Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
| Ця стаття використовує для , що може призвести до [en]. (лютий 2024) |
Тимолол — синтетичний антиаритмічний, антигіпертензивний та протиглаукомний препарат, що належить до групи бета-блокаторів, для перорального та місцевого застосування. Тимолол уперше синтезований у лабораторії компанії «Frosst & Co», та запатентований у 1972 році.
 | |
|---|---|
Тимолол | |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| (S)-1-(tert-butylamino)-3-[(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]propan-2-ol | |
| Класифікація | |
| ATC-код | C07 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C13H24N4O3S |
| Мол. маса | 316,421 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 50% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 4 год. |
| Екскреція | Нирки, фекалії |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | АРУТИМОЛ®, «Шовен Анкерфарм ГмбХ»,Німеччина UA/4073/01/01 13.12.2010-13/12/2015 |
Фармакологічні властивості
Тимолол — синтетичний лікарський препарат, що належить до групи неселективних бета-блокаторів. Механізм дії препарату полягає у неселективній блокаді (на 75 % β1- та на 25 % β2-адренорецепторів), що призводить до зменшення утворення цАМФ із АТФ, яке стимулюється катехоламінами. У результаті цього знижується поступлення іонів кальцію в клітини, знижується частота серцевих скорочень, пригнічується провідність та збудливість міокарду, знижується скоротливість міокарду. Тимолол не має мембраностабілізуючої дії та не має внутрішньої симпатоміметичної активності. Тимолол пригнічує автоматизм синоатріального вузла та виникнення ектопічних ділянок у передсердях, атріовентрикулярному вузлі і, меншою мірою, у шлуночках. Препарат знижує швидкість проведення збудження в атріовентрикулярному з'єднанні по пучку Кента переважно в антероградному напрямку. Тимолол знижує потребу міокарду у кисні. Тимолол знижує серцевий викид, артеріальний тиск, секрецію реніну, нирковий кліренс та швидкість клубочкової фільтрації. Препарат пригнічує реакцію барорецепторів дуги аорти на зниження артеріального тиску. Антиаритмічний ефект тимололу обумовлений зменшенням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, підвищеного вмісту цАМФ, зниженням артеріального тиску), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусового та ектопічного водіїв ритму та сповільненням AV-провідності. Препарат має також кардіопротективну дію, знижуючи імовірність ризик повторного інфаркту міокарду та раптової смерті. Тимолол має здатність зменшувати головний біль судинного генезу, що обумовлене зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок блокади судин головного мозку. Тимолол підвищує рівень ліпопротеїнів низької щільності та тригліцеридів і знижує концентрацію в крові ліпопротеїнів високої щільності. Тимолол знижує також внутрішньоочний тиск та зменшує секрецію внутрішньоочної рідини, не викликаючи міозу та спазму акомодації. У зв'язку із високою ефективністю при лікуванні глаукоми тимолол застосовується переважно як засіб для зниження внутрішньоочного тиску. Розробляються експериментальні методики лікування ювенільних гемангіом тимололом у формах для місцевого застосування.
Фармакодинаміка
Тимолол швидко та добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті при пероральному прийомі, але біодоступність препарату становить лише 50 % у зв'язку з ефектом першого проходження через печінку. Максимальна концентрація в крові досягається при пероральному прийомі — протягом 1—2 годин. Тимолол погано зв'язується з білками плазми крові. Тимолол проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Тимолол проходить через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується препарат у печінці. Виводиться препарат із організму переважно із сечею, частково виводиться із калом, як у вигляді метаболітів, так і частково у незміненому вигляді. Період напіввиведення тимололу після прийому всередину становить 4 години. При місцевому застосуванні початок дії препарату спостерігається через 20 хвилин після закапування в око, максимальна концентрація тимололу у передній камері ока досягається протягом 1—2 годин, тривалість дії препарату складає 24 години.
Показання до застосування
Тимолол у кардіології застосовують при гіпертонічній хворобі, стенокардії, при інфаркті міокарду, при аритміях, для профілактики мігрені, при есенціальному треморі. У офтальмології тимолол застосовується при очній гіпертензії, при глаукомі — хронічній відкритокутовій глаукомі та глаукомі після видалення лінз (глаукомі при афакії), та при ювенільній глаукомі.
При системному застосуванні тимололу можливі наступні побічні ефекти:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — часто висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, гарячка, загострення псоріазу, гіпергідроз, алопеція, вовчакоподібний синдром.
- З боку травної системи — часто нудота, блювання, метеоризм, діарея або запор, сухість у роті; рідко ішемічний коліт, мезентеріальний тромбоз, порушення функції печінки, холестаз.
- З боку нервової системи — часто головний біль, головокружіння, швидка втомлюваність, парестезії, депресія, сонливість або безсоння, ксерофтальмія, кон'юнктивіт, порушення концентрації уваги, втрата свідомості, кошмарні сновидіння, галюцинації, порушення зору, міастенія.
- З боку серцево-судинної системи — часто брадикардія або тахікардія, недостатність периферичного кровообігу, артеріальна гіпотензія, периферичні набряки, посилення переміжної кульгавості, AV-блокада (включно до повної AV-блокади); рідко аритмії по типу «пірует» (особливо при сумісному прийомі з препаратами, що подовжують інтервал QT, або при гіпокаліємії), синдром Рейно, ортостатична гіпертензія, болі в грудній клітці, загострення стенокардії, погіршення перебігу або початок розвитку серцевої недостатності, підвищена кровоточивість.
- З боку сечостатевої системи — рідко зниження лібідо, імпотенція, хвороба Пейроні.
- З боку опорно-рухового апарату — зрідка біль у кінцівках, болі в спині, артралгії.
- З боку дихальної системи — часто фарингіт, кашель, задишка, респіраторний дистрес-синдром, бронхо- та ларингоспазм.
- З боку ендокринної системи — рідко гіпо- або гіперглікемія, гіпотиреоз.
- Зміни в лабораторних аналізах — зрідка анемія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, гіперглікемія, гіпоглікемія, підвищення активності амінотрансфераз та лужної фосфатази, підвищення рівня білірубіну в крові, збільшення рівня антинуклеарних антитіл.
Окрім цього, тимолол має тератогенну дію на плід — затримку внутрішньоутробного розвитку, вроджену гіпоглікемію та брадикардію. При місцевому застосуванні в офтальмології можуть спостерігатися наступні побічні ефекти — подразнення очей, кон'юнктивіт, блефарит, кератит, відчуття сухості ока або сльозотеча, погіршення зору, диплопія, опущення верхньої повіки, світлобоязнь, точкова поверхнева кератопатія, гіпестезія рогівки, набряк епітелію рогівки, після фістулізуючих антиглаукомних операцій імовірний розвиток відшарування сітківки у післяопераційному періоді.
Протипокази
Тимолол протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, кардіогенному шоці або епізодах декомпенсації серцевої недостатності, стенокардії Принцметала, синдромі слабкості синусового вузла, АВ-блокаді ІІ-ІІІ ступеня, при бронхообструктивних захворюваннях або бронхіальній астмі, нелікованій феохромоцитомі, брадикардії, артеріальній гіпотензії, метаболічному ацидозі, цукровому діабеті, важких порушеннях периферичного кровообігу, при хронічних захворюваннях печінки, дистрофічних захворюваннях рогівки, важких алергічних захворюваннях носової порожнини. Препарат не застосовують при вагітності та годуванні грудьми. З обережністю застосовують препарат при міастенії, тиреотоксикозі, нирковій недостатності, псоріазі, депресії. Тимолол не застосовують разом із нейролептиками, транквілізаторами, інгібіторами МАО. Тимолол не застосовують у ранньому дитячому віці.
Форми випуску
Тимолол випускається у вигляді таблеток по 0,005; 0,01 та 0,02 г; очних крапель у пластмасових флаконах-крапельницях по 2,5; 5 и 10 мл 0,1 %; 0,25 % і 0,5 % розчину. Тимолол випускається у вигляді очних крапель у комбінації з пілокарпіном, у комбінації з , у комбінації з , у комбінації з , у комбінації з , у комбінації з .
Примітки
- Dennis M Mulvey, Roger J Tull, Leonard M Weinstock, U.S. Patent 3 657 237
- " "Тимолол в Справочнике Машковского">Тимолол.[недоступне посилання з липня 2019](рос.)
- http://cosmepedia.info/index.php/usernews/cosmo/562-topical-timolol-emerges-as-treatment-for-infantile-hemangiomas [ 17 жовтня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.vidal.ru/drugs/molecule/1052 (рос.)
- http://www.vidal.ru/drugs/atc/S01ED51 (рос.)
Джерела
- Тимолол на сайті cardiolog.org(рос.)
- Тимолол (крап.) на сайті mozdocs.kiev.ua
- Тимолол на сайті rlsnet.ru(рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Cya stattya vikoristovuye goli URL posilannya dlya posilan na dzherela sho mozhe prizvesti do en Bud laska dopomozhit udoskonaliti cyu stattyu zaminivshi goli posilannya na povnocinni dzherela primitki sho vikoristovuyut cite web i obov yazkovo zapovnit parametri archive url archive date ta deadurl abi upevnitisya sho vsi AD prodovzhuvatimut buti perevirnimi i v majbutnomu ta dopomogti dotrimuvatisya poslidovnosti u stili dzherel primitok Vi mozhete skoristatisya viki instrumentom reFill 2 0 abi dopomogti vam avtomatizuvati formatuvannya dzherel primitok lyutij 2024 Timolol sintetichnij antiaritmichnij antigipertenzivnij ta protiglaukomnij preparat sho nalezhit do grupi beta blokatoriv dlya peroralnogo ta miscevogo zastosuvannya Timolol upershe sintezovanij u laboratoriyi kompaniyi Frosst amp Co ta zapatentovanij u 1972 roci TimololSistematizovana nazva za IUPAC S 1 tert butylamino 3 4 morpholin 4 yl 1 2 5 thiadiazol 3 yl oxy propan 2 olKlasifikaciyaATC kod C07AA06PubChem 33624CAS 26839 75 8DrugBankHimichna strukturaFormula C13H24N4O3S Mol masa 316 421 g molFarmakokinetikaBiodostupnist 50 Metabolizm PechinkaPeriod napivvivedennya 4 god Ekskreciya Nirki fekaliyiReyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data ARUTIMOL Shoven Ankerfarm GmbH Nimechchina UA 4073 01 01 13 12 2010 13 12 2015Farmakologichni vlastivostiTimolol sintetichnij likarskij preparat sho nalezhit do grupi neselektivnih beta blokatoriv Mehanizm diyi preparatu polyagaye u neselektivnij blokadi na 75 b1 ta na 25 b2 adrenoreceptoriv sho prizvodit do zmenshennya utvorennya cAMF iz ATF yake stimulyuyetsya kateholaminami U rezultati cogo znizhuyetsya postuplennya ioniv kalciyu v klitini znizhuyetsya chastota sercevih skorochen prignichuyetsya providnist ta zbudlivist miokardu znizhuyetsya skorotlivist miokardu Timolol ne maye membranostabilizuyuchoyi diyi ta ne maye vnutrishnoyi simpatomimetichnoyi aktivnosti Timolol prignichuye avtomatizm sinoatrialnogo vuzla ta viniknennya ektopichnih dilyanok u peredserdyah atrioventrikulyarnomu vuzli i menshoyu miroyu u shlunochkah Preparat znizhuye shvidkist provedennya zbudzhennya v atrioventrikulyarnomu z yednanni po puchku Kenta perevazhno v anterogradnomu napryamku Timolol znizhuye potrebu miokardu u kisni Timolol znizhuye sercevij vikid arterialnij tisk sekreciyu reninu nirkovij klirens ta shvidkist klubochkovoyi filtraciyi Preparat prignichuye reakciyu baroreceptoriv dugi aorti na znizhennya arterialnogo tisku Antiaritmichnij efekt timololu obumovlenij zmenshennyam aritmogennih faktoriv tahikardiyi pidvishenoyi aktivnosti simpatichnoyi nervovoyi sistemi pidvishenogo vmistu cAMF znizhennyam arterialnogo tisku zmenshennyam shvidkosti spontannogo zbudzhennya sinusovogo ta ektopichnogo vodiyiv ritmu ta spovilnennyam AV providnosti Preparat maye takozh kardioprotektivnu diyu znizhuyuchi imovirnist rizik povtornogo infarktu miokardu ta raptovoyi smerti Timolol maye zdatnist zmenshuvati golovnij bil sudinnogo genezu sho obumovlene zmenshennyam virazhenosti rozshirennya cerebralnih arterij vnaslidok blokadi sudin golovnogo mozku Timolol pidvishuye riven lipoproteyiniv nizkoyi shilnosti ta trigliceridiv i znizhuye koncentraciyu v krovi lipoproteyiniv visokoyi shilnosti Timolol znizhuye takozh vnutrishnoochnij tisk ta zmenshuye sekreciyu vnutrishnoochnoyi ridini ne viklikayuchi miozu ta spazmu akomodaciyi U zv yazku iz visokoyu efektivnistyu pri likuvanni glaukomi timolol zastosovuyetsya perevazhno yak zasib dlya znizhennya vnutrishnoochnogo tisku Rozroblyayutsya eksperimentalni metodiki likuvannya yuvenilnih gemangiom timololom u formah dlya miscevogo zastosuvannya Farmakodinamika Timolol shvidko ta dobre vsmoktuyetsya u shlunkovo kishkovomu trakti pri peroralnomu prijomi ale biodostupnist preparatu stanovit lishe 50 u zv yazku z efektom pershogo prohodzhennya cherez pechinku Maksimalna koncentraciya v krovi dosyagayetsya pri peroralnomu prijomi protyagom 1 2 godin Timolol pogano zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Timolol prohodit cherez gematoencefalichnij bar yer Timolol prohodit cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Metabolizuyetsya preparat u pechinci Vivoditsya preparat iz organizmu perevazhno iz secheyu chastkovo vivoditsya iz kalom yak u viglyadi metabolitiv tak i chastkovo u nezminenomu viglyadi Period napivvivedennya timololu pislya prijomu vseredinu stanovit 4 godini Pri miscevomu zastosuvanni pochatok diyi preparatu sposterigayetsya cherez 20 hvilin pislya zakapuvannya v oko maksimalna koncentraciya timololu u perednij kameri oka dosyagayetsya protyagom 1 2 godin trivalist diyi preparatu skladaye 24 godini Pokazannya do zastosuvannyaTimolol u kardiologiyi zastosovuyut pri gipertonichnij hvorobi stenokardiyi pri infarkti miokardu pri aritmiyah dlya profilaktiki migreni pri esencialnomu tremori U oftalmologiyi timolol zastosovuyetsya pri ochnij gipertenziyi pri glaukomi hronichnij vidkritokutovij glaukomi ta glaukomi pislya vidalennya linz glaukomi pri afakiyi ta pri yuvenilnij glaukomi Pobichna diyaPri sistemnomu zastosuvanni timololu mozhlivi nastupni pobichni efekti Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv chasto visipannya na shkiri sverbizh shkiri kropiv yanka garyachka zagostrennya psoriazu gipergidroz alopeciya vovchakopodibnij sindrom Z boku travnoyi sistemi chasto nudota blyuvannya meteorizm diareya abo zapor suhist u roti ridko ishemichnij kolit mezenterialnij tromboz porushennya funkciyi pechinki holestaz Z boku nervovoyi sistemi chasto golovnij bil golovokruzhinnya shvidka vtomlyuvanist paresteziyi depresiya sonlivist abo bezsonnya kseroftalmiya kon yunktivit porushennya koncentraciyi uvagi vtrata svidomosti koshmarni snovidinnya galyucinaciyi porushennya zoru miasteniya Z boku sercevo sudinnoyi sistemi chasto bradikardiya abo tahikardiya nedostatnist periferichnogo krovoobigu arterialna gipotenziya periferichni nabryaki posilennya peremizhnoyi kulgavosti AV blokada vklyuchno do povnoyi AV blokadi ridko aritmiyi po tipu piruet osoblivo pri sumisnomu prijomi z preparatami sho podovzhuyut interval QT abo pri gipokaliyemiyi sindrom Rejno ortostatichna gipertenziya boli v grudnij klitci zagostrennya stenokardiyi pogirshennya perebigu abo pochatok rozvitku sercevoyi nedostatnosti pidvishena krovotochivist Z boku sechostatevoyi sistemi ridko znizhennya libido impotenciya hvoroba Pejroni Z boku oporno ruhovogo aparatu zridka bil u kincivkah boli v spini artralgiyi Z boku dihalnoyi sistemi chasto faringit kashel zadishka respiratornij distres sindrom bronho ta laringospazm Z boku endokrinnoyi sistemi ridko gipo abo giperglikemiya gipotireoz Zmini v laboratornih analizah zridka anemiya trombocitopeniya agranulocitoz giperglikemiya gipoglikemiya pidvishennya aktivnosti aminotransferaz ta luzhnoyi fosfatazi pidvishennya rivnya bilirubinu v krovi zbilshennya rivnya antinuklearnih antitil Okrim cogo timolol maye teratogennu diyu na plid zatrimku vnutrishnoutrobnogo rozvitku vrodzhenu gipoglikemiyu ta bradikardiyu Pri miscevomu zastosuvanni v oftalmologiyi mozhut sposterigatisya nastupni pobichni efekti podraznennya ochej kon yunktivit blefarit keratit vidchuttya suhosti oka abo slozotecha pogirshennya zoru diplopiya opushennya verhnoyi poviki svitloboyazn tochkova poverhneva keratopatiya gipesteziya rogivki nabryak epiteliyu rogivki pislya fistulizuyuchih antiglaukomnih operacij imovirnij rozvitok vidsharuvannya sitkivki u pislyaoperacijnomu periodi ProtipokaziTimolol protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu kardiogennomu shoci abo epizodah dekompensaciyi sercevoyi nedostatnosti stenokardiyi Princmetala sindromi slabkosti sinusovogo vuzla AV blokadi II III stupenya pri bronhoobstruktivnih zahvoryuvannyah abo bronhialnij astmi nelikovanij feohromocitomi bradikardiyi arterialnij gipotenziyi metabolichnomu acidozi cukrovomu diabeti vazhkih porushennyah periferichnogo krovoobigu pri hronichnih zahvoryuvannyah pechinki distrofichnih zahvoryuvannyah rogivki vazhkih alergichnih zahvoryuvannyah nosovoyi porozhnini Preparat ne zastosovuyut pri vagitnosti ta goduvanni grudmi Z oberezhnistyu zastosovuyut preparat pri miasteniyi tireotoksikozi nirkovij nedostatnosti psoriazi depresiyi Timolol ne zastosovuyut razom iz nejroleptikami trankvilizatorami ingibitorami MAO Timolol ne zastosovuyut u rannomu dityachomu vici Formi vipuskuTimolol vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 005 0 01 ta 0 02 g ochnih krapel u plastmasovih flakonah krapelnicyah po 2 5 5 i 10 ml 0 1 0 25 i 0 5 rozchinu Timolol vipuskayetsya u viglyadi ochnih krapel u kombinaciyi z pilokarpinom u kombinaciyi z u kombinaciyi z u kombinaciyi z u kombinaciyi z u kombinaciyi z PrimitkiDennis M Mulvey Roger J Tull Leonard M Weinstock U S Patent 3 657 237 Timolol v Spravochnike Mashkovskogo gt Timolol nedostupne posilannya z lipnya 2019 ros http cosmepedia info index php usernews cosmo 562 topical timolol emerges as treatment for infantile hemangiomas 17 zhovtnya 2014 u Wayback Machine ros http www vidal ru drugs molecule 1052 ros http www vidal ru drugs atc S01ED51 ros DzherelaTimolol na sajti cardiolog org ros Timolol krap na sajti mozdocs kiev ua Timolol na sajti rlsnet ru ros