Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Ця стаття є сирим перекладом з іншої мови Можливо вона створена за допомогою машинного перекладу або перекладачем який н

Ацетилювання

Ацетилювання
Ця стаття є сирим з іншої мови. Можливо, вона створена за допомогою машинного перекладу або перекладачем, який недостатньо володіє обома мовами. Будь ласка, допоможіть поліпшити переклад. (серпень 2020)

Ацетилювання (або етаноїлювання відповідно до номенклатури IUPAC) — це реакція введення ацетильної функціональної групи до хімічної молекули за участі фермента ацетилтрасферази. Деацетилювання — це видалення ацетильної групи.

image
Ацетильовання саліцилової кислоти з утворенням аспірину

Ацетилювання стосується процесу введення ацетильної групи (в результаті чого утворюється [en]) до молекули, а саме заміщення ацетильною групою [en]. Реакцію з заміною протону водню в гідроксильній групі на ацетильну групу (СН3СО) утворює складний ефір, який називають ацетатом. Зазвичай використовують оцтовий ангідрид, як ацетилюючий агент, який реагує з вільними гідроксильними групами. Таким чином синтезують аспірин, героїн та [en].

Ацетилювання білків

Ацетилювання — важлива модифікація білків у клітинній біології. Дослідження з протеоміки ідентифікували тисячі ацетильованих білків у ссавців. Ацетилювання відбувається як ко-трансляційна та посттрансляційна модифікація білків шляхом ковалентного приєднання до них ацетильних груп, що відбивається на їх функціональній активності, наприклад, гістонів, p53 та тубулінів. Локальне ацетилювання N-кінцевих учасників гістонів на посттрансляційному рівні пов'язане із активацією хроматину. Такі ферменти, як гістонові ацетилтрансферази та деацетилази, беруть участь в ацетилюванні чи деацетилюванні гістонів, регулюючи експресію та транскрипцію генів. Ацетилювання білка p53 по COOH-кінцю стимулює його здатність зв'язуватися із ДНК. Такі модифікації масово представлені серед хроматинових білків та ферментів клітинного метаболізму, що свідчить про те, що ацетилювання має значний вплив на епігеном (див. Епігеноміка), що, в свою чергу, впливає на експресію генів та метаболізм. У бактерій 90 % білків, які беруть участь у центральному обміні Salmonella enterica, ацетильовані.

N-термінальне ацетилювання

image
N-кінцеве ацетилювання

N-кінцеве ацетилювання є однією з найпоширеніших ко-трансляційних ковалентних модифікацій амінокислот еукаріотів, яка відіграє важливу роль у регуляції функціонування різних білків. N-кінцеве ацетилювання визначає рівень синтезу, стабільність та локалізацію білків. Близько 85 % усіх білків людини і 68 % білків дріжджів ацетильовані на їх Nα-кінцях. Кілька білків прокаріотів і археїв також модифікуються N-кінцевим ацетилюванням.

N-кінцеве ацетилювання каталізується набором ферментних комплексів, [en] (NATи). NATи переносять ацетильну групу з ацетил-коензиму А (Ac-CoA) до α-аміногрупи першого амінокислотного залишку білка. Різні NATи відповідають за ацетилювання N-кінцевого білка - амінокислотного ланцюга, який синтезується. Ацетилювання досі вважалося незворотним.

N-кінцеві ацетилтрансферази

На сьогоднішній день у людини виявлено шість різних типів NAT — NatA, NatB, NatC, NatD, NatE та NatF. Кожен з цих різних ферментних комплексів є специфічним для різних амінокислот або амінокислотних послідовностей, які показані в наступній таблиці.

Таблиця 1. Склад та субстратна специфіка NAT.

NAT Субодиниці
(каталітичні субодиниці виділені жирним шрифтом) 		Субстрати
NatA Naa10 (Ard1) Naa15 (Nat1) Ser-, Ala-, Gly-, Thr-, Val-, Cys- N-закінчення
NatB Naa20 (Nat3) Naa25 (Mdm20) Met-Glu-, Met-Asp-, Met-Asn-, Met-Gln- N-закінчення
NatC Naa30 (Mak3) Naa35 (Mak10) Naa38 (Mak31) Met-Leu-, Met-Ile-, Met-Trp-, Met-Phe- N-закінчення
NatD Naa40 (Nat4) Ser-Gly-Gly-, Ser-Gly-Arg- N-закінчення
NatE Naa50 (Nat5) Naa10 (Ard1) Naa15 (Nat1) Met-Leu-, Met-Ala-, Met-Lys-, Met-Met- N-закінчення
NatF Naa60 Met-Lys-, Met-Leu-, Met-Ile-, Met-Trp-, Met-Phe- N-закінчення
NatH Naa80 Актин- N-закінчення
NatA

[[Файл:NatA.png|альт=|міні|317x317пкс|Кристалічна структура комплексу NatA (Naa10 і Naa15) з помпозу Schizosaccharomyces . Зелені ланцюги являють собою допоміжну субодиницю Naa15, а цианові ланцюги — каталітичну субодиницю Naa10. (Ідентифікатор PDB: 4KVM [ 26 грудня 2019 у Wayback Machine.])]] NatA складається з двох субодиниць: каталітичної субодиниці Naa10 та допоміжної субодиниці Naa15. Субодиниці NatA складніші у вищих еукаріотів, у порівнянні з нижчими еукаріотами. Naa10/Naa15 є найпоширенішим NatA і кодуються генами NAA10 та NAA15, відповідно. На додаток до генів NAA10 та NAA15, у ссавців є специфічні гени NAA11 і NAA16, яким відповідають функціональні білкові продукти, що утворюють різні активні комплекси NatA. Ці чотири каталітичні білки утворюють чотири можливі каталітично-допоміжні димери hNatA.

NatA ацетилати Ser-, Ala-, Gly-, Thr-, Val- та Cys- N-кінцеві після того, як ініційований метіонін видаляється метіонинамінопептидазами. Ці амінокислоти частіше експресуються в N-кінцевих білках еукаріотів, тому NatA є основним NAT, що відповідає всій кількості його потенційних субстратів.

Кілька різних партнерів по взаємодії беруть участь у N-кінцевому ацетилюванні NatA. Хантінтин-взаємодіючий білок К (HYPK) взаємодіє з hNatA на рибосомі для впливу на N-кінцеве ацетилювання підмножини субстратів NatA. Субодиниці hNaa10 та hNaa15 посилюють тенденцію до агрегації Хантінтіна, якщо HYPK виснажується. Було також встановлено, що індукований гіпоксією фактор (HIF)-1α взаємодіє з hNaa10, щоб інгібувати активацію опосередкованої hNaa10 активності транскрипції β-катеніну.

NatB

Комплекси NatB складаються з каталітичної субодиниці Naa20p та допоміжної субодиниці Naa25p, які є як у дріжджів, так і у людини. У дріжджів всі субодиниці NatB пов'язані з рибосомами; а у людини субодиниці NatB виявляються як пов'язаними із рибосомою, так і у нерибосомальній формі. NatB ацетилює N-кінцевий метіонін субстратів, починаючи з терміналів Met- Glu-, Met-Asp-, Met-Asn- або Met-Gln- N-кінців.

NatC

Комплекс NatC складається з однієї каталітичної субодиниці Naa30p та двох допоміжних підодиниць Naa35p і Naa38p. Усі три субодиниці знаходяться на рибосомі у дріжджах, але вони також є у не-рибосомальних формах NAT, як Nat2. NatC-комплекс ацетилює N-кінцевий метіонін субстратів Met-Leu -, Met-Ile-, Met-Trp- або Met-Phe- N-кінців.

NatD

NatD складається лише з каталітичної одиниці Naa40р, яка концептуально відрізняється від інших комплексів NAT. Спочатку було виділено лише два субстрати — H2A та H4 у дріжджів та людини. По-друге, специфічність субстрату Naa40p лежить в межах перших 30-50 залишків, що значно більше, ніж специфічність субстрату інших NAT. Ацетилювання гістонів комплексом NatD частково пов'язане з рибосомами, а амінокислотні субстрати є самими N-кінцевими залишками, що відрізняє його від лізинових N-ацетилтрансфераз (KATs).

NatE

Комплекс NatE складається з субодиниці Naa50p та двох NatA субодиниць: Naa10p і Naa15p. N кінець субстратів Naa50p відрізняється від них NatA ацетильованою активністю Naa10p.

NatF
image
NatF-димер людини

NatF — це NAT, до складу якого входить фермент Naa60. Спочатку вважалося, що NatF виявлений лише у вищих еукаріотів, оскільки він відсутній у дріжджів. Однак пізніше було встановлено, що Naa60 знаходиться у всьому еукаріотичному домені, хоча вдруге втрачається у лінії грибів. Порівняно з дріжджами, NatF сприяє підвищенню кількості N-кінцевого ацетилювання у людини. NatF-комплекс ацетилює N-кінцевий метіонін субстратів Met-Lys-, Met-Leu-, Met-Ile-, Met-Trp- і Met-Phe- N-закінчення, які частково перекриваються з NatC і NatE. Показано, що NatF локалізується у певних клітинних компартментах та ацетилює цитозольні N-кінці трансмембранних білків. Компартменталізація Naa60 опосередковується його унікальним С-кінцем, який складається з двох альфа-спіралей, які периферично асоціюються з мембраною і опосередковують взаємодію з [en].

NAA80/NatH

NAA80/NatH — це N-кінцева ацетилтрансфераза, яка специфічно ацетилює N-кінець актину.

N-кінцева функція ацетилювання

Стабілізація білків

N-кінцеве ацетилювання може впливати на стабільність білка, але результати та механізм поки остаточно незрозумілі. Спочатку вважалося, що N-кінцеве ацетилювання захищає білки від деградації, оскільки Nα-ацетилювання N-кінців повинно було блокувати N-кінцеву повсюдність і подальшу деградацію білка. Але ряд досліджень показав, що N-кінцевий ацетильований білок має швидкість деградації подібну до білків із неблокованим N-кінцем.

Локалізація білка

Показано, що N-кінцеве ацетилювання може керувати розташуванням білків. Arl3p — одна з «Arf-подібних» (Arl) GTPаз, яка має вирішальне значення для організації мембранного руху. Nα-ацетилювання Arl3 запущене за допомогою Голджі-мембран-приналежного білка Sys1p спрямовує транспорт вказаного білка до мембранного комплексу апарату Гольджі. Якщо Phe або Tyr замінити на Ala на N-кінці Arl3p, він більше не зможе розташовуватися на мембрані Ґольджі, що вказує на те, що Arl3p потребує своїх природних N-кінцевих залишків, які можуть бути ацетильовані для належної локалізації.

Метаболізм та апоптоз

Також доведено, що білок N-кінцевого ацетилювання пов'язаний з регуляцією клітинного циклу та апоптозу. Генетичне виснаження (нокдаун) NatA або NatC комплексів призводить до індукції р53-залежного апоптозу, що може свідчити про меншу кількість антиапоптотичних білків або зупинку функціонування через зменшення білка N-кінцевого ацетилювання. Проте, на відміну від нього, каспаза-2, ацетильована NatA, може взаємодіяти з адаптерним білком RIP пов'язаним із Ich-1/Ced-3 гомологічними білками зі смертю домен (RAIDD). Це може активувати каспазу-2 і індукує клітинний апоптоз.

Синтез білка

Рибосоми білків відіграють важливу роль в процесі синтезу білка, який може бути ацетильованим на N-кінці. N-кінцеве ацетилювання білків рибосоми може впливати на синтез білка. Зниження на 27 % і 23 % у швидкості синтезу білка спостерігалося з NatA і NatB штамів видалення. Зниження точності трансляції спостерігалася у NatA деформації видалення і дефект в рибосомі був помічений у NatB деформації видалення.

Рак

Запропоновано, що NATи можуть виступати як онко-білки і пухлинні супресори при захворюваннях людей на рак, і експресія NAT може як збільшувати, так і зменшувати ракові клітини. Ектопічна експресія hNaa10p підвищеної [en] та регуляції генів, що беруть участь в клітинної проліферації та виживання обміну речовин. Надмірна експресія hNaa10p спостерігалася при раку сечового міхура, раку молочної залози та раку шийки матки. Але експресія високого рівня hNaa10p також може пригнічувати ріст пухлини і знижений рівень hNaa10p пов'язаний з поганими прогнозами, великими пухлинами і метастазами у лімфовузлах.

Таблиця 2. Огляд вираження NatA субодиниць в різних ракових тканинах

Субодиниці Nat Ракові тканини Шаблон вираження
hNaa10 раку легенів, раку молочної залози, колоректального раку, гепатоцелюлярної карциноми високо в пухлині
hNaa10 рак легенів, рак молочної залози, рак підшлункової залози, рак яєчників втрата гетерозиготності в пухлині
hNaa10 рак молочної залози, рак шлунка, рак легенів високо в первинної пухлини, але низька метастази в лімфовузли.
hNaa10 [en] низька при пухлинах
hNaa15 папілярний рак щитоподібної залози, рак шлунка високо в пухлині
hNaa15 нейробластома високо в просунутій стадії пухлини
hNaa11 гепатоцелюлярна карцинома втрата гетерозиготності в пухлині

Ацетилювання і деацетилювання лізину

image
Ацетилування лізину

Білки зазвичай ацетильовані на залишках лізину, і ця реакція покладається на ацетил-коензим A як донора ацетильної групи. У процесі [en], гістонові білки ацетильовані і деацетильовані на лізинових залишках N-кінцевий хвіст як частина генної регуляції. Зазвичай ці реакції каталізуються ферментами з активністю ацетилтрансферази гістонів (HAT) або гістондеацетилази (деацетилазах гістонів), хоча NATи і HDACи можуть також змінювати статус ацетилювання негістонових білків.

Регуляція факторів транскрипції, ефекторних білків, молекулярних шаперонів та цитоскелетних білків шляхом ацетилювання і деацетилирования є істотним після-трансляційним регуляторним механізмом. Ці регуляторні механізми аналогічні до фосфорилювання і дефосфорилювання під дією кіназ і фосфатаз. Не тільки стан ацетилювання білка може змінювати його активність, але останнім часом припускається, що ця пост-трансляційна модифікація може також надати перехресні переваги для фосфорилювання, метилювання, убіквітинування, сумоїляцією та інші для динамічного контролю клітинної сигналізації. Прикладом цього є регулювання білка тубуліну в нейронах мишей і астроглії.Тубулінова ацетилтрансфераза розташована в аксонемі, і ацетилює в α-тубулінову субодиницю в зібраній мікротрубочці. Після того як один раз розібрано, це ацетилювання видаляється іншою специфічною деацетилазою в цитозолі клітини. Таким чином, аксонемальні мікротрубочки, які мають тривалий період напіввиведення, здійснюють «підписне ацетилювання», яке відсутнє у цитозольних мікротрубочках, які мають коротший період напіввиведення.

У галузі епігенетики показано, що ацетилювання гістону (і деацетилювання) є важливими механізмами регуляції транскрипції генів. Однак гістони не є єдиними білками, регульованими посттрансляційним ацетилюванням. Далі наведено приклади різних інших білків, які мають роль у регуляції перетворення сигналу, на діяльність яких також впливає ацетилювання та деацетилювання.

p53

Білок p53 — це пухлинний супресор, який відіграє важливу роль у сигнальних транзакціях у клітинах, особливо у підтримці стабільності геному шляхом запобігання мутації. Тому він також відомий як «охоронець геному». Він також регулює клітинний цикл і затримує ріст клітин, активуючи регулятор клітинного циклу, p21 . При сильному пошкодженні ДНК він також ініціює програму загибелі клітини . Функція p53 негативно регулюється онкобілком Mdm2. Дослідження припускали, що Mdm2 формуватиме комплекс з p53 і не дозволяє йому зв'язуватися з певними генами, чутливими до p53.

Ацетилювання р53
image
сайт ацетилювання p53

Ацетилювання р53 незамінне для його активації. Повідомлялося, що рівень ацетилювання p53 значно зростає, коли клітина зазнає стресу. На p53 є три основні місця ацетилювання: K164, K120 і C-кінець. Якщо лише одна з ділянок ацетилювання дефектована, активація p21 все ще спостерігається. Однак якщо всі три сайти активації заблоковані, активація p21 та придушення росту клітин, викликане p53, будуть повністю втрачені. Крім того, ацетилювання p53 перешкоджає його зв'язуванню з репресором Mdm2 на ДНК. Також передбачається, що ацетилювання p53 має вирішальне значення для проапоптотичних функцій, незалежних від транскрипції.

Наслідки для терапії раку

Оскільки основна функція p53 — це супресор пухлини, ідея про те, що активація p53 є привабливою стратегією лікування раку. Nutlin-3 — це невелика молекула, призначена для націлювання на взаємодію p53 та Mdm2, яка утримувала p53 від дезактивації. Звіти також показали, що ракова клітина під час лікування Nutilin-3a, ацетилювання lys 382, спостерігалася в c-кінці білка p53.

Мікротрубочка

image
Утворення мікротрубочки

Структура мікротрубочок — це довгий, порожнистий циліндр, який динамічно зібраний із димерів α/β-тубуліну. Вони відіграють важливу роль у підтримці структури клітини, а також клітинних процесах, наприклад, руху органел. Крім того, мікротрубочка відповідає за формування мітотичного веретена в еукаріотичних клітинах для транспортування хромосом при поділі клітин.

Ацетилювання тубуліну
image
Ацетилювання тубуліну

Ацетильований залишок α-тубуліну — К40, який у людини каталізується α-тубулін ацетил-трансферазою (α-TAT). Ацетилювання K40 на α-тубулін є ознакою стабільних мікротрубочок. Залишки активної ділянки D157 та C120 α-TAT1 відповідають за каталіз через форму, що доповнює α-тубулін. Крім того, деякі унікальні структурні особливості, такі як шпилька β4-β5, ділянка С-кінцевого циклу та ділянки петлі α1-α2, важливі для специфічного розпізнавання α-тубуліну. Зворотна реакція ацетилювання каталізується гістондеацетилазою 6.

Наслідки для терапії раку

Оскільки мікротрубочки відіграють важливу роль у поділі клітин, особливо у фазі G2/M клітинного циклу, були зроблені спроби унеможливити функціонування мікротрубочок за допомогою інгібіторів малих молекул, які успішно використовуються в клініках як терапія раку. Наприклад, алкалоїди винка та таксани селективно зв'язуються і інгібують мікротрубочки, що призводить до зупинки клітинного циклу. Ідентифікація кристалічної структури ацетилювання α-тубулін ацетил-трансферази (α-TAT) також проливає світло на виявлення невеликої молекули, яка могла б модулювати стабільність або деполімеризацію тубуліну. Іншими словами, орієнтуючись на α-TAT, можна запобігти ацетилюванню тубуліну і призвести до дестабілізації тубуліну, що є аналогічним механізмом дестабілізуючих агентів тубуліну.

STAT3

Перетворювач сигналу та активатор транскрипції 3 (STAT3, від англ. «Signal Transducer and Activator of Transcription 3») — це фактор транскрипції, який фосфорилюється кіназами, пов'язаними з рецепторами, наприклад, тирозинкінази сімейства Януса, і переходить у ядро . STAT3 регулює декілька генів у відповідь на фактори росту та цитокіни та відіграють важливу роль у ріст клітин. Тому STAT3 полегшує онкогенез у різних шляхах, пов'язаних із ростом клітин. З іншого боку, він також відіграє роль в супресорі пухлини .

Ацетилювання STAT3
image
Структура та ацетилювання залишку STAT3

Ацетилювання Lys685 STAT3 має важливе значення для STAT3 гомо-димеризації, що має важливе значення для ДНК-зв'язування та транскрипційної активації онкогенів . Ацетилювання STAT3 каталізується гістон-ацетилтрансферазою p300 і реверсується за допомогою хістондеацетилази типу 1. Ацетилювання лізину STAT3 також підвищено в ракових клітинах.

Терапевтичні наслідки для терапії раку

Оскільки ацетилювання STAT3 важливе для його онкогенної активності та того, що рівень ацетильованого STAT3 високий у ракових клітинах (мається на увазі, що орієнтація на ацетильований STAT3 для хіміопрофілактики та хіміотерапії є перспективною стратегією). Ця стратегія підтримується шляхом лікування ресвератролу, інгібітора ацетилювання STAT3, у раковій клітинній лінії обертається відхилене метилювання острова CpG.

Ацетилювання деревини

З початку 20 століття ацетилювання деревини досліджувалося як метод підвищення міцності деревини в стійкості до процесів гниття та цвілі. До вторинних переваг можна віднести покращення стабільності розмірів, поліпшену твердість поверхні та відсутність зниження механічних властивостей завдяки обробці.

Фізичні властивості будь-якого матеріалу визначаються його хімічною будовою. Деревина містить велику кількість хімічних груп, які називаються «вільні гідроксили». Вільні гідроксильні групи адсорбують і виділяють воду відповідно до змін кліматичних умов, яким піддається деревина. Це пояснення того, чому деревина набухає та усаджується. Вважається також, що перетравлення деревини ферментами ініціюється на вільних ділянках гідроксилу — що є однією з головних причин, чому деревина схильна до гниття.

Ацетилювання змінює вільні гідроксили всередині деревини на ацетильні групи. Це робиться шляхом взаємодії деревини з оцтовим ангідридом, який походить з оцтової кислоти (відомий як оцет, коли він знаходиться в розведеному вигляді). Коли вільна гідроксильна група перетворюється на ацетильну групу, здатність деревини поглинати воду сильно знижується, роблячи деревину стабільною за лінійними параметрами і, оскільки вона вже не піддається дії ферментів, надзвичайно міцна.

У 2007 році лондонська компанія Titan Wood, що має виробничі потужності в Нідерландах, досягла економічної комерціалізації та розпочала масштабне виробництво ацетильованої деревини під торговою назвою «Accoya».

Див. також

Примітки

  1. Choudhary C, Kumar C, Gnad F, Nielsen ML, Rehman M, Walther TC, Olsen JV, Mann M (2009). Lysine acetylation targets protein complexes and co-regulates major cellular functions. Science. 325 (5942): 834—840. Bibcode:2009Sci...325..834C. doi:10.1126/science.1175371. PMID 19608861.
  2. Fritz KS, Galligan JJ, Hirschey MD, Verdin E, Petersen DR (2012). Mitochondrial acetylome analysis in a mouse model of alcohol-induced liver injury utilizing SIRT3 knockout mice. J. Proteome Res. 11 (3): 1633—1643. doi:10.1021/pr2008384. PMC 3324946. PMID 22309199.
  3. Brook, Tom. . Cayman Chemical. Архів оригіналу за 28 лютого 2014.
  4. Zhao S, Xu W, Jiang W, Yu W, Lin Y, Zhang T, Yao J, Zhou L, Zeng Y, Li H, Li Y, Shi J, An W, Hancock SM, He F, Qin L, Chin J, Yang P, Chen X, Lei Q, Xiong Y, Guan KL (2010). Regulation of cellular metabolism by protein lysine acetylation. Science. 327 (5968): 1000—1004. Bibcode:2010Sci...327.1000Z. doi:10.1126/science.1179689. PMC 3232675. PMID 20167786. {{}}: |first3= з пропущеним |last3= ()
  5. Wang, Qijun; Zhang, Yakun; Yang, Chen; Xiong, Hui; Lin, Yan; Yao, Jun; Li, Hong; Xie, Lu; Zhao, Wei (19 лютого 2010). Acetylation of Metabolic Enzymes Coordinates Carbon Source Utilization and Metabolic Flux. Science (англ.). 327 (5968): 1004—1007. Bibcode:2010Sci...327.1004W. doi:10.1126/science.1179687. ISSN 0036-8075. PMC 4183141. PMID 20167787.
  6. Van Damme P, Hole K, Pimenta-Marques A, Helsens K, Vandekerckhove J, Martinho RG, Gevaert K, Arnesen T (2011). NatF contributes to an evolutionary shift in protein N-terminal acetylation and is important for normal chromosome segregation. PLoS Genet. 7 (7): e1002169. doi:10.1371/journal.pgen.1002169. PMC 3131286. PMID 21750686.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  7. Starheim KK, Gevaert K, Arnesen T (2012). Protein N-terminal acetyltransferases: when the start matters. Trends Biochem. Sci. 37 (4): 152—161. doi:10.1016/j.tibs.2012.02.003. PMID 22405572.
  8. Liszczak G, Goldberg JM, Foyn H, Petersson EJ, Arnesen T, Marmorstein R (2013). Molecular basis for N-terminal acetylation by the heterodimeric NatA complex. Nat. Struct. Mol. Biol. 20 (9): 1098—105. doi:10.1038/nsmb.2636. PMC 3766382. PMID 23912279.
  9. Starheim KK, Gromyko D, Velde R, Varhaug JE, Arnesen T (2009). Composition and biological significance of the human Nalpha-terminal acetyltransferases. BMC Proceedings. 3 Suppl 6 (Suppl 6): S3. doi:10.1186/1753-6561-3-s6-s3. PMC 2722096. PMID 19660096.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  10. Arnesen T, Van Damme P, Polevoda B, Helsens K, Evjenth R, Colaert N, Varhaug JE, Vandekerckhove J, Lillehaug JR, Sherman F, Gevaert K (2009). Proteomics analyses reveal the evolutionary conservation and divergence of N-terminal acetyltransferases from yeast and humans. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 (20): 8157—8162. Bibcode:2009PNAS..106.8157A. doi:10.1073/pnas.0901931106. PMC 2688859. PMID 19420222. {{}}: |first3= з пропущеним |last3= ()
  11. Arnesen T, Starheim KK, Van Damme P, Evjenth R, Dinh H, Betts MJ, Ryningen A, Vandekerckhove J, Gevaert K, Anderson D (2010). The chaperone-like protein HYPK acts together with NatA in cotranslational N-terminal acetylation and prevention of Huntingtin aggregation. Mol. Cell. Biol. 30 (8): 1898—1909. doi:10.1128/mcb.01199-09. PMC 2849469. PMID 20154145.
  12. Hole K, Van Damme P, Dalva M, Aksnes H, Glomnes N, Varhaug JE, Lillehaug JR, Gevaert K, Arnesen T (2011). The human N-alpha-acetyltransferase 40 (hNaa40p/hNatD) is conserved from yeast and N-terminally acetylates histones H2A and H4. PLoS ONE. 6 (9): e24713. Bibcode:2011PLoSO...624713H. doi:10.1371/journal.pone.0024713. PMC 3174195. PMID 21935442.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  13. Gautschi M, Just S, Mun A, Ross S, Rücknagel P, Dubaquié Y, Ehrenhofer-Murray A, Rospert S (2003). The yeast N(alpha)-acetyltransferase NatA is quantitatively anchored to the ribosome and interacts with nascent polypeptides. Mol. Cell. Biol. 23 (20): 7403—7414. doi:10.1128/mcb.23.20.7403-7414.2003. PMC 230319. PMID 14517307.
  14. Van Damme P, Hole K, Pimenta-Marques A та ін. (July 2011). NatF contributes to an evolutionary shift in protein N-terminal acetylation and is important for normal chromosome segregation. PLoS Genet. 7: e1002169. doi:10.1371/journal.pgen.1002169. PMC 3131286. PMID 21750686.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  15. Rathore, Om Singh; Faustino, Alexandra; Prudêncio, Pedro; Van Damme, Petra; Cox, Cymon J.; Martinho, Rui Gonçalo (2016). Absence of N-terminal acetyltransferase diversification during evolution of eukaryotic organisms. Scientific Reports. 6: 21304. Bibcode:2016NatSR...621304R. doi:10.1038/srep21304. PMC 4748286. PMID 26861501.
  16. Aksnes (3 березня 2015). An Organellar Nα-Acetyltransferase, Naa60, Acetylates Cytosolic N Termini of Transmembrane Proteins and Maintains Golgi Integrity. Cell Reports. 10 (8): 1362—74. doi:10.1016/j.celrep.2015.01.053. PMID 25732826.
  17. Aksnes, Henriette; Goris, Marianne; Strømland, Øyvind; Drazic, Adrian; Waheed, Qaiser; Reuter, Nathalie; Arnesen, Thomas (2017). Molecular determinants of the N-terminal acetyltransferase Naa60 anchoring to the Golgi membrane. Journal of Biological Chemistry. 292 (16): 6821—6837. doi:10.1074/jbc.M116.770362. PMC 5399128. PMID 28196861.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  18. Drazic A, Aksnes H, Marie M, Boczkowska M, Varland S, Timmerman E, Foyn H, Glomnes N, Rebowski G, Impens F, Gevaert K, Dominguez R, and Arnesen T (2018). NAA80 is actin's N-terminal acetyltransferase and regulates cytoskeleton assembly and cell motility. Proc Natl Acad Sci U S A. 115 (17): 4399—4404. doi:10.1073/pnas.1718336115. PMC 5924898. PMID 29581253.
  19. Hollebeke J, Van Damme P, Gevaert K (2012). N-terminal acetylation and other functions of Nα-acetyltransferases. Biol. Chem. 393 (4): 291—8. doi:10.1515/hsz-2011-0228. PMID 22718636.
  20. Hershko A, Heller H, Eytan E, Kaklij G, Rose IA (1984). Role of the alpha-amino group of protein in ubiquitin-mediated protein breakdown. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 81 (22): 7021—5. Bibcode:1984PNAS...81.7021H. doi:10.1073/pnas.81.22.7021. PMC 392068. PMID 6095265.
  21. Hwang CS, Shemorry A, Varshavsky A (2010). N-terminal acetylation of cellular proteins creates specific degradation signals. Science. 327 (5968): 973—977. Bibcode:2010Sci...327..973H. doi:10.1126/science.1183147. PMC 4259118. PMID 20110468.
  22. Behnia R, Panic B, Whyte JR, Munro S (2004). Targeting of the Arf-like GTPase Arl3p to the Golgi requires N-terminal acetylation and the membrane protein Sys1p. Nat. Cell Biol. 6 (5): 405—413. doi:10.1038/ncb1120. PMID 15077113.
  23. Starheim KK, Gromyko D, Evjenth R, Ryningen A, Varhaug JE, Lillehaug JR, Arnesen T (2009). Knockdown of human N alpha-terminal acetyltransferase complex C leads to p53-dependent apoptosis and aberrant human Arl8b localization. Mol. Cell. Biol. 29 (13): 3569—3581. doi:10.1128/mcb.01909-08. PMC 2698767. PMID 19398576.
  24. Gromyko D, Arnesen T, Ryningen A, Varhaug JE, Lillehaug JR (2010). Depletion of the human Nα-terminal acetyltransferase A induces p53-dependent apoptosis and p53-independent growth inhibition. Int. J. Cancer. 127 (12): 2777—2789. doi:10.1002/ijc.25275. PMID 21351257.
  25. Yi CH, Pan H, Seebacher J, Jang IH, Hyberts SG, Heffron GJ, Vander Heiden MG, Yang R, Li F, Locasale JW, Sharfi H, Zhai B, Rodriguez-Mias R, Luithardt H, Cantley LC, Daley GQ, Asara JM, Gygi SP, Wagner G, Liu CF, Yuan J (2011). Metabolic regulation of protein N-alpha-acetylation by Bcl-xL promotes cell survival. Cell. 146 (4): 607—620. doi:10.1016/j.cell.2011.06.050. PMC 3182480. PMID 21854985.
  26. Kamita M, Kimura Y, Ino Y, Kamp RM, Polevoda B, Sherman F, Hirano H (2011). N(α)-Acetylation of yeast ribosomal proteins and its effect on protein synthesis. J Proteomics. 74 (4): 431—441. doi:10.1016/j.jprot.2010.12.007. PMID 21184851.
  27. Yu M, Gong J, Ma M, Yang H, Lai J, Wu H, Li L, Li L, Tan D (2009). Immunohistochemical analysis of human arrest-defective-1 expressed in cancers in vivo. Oncol. Rep. 21 (4): 909—15. doi:10.3892/or_00000303. PMID 19287988.
  28. Kalvik TV, Arnesen T (2013). Protein N-terminal acetyltransferases in cancer. Oncogene. 32 (3): 269—276. doi:10.1038/onc.2012.82. PMID 22391571.
  29. Sadoul K, Boyault C, Pabion M, Khochbin S (2008). Regulation of protein turnover by acetyltransferases and deacetylases. Biochimie. 90 (2): 306—12. doi:10.1016/j.biochi.2007.06.009. PMID 17681659.
  30. Glozak MA, Sengupta N, Zhang X, Seto E (2005). Acetylation and deacetylation of non-histone proteins. Gene. 363: 15—23. doi:10.1016/j.gene.2005.09.010. PMID 16289629.
  31. Yang XJ, Seto E (2008). Lysine acetylation: codified crosstalk with other posttranslational modifications. Mol. Cell. 31 (4): 449—61. doi:10.1016/j.molcel.2008.07.002. PMC 2551738. PMID 18722172.
  32. Eddé B, Denoulet P, de Néchaud B, Koulakoff A, Berwald-Netter Y, Gros F (1989). Posttranslational modifications of tubulin in cultured mouse brain neurons and astroglia. Biol. Cell. 65 (2): 109—117. doi:10.1016/0248-4900(89)90018-x. PMID 2736326. {{}}: |first3= з пропущеним |last3= ()
  33. Maruta H, Greer K, Rosenbaum JL (1986). The acetylation of alpha-tubulin and its relationship to the assembly and disassembly of microtubules. J. Cell Biol. 103 (2): 571—579. doi:10.1083/jcb.103.2.571. PMC 2113826. PMID 3733880.
  34. Alberts, Bruce (March 2002). Molecular Biology of the Cell. Garland Science. ISBN .
  35. Weinberg, Robert A. (2013). Biology of cancer (вид. 2.). [S.l.]: Garland Science. ISBN .
  36. Brooks CL, Gu W (2011). The impact of acetylation and deacetylation on the p53 pathway. Protein Cell. 2 (6): 456—462. doi:10.1007/s13238-011-1063-9. PMC 3690542. PMID 21748595.
  37. Tang Y, Zhao W, Chen Y, Zhao Y, Gu W (2008). Acetylation is indispensable for p53 activation. Cell. 133 (4): 612—626. doi:10.1016/j.cell.2008.03.025. PMC 2914560. PMID 18485870.
  38. Yamaguchi H, Woods NT, Piluso LG, Lee HH, Chen J, Bhalla KN, Monteiro A, Liu X, Hung MC, Wang HG (2009). p53 acetylation is crucial for its transcription-independent proapoptotic functions. J. Biol. Chem. 284 (17): 11171—11183. doi:10.1074/jbc.M809268200. PMC 2670122. PMID 19265193.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  39. Vassilev LT, Vu BT, Graves B, Carvajal D, Podlaski F, Filipovic Z, Kong N, Kammlott U, Lukacs C, Klein C, Fotouhi N, Liu EA (2004). In vivo activation of the p53 pathway by small-molecule antagonists of MDM2. Science. 303 (5659): 844—848. Bibcode:2004Sci...303..844V. doi:10.1126/science.1092472. PMID 14704432.
  40. Shangary S, Wang S (2009). Small-molecule inhibitors of the MDM2-p53 protein-protein interaction to reactivate p53 function: a novel approach for cancer therapy. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 49 (1): 223—241. doi:10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094723. PMC 2676449. PMID 18834305.
  41. Zajkowicz A, Krześniak M, Matuszczyk I, Głowala-Kosińska M, Butkiewicz D, Rusin M (2013). Nutlin-3a, an MDM2 antagonist and p53 activator, helps to preserve the replicative potential of cancer cells treated with a genotoxic dose of resveratrol. Mol. Biol. Rep. 40 (8): 5013—5026. doi:10.1007/s11033-013-2602-7. PMC 3723979. PMID 23666059.
  42. Kumamoto K, Spillare EA, Fujita K, Horikawa I, Yamashita T, Appella E, Nagashima M, Takenoshita S, Yokota J, Harris CC (2008). Nutlin-3a activates p53 to both down-regulate inhibitor of growth 2 and up-regulate mir-34a, mir-34b, and mir-34c expression, and induce senescence. Cancer Res. 68 (9): 3193—3203. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-2780. PMC 2440635. PMID 18451145.
  43. Kreis, ed. by Thomas; Vale, Ronald (1999). Guidebook to the cytoskeletal and motor proteins (вид. 2.). Oxford [u.a.]: Oxford Univ. Press. ISBN .
  44. al.], Harvey Lodish ... [et (2013). Molecular cell biology (вид. 7th). New York: W.H. Freeman and Co. ISBN .
  45. Fojo, edited by Tito (2008). The role of microtubules in cell biology, neurobiology, and oncology (вид. [Online-Ausg.]). Totowa, N. J.: Humana Press. ISBN .
  46. Friedmann DR, Aguilar A, Fan J, Nachury MV, Marmorstein R (2012). Structure of the α-tubulin acetyltransferase, αTAT1, and implications for tubulin-specific acetylation. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 109 (48): 19655—19660. Bibcode:2012PNAS..10919655F. doi:10.1073/pnas.1209357109. PMC 3511727. PMID 23071314.
  47. Hubbert C, Guardiola A, Shao R, Kawaguchi Y, Ito A, Nixon A, Yoshida M, Wang XF, Yao TP (2002). HDAC6 is a microtubule-associated deacetylase. Nature. 417 (6887): 455—458. Bibcode:2002Natur.417..455H. doi:10.1038/417455a. PMID 12024216.
  48. Teresa Carlomagno, ред. (2009). Tubulin-binding agents : synthetic, structural, and mechanistic insights. Berlin: Springer. ISBN .
  49. Zito, edited by Thomas L. Lemke, David A. Williams; associate editors, Victoria F. Roche, S. William (2013). Foye's principles of medicinal chemistry (вид. 7th). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN .
  50. Müller-Decker, Friedrich Marks, Ursula Klingmüller, Karin (2009). Cellular signal processing : an introduction to the molecular mechanisms of signal transduction. New York: Garland Science. ISBN .
  51. Yuan ZL, Guan YJ, Chatterjee D, Chin YE (2005). Stat3 dimerization regulated by reversible acetylation of a single lysine residue. Science. 307 (5707): 269—273. Bibcode:2005Sci...307..269Y. doi:10.1126/science.1105166. PMID 15653507.
  52. Lee H, Zhang P, Herrmann A, Yang C, Xin H, Wang Z, Hoon DS, Forman SJ, Jove R, Riggs AD, Yu H (2012). Acetylated STAT3 is crucial for methylation of tumor-suppressor gene promoters and inhibition by resveratrol results in demethylation. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 109 (20): 7765—7769. Bibcode:2012PNAS..109.7765L. doi:10.1073/pnas.1205132109. PMC 3356652. PMID 22547799.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Cya stattya ye sirim perekladom z inshoyi movi Mozhlivo vona stvorena za dopomogoyu mashinnogo perekladu abo perekladachem yakij nedostatno volodiye oboma movami Bud laska dopomozhit polipshiti pereklad serpen 2020 Acetilyuvannya abo etanoyilyuvannya vidpovidno do nomenklaturi IUPAC ce reakciya vvedennya acetilnoyi funkcionalnoyi grupi do himichnoyi molekuli za uchasti fermenta acetiltrasferazi Deacetilyuvannya ce vidalennya acetilnoyi grupi Acetilovannya salicilovoyi kisloti z utvorennyam aspirinu Acetilyuvannya stosuyetsya procesu vvedennya acetilnoyi grupi v rezultati chogo utvoryuyetsya en do molekuli a same zamishennya acetilnoyu grupoyu en Reakciyu z zaminoyu protonu vodnyu v gidroksilnij grupi na acetilnu grupu SN3SO utvoryuye skladnij efir yakij nazivayut acetatom Zazvichaj vikoristovuyut octovij angidrid yak acetilyuyuchij agent yakij reaguye z vilnimi gidroksilnimi grupami Takim chinom sintezuyut aspirin geroyin ta en Acetilyuvannya bilkivAcetilyuvannya vazhliva modifikaciya bilkiv u klitinnij biologiyi Doslidzhennya z proteomiki identifikuvali tisyachi acetilovanih bilkiv u ssavciv Acetilyuvannya vidbuvayetsya yak ko translyacijna ta posttranslyacijna modifikaciya bilkiv shlyahom kovalentnogo priyednannya do nih acetilnih grup sho vidbivayetsya na yih funkcionalnij aktivnosti napriklad gistoniv p53 ta tubuliniv Lokalne acetilyuvannya N kincevih uchasnikiv gistoniv na posttranslyacijnomu rivni pov yazane iz aktivaciyeyu hromatinu Taki fermenti yak gistonovi acetiltransferazi ta deacetilazi berut uchast v acetilyuvanni chi deacetilyuvanni gistoniv regulyuyuchi ekspresiyu ta transkripciyu geniv Acetilyuvannya bilka p53 po COOH kincyu stimulyuye jogo zdatnist zv yazuvatisya iz DNK Taki modifikaciyi masovo predstavleni sered hromatinovih bilkiv ta fermentiv klitinnogo metabolizmu sho svidchit pro te sho acetilyuvannya maye znachnij vpliv na epigenom div Epigenomika sho v svoyu chergu vplivaye na ekspresiyu geniv ta metabolizm U bakterij 90 bilkiv yaki berut uchast u centralnomu obmini Salmonella enterica acetilovani N terminalne acetilyuvannya N kinceve acetilyuvannya N kinceve acetilyuvannya ye odniyeyu z najposhirenishih ko translyacijnih kovalentnih modifikacij aminokislot eukariotiv yaka vidigraye vazhlivu rol u regulyaciyi funkcionuvannya riznih bilkiv N kinceve acetilyuvannya viznachaye riven sintezu stabilnist ta lokalizaciyu bilkiv Blizko 85 usih bilkiv lyudini i 68 bilkiv drizhdzhiv acetilovani na yih Na kincyah Kilka bilkiv prokariotiv i arheyiv takozh modifikuyutsya N kincevim acetilyuvannyam N kinceve acetilyuvannya katalizuyetsya naborom fermentnih kompleksiv en NATi NATi perenosyat acetilnu grupu z acetil koenzimu A Ac CoA do a aminogrupi pershogo aminokislotnogo zalishku bilka Rizni NATi vidpovidayut za acetilyuvannya N kincevogo bilka aminokislotnogo lancyuga yakij sintezuyetsya Acetilyuvannya dosi vvazhalosya nezvorotnim N kincevi acetiltransferazi Na sogodnishnij den u lyudini viyavleno shist riznih tipiv NAT NatA NatB NatC NatD NatE ta NatF Kozhen z cih riznih fermentnih kompleksiv ye specifichnim dlya riznih aminokislot abo aminokislotnih poslidovnostej yaki pokazani v nastupnij tablici Tablicya 1 Sklad ta substratna specifika NAT NAT Subodinici katalitichni subodinici vidileni zhirnim shriftom SubstratiNatA Naa10 Ard1 Naa15 Nat1 Ser Ala Gly Thr Val Cys N zakinchennyaNatB Naa20 Nat3 Naa25 Mdm20 Met Glu Met Asp Met Asn Met Gln N zakinchennyaNatC Naa30 Mak3 Naa35 Mak10 Naa38 Mak31 Met Leu Met Ile Met Trp Met Phe N zakinchennyaNatD Naa40 Nat4 Ser Gly Gly Ser Gly Arg N zakinchennyaNatE Naa50 Nat5 Naa10 Ard1 Naa15 Nat1 Met Leu Met Ala Met Lys Met Met N zakinchennyaNatF Naa60 Met Lys Met Leu Met Ile Met Trp Met Phe N zakinchennyaNatH Naa80 Aktin N zakinchennyaNatA Fajl NatA png alt mini 317x317pks Kristalichna struktura kompleksu NatA Naa10 i Naa15 z pompozu Schizosaccharomyces Zeleni lancyugi yavlyayut soboyu dopomizhnu subodinicyu Naa15 a cianovi lancyugi katalitichnu subodinicyu Naa10 Identifikator PDB 4KVM 26 grudnya 2019 u Wayback Machine NatA skladayetsya z dvoh subodinic katalitichnoyi subodinici Naa10 ta dopomizhnoyi subodinici Naa15 Subodinici NatA skladnishi u vishih eukariotiv u porivnyanni z nizhchimi eukariotami Naa10 Naa15 ye najposhirenishim NatA i koduyutsya genami NAA10 ta NAA15 vidpovidno Na dodatok do geniv NAA10 ta NAA15 u ssavciv ye specifichni geni NAA11 i NAA16 yakim vidpovidayut funkcionalni bilkovi produkti sho utvoryuyut rizni aktivni kompleksi NatA Ci chotiri katalitichni bilki utvoryuyut chotiri mozhlivi katalitichno dopomizhni dimeri hNatA NatA acetilati Ser Ala Gly Thr Val ta Cys N kincevi pislya togo yak inicijovanij metionin vidalyayetsya metioninaminopeptidazami Ci aminokisloti chastishe ekspresuyutsya v N kincevih bilkah eukariotiv tomu NatA ye osnovnim NAT sho vidpovidaye vsij kilkosti jogo potencijnih substrativ Kilka riznih partneriv po vzayemodiyi berut uchast u N kincevomu acetilyuvanni NatA Hantintin vzayemodiyuchij bilok K HYPK vzayemodiye z hNatA na ribosomi dlya vplivu na N kinceve acetilyuvannya pidmnozhini substrativ NatA Subodinici hNaa10 ta hNaa15 posilyuyut tendenciyu do agregaciyi Hantintina yaksho HYPK visnazhuyetsya Bulo takozh vstanovleno sho indukovanij gipoksiyeyu faktor HIF 1a vzayemodiye z hNaa10 shob ingibuvati aktivaciyu oposeredkovanoyi hNaa10 aktivnosti transkripciyi b kateninu NatB Kompleksi NatB skladayutsya z katalitichnoyi subodinici Naa20p ta dopomizhnoyi subodinici Naa25p yaki ye yak u drizhdzhiv tak i u lyudini U drizhdzhiv vsi subodinici NatB pov yazani z ribosomami a u lyudini subodinici NatB viyavlyayutsya yak pov yazanimi iz ribosomoyu tak i u neribosomalnij formi NatB acetilyuye N kincevij metionin substrativ pochinayuchi z terminaliv Met Glu Met Asp Met Asn abo Met Gln N kinciv NatC Kompleks NatC skladayetsya z odniyeyi katalitichnoyi subodinici Naa30p ta dvoh dopomizhnih pidodinic Naa35p i Naa38p Usi tri subodinici znahodyatsya na ribosomi u drizhdzhah ale voni takozh ye u ne ribosomalnih formah NAT yak Nat2 NatC kompleks acetilyuye N kincevij metionin substrativ Met Leu Met Ile Met Trp abo Met Phe N kinciv NatD NatD skladayetsya lishe z katalitichnoyi odinici Naa40r yaka konceptualno vidriznyayetsya vid inshih kompleksiv NAT Spochatku bulo vidileno lishe dva substrati H2A ta H4 u drizhdzhiv ta lyudini Po druge specifichnist substratu Naa40p lezhit v mezhah pershih 30 50 zalishkiv sho znachno bilshe nizh specifichnist substratu inshih NAT Acetilyuvannya gistoniv kompleksom NatD chastkovo pov yazane z ribosomami a aminokislotni substrati ye samimi N kincevimi zalishkami sho vidriznyaye jogo vid lizinovih N acetiltransferaz KATs NatE Kompleks NatE skladayetsya z subodinici Naa50p ta dvoh NatA subodinic Naa10p i Naa15p N kinec substrativ Naa50p vidriznyayetsya vid nih NatA acetilovanoyu aktivnistyu Naa10p NatF NatF dimer lyudini NatF ce NAT do skladu yakogo vhodit ferment Naa60 Spochatku vvazhalosya sho NatF viyavlenij lishe u vishih eukariotiv oskilki vin vidsutnij u drizhdzhiv Odnak piznishe bulo vstanovleno sho Naa60 znahoditsya u vsomu eukariotichnomu domeni hocha vdruge vtrachayetsya u liniyi gribiv Porivnyano z drizhdzhami NatF spriyaye pidvishennyu kilkosti N kincevogo acetilyuvannya u lyudini NatF kompleks acetilyuye N kincevij metionin substrativ Met Lys Met Leu Met Ile Met Trp i Met Phe N zakinchennya yaki chastkovo perekrivayutsya z NatC i NatE Pokazano sho NatF lokalizuyetsya u pevnih klitinnih kompartmentah ta acetilyuye citozolni N kinci transmembrannih bilkiv Kompartmentalizaciya Naa60 oposeredkovuyetsya jogo unikalnim S kincem yakij skladayetsya z dvoh alfa spiralej yaki periferichno asociyuyutsya z membranoyu i oposeredkovuyut vzayemodiyu z en NAA80 NatH NAA80 NatH ce N kinceva acetiltransferaza yaka specifichno acetilyuye N kinec aktinu N kinceva funkciya acetilyuvannya Stabilizaciya bilkiv N kinceve acetilyuvannya mozhe vplivati na stabilnist bilka ale rezultati ta mehanizm poki ostatochno nezrozumili Spochatku vvazhalosya sho N kinceve acetilyuvannya zahishaye bilki vid degradaciyi oskilki Na acetilyuvannya N kinciv povinno bulo blokuvati N kincevu povsyudnist i podalshu degradaciyu bilka Ale ryad doslidzhen pokazav sho N kincevij acetilovanij bilok maye shvidkist degradaciyi podibnu do bilkiv iz neblokovanim N kincem Lokalizaciya bilka Pokazano sho N kinceve acetilyuvannya mozhe keruvati roztashuvannyam bilkiv Arl3p odna z Arf podibnih Arl GTPaz yaka maye virishalne znachennya dlya organizaciyi membrannogo ruhu Na acetilyuvannya Arl3 zapushene za dopomogoyu Goldzhi membran prinalezhnogo bilka Sys1p spryamovuye transport vkazanogo bilka do membrannogo kompleksu aparatu Goldzhi Yaksho Phe abo Tyr zaminiti na Ala na N kinci Arl3p vin bilshe ne zmozhe roztashovuvatisya na membrani Goldzhi sho vkazuye na te sho Arl3p potrebuye svoyih prirodnih N kincevih zalishkiv yaki mozhut buti acetilovani dlya nalezhnoyi lokalizaciyi Metabolizm ta apoptoz Takozh dovedeno sho bilok N kincevogo acetilyuvannya pov yazanij z regulyaciyeyu klitinnogo ciklu ta apoptozu Genetichne visnazhennya nokdaun NatA abo NatC kompleksiv prizvodit do indukciyi r53 zalezhnogo apoptozu sho mozhe svidchiti pro menshu kilkist antiapoptotichnih bilkiv abo zupinku funkcionuvannya cherez zmenshennya bilka N kincevogo acetilyuvannya Prote na vidminu vid nogo kaspaza 2 acetilovana NatA mozhe vzayemodiyati z adapternim bilkom RIP pov yazanim iz Ich 1 Ced 3 gomologichnimi bilkami zi smertyu domen RAIDD Ce mozhe aktivuvati kaspazu 2 i indukuye klitinnij apoptoz Sintez bilka Ribosomi bilkiv vidigrayut vazhlivu rol v procesi sintezu bilka yakij mozhe buti acetilovanim na N kinci N kinceve acetilyuvannya bilkiv ribosomi mozhe vplivati na sintez bilka Znizhennya na 27 i 23 u shvidkosti sintezu bilka sposterigalosya z NatA i NatB shtamiv vidalennya Znizhennya tochnosti translyaciyi sposterigalasya u NatA deformaciyi vidalennya i defekt v ribosomi buv pomichenij u NatB deformaciyi vidalennya Rak Zaproponovano sho NATi mozhut vistupati yak onko bilki i puhlinni supresori pri zahvoryuvannyah lyudej na rak i ekspresiya NAT mozhe yak zbilshuvati tak i zmenshuvati rakovi klitini Ektopichna ekspresiya hNaa10p pidvishenoyi en ta regulyaciyi geniv sho berut uchast v klitinnoyi proliferaciyi ta vizhivannya obminu rechovin Nadmirna ekspresiya hNaa10p sposterigalasya pri raku sechovogo mihura raku molochnoyi zalozi ta raku shijki matki Ale ekspresiya visokogo rivnya hNaa10p takozh mozhe prignichuvati rist puhlini i znizhenij riven hNaa10p pov yazanij z poganimi prognozami velikimi puhlinami i metastazami u limfovuzlah Tablicya 2 Oglyad virazhennya NatA subodinic v riznih rakovih tkaninah Subodinici Nat Rakovi tkanini Shablon virazhennyahNaa10 raku legeniv raku molochnoyi zalozi kolorektalnogo raku gepatocelyulyarnoyi karcinomi visoko v puhlinihNaa10 rak legeniv rak molochnoyi zalozi rak pidshlunkovoyi zalozi rak yayechnikiv vtrata geterozigotnosti v puhlinihNaa10 rak molochnoyi zalozi rak shlunka rak legeniv visoko v pervinnoyi puhlini ale nizka metastazi v limfovuzli hNaa10 en nizka pri puhlinahhNaa15 papilyarnij rak shitopodibnoyi zalozi rak shlunka visoko v puhlinihNaa15 nejroblastoma visoko v prosunutij stadiyi puhlinihNaa11 gepatocelyulyarna karcinoma vtrata geterozigotnosti v puhliniAcetilyuvannya i deacetilyuvannya lizinu Acetiluvannya lizinu Bilki zazvichaj acetilovani na zalishkah lizinu i cya reakciya pokladayetsya na acetil koenzim A yak donora acetilnoyi grupi U procesi en gistonovi bilki acetilovani i deacetilovani na lizinovih zalishkah N kincevij hvist yak chastina gennoyi regulyaciyi Zazvichaj ci reakciyi katalizuyutsya fermentami z aktivnistyu acetiltransferazi gistoniv HAT abo gistondeacetilazi deacetilazah gistoniv hocha NATi i HDACi mozhut takozh zminyuvati status acetilyuvannya negistonovih bilkiv Regulyaciya faktoriv transkripciyi efektornih bilkiv molekulyarnih shaperoniv ta citoskeletnih bilkiv shlyahom acetilyuvannya i deacetilirovaniya ye istotnim pislya translyacijnim regulyatornim mehanizmom Ci regulyatorni mehanizmi analogichni do fosforilyuvannya i defosforilyuvannya pid diyeyu kinaz i fosfataz Ne tilki stan acetilyuvannya bilka mozhe zminyuvati jogo aktivnist ale ostannim chasom pripuskayetsya sho cya post translyacijna modifikaciya mozhe takozh nadati perehresni perevagi dlya fosforilyuvannya metilyuvannya ubikvitinuvannya sumoyilyaciyeyu ta inshi dlya dinamichnogo kontrolyu klitinnoyi signalizaciyi Prikladom cogo ye regulyuvannya bilka tubulinu v nejronah mishej i astrogliyi Tubulinova acetiltransferaza roztashovana v aksonemi i acetilyuye v a tubulinovu subodinicyu v zibranij mikrotrubochci Pislya togo yak odin raz rozibrano ce acetilyuvannya vidalyayetsya inshoyu specifichnoyu deacetilazoyu v citozoli klitini Takim chinom aksonemalni mikrotrubochki yaki mayut trivalij period napivvivedennya zdijsnyuyut pidpisne acetilyuvannya yake vidsutnye u citozolnih mikrotrubochkah yaki mayut korotshij period napivvivedennya U galuzi epigenetiki pokazano sho acetilyuvannya gistonu i deacetilyuvannya ye vazhlivimi mehanizmami regulyaciyi transkripciyi geniv Odnak gistoni ne ye yedinimi bilkami regulovanimi posttranslyacijnim acetilyuvannyam Dali navedeno prikladi riznih inshih bilkiv yaki mayut rol u regulyaciyi peretvorennya signalu na diyalnist yakih takozh vplivaye acetilyuvannya ta deacetilyuvannya p53 Bilok p53 ce puhlinnij supresor yakij vidigraye vazhlivu rol u signalnih tranzakciyah u klitinah osoblivo u pidtrimci stabilnosti genomu shlyahom zapobigannya mutaciyi Tomu vin takozh vidomij yak ohoronec genomu Vin takozh regulyuye klitinnij cikl i zatrimuye rist klitin aktivuyuchi regulyator klitinnogo ciklu p21 Pri silnomu poshkodzhenni DNK vin takozh iniciyuye programu zagibeli klitini Funkciya p53 negativno regulyuyetsya onkobilkom Mdm2 Doslidzhennya pripuskali sho Mdm2 formuvatime kompleks z p53 i ne dozvolyaye jomu zv yazuvatisya z pevnimi genami chutlivimi do p53 Acetilyuvannya r53 sajt acetilyuvannya p53 Acetilyuvannya r53 nezaminne dlya jogo aktivaciyi Povidomlyalosya sho riven acetilyuvannya p53 znachno zrostaye koli klitina zaznaye stresu Na p53 ye tri osnovni miscya acetilyuvannya K164 K120 i C kinec Yaksho lishe odna z dilyanok acetilyuvannya defektovana aktivaciya p21 vse she sposterigayetsya Odnak yaksho vsi tri sajti aktivaciyi zablokovani aktivaciya p21 ta pridushennya rostu klitin viklikane p53 budut povnistyu vtracheni Krim togo acetilyuvannya p53 pereshkodzhaye jogo zv yazuvannyu z represorom Mdm2 na DNK Takozh peredbachayetsya sho acetilyuvannya p53 maye virishalne znachennya dlya proapoptotichnih funkcij nezalezhnih vid transkripciyi Naslidki dlya terapiyi raku Oskilki osnovna funkciya p53 ce supresor puhlini ideya pro te sho aktivaciya p53 ye privablivoyu strategiyeyu likuvannya raku Nutlin 3 ce nevelika molekula priznachena dlya nacilyuvannya na vzayemodiyu p53 ta Mdm2 yaka utrimuvala p53 vid dezaktivaciyi Zviti takozh pokazali sho rakova klitina pid chas likuvannya Nutilin 3a acetilyuvannya lys 382 sposterigalasya v c kinci bilka p53 Mikrotrubochka Utvorennya mikrotrubochki Struktura mikrotrubochok ce dovgij porozhnistij cilindr yakij dinamichno zibranij iz dimeriv a b tubulinu Voni vidigrayut vazhlivu rol u pidtrimci strukturi klitini a takozh klitinnih procesah napriklad ruhu organel Krim togo mikrotrubochka vidpovidaye za formuvannya mitotichnogo veretena v eukariotichnih klitinah dlya transportuvannya hromosom pri podili klitin Acetilyuvannya tubulinu Acetilyuvannya tubulinu Acetilovanij zalishok a tubulinu K40 yakij u lyudini katalizuyetsya a tubulin acetil transferazoyu a TAT Acetilyuvannya K40 na a tubulin ye oznakoyu stabilnih mikrotrubochok Zalishki aktivnoyi dilyanki D157 ta C120 a TAT1 vidpovidayut za kataliz cherez formu sho dopovnyuye a tubulin Krim togo deyaki unikalni strukturni osoblivosti taki yak shpilka b4 b5 dilyanka S kincevogo ciklu ta dilyanki petli a1 a2 vazhlivi dlya specifichnogo rozpiznavannya a tubulinu Zvorotna reakciya acetilyuvannya katalizuyetsya gistondeacetilazoyu 6 Naslidki dlya terapiyi raku Oskilki mikrotrubochki vidigrayut vazhlivu rol u podili klitin osoblivo u fazi G2 M klitinnogo ciklu buli zrobleni sprobi unemozhliviti funkcionuvannya mikrotrubochok za dopomogoyu ingibitoriv malih molekul yaki uspishno vikoristovuyutsya v klinikah yak terapiya raku Napriklad alkaloyidi vinka ta taksani selektivno zv yazuyutsya i ingibuyut mikrotrubochki sho prizvodit do zupinki klitinnogo ciklu Identifikaciya kristalichnoyi strukturi acetilyuvannya a tubulin acetil transferazi a TAT takozh prolivaye svitlo na viyavlennya nevelikoyi molekuli yaka mogla b modulyuvati stabilnist abo depolimerizaciyu tubulinu Inshimi slovami oriyentuyuchis na a TAT mozhna zapobigti acetilyuvannyu tubulinu i prizvesti do destabilizaciyi tubulinu sho ye analogichnim mehanizmom destabilizuyuchih agentiv tubulinu STAT3 Peretvoryuvach signalu ta aktivator transkripciyi 3 STAT3 vid angl Signal Transducer and Activator of Transcription 3 ce faktor transkripciyi yakij fosforilyuyetsya kinazami pov yazanimi z receptorami napriklad tirozinkinazi simejstva Yanusa i perehodit u yadro STAT3 regulyuye dekilka geniv u vidpovid na faktori rostu ta citokini ta vidigrayut vazhlivu rol u rist klitin Tomu STAT3 polegshuye onkogenez u riznih shlyahah pov yazanih iz rostom klitin Z inshogo boku vin takozh vidigraye rol v supresori puhlini Acetilyuvannya STAT3 Struktura ta acetilyuvannya zalishku STAT3 Acetilyuvannya Lys685 STAT3 maye vazhlive znachennya dlya STAT3 gomo dimerizaciyi sho maye vazhlive znachennya dlya DNK zv yazuvannya ta transkripcijnoyi aktivaciyi onkogeniv Acetilyuvannya STAT3 katalizuyetsya giston acetiltransferazoyu p300 i reversuyetsya za dopomogoyu histondeacetilazi tipu 1 Acetilyuvannya lizinu STAT3 takozh pidvisheno v rakovih klitinah Terapevtichni naslidki dlya terapiyi raku Oskilki acetilyuvannya STAT3 vazhlive dlya jogo onkogennoyi aktivnosti ta togo sho riven acetilovanogo STAT3 visokij u rakovih klitinah mayetsya na uvazi sho oriyentaciya na acetilovanij STAT3 dlya himioprofilaktiki ta himioterapiyi ye perspektivnoyu strategiyeyu Cya strategiya pidtrimuyetsya shlyahom likuvannya resveratrolu ingibitora acetilyuvannya STAT3 u rakovij klitinnij liniyi obertayetsya vidhilene metilyuvannya ostrova CpG Acetilyuvannya dereviniZ pochatku 20 stolittya acetilyuvannya derevini doslidzhuvalosya yak metod pidvishennya micnosti derevini v stijkosti do procesiv gnittya ta cvili Do vtorinnih perevag mozhna vidnesti pokrashennya stabilnosti rozmiriv polipshenu tverdist poverhni ta vidsutnist znizhennya mehanichnih vlastivostej zavdyaki obrobci Fizichni vlastivosti bud yakogo materialu viznachayutsya jogo himichnoyu budovoyu Derevina mistit veliku kilkist himichnih grup yaki nazivayutsya vilni gidroksili Vilni gidroksilni grupi adsorbuyut i vidilyayut vodu vidpovidno do zmin klimatichnih umov yakim piddayetsya derevina Ce poyasnennya togo chomu derevina nabuhaye ta usadzhuyetsya Vvazhayetsya takozh sho peretravlennya derevini fermentami iniciyuyetsya na vilnih dilyankah gidroksilu sho ye odniyeyu z golovnih prichin chomu derevina shilna do gnittya Acetilyuvannya zminyuye vilni gidroksili vseredini derevini na acetilni grupi Ce robitsya shlyahom vzayemodiyi derevini z octovim angidridom yakij pohodit z octovoyi kisloti vidomij yak ocet koli vin znahoditsya v rozvedenomu viglyadi Koli vilna gidroksilna grupa peretvoryuyetsya na acetilnu grupu zdatnist derevini poglinati vodu silno znizhuyetsya roblyachi derevinu stabilnoyu za linijnimi parametrami i oskilki vona vzhe ne piddayetsya diyi fermentiv nadzvichajno micna U 2007 roci londonska kompaniya Titan Wood sho maye virobnichi potuzhnosti v Niderlandah dosyagla ekonomichnoyi komercializaciyi ta rozpochala masshtabne virobnictvo acetilovanoyi derevini pid torgovoyu nazvoyu Accoya Div takozhAcetoksi grupa Acilyaciya Amid Kompendium acetilyuvannya bilka Ester Glikozilyuvannya Lipidaciya Nitrosilyuvannya Organichnij sintez ProteolizPrimitkiChoudhary C Kumar C Gnad F Nielsen ML Rehman M Walther TC Olsen JV Mann M 2009 Lysine acetylation targets protein complexes and co regulates major cellular functions Science 325 5942 834 840 Bibcode 2009Sci 325 834C doi 10 1126 science 1175371 PMID 19608861 Fritz KS Galligan JJ Hirschey MD Verdin E Petersen DR 2012 Mitochondrial acetylome analysis in a mouse model of alcohol induced liver injury utilizing SIRT3 knockout mice J Proteome Res 11 3 1633 1643 doi 10 1021 pr2008384 PMC 3324946 PMID 22309199 Brook Tom Cayman Chemical Arhiv originalu za 28 lyutogo 2014 Zhao S Xu W Jiang W Yu W Lin Y Zhang T Yao J Zhou L Zeng Y Li H Li Y Shi J An W Hancock SM He F Qin L Chin J Yang P Chen X Lei Q Xiong Y Guan KL 2010 Regulation of cellular metabolism by protein lysine acetylation Science 327 5968 1000 1004 Bibcode 2010Sci 327 1000Z doi 10 1126 science 1179689 PMC 3232675 PMID 20167786 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a first3 z propushenim last3 dovidka Wang Qijun Zhang Yakun Yang Chen Xiong Hui Lin Yan Yao Jun Li Hong Xie Lu Zhao Wei 19 lyutogo 2010 Acetylation of Metabolic Enzymes Coordinates Carbon Source Utilization and Metabolic Flux Science angl 327 5968 1004 1007 Bibcode 2010Sci 327 1004W doi 10 1126 science 1179687 ISSN 0036 8075 PMC 4183141 PMID 20167787 Van Damme P Hole K Pimenta Marques A Helsens K Vandekerckhove J Martinho RG Gevaert K Arnesen T 2011 NatF contributes to an evolutionary shift in protein N terminal acetylation and is important for normal chromosome segregation PLoS Genet 7 7 e1002169 doi 10 1371 journal pgen 1002169 PMC 3131286 PMID 21750686 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Starheim KK Gevaert K Arnesen T 2012 Protein N terminal acetyltransferases when the start matters Trends Biochem Sci 37 4 152 161 doi 10 1016 j tibs 2012 02 003 PMID 22405572 Liszczak G Goldberg JM Foyn H Petersson EJ Arnesen T Marmorstein R 2013 Molecular basis for N terminal acetylation by the heterodimeric NatA complex Nat Struct Mol Biol 20 9 1098 105 doi 10 1038 nsmb 2636 PMC 3766382 PMID 23912279 Starheim KK Gromyko D Velde R Varhaug JE Arnesen T 2009 Composition and biological significance of the human Nalpha terminal acetyltransferases BMC Proceedings 3 Suppl 6 Suppl 6 S3 doi 10 1186 1753 6561 3 s6 s3 PMC 2722096 PMID 19660096 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Arnesen T Van Damme P Polevoda B Helsens K Evjenth R Colaert N Varhaug JE Vandekerckhove J Lillehaug JR Sherman F Gevaert K 2009 Proteomics analyses reveal the evolutionary conservation and divergence of N terminal acetyltransferases from yeast and humans Proc Natl Acad Sci U S A 106 20 8157 8162 Bibcode 2009PNAS 106 8157A doi 10 1073 pnas 0901931106 PMC 2688859 PMID 19420222 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a first3 z propushenim last3 dovidka Arnesen T Starheim KK Van Damme P Evjenth R Dinh H Betts MJ Ryningen A Vandekerckhove J Gevaert K Anderson D 2010 The chaperone like protein HYPK acts together with NatA in cotranslational N terminal acetylation and prevention of Huntingtin aggregation Mol Cell Biol 30 8 1898 1909 doi 10 1128 mcb 01199 09 PMC 2849469 PMID 20154145 Hole K Van Damme P Dalva M Aksnes H Glomnes N Varhaug JE Lillehaug JR Gevaert K Arnesen T 2011 The human N alpha acetyltransferase 40 hNaa40p hNatD is conserved from yeast and N terminally acetylates histones H2A and H4 PLoS ONE 6 9 e24713 Bibcode 2011PLoSO 624713H doi 10 1371 journal pone 0024713 PMC 3174195 PMID 21935442 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Gautschi M Just S Mun A Ross S Rucknagel P Dubaquie Y Ehrenhofer Murray A Rospert S 2003 The yeast N alpha acetyltransferase NatA is quantitatively anchored to the ribosome and interacts with nascent polypeptides Mol Cell Biol 23 20 7403 7414 doi 10 1128 mcb 23 20 7403 7414 2003 PMC 230319 PMID 14517307 Van Damme P Hole K Pimenta Marques A ta in July 2011 NatF contributes to an evolutionary shift in protein N terminal acetylation and is important for normal chromosome segregation PLoS Genet 7 e1002169 doi 10 1371 journal pgen 1002169 PMC 3131286 PMID 21750686 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Rathore Om Singh Faustino Alexandra Prudencio Pedro Van Damme Petra Cox Cymon J Martinho Rui Goncalo 2016 Absence of N terminal acetyltransferase diversification during evolution of eukaryotic organisms Scientific Reports 6 21304 Bibcode 2016NatSR 621304R doi 10 1038 srep21304 PMC 4748286 PMID 26861501 Aksnes 3 bereznya 2015 An Organellar Na Acetyltransferase Naa60 Acetylates Cytosolic N Termini of Transmembrane Proteins and Maintains Golgi Integrity Cell Reports 10 8 1362 74 doi 10 1016 j celrep 2015 01 053 PMID 25732826 Aksnes Henriette Goris Marianne Stromland Oyvind Drazic Adrian Waheed Qaiser Reuter Nathalie Arnesen Thomas 2017 Molecular determinants of the N terminal acetyltransferase Naa60 anchoring to the Golgi membrane Journal of Biological Chemistry 292 16 6821 6837 doi 10 1074 jbc M116 770362 PMC 5399128 PMID 28196861 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Drazic A Aksnes H Marie M Boczkowska M Varland S Timmerman E Foyn H Glomnes N Rebowski G Impens F Gevaert K Dominguez R and Arnesen T 2018 NAA80 is actin s N terminal acetyltransferase and regulates cytoskeleton assembly and cell motility Proc Natl Acad Sci U S A 115 17 4399 4404 doi 10 1073 pnas 1718336115 PMC 5924898 PMID 29581253 Hollebeke J Van Damme P Gevaert K 2012 N terminal acetylation and other functions of Na acetyltransferases Biol Chem 393 4 291 8 doi 10 1515 hsz 2011 0228 PMID 22718636 Hershko A Heller H Eytan E Kaklij G Rose IA 1984 Role of the alpha amino group of protein in ubiquitin mediated protein breakdown Proc Natl Acad Sci U S A 81 22 7021 5 Bibcode 1984PNAS 81 7021H doi 10 1073 pnas 81 22 7021 PMC 392068 PMID 6095265 Hwang CS Shemorry A Varshavsky A 2010 N terminal acetylation of cellular proteins creates specific degradation signals Science 327 5968 973 977 Bibcode 2010Sci 327 973H doi 10 1126 science 1183147 PMC 4259118 PMID 20110468 Behnia R Panic B Whyte JR Munro S 2004 Targeting of the Arf like GTPase Arl3p to the Golgi requires N terminal acetylation and the membrane protein Sys1p Nat Cell Biol 6 5 405 413 doi 10 1038 ncb1120 PMID 15077113 Starheim KK Gromyko D Evjenth R Ryningen A Varhaug JE Lillehaug JR Arnesen T 2009 Knockdown of human N alpha terminal acetyltransferase complex C leads to p53 dependent apoptosis and aberrant human Arl8b localization Mol Cell Biol 29 13 3569 3581 doi 10 1128 mcb 01909 08 PMC 2698767 PMID 19398576 Gromyko D Arnesen T Ryningen A Varhaug JE Lillehaug JR 2010 Depletion of the human Na terminal acetyltransferase A induces p53 dependent apoptosis and p53 independent growth inhibition Int J Cancer 127 12 2777 2789 doi 10 1002 ijc 25275 PMID 21351257 Yi CH Pan H Seebacher J Jang IH Hyberts SG Heffron GJ Vander Heiden MG Yang R Li F Locasale JW Sharfi H Zhai B Rodriguez Mias R Luithardt H Cantley LC Daley GQ Asara JM Gygi SP Wagner G Liu CF Yuan J 2011 Metabolic regulation of protein N alpha acetylation by Bcl xL promotes cell survival Cell 146 4 607 620 doi 10 1016 j cell 2011 06 050 PMC 3182480 PMID 21854985 Kamita M Kimura Y Ino Y Kamp RM Polevoda B Sherman F Hirano H 2011 N a Acetylation of yeast ribosomal proteins and its effect on protein synthesis J Proteomics 74 4 431 441 doi 10 1016 j jprot 2010 12 007 PMID 21184851 Yu M Gong J Ma M Yang H Lai J Wu H Li L Li L Tan D 2009 Immunohistochemical analysis of human arrest defective 1 expressed in cancers in vivo Oncol Rep 21 4 909 15 doi 10 3892 or 00000303 PMID 19287988 Kalvik TV Arnesen T 2013 Protein N terminal acetyltransferases in cancer Oncogene 32 3 269 276 doi 10 1038 onc 2012 82 PMID 22391571 Sadoul K Boyault C Pabion M Khochbin S 2008 Regulation of protein turnover by acetyltransferases and deacetylases Biochimie 90 2 306 12 doi 10 1016 j biochi 2007 06 009 PMID 17681659 Glozak MA Sengupta N Zhang X Seto E 2005 Acetylation and deacetylation of non histone proteins Gene 363 15 23 doi 10 1016 j gene 2005 09 010 PMID 16289629 Yang XJ Seto E 2008 Lysine acetylation codified crosstalk with other posttranslational modifications Mol Cell 31 4 449 61 doi 10 1016 j molcel 2008 07 002 PMC 2551738 PMID 18722172 Edde B Denoulet P de Nechaud B Koulakoff A Berwald Netter Y Gros F 1989 Posttranslational modifications of tubulin in cultured mouse brain neurons and astroglia Biol Cell 65 2 109 117 doi 10 1016 0248 4900 89 90018 x PMID 2736326 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a first3 z propushenim last3 dovidka Maruta H Greer K Rosenbaum JL 1986 The acetylation of alpha tubulin and its relationship to the assembly and disassembly of microtubules J Cell Biol 103 2 571 579 doi 10 1083 jcb 103 2 571 PMC 2113826 PMID 3733880 Alberts Bruce March 2002 Molecular Biology of the Cell Garland Science ISBN 0815332181 Weinberg Robert A 2013 Biology of cancer vid 2 S l Garland Science ISBN 978 0815342205 Brooks CL Gu W 2011 The impact of acetylation and deacetylation on the p53 pathway Protein Cell 2 6 456 462 doi 10 1007 s13238 011 1063 9 PMC 3690542 PMID 21748595 Tang Y Zhao W Chen Y Zhao Y Gu W 2008 Acetylation is indispensable for p53 activation Cell 133 4 612 626 doi 10 1016 j cell 2008 03 025 PMC 2914560 PMID 18485870 Yamaguchi H Woods NT Piluso LG Lee HH Chen J Bhalla KN Monteiro A Liu X Hung MC Wang HG 2009 p53 acetylation is crucial for its transcription independent proapoptotic functions J Biol Chem 284 17 11171 11183 doi 10 1074 jbc M809268200 PMC 2670122 PMID 19265193 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Vassilev LT Vu BT Graves B Carvajal D Podlaski F Filipovic Z Kong N Kammlott U Lukacs C Klein C Fotouhi N Liu EA 2004 In vivo activation of the p53 pathway by small molecule antagonists of MDM2 Science 303 5659 844 848 Bibcode 2004Sci 303 844V doi 10 1126 science 1092472 PMID 14704432 Shangary S Wang S 2009 Small molecule inhibitors of the MDM2 p53 protein protein interaction to reactivate p53 function a novel approach for cancer therapy Annu Rev Pharmacol Toxicol 49 1 223 241 doi 10 1146 annurev pharmtox 48 113006 094723 PMC 2676449 PMID 18834305 Zajkowicz A Krzesniak M Matuszczyk I Glowala Kosinska M Butkiewicz D Rusin M 2013 Nutlin 3a an MDM2 antagonist and p53 activator helps to preserve the replicative potential of cancer cells treated with a genotoxic dose of resveratrol Mol Biol Rep 40 8 5013 5026 doi 10 1007 s11033 013 2602 7 PMC 3723979 PMID 23666059 Kumamoto K Spillare EA Fujita K Horikawa I Yamashita T Appella E Nagashima M Takenoshita S Yokota J Harris CC 2008 Nutlin 3a activates p53 to both down regulate inhibitor of growth 2 and up regulate mir 34a mir 34b and mir 34c expression and induce senescence Cancer Res 68 9 3193 3203 doi 10 1158 0008 5472 CAN 07 2780 PMC 2440635 PMID 18451145 Kreis ed by Thomas Vale Ronald 1999 Guidebook to the cytoskeletal and motor proteins vid 2 Oxford u a Oxford Univ Press ISBN 0198599560 al Harvey Lodish et 2013 Molecular cell biology vid 7th New York W H Freeman and Co ISBN 978 1429234139 Fojo edited by Tito 2008 The role of microtubules in cell biology neurobiology and oncology vid Online Ausg Totowa N J Humana Press ISBN 978 1588292940 Friedmann DR Aguilar A Fan J Nachury MV Marmorstein R 2012 Structure of the a tubulin acetyltransferase aTAT1 and implications for tubulin specific acetylation Proc Natl Acad Sci U S A 109 48 19655 19660 Bibcode 2012PNAS 10919655F doi 10 1073 pnas 1209357109 PMC 3511727 PMID 23071314 Hubbert C Guardiola A Shao R Kawaguchi Y Ito A Nixon A Yoshida M Wang XF Yao TP 2002 HDAC6 is a microtubule associated deacetylase Nature 417 6887 455 458 Bibcode 2002Natur 417 455H doi 10 1038 417455a PMID 12024216 Teresa Carlomagno red 2009 Tubulin binding agents synthetic structural and mechanistic insights Berlin Springer ISBN 978 3540690368 Zito edited by Thomas L Lemke David A Williams associate editors Victoria F Roche S William 2013 Foye s principles of medicinal chemistry vid 7th Philadelphia Wolters Kluwer Health Lippincott Williams amp Wilkins ISBN 978 1609133450 Muller Decker Friedrich Marks Ursula Klingmuller Karin 2009 Cellular signal processing an introduction to the molecular mechanisms of signal transduction New York Garland Science ISBN 978 0815342151 Yuan ZL Guan YJ Chatterjee D Chin YE 2005 Stat3 dimerization regulated by reversible acetylation of a single lysine residue Science 307 5707 269 273 Bibcode 2005Sci 307 269Y doi 10 1126 science 1105166 PMID 15653507 Lee H Zhang P Herrmann A Yang C Xin H Wang Z Hoon DS Forman SJ Jove R Riggs AD Yu H 2012 Acetylated STAT3 is crucial for methylation of tumor suppressor gene promoters and inhibition by resveratrol results in demethylation Proc Natl Acad Sci U S A 109 20 7765 7769 Bibcode 2012PNAS 109 7765L doi 10 1073 pnas 1205132109 PMC 3356652 PMID 22547799

Дата публікації:
Топ