Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Ацетилхолінестераза це фермент який є основним членом сімейства ферментів холінестерази Інгібітор ацетилхолінестерази AC

Інгібітори ацетилхолінестерази

Інгібітори ацетилхолінестерази

Ацетилхолінестераза — це фермент, який є основним членом сімейства ферментів холінестерази. Інгібітор ацетилхолінестерази (AChEI) сповільнює розщеплення ацетилхолінестеразою ацетилхоліну на холін і ацетат, тим самим підвищуючи рівень і тривалість дії нейромедіатора ацетилхоліну в центральній нервовій системі, вегетативних гангліях і нервово-м'язових з'єднаннях, які багаті рецепторами ацетилхоліну. Інгібітори ацетилхолінестерази являють собою один з двох типів інгібіторів холінестерази; інший тип — інгібітори бутирилхолінестерази.

image
Ацетилхолін
image
Ацетилхолінестераза.
image
Інгібування ацетилхолінестерази

Інгібітори ацетилхолінестерази класифікуються як оборотні, необоротні або квазінеоборотні (також звані псевдонеоборотні).

Механізм дії

Органофосфати, такі як ТЕПФ і зарин, інгібують холінестерази, ферменти, які гідролізують нейромедіатор ацетилхолін. Активний центр холінестераз має дві важливих ділянки, а саме аніонну ділянку і естеразну ділянку. Після зв'язування ацетилхоліну з аніонною ділянкою холінестерази ацетильна група ацетилхоліну може зв'язуватися з естеразною ділянкою. Важливими амінокислотними залишками в естеразній ділянці є глутамат, гістидин і серин. Ці залишки впливають на гідроліз ацетилхоліну.

image
Гідроліз ацетилхоліну, каталізованний холінестеразою в естеразній ділянці

У естеразній ділянці ацетилхолін розщеплюється, що призводить до утворення вільної холінової частини і ацетильованої холінестерази. Цей ацетильований стан вимагає гідролізу для власної регенерації.

Інгібітори, такі ТЕПФ, змінюють залишок серину в естеразній ділянці холінестерази.

image
Механізм фосфорилювання, з допомогою якого інгібуються холінестерази. Органофосфат спочатку зв'язується з залишком серину в естеразній ділянці холінестерази, а після перетворення в молекулу фосфату він зв'язує залишок гістидину. Це призводить до заняття естеразної ділянки та інгібування розщеплюваної активності холінестерази.

Дане фосфорилювання інгібує зв'язування ацетильної групи ацетилхоліну з естеразною ділянкою холінестерази. Оскільки ацетильная група не може зв'язувати холінестерази, ацетилхолін не може розщеплюватися. Таким чином, ацетилхолін залишиться недоторканим і буде накопичуватися в синапсах. Це призводить до постійної активації рецепторів ацетилхоліну, що призводить до гострих симптомів отруєння, наприклад, ТЕПФ. Фосфорилювання холінестерази ТЕПФ (або будь-яким іншим органофосфатом) необоротно. Це робить інгібування холінестерази перманентним.

Холінестераза необоротно фосфорилюється за наступною схемою реакції

image

На цій схемі реакції E позначає холінестерази, PX — молекулу ТЕПФ, E — PX — оборотну фосфорильовану холінестеразу, k3 — швидкість реакції другої стадії, EP — фосфорильовану холінестеразу, а X — групу ТЕПФ, що йде.

Необоротне фосфорилювання холінестерази відбувається в два етапи. На першому етапі холінестераза оборотно фосфорилюється. Ця реакція дуже швидка. Потім відбувається друга стадія. Холінестераза утворює дуже стабільний комплекс з ТЕПФ, в якому ТЕПФ ковалентно зв'язаний з холінестеразою. Поточна стадія є повільною реакцією. Але після цієї стадії холінестераза необоротно пригнічується.


Залежне від часу необоротне інгібування холінестерази можна описати наступним рівнянням.

image

У цій формулі E — залишена активність ферменту, E0 — початкова активність ферменту, t — часовий інтервал після змішування холінестерази і ТЕПФ, KI — константа дисоціації комплексу холінестераза-ТЕПФ (E-PX) і I — концентрація ТЭПФ.

Механізм реакції і наведена вище формула також сумісні з іншими органофосфатами. Процес відбувається точно так само.

Крім того, деякі органофосфати можуть викликати [en] — відстрочену полінейропатію, індуковану органофосфатами. Це захворювання, яке характеризується дегенерацією аксонів у периферичній і центральній нервовій системі. Це захворювання проявиться через декілька тижнів після зараження органофосфатами. Вважається, що neuropathy target esterase(NTE) залежить від органофосфата, який викликає захворювання. Проте не знайдено жодних доказів, які вказують на те, що ТЕПФ є одним з органофосфатів, які можуть викликати OPIDN.

Використання

Інгібітори ацетилхолінестерази:

  • Зустрічаються в природному середовищі у вигляді отрут (наприклад, [en]))
  • Використовуються в якості зброї (нервово-паралітичні речовини)
  • Використовуються як інсектициди (наприклад, малатіон)
  • У лікувальних цілях використовуються:
    • Для лікування міастенії. При міастенії вони використовуються для посилення нервово-м'язової передачі
    • Для лікування глаукоми
    • Для лікування [en])
    • Як протиотрута при холінолітичних отруєннях
    • Щоб відкотити ефект недеполяризуючих міорелаксантів
    • Для лікування психоневрологічних симптомів таких захворювань, як хвороба Альцгеймера, особливо апатії
    • Для збільшення шансів на усвідомлені сновидіння (шляхом подовження фази швидкого сну)
    • Для лікування деменції з тільцями Леві і хвороби Паркінсона. При цих нейродегенеративних захворюваннях AChEI головним чином використовуються для лікування когнітивних (в основному, порушень пам'яті та здатності до навчання) симптомів деменції. Ці симптоми послаблюються завдяки ролі ацетилхоліну в пізнавальній діяльності в ЦНС. Є деякі свідчення того, що AChEI можуть послаблювати психотичні симптоми (особливо зорові галюцинації) при хворобі Паркінсона
    • Для лікування когнітивних порушень у хворих на шизофренію. Є деякі дані, що свідчать про ефективність лікування позитивних, негативних та афективних симптомів
    • Для лікування аутизму і для збільшення відсотка фази швидкого сну у дітей, хворих на аутизм, згідно з механізмом, з допомогою якого вони стимулюють усвідомлені сновидіння

Керівництва та рекомендації

У клінічних рекомендаціях по медикаментозному лікуванню людей з деменцією рекомендується випробувати AChE інгібітор у людей з ранньою і середньою стадіями деменції. Ці керівні принципи, відомі як [en] (MATCH-D), припускають, що ці ліки, принаймні, розглядаються до застосування.

Побічні ефекти

Можливі побічні ефекти інгібіторів ацетилхолінестерази
м'які — зазвичай проходять потенційно серйозні

Деякі основні ефекти інгібіторів холінестерази:

Призначення оборотних інгібіторів холінестерази протипоказано тим, у кого є затримка сечі через обструкцію уретри .

Передозування

Гіперстимуляція нікотинових та мускаринових рецепторів.

Фаза титрування

При використанні в центральній нервовій системі для полегшення неврологічних симптомів, як при використанні ривастигміна при хворобі Альцгеймера, всі інгібітори холінестерази вимагають поступового збільшення доз протягом декількох тижнів, і це зазвичай називається фазою титрування. Багато інших видів медикаментозного лікування можуть зажадати фазу титрування або підвищення. Ця стратегія використовується для формування толерантності до побічних ефектів або для досягнення бажаного клінічного ефекту. Це також запобігає випадковому передозуванню і тому рекомендується при початку лікування надзвичайно сильнодіючими і/або токсичними препаратами (препаратами з низьким терапевтичним індексом).

Приклади

Оборотний інгібітор

Сполуки, які діють як оборотні [en] або неконкурентні інгібітори холінестерази, найбільш ймовірно знайдуть терапевтичне застосування. Вони включають в себе:

Порівняльна таблиця

Порівняння оборотних інгібіторів ацетилхолінестерази
Інгібітор Тривалість Головне місце дії Клінічне використання Побічні ефекти
[en] коротка (10 хв.) нервовом*язове з'єднання діагностика міастенії
Неостигмін середня (1-2 ч.) нервовом*язове з'єднання нейтралізація нервово-м'язового блоку (внутрішньовенно);

лікування міастенії (перорально)

вісцеральні
Фізостигмін середня (0.5–5 ч.) [en] парасимпатичної системи лікування глаукоми (очні краплі)
Піридостигмін середня (2-3 ч.) нервовом*язове з'єднання лікування міастенії (перорально)
Дифлос тривала постгангліонарні  волокна парасимпатичної системи історично ним лікували глаукому (очні краплі) токсичний
[en] (оборотний) тривала постгангліонарні  волокнапарасимпатичної системи лікування глаукоми (очні краплі) системні ефекти
Паратіон (оборотний) тривала немає токсичний

Квазінеоборотний інгібітор

Сполуки, які діють як квазінеоборотні інгібітори холінестерази, що найбільш ймовірно можуть бути використані в ролі хімічної зброї чи пестицидів.

  • Органофосфати
  • Уретани
    • Алдікарб
    • Бендіокарб
    • Буфенкарб
    • Карбарил
    • Карбендазим
    • Карбетамид
    • Карбофуран
    • Карбосульфан
    • Хлорбуфам
    • Хлорпрофам
    • Етіофенкарб
    • Форметанат
    • Метіокарб
    • Метомил
    • Оксамил
    • Фенмедифам
    • Пінмікарб
    • Пірімікарб
    • Пропамокарб
    • Propham
    • Пропоксур
  • Атипові інгібітори

Див. також

Примітки

  1. Seth. 23 // Textbook of pharmacology. — Third edition. — New Delhi, 2009. — С. III.87. — .
  2. Brett A. English, Andrew A. Webster. Acetylcholinesterase and its Inhibitors // Primer on the Autonomic Nervous System. — Elsevier, 2012. — 6 July. — P. 631–633. — . — DOI:10.1016/b978-0-12-386525-0.00132-3.
  3. Colović MB, Krstić DZ, Lazarević-Pašti TD, Bondžić AM, Vasić VM. Acetylcholinesterase inhibitors: pharmacology and toxicology // Current Neuropharmacology. — 2013. — Vol. 11, no. 3 (5). — P. 315—335. — DOI:10.2174/1570159X11311030006. — PMID 24179466 . з джерела 8 листопада 2020. Процитовано 1 вересня 2020.
  4. McGleenon, Dynan, Passmore. Acetylcholinesterase inhibitors in Alzheimer’s disease // British Journal of Clinical Pharmacology. — 2001. — Vol. 48, iss. 4, (12). — P. 471–480. — DOI:10.1046/j.1365-2125.1999.00026.x. — PMID 10583015 .
  5. Richard D. O'Brien. [1] — Elsevier, 2016-07-29. — 447 с. — . з джерела 26 січня 2021
  6. Stephen M. Roberts, Robert C. James, Phillip L. Williams. Principles of Toxicology: Environmental and Industrial Applications. — John Wiley & Sons, 2014-12-08. — 499 с. — .
  7. Marcello Lotti, Angelo Moretto. Organophosphate-Induced Delayed Polyneuropathy: // Toxicological Reviews. — 2005. — Vol. 24, iss. 1, (1). — P. 37–49. — ISSN 1176-2551. — DOI:10.2165/00139709-200524010-00003. — PMID 16042503 .
  8. Yuschak, Thomas. Advanced lucid dreaming : the power of supplements : how to induce high level lucid dreams & out of body experiences. — [United States?] : Lulu Enterprises, 2006. — 183 pages с. — , 1-4303-0542-8.
  9. Taylor, David, 1946 November 28-. The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry. — 11th edition. — Chichester, West Sussex — 1 online resource (682 pages) с. — , 0-470-97969-0, 978-1-118-32325-0, 1-118-32325-4, 9786613497017, 6613497010.
  10. Salma R.I. Ribeiz, Débora P. Bassitt, Jony A. Arrais, Renata Avila, David C. Steffens. Cholinesterase Inhibitors as Adjunctive Therapy in Patients with Schizophrenia and Schizoaffective Disorder: A Review and Meta-Analysis of the Literature // CNS Drugs. — 2010. — Vol. 24, iss. 4 (4). — P. 303–317. — ISSN 1172-7047. — DOI:10.2165/11530260-000000000-00000. — PMID 20297855 .
  11. Kee-Hong Choi, Til Wykes, Matthew M. Kurtz. Adjunctive pharmacotherapy for cognitive deficits in schizophrenia: meta-analytical investigation of efficacy // British Journal of Psychiatry. — 2013. — Vol. 203, iss. 3 (9). — P. 172–178. — ISSN 1472-1465 0007-1250, 1472-1465. — DOI:10.1192/bjp.bp.111.107359. — PMID 23999481 .
  12. Jasvinder Singh, Kamalpreet Kour, Mahesh B Jayaram. Acetylcholinesterase inhibitors for schizophrenia / Cochrane Schizophrenia Group // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2012. — Vol. 1, (1). — DOI:10.1002/14651858.CD007967.pub2. — PMID 22258978 . з джерела 10 березня 2021. Процитовано 1 вересня 2020.
  13. Benjamin L. Handen, Cynthia R. Johnson, Sarah McAuliffe-Bellin, Patricia Jo Murray, Antonio Y. Hardan. Safety and Efficacy of Donepezil in Children and Adolescents with Autism: Neuropsychological Measures // Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. — 2011. — Vol. 21, iss. 1 (1 February). — P. 43–50. — ISSN 1557-8992 1044-5463, 1557-8992. — DOI:10.1089/cap.2010.0024. — PMID 21309696 . з джерела 9 серпня 2021. Процитовано 1 вересня 2020.
  14. Ashura Williams Buckley, Kenneth Sassower, Alcibiades J. Rodriguez, Kaitlin Jennison, Katherine Wingert. An Open Label Trial of Donepezil for Enhancement of Rapid Eye Movement Sleep in Young Children with Autism Spectrum Disorders // Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. — 2011. — Vol. 21, iss. 4 (1 August). — P. 353–357. — ISSN 1557-8992 1044-5463, 1557-8992. — DOI:10.1089/cap.2010.0121. — PMID 21851192 . з джерела 8 березня 2021. Процитовано 1 вересня 2020.
  15. A. T. Page, K. Potter, R. Clifford, A. J. McLachlan, C. Etherton‐Beer. Medication appropriateness tool for co‐morbid health conditions in dementia: consensus recommendations from a multidisciplinary expert panel // Internal Medicine Journal. — 2016. — Vol. 46, iss. 10 (10). — P. 1189–1197. — ISSN 1444-0903. — DOI:10.1111/imj.13215. — PMID 27527376 . з джерела 8 березня 2021. Процитовано 1 вересня 2020.
  16. Kevin Loria (2012-05). (PDF). Consumer Reports (англ.). Best Buy Drugs: 2. Архів оригіналу (PDF) за 5 вересня 2012. Процитовано 25 серпня 2020.
  17. F. Inglis. The tolerability and safety of cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia // International Journal of Clinical Practice. Supplement. — 2002. — Вип. 127 (6). — С. 45–63. — ISSN 1368-504X. з джерела 8 березня 2016. Процитовано 1 вересня 2020.
  18. Barash PG, Cullen BF, Stoelting RK, Cahalan MK, Stock MC. Clinical anesthesia. — [Seventh edition]. — Philadelphia, PA — С. 552—554. — , 1-4698-3027-2.
  19. Naif Karadsheh, Paul Kussie, D.Scott Linthicum. Inhibition of acetylcholinesterase by caffeine, anabasine, methyl pyrrolidine and their derivatives // Toxicology Letters. — 1991. — Vol. 55, iss. 3 (3). — P. 335–342. — DOI:10.1016/0378-4274(91)90015-X. — PMID 2003276 . з джерела 8 березня 2021. Процитовано 1 вересня 2020.
  20. Sanda Vladimir-Knežević, Biljana Blažeković, Marija Kindl, Jelena Vladić, Agnieszka D. Lower-Nedza. Acetylcholinesterase Inhibitory, Antioxidant and Phytochemical Properties of Selected Medicinal Plants of the Lamiaceae Family // Molecules. — 2014. — Vol. 19, iss. 1, (1). — P. 767–782. — ISSN 1420-3049. — DOI:10.3390/molecules19010767. — PMID 24413832 . з джерела 8 березня 2021. Процитовано 1 вересня 2020.
  21. Mitsuo Miyazawa, Chikako Yamafuji. Inhibition of Acetylcholinesterase Activity by Bicyclic Monoterpenoids // Journal of Agricultural and Food Chemistry. — 2005. — Vol. 53, iss. 5 (3). — P. 1765–1768. — ISSN 1520-5118 0021-8561, 1520-5118. — DOI:10.1021/jf040019b. — PMID 15740071 . з джерела 2 лютого 2020. Процитовано 1 вересня 2020.
  22. Nicolette S. L. Perry, Peter J. Houghton, Anthony Theobald, Peter Jenner, Elaine K. Perry. In-vitro Inhibition of Human Erythrocyte Acetylcholinesterase by Salvia lavandulaefolia Essential Oil and Constituent Terpenes // Journal of Pharmacy and Pharmacology. — 2000. — Vol. 52, iss. 7 (7). — P. 895–902. — DOI:10.1211/0022357001774598. — PMID 10933142 .
  23. Bauer BA. . Mayo Clinic (англ.). Архів оригіналу за 19 серпня 2012. Процитовано 25 серпня 2020.
  24. Bai-song Wang, Hao Wang, Zhao-hui Wei, Yan-yan Song, Lu Zhang. Efficacy and safety of natural acetylcholinesterase inhibitor huperzine A in the treatment of Alzheimer’s disease: an updated meta-analysis // Journal of Neural Transmission. — 2009. — Vol. 116, iss. 4 (4). — P. 457–465. — ISSN 1435-1463 0300-9564, 1435-1463. — DOI:10.1007/s00702-009-0189-x. — PMID 19221692 .
  25. In Kyung Rhee, Natalie Appels, Bertil Hofte, Bahadir Karabatak, Cornelis Erkelens. Isolation of the Acetylcholinesterase Inhibitor Ungeremine from Nerine bowdenii by Preparative HPLC Coupled On-Line to a Flow Assay System // Biological & Pharmaceutical Bulletin. — 2004. — Т. 27, вип. 11 (11). — С. 1804–1809. — ISSN 1347-5215 0918-6158, 1347-5215. — DOI:10.1248/bpb.27.1804. — PMID 15516727 .
  26. Regina Messerer, Clelia Dallanoce, Carlo Matera, Sarah Wehle, Lisa Flammini. Novel bipharmacophoric inhibitors of the cholinesterases with affinity to the muscarinic receptors M1 and M2 // MedChemComm. — 2017. — Vol. 8, iss. 6, (4). — P. 1346–1359. — ISSN 2040-2503. — DOI:10.1039/c7md00149e. — PMID 30108847 . з джерела 10 березня 2021. Процитовано 1 вересня 2020.
  27. Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. ISBN . Page 156

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Acetilholinesteraza ce ferment yakij ye osnovnim chlenom simejstva fermentiv holinesterazi Ingibitor acetilholinesterazi AChEI spovilnyuye rozsheplennya acetilholinesterazoyu acetilholinu na holin i acetat tim samim pidvishuyuchi riven i trivalist diyi nejromediatora acetilholinu v centralnij nervovij sistemi vegetativnih gangliyah i nervovo m yazovih z yednannyah yaki bagati receptorami acetilholinu Ingibitori acetilholinesterazi yavlyayut soboyu odin z dvoh tipiv ingibitoriv holinesterazi inshij tip ingibitori butirilholinesterazi Acetilholin Acetilholinesteraza Ingibuvannya acetilholinesterazi Ingibitori acetilholinesterazi klasifikuyutsya yak oborotni neoborotni abo kvazineoborotni takozh zvani psevdoneoborotni Mehanizm diyiOrganofosfati taki yak TEPF i zarin ingibuyut holinesterazi fermenti yaki gidrolizuyut nejromediator acetilholin Aktivnij centr holinesteraz maye dvi vazhlivih dilyanki a same anionnu dilyanku i esteraznu dilyanku Pislya zv yazuvannya acetilholinu z anionnoyu dilyankoyu holinesterazi acetilna grupa acetilholinu mozhe zv yazuvatisya z esteraznoyu dilyankoyu Vazhlivimi aminokislotnimi zalishkami v esteraznij dilyanci ye glutamat gistidin i serin Ci zalishki vplivayut na gidroliz acetilholinu Gidroliz acetilholinu katalizovannij holinesterazoyu v esteraznij dilyanci U esteraznij dilyanci acetilholin rozsheplyuyetsya sho prizvodit do utvorennya vilnoyi holinovoyi chastini i acetilovanoyi holinesterazi Cej acetilovanij stan vimagaye gidrolizu dlya vlasnoyi regeneraciyi Ingibitori taki TEPF zminyuyut zalishok serinu v esteraznij dilyanci holinesterazi Mehanizm fosforilyuvannya z dopomogoyu yakogo ingibuyutsya holinesterazi Organofosfat spochatku zv yazuyetsya z zalishkom serinu v esteraznij dilyanci holinesterazi a pislya peretvorennya v molekulu fosfatu vin zv yazuye zalishok gistidinu Ce prizvodit do zanyattya esteraznoyi dilyanki ta ingibuvannya rozsheplyuvanoyi aktivnosti holinesterazi Dane fosforilyuvannya ingibuye zv yazuvannya acetilnoyi grupi acetilholinu z esteraznoyu dilyankoyu holinesterazi Oskilki acetilnaya grupa ne mozhe zv yazuvati holinesterazi acetilholin ne mozhe rozsheplyuvatisya Takim chinom acetilholin zalishitsya nedotorkanim i bude nakopichuvatisya v sinapsah Ce prizvodit do postijnoyi aktivaciyi receptoriv acetilholinu sho prizvodit do gostrih simptomiv otruyennya napriklad TEPF Fosforilyuvannya holinesterazi TEPF abo bud yakim inshim organofosfatom neoborotno Ce robit ingibuvannya holinesterazi permanentnim Holinesteraza neoborotno fosforilyuyetsya za nastupnoyu shemoyu reakciyi E PX E PX k 3 EP X displaystyle ce E PX lt gt E PX gt k 3 EP X Na cij shemi reakciyi E poznachaye holinesterazi PX molekulu TEPF E PX oborotnu fosforilovanu holinesterazu k3 shvidkist reakciyi drugoyi stadiyi EP fosforilovanu holinesterazu a X grupu TEPF sho jde Neoborotne fosforilyuvannya holinesterazi vidbuvayetsya v dva etapi Na pershomu etapi holinesteraza oborotno fosforilyuyetsya Cya reakciya duzhe shvidka Potim vidbuvayetsya druga stadiya Holinesteraza utvoryuye duzhe stabilnij kompleks z TEPF v yakomu TEPF kovalentno zv yazanij z holinesterazoyu Potochna stadiya ye povilnoyu reakciyeyu Ale pislya ciyeyi stadiyi holinesteraza neoborotno prignichuyetsya Zalezhne vid chasu neoborotne ingibuvannya holinesterazi mozhna opisati nastupnim rivnyannyam ln E E 0 k 3 t 1 K I I displaystyle ce ln frac E E 0 frac k 3 t 1 frac K I I U cij formuli E zalishena aktivnist fermentu E0 pochatkova aktivnist fermentu t chasovij interval pislya zmishuvannya holinesterazi i TEPF KI konstanta disociaciyi kompleksu holinesteraza TEPF E PX i I koncentraciya TEPF Mehanizm reakciyi i navedena vishe formula takozh sumisni z inshimi organofosfatami Proces vidbuvayetsya tochno tak samo Krim togo deyaki organofosfati mozhut viklikati en vidstrochenu polinejropatiyu indukovanu organofosfatami Ce zahvoryuvannya yake harakterizuyetsya degeneraciyeyu aksoniv u periferichnij i centralnij nervovij sistemi Ce zahvoryuvannya proyavitsya cherez dekilka tizhniv pislya zarazhennya organofosfatami Vvazhayetsya sho neuropathy target esterase NTE zalezhit vid organofosfata yakij viklikaye zahvoryuvannya Prote ne znajdeno zhodnih dokaziv yaki vkazuyut na te sho TEPF ye odnim z organofosfativ yaki mozhut viklikati OPIDN VikoristannyaIngibitori acetilholinesterazi Zustrichayutsya v prirodnomu seredovishi u viglyadi otrut napriklad en Vikoristovuyutsya v yakosti zbroyi nervovo paralitichni rechovini Vikoristovuyutsya yak insekticidi napriklad malation U likuvalnih cilyah vikoristovuyutsya Dlya likuvannya miasteniyi Pri miasteniyi voni vikoristovuyutsya dlya posilennya nervovo m yazovoyi peredachi Dlya likuvannya glaukomi Dlya likuvannya en Yak protiotruta pri holinolitichnih otruyennyah Shob vidkotiti efekt nedepolyarizuyuchih miorelaksantiv Dlya likuvannya psihonevrologichnih simptomiv takih zahvoryuvan yak hvoroba Alcgejmera osoblivo apatiyi Dlya zbilshennya shansiv na usvidomleni snovidinnya shlyahom podovzhennya fazi shvidkogo snu Dlya likuvannya demenciyi z tilcyami Levi i hvorobi Parkinsona Pri cih nejrodegenerativnih zahvoryuvannyah AChEI golovnim chinom vikoristovuyutsya dlya likuvannya kognitivnih v osnovnomu porushen pam yati ta zdatnosti do navchannya simptomiv demenciyi Ci simptomi poslablyuyutsya zavdyaki roli acetilholinu v piznavalnij diyalnosti v CNS Ye deyaki svidchennya togo sho AChEI mozhut poslablyuvati psihotichni simptomi osoblivo zorovi galyucinaciyi pri hvorobi Parkinsona Dlya likuvannya kognitivnih porushen u hvorih na shizofreniyu Ye deyaki dani sho svidchat pro efektivnist likuvannya pozitivnih negativnih ta afektivnih simptomiv Dlya likuvannya autizmu i dlya zbilshennya vidsotka fazi shvidkogo snu u ditej hvorih na autizm zgidno z mehanizmom z dopomogoyu yakogo voni stimulyuyut usvidomleni snovidinnyaKerivnictva ta rekomendaciyiU klinichnih rekomendaciyah po medikamentoznomu likuvannyu lyudej z demenciyeyu rekomenduyetsya viprobuvati AChE ingibitor u lyudej z rannoyu i serednoyu stadiyami demenciyi Ci kerivni principi vidomi yak en MATCH D pripuskayut sho ci liki prinajmni rozglyadayutsya do zastosuvannya Pobichni efektiMozhlivi pobichni efekti ingibitoriv acetilholinesterazi m yaki zazvichaj prohodyat potencijno serjozni Diareya Golovnij bil Bezsonnya Nudota Blyuvota Bil u zhivoti Vtrata apetitu Zhovtyanicya Zapamorochennya Upovilnene sercebittya Raptova chi znachna vtrata vagi Slabkist Deyaki osnovni efekti ingibitoriv holinesterazi Vpliv na parasimpatichnu nervovu sistemu parasimpatichna gilka vegetativnoyi nervovoyi sistemi mozhe viklikati bradikardiyu gipotenziyu gipersekreciyu bronhospazm diareyu i znizhennya vnutrishnoochnogo tisku pidvishennya tonusu nizhnogo stravohidnogo sfinktera NPS Holinergichnij kriz Efekti neostigminu na pislyaoperacijnu nudotu i blyuvannya superechlivi i v klinichnij praktici nemaye chitkogo zv yazku odnak ye perekonlivi dokazi sho pidtverdzhuyut znizhennya riziku pri zastosuvanni antiholinergichnih zasobiv Priznachennya oborotnih ingibitoriv holinesterazi protipokazano tim u kogo ye zatrimka sechi cherez obstrukciyu uretri Peredozuvannya Giperstimulyaciya nikotinovih ta muskarinovih receptoriv Faza titruvannyaPri vikoristanni v centralnij nervovij sistemi dlya polegshennya nevrologichnih simptomiv yak pri vikoristanni rivastigmina pri hvorobi Alcgejmera vsi ingibitori holinesterazi vimagayut postupovogo zbilshennya doz protyagom dekilkoh tizhniv i ce zazvichaj nazivayetsya fazoyu titruvannya Bagato inshih vidiv medikamentoznogo likuvannya mozhut zazhadati fazu titruvannya abo pidvishennya Cya strategiya vikoristovuyetsya dlya formuvannya tolerantnosti do pobichnih efektiv abo dlya dosyagnennya bazhanogo klinichnogo efektu Ce takozh zapobigaye vipadkovomu peredozuvannyu i tomu rekomenduyetsya pri pochatku likuvannya nadzvichajno silnodiyuchimi i abo toksichnimi preparatami preparatami z nizkim terapevtichnim indeksom PrikladiOborotnij ingibitor Spoluki yaki diyut yak oborotni en abo nekonkurentni ingibitori holinesterazi najbilsh jmovirno znajdut terapevtichne zastosuvannya Voni vklyuchayut v sebe Deyaki organofosfati ne pererahovani nizhche v rozdili Neoborotni Karbamati Fizostigmin Neostigmin Piridostigmin Ambenonij en Rivastigmin Pohidni fenantrena Galantamin Kofeyin nekonkurentnij takozh antagonist adenozinovih receptoriv en efir kavovoyi kisloti Zustrichayetsya v roslinah vidiv rodini Lamiaceae en nekonkurentnij oborotnij Piperidini Donepezil en takozh vidomij yak tetragidroaminoakridin THA en Guperzin A en en en en Gibridni bitopni ligandi Porivnyalna tablicya Porivnyannya oborotnih ingibitoriv acetilholinesterazi Ingibitor Trivalist Golovne misce diyi Klinichne vikoristannya Pobichni efekti en korotka 10 hv nervovom yazove z yednannya diagnostika miasteniyi Neostigmin serednya 1 2 ch nervovom yazove z yednannya nejtralizaciya nervovo m yazovogo bloku vnutrishnovenno likuvannya miasteniyi peroralno visceralni Fizostigmin serednya 0 5 5 ch en parasimpatichnoyi sistemi likuvannya glaukomi ochni krapli Piridostigmin serednya 2 3 ch nervovom yazove z yednannya likuvannya miasteniyi peroralno Diflos trivala postganglionarni volokna parasimpatichnoyi sistemi istorichno nim likuvali glaukomu ochni krapli toksichnij en oborotnij trivala postganglionarni voloknaparasimpatichnoyi sistemi likuvannya glaukomi ochni krapli sistemni efekti Paration oborotnij trivala nemaye toksichnij Kvazineoborotnij ingibitor Spoluki yaki diyut yak kvazineoborotni ingibitori holinesterazi sho najbilsh jmovirno mozhut buti vikoristani v roli himichnoyi zbroyi chi pesticidiv Organofosfati Ehotiofat DFF Kadusafos Hlorpirifos Ciklozarin Dihlofos Dimetoat Metrifonat neoborotnij Zarin Zoman Tabun VX VE VG VM Diazinon Malation Paration Uretani Aldikarb Bendiokarb Bufenkarb Karbaril Karbendazim Karbetamid Karbofuran Karbosulfan Hlorbufam Hlorprofam Etiofenkarb Formetanat Metiokarb Metomil Oksamil Fenmedifam Pinmikarb Pirimikarb Propamokarb Propham Propoksur Atipovi ingibitori Onhidal KumariniDiv takozhHolinesteraza Vzayemodiya z ingibitorami holinesterazi i reaktivatorami Nervovo paralitichni otrujni rechoviniPrimitkiSeth 23 Textbook of pharmacology Third edition New Delhi 2009 S III 87 ISBN 8131211584 Brett A English Andrew A Webster Acetylcholinesterase and its Inhibitors Primer on the Autonomic Nervous System Elsevier 2012 6 July P 631 633 ISBN 978 0 12 386525 0 DOI 10 1016 b978 0 12 386525 0 00132 3 Colovic MB Krstic DZ Lazarevic Pasti TD Bondzic AM Vasic VM Acetylcholinesterase inhibitors pharmacology and toxicology Current Neuropharmacology 2013 Vol 11 no 3 5 P 315 335 DOI 10 2174 1570159X11311030006 PMID 24179466 z dzherela 8 listopada 2020 Procitovano 1 veresnya 2020 McGleenon Dynan Passmore Acetylcholinesterase inhibitors in Alzheimer s disease British Journal of Clinical Pharmacology 2001 Vol 48 iss 4 12 P 471 480 DOI 10 1046 j 1365 2125 1999 00026 x PMID 10583015 Richard D O Brien 1 Elsevier 2016 07 29 447 s ISBN 978 1 4832 7093 7 z dzherela 26 sichnya 2021 Stephen M Roberts Robert C James Phillip L Williams Principles of Toxicology Environmental and Industrial Applications John Wiley amp Sons 2014 12 08 499 s ISBN 978 1 118 98248 8 Marcello Lotti Angelo Moretto Organophosphate Induced Delayed Polyneuropathy Toxicological Reviews 2005 Vol 24 iss 1 1 P 37 49 ISSN 1176 2551 DOI 10 2165 00139709 200524010 00003 PMID 16042503 Yuschak Thomas Advanced lucid dreaming the power of supplements how to induce high level lucid dreams amp out of body experiences United States Lulu Enterprises 2006 183 pages s ISBN 978 1 4303 0542 2 1 4303 0542 8 Taylor David 1946 November 28 The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry 11th edition Chichester West Sussex 1 online resource 682 pages s ISBN 978 0 470 97969 3 0 470 97969 0 978 1 118 32325 0 1 118 32325 4 9786613497017 6613497010 Salma R I Ribeiz Debora P Bassitt Jony A Arrais Renata Avila David C Steffens Cholinesterase Inhibitors as Adjunctive Therapy in Patients with Schizophrenia and Schizoaffective Disorder A Review and Meta Analysis of the Literature CNS Drugs 2010 Vol 24 iss 4 4 P 303 317 ISSN 1172 7047 DOI 10 2165 11530260 000000000 00000 PMID 20297855 Kee Hong Choi Til Wykes Matthew M Kurtz Adjunctive pharmacotherapy for cognitive deficits in schizophrenia meta analytical investigation of efficacy British Journal of Psychiatry 2013 Vol 203 iss 3 9 P 172 178 ISSN 1472 1465 0007 1250 1472 1465 DOI 10 1192 bjp bp 111 107359 PMID 23999481 Jasvinder Singh Kamalpreet Kour Mahesh B Jayaram Acetylcholinesterase inhibitors for schizophrenia Cochrane Schizophrenia Group Cochrane Database of Systematic Reviews 2012 Vol 1 1 DOI 10 1002 14651858 CD007967 pub2 PMID 22258978 z dzherela 10 bereznya 2021 Procitovano 1 veresnya 2020 Benjamin L Handen Cynthia R Johnson Sarah McAuliffe Bellin Patricia Jo Murray Antonio Y Hardan Safety and Efficacy of Donepezil in Children and Adolescents with Autism Neuropsychological Measures Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology 2011 Vol 21 iss 1 1 February P 43 50 ISSN 1557 8992 1044 5463 1557 8992 DOI 10 1089 cap 2010 0024 PMID 21309696 z dzherela 9 serpnya 2021 Procitovano 1 veresnya 2020 Ashura Williams Buckley Kenneth Sassower Alcibiades J Rodriguez Kaitlin Jennison Katherine Wingert An Open Label Trial of Donepezil for Enhancement of Rapid Eye Movement Sleep in Young Children with Autism Spectrum Disorders Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology 2011 Vol 21 iss 4 1 August P 353 357 ISSN 1557 8992 1044 5463 1557 8992 DOI 10 1089 cap 2010 0121 PMID 21851192 z dzherela 8 bereznya 2021 Procitovano 1 veresnya 2020 A T Page K Potter R Clifford A J McLachlan C Etherton Beer Medication appropriateness tool for co morbid health conditions in dementia consensus recommendations from a multidisciplinary expert panel Internal Medicine Journal 2016 Vol 46 iss 10 10 P 1189 1197 ISSN 1444 0903 DOI 10 1111 imj 13215 PMID 27527376 z dzherela 8 bereznya 2021 Procitovano 1 veresnya 2020 Kevin Loria 2012 05 PDF Consumer Reports angl Best Buy Drugs 2 Arhiv originalu PDF za 5 veresnya 2012 Procitovano 25 serpnya 2020 F Inglis The tolerability and safety of cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia International Journal of Clinical Practice Supplement 2002 Vip 127 6 S 45 63 ISSN 1368 504X z dzherela 8 bereznya 2016 Procitovano 1 veresnya 2020 Barash PG Cullen BF Stoelting RK Cahalan MK Stock MC Clinical anesthesia Seventh edition Philadelphia PA S 552 554 ISBN 978 1 4698 3027 8 1 4698 3027 2 Naif Karadsheh Paul Kussie D Scott Linthicum Inhibition of acetylcholinesterase by caffeine anabasine methyl pyrrolidine and their derivatives Toxicology Letters 1991 Vol 55 iss 3 3 P 335 342 DOI 10 1016 0378 4274 91 90015 X PMID 2003276 z dzherela 8 bereznya 2021 Procitovano 1 veresnya 2020 Sanda Vladimir Knezevic Biljana Blazekovic Marija Kindl Jelena Vladic Agnieszka D Lower Nedza Acetylcholinesterase Inhibitory Antioxidant and Phytochemical Properties of Selected Medicinal Plants of the Lamiaceae Family Molecules 2014 Vol 19 iss 1 1 P 767 782 ISSN 1420 3049 DOI 10 3390 molecules19010767 PMID 24413832 z dzherela 8 bereznya 2021 Procitovano 1 veresnya 2020 Mitsuo Miyazawa Chikako Yamafuji Inhibition of Acetylcholinesterase Activity by Bicyclic Monoterpenoids Journal of Agricultural and Food Chemistry 2005 Vol 53 iss 5 3 P 1765 1768 ISSN 1520 5118 0021 8561 1520 5118 DOI 10 1021 jf040019b PMID 15740071 z dzherela 2 lyutogo 2020 Procitovano 1 veresnya 2020 Nicolette S L Perry Peter J Houghton Anthony Theobald Peter Jenner Elaine K Perry In vitro Inhibition of Human Erythrocyte Acetylcholinesterase by Salvia lavandulaefolia Essential Oil and Constituent Terpenes Journal of Pharmacy and Pharmacology 2000 Vol 52 iss 7 7 P 895 902 DOI 10 1211 0022357001774598 PMID 10933142 Bauer BA Mayo Clinic angl Arhiv originalu za 19 serpnya 2012 Procitovano 25 serpnya 2020 Bai song Wang Hao Wang Zhao hui Wei Yan yan Song Lu Zhang Efficacy and safety of natural acetylcholinesterase inhibitor huperzine A in the treatment of Alzheimer s disease an updated meta analysis Journal of Neural Transmission 2009 Vol 116 iss 4 4 P 457 465 ISSN 1435 1463 0300 9564 1435 1463 DOI 10 1007 s00702 009 0189 x PMID 19221692 In Kyung Rhee Natalie Appels Bertil Hofte Bahadir Karabatak Cornelis Erkelens Isolation of the Acetylcholinesterase Inhibitor Ungeremine from Nerine bowdenii by Preparative HPLC Coupled On Line to a Flow Assay System Biological amp Pharmaceutical Bulletin 2004 T 27 vip 11 11 S 1804 1809 ISSN 1347 5215 0918 6158 1347 5215 DOI 10 1248 bpb 27 1804 PMID 15516727 Regina Messerer Clelia Dallanoce Carlo Matera Sarah Wehle Lisa Flammini Novel bipharmacophoric inhibitors of the cholinesterases with affinity to the muscarinic receptors M1 and M2 MedChemComm 2017 Vol 8 iss 6 4 P 1346 1359 ISSN 2040 2503 DOI 10 1039 c7md00149e PMID 30108847 z dzherela 10 bereznya 2021 Procitovano 1 veresnya 2020 Pharmacology Edinburgh Churchill Livingstone 2003 ISBN 978 0 443 07145 4 Page 156

Дата публікації:
Топ