Онкоге́н — це ген, продукт якого може стимулювати утворення злоякісної пухлини. Мутації, що викликають активацію онкогенів, підвищують шанси перетворення здорової клітини в ракову. Вважається, що [en] (ГСП) охороняють клітини від перероджень у ракові і, таким чином, рак виникає або у випадку порушення роботи генів-супресорів пухлин, або при появі онкогенів (у результаті мутації чи підвищення активності протоонкогенів, див. нижче).
Багато клітин при появі в них мутацій вступають в апоптоз, але в присутності активного онкогена можуть помилково виживати й проліферувати. Для злоякісного переродження клітини під дією багатьох онкогенів необхідна додаткова стадія, наприклад, мутація в іншому гені, фактори навколишнього середовища (наприклад, вірусні інфекції).
Із 1970-х відкриті десятки онкогенів у людини. Багато протиракових ліків направлені на пригнічення активності онкогенів або їхніх продуктів.
Протоонкогени
Протоонкоген — це звичайний ген, який може стати онкогеном через мутації або підвищення експресії.
Багато протоонкогенів кодують білки, які регулюють ріст та диференціацію клітин. Протоонкогени часто залучені до шляхів передачі сигналу й у регуляцію мітозу, зазвичай через свої білкові продукти. Після активації (яка відбувається через мутацію самого протоонкогена чи інших генів) протоонкоген стає онкогеном і може викликати пухлину.
Прикладами продуктів протоонкогенів є білки, залучені до сигнальних шляхів — білки підродини [en], а також білки [en], Myc, [en] та [en].
Активація
Протоонкоген може стати онкогеном шляхом відносно незначної модифікації його природної функції.
Існує три основних шляхи активації:
- мутація всередині протоонкогена, яка змінює структуру білка й
- підвищення концентрації білка шляхом
- підвищення експресії гена (порушення регуляції експресії)
- підвищення стабільності білка, збільшення періоду півжиття й, відповідно, активності в клітині
- дуплікація гена (хромосомна перебудова), у результаті чого підвищується концентрація білка в клітині
- транслокація (хромосомна перебудова), яка викликає
- підвищення експресії гена в нетипових клітинах або в нетиповий час
- еспресію постійно активного гібридного білка. Такий тип перебудови в стовбурових клітинах кісткового мозку призводить до лейкемії в дорослих.
Мутації в мікроРНК можуть також призводити до активації онкогенів. Дослідження показали, що малі молекули одноланцюгової РНК довжиною 21-25 нуклеотидів, що називаються мікроРНК, контролюють експресію генів шляхом зниження їхньої активності. Антисенсові мРНК теоретично можуть бути використані для блокування дії онкогенів.
Примітки
- Benjamin Lewin. Chapter 30: Oncogenes and Cancer // Genes VIII. — Upper Saddle River, NJ: Pearson Prentice Hall, 2004.
- Todd R, Wong D.T. (1999). «Oncogenes». Anticancer Res. 19 (6A): 4729—46.
- Білок HRAS людини в датабазі UniProt P01112
- Білок KRAS людини в датабазі UniProt P01116
- Білок Proto-oncogene Wnt-1 людини в датабазі UniProt P04628
- Білок Myc proto-oncogene protein людини в датабазі UniProt P01106
- Esquela-Kerscher A, Slack FJ (Apr 2006). «Oncomirs — microRNAs with a role in cancer». Nat Rev Cancer 6 (4): 259-69.
- Negrini M, Ferracin M, Sabbioni S, Croce CM (Jun 2007). «MicroRNAs in human cancer: from research to therapy». J Cell Sci. 120 (Pt11):1833—40.
Посилання
- Oncogenes. nature.
Це незавершена стаття з молекулярної біології. Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її. |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Onkoge n ce gen produkt yakogo mozhe stimulyuvati utvorennya zloyakisnoyi puhlini Mutaciyi sho viklikayut aktivaciyu onkogeniv pidvishuyut shansi peretvorennya zdorovoyi klitini v rakovu Vvazhayetsya sho en GSP ohoronyayut klitini vid pererodzhen u rakovi i takim chinom rak vinikaye abo u vipadku porushennya roboti geniv supresoriv puhlin abo pri poyavi onkogeniv u rezultati mutaciyi chi pidvishennya aktivnosti protoonkogeniv div nizhche Bagato klitin pri poyavi v nih mutacij vstupayut v apoptoz ale v prisutnosti aktivnogo onkogena mozhut pomilkovo vizhivati j proliferuvati Dlya zloyakisnogo pererodzhennya klitini pid diyeyu bagatoh onkogeniv neobhidna dodatkova stadiya napriklad mutaciya v inshomu geni faktori navkolishnogo seredovisha napriklad virusni infekciyi Iz 1970 h vidkriti desyatki onkogeniv u lyudini Bagato protirakovih likiv napravleni na prignichennya aktivnosti onkogeniv abo yihnih produktiv ProtoonkogeniProtoonkogen ce zvichajnij gen yakij mozhe stati onkogenom cherez mutaciyi abo pidvishennya ekspresiyi Bagato protoonkogeniv koduyut bilki yaki regulyuyut rist ta diferenciaciyu klitin Protoonkogeni chasto zalucheni do shlyahiv peredachi signalu j u regulyaciyu mitozu zazvichaj cherez svoyi bilkovi produkti Pislya aktivaciyi yaka vidbuvayetsya cherez mutaciyu samogo protoonkogena chi inshih geniv protoonkogen staye onkogenom i mozhe viklikati puhlinu Prikladami produktiv protoonkogeniv ye bilki zalucheni do signalnih shlyahiv bilki pidrodini en a takozh bilki en Myc en ta en Aktivaciya Protoonkogen mozhe stati onkogenom shlyahom vidnosno neznachnoyi modifikaciyi jogo prirodnoyi funkciyi Isnuye tri osnovnih shlyahi aktivaciyi mutaciya vseredini protoonkogena yaka zminyuye strukturu bilka j pidvishuye aktivnist bilka fermentu pri comu vtrachayetsya regulyaciya ekspresiyi vidpovidnogo gena pidvishennya koncentraciyi bilka shlyahom pidvishennya ekspresiyi gena porushennya regulyaciyi ekspresiyi pidvishennya stabilnosti bilka zbilshennya periodu pivzhittya j vidpovidno aktivnosti v klitini duplikaciya gena hromosomna perebudova u rezultati chogo pidvishuyetsya koncentraciya bilka v klitini translokaciya hromosomna perebudova yaka viklikaye pidvishennya ekspresiyi gena v netipovih klitinah abo v netipovij chas espresiyu postijno aktivnogo gibridnogo bilka Takij tip perebudovi v stovburovih klitinah kistkovogo mozku prizvodit do lejkemiyi v doroslih Mutaciyi v mikroRNK mozhut takozh prizvoditi do aktivaciyi onkogeniv Doslidzhennya pokazali sho mali molekuli odnolancyugovoyi RNK dovzhinoyu 21 25 nukleotidiv sho nazivayutsya mikroRNK kontrolyuyut ekspresiyu geniv shlyahom znizhennya yihnoyi aktivnosti Antisensovi mRNK teoretichno mozhut buti vikoristani dlya blokuvannya diyi onkogeniv PrimitkiBenjamin Lewin Chapter 30 Oncogenes and Cancer Genes VIII Upper Saddle River NJ Pearson Prentice Hall 2004 Todd R Wong D T 1999 Oncogenes Anticancer Res 19 6A 4729 46 Bilok HRAS lyudini v databazi UniProt P01112 Bilok KRAS lyudini v databazi UniProt P01116 Bilok Proto oncogene Wnt 1 lyudini v databazi UniProt P04628 Bilok Myc proto oncogene protein lyudini v databazi UniProt P01106 Esquela Kerscher A Slack FJ Apr 2006 Oncomirs microRNAs with a role in cancer Nat Rev Cancer 6 4 259 69 Negrini M Ferracin M Sabbioni S Croce CM Jun 2007 MicroRNAs in human cancer from research to therapy J Cell Sci 120 Pt11 1833 40 PosilannyaOncogenes nature Ce nezavershena stattya z molekulyarnoyi biologiyi Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi