Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Кон югат антитіла з лікарським засобом це клас біофармацевтичних препаратів розроблених як цільова терапія для лікування

Кон'югат антитіла з лікарським засобом

Кон'югат антитіла з лікарським засобом

Кон'югат антитіла з лікарським засобом — це клас біофармацевтичних препаратів, розроблених як цільова терапія для лікування злоякісних пухлин. На відміну від хіміотерапії, кон'югати антитіла з лікарським засобом направлені для цільового знищення пухлинних клітин, зберігаючи здорові клітини. Станом на 2019 рік близько 56 фармацевтичних компаній розробляли кон'югати антитіла з лікарським засобом.

image
Схематична структура кон'югату антитіла з лікарським засобом

Кон'югат антитіла з лікарським засобом є складною молекулою, що складаються з антитіла, пов'язаного з біологічно активним цитотоксичним (протипухлинним) корисним доповненням або препаратом. Кон'югати антитіла з лікарським засобом є прикладами біокон'югатів та імунокон'югатів.

Кон'югати антитіла з лікарським засобом поєднують націленість моноклональних антитіл із здатністю цитотоксичних препаратів вбивати ракові клітини. Вони можуть також розроблятися й для розрізнення здорової та хворої тканини.

Механізм дії

Протипухлинний препарат з'єднується з антитілом, яке специфічно спрямоване на певний пухлинний антиген (наприклад, білок, який можна виявити лише в пухлинних клітинах або на їх поверхні). Антитіла прикріплюються до антигенів на поверхні ракових клітин. Біохімічна реакція між антитілом і білком мішені (антигеном) запускає сигнал в пухлинній клітині, яка пізніше поглинає або впускає всередину антитіло разом із пов'язаним цитотоксином. Після того, як кон'югат засвоюється, цитотоксин вбиває пухлинну клітину. Таке цільове застосування обмежує кількість побічних ефектів, і дає ширше терапевтичне вікно, ніж інші хіміотерапевтичні засоби.

Технології створення кон'югатів антитіла з лікарським засобом були представлені в багатьох публікаціях, зокрема й у низці наукових журналів.

Історія створення

Ліки, які були б спрямовані на пухлинні клітини та не діяли б на інші клітини, були задумані ще в 1900 році німецьким ученим, лауреатом Нобелівської премії Паулем Ерліхом.

У 2001 році препарат компаній «Pfizer» і гемтузумаб озогаміцин (торгова назва: «Майлотарг») отримав схвалення FDA на основі дослідження із сурогатною кінцевою точкою за прискореною процедурою схвалення. У червні 2010 року, після того, як були накопичені докази, на основі яких показана відсутність користі та значної токсичності препарату, FDA змусило компанію відкликати препарат з ринку. У 2017 році гемтузумаб озогаміцин був знову допущений на ринок США.

Брентуксимаб ведотин (торгова назва: «Адцетрис», маркетинг препарату проводиться компаніями і «Takeda Pharmaceutical») отримав схвалення FDA 19 серпня 2011 року для лікування рецидиву лімфогранульоматозу та рецидиву неходжкінської лімфоми та отримав умовну реєстрацію від Європейського агентства з лікарських засобів у жовтні 2012 року.

Трастузумаб емтанзин (адо-трастузумаб емтанзин або T-DM1, торгова назва «Кадцила», маркетинг проводиться «Genentech» і «Roche») схвалений у лютому 2013 року для лікування хворих з HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози, які отримували попереднє лікування трастузумабом і хіміотерапію таксанами.

Європейська комісія 30 червня 2017 року схвалила як монотерапію для лікування дорослих із рецидивуючим або рефрактерним CD22-позитивним В-клітинним гострим лімфобластним лейкозом під торговою назвою «Безпонса®» (компаній «Pfizer»/«Wyeth»), після чого 17 серпня 2017 року його схвалило FDA.

Перший імунологічний кон'югат антитіла з лікарським засобом ABBV-3373 продемонстрував зниження активності хвороби у клінічному дослідженні ІІа фази хворих з ревматоїдним артритом, також з позитивними результатами пройшла перша фаза дослідження з іншим подібним кон'югатом антитіла з лікарським засобом ABBV-154, в якому проводилась оцінка побічних явищ та зміна активності захворювання у учасників, які отримували підшкірну ін'єкцію ABBV-154, дослідження ще триває.

У липні 2018 року компанії [en]» та «Glycotope GmbH» уклали угоду щодо дослідження комбінації пухлинно-асоційованого антитіла TA-MUC1 гатіпотузумабу компанії «Glycotope» та технології компанії «Daiichi Sankyo» для розробки кон'югату антитіл з лікарським засобом.

У 2019 році «AstraZeneca» погодилася виплатити до 6,9 мільярдів доларів США за спільну розробку препарату DS-8201 з японською компанією «Daiichi Sankyo». Він призначений для заміни герцептину для лікування раку молочної залози. DS8201 має у своєму складі 8 корисних включень у порівнянні з 4 у більшості кон'югатів антитіла з лікарськими засобами.

Торгові марки

Загалом 11 кон'югатів антитіла з лікарським засобом отримали схвалення для клінічного застосування — усі для лікування злоякісних пухлин.

Схвалені кон'югати антитіла з лікарським засобом
Препарат Виробник Хвороба Торгова назва
Гемтузумаб озогаміцин Pfizer/[en] Гострий мієлобластний лейкоз Майлотарг
Брентуксимаб ведотин [en], «Millennium»/«Takeda Pharmaceutical» Лімфогранульоматоз та неходжкінська лімфома Адцетрис
Трастузумаб емтанзин «Genentech», «Roche» HER2-позитивний метастатичний рак молочної залози після лікування трастузумабом і Кадцила
«Pfizer»/[en]» Рецидивуючий або рефрактерний CD22-позитивний В-клітинний гострий лімфобластний лейкоз Безпонса
«Genentech», «Roche» Рецидивуюча або рефрактерна дифузна великоклітинна В-клітинна лімфома Поліві
/[en]» Дорослі хворі з локально поширеним або метастатичним епітеліальним раком сечових шляхів, які отримували інгібітори PD-1 або PD-L1 і Pt-вмісну терапію Падсев
«AstraZeneca»/[en]» Дорослі хворі з неоперабельним або метастатичним HER2-позитивним раком молочної залози, які отримували дві або більше попередніх схем на основі анти-HER2 Енгерту
[en]» Дорослі хворі метастатичним потрійно негативним раком молочної залози, які отримували принаймні 2 попередні курси терапії, або хворі з рецидивом або рефрактерним раком з метастазуванням Тродельві
«GlaxoSmithKline» Хворі з множинною мієломою із прогресуванням хвороби, незважаючи на попереднє лікування імуномодулюючим засобом, інгібітором протеасоми та антитілами до CD38 Бленреп
«AstraZeneca» Рецидивний або рефрактерний волохатоклітинний лейкоз Люмокситі
«ADC Therapeutics» Рецидивуюча або рефрактерна великоклітинна В-клітинна лімфома (включаючи дифузну великоклітинну В-клітинну лімфому, не зазначену інакше, як низькодиференційовану лімфому, так і високодиференційовану В-клітинну лімфому) після 2 або більше курсів системної терапії Зінлонта
[en]» Дорослі хворі з рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки з прогресуванням хвороби під час або після хіміотерапії Тівідак

Склад кон'югата антитіла з лікарським засобом

Кон'югат антитіла з лікарським засобом складається з 3 компонентів: антитіла, яке націлено на мішень препарату, і може також спричинювати лікувальну дію. Корисне включення — спричинює бажану лікувальну дію. Лінкер — це низькомолекулярна сполука, яка приєднує корисне включення до антитіла, та має бути стабільним у кровоносному руслі, лише вивільняючи корисне включення на мішень препарату. Для приєднання до антитіла було розроблено та розглянуто кілька підходів до кон'югації. Для кон'югату антитіла з лікарським засобом вираховується також співвідношення DAR, яке означає рівень співвідношення ліків і антитіл, та вказує на рівень наповненості корисним включенням кон'югату антитіла з лікарським засобом.

Корисні включення

Багато корисних включень для онкологічних кон'югатів антитіла з лікарським засобом є природними засобами, що мають здатність встановлювати ковалентні зв'язки задля нейтралізації їх мішені. Корисні включення включають інгібітори , і , ДНК-зв'язуючу речовину та інгібітори SN-38 і , що призвело до ренесансу використання природних засобів у хіміотерапії. Модулятори глюкокортикоїдних рецепторів є найбільш активним класом корисних включень до кон'югатів антитіла з лікарським засобом. Були розроблені підходи до включення до складу кон'югатів давно синтезованих модуляторів глюкокортикоїдних рецепторів, зокрема дексаметазону та будесоніду. Також були розроблені модифіковані молекули модуляторів глюкокортикоїдних рецепторів, які дозволяють оптимізувати процес приєднання лінкера до корисного включення. Досліджувалась також альтернатива низькомолекулярних корисних включень, зокрема малі інтерферуючі РНК.

Лінкери

Стабільний зв'язок між антитілом і цитотоксичним (протираковим) агентом є вирішальним аспектом ефективності кон'югату антитіла з лікарським засобом. Стабільний лінкер кон'югату гарантує, що буде втрачено менше цитотоксичного корисного включення, перш ніж воно досягне пухлинної клітини, покращиться безпечність препарату, та зменшиться необхідна доза препарату.

Лінкери є представниками кількох класів хімічних речовин, включаючи , гідразони або пептиди (розщеплювані сполуки) або тіоетери (нерозщеплювані сполуки). Під час доклінічних і клінічних досліджень було доведено, що лінкери, як ті, що розщеплюються, так і ті, що не розщеплюються, є безпечними. Брентуксимаб ведотин включає до свого складу чутливий до ферментів лінкер, що розщеплюється, який доставляє інгібітор мікротубуліну , що є синтетичним протипухлинним засобом, до специфічних для людини -позитивних клітин злоякісних пухлин. Монометил ауристатин E пригнічує поділ клітин, блокуючи полімеризацію тубуліну. У зв'язку з високою токсичністю монометил ауристатин E не можна застосовувати як самостійний хіміотерапевтичний препарат. Однак монометил ауристатин E, пов'язаний з моноклональним антитілом проти CD30 (cAC10, білком клітинної мембрани фактора некрозу пухлини або рецептором TNF), був стабільним у позаклітинній рідині. Він розщеплюється і безпечний для застосування в лікуванні. Трастузумаб емтанзин є комбінацію інгібітора утворення мікротрубочок та антитіла трастузумабу, яка використовує стабільний нерозщеплюваний лінкер.

Наявність кращих і стабільніших лінкерів змінила функцію хімічного зв'язку. Тип лінкера, розщеплюваний або нерозщеплюваний, надає цитотоксичному препарату специфічні властивості. Зокрема, нерозщеплюваний лінкер утримує препарат у клітині. Унаслідок цього все антитіло, лінкер і цитотоксичний (протираковий) агент потрапляють в цільову ракову клітину, де антитіло розкладається до амінокислоти. Отриманий комплекс — амінокислота, лінкер і цитотоксичний агент — вважається активним препаратом. Навпаки, лінкери, що розщеплюються, від'єднуються ферментами в раковій клітині. Цитотоксичне корисне включення може вийти з цільової клітини і в процесі, який називається «вбивство сторонніх», атакувати сусідні клітини.

Інший тип розщеплюваного лінкера, який знаходиться в розробці, додає додаткову молекулу між цитотоксином і сайтом розщеплення. Це дозволяє дослідникам створювати кон'югати антитіла з лікарським засобом з більшою гнучкістю, не змінюючи кінетику розщеплення. Дослідники розробляють новий метод розщеплення пептидів, заснований на методі секвенування амінокислот у пептиді, названий розщепленням за Едманом. Також розробляються сайт-специфічна кон'югація, та нові методи кон'югації для подальшого покращення стабільності та терапевтичної активності кон'югату, імунокон'югати, що випромінюють α-частинки, наночастинки, кон'юговані з антитілами, та кон'югати антитіло-олігонуклеотиди.

Новітні форми кон'югата антитіла з лікарським засобом

Оскільки з'явились нові форми конюгату антитіла з лікарським засобом, можливе точніше визначення точніше визначення цієї форми препарату, яке може звучати як «кон'югат чогось із лікарським засобом». Альтернативами стандартних антитіл включають декілька менших фрагментів антитіл, зокрема діатіла, Fab, scFV, та біциклічні пептиди.

Дослідження

Неприродні амінокислоти

Перше покоління кон'югатів антитіла з лікарським засобом використовують технології зв'язування, за допомогою яких неселективно зв'язують ліки із залишками цистеїну або лізину в антитілах, внаслідок чого утворюється гетерогенна суміш. Такий підхід призводить до неоптимальної безпеки застосування препарату і його ефективності, та ускладнює оптимізацію біологічних, фізичних та фармакологічних властивостей. Сайт-специфічне включення неприродних амінокислот створює сайт для контрольованого та стабільного приєднання. Це дозволяє створювати однорідні кон'югати з антитілами, вивірено пов'язаними з препаратом, і контрольованим співвідношенням антитіла до препарату, що дозволяє вибрати найкращий у своєму класі кон'югат антитіла з лікарським засобом. Відкритий безклітинний синтез на основі Escherichia coli дозволяє синтезувати білки, що містять специфічно включені неприродні амінокислоти, та оптимізований для передбачуваного високопродуктивного синтезу та згортання білка. Відсутність клітинної стінки дозволяє додавати до системи неприродні фактори, щоб керувати транскрипцією, трансляцією та згортанням білка для забезпечення точної модуляції експресії білка.

Інші галузі медицини

Більшість кон'югатів антитіла з лікарським засобом, які розробляються або перебувають у клінічних випробуваннях, призначені для застосування при онкологічних та гематологічних захворюваннях. Це в першу чергу обумовлено наявністю моноклональних антитіл, мішенню яких є різні типи раку. Однак деякі розробники прагнуть розширити застосування кон'югатів антитіла з лікарським засобом для інших груп захворювань.

Примітки

  1. Hamilton GS (вересень 2015). . Biologicals. 43 (5): 318—32. doi:10.1016/j.biologicals.2015.05.006. PMID 26115630. Архів оригіналу за 11 січня 2022. Процитовано 8 травня 2022. (англ.)
  2. Matsuyama, Kanoko (11 червня 2019). . BNN Bloomberg. Архів оригіналу за 14 червня 2019. Процитовано 14 червня 2019. (англ.)
  3. Fitzpatrick-Dimond, Patricia F. (9 березня 2010). . GEN: Genetic Engineering and Biotechnology News. Архів оригіналу за 4 березня 2016. Процитовано 8 травня 2022. (англ.)
  4. DiJoseph JF, Armellino DC, Boghaert ER, Khandke K, Dougher MM, Sridharan L, Kunz A, Hamann PR, Gorovits B, Udata C, Moran JK, Popplewell AG, Stephens S, Frost P, Damle NK (березень 2004). Antibody-targeted chemotherapy with CMC-544: a CD22-targeted immunoconjugate of calicheamicin for the treatment of B-lymphoid malignancies. Blood. 103 (5): 1807—14. doi:10.1182/blood-2003-07-2466. PMID 14615373. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  5. Mullard A (травень 2013). Maturing antibody-drug conjugate pipeline hits 30. Nature Reviews. Drug Discovery. 12 (5): 329—32. doi:10.1038/nrd4009. PMID 23629491. (англ.)
  6. Chari RV, Martell BA, Gross JL, Cook SB, Shah SA, Blättler WA, McKenzie SJ, Goldmacher VS (січень 1992). Immunoconjugates containing novel maytansinoids: promising anticancer drugs. Cancer Research. 52 (1): 127—31. PMID 1727373. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  7. Pollack A (31 травня 2012). . The New York Times. Архів оригіналу за 8 жовтня 2021. Процитовано 8 травня 2022. (англ.)
  8. . The New York Times. 3 червня 2012. Архів оригіналу за 3 березня 2018. Процитовано 8 травня 2022. (англ.)
  9. . U.S. Food and Drug Administration. Архів оригіналу за 18 січня 2017. (англ.)
  10. . fda.gov. Silver Spring, USA: U.S. Food and Drug Administration. 1 вересня 2017. Архів оригіналу за 2 листопада 2017. Процитовано 6 вересня 2017. (англ.)
  11. . ADC Review/Journal of Antibody-drug Conjugates. Архів оригіналу за 20 лютого 2015. Процитовано 8 травня 2022. (англ.)
  12. . Genentech. Архів оригіналу за 17 червня 2019. Процитовано 8 травня 2022. (англ.)
  13. . U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Архів оригіналу за 25 квітня 2015. Процитовано 8 травня 2022. (англ.)
  14. . ADC Review/Journal of Antibody-drug Conjugates. Архів оригіналу за 29 листопада 2020. Процитовано 8 травня 2022. (англ.)
  15. . 30 червня 2017. Архів оригіналу за 7 липня 2021. Процитовано 8 травня 2022. (англ.)
  16. . ADC Review/Journal of Antibody-drug Conjugates. 17 серпня 2017. Архів оригіналу за 17 червня 2019. Процитовано 8 травня 2022. (англ.)
  17. A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of ABBV-3373 in Participants With Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis (RA) [ 8 травня 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
  18. Study to Evaluate Adverse Events and Change in Disease Activity in Participants Between 18 to 75 Years of Age Treated With Subcutaneous (SC) Injections of ABBV-154 for Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis (RA) (AIM-RA) [ 29 січня 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
  19. . 24 вересня 2019. Архів оригіналу за 2 липня 2021. Процитовано 8 травня 2022. (англ.)
  20. Commissioner, Office of the (10 червня 2019). . FDA (англ.). Архів оригіналу за 25 листопада 2019. Процитовано 14 червня 2019.
  21. . FDA (англ.). 18 грудня 2019. Архів оригіналу за 9 серпня 2020. Процитовано 3 січня 2020.
  22. . FDA (англ.). 20 грудня 2019. Архів оригіналу за 20 грудня 2019. Процитовано 3 січня 2020.
  23. . FDA (англ.). 22 квітня 2020. Архів оригіналу за 23 квітня 2020. Процитовано 24 квітня 2020.
  24. . FDA (англ.). 6 серпня 2020. Архів оригіналу за 6 серпня 2020. Процитовано 6 серпня 2020.
  25. . Businesswire. Архів оригіналу за 11 травня 2022. Процитовано 8 травня 2022. (англ.)
  26. . Biochempeg. Архів оригіналу за 13 травня 2022. Процитовано 8 травня 2022. (англ.)
  27. Beck A, Goetsch L, Dumontet C, Corvaïa N (березень 2020). Advances in Antibody-Drug Conjugate Design: Current Clinical Landscape and Future Innovations. SLAS Discov. 25 (8): 843—868. doi:10.1177/2472555220912955. PMID 28303026. (англ.)
  28. Khongorzul P, Ling CJ, Khan FU, Ihsan AW, Zhang J (січень 2020). Antibody-Drug Conjugates: A Comprehensive Review. Mol Cancer Res. 18 (1): 3—19. doi:10.1158/1541-7786.MCR-19-0582. PMID 31659006. (англ.)
  29. Kang MS, Kong T, Khoo J, Loh TP (жовтень 2021). Recent developments in chemical conjugation strategies targeting native amino acids in proteins and their applications in antibody–drug conjugates. Chem. Sci. 12 (41): 13613—13647. doi:10.1039/D1SC02973H. PMID 34760149. (англ.)
  30. Gromek SM, Balunas MJ (2015). Natural products as exquisitely potent cytotoxic payloads for antibody- drug conjugates. Curr Top Med Chem. 14 (24): 2822—2834. doi:10.2174/1568026615666141208111253. PMID 30879472. (англ.)
  31. Vasudevan A, Argiriadi MA, Baranczak A, Friedman MM, Gavrilyuk J, Hobson AD, Hulce JJ, Osman S, Wilson NS (березень 2019). Chapter One - Covalent binders in drug discovery. Progress Med Chem. 58: 1—62. doi:10.1016/bs.pmch.2018.12.002. PMID 25487009. (англ.)
  32. Senter PD, Sievers EL (липень 2012). The discovery and development of brentuximab vedotin for use in relapsed Hodgkin lymphoma and systemic anaplastic large cell lymphoma. Nat Biotechnol. 30 (7): 631—637. doi:10.1038/nbt.2289. PMID 22781692. (англ.)
  33. Wang B, Wu C, Zhong Q, Ling L, Wu Z, Yu B, Gao X, Zeng H, Yang DH (листопад 2021). Belantamab mafodotin for the treatment of multiple myeloma. Drugs Today (Barc). 57 (11): 653—663. doi:10.1358/dot.2021.57.11.3319146. PMID 34821879. (англ.)
  34. von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, Loibl S, Mamounas EP, Untch M, Wolmark N, Rastogi P, Schneeweiss A, Redondo A, Fischer HH, Jacot W, Conlin AK, Arce-Salinas C, Wapnir IL, Jackisch C, DiGiovanna MP, Fasching PA, Crown JP, Wülfing P, Shao Z, Caremoli ER, Wu H, Lam LH, Tesarowski D, Smitt M, Douthwaite H, Singel SM, Geyer Jr CE (лютий 2019). Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 380 (7): 617—628. doi:10.1056/NEJMoa1814017. PMID 0516102. (англ.)
  35. Godwin CD, Gale RP, Walter RB (червень 2017). Gemtuzumab ozogamicin in acute myeloid leukemia. Leukemia. 31: 1855—1868. doi:10.1038/leu.2017.187. (англ.)
  36. Bardia A, Mayer IA, Vahdat LT, Tolaney SM, Isakoff SJ, Diamond JR, O'Shaughnessy J, Moroose RL, Santin AD, Abramson VG, Shah NC, Rugo HS, Goldenberg DM, Sweidan AM, Iannone R, Washkowitz S, Sharkey RM, Wegener WA, Kalinsky K (лютий 2019). Sacituzumab Govitecan-hziy in Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 380 (8): 741—751. doi:10.1056/NEJMoa1814213. PMID 30786188. (англ.)
  37. Ogitani Y, Aida T, Hagihara K, Yamaguchi J, Ishii C, Harada N, Soma M, Okamoto H, Oitate M, Arakawa S, Hirai T, Atsumi R, Nakada T, Hayakawa I, Abe Y, Agatsuma T (жовтень 2016). DS-8201a, A Novel HER2-Targeting ADC with a Novel DNA Topoisomerase I Inhibitor, Demonstrates a Promising Antitumor Efficacy with Differentiation from T-DM1. Clin Cancer Res. 22 (20): 5097—5108. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-2822. PMID 27026201. (англ.)
  38. Nicolaou KC, Rigol S (серпень 2019). The Role of Organic Synthesis in the Emergence and Development of Antibody-Drug Conjugates as Targeted Cancer Therapies. Angew Chem Int Ed Engl. 58 (33): 11206—11241. doi:10.1002/anie.201903498. PMID 31012193. (англ.)
  39. Graversen JH, Svendsen P, Dagnæs-Hansen F, Dal J, Anton G, Etzerodt A, Petersen MD, Christensen PA, Møller HJ, Moestrup SK (серпень 2012). Targeting the Hemoglobin Scavenger receptor CD163 in Macrophages Highly Increases the Anti-inflammatory Potency of Dexamethasone. Mol Ther. 20 (8): 1550—1558. doi:10.1038/mt.2012.103. PMID 22643864. (англ.)
  40. Svendsen P, Graversen JH, Etzerodt A, Hager H, Røge R, Grønbæk H, Christensen EI, Møller HJ, Vilstrup H, Moestrup SK (березень 2017). Antibody-Directed Glucocorticoid Targeting to CD163 in M2-type Macrophages Attenuates Fructose-Induced Liver Inflammatory Changes. Mol Ther Methods Clin Dev. 4: 50—61. doi:10.1016/j.omtm.2016.11.004. PMID 28344991. (англ.)
  41. Kern JC, Dooney D, Zhang R, Liang L, Brandish PE, Cheng M, Feng G, Beck A, Bresson D, Firdos J, Gately D, Knudsen N, Manibusan A, Sun Y, Garbaccio RM (вересень 2016). Novel Phosphate Modified Cathepsin B Linkers: Improving Aqueous Solubility and Enhancing Payload Scope of ADCs. Bioconjug Chem. 27 (9): 2081—2088. doi:10.1021/acs.bioconjchem.6b00337. PMID 27469406. (англ.)
  42. Brandish PE, Palmieri A, Antonenko S, Beaumont M, Benso L, Cancilla M, Cheng M, Fayadat-Dilman L, Feng G, Figueroa I, Firdos J, Garbaccio R, Garvin-Queen L, Gately D, Geda P, Haines C, Hseih S, Hodges D, Kern J, Knudsen N, Kwasnjuk K, Liang L, Ma H, Manibusan A, Miller PL, Moy LY, Qu Y, Shah S, Shin JS, Stivers P, Sun Y, Tomazela D, Woo HC, Zaller D, Zhang S, Zhang Y, Zielstorff M (липень 2018). Development of Anti-CD74 Antibody-Drug Conjugates to Target Glucocorticoids to Immune Cells. Bioconjug Chem. 29 (7): 2357—2369. doi:10.1021/acs.bioconjchem.8b00312. PMID 29923706. (англ.)
  43. Han A, Olsen O, D'Souza C, Shan J, Zhao F, Yanolatos J, Hovhannisyan Z, Haxhinasto S, Delfino F, Olson W (серпень 2021). Development of Novel Glucocorticoids for Use in Antibody-Drug Conjugates for the Treatment of Inflammatory Diseases. J Med Chem. 64 (16): 11958—11971. doi:10.1021/acs.jmedchem.1c00541. PMID 34378927. (англ.)
  44. Hobson AD, McPherson MJ, Waegell W, Goess CA, Stoffel RH, Li X, Zhou J, Wang Z, Yu Y, Hernandez Jr A, Bryant SH, Mathieu SL, Bischoff AK, Fitzgibbons J, Pawlikowska M, Puthenveetil S, Santora LC, Wang L, Wang L, Marvin CC, Hayes ME, Shrestha A, Sarris KA, Li B (лютий 2022). Design and Development of Glucocorticoid Receptor Modulator Agonists as Immunology Antibody-Drug Conjugate (iADC) Payloads. J Med Chem. doi:10.1021/acs.jmedchem.1c02099. (англ.)
  45. Yarian F, Alibakhshi A, Eyvazi S, Arezumand R, Ahangarzadeh S (August 2019). Antibody-drug therapeutic conjugates: Potential of antibody-siRNAs in cancer therapy. J Cell Physiol. 234 (10): 16724—16738. doi:10.1002/jcp.28490. PMID 30908646. (англ.)
  46. Beck A, Goetsch L, Dumontet C, Corvaïa N (травень 2017). Strategies and challenges for the next generation of antibody-drug conjugates. Nature Reviews. Drug Discovery. 16 (5): 315—337. doi:10.1038/nrd.2016.268. PMID 28303026. (англ.)
  47. Kovtun YV, Goldmacher VS (жовтень 2007). Cell killing by antibody-drug conjugates. Cancer Letters. 255 (2): 232—40. doi:10.1016/j.canlet.2007.04.010. PMID 17553616. (англ.)
  48. Bąchor R, Kluczyk A, Stefanowicz P, Szewczuk Z (серпень 2013). New method of peptide cleavage based on Edman degradation. Molecular Diversity. 17 (3): 605—11. doi:10.1007/s11030-013-9453-y. PMC 3713267. PMID 23690169. (англ.)
  49. Axup JY, Bajjuri KM, Ritland M, Hutchins BM, Kim CH, Kazane SA, Halder R, Forsyth JS, Santidrian AF, Stafin K, Lu Y, Tran H, Seller AJ, Biroc SL, Szydlik A, Pinkstaff JK, Tian F, Sinha SC, Felding-Habermann B, Smider VV, Schultz PG (жовтень 2012). Synthesis of site-specific antibody-drug conjugates using unnatural amino acids. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 109 (40): 16101—6. Bibcode:2012PNAS..10916101A. doi:10.1073/pnas.1211023109. PMC 3479532. PMID 22988081. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  50. Lyon RP, Setter JR, Bovee TD, Doronina SO, Hunter JH, Anderson ME, Balasubramanian CL, Duniho SM, Leiske CI, Li F, Senter PD (жовтень 2014). Self-hydrolyzing maleimides improve the stability and pharmacological properties of antibody-drug conjugates. Nature Biotechnology. 32 (10): 1059—62. doi:10.1038/nbt.2968. PMID 25194818. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  51. Kolodych S, Koniev O, Baatarkhuu Z, Bonnefoy JY, Debaene F, Cianférani S, Van Dorsselaer A, Wagner A (лютий 2015). CBTF: new amine-to-thiol coupling reagent for preparation of antibody conjugates with increased plasma stability. Bioconjugate Chemistry. 26 (2): 197—200. doi:10.1021/bc500610g. PMID 25614935. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  52. Wulbrand C, Seidl C, Gaertner FC, Bruchertseifer F, Morgenstern A, Essler M, Senekowitsch-Schmidtke R (2013). Alpha-particle emitting 213Bi-anti-EGFR immunoconjugates eradicate tumor cells independent of oxygenation. PLOS ONE. 8 (5): e64730. Bibcode:2013PLoSO...864730W. doi:10.1371/journal.pone.0064730. PMC 3665541. PMID 23724085.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.)
  53. Cardoso MM, Peça IN, Roque AC (2012). Antibody-conjugated nanoparticles for therapeutic applications. Current Medicinal Chemistry. 19 (19): 3103—27. doi:10.2174/092986712800784667. PMID 22612698. (англ.)
  54. Dovgan I, Koniev O, Kolodych S, Wagner A (жовтень 2019). Antibody-Oligonucleotide Conjugates as Therapeutic, Imaging, and Detection Agents. Bioconjugate Chemistry. 30 (10): 2483—2501. doi:10.1021/acs.bioconjchem.9b00306. PMID 31339691. (англ.)
  55. Deonarain MP, Yahioglu G (червень 2021). Current strategies for the discovery and bioconjugation of smaller, targetable drug conjugates tailored for solid tumor therapy. Expert Opin Drug Discov. 16 (6): 613—624. doi:10.1080/17460441.2021.1858050. PMID 33275475. (англ.)
  56. Li Q, Barrett A, Vijayakrishnan B, Tiberghien A, Beard R, Rickert KW, Allen KL, Christie RJ, Marelli M, Harper J, Howard P, Wu H, Dall'Acqua WF, Tsui P, Gao C, Borrok MJ (квітень 2019). Improved Inhibition of Tumor Growth by Diabody-Drug Conjugates via Half-Life Extension. Bioconjug Chem. 30 (4): 1232—1243. doi:10.1021/acs.bioconjchem.9b00170. PMID 30912649. (англ.)
  57. Hwang D, Rader C (травень 2020). Site-Specific Antibody-Drug Conjugates in Triple Variable Domain Fab Format. Biomolecules. 10 (5): 764. doi:10.3390/biom10050764. PMID 32422893.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () (англ.)
  58. Aubrey N, Allard-Vannier E, Martin C, Bryden F, Letast S, Colas C, Lakhrif Z, Collinet N, Dimier-Poisson I, Chourpa I, Viaud-Massuard MC, Joubert N (листопад 2018). Site-Specific Conjugation of Auristatins onto Engineered scFv Using Second Generation Maleimide to Target HER2-positive Breast Cancer in Vitro. Bioconjug Chem. 29 (11): 3516—3521. doi:10.1021/acs.bioconjchem.8b00668. PMID 30352511. (англ.)
  59. Hurov K, Lahdenranta J, Upadhyaya P, Haines E, Cohen H, Repash E, Kanakia D, Ma J, Kristensson J, You F, Campbell C, Witty D, Kelly M, Blakemore S, Jeffrey P, McDonnell K, Brandish P, Keen N (листопад 2021). BT7480, a novel fully synthetic Bicycle tumor-targeted immune cell agonist™ (Bicycle TICA™) induces tumor localized CD137 agonism. J Immunother Cancer. 9 (11): e002883. doi:10.1136/jitc-2021-002883. PMID 34725211. (англ.)
  60. Zawada JF, Yin G, Steiner AR, Yang J, Naresh A, Roy SM, Gold DS, Heinsohn HG, Murray CJ (липень 2011). Microscale to manufacturing scale-up of cell-free cytokine production--a new approach for shortening protein production development timelines. Biotechnology and Bioengineering. 108 (7): 1570—8. doi:10.1002/bit.23103. PMC 3128707. PMID 21337337. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  61. Flygare JA, Pillow TH, Aristoff P (січень 2013). Antibody-drug conjugates for the treatment of cancer. Chemical Biology & Drug Design. 81 (1): 113—21. doi:10.1111/cbdd.12085. PMID 23253133. (англ.)
  62. Lehar SM, Pillow T, Xu M, Staben L, Kajihara KK, Vandlen R, DePalatis L, Raab H, Hazenbos WL, Morisaki JH, Kim J, Park S, Darwish M, Lee BC, Hernandez H, Loyet KM, Lupardus P, Fong R, Yan D, Chalouni C, Luis E, Khalfin Y, Plise E, Cheong J, Lyssikatos JP, Strandh M, Koefoed K, Andersen PS, Flygare JA, Wah Tan M, Brown EJ, Mariathasan S (листопад 2015). Novel antibody-antibiotic conjugate eliminates intracellular S. aureus. Nature. 527 (7578): 323—8. Bibcode:2015Natur.527..323L. doi:10.1038/nature16057. PMID 26536114. {{}}: Недійсний |display-authors=6 () (англ.)
  63. . Архів оригіналу (Press Release) за 7 січня 2013. (англ.)
  64. McPherson MJ, Hobson AD (2020). Pushing the Envelope: Advancement of ADCs Outside of Oncology In: Tumey L. (eds) Antibody-Drug Conjugates, Humana, New York, NY. Methods Mol Biol. Т. 2078, № 23. с. 23—36. doi:10.1007/978-1-4939-9929-3_2. PMID 31643047. (англ.)

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Kon yugat antitila z likarskim zasobom ce klas biofarmacevtichnih preparativ rozroblenih yak cilova terapiya dlya likuvannya zloyakisnih puhlin Na vidminu vid himioterapiyi kon yugati antitila z likarskim zasobom napravleni dlya cilovogo znishennya puhlinnih klitin zberigayuchi zdorovi klitini Stanom na 2019 rik blizko 56 farmacevtichnih kompanij rozroblyali kon yugati antitila z likarskim zasobom Shematichna struktura kon yugatu antitila z likarskim zasobom Kon yugat antitila z likarskim zasobom ye skladnoyu molekuloyu sho skladayutsya z antitila pov yazanogo z biologichno aktivnim citotoksichnim protipuhlinnim korisnim dopovnennyam abo preparatom Kon yugati antitila z likarskim zasobom ye prikladami biokon yugativ ta imunokon yugativ Kon yugati antitila z likarskim zasobom poyednuyut nacilenist monoklonalnih antitil iz zdatnistyu citotoksichnih preparativ vbivati rakovi klitini Voni mozhut takozh rozroblyatisya j dlya rozriznennya zdorovoyi ta hvoroyi tkanini Mehanizm diyiProtipuhlinnij preparat z yednuyetsya z antitilom yake specifichno spryamovane na pevnij puhlinnij antigen napriklad bilok yakij mozhna viyaviti lishe v puhlinnih klitinah abo na yih poverhni Antitila prikriplyuyutsya do antigeniv na poverhni rakovih klitin Biohimichna reakciya mizh antitilom i bilkom misheni antigenom zapuskaye signal v puhlinnij klitini yaka piznishe poglinaye abo vpuskaye vseredinu antitilo razom iz pov yazanim citotoksinom Pislya togo yak kon yugat zasvoyuyetsya citotoksin vbivaye puhlinnu klitinu Take cilove zastosuvannya obmezhuye kilkist pobichnih efektiv i daye shirshe terapevtichne vikno nizh inshi himioterapevtichni zasobi Tehnologiyi stvorennya kon yugativ antitila z likarskim zasobom buli predstavleni v bagatoh publikaciyah zokrema j u nizci naukovih zhurnaliv Istoriya stvorennyaLiki yaki buli b spryamovani na puhlinni klitini ta ne diyali b na inshi klitini buli zadumani she v 1900 roci nimeckim uchenim laureatom Nobelivskoyi premiyi Paulem Erlihom U 2001 roci preparat kompanij Pfizer i gemtuzumab ozogamicin torgova nazva Majlotarg otrimav shvalennya FDA na osnovi doslidzhennya iz surogatnoyu kincevoyu tochkoyu za priskorenoyu proceduroyu shvalennya U chervni 2010 roku pislya togo yak buli nakopicheni dokazi na osnovi yakih pokazana vidsutnist koristi ta znachnoyi toksichnosti preparatu FDA zmusilo kompaniyu vidklikati preparat z rinku U 2017 roci gemtuzumab ozogamicin buv znovu dopushenij na rinok SShA Brentuksimab vedotin torgova nazva Adcetris marketing preparatu provoditsya kompaniyami i Takeda Pharmaceutical otrimav shvalennya FDA 19 serpnya 2011 roku dlya likuvannya recidivu limfogranulomatozu ta recidivu nehodzhkinskoyi limfomi ta otrimav umovnu reyestraciyu vid Yevropejskogo agentstva z likarskih zasobiv u zhovtni 2012 roku Trastuzumab emtanzin ado trastuzumab emtanzin abo T DM1 torgova nazva Kadcila marketing provoditsya Genentech i Roche shvalenij u lyutomu 2013 roku dlya likuvannya hvorih z HER2 pozitivnim metastatichnim rakom molochnoyi zalozi yaki otrimuvali poperednye likuvannya trastuzumabom i himioterapiyu taksanami Yevropejska komisiya 30 chervnya 2017 roku shvalila yak monoterapiyu dlya likuvannya doroslih iz recidivuyuchim abo refrakternim CD22 pozitivnim V klitinnim gostrim limfoblastnim lejkozom pid torgovoyu nazvoyu Bezponsa kompanij Pfizer Wyeth pislya chogo 17 serpnya 2017 roku jogo shvalilo FDA Pershij imunologichnij kon yugat antitila z likarskim zasobom ABBV 3373 prodemonstruvav znizhennya aktivnosti hvorobi u klinichnomu doslidzhenni IIa fazi hvorih z revmatoyidnim artritom takozh z pozitivnimi rezultatami projshla persha faza doslidzhennya z inshim podibnim kon yugatom antitila z likarskim zasobom ABBV 154 v yakomu provodilas ocinka pobichnih yavish ta zmina aktivnosti zahvoryuvannya u uchasnikiv yaki otrimuvali pidshkirnu in yekciyu ABBV 154 doslidzhennya she trivaye U lipni 2018 roku kompaniyi en ta Glycotope GmbH uklali ugodu shodo doslidzhennya kombinaciyi puhlinno asocijovanogo antitila TA MUC1 gatipotuzumabu kompaniyi Glycotope ta tehnologiyi kompaniyi Daiichi Sankyo dlya rozrobki kon yugatu antitil z likarskim zasobom U 2019 roci AstraZeneca pogodilasya viplatiti do 6 9 milyardiv dolariv SShA za spilnu rozrobku preparatu DS 8201 z yaponskoyu kompaniyeyu Daiichi Sankyo Vin priznachenij dlya zamini gerceptinu dlya likuvannya raku molochnoyi zalozi DS8201 maye u svoyemu skladi 8 korisnih vklyuchen u porivnyanni z 4 u bilshosti kon yugativ antitila z likarskimi zasobami Torgovi markiZagalom 11 kon yugativ antitila z likarskim zasobom otrimali shvalennya dlya klinichnogo zastosuvannya usi dlya likuvannya zloyakisnih puhlin Shvaleni kon yugati antitila z likarskim zasobom Preparat Virobnik Hvoroba Torgova nazva Gemtuzumab ozogamicin Pfizer en Gostrij miyeloblastnij lejkoz Majlotarg Brentuksimab vedotin en Millennium Takeda Pharmaceutical Limfogranulomatoz ta nehodzhkinska limfoma Adcetris Trastuzumab emtanzin Genentech Roche HER2 pozitivnij metastatichnij rak molochnoyi zalozi pislya likuvannya trastuzumabom i Kadcila Pfizer en Recidivuyuchij abo refrakternij CD22 pozitivnij V klitinnij gostrij limfoblastnij lejkoz Bezponsa Genentech Roche Recidivuyucha abo refrakterna difuzna velikoklitinna V klitinna limfoma Polivi en Dorosli hvori z lokalno poshirenim abo metastatichnim epitelialnim rakom sechovih shlyahiv yaki otrimuvali ingibitori PD 1 abo PD L1 i Pt vmisnu terapiyu Padsev AstraZeneca en Dorosli hvori z neoperabelnim abo metastatichnim HER2 pozitivnim rakom molochnoyi zalozi yaki otrimuvali dvi abo bilshe poperednih shem na osnovi anti HER2 Engertu en Dorosli hvori metastatichnim potrijno negativnim rakom molochnoyi zalozi yaki otrimuvali prinajmni 2 poperedni kursi terapiyi abo hvori z recidivom abo refrakternim rakom z metastazuvannyam Trodelvi GlaxoSmithKline Hvori z mnozhinnoyu miyelomoyu iz progresuvannyam hvorobi nezvazhayuchi na poperednye likuvannya imunomodulyuyuchim zasobom ingibitorom proteasomi ta antitilami do CD38 Blenrep AstraZeneca Recidivnij abo refrakternij volohatoklitinnij lejkoz Lyumoksiti ADC Therapeutics Recidivuyucha abo refrakterna velikoklitinna V klitinna limfoma vklyuchayuchi difuznu velikoklitinnu V klitinnu limfomu ne zaznachenu inakshe yak nizkodiferencijovanu limfomu tak i visokodiferencijovanu V klitinnu limfomu pislya 2 abo bilshe kursiv sistemnoyi terapiyi Zinlonta en Dorosli hvori z recidivuyuchim abo metastatichnim rakom shijki matki z progresuvannyam hvorobi pid chas abo pislya himioterapiyi TividakSklad kon yugata antitila z likarskim zasobomKon yugat antitila z likarskim zasobom skladayetsya z 3 komponentiv antitila yake nacileno na mishen preparatu i mozhe takozh sprichinyuvati likuvalnu diyu Korisne vklyuchennya sprichinyuye bazhanu likuvalnu diyu Linker ce nizkomolekulyarna spoluka yaka priyednuye korisne vklyuchennya do antitila ta maye buti stabilnim u krovonosnomu rusli lishe vivilnyayuchi korisne vklyuchennya na mishen preparatu Dlya priyednannya do antitila bulo rozrobleno ta rozglyanuto kilka pidhodiv do kon yugaciyi Dlya kon yugatu antitila z likarskim zasobom virahovuyetsya takozh spivvidnoshennya DAR yake oznachaye riven spivvidnoshennya likiv i antitil ta vkazuye na riven napovnenosti korisnim vklyuchennyam kon yugatu antitila z likarskim zasobom Korisni vklyuchennyaBagato korisnih vklyuchen dlya onkologichnih kon yugativ antitila z likarskim zasobom ye prirodnimi zasobami sho mayut zdatnist vstanovlyuvati kovalentni zv yazki zadlya nejtralizaciyi yih misheni Korisni vklyuchennya vklyuchayut ingibitori i DNK zv yazuyuchu rechovinu ta ingibitori SN 38 i sho prizvelo do renesansu vikoristannya prirodnih zasobiv u himioterapiyi Modulyatori glyukokortikoyidnih receptoriv ye najbilsh aktivnim klasom korisnih vklyuchen do kon yugativ antitila z likarskim zasobom Buli rozrobleni pidhodi do vklyuchennya do skladu kon yugativ davno sintezovanih modulyatoriv glyukokortikoyidnih receptoriv zokrema deksametazonu ta budesonidu Takozh buli rozrobleni modifikovani molekuli modulyatoriv glyukokortikoyidnih receptoriv yaki dozvolyayut optimizuvati proces priyednannya linkera do korisnogo vklyuchennya Doslidzhuvalas takozh alternativa nizkomolekulyarnih korisnih vklyuchen zokrema mali interferuyuchi RNK LinkeriStabilnij zv yazok mizh antitilom i citotoksichnim protirakovim agentom ye virishalnim aspektom efektivnosti kon yugatu antitila z likarskim zasobom Stabilnij linker kon yugatu garantuye sho bude vtracheno menshe citotoksichnogo korisnogo vklyuchennya persh nizh vono dosyagne puhlinnoyi klitini pokrashitsya bezpechnist preparatu ta zmenshitsya neobhidna doza preparatu Linkeri ye predstavnikami kilkoh klasiv himichnih rechovin vklyuchayuchi gidrazoni abo peptidi rozsheplyuvani spoluki abo tioeteri nerozsheplyuvani spoluki Pid chas doklinichnih i klinichnih doslidzhen bulo dovedeno sho linkeri yak ti sho rozsheplyuyutsya tak i ti sho ne rozsheplyuyutsya ye bezpechnimi Brentuksimab vedotin vklyuchaye do svogo skladu chutlivij do fermentiv linker sho rozsheplyuyetsya yakij dostavlyaye ingibitor mikrotubulinu sho ye sintetichnim protipuhlinnim zasobom do specifichnih dlya lyudini pozitivnih klitin zloyakisnih puhlin Monometil auristatin E prignichuye podil klitin blokuyuchi polimerizaciyu tubulinu U zv yazku z visokoyu toksichnistyu monometil auristatin E ne mozhna zastosovuvati yak samostijnij himioterapevtichnij preparat Odnak monometil auristatin E pov yazanij z monoklonalnim antitilom proti CD30 cAC10 bilkom klitinnoyi membrani faktora nekrozu puhlini abo receptorom TNF buv stabilnim u pozaklitinnij ridini Vin rozsheplyuyetsya i bezpechnij dlya zastosuvannya v likuvanni Trastuzumab emtanzin ye kombinaciyu ingibitora utvorennya mikrotrubochok ta antitila trastuzumabu yaka vikoristovuye stabilnij nerozsheplyuvanij linker Nayavnist krashih i stabilnishih linkeriv zminila funkciyu himichnogo zv yazku Tip linkera rozsheplyuvanij abo nerozsheplyuvanij nadaye citotoksichnomu preparatu specifichni vlastivosti Zokrema nerozsheplyuvanij linker utrimuye preparat u klitini Unaslidok cogo vse antitilo linker i citotoksichnij protirakovij agent potraplyayut v cilovu rakovu klitinu de antitilo rozkladayetsya do aminokisloti Otrimanij kompleks aminokislota linker i citotoksichnij agent vvazhayetsya aktivnim preparatom Navpaki linkeri sho rozsheplyuyutsya vid yednuyutsya fermentami v rakovij klitini Citotoksichne korisne vklyuchennya mozhe vijti z cilovoyi klitini i v procesi yakij nazivayetsya vbivstvo storonnih atakuvati susidni klitini Inshij tip rozsheplyuvanogo linkera yakij znahoditsya v rozrobci dodaye dodatkovu molekulu mizh citotoksinom i sajtom rozsheplennya Ce dozvolyaye doslidnikam stvoryuvati kon yugati antitila z likarskim zasobom z bilshoyu gnuchkistyu ne zminyuyuchi kinetiku rozsheplennya Doslidniki rozroblyayut novij metod rozsheplennya peptidiv zasnovanij na metodi sekvenuvannya aminokislot u peptidi nazvanij rozsheplennyam za Edmanom Takozh rozroblyayutsya sajt specifichna kon yugaciya ta novi metodi kon yugaciyi dlya podalshogo pokrashennya stabilnosti ta terapevtichnoyi aktivnosti kon yugatu imunokon yugati sho viprominyuyut a chastinki nanochastinki kon yugovani z antitilami ta kon yugati antitilo oligonukleotidi Novitni formi kon yugata antitila z likarskim zasobomOskilki z yavilis novi formi konyugatu antitila z likarskim zasobom mozhlive tochnishe viznachennya tochnishe viznachennya ciyeyi formi preparatu yake mozhe zvuchati yak kon yugat chogos iz likarskim zasobom Alternativami standartnih antitil vklyuchayut dekilka menshih fragmentiv antitil zokrema diatila Fab scFV ta biciklichni peptidi DoslidzhennyaNeprirodni aminokisloti Pershe pokolinnya kon yugativ antitila z likarskim zasobom vikoristovuyut tehnologiyi zv yazuvannya za dopomogoyu yakih neselektivno zv yazuyut liki iz zalishkami cisteyinu abo lizinu v antitilah vnaslidok chogo utvoryuyetsya geterogenna sumish Takij pidhid prizvodit do neoptimalnoyi bezpeki zastosuvannya preparatu i jogo efektivnosti ta uskladnyuye optimizaciyu biologichnih fizichnih ta farmakologichnih vlastivostej Sajt specifichne vklyuchennya neprirodnih aminokislot stvoryuye sajt dlya kontrolovanogo ta stabilnogo priyednannya Ce dozvolyaye stvoryuvati odnoridni kon yugati z antitilami vivireno pov yazanimi z preparatom i kontrolovanim spivvidnoshennyam antitila do preparatu sho dozvolyaye vibrati najkrashij u svoyemu klasi kon yugat antitila z likarskim zasobom Vidkritij bezklitinnij sintez na osnovi Escherichia coli dozvolyaye sintezuvati bilki sho mistyat specifichno vklyucheni neprirodni aminokisloti ta optimizovanij dlya peredbachuvanogo visokoproduktivnogo sintezu ta zgortannya bilka Vidsutnist klitinnoyi stinki dozvolyaye dodavati do sistemi neprirodni faktori shob keruvati transkripciyeyu translyaciyeyu ta zgortannyam bilka dlya zabezpechennya tochnoyi modulyaciyi ekspresiyi bilka Inshi galuzi medicini Bilshist kon yugativ antitila z likarskim zasobom yaki rozroblyayutsya abo perebuvayut u klinichnih viprobuvannyah priznacheni dlya zastosuvannya pri onkologichnih ta gematologichnih zahvoryuvannyah Ce v pershu chergu obumovleno nayavnistyu monoklonalnih antitil mishennyu yakih ye rizni tipi raku Odnak deyaki rozrobniki pragnut rozshiriti zastosuvannya kon yugativ antitila z likarskim zasobom dlya inshih grup zahvoryuvan PrimitkiHamilton GS veresen 2015 Biologicals 43 5 318 32 doi 10 1016 j biologicals 2015 05 006 PMID 26115630 Arhiv originalu za 11 sichnya 2022 Procitovano 8 travnya 2022 angl Matsuyama Kanoko 11 chervnya 2019 BNN Bloomberg Arhiv originalu za 14 chervnya 2019 Procitovano 14 chervnya 2019 angl Fitzpatrick Dimond Patricia F 9 bereznya 2010 GEN Genetic Engineering and Biotechnology News Arhiv originalu za 4 bereznya 2016 Procitovano 8 travnya 2022 angl DiJoseph JF Armellino DC Boghaert ER Khandke K Dougher MM Sridharan L Kunz A Hamann PR Gorovits B Udata C Moran JK Popplewell AG Stephens S Frost P Damle NK berezen 2004 Antibody targeted chemotherapy with CMC 544 a CD22 targeted immunoconjugate of calicheamicin for the treatment of B lymphoid malignancies Blood 103 5 1807 14 doi 10 1182 blood 2003 07 2466 PMID 14615373 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Mullard A traven 2013 Maturing antibody drug conjugate pipeline hits 30 Nature Reviews Drug Discovery 12 5 329 32 doi 10 1038 nrd4009 PMID 23629491 angl Chari RV Martell BA Gross JL Cook SB Shah SA Blattler WA McKenzie SJ Goldmacher VS sichen 1992 Immunoconjugates containing novel maytansinoids promising anticancer drugs Cancer Research 52 1 127 31 PMID 1727373 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Pollack A 31 travnya 2012 The New York Times Arhiv originalu za 8 zhovtnya 2021 Procitovano 8 travnya 2022 angl The New York Times 3 chervnya 2012 Arhiv originalu za 3 bereznya 2018 Procitovano 8 travnya 2022 angl U S Food and Drug Administration Arhiv originalu za 18 sichnya 2017 angl fda gov Silver Spring USA U S Food and Drug Administration 1 veresnya 2017 Arhiv originalu za 2 listopada 2017 Procitovano 6 veresnya 2017 angl ADC Review Journal of Antibody drug Conjugates Arhiv originalu za 20 lyutogo 2015 Procitovano 8 travnya 2022 angl Genentech Arhiv originalu za 17 chervnya 2019 Procitovano 8 travnya 2022 angl U S Department of Health and Human Services National Institutes of Health National Cancer Institute Arhiv originalu za 25 kvitnya 2015 Procitovano 8 travnya 2022 angl ADC Review Journal of Antibody drug Conjugates Arhiv originalu za 29 listopada 2020 Procitovano 8 travnya 2022 angl 30 chervnya 2017 Arhiv originalu za 7 lipnya 2021 Procitovano 8 travnya 2022 angl ADC Review Journal of Antibody drug Conjugates 17 serpnya 2017 Arhiv originalu za 17 chervnya 2019 Procitovano 8 travnya 2022 angl A Study to Evaluate the Safety Tolerability Pharmacokinetics and Efficacy of ABBV 3373 in Participants With Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis RA 8 travnya 2022 u Wayback Machine angl Study to Evaluate Adverse Events and Change in Disease Activity in Participants Between 18 to 75 Years of Age Treated With Subcutaneous SC Injections of ABBV 154 for Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis RA AIM RA 29 sichnya 2022 u Wayback Machine angl 24 veresnya 2019 Arhiv originalu za 2 lipnya 2021 Procitovano 8 travnya 2022 angl Commissioner Office of the 10 chervnya 2019 FDA angl Arhiv originalu za 25 listopada 2019 Procitovano 14 chervnya 2019 FDA angl 18 grudnya 2019 Arhiv originalu za 9 serpnya 2020 Procitovano 3 sichnya 2020 FDA angl 20 grudnya 2019 Arhiv originalu za 20 grudnya 2019 Procitovano 3 sichnya 2020 FDA angl 22 kvitnya 2020 Arhiv originalu za 23 kvitnya 2020 Procitovano 24 kvitnya 2020 FDA angl 6 serpnya 2020 Arhiv originalu za 6 serpnya 2020 Procitovano 6 serpnya 2020 Businesswire Arhiv originalu za 11 travnya 2022 Procitovano 8 travnya 2022 angl Biochempeg Arhiv originalu za 13 travnya 2022 Procitovano 8 travnya 2022 angl Beck A Goetsch L Dumontet C Corvaia N berezen 2020 Advances in Antibody Drug Conjugate Design Current Clinical Landscape and Future Innovations SLAS Discov 25 8 843 868 doi 10 1177 2472555220912955 PMID 28303026 angl Khongorzul P Ling CJ Khan FU Ihsan AW Zhang J sichen 2020 Antibody Drug Conjugates A Comprehensive Review Mol Cancer Res 18 1 3 19 doi 10 1158 1541 7786 MCR 19 0582 PMID 31659006 angl Kang MS Kong T Khoo J Loh TP zhovten 2021 Recent developments in chemical conjugation strategies targeting native amino acids in proteins and their applications in antibody drug conjugates Chem Sci 12 41 13613 13647 doi 10 1039 D1SC02973H PMID 34760149 angl Gromek SM Balunas MJ 2015 Natural products as exquisitely potent cytotoxic payloads for antibody drug conjugates Curr Top Med Chem 14 24 2822 2834 doi 10 2174 1568026615666141208111253 PMID 30879472 angl Vasudevan A Argiriadi MA Baranczak A Friedman MM Gavrilyuk J Hobson AD Hulce JJ Osman S Wilson NS berezen 2019 Chapter One Covalent binders in drug discovery Progress Med Chem 58 1 62 doi 10 1016 bs pmch 2018 12 002 PMID 25487009 angl Senter PD Sievers EL lipen 2012 The discovery and development of brentuximab vedotin for use in relapsed Hodgkin lymphoma and systemic anaplastic large cell lymphoma Nat Biotechnol 30 7 631 637 doi 10 1038 nbt 2289 PMID 22781692 angl Wang B Wu C Zhong Q Ling L Wu Z Yu B Gao X Zeng H Yang DH listopad 2021 Belantamab mafodotin for the treatment of multiple myeloma Drugs Today Barc 57 11 653 663 doi 10 1358 dot 2021 57 11 3319146 PMID 34821879 angl von Minckwitz G Huang CS Mano MS Loibl S Mamounas EP Untch M Wolmark N Rastogi P Schneeweiss A Redondo A Fischer HH Jacot W Conlin AK Arce Salinas C Wapnir IL Jackisch C DiGiovanna MP Fasching PA Crown JP Wulfing P Shao Z Caremoli ER Wu H Lam LH Tesarowski D Smitt M Douthwaite H Singel SM Geyer Jr CE lyutij 2019 Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2 Positive Breast Cancer N Engl J Med 380 7 617 628 doi 10 1056 NEJMoa1814017 PMID 0516102 angl Godwin CD Gale RP Walter RB cherven 2017 Gemtuzumab ozogamicin in acute myeloid leukemia Leukemia 31 1855 1868 doi 10 1038 leu 2017 187 angl Bardia A Mayer IA Vahdat LT Tolaney SM Isakoff SJ Diamond JR O Shaughnessy J Moroose RL Santin AD Abramson VG Shah NC Rugo HS Goldenberg DM Sweidan AM Iannone R Washkowitz S Sharkey RM Wegener WA Kalinsky K lyutij 2019 Sacituzumab Govitecan hziy in Refractory Metastatic Triple Negative Breast Cancer N Engl J Med 380 8 741 751 doi 10 1056 NEJMoa1814213 PMID 30786188 angl Ogitani Y Aida T Hagihara K Yamaguchi J Ishii C Harada N Soma M Okamoto H Oitate M Arakawa S Hirai T Atsumi R Nakada T Hayakawa I Abe Y Agatsuma T zhovten 2016 DS 8201a A Novel HER2 Targeting ADC with a Novel DNA Topoisomerase I Inhibitor Demonstrates a Promising Antitumor Efficacy with Differentiation from T DM1 Clin Cancer Res 22 20 5097 5108 doi 10 1158 1078 0432 CCR 15 2822 PMID 27026201 angl Nicolaou KC Rigol S serpen 2019 The Role of Organic Synthesis in the Emergence and Development of Antibody Drug Conjugates as Targeted Cancer Therapies Angew Chem Int Ed Engl 58 33 11206 11241 doi 10 1002 anie 201903498 PMID 31012193 angl Graversen JH Svendsen P Dagnaes Hansen F Dal J Anton G Etzerodt A Petersen MD Christensen PA Moller HJ Moestrup SK serpen 2012 Targeting the Hemoglobin Scavenger receptor CD163 in Macrophages Highly Increases the Anti inflammatory Potency of Dexamethasone Mol Ther 20 8 1550 1558 doi 10 1038 mt 2012 103 PMID 22643864 angl Svendsen P Graversen JH Etzerodt A Hager H Roge R Gronbaek H Christensen EI Moller HJ Vilstrup H Moestrup SK berezen 2017 Antibody Directed Glucocorticoid Targeting to CD163 in M2 type Macrophages Attenuates Fructose Induced Liver Inflammatory Changes Mol Ther Methods Clin Dev 4 50 61 doi 10 1016 j omtm 2016 11 004 PMID 28344991 angl Kern JC Dooney D Zhang R Liang L Brandish PE Cheng M Feng G Beck A Bresson D Firdos J Gately D Knudsen N Manibusan A Sun Y Garbaccio RM veresen 2016 Novel Phosphate Modified Cathepsin B Linkers Improving Aqueous Solubility and Enhancing Payload Scope of ADCs Bioconjug Chem 27 9 2081 2088 doi 10 1021 acs bioconjchem 6b00337 PMID 27469406 angl Brandish PE Palmieri A Antonenko S Beaumont M Benso L Cancilla M Cheng M Fayadat Dilman L Feng G Figueroa I Firdos J Garbaccio R Garvin Queen L Gately D Geda P Haines C Hseih S Hodges D Kern J Knudsen N Kwasnjuk K Liang L Ma H Manibusan A Miller PL Moy LY Qu Y Shah S Shin JS Stivers P Sun Y Tomazela D Woo HC Zaller D Zhang S Zhang Y Zielstorff M lipen 2018 Development of Anti CD74 Antibody Drug Conjugates to Target Glucocorticoids to Immune Cells Bioconjug Chem 29 7 2357 2369 doi 10 1021 acs bioconjchem 8b00312 PMID 29923706 angl Han A Olsen O D Souza C Shan J Zhao F Yanolatos J Hovhannisyan Z Haxhinasto S Delfino F Olson W serpen 2021 Development of Novel Glucocorticoids for Use in Antibody Drug Conjugates for the Treatment of Inflammatory Diseases J Med Chem 64 16 11958 11971 doi 10 1021 acs jmedchem 1c00541 PMID 34378927 angl Hobson AD McPherson MJ Waegell W Goess CA Stoffel RH Li X Zhou J Wang Z Yu Y Hernandez Jr A Bryant SH Mathieu SL Bischoff AK Fitzgibbons J Pawlikowska M Puthenveetil S Santora LC Wang L Wang L Marvin CC Hayes ME Shrestha A Sarris KA Li B lyutij 2022 Design and Development of Glucocorticoid Receptor Modulator Agonists as Immunology Antibody Drug Conjugate iADC Payloads J Med Chem doi 10 1021 acs jmedchem 1c02099 angl Yarian F Alibakhshi A Eyvazi S Arezumand R Ahangarzadeh S August 2019 Antibody drug therapeutic conjugates Potential of antibody siRNAs in cancer therapy J Cell Physiol 234 10 16724 16738 doi 10 1002 jcp 28490 PMID 30908646 angl Beck A Goetsch L Dumontet C Corvaia N traven 2017 Strategies and challenges for the next generation of antibody drug conjugates Nature Reviews Drug Discovery 16 5 315 337 doi 10 1038 nrd 2016 268 PMID 28303026 angl Kovtun YV Goldmacher VS zhovten 2007 Cell killing by antibody drug conjugates Cancer Letters 255 2 232 40 doi 10 1016 j canlet 2007 04 010 PMID 17553616 angl Bachor R Kluczyk A Stefanowicz P Szewczuk Z serpen 2013 New method of peptide cleavage based on Edman degradation Molecular Diversity 17 3 605 11 doi 10 1007 s11030 013 9453 y PMC 3713267 PMID 23690169 angl Axup JY Bajjuri KM Ritland M Hutchins BM Kim CH Kazane SA Halder R Forsyth JS Santidrian AF Stafin K Lu Y Tran H Seller AJ Biroc SL Szydlik A Pinkstaff JK Tian F Sinha SC Felding Habermann B Smider VV Schultz PG zhovten 2012 Synthesis of site specific antibody drug conjugates using unnatural amino acids Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 109 40 16101 6 Bibcode 2012PNAS 10916101A doi 10 1073 pnas 1211023109 PMC 3479532 PMID 22988081 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Lyon RP Setter JR Bovee TD Doronina SO Hunter JH Anderson ME Balasubramanian CL Duniho SM Leiske CI Li F Senter PD zhovten 2014 Self hydrolyzing maleimides improve the stability and pharmacological properties of antibody drug conjugates Nature Biotechnology 32 10 1059 62 doi 10 1038 nbt 2968 PMID 25194818 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Kolodych S Koniev O Baatarkhuu Z Bonnefoy JY Debaene F Cianferani S Van Dorsselaer A Wagner A lyutij 2015 CBTF new amine to thiol coupling reagent for preparation of antibody conjugates with increased plasma stability Bioconjugate Chemistry 26 2 197 200 doi 10 1021 bc500610g PMID 25614935 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Wulbrand C Seidl C Gaertner FC Bruchertseifer F Morgenstern A Essler M Senekowitsch Schmidtke R 2013 Alpha particle emitting 213Bi anti EGFR immunoconjugates eradicate tumor cells independent of oxygenation PLOS ONE 8 5 e64730 Bibcode 2013PLoSO 864730W doi 10 1371 journal pone 0064730 PMC 3665541 PMID 23724085 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya angl Cardoso MM Peca IN Roque AC 2012 Antibody conjugated nanoparticles for therapeutic applications Current Medicinal Chemistry 19 19 3103 27 doi 10 2174 092986712800784667 PMID 22612698 angl Dovgan I Koniev O Kolodych S Wagner A zhovten 2019 Antibody Oligonucleotide Conjugates as Therapeutic Imaging and Detection Agents Bioconjugate Chemistry 30 10 2483 2501 doi 10 1021 acs bioconjchem 9b00306 PMID 31339691 angl Deonarain MP Yahioglu G cherven 2021 Current strategies for the discovery and bioconjugation of smaller targetable drug conjugates tailored for solid tumor therapy Expert Opin Drug Discov 16 6 613 624 doi 10 1080 17460441 2021 1858050 PMID 33275475 angl Li Q Barrett A Vijayakrishnan B Tiberghien A Beard R Rickert KW Allen KL Christie RJ Marelli M Harper J Howard P Wu H Dall Acqua WF Tsui P Gao C Borrok MJ kviten 2019 Improved Inhibition of Tumor Growth by Diabody Drug Conjugates via Half Life Extension Bioconjug Chem 30 4 1232 1243 doi 10 1021 acs bioconjchem 9b00170 PMID 30912649 angl Hwang D Rader C traven 2020 Site Specific Antibody Drug Conjugates in Triple Variable Domain Fab Format Biomolecules 10 5 764 doi 10 3390 biom10050764 PMID 32422893 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya angl Aubrey N Allard Vannier E Martin C Bryden F Letast S Colas C Lakhrif Z Collinet N Dimier Poisson I Chourpa I Viaud Massuard MC Joubert N listopad 2018 Site Specific Conjugation of Auristatins onto Engineered scFv Using Second Generation Maleimide to Target HER2 positive Breast Cancer in Vitro Bioconjug Chem 29 11 3516 3521 doi 10 1021 acs bioconjchem 8b00668 PMID 30352511 angl Hurov K Lahdenranta J Upadhyaya P Haines E Cohen H Repash E Kanakia D Ma J Kristensson J You F Campbell C Witty D Kelly M Blakemore S Jeffrey P McDonnell K Brandish P Keen N listopad 2021 BT7480 a novel fully synthetic Bicycle tumor targeted immune cell agonist Bicycle TICA induces tumor localized CD137 agonism J Immunother Cancer 9 11 e002883 doi 10 1136 jitc 2021 002883 PMID 34725211 angl Zawada JF Yin G Steiner AR Yang J Naresh A Roy SM Gold DS Heinsohn HG Murray CJ lipen 2011 Microscale to manufacturing scale up of cell free cytokine production a new approach for shortening protein production development timelines Biotechnology and Bioengineering 108 7 1570 8 doi 10 1002 bit 23103 PMC 3128707 PMID 21337337 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Flygare JA Pillow TH Aristoff P sichen 2013 Antibody drug conjugates for the treatment of cancer Chemical Biology amp Drug Design 81 1 113 21 doi 10 1111 cbdd 12085 PMID 23253133 angl Lehar SM Pillow T Xu M Staben L Kajihara KK Vandlen R DePalatis L Raab H Hazenbos WL Morisaki JH Kim J Park S Darwish M Lee BC Hernandez H Loyet KM Lupardus P Fong R Yan D Chalouni C Luis E Khalfin Y Plise E Cheong J Lyssikatos JP Strandh M Koefoed K Andersen PS Flygare JA Wah Tan M Brown EJ Mariathasan S listopad 2015 Novel antibody antibiotic conjugate eliminates intracellular S aureus Nature 527 7578 323 8 Bibcode 2015Natur 527 323L doi 10 1038 nature16057 PMID 26536114 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij display authors 6 dovidka angl Arhiv originalu Press Release za 7 sichnya 2013 angl McPherson MJ Hobson AD 2020 Pushing the Envelope Advancement of ADCs Outside of Oncology In Tumey L eds Antibody Drug Conjugates Humana New York NY Methods Mol Biol T 2078 23 s 23 36 doi 10 1007 978 1 4939 9929 3 2 PMID 31643047 angl

Дата публікації:
Топ