Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Нуклеози́дні інгібі́тори зворотної транскрипта́зи — це група , що мають структурну подібність із нуклеотидними основами, які входять до складу ДНК або РНК, що забезпечує властивість препаратів групи конкурентно блокувати фермент вірусу ВІЛ або вірусу гепатиту B зворотної транскриптази та вибірково інгібувати реплікацію вірусної ДНК. Саме до цієї групи відносять перший препарат, що був затверджений для лікування СНІДу — це зидовудин, якого було зареєстровано у 1987 році. Більшість препаратів групи активні по відношенню до вірусу ВІЛ І та ІІ типу, частина препаратів групи активна і до вірусу гепатиту B.
Класифікація
Усі нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази можна поділити на похідні відповідних нуклеотидних основ:
Механізм дії
Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази після прийому всередину метаболізуються до активних похідних — дифосфатів або трифосфатів, які конкурентно блокують фермент вірусу зворотню транскриптазу, інгібують α-, β- та γ-ДНК-полімерази вірусів ВІЛ та вірусу гепатиту B, вибірково інгібують реплікацію вірусної ДНК та не впливають на ферменти організму людини. Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази активні в інфікованих вірусом ВІЛ Т-лімфоцитах і макрофагах та інгібують ранні стадії життєвого циклу вірусу ВІЛ.
Фармакокінетика
Більшість нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази добре всмоктуються в шлунку, з досягненням максимальної концентрації в крові протягом 1 години. Препарати групи добре розподіляються в тканинах та рідинах організму, більшість препаратів добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр та виділяються в грудне молоко. В організмі усі нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази фосфорилюються до активних похідних, що мають подовжений час напіввиведення з клітин. Метаболізуються більшість препаратів групи в печінці, частина препаратів групи (зальцитабін, тенофовір, телбівудин) не метаболізується. Виводяться препарати групи з організму переважно нирками у вигляді неактивних метаболітів, частково у незміненому вигляді; частково виводяться з організму з калом. Період напіввиведення препаратів групи коливається від 1 години (зидовудин) до 128 годин (ентекавір), у більшості препаратів період напіввиведення подовжується при нирковій недостатності.
Застосування
Більшість нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази застосовують для лікування ВІЛ-інфекції, у тому числі у вагітних жінок для профілактики вертикальної передачі вірусу ВІЛ дитині (зидовудин, ламівудин) та для профілактики професійного зараження вірусом ВІЛ у медичних працівників. Ламівудин, емтрицитабін та тенофовір активні як до вірусу ВІЛ, так і до вірусу гепатиту B, тому їх можна застосовувати при поєднаній інфекції ВІЛ та гепатиту B. Телбівудин, клевудин, ентекавір та застосовують виключно при хронічному вірусному гепатиті B.
При застосуванні нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази найчастішими побічними ефектами є алергічні реакції у вигляді висипань на шкірі, свербежу шкіри, гарячки, іноді — алопеції, анафілактичний шок, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лаєлла. З боку травної системи можна спостерігати нудоту, блювання, діарея, зниження апетиту, біль в животі, панкреатит, гепатит, печінкову недостаність, підвищення активності амінотрансфераз - АЛТ і АСТ, лужної фосфатази в крові. З боку нервової системи найчастіше спостерігають головний біль, порушення сну, парестезії, периферичні нейропатії. З боку опорно-рухового апарату можна спостерігати артралгії, міалгії, рабдоміоліз, остеонекроз. Частими побічними ефектами від застосування нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази є ліподистрофія, лактатацидоз, кашель, анемія, лімфаденопатія, ниркова недостатність. Під час проведення комбінованої антиретровірусної терапії із застосуванням препаратів групи у хворих зростає імовірність лактатацидозу та гепатонекрозу. При проведенні ВААРТ у хворих зростає імовірність розвитку гіпертригліцеридемії, гіперхолестеринемії, інсулінорезистентності, гіперглікемії та гіперлактемії. У хворих, що мають поєднану інфекцію вірусами ВІЛ та вірусу гепатиту B при відміні препаратів, що діють на вірус гепатиту B можуть розвиватися миттєве загострення гепатиту зі значним підвищенням активності амінотрансфераз (АЛТ, АСТ) та імовірним розвитком печінкової недостатності. Під час проведення ВААРТ зростає імовірність синдрому відновлення імунної системи із загостренням латентних інфекцій та загострення вірусного гепатиту B.
Протипокази
Абсолютним протипоказом до застосування препарату з групи нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази є гіперчутливість до даного препарату. Відносними протипоказами до застосування препаратів групи є ниркова та печінкова недостатність, периферична нейропатія, виражена анемія (Hb <75 г/л), годування грудьми. З обережністю препарати групи призначають при вагітності, особливо для лікування вірусного гепатиту B.
Джерела
- Дж. Бартлетт Карманный справочник по лечению ВИЧ-инфекции и СПИДа у взрослых 2010–2011(рос.)
- Антиретровирусные препараты(рос.)
- Дж. Бартлетт, Дж. Галлант, П.Фам Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2012(рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Nukleozi dni ingibi tori zvorotnoyi transkripta zi ce grupa sho mayut strukturnu podibnist iz nukleotidnimi osnovami yaki vhodyat do skladu DNK abo RNK sho zabezpechuye vlastivist preparativ grupi konkurentno blokuvati ferment virusu VIL abo virusu gepatitu B zvorotnoyi transkriptazi ta vibirkovo ingibuvati replikaciyu virusnoyi DNK Same do ciyeyi grupi vidnosyat pershij preparat sho buv zatverdzhenij dlya likuvannya SNIDu ce zidovudin yakogo bulo zareyestrovano u 1987 roci Bilshist preparativ grupi aktivni po vidnoshennyu do virusu VIL I ta II tipu chastina preparativ grupi aktivna i do virusu gepatitu B Strukturna formula zidovudinuKlasifikaciyaUsi nukleozidni ingibitori zvorotnoyi transkriptazi mozhna podiliti na pohidni vidpovidnih nukleotidnih osnov Analogi timidinu zidovudin fosfazid stavudin telbivudin klevudin Analogi adeninu didanozin Analogi citidinu zalcitabin lamivudin emtricitabin Analogi guaninu abakavir Analogi adenozinu tenofovir Analogi guanozinu entekavirMehanizm diyiNukleozidni ingibitori zvorotnoyi transkriptazi pislya prijomu vseredinu metabolizuyutsya do aktivnih pohidnih difosfativ abo trifosfativ yaki konkurentno blokuyut ferment virusu zvorotnyu transkriptazu ingibuyut a b ta g DNK polimerazi virusiv VIL ta virusu gepatitu B vibirkovo ingibuyut replikaciyu virusnoyi DNK ta ne vplivayut na fermenti organizmu lyudini Nukleozidni ingibitori zvorotnoyi transkriptazi aktivni v infikovanih virusom VIL T limfocitah i makrofagah ta ingibuyut ranni stadiyi zhittyevogo ciklu virusu VIL FarmakokinetikaBilshist nukleozidnih ingibitoriv zvorotnoyi transkriptazi dobre vsmoktuyutsya v shlunku z dosyagnennyam maksimalnoyi koncentraciyi v krovi protyagom 1 godini Preparati grupi dobre rozpodilyayutsya v tkaninah ta ridinah organizmu bilshist preparativ dobre pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer placentarnij bar yer ta vidilyayutsya v grudne moloko V organizmi usi nukleozidni ingibitori zvorotnoyi transkriptazi fosforilyuyutsya do aktivnih pohidnih sho mayut podovzhenij chas napivvivedennya z klitin Metabolizuyutsya bilshist preparativ grupi v pechinci chastina preparativ grupi zalcitabin tenofovir telbivudin ne metabolizuyetsya Vivodyatsya preparati grupi z organizmu perevazhno nirkami u viglyadi neaktivnih metabolitiv chastkovo u nezminenomu viglyadi chastkovo vivodyatsya z organizmu z kalom Period napivvivedennya preparativ grupi kolivayetsya vid 1 godini zidovudin do 128 godin entekavir u bilshosti preparativ period napivvivedennya podovzhuyetsya pri nirkovij nedostatnosti ZastosuvannyaBilshist nukleozidnih ingibitoriv zvorotnoyi transkriptazi zastosovuyut dlya likuvannya VIL infekciyi u tomu chisli u vagitnih zhinok dlya profilaktiki vertikalnoyi peredachi virusu VIL ditini zidovudin lamivudin ta dlya profilaktiki profesijnogo zarazhennya virusom VIL u medichnih pracivnikiv Lamivudin emtricitabin ta tenofovir aktivni yak do virusu VIL tak i do virusu gepatitu B tomu yih mozhna zastosovuvati pri poyednanij infekciyi VIL ta gepatitu B Telbivudin klevudin entekavir ta zastosovuyut viklyuchno pri hronichnomu virusnomu gepatiti B Pobichna diyaPri zastosuvanni nukleozidnih ingibitoriv zvorotnoyi transkriptazi najchastishimi pobichnimi efektami ye alergichni reakciyi u viglyadi visipan na shkiri sverbezhu shkiri garyachki inodi alopeciyi anafilaktichnij shok sindrom Stivensa Dzhonsona sindrom Layella Z boku travnoyi sistemi mozhna sposterigati nudotu blyuvannya diareya znizhennya apetitu bil v zhivoti pankreatit gepatit pechinkovu nedostanist pidvishennya aktivnosti aminotransferaz ALT i AST luzhnoyi fosfatazi v krovi Z boku nervovoyi sistemi najchastishe sposterigayut golovnij bil porushennya snu paresteziyi periferichni nejropatiyi Z boku oporno ruhovogo aparatu mozhna sposterigati artralgiyi mialgiyi rabdomioliz osteonekroz Chastimi pobichnimi efektami vid zastosuvannya nukleozidnih ingibitoriv zvorotnoyi transkriptazi ye lipodistrofiya laktatacidoz kashel anemiya limfadenopatiya nirkova nedostatnist Pid chas provedennya kombinovanoyi antiretrovirusnoyi terapiyi iz zastosuvannyam preparativ grupi u hvorih zrostaye imovirnist laktatacidozu ta gepatonekrozu Pri provedenni VAART u hvorih zrostaye imovirnist rozvitku gipertrigliceridemiyi giperholesterinemiyi insulinorezistentnosti giperglikemiyi ta giperlaktemiyi U hvorih sho mayut poyednanu infekciyu virusami VIL ta virusu gepatitu B pri vidmini preparativ sho diyut na virus gepatitu B mozhut rozvivatisya mittyeve zagostrennya gepatitu zi znachnim pidvishennyam aktivnosti aminotransferaz ALT AST ta imovirnim rozvitkom pechinkovoyi nedostatnosti Pid chas provedennya VAART zrostaye imovirnist sindromu vidnovlennya imunnoyi sistemi iz zagostrennyam latentnih infekcij ta zagostrennya virusnogo gepatitu B ProtipokaziAbsolyutnim protipokazom do zastosuvannya preparatu z grupi nukleozidnih ingibitoriv zvorotnoyi transkriptazi ye giperchutlivist do danogo preparatu Vidnosnimi protipokazami do zastosuvannya preparativ grupi ye nirkova ta pechinkova nedostatnist periferichna nejropatiya virazhena anemiya Hb lt 75 g l goduvannya grudmi Z oberezhnistyu preparati grupi priznachayut pri vagitnosti osoblivo dlya likuvannya virusnogo gepatitu B DzherelaDzh Bartlett Karmannyj spravochnik po lecheniyu VICh infekcii i SPIDa u vzroslyh 2010 2011 ros Antiretrovirusnye preparaty ros Dzh Bartlett Dzh Gallant P Fam Klinicheskie aspekty VICh infekcii 2012 ros