Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Ацетилтрансфераза або трансацетилаза це тип ферменту трансферази який переносить ацетильну групу Хімічна структура ацети

Ацетилтрансфераза

Ацетилтрансфераза

Ацетилтрансфераза (або трансацетилаза) — це тип ферменту трансферази, який переносить ацетильну групу.

image
Хімічна структура ацетильної групи, пов’язаної із залишком R молекули.

Ацетилтрансферази — це сімейство ферментів, які відіграють важливу роль у посттрансляційній модифікації білків, регуляції генів, метаболізмі та різноманітних біохімічних реакціях у клітинах. Ацетилтрансферази каталізують перенесення ацетильної групи від однієї молекули (зазвичай, ацетил-КоА) до іншої, зазвичай до білка, у процесі, відомому як ацетилювання.

Важливість ацетилтрансфераз виходить за межі фундаментальних біологічних процесів. Аномальна функція ацетилтрансферази була пов’язана з різними захворюваннями, включаючи онкопатологій, нейродегенеративні захворювання та метаболічні розлади. Розуміння функції та регуляції ацетилтрансферази може мати ключове значення для розробки терапевтичних стратегій для боротьби з цими станами.

Історія

Перші задокументовані докази активності ацетилтрансферази датуються початком 20 століття, коли було відкрито холінацетилтрансферазу, фермент, необхідний для синтезу нейромедіатора ацетилхоліну. З тих пір було виявлено величезну кількість ацетилтрансфераз, кожна з яких відіграє унікальну роль у функціонуванні клітин.

Молекулярна структура

Основна будова

Ацетилтрансферази різноманітні за своєю структурою, але всі вони мають важливу ділянку, відому як кишеня зв’язування ацетил-КоА, яка сприяє зв’язуванню донора ацетильної групи, ацетил-КоА. Ці ферменти також мають область зв’язування субстрату, конструкція та структура якої змінюється залежно від конкретного субстрату, з яким фермент призначений для зв’язування та перенесення ацетильної групи.

Ключові структурні компоненти та їх ролі

Більшість ацетилтрансфераз мають основний структурний мотив, мотив GNAT, названий на честь споріднених з Gcn5 N-АцетилТрансфераз. Мотив GNAT складається з шести-семи β-ланцюгів, розташованих у два листи та фланкованих різною кількістю α-спіралей. Саме в цій області ацетил-КоА і субстрат зв’язуються.

Кишеня для зв’язування ацетил-КоА зазвичай глибока і вузька, що забезпечує специфічне зв’язування ацетил-КоА. У цій кишені ключові залишки часто беруть участь у зв’язуванні через водневі зв’язки та гідрофобні взаємодії. Ділянка зв’язування субстрату, з іншого боку, суттєво відрізняється між різними ацетилтрансферазами, що відображає різноманітність їхніх субстратів.

Варіабельність структур ацетилтрансферази

Хоча ацетилтрансферази мають спільну структуру ядра, вони також демонструють значну структурну різноманітність. Це необхідно для адаптації різних субстратів, на які вони діють, починаючи від малих молекул і закінчуючи великими білковими комплексами. Структурні варіації також сприяють унікальним режимам регуляції та утворенню мультиферментних комплексів.

Наприклад, гістонові ацетилтрансферази демонструють унікальні структурні адаптації, що дозволяють розпізнавати та ацетилювати специфічні залишки лізину на білках гістонів. Подібним чином різні ариламін-N-ацетилтрансферази мають унікальні петлеві структури для розміщення різноманітних ариламінових субстратів.

Класифікація

Ацетилтрансферази — це різноманітні ферменти, які можна загалом класифікувати на три категорії на основі природи їхніх субстратів: N-ацетилтрансферази (NAT), O-ацетилтрансферази (OAT) і аміноацил-тРНК-ацетилтрансферази. Існує також категорія гістонових ацетилтрансфераз, які є класом N-ацетилтрансфераз, які специфічно діють на гістони.

N-ацетилтрансферази

image
Механізм N-ацетилтрансферази в каталітичній тріаді Asp, His і Cys.

N-ацетилтрансферази (NAT) – це ферменти, які переносять ацетильну групу до атома азоту певної молекули. Вони відіграють важливу роль в ацетилюванні ариламінових і арилгідразинових препаратів і канцерогенів. NAT можна додатково класифікувати на два типи: NAT1 і NAT2. Кожен тип має чітку субстратну специфічність, тканинний розподіл і роль у патогенезі захворювання. NAT також включають вищезгадані NAT, які переносять ацетильну групу до ε-аміногрупи залишків лізину в білках гістонів, таким чином відіграючи критичну роль у регуляції транскрипції генів.

О-ацетилтрансферази

О-ацетилтрансферази (ОАТ) каталізують перенесення ацетильної групи до атома кисню молекули. Ці ферменти були виявлені в різних організмах і брали участь у різноманітних біологічних процесах, включаючи синтез гормонів, метаболізм ліків і регуляцію клітинних функцій, таких як передача сигналу та стабільність білка.

Аміноацил-тРНК-Ацетилтрансферази

Ці ферменти беруть участь в ацетилюванні аміноацильної групи молекул тРНК. Ацетилювання молекул тРНК відіграє певну роль у точності та ефективності синтезу білка. Аміноацил-тРНК-ацетилтрансферази були широко вивчені в контексті синтезу бактеріального білка, але їх роль в еукаріотичних клітинах також з’ясовується.

Біохімічні механізми

Кінетика ферменту та механізми реакції

Ацетилтрансферази каталізують перенесення ацетильної групи від донорної молекули, найчастіше ацетил-КоА, до акцепторної молекули, якою може бути невелика молекула або білок. Фундаментальний механізм цього перенесення включає на карбонільний вуглець ацетил-КоА з боку молекули акцептора, утворюючи тетраедричну проміжну сполуку, яка згодом руйнується, вивільняючи КоА та переносячи ацетильну групу до акцептора.

Роль кофакторів

Хоча багато ацетилтрансфераз функціонують незалежно, певні ацетилтрансферази потребують наявності кофакторів для своєї діяльності. Наприклад, деякі гістонацетилтрансферази потребують присутності іонів цинку для оптимальної активності. Ці кофактори часто сприяють зв’язуванню ацетил-КоА або стабілізують фермент-субстратний комплекс, таким чином сприяючи реакції ацетилювання.

Вплив факторів зовнішнього середовища

На активність ацетилтрансфераз може впливати низка факторів навколишнього середовища, включаючи рН, температуру та концентрацію ацетил-КоА й субстрату. Крім того, активність багатьох ацетилтрансфераз регулюється посттрансляційними модифікаціями та взаємодією з іншими білками.

Роль в обміні речовин

Ацетилювання білка

Ацетилювання, опосередковане ацетилтрансферазами, є важливою посттрансляційною модифікацією, яка регулює функцію багатьох білків. Ця модифікація може впливати на активність, стабільність і взаємодію білків, тим самим контролюючи широкий спектр клітинних процесів. Наприклад, ацетилювання метаболічних ферментів може безпосередньо регулювати їхню ферментативну активність і таким чином контролювати метаболічний потік.

Метаболізм ацетил-КоА

Ацетил КоА служить центральним метаболітом у клітині, який залучений у різних метаболічних шляхах, включаючи цикл трикарбонових кислоти та синтез жирних кислот. Ацетилтрансферази відіграють вирішальну роль у регулюванні рівнів і наявності ацетил-КоА. Крім того, зміни в рівнях ацетил-КоА можуть впливати на активність ацетилтрансфераз, тим самим зв’язуючи клітинний метаболізм з ацетилюванням білка.

Вплив на метаболізм ліків та токсинів

Деякі ацетилтрансферази, зокрема N-ацетилтрансферази NAT1 і NAT2, беруть участь у метаболізмі різних ліків і ксенобіотиків. Ці ферменти сприяють процесам детоксикації шляхом ацетилювання цих сполук, таким чином змінюючи їх біологічну активність і полегшуючи їх виведення з організму. Відмінності в активності NAT, зумовлені генетичними варіаціями, можуть суттєво впливати на індивідуальні відповіді на певні терапевтичні препарати.

Роль в епігенетиці

Ацетилювання гістонів і експресія генів

Однією з найбільш вивчених функцій ацетилтрансфераз є їх роль у регуляції експресії генів на рівні епігенетики та епігеноміки. Гістонові ацетилтрансферази ацетилюють залишки лізину на білках гістонів, зменшуючи електростатичне притягання між гістонами та ДНК, тим самим послаблюючи структуру хроматину. Ця зміна в архітектурі хроматину дозволяє залучати механізми транскрипції та подальшу ініціацію транскрипції генів, відіграючи значну роль у регуляції експресії генів.

Ремоделювання хроматину

Ацетилтрансферази відіграють ключову роль у ремоделюванні хроматину, процесі, критичному для діяльності на основі ДНК, такої як транскрипція, реплікація та репарація. Ацетилювання гістонів ацетилтрансферазами модифікує структуру нуклеосом, уможливлюючи доступ факторів транскрипції до певних ділянок ДНК. Крім того, ацетилтрансферази також взаємодіють і модулюють функцію АТФ-залежних комплексів ремоделювання хроматину, таким чином додатково впливаючи на структуру та функцію хроматину.

Репарація ДНК

Ацетилювання пов’язане з механізмами репарації ДНК. Пеані ацетилтрансферази безпосередньо залучаються до місць пошкодження ДНК. Наприклад, ацетилтрансфераза Tip60 бере участь в ацетилюванні та активації АТМ-кінази, основного регулятора відповіді на пошкодження ДНК. Це підкреслює роль ацетилтрансфераз у збереженні цілісності геному.

Роль в патології та терапії

Онкопатології

Аберації в ацетилюванні були причетні до різних видів онкопатологій, оскільки нерегульоване ацетилювання може призвести до аномальної експресії генів. Було виявлено, що деякі гістонацетилтрансферази, такі як p300/CBP і GCN5, мутовані або надмірно експресуються в різних типах раку і можуть діяти як онкогени або супресори пухлин, залежно від контексту.

Інгібітори, націлені на ацетилтрансферази, такі як інгібітори p300/CBP, показали перспективу в доклінічних дослідженнях для різних типів раку. Крім того, також вивчається їх корисність у комбінованій терапії для подолання стійкості до ліків.

Неврологічні розлади

Ацетилювання гістонів є критичним регулятором пам'яті та синаптичної пластичності. Порушення регуляції ацетилювання гістонів, потенційно через зміни активності ацетилтрансферази, було причетно до нейродегенеративних захворювань, таких як хвороби Альцгеймера та Гантінгтона, а також психічних розладів, таких як депресія та залежність.

Активатори гістонацетилтрансферази досліджуються на предмет їх потенціалу для полегшення когнітивного дефіциту при хворобі Альцгеймера.

Імунна відповідь та запалення

Ацетилювання, опосередковане ацетилтрансферазами, може регулювати функцію різних імунних клітин і запальних реакцій. Наприклад, ацетилювання транскрипційного фактора NF-kB модулює його активність і згодом експресію запальних генів. Порушення регуляції ацетилювання внаслідок змін активності ацетилтрансферази може призвести до хронічного запалення та аутоімунних захворювань.

Модулювання ацетилювання NF-kB, критичного регулятора запальних реакцій, може запропонувати терапевтичні переваги при таких захворюваннях, як ревматоїдний артрит і астма.

Експериментальні методи дослідження

Ферментний аналіз

Ферментний аналіз є основою для вивчення активності ацетилтрансферази. До них належать колориметричні, флуорометричні та радіометричні аналізи, які вимірюють виробництво КоА, звичного побічного продукту ацетилтрансферазних реакцій. Запровадження більш складних методів, таких як високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ) і мас-спектрометрія, дозволило більш точно аналізувати активність ацетилтрансферази.

Методи структурної біології

Такі методи, як рентгенівська кристалографія, ЯМР-спектроскопія та кріоелектронна мікроскопія, надають детальну структурну інформацію про ацетилтрансферази, сприяючи розумінню їхнього механізму дії та дизайну специфічних інгібіторів. Ці методи були вирішальними для розуміння субстратної специфічності, зв’язування кофакторів і каталітичного механізму ацетилтрансфераз.

Геномні та протеомні методи

Такі методи, як ChIP-seq (імунопреципітаційне секвенування хроматину), дозволяють картувати сайти зв’язування ацетилтрансферази в масштабах геному, надаючи розуміння регуляторних мереж генів, які контролюються цими ферментами. Протеомні методи, включаючи мас-спектрометрію, дозволяють ідентифікувати та кількісно визначити ацетильовані білки, допомагаючи у вивченні субстратів ацетилтрансферази та впливу ацетилювання на функцію білка.

Генетичні методи

Такі методи, як РНК-інтерференція (RNAi) і редагування генів (CRISPR-Cas9), можна використовувати для вивчення ролі специфічних ацетилтрансфераз у клітинних процесах шляхом уможливлення нокдауну або нокауту специфічних генів ацетилтрансфераз.

Перспективні напрямки досліджень

Струткурна біологія

Використання більш просунутих методів структурної біології, таких як кріоелектронна мікроскопія та одночастинкова електронна мікроскопія, уможливило картографування ацетилтрансфераз з високою роздільною здатністю, надаючи розуміння їхньої субстратної специфічності, каталітичного механізму та взаємодії з іншими білками. Подальша робота буде продовжувати використовувати ці методи для вивчення ацетилтрансфераз у більш складних системах, включаючи їх взаємодію з хроматином та іншими білковими комплексами.

Розробка модуляторів ацетилтрансферази

Нещодавня розробка потужних і селективних модуляторів малих молекул для ацетилтрансфераз, включаючи як активатори, так і інгібітори, розширила наше розуміння біології ацетилтрансфераз і має потенційні терапевтичні наслідки. Подальший розвиток цих модуляторів, включаючи покращення їх селективності та розуміння їх механізмів дії, буде важливим напрямком майбутніх досліджень.

Ацетилтрансферази в ацетилюванні негістонових білків

Хоча велика частина досліджень ацетилтрансфераз зосереджена на ацетилюванні гістонів, останні дослідження почали досліджувати роль ацетилтрансфераз в ацетилюванні негістонових білків. Майбутні дослідження, ймовірно, продовжуватимуть досліджувати ці негістонові мішені та функціональні наслідки їх ацетилювання.

Роль ацетилтрансфераз в інших біологічних процесах

Нові дослідження показали, що ацетилтрансферази можуть брати участь в інших біологічних процесах, окрім регуляції генів і метаболізму, включаючи репарацію ДНК, регуляцію клітинного циклу та процесинг РНК. Подальші дослідження продовжуватимуть вивчати ці потенційні ролі.

Приклади ацетилтрансфераз

Див. також

Посилання

  • MeSH Acetyltransferases

Примітки

  1. Choudhary, Chunaram; Kumar, Chanchal; Gnad, Florian; Nielsen, Michael L.; Rehman, Michael; Walther, Tobias C.; Olsen, Jesper V.; Mann, Matthias (14 серпня 2009). Lysine Acetylation Targets Protein Complexes and Co-Regulates Major Cellular Functions. Science (англ.). Т. 325, № 5942. с. 834—840. doi:10.1126/science.1175371. ISSN 0036-8075. Процитовано 18 червня 2023.
  2. Glozak, Michele A.; Sengupta, Nilanjan; Zhang, Xiaohong; Seto, Edward (19 грудня 2005). Acetylation and deacetylation of non-histone proteins. Gene (англ.). Т. 363. с. 15—23. doi:10.1016/j.gene.2005.09.010. ISSN 0378-1119. Процитовано 18 червня 2023.
  3. Yang, Xiang-Jiao; Seto, Edward (2008-03). The Rpd3/Hda1 family of lysine deacetylases: from bacteria and yeast to mice and men. Nature Reviews Molecular Cell Biology (англ.). Т. 9, № 3. с. 206—218. doi:10.1038/nrm2346. ISSN 1471-0080. PMC 2667380. PMID 18292778. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  4. Brown, Donald D.; Tomchick, Robert; Axelrod, Julius (1959-11). The Distribution and Properties of a Histamine-methylating Enzyme. Journal of Biological Chemistry. Т. 234, № 11. с. 2948—2950. doi:10.1016/s0021-9258(18)69701-7. ISSN 0021-9258. Процитовано 18 червня 2023.
  5. Vetting, Matthew W.; S. de Carvalho, Luiz Pedro; Yu, Michael; Hegde, Subray S.; Magnet, Sophie; Roderick, Steven L.; Blanchard, John S. (1 січня 2005). Structure and functions of the GNAT superfamily of acetyltransferases. Archives of Biochemistry and Biophysics (англ.). Т. 433, № 1. с. 212—226. doi:10.1016/j.abb.2004.09.003. ISSN 0003-9861. Процитовано 18 червня 2023.
  6. Dyda, Fred; Klein, David C.; Hickman, Alison Burgess (2000-06). GCN5-Related N-Acetyltransferases: A Structural Overview. Annual Review of Biophysics and Biomolecular Structure (англ.). Т. 29, № 1. с. 81—103. doi:10.1146/annurev.biophys.29.1.81. ISSN 1056-8700. PMC 4782277. PMID 10940244. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  7. Salah Ud-Din, Abu Iftiaf Md; Tikhomirova, Alexandra; Roujeinikova, Anna (2016-07). Structure and Functional Diversity of GCN5-Related N-Acetyltransferases (GNAT). International Journal of Molecular Sciences (англ.). Т. 17, № 7. с. 1018. doi:10.3390/ijms17071018. ISSN 1422-0067. PMC 4964394. PMID 27367672. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  8. Berndsen, Christopher E; Denu, John M (1 грудня 2008). Catalysis and substrate selection by histone/protein lysine acetyltransferases. Current Opinion in Structural Biology (англ.). Т. 18, № 6. с. 682—689. doi:10.1016/j.sbi.2008.11.004. ISSN 0959-440X. PMC 2723715. PMID 19056256. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  9. Sim, Edith; Lack, Nathan; Wang, Chan-Ju; Long, Hilary; Westwood, Isaac; Fullam, Elizabeth; Kawamura, Akane (2008-12). Arylamine N-acetyltransferases: Structural and functional implications of polymorphisms. Toxicology (англ.). Т. 254, № 3. с. 170—183. doi:10.1016/j.tox.2008.08.022. Процитовано 18 червня 2023.
  10. Hein, David W. (3 серпня 1988). Acetylator genotype and arylamine-induced carcinogenesis. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer (англ.). Т. 948, № 1. с. 37—66. doi:10.1016/0304-419X(88)90004-2. ISSN 0304-419X. Процитовано 18 червня 2023.
  11. Roth, Sharon Y.; Denu, John M.; Allis, C. David (2001-06). Histone Acetyltransferases. Annual Review of Biochemistry (англ.). Т. 70, № 1. с. 81—120. doi:10.1146/annurev.biochem.70.1.81. ISSN 0066-4154. Процитовано 18 червня 2023.
  12. Vetting, Matthew W.; Frantom, Patrick A.; Blanchard, John S. (2008-06). Structural and Enzymatic Analysis of MshA from Corynebacterium glutamicum. Journal of Biological Chemistry. Т. 283, № 23. с. 15834—15844. doi:10.1074/jbc.m801017200. ISSN 0021-9258. PMC 2414306. PMID 18390549. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  13. Ibba, Michael; Söll, Dieter (2000-06). Aminoacyl-tRNA Synthesis. Annual Review of Biochemistry (англ.). Т. 69, № 1. с. 617—650. doi:10.1146/annurev.biochem.69.1.617. ISSN 0066-4154. Процитовано 18 червня 2023.
  14. Tanner, Kirk G.; Trievel, Raymond C.; Kuo, Min-Hao; Howard, Robyn M.; Berger, Shelley L.; Allis, C. David; Marmorstein, Ronen; Denu, John M. (1999-06). Catalytic Mechanism and Function of Invariant Glutamic Acid 173 from the Histone Acetyltransferase GCN5 Transcriptional Coactivator. Journal of Biological Chemistry. Т. 274, № 26. с. 18157—18160. doi:10.1074/jbc.274.26.18157. ISSN 0021-9258. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  15. Dutnall, Robert N.; Tafrov, Stefan T.; Sternglanz, Rolf; Ramakrishnan, V. (1998-08). Structure of the Histone Acetyltransferase Hat1. Cell. Т. 94, № 4. с. 427—438. doi:10.1016/s0092-8674(00)81584-6. ISSN 0092-8674. Процитовано 18 червня 2023.
  16. Zhao, Shimin; Xu, Wei; Jiang, Wenqing; Yu, Wei; Lin, Yan; Zhang, Tengfei; Yao, Jun; Zhou, Li; Zeng, Yaxue (19 лютого 2010). Regulation of Cellular Metabolism by Protein Lysine Acetylation. Science (англ.). Т. 327, № 5968. с. 1000—1004. doi:10.1126/science.1179689. ISSN 0036-8075. PMC 3232675. PMID 20167786. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  17. Pietrocola, Federico; Galluzzi, Lorenzo; Bravo-San Pedro, José Manuel; Madeo, Frank; Kroemer, Guido (2015-06). Acetyl Coenzyme A: A Central Metabolite and Second Messenger. Cell Metabolism. Т. 21, № 6. с. 805—821. doi:10.1016/j.cmet.2015.05.014. ISSN 1550-4131. Процитовано 18 червня 2023.
  18. Strahl, Brian D.; Allis, C. David (2000-01). The language of covalent histone modifications. Nature (англ.). Т. 403, № 6765. с. 41—45. doi:10.1038/47412. ISSN 1476-4687. Процитовано 18 червня 2023.
  19. Sun, Yingli; Jiang, Xiaofeng; Xu, Ye; Ayrapetov, Marina K.; Moreau, Lisa A.; Whetstine, Johnathan R.; Price, Brendan D. (2009-11). Histone H3 methylation links DNA damage detection to activation of the tumour suppressor Tip60. Nature Cell Biology (англ.). Т. 11, № 11. с. 1376—1382. doi:10.1038/ncb1982. ISSN 1476-4679. PMC 2783526. PMID 19783983. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  20. Dancy, Beverley M.; Cole, Philip A. (25 березня 2015). Protein Lysine Acetylation by p300/CBP. Chemical Reviews (англ.). Т. 115, № 6. с. 2419—2452. doi:10.1021/cr500452k. ISSN 0009-2665. PMC 4378506. PMID 25594381. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  21. Lasko, Loren M.; Jakob, Clarissa G.; Edalji, Rohinton P.; Qiu, Wei; Montgomery, Debra; Digiammarino, Enrico L.; Hansen, T. Matt; Risi, Roberto M.; Frey, Robin (2017-10). Discovery of a selective catalytic p300/CBP inhibitor that targets lineage-specific tumours. Nature (англ.). Т. 550, № 7674. с. 128—132. doi:10.1038/nature24028. ISSN 1476-4687. PMC 6050590. PMID 28953875. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  22. Gräff, Johannes; Tsai, Li-Huei (2013-02). Histone acetylation: molecular mnemonics on the chromatin. Nature Reviews Neuroscience (англ.). Т. 14, № 2. с. 97—111. doi:10.1038/nrn3427. ISSN 1471-0048. Процитовано 18 червня 2023.
  23. Gräff, Johannes; Rei, Damien; Guan, Ji-Song; Wang, Wen-Yuan; Seo, Jinsoo; Hennig, Krista M.; Nieland, Thomas J. F.; Fass, Daniel M.; Kao, Patricia F. (2012-03). An epigenetic blockade of cognitive functions in the neurodegenerating brain. Nature (англ.). Т. 483, № 7388. с. 222—226. doi:10.1038/nature10849. ISSN 1476-4687. PMC 3498952. PMID 22388814. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  24. Chen, Lin-Feng; Greene, Warner C. (2004-05). Shaping the nuclear action of NF-κB. Nature Reviews Molecular Cell Biology (англ.). Т. 5, № 5. с. 392—401. doi:10.1038/nrm1368. ISSN 1471-0080. Процитовано 18 червня 2023.
  25. Liu, Ting; Zhang, Lingyun; Joo, Donghyun; Sun, Shao-Cong (14 липня 2017). NF-κB signaling in inflammation. Signal Transduction and Targeted Therapy (англ.). Т. 2, № 1. с. 1—9. doi:10.1038/sigtrans.2017.23. ISSN 2059-3635. PMC 5661633. PMID 29158945. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  26. Barski, Artem; Cuddapah, Suresh; Cui, Kairong; Roh, Tae-Young; Schones, Dustin E.; Wang, Zhibin; Wei, Gang; Chepelev, Iouri; Zhao, Keji (2007-05). High-Resolution Profiling of Histone Methylations in the Human Genome. Cell. Т. 129, № 4. с. 823—837. doi:10.1016/j.cell.2007.05.009. ISSN 0092-8674. Процитовано 18 червня 2023.
  27. Sander, Jeffry D.; Joung, J. Keith (2014-04). CRISPR-Cas systems for editing, regulating and targeting genomes. Nature Biotechnology (англ.). Т. 32, № 4. с. 347—355. doi:10.1038/nbt.2842. ISSN 1546-1696. Процитовано 18 червня 2023.
  28. Chatterjee, Champak; McGinty, Robert K.; Fierz, Beat; Muir, Tom W. (2010-04). Disulfide-directed histone ubiquitylation reveals plasticity in hDot1L activation. Nature Chemical Biology (англ.). Т. 6, № 4. с. 267—269. doi:10.1038/nchembio.315. ISSN 1552-4469. Процитовано 18 червня 2023.
  29. Li, Yixuan; Seto, Edward (2016-10). HDACs and HDAC Inhibitors in Cancer Development and Therapy. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine (англ.). Т. 6, № 10. с. a026831. doi:10.1101/cshperspect.a026831. ISSN 2157-1422. PMC 5046688. PMID 27599530. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  30. Marmorstein, R.; Zhou, M.-M. (1 липня 2014). Writers and Readers of Histone Acetylation: Structure, Mechanism, and Inhibition. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology (англ.). Т. 6, № 7. с. a018762—a018762. doi:10.1101/cshperspect.a018762. ISSN 1943-0264. PMC 4067988. PMID 24984779. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  31. Morera, Ludovica; Lübbert, Michael; Jung, Manfred (2016-12). Targeting histone methyltransferases and demethylases in clinical trials for cancer therapy. Clinical Epigenetics (англ.). Т. 8, № 1. doi:10.1186/s13148-016-0223-4. ISSN 1868-7075. PMC 4877953. PMID 27222667. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  32. Balasubramanyam, Karanam; Swaminathan, V.; Ranganathan, Anupama; Kundu, Tapas K. (2003-05). Small Molecule Modulators of Histone Acetyltransferase p300. Journal of Biological Chemistry (англ.). Т. 278, № 21. с. 19134—19140. doi:10.1074/jbc.M301580200. Процитовано 18 червня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  33. Verdin, Eric; Ott, Melanie (2015-04). 50 years of protein acetylation: from gene regulation to epigenetics, metabolism and beyond. Nature Reviews Molecular Cell Biology (англ.). Т. 16, № 4. с. 258—264. doi:10.1038/nrm3931. ISSN 1471-0080. Процитовано 18 червня 2023.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Acetiltransferaza abo transacetilaza ce tip fermentu transferazi yakij perenosit acetilnu grupu Himichna struktura acetilnoyi grupi pov yazanoyi iz zalishkom R molekuli Acetiltransferazi ce simejstvo fermentiv yaki vidigrayut vazhlivu rol u posttranslyacijnij modifikaciyi bilkiv regulyaciyi geniv metabolizmi ta riznomanitnih biohimichnih reakciyah u klitinah Acetiltransferazi katalizuyut perenesennya acetilnoyi grupi vid odniyeyi molekuli zazvichaj acetil KoA do inshoyi zazvichaj do bilka u procesi vidomomu yak acetilyuvannya Vazhlivist acetiltransferaz vihodit za mezhi fundamentalnih biologichnih procesiv Anomalna funkciya acetiltransferazi bula pov yazana z riznimi zahvoryuvannyami vklyuchayuchi onkopatologij nejrodegenerativni zahvoryuvannya ta metabolichni rozladi Rozuminnya funkciyi ta regulyaciyi acetiltransferazi mozhe mati klyuchove znachennya dlya rozrobki terapevtichnih strategij dlya borotbi z cimi stanami IstoriyaPershi zadokumentovani dokazi aktivnosti acetiltransferazi datuyutsya pochatkom 20 stolittya koli bulo vidkrito holinacetiltransferazu ferment neobhidnij dlya sintezu nejromediatora acetilholinu Z tih pir bulo viyavleno velicheznu kilkist acetiltransferaz kozhna z yakih vidigraye unikalnu rol u funkcionuvanni klitin Molekulyarna strukturaOsnovna budova Acetiltransferazi riznomanitni za svoyeyu strukturoyu ale vsi voni mayut vazhlivu dilyanku vidomu yak kishenya zv yazuvannya acetil KoA yaka spriyaye zv yazuvannyu donora acetilnoyi grupi acetil KoA Ci fermenti takozh mayut oblast zv yazuvannya substratu konstrukciya ta struktura yakoyi zminyuyetsya zalezhno vid konkretnogo substratu z yakim ferment priznachenij dlya zv yazuvannya ta perenesennya acetilnoyi grupi Klyuchovi strukturni komponenti ta yih roli Bilshist acetiltransferaz mayut osnovnij strukturnij motiv motiv GNAT nazvanij na chest sporidnenih z Gcn5 N AcetilTransferaz Motiv GNAT skladayetsya z shesti semi b lancyugiv roztashovanih u dva listi ta flankovanih riznoyu kilkistyu a spiralej Same v cij oblasti acetil KoA i substrat zv yazuyutsya Kishenya dlya zv yazuvannya acetil KoA zazvichaj gliboka i vuzka sho zabezpechuye specifichne zv yazuvannya acetil KoA U cij kisheni klyuchovi zalishki chasto berut uchast u zv yazuvanni cherez vodnevi zv yazki ta gidrofobni vzayemodiyi Dilyanka zv yazuvannya substratu z inshogo boku suttyevo vidriznyayetsya mizh riznimi acetiltransferazami sho vidobrazhaye riznomanitnist yihnih substrativ Variabelnist struktur acetiltransferazi Hocha acetiltransferazi mayut spilnu strukturu yadra voni takozh demonstruyut znachnu strukturnu riznomanitnist Ce neobhidno dlya adaptaciyi riznih substrativ na yaki voni diyut pochinayuchi vid malih molekul i zakinchuyuchi velikimi bilkovimi kompleksami Strukturni variaciyi takozh spriyayut unikalnim rezhimam regulyaciyi ta utvorennyu multifermentnih kompleksiv Napriklad gistonovi acetiltransferazi demonstruyut unikalni strukturni adaptaciyi sho dozvolyayut rozpiznavati ta acetilyuvati specifichni zalishki lizinu na bilkah gistoniv Podibnim chinom rizni arilamin N acetiltransferazi mayut unikalni petlevi strukturi dlya rozmishennya riznomanitnih arilaminovih substrativ KlasifikaciyaAcetiltransferazi ce riznomanitni fermenti yaki mozhna zagalom klasifikuvati na tri kategoriyi na osnovi prirodi yihnih substrativ N acetiltransferazi NAT O acetiltransferazi OAT i aminoacil tRNK acetiltransferazi Isnuye takozh kategoriya gistonovih acetiltransferaz yaki ye klasom N acetiltransferaz yaki specifichno diyut na gistoni N acetiltransferazi Mehanizm N acetiltransferazi v katalitichnij triadi Asp His i Cys N acetiltransferazi NAT ce fermenti yaki perenosyat acetilnu grupu do atoma azotu pevnoyi molekuli Voni vidigrayut vazhlivu rol v acetilyuvanni arilaminovih i arilgidrazinovih preparativ i kancerogeniv NAT mozhna dodatkovo klasifikuvati na dva tipi NAT1 i NAT2 Kozhen tip maye chitku substratnu specifichnist tkaninnij rozpodil i rol u patogenezi zahvoryuvannya NAT takozh vklyuchayut vishezgadani NAT yaki perenosyat acetilnu grupu do e aminogrupi zalishkiv lizinu v bilkah gistoniv takim chinom vidigrayuchi kritichnu rol u regulyaciyi transkripciyi geniv O acetiltransferazi O acetiltransferazi OAT katalizuyut perenesennya acetilnoyi grupi do atoma kisnyu molekuli Ci fermenti buli viyavleni v riznih organizmah i brali uchast u riznomanitnih biologichnih procesah vklyuchayuchi sintez gormoniv metabolizm likiv i regulyaciyu klitinnih funkcij takih yak peredacha signalu ta stabilnist bilka Aminoacil tRNK Acetiltransferazi Ci fermenti berut uchast v acetilyuvanni aminoacilnoyi grupi molekul tRNK Acetilyuvannya molekul tRNK vidigraye pevnu rol u tochnosti ta efektivnosti sintezu bilka Aminoacil tRNK acetiltransferazi buli shiroko vivcheni v konteksti sintezu bakterialnogo bilka ale yih rol v eukariotichnih klitinah takozh z yasovuyetsya Biohimichni mehanizmiKinetika fermentu ta mehanizmi reakciyi Acetiltransferazi katalizuyut perenesennya acetilnoyi grupi vid donornoyi molekuli najchastishe acetil KoA do akceptornoyi molekuli yakoyu mozhe buti nevelika molekula abo bilok Fundamentalnij mehanizm cogo perenesennya vklyuchaye na karbonilnij vuglec acetil KoA z boku molekuli akceptora utvoryuyuchi tetraedrichnu promizhnu spoluku yaka zgodom rujnuyetsya vivilnyayuchi KoA ta perenosyachi acetilnu grupu do akceptora Rol kofaktoriv Hocha bagato acetiltransferaz funkcionuyut nezalezhno pevni acetiltransferazi potrebuyut nayavnosti kofaktoriv dlya svoyeyi diyalnosti Napriklad deyaki gistonacetiltransferazi potrebuyut prisutnosti ioniv cinku dlya optimalnoyi aktivnosti Ci kofaktori chasto spriyayut zv yazuvannyu acetil KoA abo stabilizuyut ferment substratnij kompleks takim chinom spriyayuchi reakciyi acetilyuvannya Vpliv faktoriv zovnishnogo seredovisha Na aktivnist acetiltransferaz mozhe vplivati nizka faktoriv navkolishnogo seredovisha vklyuchayuchi rN temperaturu ta koncentraciyu acetil KoA j substratu Krim togo aktivnist bagatoh acetiltransferaz regulyuyetsya posttranslyacijnimi modifikaciyami ta vzayemodiyeyu z inshimi bilkami Rol v obmini rechovinAcetilyuvannya bilka Acetilyuvannya oposeredkovane acetiltransferazami ye vazhlivoyu posttranslyacijnoyu modifikaciyeyu yaka regulyuye funkciyu bagatoh bilkiv Cya modifikaciya mozhe vplivati na aktivnist stabilnist i vzayemodiyu bilkiv tim samim kontrolyuyuchi shirokij spektr klitinnih procesiv Napriklad acetilyuvannya metabolichnih fermentiv mozhe bezposeredno regulyuvati yihnyu fermentativnu aktivnist i takim chinom kontrolyuvati metabolichnij potik Metabolizm acetil KoA Acetil KoA sluzhit centralnim metabolitom u klitini yakij zaluchenij u riznih metabolichnih shlyahah vklyuchayuchi cikl trikarbonovih kisloti ta sintez zhirnih kislot Acetiltransferazi vidigrayut virishalnu rol u regulyuvanni rivniv i nayavnosti acetil KoA Krim togo zmini v rivnyah acetil KoA mozhut vplivati na aktivnist acetiltransferaz tim samim zv yazuyuchi klitinnij metabolizm z acetilyuvannyam bilka Vpliv na metabolizm likiv ta toksiniv Deyaki acetiltransferazi zokrema N acetiltransferazi NAT1 i NAT2 berut uchast u metabolizmi riznih likiv i ksenobiotikiv Ci fermenti spriyayut procesam detoksikaciyi shlyahom acetilyuvannya cih spoluk takim chinom zminyuyuchi yih biologichnu aktivnist i polegshuyuchi yih vivedennya z organizmu Vidminnosti v aktivnosti NAT zumovleni genetichnimi variaciyami mozhut suttyevo vplivati na individualni vidpovidi na pevni terapevtichni preparati Rol v epigeneticiAcetilyuvannya gistoniv i ekspresiya geniv Odniyeyu z najbilsh vivchenih funkcij acetiltransferaz ye yih rol u regulyaciyi ekspresiyi geniv na rivni epigenetiki ta epigenomiki Gistonovi acetiltransferazi acetilyuyut zalishki lizinu na bilkah gistoniv zmenshuyuchi elektrostatichne prityagannya mizh gistonami ta DNK tim samim poslablyuyuchi strukturu hromatinu Cya zmina v arhitekturi hromatinu dozvolyaye zaluchati mehanizmi transkripciyi ta podalshu iniciaciyu transkripciyi geniv vidigrayuchi znachnu rol u regulyaciyi ekspresiyi geniv Remodelyuvannya hromatinu Acetiltransferazi vidigrayut klyuchovu rol u remodelyuvanni hromatinu procesi kritichnomu dlya diyalnosti na osnovi DNK takoyi yak transkripciya replikaciya ta reparaciya Acetilyuvannya gistoniv acetiltransferazami modifikuye strukturu nukleosom umozhlivlyuyuchi dostup faktoriv transkripciyi do pevnih dilyanok DNK Krim togo acetiltransferazi takozh vzayemodiyut i modulyuyut funkciyu ATF zalezhnih kompleksiv remodelyuvannya hromatinu takim chinom dodatkovo vplivayuchi na strukturu ta funkciyu hromatinu Reparaciya DNK Acetilyuvannya pov yazane z mehanizmami reparaciyi DNK Peani acetiltransferazi bezposeredno zaluchayutsya do misc poshkodzhennya DNK Napriklad acetiltransferaza Tip60 bere uchast v acetilyuvanni ta aktivaciyi ATM kinazi osnovnogo regulyatora vidpovidi na poshkodzhennya DNK Ce pidkreslyuye rol acetiltransferaz u zberezhenni cilisnosti genomu Rol v patologiyi ta terapiyiOnkopatologiyi Aberaciyi v acetilyuvanni buli prichetni do riznih vidiv onkopatologij oskilki neregulovane acetilyuvannya mozhe prizvesti do anomalnoyi ekspresiyi geniv Bulo viyavleno sho deyaki gistonacetiltransferazi taki yak p300 CBP i GCN5 mutovani abo nadmirno ekspresuyutsya v riznih tipah raku i mozhut diyati yak onkogeni abo supresori puhlin zalezhno vid kontekstu Ingibitori nacileni na acetiltransferazi taki yak ingibitori p300 CBP pokazali perspektivu v doklinichnih doslidzhennyah dlya riznih tipiv raku Krim togo takozh vivchayetsya yih korisnist u kombinovanij terapiyi dlya podolannya stijkosti do likiv Nevrologichni rozladi Acetilyuvannya gistoniv ye kritichnim regulyatorom pam yati ta sinaptichnoyi plastichnosti Porushennya regulyaciyi acetilyuvannya gistoniv potencijno cherez zmini aktivnosti acetiltransferazi bulo prichetno do nejrodegenerativnih zahvoryuvan takih yak hvorobi Alcgejmera ta Gantingtona a takozh psihichnih rozladiv takih yak depresiya ta zalezhnist Aktivatori gistonacetiltransferazi doslidzhuyutsya na predmet yih potencialu dlya polegshennya kognitivnogo deficitu pri hvorobi Alcgejmera Imunna vidpovid ta zapalennya Acetilyuvannya oposeredkovane acetiltransferazami mozhe regulyuvati funkciyu riznih imunnih klitin i zapalnih reakcij Napriklad acetilyuvannya transkripcijnogo faktora NF kB modulyuye jogo aktivnist i zgodom ekspresiyu zapalnih geniv Porushennya regulyaciyi acetilyuvannya vnaslidok zmin aktivnosti acetiltransferazi mozhe prizvesti do hronichnogo zapalennya ta autoimunnih zahvoryuvan Modulyuvannya acetilyuvannya NF kB kritichnogo regulyatora zapalnih reakcij mozhe zaproponuvati terapevtichni perevagi pri takih zahvoryuvannyah yak revmatoyidnij artrit i astma Eksperimentalni metodi doslidzhennyaFermentnij analiz Fermentnij analiz ye osnovoyu dlya vivchennya aktivnosti acetiltransferazi Do nih nalezhat kolorimetrichni fluorometrichni ta radiometrichni analizi yaki vimiryuyut virobnictvo KoA zvichnogo pobichnogo produktu acetiltransferaznih reakcij Zaprovadzhennya bilsh skladnih metodiv takih yak visokoefektivna ridinna hromatografiya VERH i mas spektrometriya dozvolilo bilsh tochno analizuvati aktivnist acetiltransferazi Metodi strukturnoyi biologiyi Taki metodi yak rentgenivska kristalografiya YaMR spektroskopiya ta krioelektronna mikroskopiya nadayut detalnu strukturnu informaciyu pro acetiltransferazi spriyayuchi rozuminnyu yihnogo mehanizmu diyi ta dizajnu specifichnih ingibitoriv Ci metodi buli virishalnimi dlya rozuminnya substratnoyi specifichnosti zv yazuvannya kofaktoriv i katalitichnogo mehanizmu acetiltransferaz Genomni ta proteomni metodi Taki metodi yak ChIP seq imunoprecipitacijne sekvenuvannya hromatinu dozvolyayut kartuvati sajti zv yazuvannya acetiltransferazi v masshtabah genomu nadayuchi rozuminnya regulyatornih merezh geniv yaki kontrolyuyutsya cimi fermentami Proteomni metodi vklyuchayuchi mas spektrometriyu dozvolyayut identifikuvati ta kilkisno viznachiti acetilovani bilki dopomagayuchi u vivchenni substrativ acetiltransferazi ta vplivu acetilyuvannya na funkciyu bilka Genetichni metodi Taki metodi yak RNK interferenciya RNAi i redaguvannya geniv CRISPR Cas9 mozhna vikoristovuvati dlya vivchennya roli specifichnih acetiltransferaz u klitinnih procesah shlyahom umozhlivlennya nokdaunu abo nokautu specifichnih geniv acetiltransferaz Perspektivni napryamki doslidzhenStrutkurna biologiya Vikoristannya bilsh prosunutih metodiv strukturnoyi biologiyi takih yak krioelektronna mikroskopiya ta odnochastinkova elektronna mikroskopiya umozhlivilo kartografuvannya acetiltransferaz z visokoyu rozdilnoyu zdatnistyu nadayuchi rozuminnya yihnoyi substratnoyi specifichnosti katalitichnogo mehanizmu ta vzayemodiyi z inshimi bilkami Podalsha robota bude prodovzhuvati vikoristovuvati ci metodi dlya vivchennya acetiltransferaz u bilsh skladnih sistemah vklyuchayuchi yih vzayemodiyu z hromatinom ta inshimi bilkovimi kompleksami Rozrobka modulyatoriv acetiltransferazi Neshodavnya rozrobka potuzhnih i selektivnih modulyatoriv malih molekul dlya acetiltransferaz vklyuchayuchi yak aktivatori tak i ingibitori rozshirila nashe rozuminnya biologiyi acetiltransferaz i maye potencijni terapevtichni naslidki Podalshij rozvitok cih modulyatoriv vklyuchayuchi pokrashennya yih selektivnosti ta rozuminnya yih mehanizmiv diyi bude vazhlivim napryamkom majbutnih doslidzhen Acetiltransferazi v acetilyuvanni negistonovih bilkiv Hocha velika chastina doslidzhen acetiltransferaz zoseredzhena na acetilyuvanni gistoniv ostanni doslidzhennya pochali doslidzhuvati rol acetiltransferaz v acetilyuvanni negistonovih bilkiv Majbutni doslidzhennya jmovirno prodovzhuvatimut doslidzhuvati ci negistonovi misheni ta funkcionalni naslidki yih acetilyuvannya Rol acetiltransferaz v inshih biologichnih procesah Novi doslidzhennya pokazali sho acetiltransferazi mozhut brati uchast v inshih biologichnih procesah okrim regulyaciyi geniv i metabolizmu vklyuchayuchi reparaciyu DNK regulyaciyu klitinnogo ciklu ta procesing RNK Podalshi doslidzhennya prodovzhuvatimut vivchati ci potencijni roli Prikladi acetiltransferazGistonacetiltransferazi vklyuchayuchi gistonacetiltransferazu CBP HolinacetiltransferazaDiv takozhAciltransferaza AcetilyuvannyaPosilannyaMeSH AcetyltransferasesPrimitkiChoudhary Chunaram Kumar Chanchal Gnad Florian Nielsen Michael L Rehman Michael Walther Tobias C Olsen Jesper V Mann Matthias 14 serpnya 2009 Lysine Acetylation Targets Protein Complexes and Co Regulates Major Cellular Functions Science angl T 325 5942 s 834 840 doi 10 1126 science 1175371 ISSN 0036 8075 Procitovano 18 chervnya 2023 Glozak Michele A Sengupta Nilanjan Zhang Xiaohong Seto Edward 19 grudnya 2005 Acetylation and deacetylation of non histone proteins Gene angl T 363 s 15 23 doi 10 1016 j gene 2005 09 010 ISSN 0378 1119 Procitovano 18 chervnya 2023 Yang Xiang Jiao Seto Edward 2008 03 The Rpd3 Hda1 family of lysine deacetylases from bacteria and yeast to mice and men Nature Reviews Molecular Cell Biology angl T 9 3 s 206 218 doi 10 1038 nrm2346 ISSN 1471 0080 PMC 2667380 PMID 18292778 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Brown Donald D Tomchick Robert Axelrod Julius 1959 11 The Distribution and Properties of a Histamine methylating Enzyme Journal of Biological Chemistry T 234 11 s 2948 2950 doi 10 1016 s0021 9258 18 69701 7 ISSN 0021 9258 Procitovano 18 chervnya 2023 Vetting Matthew W S de Carvalho Luiz Pedro Yu Michael Hegde Subray S Magnet Sophie Roderick Steven L Blanchard John S 1 sichnya 2005 Structure and functions of the GNAT superfamily of acetyltransferases Archives of Biochemistry and Biophysics angl T 433 1 s 212 226 doi 10 1016 j abb 2004 09 003 ISSN 0003 9861 Procitovano 18 chervnya 2023 Dyda Fred Klein David C Hickman Alison Burgess 2000 06 GCN5 Related N Acetyltransferases A Structural Overview Annual Review of Biophysics and Biomolecular Structure angl T 29 1 s 81 103 doi 10 1146 annurev biophys 29 1 81 ISSN 1056 8700 PMC 4782277 PMID 10940244 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Salah Ud Din Abu Iftiaf Md Tikhomirova Alexandra Roujeinikova Anna 2016 07 Structure and Functional Diversity of GCN5 Related N Acetyltransferases GNAT International Journal of Molecular Sciences angl T 17 7 s 1018 doi 10 3390 ijms17071018 ISSN 1422 0067 PMC 4964394 PMID 27367672 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Berndsen Christopher E Denu John M 1 grudnya 2008 Catalysis and substrate selection by histone protein lysine acetyltransferases Current Opinion in Structural Biology angl T 18 6 s 682 689 doi 10 1016 j sbi 2008 11 004 ISSN 0959 440X PMC 2723715 PMID 19056256 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Sim Edith Lack Nathan Wang Chan Ju Long Hilary Westwood Isaac Fullam Elizabeth Kawamura Akane 2008 12 Arylamine N acetyltransferases Structural and functional implications of polymorphisms Toxicology angl T 254 3 s 170 183 doi 10 1016 j tox 2008 08 022 Procitovano 18 chervnya 2023 Hein David W 3 serpnya 1988 Acetylator genotype and arylamine induced carcinogenesis Biochimica et Biophysica Acta BBA Reviews on Cancer angl T 948 1 s 37 66 doi 10 1016 0304 419X 88 90004 2 ISSN 0304 419X Procitovano 18 chervnya 2023 Roth Sharon Y Denu John M Allis C David 2001 06 Histone Acetyltransferases Annual Review of Biochemistry angl T 70 1 s 81 120 doi 10 1146 annurev biochem 70 1 81 ISSN 0066 4154 Procitovano 18 chervnya 2023 Vetting Matthew W Frantom Patrick A Blanchard John S 2008 06 Structural and Enzymatic Analysis of MshA from Corynebacterium glutamicum Journal of Biological Chemistry T 283 23 s 15834 15844 doi 10 1074 jbc m801017200 ISSN 0021 9258 PMC 2414306 PMID 18390549 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Ibba Michael Soll Dieter 2000 06 Aminoacyl tRNA Synthesis Annual Review of Biochemistry angl T 69 1 s 617 650 doi 10 1146 annurev biochem 69 1 617 ISSN 0066 4154 Procitovano 18 chervnya 2023 Tanner Kirk G Trievel Raymond C Kuo Min Hao Howard Robyn M Berger Shelley L Allis C David Marmorstein Ronen Denu John M 1999 06 Catalytic Mechanism and Function of Invariant Glutamic Acid 173 from the Histone Acetyltransferase GCN5 Transcriptional Coactivator Journal of Biological Chemistry T 274 26 s 18157 18160 doi 10 1074 jbc 274 26 18157 ISSN 0021 9258 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Dutnall Robert N Tafrov Stefan T Sternglanz Rolf Ramakrishnan V 1998 08 Structure of the Histone Acetyltransferase Hat1 Cell T 94 4 s 427 438 doi 10 1016 s0092 8674 00 81584 6 ISSN 0092 8674 Procitovano 18 chervnya 2023 Zhao Shimin Xu Wei Jiang Wenqing Yu Wei Lin Yan Zhang Tengfei Yao Jun Zhou Li Zeng Yaxue 19 lyutogo 2010 Regulation of Cellular Metabolism by Protein Lysine Acetylation Science angl T 327 5968 s 1000 1004 doi 10 1126 science 1179689 ISSN 0036 8075 PMC 3232675 PMID 20167786 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Pietrocola Federico Galluzzi Lorenzo Bravo San Pedro Jose Manuel Madeo Frank Kroemer Guido 2015 06 Acetyl Coenzyme A A Central Metabolite and Second Messenger Cell Metabolism T 21 6 s 805 821 doi 10 1016 j cmet 2015 05 014 ISSN 1550 4131 Procitovano 18 chervnya 2023 Strahl Brian D Allis C David 2000 01 The language of covalent histone modifications Nature angl T 403 6765 s 41 45 doi 10 1038 47412 ISSN 1476 4687 Procitovano 18 chervnya 2023 Sun Yingli Jiang Xiaofeng Xu Ye Ayrapetov Marina K Moreau Lisa A Whetstine Johnathan R Price Brendan D 2009 11 Histone H3 methylation links DNA damage detection to activation of the tumour suppressor Tip60 Nature Cell Biology angl T 11 11 s 1376 1382 doi 10 1038 ncb1982 ISSN 1476 4679 PMC 2783526 PMID 19783983 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Dancy Beverley M Cole Philip A 25 bereznya 2015 Protein Lysine Acetylation by p300 CBP Chemical Reviews angl T 115 6 s 2419 2452 doi 10 1021 cr500452k ISSN 0009 2665 PMC 4378506 PMID 25594381 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Lasko Loren M Jakob Clarissa G Edalji Rohinton P Qiu Wei Montgomery Debra Digiammarino Enrico L Hansen T Matt Risi Roberto M Frey Robin 2017 10 Discovery of a selective catalytic p300 CBP inhibitor that targets lineage specific tumours Nature angl T 550 7674 s 128 132 doi 10 1038 nature24028 ISSN 1476 4687 PMC 6050590 PMID 28953875 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Graff Johannes Tsai Li Huei 2013 02 Histone acetylation molecular mnemonics on the chromatin Nature Reviews Neuroscience angl T 14 2 s 97 111 doi 10 1038 nrn3427 ISSN 1471 0048 Procitovano 18 chervnya 2023 Graff Johannes Rei Damien Guan Ji Song Wang Wen Yuan Seo Jinsoo Hennig Krista M Nieland Thomas J F Fass Daniel M Kao Patricia F 2012 03 An epigenetic blockade of cognitive functions in the neurodegenerating brain Nature angl T 483 7388 s 222 226 doi 10 1038 nature10849 ISSN 1476 4687 PMC 3498952 PMID 22388814 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Chen Lin Feng Greene Warner C 2004 05 Shaping the nuclear action of NF kB Nature Reviews Molecular Cell Biology angl T 5 5 s 392 401 doi 10 1038 nrm1368 ISSN 1471 0080 Procitovano 18 chervnya 2023 Liu Ting Zhang Lingyun Joo Donghyun Sun Shao Cong 14 lipnya 2017 NF kB signaling in inflammation Signal Transduction and Targeted Therapy angl T 2 1 s 1 9 doi 10 1038 sigtrans 2017 23 ISSN 2059 3635 PMC 5661633 PMID 29158945 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Barski Artem Cuddapah Suresh Cui Kairong Roh Tae Young Schones Dustin E Wang Zhibin Wei Gang Chepelev Iouri Zhao Keji 2007 05 High Resolution Profiling of Histone Methylations in the Human Genome Cell T 129 4 s 823 837 doi 10 1016 j cell 2007 05 009 ISSN 0092 8674 Procitovano 18 chervnya 2023 Sander Jeffry D Joung J Keith 2014 04 CRISPR Cas systems for editing regulating and targeting genomes Nature Biotechnology angl T 32 4 s 347 355 doi 10 1038 nbt 2842 ISSN 1546 1696 Procitovano 18 chervnya 2023 Chatterjee Champak McGinty Robert K Fierz Beat Muir Tom W 2010 04 Disulfide directed histone ubiquitylation reveals plasticity in hDot1L activation Nature Chemical Biology angl T 6 4 s 267 269 doi 10 1038 nchembio 315 ISSN 1552 4469 Procitovano 18 chervnya 2023 Li Yixuan Seto Edward 2016 10 HDACs and HDAC Inhibitors in Cancer Development and Therapy Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine angl T 6 10 s a026831 doi 10 1101 cshperspect a026831 ISSN 2157 1422 PMC 5046688 PMID 27599530 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Marmorstein R Zhou M M 1 lipnya 2014 Writers and Readers of Histone Acetylation Structure Mechanism and Inhibition Cold Spring Harbor Perspectives in Biology angl T 6 7 s a018762 a018762 doi 10 1101 cshperspect a018762 ISSN 1943 0264 PMC 4067988 PMID 24984779 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Morera Ludovica Lubbert Michael Jung Manfred 2016 12 Targeting histone methyltransferases and demethylases in clinical trials for cancer therapy Clinical Epigenetics angl T 8 1 doi 10 1186 s13148 016 0223 4 ISSN 1868 7075 PMC 4877953 PMID 27222667 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Balasubramanyam Karanam Swaminathan V Ranganathan Anupama Kundu Tapas K 2003 05 Small Molecule Modulators of Histone Acetyltransferase p300 Journal of Biological Chemistry angl T 278 21 s 19134 19140 doi 10 1074 jbc M301580200 Procitovano 18 chervnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Verdin Eric Ott Melanie 2015 04 50 years of protein acetylation from gene regulation to epigenetics metabolism and beyond Nature Reviews Molecular Cell Biology angl T 16 4 s 258 264 doi 10 1038 nrm3931 ISSN 1471 0080 Procitovano 18 chervnya 2023

Дата публікації:
Топ