Апіксабан

Апіксабан (англ. Apixaban, лат. Apixabanum) — лікарський препарат, що належить до класу прямих антикоагулянтів, та застосовується перорально. Апіксабан розроблений у співпраці компаній «Pfizer» та , та застосовується в клінічній практиці в ЄС з 2011 року, а в США з 2012 року.

Апіксабан
Систематизована назва за IUPAC
1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
Класифікація
ATC-код	B01AF02
PubChem	10182969
CAS	503612-47-3
DrugBank	DB07828
Хімічна структура
Формула	C25H25N5O4
Мол. маса	459,506 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність	50%
Метаболізм	Печінка
Період напіввиведення	10—14 год.
Екскреція	фекалії (75%), Нирки (25%)
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата	ЕЛІКВІС, «Брістол-Майєрс Сквібб Менюфекчуринг Компані», США UA/13699/01/02 05.07.2019—необмежений

Фармакологічні властивості

Апіксабан — синтетичний препарат, що є представником класу прямих антикоагулянтів. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні як прямого, так і зв'язаного фактора зсідання крові Xa шляхом блокування антитромбіну та селективної дії на активні центри фактора зсідання крові Ха, що в подальшому призводить до гальмування перетворення протромбіну в тромбін, внаслідок чого проходить блокування як внутрішнього, так і зовнішнього каскаду зсідання крові. Апіксабан має також дозозалежний вплив на протромбіновий час та активований частковий тромбопластиновий час, і при його застосуванні немає потреби контролювати показники зсідання крові (як при застосуванні пероральних антикоагулянтів перших поколінь, зокрема варфарину). У клінічних дослідженнях показано як вищу ефективність апіксабану в профілактиці серцево-судинних подій, так і меншу імовірність кровотеч при його застосуванні у порівнянні як з варфарином, так і ацетилсаліциловою кислотою і прямими антикоагулянтами, щоправда він поступається у ефективності та безпечності застосування у порівнянні з іншим пероральним антикоагулянтом едоксабаном.

Фармакокінетика

Апіксабан швидко та добре всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату становить 50 %. Максимальна концентрація апіксабану в крові досягається протягом 3—4 годин. Препарат добре (на 87 %) зв'язується з білками плазми крові. Апіксабан проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується апіксабан у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно з калом, частково (на 25 %) виводиться з сечею. Період напіввиведення едоксабану становить у середньому 12 годин, цей час може збільшуватися у осіб із печінковою та нирковою недостатністю.

Показання до застосування

В Україні офіційними показаннями до застосування апіксабану є профілактика інсульту та емболії у дорослих з неклапанною фібриляцією передсердь та одним чи кількома факторами ризику серцево-судинних подій, лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії, а також профілактика рецидивів тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії в дорослих.

Побічна дія

При застосуванні апіксабану, як і інших антикоагулянтів, найчастішим побічним ефектом є виникнення кровотеч, проте найчастіше при застосуванні препарату спостерігаються легкі та помірні кровотечі. Іншими побічними ефектами при застосуванні препарату є:

• Алергічні реакції — алергічний набряк, анафілактичні реакції, шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка.
• З боку травної системи — нудота.
• З боку серцево-судинної системи — артеріальна гіпотензія.
• З боку нервової системи — субарахноїдальний крововилив.
• З боку сечостатевої системи — гематурія.
• Зміни в лабораторних аналізах — анемія, тромбоцитемія, збільшення рівня білірубіну, підвищення активності амінотрансфераз, підвищення активності лактатдегідрогенази, та лужної фосфатази.

Протипокази

Апіксабан протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, клінічно значимій гострій кровотечі, захворюваннях печінки, що супроводжуються порушенням згортання крові, при хворобах та станах, що супроводжуються підвищеним ризиком кровотечі, при вагітності та годуванні грудьми, при одночасному застосуванні інших антикоагулянтів.

Форми випуску

Апіксабан випускається у вигляді таблеток по 0,0025 та 0,005 г.

Примітки

1. Практичні аспекти використання нового перорального антикоагулянта апіксабану з метою профілактики інсульту та тромбоемболій
2. Питання антикоагулянтної терапії в пацієнтів із фибриляцією передсердь
3. Bristol-Myers Squibb and Pfizer Announce Worldwide Collaboration to Develop and Commercialize Anticoagulant and Metabolic Compounds. Pfizer (Пресреліз). оригіналу за 10 вересня 2015. Процитовано 25 грудня 2021. (англ.)
4. Eliquis EPAR. European Medicines Agency. Процитовано 22 квітня 2020. (англ.)
5. Drug Approval Package: Eliquis (apixaban) NDA #202155. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 лютого 2013. Процитовано 23 грудня 2019. (англ.)
6. Apixaban Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Процитовано 27 березня 2019. (англ.)
7. Таблиця 1. Апіксабан у порівнянні з АВК і АСК у порівнянні з плацебо упродовж 6-місячного періоду у хворих із фібриляцією передсердь після нещодавно перенесеного гострого коронарного синдрому або після черезшкірного коронарного втручання
8. АПІКСАБАН: ОГЛЯД КЛІНІЧНОЇ ФАРМАКОКІНЕТИКИ ТА ФАРМАКОДИНАМІКИ
9. Едоксабан: доведена ефективність, достовірна безпека та переваги застосування
10. Эдоксабан — еще одна альтернатива варфарину для пациентов с ФП (рос.)
11. Ліки і вагітність. Апіксабан

Посилання

• Апіксабан. Нормативно-директивні документи МОЗ України на сайті mozdocs.kiev.ua
• Апіксабан на сайті compendium.com.ua