Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Трастузумаб емтанзин також відомий як адо трастузумаб емтанзин продається під торговою назвою Кадцила Kadcyla являє собо

Трастузумаб емтанзин

Трастузумаб емтанзин

Трастузумаб-емтанзин також відомий як адо-трастузумаб-емтанзин продається під торговою назвою Кадцила (Kadcyla), являє собою кон'югат антитіла з лікарським засібом, що складається з людського моноклонального антитіла трастузумаб (Herceptin), ковалентно пов'язаного з цитотоксичним агентом . Сам трастузумаб зупиняє ріст ракових клітин шляхом зв'язування з рецептором HER2, тоді як трастузумаб-емтанзин проходить рецептор-опосередковану інтерналізацію (проникнення) в клітини, катаболізується в лізосомах, де вивільняються DM1-вмісні катаболіти, які зв'язується з тубуліном, що викликає зупинку мітозу та загибель клітин. Зв'язування трастузумабу з HER2 запобігає гомодимеризації або гетеродимеризації (HER2/HER3) рецептора, інгібуючи активацію клітинних сигнальних шляхів MAPK і PI3K/AKT. Оскільки моноклональне антитіло націлено на HER2, а HER2 експресується лише в ракових клітинах, кон'югат доставляє цитотоксичний агент DM1 конкретно до пухлинних клітин. Кон'югат скорочено позначається T-DM1.

image
Трастузумаб емтанзин
Систематизована назва за IUPAC
Класифікація
ATC-код L01XC14
PubChem
CAS
DrugBank
Хімічна структура
Формула C6448H9948N1720O2012S44·(C47H62ClN4O13S)n
Мол. маса
Синоніми ado-trastuzumab emtansine, trastuzumab-DM1, T-DM1
Фармакокінетика
Біодоступність
[en] 93% (in vitro)
Метаболізм печінковий
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

У клінічному дослідженні EMILIA за участі жінок із зрілим HER2-позитивним (HER2+) раком молочної залози, які вже були резистентними до трастузумабу, спостерігалося покращення середньої загальної виживаності на 5,8 місяця (30,9 місяців проти 25,1 місяця) порівняно з комбінацією лапатиніб та капецитабін. Виходячи з цього дослідження, 22 лютого 2013 року Управління з продовольства і медикаментів США (FDA) ухвалило дозвіл на продаж препарату.

Трастузумаб емтанзин був розроблений компанією Genentech, дочірньою структурою групи Roche, і виробляється компанією Lonza. Очікувана вартість — 9 800 доларів на місяць, або 94 000 доларів за звичайний курс лікування.

Медичне використання

У США адо-трастузумаб емтанзин був схвалений тільки для лікування HER2+ метастатичного раку молочної залози (mBC), у пацієнтів, які раніше отримували лікування трастузумабом та таксаном (паклітаксел або доцетаксел) та які вже лікувались від mBC або у яких розвинувся рецидив пухлини протягом шести місяців ад'ювантної терапії.

Ухвалення було засновано на клінічному дослідженні фази ІІІ EMILIA, у якому порівнювали трастузумаб емтанзин та капецитабін (Кселода) плюс лапатініб (Тикерб) у 991 учасника з неоперабельним, місцево-поширеним або метастатичним HER2+ раком молочної залози, які раніше отримували хіміотерапію трастузумабом та таксаном. Це дослідження показало покращену у пацієнтів, які отримували трастузумаб емтанзин (медіанний показник 9,6 місяця проти 6,4), а також покращення загальної виживаності (30,9 місяця проти 25,1) та меншу кількість побічних ефектів.

Клінічні дослідження

З 2013 року було проведено ще кілька клінічних випробувань:

  • Лікування (перша лінія) метастатичного раку молочної залози: дослідження MARIANNE, у якому порівнювали таксан (доцетаксел або паклітаксел) плюс трастузумаб, T-DM1 та T-DM1 плюс пертузумаб, як лікування першої лінії для людей з HER2+ неоперабельним місцевопрогресивним або метастатичним раком молочної залози. 19 грудня 2014 року група Рош повідомила про результати дослідження MARIANNE: лікування, що включало Кадцилу, значуще не покращувало виживання без прогресії хвороби порівняно з Герцептином та хіміотерапією.
  • дослідження фази ІІІ при HER2+ раку шлунку, де порівнювали T-DM1 з таксаном (доцетаксел або паклітаксел, обирав лікар). 22 жовтня 2015 року Рош та співавтор ImmunoGen показали, що у групі Кадцили не було досягнуто первинної кінцевої точки у дослідженні фази II/III GATSBY, у якому вивчалося лікування (друга лінія) пізніх стадій HER2+ раку шлунка.
  • У дослідженні TH3RESA порівнювали T-DM1 з лікуванням, яке обирав лікар у пацієнтів з HER2+ метастатичним раком молочної залози, які раніше отримували трастузумаб та лапатиніб. Проміжні результати TH3RESA свідчать про подвоєння строків виживання без прогресії з трьох до шести місяців.

Побічні ефекти

Під час клінічних досліджень найпоширенішими побічними ефектами трастузумаб емтанзину були втома, нудота, м'язово-скелетний біль, тромбоцитопенія, головний біль, підвищення рівня ферментів печінки та закрепи.

Серйозні побічні ефекти, виявлені під час дослідження EMILIA, включали гепатотоксичність (ураження печінки), зокрема рідкісні випадки печінкової недостатності, печінкову енцефалопатію та вузлову регенеративну гіперплазію; ураження серця (дисфункція лівого шлуночка); інтерстиціальне захворювання легенів, включаючи гострий інтерстиціальний пневмоніт; тромбоцитопенії; та периферичну невропатію. В цілому, трастузумаб емтанзин переносився краще, ніж контрольне лікування: комбінація лапатініб (Tykerb) і капецитабін (Xeloda). У 43 % пацієнтів в групі трастузумабу емтанзину спостерігалися серйозні токсичні ефекти, у порівнянні з 59 % тих, хто отримував лапатініб+капецитабін; крім того, меншій кількості пацієнтів довелося припинити лікування через побічні ефекти, ніж при застосуванні лапатинібу/капецитабіну. Анемія, низький рівень тромбоцитів та периферична нейропатія частіше зустрічаються серед пацієнтів, які отримували трастузумаб емтанзин, тоді як ураження серця та шлунково-кишкові ефекти, такі як блювання, діарея та стоматит, частіше зустрічалися з лапатинібом/капецитабіном.

У США до Кадцили застосовані обрамлені застереження щодо токсичності печінки, ураження серця (зменшення фракції викиду лівого шлуночка) та фетальної токсичності, якщо його дають вагітним.

Питання щодо ціни у Великій Британії

У Сполученому Королівстві Кадцила не була рекомендована до використання Національною службою охорони здоров'я, через те, що з Рош не вдалося досягти прийнятної цінової угоди. Спочатку препарат коштував 5 900 фунтів на місяць. та у NICE підрахували, що це б коштувало 166 000 фунтів стерлінгів за рік покращення якості життя () (що значно перевищує звичайний максимум). Лікування фінансувалося Англійським фондом лікарських засобів проти раку, але в січні 2015 року було запропоновано вилучити препарат із затвердженого списку. Після узгодження знижки від Рош, величина якої не розголошується, Фонд продовжить фінансувати лікування.

У червні 2017 року Конфедерація NHS та виконавчий директор NHS Саймон Стівенс оголосили, що NHS буде пропонувати Кадцилу обмеженій кількості жінок після укладання угоди з Рош.

Номенклатура

У 2013 році Кадцила була схвалена у США із загальною назвою "адо-трастузумаб емтанзин" а не під оригінальним, наданим у 2009 році, ім'ям (USAN), "трастузумаб емтанзин". Трастузумаб є антитілом проти HER2; емтанзин є препаратом-лінкером (SMCC-DM1). На вимогу FDA було додано префікс "адо-", щоб запобігти лікарським помилкам. Під час доклінічних розробок та клінічних випробувань препарат також був відомий як трастузумаб-DM1 або трастузумаб-MCC-DM1 (через кодове найменування емтанзину), скорочено T-DM1, так і під кодовою назвою PRO132365.

Хімічні властивості

image
Схематичне зображення трастузумаб емтанзину. Скелет мейтанзину зображений чорним кольором зліва. Тіоетерна група, яка складає мертанзин зображена червоним кольором. Лінкер, який утворює емтанзин, показаний синім кольором праворуч, пов'язаний з аміногрупою (HN–) залишку лізину в молекулі трастузумабу (–mab).

Трастузумаб емтанзин - це кон'югат антитіла з лікарським засобом (ADC), комбінація моноклонального антитіла та низькомолекулярного препарату. Кожна молекула трастузумабу емтанзину складається з однієї молекули трастузумабу, поєднаною з декількома молекулами DM1 і цитотоксичною речовиною мейтанзиноїдом. SMCC, або сукцинімідил транс -4-(малеїмідилметил)циклогексан-1-карбоксилат, є гетеробіфункціональним крослінкером, типом хімічного реагенту, що містить дві реакційноздатні функціональні групи: естер сукциніміду та малеїмід. Сукцинімідна група SMCC реагує з вільною аміногрупою залишку лізину в молекулі трастузумабу [] і малеїмідний фрагмент SMCC пов'язується з вільною сульфгідрильною групою DM1, утворюючи ковалентний зв'язок між антитілом і DM1. Кожна молекула трастузумабу може бути пов'язана з від нуля до вісьмома молекулами DM1 (в середньому 3,5). DM1 зв'язується з плюс-кінцем клітинних мікротрубочок і тим самим інгібує поділ клітин у пухлинних клітинах-мішенях.

Історія

У США амо-трастузумаб-емтанзин було схвалено у 2013 році для лікування дорослих із HER2+ метастатичним раком молочної залози, які раніше отримували трастузумаб і таксан, окремо або в комбінації.

Ґрунтуючись на клінічних дослідженнях T-DM1, адо-трастузумаб-емтанзин був розглянутий в рамках пріоритетної програми FDA.

Безпеку та ефективність адо-трастузумабу емтанзину оцінювали в клінічному дослідженні за участі 991 пацієнта, рандомізованих на прийом адо-трастузумабу емтанзину або лапатинібу плюс капецитабіну, іншого хіміотерапевтичного препарату. Пацієнти отримували лікування, до моменту прогресії раку або до моменту, коли побічні ефекти не ставали нестерпними. У дослідженні вимірювали виживаність без прогресії (тривалість життя до моменту прогресування раку), і загальну виживаність (тривалості життя до смерті).

Дослідження показало, що пацієнти, які отримували адо-трастузумаб емтанзин, мали середню виживаність без прогресії 9,6 місяця порівняно з 6,4 місяця у пацієнтів, які отримували лапатиніб плюс капецитабін. Середня загальна виживаність в групі адо-трастузумаб емтанзин становила 30,9 місяців та 25,1 місяця в групі лапатинібу плюс капецитабін.

У лютому 2013 року FDA схвалила адо-трастузумаб емтанзин і видала компанії Genentech дозвіл на продаж Кадцили.

У 2013 році адо-трастузумаб емтанзин був схвалений для використання у Сполученому Королівстві та ЄС.

У 2019 році в США адо-трастузумаб емтанзин було схвалено для ад’ювантного лікування пацієнтів із HER2+ раком молочної залози на ранній стадії (EBC), які мають залишкову інвазивну хворобу після неоад'ювантного лікування таксаном та лікування на основі трастузумабу.

Схвалення базувалося на рандомізованому, багатоцентровому, відкритому дослідженні KATHERINE (NCT01772472 ) за участі 1486 пацієнтів із HER2+ EBC.

Первинною кінцевою точкою дослідження точкою була виживаність без інвазії, визначена як час від дати рандомізації до першого виникнення іпсилатерального рецидиву інвазивної пухлини молочної залози, іпсилатерального локального або регіонального інвазивного раку молочної залози, віддаленого рецидиву, контралатерального інвазивного раку молочної залози та ін. або смерть з будь-якої причини. Протягом спостереження (медіанний показник 40 місяців) було показано статистично значуще кращу виживаність у пацієнтів, які отримували адо-трастузумаб емтанзин у порівнянні з тими, хто отримував трастузумаб (HR 0,50; 95% ДІ: 0,39, 0,64; p<0,0001).

FDA надала адо-трастузумабу емтазину статус пріоритетного розгляду та статус проривного лікування як ад'ювантне лікування пацієнтів із HER2+ раком молочної залози на ранній стадії, які мають залишкову хворобу після передопераційного системного лікування.

Список літератури

  1. Niculescu-Duvaz I (June 2010). Trastuzumab emtansine, an antibody-drug conjugate for the treatment of HER2+ metastatic breast cancer. Curr. Opin. Mol. Ther. 12 (3): 350—60. PMID 20521224.
  2. USAN Council (2009). (PDF). . Архів оригіналу (PDF) за 28 вересня 2012. Процитовано 22 лютого 2013.
  3. LoRusso PM, Weiss D, Guardino E, Girish S, Sliwkowski MX (October 2011). Trastuzumab emtansine: a unique antibody-drug conjugate in development for human epidermal growth factor receptor 2-positive cancer. Clin. Cancer Res. 17 (20): 6437—47. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-0762. PMID 22003071.
  4. . (NCI). Архів оригіналу за 11 жовтня 2020. Процитовано 23 лютого 2013.
  5. Teicher BA, Doroshow JH (November 2012). The promise of antibody-drug conjugates. N. Engl. J. Med. 367 (19): 1847—8. doi:10.1056/NEJMe1211736. PMID 23134386.
  6. Verma S, Miles D, Gianni L, Krop IE, Welslau M, Baselga J, Pegram M, Oh DY, Diéras V, Guardino E, Fang L, Lu MW, Olsen S, Blackwell K (November 2012). Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N. Engl. J. Med. 367 (19): 1783—91. doi:10.1056/NEJMoa1209124. PMC 5125250. PMID 23020162. {{}}: Недійсний |displayauthors=3 ()
  7. Pollack, Andrew (22 лютого 2013). . The New York Times. Архів оригіналу за 8 жовтня 2021. Процитовано 22 лютого 2013. {{}}: Недійсний |deadurl=vanc ()
  8. (Пресреліз). {{}}: |archive-date= вимагає |archive-url= (); Вказано більш, ніж один |archivedate= та |archive-date= (); Пропущений або порожній |title= ()image Ця стаття містить текст з джерела, що зараз в суспільному надбанні.
  9. Franklin, Joshua (24 липня 2014). . Reuters. Архів оригіналу за 24 липня 2014. Процитовано 28 липня 2014. {{}}: Недійсний |deadurl=vanc ()
  10. . U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22 лютого 2013. Архів оригіналу за 4 December 2019. Процитовано 3 грудня 2019.image Ця стаття містить текст з джерела, що зараз в суспільному надбанні.
  11. . . 16 травня 2019. Архів оригіналу за 4 серпня 2020. Процитовано 4 грудня 2019.
  12. (PDF), 2014, архів оригіналу (PDF) за 24 вересня 2015, процитовано 16 січня 2015
  13. . Genetic Engineering & Biotechnology News. 22 жовтня 2015. Архів оригіналу за 24 жовтня 2015. Процитовано 26 травня 2017.
  14. . Архів оригіналу за 4 листопада 2021. Процитовано 13 серпня 2020.
  15. Triggle, Nick (8 серпня 2014). . BBC News Online. Архів оригіналу за 12 березня 2021. Процитовано 8 серпня 2014. {{}}: Недійсний |deadurl=vanc ()
  16. . Архів оригіналу за 8 листопада 2020. Процитовано 13 серпня 2020.
  17. . Архів оригіналу за 9 червня 2021. Процитовано 13 серпня 2020.
  18. . Guardian. 10 січня 2015. Архів оригіналу за 15 січня 2015. Процитовано 11 січня 2015.
  19. . NursingNotes (брит.). 16 червня 2017. Архів оригіналу за 3 червня 2019. Процитовано 16 червня 2017.
  20. . U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 січня 2016. Архів оригіналу за 4 December 2019. Процитовано 3 грудня 2019.image Ця стаття містить текст з джерела, що зараз в суспільному надбанні.
  21. Girish S, Gupta M, Wang B та ін. (May 2012). Clinical pharmacology of trastuzumab emtansine (T-DM1): an antibody-drug conjugate in development for the treatment of HER2-positive cancer. Cancer Chemother. Pharmacol. 69 (5): 1229—40. doi:10.1007/s00280-011-1817-3. PMC 3337408. PMID 22271209. {{}}: Явне використання «та ін.» у: |author= ()
  22. Lewis Phillips GD, Li G, Dugger DL та ін. (November 2008). Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibody-cytotoxic drug conjugate. Cancer Res. 68 (22): 9280—90. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-1776. PMID 19010901. {{}}: Явне використання «та ін.» у: |author= ()
  23. Lopus M (August 2011). Antibody-DM1 conjugates as cancer therapeutics. Cancer Letters. 307: 113—118. doi:10.1016/j.canlet.2011.03.017. PMC 3105156. PMID 21481526.
  24. . electronic medicines compendium (emc). 19 листопада 2019. Архів оригіналу за 4 December 2019. Процитовано 3 грудня 2019.
  25. . European Medicines Agency (EMA). 17 вересня 2018. Архів оригіналу за 29 квітня 2021. Процитовано 13 серпня 2020.
  26. (Пресреліз). 6 травня 2019. Архів оригіналу за 28 вересня 2019. Процитовано 13 серпня 2020.image Ця стаття містить текст з джерела, що зараз в суспільному надбанні.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Trastuzumab emtanzin takozh vidomij yak ado trastuzumab emtanzin prodayetsya pid torgovoyu nazvoyu Kadcila Kadcyla yavlyaye soboyu kon yugat antitila z likarskim zasibom sho skladayetsya z lyudskogo monoklonalnogo antitila trastuzumab Herceptin kovalentno pov yazanogo z citotoksichnim agentom Sam trastuzumab zupinyaye rist rakovih klitin shlyahom zv yazuvannya z receptorom HER2 todi yak trastuzumab emtanzin prohodit receptor oposeredkovanu internalizaciyu proniknennya v klitini katabolizuyetsya v lizosomah de vivilnyayutsya DM1 vmisni kataboliti yaki zv yazuyetsya z tubulinom sho viklikaye zupinku mitozu ta zagibel klitin Zv yazuvannya trastuzumabu z HER2 zapobigaye gomodimerizaciyi abo geterodimerizaciyi HER2 HER3 receptora ingibuyuchi aktivaciyu klitinnih signalnih shlyahiv MAPK i PI3K AKT Oskilki monoklonalne antitilo nacileno na HER2 a HER2 ekspresuyetsya lishe v rakovih klitinah kon yugat dostavlyaye citotoksichnij agent DM1 konkretno do puhlinnih klitin Kon yugat skorocheno poznachayetsya T DM1 Trastuzumab emtanzin Sistematizovana nazva za IUPAC Klasifikaciya ATC kod L01XC14 PubChem CAS DrugBank Himichna struktura Formula C6448H9948N1720O2012S44 C47H62ClN4O13S n Mol masa Sinonimi ado trastuzumab emtansine trastuzumab DM1 T DM1 Farmakokinetika Biodostupnist en 93 in vitro Metabolizm pechinkovij Period napivvivedennya Ekskreciya Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini U klinichnomu doslidzhenni EMILIA za uchasti zhinok iz zrilim HER2 pozitivnim HER2 rakom molochnoyi zalozi yaki vzhe buli rezistentnimi do trastuzumabu sposterigalosya pokrashennya serednoyi zagalnoyi vizhivanosti na 5 8 misyacya 30 9 misyaciv proti 25 1 misyacya porivnyano z kombinaciyeyu lapatinib ta kapecitabin Vihodyachi z cogo doslidzhennya 22 lyutogo 2013 roku Upravlinnya z prodovolstva i medikamentiv SShA FDA uhvalilo dozvil na prodazh preparatu Trastuzumab emtanzin buv rozroblenij kompaniyeyu Genentech dochirnoyu strukturoyu grupi Roche i viroblyayetsya kompaniyeyu Lonza Ochikuvana vartist 9 800 dolariv na misyac abo 94 000 dolariv za zvichajnij kurs likuvannya Medichne vikoristannyaU SShA ado trastuzumab emtanzin buv shvalenij tilki dlya likuvannya HER2 metastatichnogo raku molochnoyi zalozi mBC u paciyentiv yaki ranishe otrimuvali likuvannya trastuzumabom ta taksanom paklitaksel abo docetaksel ta yaki vzhe likuvalis vid mBC abo u yakih rozvinuvsya recidiv puhlini protyagom shesti misyaciv ad yuvantnoyi terapiyi Uhvalennya bulo zasnovano na klinichnomu doslidzhenni fazi III EMILIA u yakomu porivnyuvali trastuzumab emtanzin ta kapecitabin Kseloda plyus lapatinib Tikerb u 991 uchasnika z neoperabelnim miscevo poshirenim abo metastatichnim HER2 rakom molochnoyi zalozi yaki ranishe otrimuvali himioterapiyu trastuzumabom ta taksanom Ce doslidzhennya pokazalo pokrashenu u paciyentiv yaki otrimuvali trastuzumab emtanzin mediannij pokaznik 9 6 misyacya proti 6 4 a takozh pokrashennya zagalnoyi vizhivanosti 30 9 misyacya proti 25 1 ta menshu kilkist pobichnih efektiv Klinichni doslidzhennya Z 2013 roku bulo provedeno she kilka klinichnih viprobuvan Likuvannya persha liniya metastatichnogo raku molochnoyi zalozi doslidzhennya MARIANNE u yakomu porivnyuvali taksan docetaksel abo paklitaksel plyus trastuzumab T DM1 ta T DM1 plyus pertuzumab yak likuvannya pershoyi liniyi dlya lyudej z HER2 neoperabelnim miscevoprogresivnim abo metastatichnim rakom molochnoyi zalozi 19 grudnya 2014 roku grupa Rosh povidomila pro rezultati doslidzhennya MARIANNE likuvannya sho vklyuchalo Kadcilu znachushe ne pokrashuvalo vizhivannya bez progresiyi hvorobi porivnyano z Gerceptinom ta himioterapiyeyu doslidzhennya fazi III pri HER2 raku shlunku de porivnyuvali T DM1 z taksanom docetaksel abo paklitaksel obirav likar 22 zhovtnya 2015 roku Rosh ta spivavtor ImmunoGen pokazali sho u grupi Kadcili ne bulo dosyagnuto pervinnoyi kincevoyi tochki u doslidzhenni fazi II III GATSBY u yakomu vivchalosya likuvannya druga liniya piznih stadij HER2 raku shlunka U doslidzhenni TH3RESA porivnyuvali T DM1 z likuvannyam yake obirav likar u paciyentiv z HER2 metastatichnim rakom molochnoyi zalozi yaki ranishe otrimuvali trastuzumab ta lapatinib Promizhni rezultati TH3RESA svidchat pro podvoyennya strokiv vizhivannya bez progresiyi z troh do shesti misyaciv Pobichni efektiPid chas klinichnih doslidzhen najposhirenishimi pobichnimi efektami trastuzumab emtanzinu buli vtoma nudota m yazovo skeletnij bil trombocitopeniya golovnij bil pidvishennya rivnya fermentiv pechinki ta zakrepi Serjozni pobichni efekti viyavleni pid chas doslidzhennya EMILIA vklyuchali gepatotoksichnist urazhennya pechinki zokrema ridkisni vipadki pechinkovoyi nedostatnosti pechinkovu encefalopatiyu ta vuzlovu regenerativnu giperplaziyu urazhennya sercya disfunkciya livogo shlunochka intersticialne zahvoryuvannya legeniv vklyuchayuchi gostrij intersticialnij pnevmonit trombocitopeniyi ta periferichnu nevropatiyu V cilomu trastuzumab emtanzin perenosivsya krashe nizh kontrolne likuvannya kombinaciya lapatinib Tykerb i kapecitabin Xeloda U 43 paciyentiv v grupi trastuzumabu emtanzinu sposterigalisya serjozni toksichni efekti u porivnyanni z 59 tih hto otrimuvav lapatinib kapecitabin krim togo menshij kilkosti paciyentiv dovelosya pripiniti likuvannya cherez pobichni efekti nizh pri zastosuvanni lapatinibu kapecitabinu Anemiya nizkij riven trombocitiv ta periferichna nejropatiya chastishe zustrichayutsya sered paciyentiv yaki otrimuvali trastuzumab emtanzin todi yak urazhennya sercya ta shlunkovo kishkovi efekti taki yak blyuvannya diareya ta stomatit chastishe zustrichalisya z lapatinibom kapecitabinom U SShA do Kadcili zastosovani obramleni zasterezhennya shodo toksichnosti pechinki urazhennya sercya zmenshennya frakciyi vikidu livogo shlunochka ta fetalnoyi toksichnosti yaksho jogo dayut vagitnim Pitannya shodo cini u Velikij BritaniyiU Spoluchenomu Korolivstvi Kadcila ne bula rekomendovana do vikoristannya Nacionalnoyu sluzhboyu ohoroni zdorov ya cherez te sho z Rosh ne vdalosya dosyagti prijnyatnoyi cinovoyi ugodi Spochatku preparat koshtuvav 5 900 funtiv na misyac ta u NICE pidrahuvali sho ce b koshtuvalo 166 000 funtiv sterlingiv za rik pokrashennya yakosti zhittya sho znachno perevishuye zvichajnij maksimum Likuvannya finansuvalosya Anglijskim fondom likarskih zasobiv proti raku ale v sichni 2015 roku bulo zaproponovano viluchiti preparat iz zatverdzhenogo spisku Pislya uzgodzhennya znizhki vid Rosh velichina yakoyi ne rozgoloshuyetsya Fond prodovzhit finansuvati likuvannya U chervni 2017 roku Konfederaciya NHS ta vikonavchij direktor NHS Sajmon Stivens ogolosili sho NHS bude proponuvati Kadcilu obmezhenij kilkosti zhinok pislya ukladannya ugodi z Rosh NomenklaturaU 2013 roci Kadcila bula shvalena u SShA iz zagalnoyu nazvoyu ado trastuzumab emtanzin a ne pid originalnim nadanim u 2009 roci im yam USAN trastuzumab emtanzin Trastuzumab ye antitilom proti HER2 emtanzin ye preparatom linkerom SMCC DM1 Na vimogu FDA bulo dodano prefiks ado shob zapobigti likarskim pomilkam Pid chas doklinichnih rozrobok ta klinichnih viprobuvan preparat takozh buv vidomij yak trastuzumab DM1 abo trastuzumab MCC DM1 cherez kodove najmenuvannya emtanzinu skorocheno T DM1 tak i pid kodovoyu nazvoyu PRO132365 Himichni vlastivostiShematichne zobrazhennya trastuzumab emtanzinu Skelet mejtanzinu zobrazhenij chornim kolorom zliva Tioeterna grupa yaka skladaye mertanzin zobrazhena chervonim kolorom Linker yakij utvoryuye emtanzin pokazanij sinim kolorom pravoruch pov yazanij z aminogrupoyu HN zalishku lizinu v molekuli trastuzumabu mab Trastuzumab emtanzin ce kon yugat antitila z likarskim zasobom ADC kombinaciya monoklonalnogo antitila ta nizkomolekulyarnogo preparatu Kozhna molekula trastuzumabu emtanzinu skladayetsya z odniyeyi molekuli trastuzumabu poyednanoyu z dekilkoma molekulami DM1 i citotoksichnoyu rechovinoyu mejtanzinoyidom SMCC abo sukcinimidil trans 4 maleyimidilmetil ciklogeksan 1 karboksilat ye geterobifunkcionalnim kroslinkerom tipom himichnogo reagentu sho mistit dvi reakcijnozdatni funkcionalni grupi ester sukcinimidu ta maleyimid Sukcinimidna grupa SMCC reaguye z vilnoyu aminogrupoyu zalishku lizinu v molekuli trastuzumabu vidsutnye v dzhereli i maleyimidnij fragment SMCC pov yazuyetsya z vilnoyu sulfgidrilnoyu grupoyu DM1 utvoryuyuchi kovalentnij zv yazok mizh antitilom i DM1 Kozhna molekula trastuzumabu mozhe buti pov yazana z vid nulya do vismoma molekulami DM1 v serednomu 3 5 DM1 zv yazuyetsya z plyus kincem klitinnih mikrotrubochok i tim samim ingibuye podil klitin u puhlinnih klitinah mishenyah IstoriyaU SShA amo trastuzumab emtanzin bulo shvaleno u 2013 roci dlya likuvannya doroslih iz HER2 metastatichnim rakom molochnoyi zalozi yaki ranishe otrimuvali trastuzumab i taksan okremo abo v kombinaciyi Gruntuyuchis na klinichnih doslidzhennyah T DM1 ado trastuzumab emtanzin buv rozglyanutij v ramkah prioritetnoyi programi FDA Bezpeku ta efektivnist ado trastuzumabu emtanzinu ocinyuvali v klinichnomu doslidzhenni za uchasti 991 paciyenta randomizovanih na prijom ado trastuzumabu emtanzinu abo lapatinibu plyus kapecitabinu inshogo himioterapevtichnogo preparatu Paciyenti otrimuvali likuvannya do momentu progresiyi raku abo do momentu koli pobichni efekti ne stavali nesterpnimi U doslidzhenni vimiryuvali vizhivanist bez progresiyi trivalist zhittya do momentu progresuvannya raku i zagalnu vizhivanist trivalosti zhittya do smerti Doslidzhennya pokazalo sho paciyenti yaki otrimuvali ado trastuzumab emtanzin mali serednyu vizhivanist bez progresiyi 9 6 misyacya porivnyano z 6 4 misyacya u paciyentiv yaki otrimuvali lapatinib plyus kapecitabin Serednya zagalna vizhivanist v grupi ado trastuzumab emtanzin stanovila 30 9 misyaciv ta 25 1 misyacya v grupi lapatinibu plyus kapecitabin U lyutomu 2013 roku FDA shvalila ado trastuzumab emtanzin i vidala kompaniyi Genentech dozvil na prodazh Kadcili U 2013 roci ado trastuzumab emtanzin buv shvalenij dlya vikoristannya u Spoluchenomu Korolivstvi ta YeS U 2019 roci v SShA ado trastuzumab emtanzin bulo shvaleno dlya ad yuvantnogo likuvannya paciyentiv iz HER2 rakom molochnoyi zalozi na rannij stadiyi EBC yaki mayut zalishkovu invazivnu hvorobu pislya neoad yuvantnogo likuvannya taksanom ta likuvannya na osnovi trastuzumabu Shvalennya bazuvalosya na randomizovanomu bagatocentrovomu vidkritomu doslidzhenni KATHERINE NCT01772472 za uchasti 1486 paciyentiv iz HER2 EBC Pervinnoyu kincevoyu tochkoyu doslidzhennya tochkoyu bula vizhivanist bez invaziyi viznachena yak chas vid dati randomizaciyi do pershogo viniknennya ipsilateralnogo recidivu invazivnoyi puhlini molochnoyi zalozi ipsilateralnogo lokalnogo abo regionalnogo invazivnogo raku molochnoyi zalozi viddalenogo recidivu kontralateralnogo invazivnogo raku molochnoyi zalozi ta in abo smert z bud yakoyi prichini Protyagom sposterezhennya mediannij pokaznik 40 misyaciv bulo pokazano statistichno znachushe krashu vizhivanist u paciyentiv yaki otrimuvali ado trastuzumab emtanzin u porivnyanni z timi hto otrimuvav trastuzumab HR 0 50 95 DI 0 39 0 64 p lt 0 0001 FDA nadala ado trastuzumabu emtazinu status prioritetnogo rozglyadu ta status prorivnogo likuvannya yak ad yuvantne likuvannya paciyentiv iz HER2 rakom molochnoyi zalozi na rannij stadiyi yaki mayut zalishkovu hvorobu pislya peredoperacijnogo sistemnogo likuvannya Spisok literaturiNiculescu Duvaz I June 2010 Trastuzumab emtansine an antibody drug conjugate for the treatment of HER2 metastatic breast cancer Curr Opin Mol Ther 12 3 350 60 PMID 20521224 USAN Council 2009 PDF Arhiv originalu PDF za 28 veresnya 2012 Procitovano 22 lyutogo 2013 LoRusso PM Weiss D Guardino E Girish S Sliwkowski MX October 2011 Trastuzumab emtansine a unique antibody drug conjugate in development for human epidermal growth factor receptor 2 positive cancer Clin Cancer Res 17 20 6437 47 doi 10 1158 1078 0432 CCR 11 0762 PMID 22003071 NCI Arhiv originalu za 11 zhovtnya 2020 Procitovano 23 lyutogo 2013 Teicher BA Doroshow JH November 2012 The promise of antibody drug conjugates N Engl J Med 367 19 1847 8 doi 10 1056 NEJMe1211736 PMID 23134386 Verma S Miles D Gianni L Krop IE Welslau M Baselga J Pegram M Oh DY Dieras V Guardino E Fang L Lu MW Olsen S Blackwell K November 2012 Trastuzumab emtansine for HER2 positive advanced breast cancer N Engl J Med 367 19 1783 91 doi 10 1056 NEJMoa1209124 PMC 5125250 PMID 23020162 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 3 dovidka Pollack Andrew 22 lyutogo 2013 The New York Times Arhiv originalu za 8 zhovtnya 2021 Procitovano 22 lyutogo 2013 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Nedijsnij deadurl vanc dovidka Presreliz a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite press release title Shablon Cite press release cite press release a archive date vimagaye archive url dovidka Vkazano bilsh nizh odin archivedate ta archive date dovidka Propushenij abo porozhnij title dovidka Cya stattya mistit tekst z dzherela sho zaraz v suspilnomu nadbanni Franklin Joshua 24 lipnya 2014 Reuters Arhiv originalu za 24 lipnya 2014 Procitovano 28 lipnya 2014 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Nedijsnij deadurl vanc dovidka U S Food and Drug Administration FDA 22 lyutogo 2013 Arhiv originalu za 4 December 2019 Procitovano 3 grudnya 2019 Cya stattya mistit tekst z dzherela sho zaraz v suspilnomu nadbanni 16 travnya 2019 Arhiv originalu za 4 serpnya 2020 Procitovano 4 grudnya 2019 PDF 2014 arhiv originalu PDF za 24 veresnya 2015 procitovano 16 sichnya 2015 Genetic Engineering amp Biotechnology News 22 zhovtnya 2015 Arhiv originalu za 24 zhovtnya 2015 Procitovano 26 travnya 2017 Arhiv originalu za 4 listopada 2021 Procitovano 13 serpnya 2020 Triggle Nick 8 serpnya 2014 BBC News Online Arhiv originalu za 12 bereznya 2021 Procitovano 8 serpnya 2014 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Nedijsnij deadurl vanc dovidka Arhiv originalu za 8 listopada 2020 Procitovano 13 serpnya 2020 Arhiv originalu za 9 chervnya 2021 Procitovano 13 serpnya 2020 Guardian 10 sichnya 2015 Arhiv originalu za 15 sichnya 2015 Procitovano 11 sichnya 2015 NursingNotes brit 16 chervnya 2017 Arhiv originalu za 3 chervnya 2019 Procitovano 16 chervnya 2017 U S Food and Drug Administration FDA 16 sichnya 2016 Arhiv originalu za 4 December 2019 Procitovano 3 grudnya 2019 Cya stattya mistit tekst z dzherela sho zaraz v suspilnomu nadbanni Girish S Gupta M Wang B ta in May 2012 Clinical pharmacology of trastuzumab emtansine T DM1 an antibody drug conjugate in development for the treatment of HER2 positive cancer Cancer Chemother Pharmacol 69 5 1229 40 doi 10 1007 s00280 011 1817 3 PMC 3337408 PMID 22271209 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Lewis Phillips GD Li G Dugger DL ta in November 2008 Targeting HER2 positive breast cancer with trastuzumab DM1 an antibody cytotoxic drug conjugate Cancer Res 68 22 9280 90 doi 10 1158 0008 5472 CAN 08 1776 PMID 19010901 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Yavne vikoristannya ta in u author dovidka Lopus M August 2011 Antibody DM1 conjugates as cancer therapeutics Cancer Letters 307 113 118 doi 10 1016 j canlet 2011 03 017 PMC 3105156 PMID 21481526 electronic medicines compendium emc 19 listopada 2019 Arhiv originalu za 4 December 2019 Procitovano 3 grudnya 2019 European Medicines Agency EMA 17 veresnya 2018 Arhiv originalu za 29 kvitnya 2021 Procitovano 13 serpnya 2020 Presreliz 6 travnya 2019 Arhiv originalu za 28 veresnya 2019 Procitovano 13 serpnya 2020 Cya stattya mistit tekst z dzherela sho zaraz v suspilnomu nadbanni

Дата публікації:
Топ