Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Мельдо́ній (англ. Meldonium, лат. Meldonium) — лікарський препарат, що за своїм хімічним складом є триметилгідразінію пропіонатом та структурним аналогом γ-бутиробетаїну. Мельдоній можуть застосовувати як перорально, так і парентерально. Мельдоній уперше синтезувала в середині 1970-х років в Інституті органічного синтезу Латвійської РСР група дослідників під керівництвом Івара Калвіньша, та вже у 1976 році отримав «Сертифікат авторів» СРСР. У 1984 р. був запатентований у США. Із 1988 року мельдоній дозволено застосовувати в медицині. Із 1992 року препарат зареєстрований у Латвії та розпочато випуск препарату латвійською фармацевтичною компанією «Grindeks». Окрім Латвії, мельдоній зареєстрований та використовується в медичній практиці в Україні, Литві, Росії, Молдові, Білорусі, Азербайджані, Вірменії, Узбекистані, Грузії та Казахстані. Відомостей про реєстрацію мельдонію в інших країнах немає, зокрема, препарат не зареєстровано в США та країнах Західної Європи.
Мельдоній | |
Систематизована назва за IUPAC | |
2-(2-Carboxyethyl)-1,1,1-trimethylhydrazinium | |
Класифікація | |
ATC-код | C01 |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | |
Хімічна структура | |
Формула | C6H14N2O2+ |
Мол. маса | 146,19 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | 78% (перор.), 100% (парент.) |
Метаболізм | Печінка |
Період напіввиведення | 3—6 год. |
Екскреція | Нирки |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | МІЛДРОНАТ, АТ «Гріндекс», Латвія UA/3419/02/01 04.08.2015-04/08/2020 МЕТАМАКС, ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця», Україна UA/3572/02/01 21.10.2015-21/10/2020 ТРИЗИПІН ПАТ «Лекхім-Харків»/ТОВ «НВФ «Мікрохім»/Лабораторія «ІНІБСА, С.А.», Україна/Іспанія UA/9897/01/01 01.08.2014-01.08.2019 |
Фармакологічні властивості
Мельдоній — синтетичний препарат, що за хімічним складом є триметилгідразінію пропіонатом та належить до групи метаболічних препаратів. Механізм дії препарату полягає у конкурентному інгібуванні ферменту γ-бутиробетаїнгідроксилази, який забезпечує перетворення γ-бутиробетаїну в карнітин — сполуки, що сприяє проникненню жирних кислот крізь мембрани клітин, у яких проходить процес їх β-окислення. За наявності достатньої кількості кисню із жирних кислот утворюються макроергічні сполуки типу АТФ, а при недостатньому надходженні кисню та, відповідно, ішемії тканин жирні кислоти окислюються до активованих недоокислених форм — ацил-КоА и ацилкарнітину, що мають здатність пошкоджувати мембрани клітин та порушувати транспортування АТФ.
Оскільки цей спосіб забезпечення енергією клітин вимагає утилізації більшої кількості кисню, він сприяє збільшенню ішемізації тканин та накопиченню токсичних продуктів окислення жирних кислот. Застосування мельдонію обмежує проникнення довголанцюгових жирних кислот у клітини та не обмежує проникнення коротколанцюгових жирних кислот, при окисленні яких утворюється менше токсичних продуктів. Мельдоній також активує окислення глюкози, яке потребує меншого використання кисню клітинами та знижує ішемію тканин. Іншим додатковим механізмом дії препарату є інгібування ферменту карнітинацилтрансферази, який сприяє транспортуванню карнітину до мітохондрій клітин. Мельдоній також має здатність збільшувати синтез оксиду азоту NO, що сприяє зменшенню периферичного опору судин та покращує мікроциркуляцію.
За даними клінічних досліджень, проведених у країнах, де зареєстрований препарат, із невеликою кількістю учасників клінічних досліджень, мельдоній при ІХС підвищує витривалість при фізичних навантаженнях, зменшує потребу пацієнтів у нітрогліцерині та покращує якість життя пацієнтів. Згідно з даними досліджень, при застосуванні мельдонію також спостерігалось збільшення фракції викиду лівого шлуночка, зниження тиску в легеневій артерії та нормалізація серцевого ритму. У клінічних дослідженнях також описана ефективність мельдонію при хронічній серцевій недостатності та інфаркті міокарду. Описана ефективність мельдонію при церебральному атеросклерозі, захворюваннях артерій нижніх кінцівок, діабетичній нефропатії та ретинопатії, системних захворюваннях сполучної тканини та після кардіохірургічних операцій. Частина досліджень вказує також на дієвість мельдонію при епілептичних нападах та алкогольній інтоксикації. Зазначають ефективність сумісного застосування інгібітора АПФ лізиноприлу та мельдонію в лікуванні хворих хронічною серцевою недостатністю.
Згідно з експериментальними даними на тваринних моделях, описана ефективність сумісного застосування мельдонію з метформіном при неврологічних розладах та цукровому діабеті. За даними частини клінічних досліджень, мельдоній має здатність підсилювати дію антиаритмічних препаратів (аміодарону). У порівнянні з іншими метаболічними препаратами, за даними частини клінічних досліджень, при застосуванні мельдонію спостерігалась вища або рівнозначна ефективність у порівнянні із триметазидином, та дещо нижча ефективність у порівнянні з тіотриазоліном (хоча частина дослідників заперечують даний висновок у зв'язку із неповною відповідністю груп зіставлення).
На думку розробника препарату, мельдоній можна застосовувати для підтримки сексуальної функції чоловіків.
Фармакокінетика
Мельдоній швидко та майже повністю всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату складає 78 % після перорального застосування, після внутрішньовенного введення біодоступність препарату становить 100 %. Після перорального прийому максимальна концентрація мельдонію в крові досягається протягом 1–2 годин, після внутрішньовенного введення максимальна концентрація досягається відразу ж після ін'єкції. Мельдоній добре розподіляється у тканинах організму, добре проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується препарат у печінці з утворенням двох метаболітів. Виводиться мельдоній із організму із сечею у вигляді метаболітів. Період напіввиведення препарату становить 3–6 годин (при тривалому внутрішньовенному застосуванні період напіввиведення може зростати до 15 годин), даних за збільшення цього часу при порушенні функції печінки та нирок немає.
Показання до застосування
Мельдоній застосовується при кардіологічних захворюваннях — ішемічній хворобі серця (у тому числі інфаркті міокарду та стенокардії), хронічній серцевій недостатності, дисгормональної кардіоміопатії; при порушеннях мозкового кровообігу — інсультах та дисциркуляторній енцефалопатії; у післяопераційному періоді для прискорення реабілітації; при хронічному алкоголізмі (у комплексному лікуванні абстинентного синдрому); для покращення працездатності та при фізичному перевантаженні (у тому числі у спортсменів); ретробульбарно при діабетичній та гіпертензивній ретинопатії, тромбозі центральної вени сітківки та інших порушеннях кровопостачання сітківки, крововиливах у сітківку та гемофтальмі.
При застосуванні мельдонію побічні ефекти виникають рідко. За інформацією виробника, найчастішими побічними ефектами є:
- З боку шкірних покривів та алергічні реакції — алергічний дерматит, висипання на шкірі, свербіж шкіри, набряк Квінке, гіперемія шкіри, гіпергідроз, гарячка, анафілактичний шок, кропив'янка, набряк шкіри або слизових оболонок.
- З боку нервової системи — головний біль, запаморочення, втрати свідомості, збудження, тремор, парестезії або гіпестезії, порушення сну.
- З боку травної системи — біль у животі, нудота, блювання, діарея, метеоризм, сухість у роті або гіперсалівація, металічний присмак у роті.
- З боку серцево-судинної системи — тахікардія, аритмія, задишка, болі в грудній клітці, фібриляція передсердь, артеріальна гіпотензія або гіпертензія.
- З боку дихальної системи — інфекції верхніх дихальних шляхів, апное, відчуття стискання в грудній клітці, кашель, затруднення ковтання, біль у горлі.
- З боку опорно-рухового апарату — спазми м'язів, слабкість у м'язах, біль у попереку.
- З боку сечовидільної системи — поллакіурія.
- Зміни в лабораторних аналізах — еозинофілія, дисліпідемія, підвищення рівня С-реактивного білка.
Протипокази
Мельдоній протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, підвищенні внутрішньочерепного тиску, важкій печінковій та нирковій недостатності. Мельдоній не рекомендований для застосування при вагітності та годуванні грудьми. Мельдоній застосовується у дитячому віці з 12 до 18 років виключно у вигляді сиропу.
Форми випуску
Мельдоній випускається у вигляді 10 % розчину для ін'єкцій у ампулах по 5 мл; желатинових капсул по 0,25 та 0,5 г; 5 % сиропу для перорального застосування по 250 мл.
Заборона використання у спортсменів
З 1 січня 2016 року мельдоній заборонений для використання спортсменами під час змагань згідно з рішенням Всесвітнього антидопінгового агентства.
За перші кілька місяців після цього від змагань усунули близько ста спортсменів, в пробах яких виявили препарат. Спортсмени представляли переважно країни колишнього Радянського Союзу, і найбільше серед них було росіян.
Цікаві факти
Мельдоній використовувався радянськими військовими під час Афганської війни. Головна мета надання більшої витривалості воякам, яким потрібно було переносити вручну важкі вантажі в умовах високогір'я .
Примітки
- . Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 23 січня 2016.
- . compendium.com.ua (рос.). Архів оригіналу за 31 січня 2016. Процитовано 22 січня 2018.
- МУЛЬТИМОДАЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ ВАЗОПРО НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МОЗГА [ 30 січня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- . www.vidal.ru (рос.). Архів оригіналу за 8 лютого 2016. Процитовано 22 січня 2018.
- І.І. Топчій, В.П. Денисенко. . www.consilium-medicum.com.ua. ДУ «Національний інститут терапії ім. Л.Т. Малої НАМН України», Харків. Архів оригіналу за 30 січня 2016. Процитовано 22 січня 2018.
- (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 30 січня 2016. Процитовано 23 січня 2016.
- Самородская И.В. (25 грудня 2013). (рос.). «РМЖ». Архів оригіналу за 31 січня 2016. Процитовано 23 січня 2016.
- Роль индукции NO в механизме действия цитопротектора олвазола — оригинального регулятора эндотелиальной функции [ 5 вересня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- JSC Grindeks. http://www.grindeks.lv [ 27 лютого 2009 у Wayback Machine.]
- Оценка антиангинальной эффективности мельдония (Тризипина) у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и стенокардией напряжения [ 30 січня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- . compendium.com.ua (рос.). Архів оригіналу за 31 січня 2016. Процитовано 22 січня 2018.
- . drugs.com. Архів оригіналу за 31 січня 2016. Процитовано 24 січня 2016. (англ.)
- Ренессанс цитопротекторной метаболической терапии ИБС с применением препарата Кардионат® (мельдоний) (рос.)
- JSC “Grindeks” original preparation Mildronate® GX recognised as “The Cardiological Medication of the Year” in Ukraine. biotech-intelligence.com. 3 жовтня 2011. Архів оригіналу за липень 19, 2012.
- Grindex names Russian manufacturing partner for Mildronate. ceepharma.com. 12 серпня 2008. Архів оригіналу за 28 липня 2012.
- Mildronate – One of the Most Exported Latvian Products. evaluatepharma.com. 26 березня 2004. Архів оригіналу за грудень 17, 2012.
- . apteka.uz (рос.). Архів оригіналу за 31 січня 2016. Процитовано 22 січня 2018.
- მიდრომაქსი კაფსულები 500 მგ. unimedgroup.com. Архів оригіналу за 24 січня 2016.
- . www.vidal.kz (рос.). Архів оригіналу за 31 січня 2016. Процитовано 22 січня 2018.
- . www.mif-ua.com. Архів оригіналу за 30 січня 2016. Процитовано 22 січня 2018.
- . www.lvrach.ru. Архів оригіналу за 16 травня 2016. Процитовано 22 січня 2018.
- О.А., Федорова (23 грудня 2014). . Український медичний часопис. Архів оригіналу за 30 січня 2016. Процитовано 22 січня 2018.
- Sesti C, Simkhovich BZ, Kalvinsh I, Kloner RA (березень 2006). Mildronate, a novel fatty acid oxidation inhibitor and antianginal agent, reduces myocardial infarct size without affecting hemodynamics. J. Cardiovasc. Pharmacol. 47 (3): 493—9. doi:10.1097/01.fjc.0000211732.76668.d2. PMID 16633095. (англ.)
- Hayashi Y, Kirimoto T, Asaka N, Nakano M, Tajima K, Miyake H, Matsuura N (травень 2000). Beneficial effects of MET-88, a gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor in rats with heart failure following myocardial infarction. Eur. J. Pharmacol. 395 (3): 217—24. doi:10.1016/S0014-2999(00)00098-4. PMID 10812052.
- Zvejniece L, Svalbe B, Makrecka M, Liepinsh E, Kalvinsh I, Dambrova M (вересень 2010). Mildronate exerts acute anticonvulsant and antihypnotic effects. Behav Pharmacol. 21 (5-6): 548—55. doi:10.1097/FBP.0b013e32833d5a59. PMID 20661137. (англ.)
- Dzerve V, Matisone D, Kukulis I, Romanova J, Putane L, Grabauskiene˙V, Skarda I, Berzina D, Strautmanis J (2005). (PDF). Semin Cardiol. 11 (2): 56—64. ISSN 1648-7966. Архів оригіналу (PDF) за 28 березня 2012. Процитовано 26 січня 2016. (англ.)
- Sjakste N, Gutcaits A, Kalvinsh I (2005). Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications. CNS Drug Rev. 11 (2): 151—68. doi:10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x. PMID 16007237. (англ.)
- Pupure J, Isajevs S, Skapare E, Rumaks J, Svirskis S, Svirina D, Kalvinsh I, Klusa V (Лютий 2010). Neuroprotective properties of mildronate, a mitochondria-targeted small molecule. Neurosci. Lett. 470 (2): 100—5. doi:10.1016/j.neulet.2009.12.055. PMID 20036318. (англ.)
- Liepinsh E, Skapare E, Svalbe B, Makrecka M, Cirule H, Dambrova M (Травень 2011). Anti-diabetic effects of mildronate alone or in combination with metformin in obese Zucker rats. Eur. J. Pharmacol. 658 (2-3): 277—83. doi:10.1016/j.ejphar.2011.02.019. PMID 21371472. (англ.)
- В.Я. Дзерве, И.Я.Калвиньш (2013). (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 22 лютого 2016.
- . www.thiotriazolin.com (укр.). Архів оригіналу за 13 квітня 2018. Процитовано 22 січня 2018.
- . BBC Україна. Архів оригіналу за 21 квітня 2016. Процитовано 22 січня 2018.
- http://www.grindeks.lv/en/products/prescription-medicine/grindeks-brand-products/mildronate [ 12 березня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
- . mozdocs.kiev.ua. Архів оригіналу за 7 лютого 2016. Процитовано 22 січня 2018.
- . rusada.ru. 30 сентября 2015. Архів оригіналу за 21 квітня 2016.
- Милдронат стал запрещенным. uzathletics.uz. 02.10.2015. Архів оригіналу за 29.01.2016.
- Sputnik. . tj.sputniknews.ru (рос.). Архів оригіналу за 31 грудня 2018. Процитовано 31 грудня 2018.
Джерела
- Мельдоній (ін'єкц.) на сайті mozdocs.kiev.ua [ 7 лютого 2016 у Wayback Machine.]
- Мельдоній (кап.) на сайті mozdocs.kiev.ua [ 7 лютого 2016 у Wayback Machine.]
- http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2520.htm [ 4 лютого 2016 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Meldo nij angl Meldonium lat Meldonium likarskij preparat sho za svoyim himichnim skladom ye trimetilgidraziniyu propionatom ta strukturnim analogom g butirobetayinu Meldonij mozhut zastosovuvati yak peroralno tak i parenteralno Meldonij upershe sintezuvala v seredini 1970 h rokiv v Instituti organichnogo sintezu Latvijskoyi RSR grupa doslidnikiv pid kerivnictvom Ivara Kalvinsha ta vzhe u 1976 roci otrimav Sertifikat avtoriv SRSR U 1984 r buv zapatentovanij u SShA Iz 1988 roku meldonij dozvoleno zastosovuvati v medicini Iz 1992 roku preparat zareyestrovanij u Latviyi ta rozpochato vipusk preparatu latvijskoyu farmacevtichnoyu kompaniyeyu Grindeks Okrim Latviyi meldonij zareyestrovanij ta vikoristovuyetsya v medichnij praktici v Ukrayini Litvi Rosiyi Moldovi Bilorusi Azerbajdzhani Virmeniyi Uzbekistani Gruziyi ta Kazahstani Vidomostej pro reyestraciyu meldoniyu v inshih krayinah nemaye zokrema preparat ne zareyestrovano v SShA ta krayinah Zahidnoyi Yevropi MeldonijSistematizovana nazva za IUPAC2 2 Carboxyethyl 1 1 1 trimethylhydraziniumKlasifikaciyaATC kod C01EB22PubChem 123868CAS 86426 17 7DrugBankHimichna strukturaFormula C6H14N2O2 Mol masa 146 19 g molFarmakokinetikaBiodostupnist 78 peror 100 parent Metabolizm PechinkaPeriod napivvivedennya 3 6 god Ekskreciya NirkiReyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data MILDRONAT AT Grindeks Latviya UA 3419 02 01 04 08 2015 04 08 2020 METAMAKS PrAT Farmacevtichna firma Darnicya Ukrayina UA 3572 02 01 21 10 2015 21 10 2020 TRIZIPIN PAT Lekhim Harkiv TOV NVF Mikrohim Laboratoriya INIBSA S A Ukrayina Ispaniya UA 9897 01 01 01 08 2014 01 08 2019Farmakologichni vlastivostiMeldonij sintetichnij preparat sho za himichnim skladom ye trimetilgidraziniyu propionatom ta nalezhit do grupi metabolichnih preparativ Mehanizm diyi preparatu polyagaye u konkurentnomu ingibuvanni fermentu g butirobetayingidroksilazi yakij zabezpechuye peretvorennya g butirobetayinu v karnitin spoluki sho spriyaye proniknennyu zhirnih kislot kriz membrani klitin u yakih prohodit proces yih b okislennya Za nayavnosti dostatnoyi kilkosti kisnyu iz zhirnih kislot utvoryuyutsya makroergichni spoluki tipu ATF a pri nedostatnomu nadhodzhenni kisnyu ta vidpovidno ishemiyi tkanin zhirni kisloti okislyuyutsya do aktivovanih nedookislenih form acil KoA i acilkarnitinu sho mayut zdatnist poshkodzhuvati membrani klitin ta porushuvati transportuvannya ATF Oskilki cej sposib zabezpechennya energiyeyu klitin vimagaye utilizaciyi bilshoyi kilkosti kisnyu vin spriyaye zbilshennyu ishemizaciyi tkanin ta nakopichennyu toksichnih produktiv okislennya zhirnih kislot Zastosuvannya meldoniyu obmezhuye proniknennya dovgolancyugovih zhirnih kislot u klitini ta ne obmezhuye proniknennya korotkolancyugovih zhirnih kislot pri okislenni yakih utvoryuyetsya menshe toksichnih produktiv Meldonij takozh aktivuye okislennya glyukozi yake potrebuye menshogo vikoristannya kisnyu klitinami ta znizhuye ishemiyu tkanin Inshim dodatkovim mehanizmom diyi preparatu ye ingibuvannya fermentu karnitinaciltransferazi yakij spriyaye transportuvannyu karnitinu do mitohondrij klitin Meldonij takozh maye zdatnist zbilshuvati sintez oksidu azotu NO sho spriyaye zmenshennyu periferichnogo oporu sudin ta pokrashuye mikrocirkulyaciyu Za danimi klinichnih doslidzhen provedenih u krayinah de zareyestrovanij preparat iz nevelikoyu kilkistyu uchasnikiv klinichnih doslidzhen meldonij pri IHS pidvishuye vitrivalist pri fizichnih navantazhennyah zmenshuye potrebu paciyentiv u nitroglicerini ta pokrashuye yakist zhittya paciyentiv Zgidno z danimi doslidzhen pri zastosuvanni meldoniyu takozh sposterigalos zbilshennya frakciyi vikidu livogo shlunochka znizhennya tisku v legenevij arteriyi ta normalizaciya sercevogo ritmu U klinichnih doslidzhennyah takozh opisana efektivnist meldoniyu pri hronichnij sercevij nedostatnosti ta infarkti miokardu Opisana efektivnist meldoniyu pri cerebralnomu aterosklerozi zahvoryuvannyah arterij nizhnih kincivok diabetichnij nefropatiyi ta retinopatiyi sistemnih zahvoryuvannyah spoluchnoyi tkanini ta pislya kardiohirurgichnih operacij Chastina doslidzhen vkazuye takozh na diyevist meldoniyu pri epileptichnih napadah ta alkogolnij intoksikaciyi Zaznachayut efektivnist sumisnogo zastosuvannya ingibitora APF lizinoprilu ta meldoniyu v likuvanni hvorih hronichnoyu sercevoyu nedostatnistyu Zgidno z eksperimentalnimi danimi na tvarinnih modelyah opisana efektivnist sumisnogo zastosuvannya meldoniyu z metforminom pri nevrologichnih rozladah ta cukrovomu diabeti Za danimi chastini klinichnih doslidzhen meldonij maye zdatnist pidsilyuvati diyu antiaritmichnih preparativ amiodaronu U porivnyanni z inshimi metabolichnimi preparatami za danimi chastini klinichnih doslidzhen pri zastosuvanni meldoniyu sposterigalas visha abo rivnoznachna efektivnist u porivnyanni iz trimetazidinom ta desho nizhcha efektivnist u porivnyanni z tiotriazolinom hocha chastina doslidnikiv zaperechuyut danij visnovok u zv yazku iz nepovnoyu vidpovidnistyu grup zistavlennya Na dumku rozrobnika preparatu meldonij mozhna zastosovuvati dlya pidtrimki seksualnoyi funkciyi cholovikiv Farmakokinetika Meldonij shvidko ta majzhe povnistyu vsmoktuyetsya pislya peroralnogo zastosuvannya biodostupnist preparatu skladaye 78 pislya peroralnogo zastosuvannya pislya vnutrishnovennogo vvedennya biodostupnist preparatu stanovit 100 Pislya peroralnogo prijomu maksimalna koncentraciya meldoniyu v krovi dosyagayetsya protyagom 1 2 godin pislya vnutrishnovennogo vvedennya maksimalna koncentraciya dosyagayetsya vidrazu zh pislya in yekciyi Meldonij dobre rozpodilyayetsya u tkaninah organizmu dobre prohodit cherez gematoencefalichnij bar yer pronikaye cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Metabolizuyetsya preparat u pechinci z utvorennyam dvoh metabolitiv Vivoditsya meldonij iz organizmu iz secheyu u viglyadi metabolitiv Period napivvivedennya preparatu stanovit 3 6 godin pri trivalomu vnutrishnovennomu zastosuvanni period napivvivedennya mozhe zrostati do 15 godin danih za zbilshennya cogo chasu pri porushenni funkciyi pechinki ta nirok nemaye Pokazannya do zastosuvannyaMeldonij zastosovuyetsya pri kardiologichnih zahvoryuvannyah ishemichnij hvorobi sercya u tomu chisli infarkti miokardu ta stenokardiyi hronichnij sercevij nedostatnosti disgormonalnoyi kardiomiopatiyi pri porushennyah mozkovogo krovoobigu insultah ta discirkulyatornij encefalopatiyi u pislyaoperacijnomu periodi dlya priskorennya reabilitaciyi pri hronichnomu alkogolizmi u kompleksnomu likuvanni abstinentnogo sindromu dlya pokrashennya pracezdatnosti ta pri fizichnomu perevantazhenni u tomu chisli u sportsmeniv retrobulbarno pri diabetichnij ta gipertenzivnij retinopatiyi trombozi centralnoyi veni sitkivki ta inshih porushennyah krovopostachannya sitkivki krovovilivah u sitkivku ta gemoftalmi Pobichna diyaPri zastosuvanni meldoniyu pobichni efekti vinikayut ridko Za informaciyeyu virobnika najchastishimi pobichnimi efektami ye Z boku shkirnih pokriviv ta alergichni reakciyi alergichnij dermatit visipannya na shkiri sverbizh shkiri nabryak Kvinke giperemiya shkiri gipergidroz garyachka anafilaktichnij shok kropiv yanka nabryak shkiri abo slizovih obolonok Z boku nervovoyi sistemi golovnij bil zapamorochennya vtrati svidomosti zbudzhennya tremor paresteziyi abo gipesteziyi porushennya snu Z boku travnoyi sistemi bil u zhivoti nudota blyuvannya diareya meteorizm suhist u roti abo gipersalivaciya metalichnij prismak u roti Z boku sercevo sudinnoyi sistemi tahikardiya aritmiya zadishka boli v grudnij klitci fibrilyaciya peredserd arterialna gipotenziya abo gipertenziya Z boku dihalnoyi sistemi infekciyi verhnih dihalnih shlyahiv apnoe vidchuttya stiskannya v grudnij klitci kashel zatrudnennya kovtannya bil u gorli Z boku oporno ruhovogo aparatu spazmi m yaziv slabkist u m yazah bil u popereku Z boku sechovidilnoyi sistemi pollakiuriya Zmini v laboratornih analizah eozinofiliya dislipidemiya pidvishennya rivnya S reaktivnogo bilka ProtipokaziMeldonij protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu pidvishenni vnutrishnocherepnogo tisku vazhkij pechinkovij ta nirkovij nedostatnosti Meldonij ne rekomendovanij dlya zastosuvannya pri vagitnosti ta goduvanni grudmi Meldonij zastosovuyetsya u dityachomu vici z 12 do 18 rokiv viklyuchno u viglyadi siropu Formi vipuskuMeldonij vipuskayetsya u viglyadi 10 rozchinu dlya in yekcij u ampulah po 5 ml zhelatinovih kapsul po 0 25 ta 0 5 g 5 siropu dlya peroralnogo zastosuvannya po 250 ml Zaborona vikoristannya u sportsmenivZ 1 sichnya 2016 roku meldonij zaboronenij dlya vikoristannya sportsmenami pid chas zmagan zgidno z rishennyam Vsesvitnogo antidopingovogo agentstva Za pershi kilka misyaciv pislya cogo vid zmagan usunuli blizko sta sportsmeniv v probah yakih viyavili preparat Sportsmeni predstavlyali perevazhno krayini kolishnogo Radyanskogo Soyuzu i najbilshe sered nih bulo rosiyan Cikavi faktiMeldonij vikoristovuvavsya radyanskimi vijskovimi pid chas Afganskoyi vijni Golovna meta nadannya bilshoyi vitrivalosti voyakam yakim potribno bulo perenositi vruchnu vazhki vantazhi v umovah visokogir ya Primitki Arhiv originalu za 9 sichnya 2016 Procitovano 23 sichnya 2016 compendium com ua ros Arhiv originalu za 31 sichnya 2016 Procitovano 22 sichnya 2018 MULTIMODALNOE VLIYaNIE VAZOPRO NA FUNKCIONALNOE SOSTOYaNIE MOZGA 30 sichnya 2016 u Wayback Machine ros www vidal ru ros Arhiv originalu za 8 lyutogo 2016 Procitovano 22 sichnya 2018 I I Topchij V P Denisenko www consilium medicum com ua DU Nacionalnij institut terapiyi im L T Maloyi NAMN Ukrayini Harkiv Arhiv originalu za 30 sichnya 2016 Procitovano 22 sichnya 2018 PDF Arhiv originalu PDF za 30 sichnya 2016 Procitovano 23 sichnya 2016 Samorodskaya I V 25 grudnya 2013 ros RMZh Arhiv originalu za 31 sichnya 2016 Procitovano 23 sichnya 2016 Rol indukcii NO v mehanizme dejstviya citoprotektora olvazola originalnogo regulyatora endotelialnoj funkcii 5 veresnya 2017 u Wayback Machine ros JSC Grindeks http www grindeks lv 27 lyutogo 2009 u Wayback Machine Ocenka antianginalnoj effektivnosti meldoniya Trizipina u pacientov so stabilnoj ishemicheskoj boleznyu serdca i stenokardiej napryazheniya 30 sichnya 2016 u Wayback Machine ros compendium com ua ros Arhiv originalu za 31 sichnya 2016 Procitovano 22 sichnya 2018 drugs com Arhiv originalu za 31 sichnya 2016 Procitovano 24 sichnya 2016 angl Renessans citoprotektornoj metabolicheskoj terapii IBS s primeneniem preparata Kardionat meldonij ros JSC Grindeks original preparation Mildronate GX recognised as The Cardiological Medication of the Year in Ukraine biotech intelligence com 3 zhovtnya 2011 Arhiv originalu za lipen 19 2012 Grindex names Russian manufacturing partner for Mildronate ceepharma com 12 serpnya 2008 Arhiv originalu za 28 lipnya 2012 Mildronate One of the Most Exported Latvian Products evaluatepharma com 26 bereznya 2004 Arhiv originalu za gruden 17 2012 apteka uz ros Arhiv originalu za 31 sichnya 2016 Procitovano 22 sichnya 2018 მიდრომაქსი კაფსულები 500 მგ unimedgroup com Arhiv originalu za 24 sichnya 2016 www vidal kz ros Arhiv originalu za 31 sichnya 2016 Procitovano 22 sichnya 2018 www mif ua com Arhiv originalu za 30 sichnya 2016 Procitovano 22 sichnya 2018 www lvrach ru Arhiv originalu za 16 travnya 2016 Procitovano 22 sichnya 2018 O A Fedorova 23 grudnya 2014 Ukrayinskij medichnij chasopis Arhiv originalu za 30 sichnya 2016 Procitovano 22 sichnya 2018 Sesti C Simkhovich BZ Kalvinsh I Kloner RA berezen 2006 Mildronate a novel fatty acid oxidation inhibitor and antianginal agent reduces myocardial infarct size without affecting hemodynamics J Cardiovasc Pharmacol 47 3 493 9 doi 10 1097 01 fjc 0000211732 76668 d2 PMID 16633095 angl Hayashi Y Kirimoto T Asaka N Nakano M Tajima K Miyake H Matsuura N traven 2000 Beneficial effects of MET 88 a gamma butyrobetaine hydroxylase inhibitor in rats with heart failure following myocardial infarction Eur J Pharmacol 395 3 217 24 doi 10 1016 S0014 2999 00 00098 4 PMID 10812052 Zvejniece L Svalbe B Makrecka M Liepinsh E Kalvinsh I Dambrova M veresen 2010 Mildronate exerts acute anticonvulsant and antihypnotic effects Behav Pharmacol 21 5 6 548 55 doi 10 1097 FBP 0b013e32833d5a59 PMID 20661137 angl Dzerve V Matisone D Kukulis I Romanova J Putane L Grabauskiene V Skarda I Berzina D Strautmanis J 2005 PDF Semin Cardiol 11 2 56 64 ISSN 1648 7966 Arhiv originalu PDF za 28 bereznya 2012 Procitovano 26 sichnya 2016 angl Sjakste N Gutcaits A Kalvinsh I 2005 Mildronate an antiischemic drug for neurological indications CNS Drug Rev 11 2 151 68 doi 10 1111 j 1527 3458 2005 tb00267 x PMID 16007237 angl Pupure J Isajevs S Skapare E Rumaks J Svirskis S Svirina D Kalvinsh I Klusa V Lyutij 2010 Neuroprotective properties of mildronate a mitochondria targeted small molecule Neurosci Lett 470 2 100 5 doi 10 1016 j neulet 2009 12 055 PMID 20036318 angl Liepinsh E Skapare E Svalbe B Makrecka M Cirule H Dambrova M Traven 2011 Anti diabetic effects of mildronate alone or in combination with metformin in obese Zucker rats Eur J Pharmacol 658 2 3 277 83 doi 10 1016 j ejphar 2011 02 019 PMID 21371472 angl V Ya Dzerve I Ya Kalvinsh 2013 PDF Arhiv originalu PDF za 22 lyutogo 2016 www thiotriazolin com ukr Arhiv originalu za 13 kvitnya 2018 Procitovano 22 sichnya 2018 BBC Ukrayina Arhiv originalu za 21 kvitnya 2016 Procitovano 22 sichnya 2018 http www grindeks lv en products prescription medicine grindeks brand products mildronate 12 bereznya 2016 u Wayback Machine angl mozdocs kiev ua Arhiv originalu za 7 lyutogo 2016 Procitovano 22 sichnya 2018 rusada ru 30 sentyabrya 2015 Arhiv originalu za 21 kvitnya 2016 Mildronat stal zapreshennym uzathletics uz 02 10 2015 Arhiv originalu za 29 01 2016 Sputnik tj sputniknews ru ros Arhiv originalu za 31 grudnya 2018 Procitovano 31 grudnya 2018 DzherelaMeldonij in yekc na sajti mozdocs kiev ua 7 lyutogo 2016 u Wayback Machine Meldonij kap na sajti mozdocs kiev ua 7 lyutogo 2016 u Wayback Machine http www rlsnet ru mnn index id 2520 htm 4 lyutogo 2016 u Wayback Machine