ADC Therapeutics — комерційна біотехнологічна компанія, яка займається розробкою ADC наступного покоління на основі PBD для хворих людей на рак. Розуміючи технологію розробки ADC і принцип лікування онкології, ADC Therapeutics має намір задовольнити значні медичні потреби та покращити результати для тих, хто хворіє на невиліковний рак.
46°32′32″ пн. ш. 6°39′40″ сх. д. / 46.54228400002777732° пн. ш. 6.661143000028° сх. д.Координати: 46°32′32″ пн. ш. 6°39′40″ сх. д. / 46.54228400002777732° пн. ш. 6.661143000028° сх. д. | |
Тип | бізнес[1] |
---|---|
Засновано | 2011[1] |
Штаб-квартира | Лозанна[2] |
adctherapeutics.com | |
Спеціалізуються на розробці кон'югат антитіл з лікарським засобом (ADC) — це клас біофармацевтичних препаратів, розроблених як цільова терапія для лікування злоякісних пухлин. На відміну від хіміотерапії, кон'югати антитіла з лікарським засобом направлені для цільового знищення пухлинних клітин, зберігаючи здорові клітини.
Історія
Заснована в 2011 році компанія ADC Therapeutics розташована в Лозанні, Швейцарія, з підрозділами в Лондоні (R&D), Нью-Джерсі (клінічна та комерційна) і в районі затоки Сан-Франциско (CMC).
Завдання
Протистояти раку, використовуючи весь потенціал науки, пропонуючи унікальні цільові методи лікування та надію пацієнтам та їхнім родинам.
Препарати
Препарат з торговою назвою ZYNLONTA® наразі знаходиться на другому етапі клінічних випробувань. Він буде застосовуватися для лікування дорослих пацієнтів із рецидивом або рефрактерною великоклітинною В-клітинною лімфомою після двох або більше ліній системної терапії, включаючи дифузну великоклітинну В-клітинну лімфому (DLBCL), яка виникає внаслідок лімфоми низького ступеня злоякісності.
Друга його назва — Loncastuximab tesirine-lpyl — це ADC, що складається з гуманізованого моноклонального антитіла, яке зв'язується з людським CD19 і кон'югується через лінкер із PBD-димерним токсином. Після зв'язування з клітиною, що експресує CD19, лонкастуксимаб тесірин-лпіл проникає в клітину, де ферменти вивільняють боєголовку на основі PBD. Бойова частина призначена для незворотного зв'язування з ДНК для створення високопотужних міжланцюгових перехресних зв'язків, які блокують розділення ланцюгів ДНК, таким чином порушуючи важливі метаболічні процеси ДНК, такі як реплікація. Це в кінцевому підсумку призводить до загибелі клітини. CD19 є клінічно підтвердженою мішенню для лікування В-клітинних злоякісних новоутворень.
Лікування цим схвалено в рамках прискореної терапії. Однак дослідження цього препарату все ще тривають, продовження схвалення для цього препарату може залежати від перевірки та опису клінічної користі в наступних дослідженнях.
Camidanlumab tesirine () — є другим провідним кандидатом компанії ADCT. Він продемонстрував значну клінічну продуктивність у пацієнтів з лімфомою Ходжкіна, які попередньо проходили інтенсивне лікування. Завдяки своєму механізму, спрямованому на CD25/регуляторні Т-клітини, каміданлумаб тесірин також демонструє потенціал у лікуванні солідних пухлин.
діє на CD25/регуляторні Т-клітини. Це ADC, що складається з моноклонального антитіла, яке зв'язується з CD25 (HuMax®-TAC, ліцензовано Genmab A/S), кон'югованого з PBD-димерним токсином. Після зв'язування з клітиною, що експресує CD25, проникає в клітину, де ферменти вивільняють боєголовку на основі PBD. На додаток до пухлинних клітин, що експресують CD25, каміданлумаб тесірин виснажує CD25-позитивні Tregs у локальному пухлинному середовищі, що посилює імунну протипухлинну активність.
знаходиться на другій стадії клінічних випробувань за участю пацієнтів з рецидивною або рефрактерною (R/R) лімфомою Ходжкіна (NCT04052997); а також клінічне дослідження стадії 1a/1b у пацієнтів з R/R лімфомою Ходжкіна та неходжкінською лімфомою (NCT02432235); і фаза 1b клінічного випробування пухлин (NCT03621982).
Безпека та ефективність ще остаточно не встановлені.
ADCT-602, націлений на CD22 — це ADC, що складається з моноклонального антитіла, яке зв'язується з CD22, кон'югованим з PBD-димерним токсином. Після зв'язування з клітиною, що експресує CD22, ADCT-602 проникає в клітину, де ферменти вивільняють боєголовку на основі PBD. CD22 є привабливою та клінічно перевіреною мішенню для ADC. CD22 сильно експресується на більшості злоякісних В-клітин, включаючи експресію у більш ніж 90 % пацієнтів з В-клітинним гострим лімфобластним лейкозом (ОЛЛ).
ADCT-602 знаходиться у фазі I/II клінічних досліджень у пацієнтів з рецидивом або рефрактерною B-клітинною ГЛЛ (NCT03698552). Випробування проводить онкологічний центр доктора медицини Андерсона Техаського університету.
Mipasetamab uzoptirine () (ADCT-601) — це ADC, що складається з гуманізованого моноклонального антитіла, яке зв'язується з AXL людини (ліцензовано BerGenBio), кон'югованого за допомогою технології GlycoConnect™ (ліцензовано Synaffix BV) до лінкера з PBD-димерним токсином. Після зв'язування з клітиною, що експресує AXL, узоптирин міпасетамабу (ADCT-601) проникає в клітину, де ферменти вивільняють боєголовку на основі PBD. AXL є ідеальною мішенню для підходу ADC, оскільки він має високу надмірну експресію в багатьох солідних пухлинах (наприклад, легенів, молочної залози, передміхурової залози, підшлункової залози, гліоми та стравоходу) та гематологічних злоякісних пухлинах (наприклад, гострому та хронічному мієлоїдному лейкозі).
ADCT-901, націлений на KAAG1 — це ADC, що складається з гуманізованого моноклонального антитіла (3A4), спрямованого проти KAAG1 людини та кон'югованого через лінкер, що розщеплюється катепсином, із SG3199, цитотоксином PBD-димеру. KAAG1 є привабливою новою пухлинною мішенню для розвитку ADC, оскільки (i) це внутрішньоклітинна мішень за визначенням, але стає експонованою на мембрані пухлинних клітин, (ii) він має високу експресію в пухлинах із високою незадоволеною медичною потребою, включаючи рак яєчників і потрійний негативний рак молочної залози, в той час як його експресія на здоровій тканині дуже обмежена, і (iii) він інтерналізується та спільно локалізується з лізосомально-асоційованим мембранним білком 1, лізосомальним маркером, який показує, що мішень ефективно транспортується до клітинного компартменту де очікується ефективне вивільнення цитотоксину.
ADCT-901 розробляється для лікування прогресуючих солідних пухлин із високими незадоволеними медичними потребами, включаючи платинорезистентний рак яєчників і потрійний негативний рак молочної залози.
ADCT-701, націлений на DLK-1
Співпрацюють над розробкою ADCT-701 з Національним інститутом раку (NCI), який є частиною Національного інституту здоров'я (NIH) у Сполучених Штатах.
ADCT-701 — це ADC, що складається з гуманізованого моноклонального антитіла (HuBa-1-3D), спрямованого проти DLK-1 людини та кон'югованого через лінкер, що розщеплюється катепсином, із SG3199, PBD-димерним цитотоксином. DLK-1 широко експресується під час внутрішньоутробного розвитку; однак його прояв дуже обмежений у дорослих. DLK-1 є привабливою новою пухлинною мішенню для розвитку ADC, оскільки він експресується у дорослих у кількох пухлинах, таких як нейробластома, гепатоцелюлярна карцинома (HCC), дрібноклітинний рак легені (SCLC) і гострий мієлоїдний лейкоз (AML).
ADCT-701 розробляється для лікування прогресуючих солідних пухлин із високими незадоволеними медичними потребами, нейробластоми, ГЦК та ДКРЛ. Наразі ми готуємось до подання досліджуваного нового препарату (IND).
ADCT-212, націлений на PSMA — це оптимізований ADC другого покоління на основі PBD, націлений на простатоспецифічний мембранний антиген (PSMA). PSMA є добре перевіреною мішенню для раку простати. Оскільки відомо, що PSMA експресується в новоутворюваній системі численних солідних пухлин, можливо, існують інші застосування цього ADC. ADCT-212 має набагато кращий профіль, ніж ADC першого покоління на основі PBD (відомий як MEDI3726), оскільки оптимізація антитіла та димерного токсину PBD призвела до високої активності в моделях in vivo з підвищеною переносимістю та експозицією. ADCT-212 також містить технологію GlycoConnect™ і Hydraspace™ (ліцензію надається Synaffix BV). Ця технологія також використовується в ADCT-601 і ADCT-701.
Примітки
- GRID Release 2020-12-09 — 2020-12-09 — 2020. — doi:10.6084/M9.FIGSHARE.13386176
- CrunchBase — 2007.
- About Our Company. ADC Therapeutics (амер.). Процитовано 13 липня 2022.
- Кон'югат антитіла з лікарським засобом. Вікіпедія (укр.). 12 липня 2022. Процитовано 13 липня 2022.
- R/R DLBCL Treatment | ZYNLONTA® (loncastuximab tesirine-lpyl) HCP Site. ZYNLONTA® (loncastuximab tesirine) HCP Site (амер.). Процитовано 13 липня 2022.
- Antibody Drug Conjugates Clinical Development. ADC Therapeutics (амер.). Процитовано 13 липня 2022.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
ADC Therapeutics komercijna biotehnologichna kompaniya yaka zajmayetsya rozrobkoyu ADC nastupnogo pokolinnya na osnovi PBD dlya hvorih lyudej na rak Rozumiyuchi tehnologiyu rozrobki ADC i princip likuvannya onkologiyi ADC Therapeutics maye namir zadovolniti znachni medichni potrebi ta pokrashiti rezultati dlya tih hto hvoriye na nevilikovnij rak ADC Therapeutics46 32 32 pn sh 6 39 40 sh d 46 54228400002777732 pn sh 6 661143000028 sh d 46 54228400002777732 6 661143000028 Koordinati 46 32 32 pn sh 6 39 40 sh d 46 54228400002777732 pn sh 6 661143000028 sh d 46 54228400002777732 6 661143000028Tipbiznes 1 Zasnovano2011 1 Shtab kvartiraLozanna 2 adctherapeutics com Specializuyutsya na rozrobci kon yugat antitil z likarskim zasobom ADC ce klas biofarmacevtichnih preparativ rozroblenih yak cilova terapiya dlya likuvannya zloyakisnih puhlin Na vidminu vid himioterapiyi kon yugati antitila z likarskim zasobom napravleni dlya cilovogo znishennya puhlinnih klitin zberigayuchi zdorovi klitini IstoriyaZasnovana v 2011 roci kompaniya ADC Therapeutics roztashovana v Lozanni Shvejcariya z pidrozdilami v Londoni R amp D Nyu Dzhersi klinichna ta komercijna i v rajoni zatoki San Francisko CMC Zavdannya Protistoyati raku vikoristovuyuchi ves potencial nauki proponuyuchi unikalni cilovi metodi likuvannya ta nadiyu paciyentam ta yihnim rodinam PreparatiPreparat z torgovoyu nazvoyu ZYNLONTA narazi znahoditsya na drugomu etapi klinichnih viprobuvan Vin bude zastosovuvatisya dlya likuvannya doroslih paciyentiv iz recidivom abo refrakternoyu velikoklitinnoyu V klitinnoyu limfomoyu pislya dvoh abo bilshe linij sistemnoyi terapiyi vklyuchayuchi difuznu velikoklitinnu V klitinnu limfomu DLBCL yaka vinikaye vnaslidok limfomi nizkogo stupenya zloyakisnosti Druga jogo nazva Loncastuximab tesirine lpyl ce ADC sho skladayetsya z gumanizovanogo monoklonalnogo antitila yake zv yazuyetsya z lyudskim CD19 i kon yuguyetsya cherez linker iz PBD dimernim toksinom Pislya zv yazuvannya z klitinoyu sho ekspresuye CD19 lonkastuksimab tesirin lpil pronikaye v klitinu de fermenti vivilnyayut boyegolovku na osnovi PBD Bojova chastina priznachena dlya nezvorotnogo zv yazuvannya z DNK dlya stvorennya visokopotuzhnih mizhlancyugovih perehresnih zv yazkiv yaki blokuyut rozdilennya lancyugiv DNK takim chinom porushuyuchi vazhlivi metabolichni procesi DNK taki yak replikaciya Ce v kincevomu pidsumku prizvodit do zagibeli klitini CD19 ye klinichno pidtverdzhenoyu mishennyu dlya likuvannya V klitinnih zloyakisnih novoutvoren Likuvannya cim shvaleno v ramkah priskorenoyi terapiyi Odnak doslidzhennya cogo preparatu vse she trivayut prodovzhennya shvalennya dlya cogo preparatu mozhe zalezhati vid perevirki ta opisu klinichnoyi koristi v nastupnih doslidzhennyah Camidanlumab tesirine ye drugim providnim kandidatom kompaniyi ADCT Vin prodemonstruvav znachnu klinichnu produktivnist u paciyentiv z limfomoyu Hodzhkina yaki poperedno prohodili intensivne likuvannya Zavdyaki svoyemu mehanizmu spryamovanomu na CD25 regulyatorni T klitini kamidanlumab tesirin takozh demonstruye potencial u likuvanni solidnih puhlin diye na CD25 regulyatorni T klitini Ce ADC sho skladayetsya z monoklonalnogo antitila yake zv yazuyetsya z CD25 HuMax TAC licenzovano Genmab A S kon yugovanogo z PBD dimernim toksinom Pislya zv yazuvannya z klitinoyu sho ekspresuye CD25 pronikaye v klitinu de fermenti vivilnyayut boyegolovku na osnovi PBD Na dodatok do puhlinnih klitin sho ekspresuyut CD25 kamidanlumab tesirin visnazhuye CD25 pozitivni Tregs u lokalnomu puhlinnomu seredovishi sho posilyuye imunnu protipuhlinnu aktivnist znahoditsya na drugij stadiyi klinichnih viprobuvan za uchastyu paciyentiv z recidivnoyu abo refrakternoyu R R limfomoyu Hodzhkina NCT04052997 a takozh klinichne doslidzhennya stadiyi 1a 1b u paciyentiv z R R limfomoyu Hodzhkina ta nehodzhkinskoyu limfomoyu NCT02432235 i faza 1b klinichnogo viprobuvannya puhlin NCT03621982 Bezpeka ta efektivnist she ostatochno ne vstanovleni ADCT 602 nacilenij na CD22 ce ADC sho skladayetsya z monoklonalnogo antitila yake zv yazuyetsya z CD22 kon yugovanim z PBD dimernim toksinom Pislya zv yazuvannya z klitinoyu sho ekspresuye CD22 ADCT 602 pronikaye v klitinu de fermenti vivilnyayut boyegolovku na osnovi PBD CD22 ye privablivoyu ta klinichno perevirenoyu mishennyu dlya ADC CD22 silno ekspresuyetsya na bilshosti zloyakisnih V klitin vklyuchayuchi ekspresiyu u bilsh nizh 90 paciyentiv z V klitinnim gostrim limfoblastnim lejkozom OLL ADCT 602 znahoditsya u fazi I II klinichnih doslidzhen u paciyentiv z recidivom abo refrakternoyu B klitinnoyu GLL NCT03698552 Viprobuvannya provodit onkologichnij centr doktora medicini Andersona Tehaskogo universitetu Mipasetamab uzoptirine ADCT 601 ce ADC sho skladayetsya z gumanizovanogo monoklonalnogo antitila yake zv yazuyetsya z AXL lyudini licenzovano BerGenBio kon yugovanogo za dopomogoyu tehnologiyi GlycoConnect licenzovano Synaffix BV do linkera z PBD dimernim toksinom Pislya zv yazuvannya z klitinoyu sho ekspresuye AXL uzoptirin mipasetamabu ADCT 601 pronikaye v klitinu de fermenti vivilnyayut boyegolovku na osnovi PBD AXL ye idealnoyu mishennyu dlya pidhodu ADC oskilki vin maye visoku nadmirnu ekspresiyu v bagatoh solidnih puhlinah napriklad legeniv molochnoyi zalozi peredmihurovoyi zalozi pidshlunkovoyi zalozi gliomi ta stravohodu ta gematologichnih zloyakisnih puhlinah napriklad gostromu ta hronichnomu miyeloyidnomu lejkozi ADCT 901 nacilenij na KAAG1 ce ADC sho skladayetsya z gumanizovanogo monoklonalnogo antitila 3A4 spryamovanogo proti KAAG1 lyudini ta kon yugovanogo cherez linker sho rozsheplyuyetsya katepsinom iz SG3199 citotoksinom PBD dimeru KAAG1 ye privablivoyu novoyu puhlinnoyu mishennyu dlya rozvitku ADC oskilki i ce vnutrishnoklitinna mishen za viznachennyam ale staye eksponovanoyu na membrani puhlinnih klitin ii vin maye visoku ekspresiyu v puhlinah iz visokoyu nezadovolenoyu medichnoyu potreboyu vklyuchayuchi rak yayechnikiv i potrijnij negativnij rak molochnoyi zalozi v toj chas yak jogo ekspresiya na zdorovij tkanini duzhe obmezhena i iii vin internalizuyetsya ta spilno lokalizuyetsya z lizosomalno asocijovanim membrannim bilkom 1 lizosomalnim markerom yakij pokazuye sho mishen efektivno transportuyetsya do klitinnogo kompartmentu de ochikuyetsya efektivne vivilnennya citotoksinu ADCT 901 rozroblyayetsya dlya likuvannya progresuyuchih solidnih puhlin iz visokimi nezadovolenimi medichnimi potrebami vklyuchayuchi platinorezistentnij rak yayechnikiv i potrijnij negativnij rak molochnoyi zalozi ADCT 701 nacilenij na DLK 1 Spivpracyuyut nad rozrobkoyu ADCT 701 z Nacionalnim institutom raku NCI yakij ye chastinoyu Nacionalnogo institutu zdorov ya NIH u Spoluchenih Shtatah ADCT 701 ce ADC sho skladayetsya z gumanizovanogo monoklonalnogo antitila HuBa 1 3D spryamovanogo proti DLK 1 lyudini ta kon yugovanogo cherez linker sho rozsheplyuyetsya katepsinom iz SG3199 PBD dimernim citotoksinom DLK 1 shiroko ekspresuyetsya pid chas vnutrishnoutrobnogo rozvitku odnak jogo proyav duzhe obmezhenij u doroslih DLK 1 ye privablivoyu novoyu puhlinnoyu mishennyu dlya rozvitku ADC oskilki vin ekspresuyetsya u doroslih u kilkoh puhlinah takih yak nejroblastoma gepatocelyulyarna karcinoma HCC dribnoklitinnij rak legeni SCLC i gostrij miyeloyidnij lejkoz AML ADCT 701 rozroblyayetsya dlya likuvannya progresuyuchih solidnih puhlin iz visokimi nezadovolenimi medichnimi potrebami nejroblastomi GCK ta DKRL Narazi mi gotuyemos do podannya doslidzhuvanogo novogo preparatu IND ADCT 212 nacilenij na PSMA ce optimizovanij ADC drugogo pokolinnya na osnovi PBD nacilenij na prostatospecifichnij membrannij antigen PSMA PSMA ye dobre perevirenoyu mishennyu dlya raku prostati Oskilki vidomo sho PSMA ekspresuyetsya v novoutvoryuvanij sistemi chislennih solidnih puhlin mozhlivo isnuyut inshi zastosuvannya cogo ADC ADCT 212 maye nabagato krashij profil nizh ADC pershogo pokolinnya na osnovi PBD vidomij yak MEDI3726 oskilki optimizaciya antitila ta dimernogo toksinu PBD prizvela do visokoyi aktivnosti v modelyah in vivo z pidvishenoyu perenosimistyu ta ekspoziciyeyu ADCT 212 takozh mistit tehnologiyu GlycoConnect i Hydraspace licenziyu nadayetsya Synaffix BV Cya tehnologiya takozh vikoristovuyetsya v ADCT 601 i ADCT 701 PrimitkiGRID Release 2020 12 09 2020 12 09 2020 doi 10 6084 M9 FIGSHARE 13386176 d Track Q104466935 CrunchBase 2007 d Track Q10846831 About Our Company ADC Therapeutics amer Procitovano 13 lipnya 2022 Kon yugat antitila z likarskim zasobom Vikipediya ukr 12 lipnya 2022 Procitovano 13 lipnya 2022 R R DLBCL Treatment ZYNLONTA loncastuximab tesirine lpyl HCP Site ZYNLONTA loncastuximab tesirine HCP Site amer Procitovano 13 lipnya 2022 Antibody Drug Conjugates Clinical Development ADC Therapeutics amer Procitovano 13 lipnya 2022