Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Мітоксантрон (англ. Mitoxantrone, лат. Mitoxantronum) — синтетичний лікарський препарат, який за своїм хімічним складом є похідним антрахінону та належить до групи , має структурну подібність до доксорубіцину та . Мітоксантрон застосовується виключно внутрішньовенно. Мітоксантрон розроблений у 70-х роках ХХ століття, та уперше схвалений FDA у 1987 році.
Мітоксантрон | |
Систематизована назва за IUPAC | |
1,4-dihydroxy-5,8-bis[2-(2-hydroxyethylamino) ethylamino]-anthracene-9,10-dione | |
Класифікація | |
ATC-код | L01 |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | |
Хімічна структура | |
Формула | C22H28N4O6 |
Мол. маса | 444,481 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | 100% (в/в) |
Метаболізм | Печінка |
Період напіввиведення | 2,3-13 діб |
Екскреція | Жовч, Нирки |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | МІТОКСАНТРОН "ЕБЕВЕ", «ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ»,Австрія UA/3145/01/01 18.02.2015-18/02/2020 |
Фармакологічні властивості
Мітоксантрон — синтетичний лікарський засіб, який є похідним антрахінону та належить до групи протипухлинних антибіотиків. Механізм дії препарату полягає у гальмуванні ферменту топоізомерази ІІ, що призводить до гальмування синтезу ДНК і РНК, а також спричинює хромосомні аберації та утворення поперечних зв'язків між ланцюгами ДНК. Мітоксантрон однаково діє на як на проліферуючі, так і на непроліферуючі клітини, тобто його дія не залежить від стадії мітозу. Мітоксантрон застосовується переважно при різних формах раку: метастатичному раку молочної залози, неходжкінських лімфомах, раку яєчника, раку печінки, а також гострому лейкозі, який є резистентним до застосування інших лікарських засобів. Мітоксантрон має також імуносупресивну дію, що полягає у зменшенні проліферації активованих лімфоцитів периферичної крові, як Т-лімфоцитів, так і В-лімфоцитів та макрофагів, змінює антигенну активність моноцитів та дендритів, зменшує кількість продукції прозапальних цитокінів (у тому числі фактора некрозу пухлини, у-інтерферонів та інтерлейкіну-2). Це призводить до зниження активності імунокомпетентних клітин, які можуть спричинювати ураження мієлінової оболонки, та призводити до розвитку аутоімунних захворювань нервової системи, окрема розсіяного склерозу. Це дає можливість застосовувати мітоксантрон при прогредієнтних формах розсіяного склерозу., як самостійний препарат, або в комбінації з іншими препаратами (зокрема, церебролізином). Проте застосування мітоксантрону у пацієнтів із розсіяним склерозом може збільшувати ризик розвитку в них різних форм злоякісних пухлин, особливо колоректального раку. Мітоксантрон також є дуже активним до ембріональних клітин, тому його застосування при вагітності може призвести як до народження дитини із чисельними вадами розвитку, так і до самовільного переривання вагітності або народження мертвої дитини, хоча при довготривалих спостереженнях були випадки народження й здорових немовлят.
Фармакокінетика
Мітоксантрон швидко розподіляється в організмі після внутрішньовенної ін'єкції, після внутрішньовенного введення біодоступність препарату становить 100 %. Найвищі концентрації мітоксантрону досягаються в щитоподібній залозі, печінці, серці та еритроцитах. Мітоксантрон добре (на 78 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проходить через плацентарний бар'єр, незначно проникає в грудне молоко. Метаболізм препарату проходить у печінці та є трифазним. Виводиться препарат із організму з жовчю, незначна частина виводиться із сечею, переважно у вигляді метаболітів. Кінцевий період напіввиведення препарату складає від 2,3 до 13 діб (в середньому 5.8 доби), і цей час може збільшуватися при порушеннях функції печінки або нирок.
Покази до застосування
Мітоксантрон застосовують для лікування метастатичного раку молочної залози, неходжкінських лімфом, раку яєчника, раку печінки, а також гострого лейкозу, який є резистентним до застосування інших лікарських засобів, а також при прогредієнтних формах розсіяного склерозу.
Побічна дія
При застосуванні мітоксантрону побічні ефекти спостерігаються часто, найхарактернішими з них є виникнення вторинних злоякісних пухлин, особливо колоректального раку. Іншими побічними ефектами препарату є:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — алопеція, гарячка, шкірні алергічні реакції.
- З боку травної системи — стоматит, нудота, блювання, біль у животі, діарея або запор, погіршення апетиту, зрідка порушення функції печінки.
- З боку серцево-судинної системи — аритмії, хронічна серцева недостатність, тахікардія, зниження фракції викиду .
- Зміни в лабораторних аналізах — лейкопенія, тромбоцитопенія, дуже рідко .
- Інші побічні ефекти — загальна слабкість; забарвлення шкіри в синій колір; порушення функції нирок; флебіт та некроз шкіри і підшкірної клітковини в місці ін'єкції; при застосуванні під час вагітності можливі внутрішньоутробна загибель плода, вади розвитку плода, затримка росту плода, ембріональна токсичність.
Протипокази
Мітоксантрон протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, вагітності та годуванні грудьми.
Форми випуску
Мітоксантрон випускається у вигляді концентрату для приготування розчину для ін'єкцій по 2 мг/мл у флаконах по 5; 10; 12,5 і 15 мл; а також 2 % розчину для внутрішньовенного застосування у флаконах по 10 мл.
Примітки
- ПРИМЕНЕНИЕ МИТОКСАНТРОНА «ЭБЕВЕ» И ЦЕРЕБРОЛИЗИНА® КАК ПРЕПАРАТОВ ВЫБОРА В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ПРОГРЕДИЕНТНЫМ ТИПОМ ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА [ 23 жовтня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 4 жовтня 2017. Процитовано 21 жовтня 2017.
- Эффективность митоксантрона у больных с прогредиентными типами течения рассеянного склероза (рос.)
- https://compendium.com.ua/akt/77/2982/mitoxantronum/ [ 22 жовтня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule/699 [ 25 листопада 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
- Mitoxantrone Hydrochloride [ 23 жовтня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
- Применение препарата для лечения при рассеянном склерозе повышает риск развития колоректального рака [ 22 жовтня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- Fox E (2006). Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone: a review. Clin Ther. 28 (4): 461—74. doi:10.1016/j.clinthera.2006.04.013. PMID 16750460. (англ.)
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/699 [ 17 червня 2021 у Wayback Machine.] (рос.)
Посилання
- Мітоксантрон на сайті mozdocs.kiev.ua [ 23 жовтня 2017 у Wayback Machine.]
- https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1031.htm [ 9 березня 2015 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Mitoksantron angl Mitoxantrone lat Mitoxantronum sintetichnij likarskij preparat yakij za svoyim himichnim skladom ye pohidnim antrahinonu ta nalezhit do grupi maye strukturnu podibnist do doksorubicinu ta Mitoksantron zastosovuyetsya viklyuchno vnutrishnovenno Mitoksantron rozroblenij u 70 h rokah HH stolittya ta upershe shvalenij FDA u 1987 roci Mitoksantron Sistematizovana nazva za IUPAC 1 4 dihydroxy 5 8 bis 2 2 hydroxyethylamino ethylamino anthracene 9 10 dione Klasifikaciya ATC kod L01DB07 PubChem 4212 CAS 65271 80 9 DrugBank Himichna struktura Formula C22H28N4O6 Mol masa 444 481 g mol Farmakokinetika Biodostupnist 100 v v Metabolizm Pechinka Period napivvivedennya 2 3 13 dib Ekskreciya Zhovch Nirki Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data MITOKSANTRON EBEVE EBEVE Farma Ges m b H Nfg KG Avstriya UA 3145 01 01 18 02 2015 18 02 2020Farmakologichni vlastivostiMitoksantron sintetichnij likarskij zasib yakij ye pohidnim antrahinonu ta nalezhit do grupi protipuhlinnih antibiotikiv Mehanizm diyi preparatu polyagaye u galmuvanni fermentu topoizomerazi II sho prizvodit do galmuvannya sintezu DNK i RNK a takozh sprichinyuye hromosomni aberaciyi ta utvorennya poperechnih zv yazkiv mizh lancyugami DNK Mitoksantron odnakovo diye na yak na proliferuyuchi tak i na neproliferuyuchi klitini tobto jogo diya ne zalezhit vid stadiyi mitozu Mitoksantron zastosovuyetsya perevazhno pri riznih formah raku metastatichnomu raku molochnoyi zalozi nehodzhkinskih limfomah raku yayechnika raku pechinki a takozh gostromu lejkozi yakij ye rezistentnim do zastosuvannya inshih likarskih zasobiv Mitoksantron maye takozh imunosupresivnu diyu sho polyagaye u zmenshenni proliferaciyi aktivovanih limfocitiv periferichnoyi krovi yak T limfocitiv tak i V limfocitiv ta makrofagiv zminyuye antigennu aktivnist monocitiv ta dendritiv zmenshuye kilkist produkciyi prozapalnih citokiniv u tomu chisli faktora nekrozu puhlini u interferoniv ta interlejkinu 2 Ce prizvodit do znizhennya aktivnosti imunokompetentnih klitin yaki mozhut sprichinyuvati urazhennya miyelinovoyi obolonki ta prizvoditi do rozvitku autoimunnih zahvoryuvan nervovoyi sistemi okrema rozsiyanogo sklerozu Ce daye mozhlivist zastosovuvati mitoksantron pri progrediyentnih formah rozsiyanogo sklerozu yak samostijnij preparat abo v kombinaciyi z inshimi preparatami zokrema cerebrolizinom Prote zastosuvannya mitoksantronu u paciyentiv iz rozsiyanim sklerozom mozhe zbilshuvati rizik rozvitku v nih riznih form zloyakisnih puhlin osoblivo kolorektalnogo raku Mitoksantron takozh ye duzhe aktivnim do embrionalnih klitin tomu jogo zastosuvannya pri vagitnosti mozhe prizvesti yak do narodzhennya ditini iz chiselnimi vadami rozvitku tak i do samovilnogo pererivannya vagitnosti abo narodzhennya mertvoyi ditini hocha pri dovgotrivalih sposterezhennyah buli vipadki narodzhennya j zdorovih nemovlyat Farmakokinetika Mitoksantron shvidko rozpodilyayetsya v organizmi pislya vnutrishnovennoyi in yekciyi pislya vnutrishnovennogo vvedennya biodostupnist preparatu stanovit 100 Najvishi koncentraciyi mitoksantronu dosyagayutsya v shitopodibnij zalozi pechinci serci ta eritrocitah Mitoksantron dobre na 78 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Preparat prohodit cherez placentarnij bar yer neznachno pronikaye v grudne moloko Metabolizm preparatu prohodit u pechinci ta ye trifaznim Vivoditsya preparat iz organizmu z zhovchyu neznachna chastina vivoditsya iz secheyu perevazhno u viglyadi metabolitiv Kincevij period napivvivedennya preparatu skladaye vid 2 3 do 13 dib v serednomu 5 8 dobi i cej chas mozhe zbilshuvatisya pri porushennyah funkciyi pechinki abo nirok Pokazi do zastosuvannyaMitoksantron zastosovuyut dlya likuvannya metastatichnogo raku molochnoyi zalozi nehodzhkinskih limfom raku yayechnika raku pechinki a takozh gostrogo lejkozu yakij ye rezistentnim do zastosuvannya inshih likarskih zasobiv a takozh pri progrediyentnih formah rozsiyanogo sklerozu Pobichna diyaPri zastosuvanni mitoksantronu pobichni efekti sposterigayutsya chasto najharakternishimi z nih ye viniknennya vtorinnih zloyakisnih puhlin osoblivo kolorektalnogo raku Inshimi pobichnimi efektami preparatu ye Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv alopeciya garyachka shkirni alergichni reakciyi Z boku travnoyi sistemi stomatit nudota blyuvannya bil u zhivoti diareya abo zapor pogirshennya apetitu zridka porushennya funkciyi pechinki Z boku sercevo sudinnoyi sistemi aritmiyi hronichna serceva nedostatnist tahikardiya znizhennya frakciyi vikidu Zmini v laboratornih analizah lejkopeniya trombocitopeniya duzhe ridko Inshi pobichni efekti zagalna slabkist zabarvlennya shkiri v sinij kolir porushennya funkciyi nirok flebit ta nekroz shkiri i pidshkirnoyi klitkovini v misci in yekciyi pri zastosuvanni pid chas vagitnosti mozhlivi vnutrishnoutrobna zagibel ploda vadi rozvitku ploda zatrimka rostu ploda embrionalna toksichnist ProtipokaziMitoksantron protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu vagitnosti ta goduvanni grudmi Formi vipuskuMitoksantron vipuskayetsya u viglyadi koncentratu dlya prigotuvannya rozchinu dlya in yekcij po 2 mg ml u flakonah po 5 10 12 5 i 15 ml a takozh 2 rozchinu dlya vnutrishnovennogo zastosuvannya u flakonah po 10 ml PrimitkiPRIMENENIE MITOKSANTRONA EBEVE I CEREBROLIZINA KAK PREPARATOV VYBORA V TERAPII BOLNYH S PROGREDIENTNYM TIPOM TEChENIYa RASSEYaNNOGO SKLEROZA 23 zhovtnya 2017 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 4 zhovtnya 2017 Procitovano 21 zhovtnya 2017 Effektivnost mitoksantrona u bolnyh s progredientnymi tipami techeniya rasseyannogo skleroza ros https compendium com ua akt 77 2982 mitoxantronum 22 zhovtnya 2017 u Wayback Machine ros https www vidal ru drugs molecule 699 25 listopada 2020 u Wayback Machine ros Mitoxantrone Hydrochloride 23 zhovtnya 2017 u Wayback Machine angl Primenenie preparata dlya lecheniya pri rasseyannom skleroze povyshaet risk razvitiya kolorektalnogo raka 22 zhovtnya 2017 u Wayback Machine ros Fox E 2006 Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone a review Clin Ther 28 4 461 74 doi 10 1016 j clinthera 2006 04 013 PMID 16750460 angl https www vidal ru drugs molecule in 699 17 chervnya 2021 u Wayback Machine ros PosilannyaMitoksantron na sajti mozdocs kiev ua 23 zhovtnya 2017 u Wayback Machine https www rlsnet ru mnn index id 1031 htm 9 bereznya 2015 u Wayback Machine