Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

У Вікіпедії є статті про інші значення цього терміна Синдром значення Синдро м Сва єра або дизгенез гонад 46 XY англ Swy

Дисгенезія гонад 46,XY

Дисгенезія гонад 46,XY
У Вікіпедії є статті про інші значення цього терміна: Синдром (значення).

Синдро́м Сва́єра або дизгенез гонад 46,XY (англ. Swyer syndrome, Gonadal Dysgenesis, 46,XY) — генетичне захворювання, пов'язане в багатьох випадках з мутацією в Y-хромосомі, яка призводить до формування жіночого фенотипу в індивіда з генотипом 46, XY. Важливою рисою синдрому Сваєра є недорозвиненість статевих залоз (гонад), через що людина є стерильною і за відсутності гормонально-замісної терапії не проходить статевого дозрівання.

Синдром Сваєра
Спеціальністьмедична генетика
Класифікація та зовнішні ресурси
МКХ-11LD2A.1
МКХ-10Q56.4
OMIM400044
DiseasesDB31464
MeSHD006061

Історія відкриття

У 1955 році британський ендокринолог (англ. Gerald Swyer) описав два випадки невідомої раніше патології, які охарактеризував як «чоловічий псевдогермафродитизм». Дві жінки мали генотип 46,XY та страждали на первинну аменорею, в обидвох спостерігались анатомічно нормальні вульви (хоча в одної мала місце гіпертрофія клітора). В подальшому було з'ясовано, що подібний патологічний стан часто супроводжується відсутністю нормально розвинених яєчників або яєчок і часто згадується у медичній літературі як чистий дизгенез гонад.

Мутації генів

Синдром Сваєра пов'язаний із мутаціями ряду генів, що розташовані як в Y-хромосомі, так і в аутосомах (наприклад, DHH, MAP3K1, NR5A1, SOX9 та ін.). Ідентифіковано щонайменше 15 генів, мутації в яких є причиною даної патології ембріонального розвитку. З виникненням синдрома Сваєра пов'язують 4 різні мутації SRY гена. Синдром Сваєра успадковується аутосомно-домінантно (мутації NR5A1, гетерозиготні мутації DHH, дуплікації WNT4), аутосомно-рецесивно (гомозиготні мутації DHH), зчеплені з Х-хромосомою (дуплікації NR0B1) або Y-хромосомою (мутації SRY).

10-20 % жінок з синдромом Сваєра мають делецію ДНК-зв'язуючого регіону гену SRY. Інші 80-90 % мають нормальний ген SRY, а мутації присутні в інших генах, що кодують тестикулярні фактори детермінації. Зазвичай мутації SRY з'являються de novo, хоча описано 11 сімейних випадків, серед яких 6 міссенс мутацій, 3 нонсенс та 2 делеції, що спричинили зсув рамки зчитування. При синдромі Сваєра Y-хромосома може бути SRY-позитивна або -негативна, тобто без делеції або з делецією SRY ділянки відповідно.

9 % випадків синдрому Сваєра пов'язані з мутацією гена NR5A1, що кодує транскрипційний фактор SF-1.

SRY

Ген SRY кодує білок TDF (testis determining factor), транскрипційний фактор, регулючий експресію інших генів, що в свою чергу кодують транскрипційні фактори, які ініціюють розвиток чоловічої статевої системи в ембріональному періоді. Під час сперматогенезу при мейозі Y-хромосома може втрачати SRY шляхом переносу даного гену на X-хромосому. Нащадки, що успадковують таку Y-хромосому без гену SRY, мають синдром Сваєра.

DHH

Дефекти гену DHH пов'язують з частковим дизгенезом гонад, що супроводжується поліневропатією. Припускається, що даний ген одночасно залучений і в диференціації гонад, і в розвитку периневрію.

NR5A1

NR5A1 кодує білок SF-1 (steroidogenic factor 1), транскрипційний фактор залучений у детермінації статі шляхом регуляції активності генів, пов'язаних з розвитком наднирників, статевих органів та залоз. Спершу SF-1 продукується клітинами урогенітального гребеня, що в процесі ембріонального розвитку розділяються на дві популяції: клітини-попередники кори наднирників та гонад. З розвитком чоловічої статевої системи збільшується продукція SF-1 в клітинах Лейдіга та тестикулярних тяжах. SF-1 контролює експресію гена AMH в клітинах Сертолі.

SF-1 також регулює активність генів гіпоталамічно-гіпофізарно-гонадної осі, що теж беруть участь у синтезі стероїдних гормонів гонадами та наднирниками.

При нокауті гена NR5A1 у ембріональних стовбурових клітинах мишей було виявлено, що SF-1 необхідний для розвитку первинних стероїдогенних тканин. У нокаутованих мишей були відсутні наднирники та статеві залози, відбувалась реверсія геніталій з чоловічих на жіночі.

Мутації NR5A1 призводять до реверсії статі, делеції — до неповного розвитку гонад. При гетерозиготних мутаціях NR5A1 — 46, XY повний дизгенез гонад.

Тип синдрому Сваєра в залежності від мутації деяких генів
Тип OMIM Ген Локус
46, XY, дизгенез гонад (повний), SRY-зв'язаний 400044 [ 29 березня 2019 у Wayback Machine.] SRY Yp11.3
46, XY, дизгенез гонад (повний чи частковий), DHH-зв'язаний 233420 [ 29 березня 2019 у Wayback Machine.] DHH 12q13.1
46, XY, дизгенез гонад (повний чи частковий), з чи без наднирникової недостатності 612965 [ 29 березня 2019 у Wayback Machine.] NR5A1 9q33
46, XY, дизгенез гонад (повний), CBX2-зв'язаний 613080 [ 29 березня 2019 у Wayback Machine.] CBX2 17q25
46, XY, дизгенез гонад (повний чи частковий), з делецією 9p24.3 154230 [ 29 березня 2019 у Wayback Machine.] DMRT1 9p24.3

Патогенез

Диференціювання соматичних клітин у клітини Сертолі та Лейдіга обумовлюється геном SRY. Секреція антимюлерівського гормону (АМГ) клітинами Сертолі спричиняє регресію Мюлерових протоків. Тестостерон, що секретується клітинами Лейдіга, індукує диференціацію Вольфового протоку у сім'янні везикули, придатки яєчка та сім'явивідні протоки.

За відсутності Y-хромосоми чи мутації будь-якого з генів, продукти яких опосередковують початкові стадії детермінації чоловічої статі, індиферентні гонади не можуть диференціюватись у яєчка. Без клітин Лейдіга і тестостерону не відбувається розвиток Вольфових проток, чоловічі внутрішні органи не формуються. Відсутність тестостерону означає і відсутність дигідротестостерону, тому геніталії не маскулінізуються. Клітини Сертолі теж не диференціюються і відповідно не продукується АМГ. Мюлерові протоки не регресують, а формують фаллопієві труби, матку та верхню третину вагіни. За недорозвинутих гонад, недостатність АМГ виявляється у нормальному розвитку матки.

Порушення регуляції гену SOX9

Ген SOX9 відомий як ключовий ген детермінації статі серед усіх хребетних. Експресія SOX9 в гонадах жорстко контролюється. Перший ключовий момент у детермінації статі — це активація транскрипції SOX9 транскрипційним фактором TDF, що є продуктом гену SRY. TDF та SF-1 (продукт гену NR5A1) утворюють комплекс, що активує енхансер hTES (human testis specific enhancer) гену SOX9. SOX9 також активує hTES, що є механізмом авторегуляції еспресії.

Мутації генів SRY, NR5A1 та SOX9, що наявні у пацієнтів з синдромом Сваєра, призводять до зменшення здатості продуктів даних генів активувати енхансер hTES.

SOX9 — ключовий ген під час розвитку гонад, що регулюється факторами детермінації статі (продуктами генів SRY, NR5A1 та SOX9). Відповідно дизгенез гонад спричинений будь-якими мутаціями, що порушують регуляцію транскрипції SOX9.

Роль МАРК шляху

Специфічні мутації гену сигнальної трансдукції, МАР3К1, спричиняють реверсію детермінації статі, зміщуючи баланс з шляху розвитку чоловічої статевої системи на жіночу. Мутації МАР3К1 опосередковують зміщення цього балансу, підвищуючи експресію WNT/бета-катеніну/FOXL2 та зменшуючи експресію SOX9/FGF9/FGFR2/SRY. Хоча МАР3К1 зазвичай необов'язковий для детермінації яєчок, але нормальний розвиток може бути порушений за рахунок даних функціональних мутацій.

Клінічні ознаки

Цей розділ потребує доповнення. (серпень 2016)

Від 10 до 20 % жінок із синдромом Сваєра мають делецію у гені SRY.

Дитина народжується з жіночим фенотипом, нормально сформованими жіночими геніталіями, без явних аномалій розвитку, нормального зросту та ваги. У новонароджених матка нормальної морфології, рівень гормонів теж в нормі, на ультразвукових дослідженнях та МРТ яєчники не ідентифікуються. Неоднозначність геніталіїв відсутня.

При синдромі Сваєра жіночі зовнішні статеті органи нормально сформовані, внутрішні статеві органи включать сформовані матку, вагіну та фаллопієві труби, але нефункціональні яєчники. В деяких випадках вагіна та фаллопієві труби можуть бути редукованими, а матка рудиментарною. В описується випадок, коли у 27-річної пацієнтки з синдромом Сваєра матка була представлена невеликим за розмірами скупченням тубулярної тканини, що, як припускалось, є нерозвиненим Мюлеровим протоком. Зазвичай матка є гіпопластичною, тобто має нормальні пропорції, але менші розміри. Іноді наявне потоншення ендометрію. Менший поперечний переріз матки наявний навіть після проходження статевого дозрівання внаслідок гормональної терапії.

Особи з синдромом Сваєра замість яєчників мають нерозвинені гонади, що являють собою скупчення фіброзної тканини, фіброзні «зв'язки».

Гонади нездатні до продукування статевих гормонів (естрогену та андрогенів) та гаметогенезу, тому при синдромі Сваєра не настає статеве дозрівання і відповідно не розвиваються вторинні статеві ознаки: відсутність збільшення молочних залоз, волосся під пахвами та лобкового волосся. Тим не менш, при синдромі Сваєра лобкове волосся та волосся під пахвами часто з'являється у підлітковому віці, оскільки наднирники продукують частину андрогенів, що і стимулюють ріст волосся у даних місцях.

Дівчата-підлітки мають нормальну будова тіла для свого віку.

Рівень фолікулостимулюючого та лютеїнізуючого гормонів вище норми, рівень естрогену низький. Тестостерон в нормальних межах для жінок.

Супутні порушення

При синдромі Сваєра у 60 % жінок розвивається остеопенія, особливо ризик зменшення мінеральної щільності кісток підвищується при затримці лікування гормональною терапією.

Високий ризик появи гонадобластом ще у дитячому віці, тому після встановлення діагнозу синдрому Сваєра проводиться білатеральна гонадектомія. Розвиток пухлин пов'язують з експресією тестикулярного специфічного білка, що кодується геном TSPY на Y-хромосомі, та мутаціями генів SRY, SOX9, WT1. Гонадобластоми є доброякісними утвореннями, але можуть бути попередниками злоякісних пухлин (дизгерміном, тератом, ембріональних карцином та пухлин ендодермального синуса).

Діагностика

Рання діагностика є важливою з декількох причин: ризик розвитку пухлин гонад, необхідність гормональної терапії для індукції статевого дозрівання та попередження виникнення остеопорозу.

Діагностувати синдром Сваєра можливо лише у підлітковому віці, коли має настати статеве дозрівання. Основними скрагами є первинна аменорея (відсутність менструацій), статевий інфантилізм, відсутність розвитку молочних залоз (або незначний розвиток, стадія Таннера I-III).

Проводиться оцінка затримки статевого розвитку, маркером чого є підвищення рівня гонадотропних гормонів (фолікулостимлюючого та лютеїнізуючого гормонів). Після гормонального аналізу здійснюють перевірку каріотипу та обстеження органів малого тазу. Оскільки нерозвинені гонади часто не виявляються за допомогою багатьох методів візуалізації, тому обстеження органів малого тазу проводиться у три етапи з метою отримання точних результатів: ультразвукове дослідження, МРТ та лапароскопія. В деяких випадках навіть на МРТ неможливо виявити фаллопієві труби та гонади, вони виявляються лише за допомогою лапароскопії.

При каріотипі 46, XY, наявності матки та відсутності яєчників ставиться діагноз синдрому Сваєра.

Лікування

Цей розділ потребує доповнення. (серпень 2016)

Одразу після постановки діагнозу гонади видаляються хірургічним шляхом (гонадектомія) через високий ризик виникнення гонадобластом.

Основним методом лікування є призначення довготривалої гормонально-замісної терапії (прийняття естрогену та прогестерону) для стимуляції статевого дозрівання та відповідного розвитку жіночих вторинних статевих ознак (фемінізація). Уже через півроку гормональної терапії у пацієнток настає менархе. Внаслідок гормональної терапії при синдромі Сваєра навіть недорозвинена матка може збільшитися у розмірах з подальшим формуванням повноцінної шийки та тіла матки.

Жінки з синдромом Сваєра можуть не лише завагітніти шляхом імплантації заплідненої донорської яйцеклітини, а й нормально виносити та народити дитину.

Епідеміологія

Синдром Сваєра є порівняно рідкісною патологією. Частоту виникнення синдрому Сваєра оцінюють як 1 випадок на 100 000 народжень. Існують рідкісні сімейні випадки синдрому Сваєра.

Примітки

  1. Massanyi, Eric Z.; Dicarlo, Heather N.; Migeon, Claude J.; Gearhart, John P. (2013-6). . Journal of Pediatric Urology. Т. 9, № 3. с. 368—379. doi:10.1016/j.jpurol.2012.12.002. ISSN 1873-4898. PMID 23276787. Архів оригіналу за 25 лютого 2019. Процитовано 25 лютого 2019.
  2. . Архів оригіналу за 18 серпня 2016. Процитовано 3 серпня 2016.
  3. Kremen, Jessica; Chan, Yee-Ming; Swartz, Jonathan M. (01 2017). . Current Opinion in Urology. Т. 27, № 1. с. 1—6. doi:10.1097/MOU.0000000000000353. ISSN 1473-6586. PMC 5877806. PMID 27798415. Архів оригіналу за 26 лютого 2019. Процитовано 25 лютого 2019.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  4. Rizvi, Jamal S.; Choudhary, Sumesh; Mishra, Vineet V.; Priya, Pritti K. (1 жовтня 2017). . Journal of Human Reproductive Sciences (англ.). Т. 10, № 4. с. 310. doi:10.4103/jhrs.JHRS_128_17. ISSN 0974-1208. PMC 5799937. PMID 29430160. Архів оригіналу за 25 лютого 2019. Процитовано 25 лютого 2019.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  5. King, Thomas F. J.; Conway, Gerard S. (2014-12). . Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity. Т. 21, № 6. с. 504—510. doi:10.1097/MED.0000000000000113. ISSN 1752-2978. PMID 25314337. Архів оригіналу за 26 лютого 2019. Процитовано 25 лютого 2019.
  6. Azidah, AK; Nik Hazlina, NH; Aishah, MN (31 серпня 2013). . Malaysian Family Physician : the Official Journal of the Academy of Family Physicians of Malaysia. Т. 8, № 2. с. 58—61. ISSN 1985-207X. PMC 4170479. PMID 25606286. Архів оригіналу за 5 січня 2019. Процитовано 25 лютого 2019.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  7. Machado, Clara; Pereira, Angela; Cruz, José Matos; Cadilhe, Alexandra; Silva, Albina; Pereira, Almerinda (2014-04). . Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine. № 1. с. e030107. doi:10.7363/030107. Архів оригіналу за 25 лютого 2019. Процитовано 25 лютого 2019.
  8. ScienceDirect. www.sciencedirect.com. doi:10.1016/j.ajme.2016.05.006. Процитовано 25 лютого 2019.
  9. Luleci, Guven; Trak, Bilal; Karauzum, Sibel Berker; Bisgin, Atil; Bagci, Gulseren (1 квітня 2011). Complete gonadal dysgenesis 46,XY (Swyer syndrome) in two sisters and their mother's maternal aunt with a female phenotype. Fertility and Sterility (English) . Т. 95, № 5. с. 1786.e1—1786.e3. doi:10.1016/j.fertnstert.2010.11.034. ISSN 0015-0282. Процитовано 25 лютого 2019.
  10. Margarit, Ester; Coll, M. Dolors; Oliva, Rafael; Gómez, David; Soler, Anna; Ballesta, Francisca (2000). . American Journal of Medical Genetics (англ.). Т. 90, № 1. с. 25—28. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(20000103)90:13.0.CO;2-5. ISSN 1096-8628. Архів оригіналу за 20 грудня 2019. Процитовано 25 лютого 2019.
  11. . www.ncbi.nlm.nih.gov. Архів оригіналу за 26 лютого 2019. Процитовано 25 лютого 2019.
  12. Reference, Genetics Home. . Genetics Home Reference (англ.). Архів оригіналу за 7 серпня 2020. Процитовано 25 лютого 2019.
  13. Schimmer, Bernard P.; Parker, Keith L. (1 червня 1997). . Endocrine Reviews (англ.). Т. 18, № 3. с. 361—377. doi:10.1210/edrv.18.3.0301. ISSN 0163-769X. Архів оригіналу за 26 лютого 2019. Процитовано 25 лютого 2019.
  14. Jameson, J. Larry (1 грудня 2004). . The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (англ.). Т. 89, № 12. с. 5927—5929. doi:10.1210/jc.2004-2047. ISSN 0021-972X. Архів оригіналу за 26 лютого 2019. Процитовано 25 лютого 2019.
  15. Parker, Keith L.; Ikeda, Yayoi; Luo, Xunrong (20 травня 1994). A cell-specific nuclear receptor is essential for adrenal and gonadal development and sexual differentiation. Cell (English) . Т. 77, № 4. с. 481—490. doi:10.1016/0092-8674(94)90211-9. ISSN 0092-8674. Процитовано 25 лютого 2019.
  16. ScienceDirect. www.sciencedirect.com. doi:10.1016/j.mce.2010.11.006. Процитовано 25 лютого 2019.
  17. Wolters Kluwer Health - Article Landing Page. pt.wkhealth.com. doi:10.1097/mou.0000000000000353. PMC 5877806. PMID 27798415. Процитовано 25 лютого 2019.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  18. Matsuoka, R.; Momma, K.; Takao, A.; Furutani, M.; Furutani, Y.; Kimura, M.; Kamisago, M. (1999). Assignment1 of human desert hedgehog gene (DHH) to chromosome band 12q13.1 by in situ hybridization. Cytogenetic and Genome Research (english) . Т. 87, № 1-2. с. 117—118. doi:10.1159/000015376. ISSN 1424-8581. PMID 10640830. Процитовано 25 лютого 2019.
  19. Micic, Jelena; Tulic, Lidija; Tulic, Ivan (1 квітня 2011). Pregnancy in patient with Swyer syndrome. Fertility and Sterility (English) . Т. 95, № 5. с. 1789.e1—1789.e2. doi:10.1016/j.fertnstert.2010.12.012. ISSN 0015-0282. Процитовано 25 лютого 2019.
  20. Michala, L.; Goswami, D.; Creighton, S. M.; Conway, G. S. (2008). . BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology (англ.). Т. 115, № 6. с. 737—741. doi:10.1111/j.1471-0528.2008.01703.x. ISSN 1471-0528. Архів оригіналу за 20 квітня 2021. Процитовано 25 лютого 2019.
  21. Banoth, Manilal; Naru, Ramana Reddy; Inamdar, Mohammed Basheeruddin; Chowhan, Amit Kumar (4 травня 2018). Familial Swyer syndrome: a rare genetic entity. Gynecological Endocrinology. Т. 34, № 5. с. 389—393. doi:10.1080/09513590.2017.1393662. ISSN 0951-3590. PMID 29069951. Процитовано 25 лютого 2019.

Література

  • Thomas FG, King, Conway Gerard S. Swyer syndrome: a review. Reproductive. Endocrinology. 2014;21(6):504–510. (англ.)
  • King, Thomas F.J.; Conway, Gerard S. Swyer syndrome Current Opinion in Endocrinology, Diabetes & Obesity: December 2014 — Volume 21 — Issue 6 — p 504—510 doi:10.1097/MED.0000000000000113 in REPRODUCTIVE ENDOCRINOLOGY: Edited by Wendy Kuohung (англ.)
Не плутати з .


image Це незавершена стаття про хворобу, синдром або розлад.
Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

U Vikipediyi ye statti pro inshi znachennya cogo termina Sindrom znachennya Sindro m Sva yera abo dizgenez gonad 46 XY angl Swyer syndrome Gonadal Dysgenesis 46 XY genetichne zahvoryuvannya pov yazane v bagatoh vipadkah z mutaciyeyu v Y hromosomi yaka prizvodit do formuvannya zhinochogo fenotipu v individa z genotipom 46 XY Vazhlivoyu risoyu sindromu Svayera ye nedorozvinenist statevih zaloz gonad cherez sho lyudina ye sterilnoyu i za vidsutnosti gormonalno zamisnoyi terapiyi ne prohodit statevogo dozrivannya Sindrom SvayeraSpecialnistmedichna genetikaKlasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 11LD2A 1MKH 10Q56 4OMIM400044DiseasesDB31464MeSHD006061Istoriya vidkrittyaU 1955 roci britanskij endokrinolog angl Gerald Swyer opisav dva vipadki nevidomoyi ranishe patologiyi yaki oharakterizuvav yak cholovichij psevdogermafroditizm Dvi zhinki mali genotip 46 XY ta strazhdali na pervinnu amenoreyu v obidvoh sposterigalis anatomichno normalni vulvi hocha v odnoyi mala misce gipertrofiya klitora V podalshomu bulo z yasovano sho podibnij patologichnij stan chasto suprovodzhuyetsya vidsutnistyu normalno rozvinenih yayechnikiv abo yayechok i chasto zgaduyetsya u medichnij literaturi yak chistij dizgenez gonad Mutaciyi genivSindrom Svayera pov yazanij iz mutaciyami ryadu geniv sho roztashovani yak v Y hromosomi tak i v autosomah napriklad DHH MAP3K1 NR5A1 SOX9 ta in Identifikovano shonajmenshe 15 geniv mutaciyi v yakih ye prichinoyu danoyi patologiyi embrionalnogo rozvitku Z viniknennyam sindroma Svayera pov yazuyut 4 rizni mutaciyi SRY gena Sindrom Svayera uspadkovuyetsya autosomno dominantno mutaciyi NR5A1 geterozigotni mutaciyi DHH duplikaciyi WNT4 autosomno recesivno gomozigotni mutaciyi DHH zchepleni z H hromosomoyu duplikaciyi NR0B1 abo Y hromosomoyu mutaciyi SRY 10 20 zhinok z sindromom Svayera mayut deleciyu DNK zv yazuyuchogo regionu genu SRY Inshi 80 90 mayut normalnij gen SRY a mutaciyi prisutni v inshih genah sho koduyut testikulyarni faktori determinaciyi Zazvichaj mutaciyi SRY z yavlyayutsya de novo hocha opisano 11 simejnih vipadkiv sered yakih 6 missens mutacij 3 nonsens ta 2 deleciyi sho sprichinili zsuv ramki zchituvannya Pri sindromi Svayera Y hromosoma mozhe buti SRY pozitivna abo negativna tobto bez deleciyi abo z deleciyeyu SRY dilyanki vidpovidno 9 vipadkiv sindromu Svayera pov yazani z mutaciyeyu gena NR5A1 sho koduye transkripcijnij faktor SF 1 SRY Gen SRY koduye bilok TDF testis determining factor transkripcijnij faktor regulyuchij ekspresiyu inshih geniv sho v svoyu chergu koduyut transkripcijni faktori yaki iniciyuyut rozvitok cholovichoyi statevoyi sistemi v embrionalnomu periodi Pid chas spermatogenezu pri mejozi Y hromosoma mozhe vtrachati SRY shlyahom perenosu danogo genu na X hromosomu Nashadki sho uspadkovuyut taku Y hromosomu bez genu SRY mayut sindrom Svayera DHH Defekti genu DHH pov yazuyut z chastkovim dizgenezom gonad sho suprovodzhuyetsya polinevropatiyeyu Pripuskayetsya sho danij gen odnochasno zaluchenij i v diferenciaciyi gonad i v rozvitku perinevriyu NR5A1 NR5A1 koduye bilok SF 1 steroidogenic factor 1 transkripcijnij faktor zaluchenij u determinaciyi stati shlyahom regulyaciyi aktivnosti geniv pov yazanih z rozvitkom nadnirnikiv statevih organiv ta zaloz Spershu SF 1 produkuyetsya klitinami urogenitalnogo grebenya sho v procesi embrionalnogo rozvitku rozdilyayutsya na dvi populyaciyi klitini poperedniki kori nadnirnikiv ta gonad Z rozvitkom cholovichoyi statevoyi sistemi zbilshuyetsya produkciya SF 1 v klitinah Lejdiga ta testikulyarnih tyazhah SF 1 kontrolyuye ekspresiyu gena AMH v klitinah Sertoli SF 1 takozh regulyuye aktivnist geniv gipotalamichno gipofizarno gonadnoyi osi sho tezh berut uchast u sintezi steroyidnih gormoniv gonadami ta nadnirnikami Pri nokauti gena NR5A1 u embrionalnih stovburovih klitinah mishej bulo viyavleno sho SF 1 neobhidnij dlya rozvitku pervinnih steroyidogennih tkanin U nokautovanih mishej buli vidsutni nadnirniki ta statevi zalozi vidbuvalas reversiya genitalij z cholovichih na zhinochi Mutaciyi NR5A1 prizvodyat do reversiyi stati deleciyi do nepovnogo rozvitku gonad Pri geterozigotnih mutaciyah NR5A1 46 XY povnij dizgenez gonad Tip sindromu Svayera v zalezhnosti vid mutaciyi deyakih geniv Tip OMIM Gen Lokus46 XY dizgenez gonad povnij SRY zv yazanij 400044 29 bereznya 2019 u Wayback Machine SRY Yp11 346 XY dizgenez gonad povnij chi chastkovij DHH zv yazanij 233420 29 bereznya 2019 u Wayback Machine DHH 12q13 146 XY dizgenez gonad povnij chi chastkovij z chi bez nadnirnikovoyi nedostatnosti 612965 29 bereznya 2019 u Wayback Machine NR5A1 9q3346 XY dizgenez gonad povnij CBX2 zv yazanij 613080 29 bereznya 2019 u Wayback Machine CBX2 17q2546 XY dizgenez gonad povnij chi chastkovij z deleciyeyu 9p24 3 154230 29 bereznya 2019 u Wayback Machine DMRT1 9p24 3PatogenezDiferenciyuvannya somatichnih klitin u klitini Sertoli ta Lejdiga obumovlyuyetsya genom SRY Sekreciya antimyulerivskogo gormonu AMG klitinami Sertoli sprichinyaye regresiyu Myulerovih protokiv Testosteron sho sekretuyetsya klitinami Lejdiga indukuye diferenciaciyu Volfovogo protoku u sim yanni vezikuli pridatki yayechka ta sim yavividni protoki Za vidsutnosti Y hromosomi chi mutaciyi bud yakogo z geniv produkti yakih oposeredkovuyut pochatkovi stadiyi determinaciyi cholovichoyi stati indiferentni gonadi ne mozhut diferenciyuvatis u yayechka Bez klitin Lejdiga i testosteronu ne vidbuvayetsya rozvitok Volfovih protok cholovichi vnutrishni organi ne formuyutsya Vidsutnist testosteronu oznachaye i vidsutnist digidrotestosteronu tomu genitaliyi ne maskulinizuyutsya Klitini Sertoli tezh ne diferenciyuyutsya i vidpovidno ne produkuyetsya AMG Myulerovi protoki ne regresuyut a formuyut fallopiyevi trubi matku ta verhnyu tretinu vagini Za nedorozvinutih gonad nedostatnist AMG viyavlyayetsya u normalnomu rozvitku matki Porushennya regulyaciyi genu SOX9 Gen SOX9 vidomij yak klyuchovij gen determinaciyi stati sered usih hrebetnih Ekspresiya SOX9 v gonadah zhorstko kontrolyuyetsya Pershij klyuchovij moment u determinaciyi stati ce aktivaciya transkripciyi SOX9 transkripcijnim faktorom TDF sho ye produktom genu SRY TDF ta SF 1 produkt genu NR5A1 utvoryuyut kompleks sho aktivuye enhanser hTES human testis specific enhancer genu SOX9 SOX9 takozh aktivuye hTES sho ye mehanizmom avtoregulyaciyi espresiyi Mutaciyi geniv SRY NR5A1 ta SOX9 sho nayavni u paciyentiv z sindromom Svayera prizvodyat do zmenshennya zdatosti produktiv danih geniv aktivuvati enhanser hTES SOX9 klyuchovij gen pid chas rozvitku gonad sho regulyuyetsya faktorami determinaciyi stati produktami geniv SRY NR5A1 ta SOX9 Vidpovidno dizgenez gonad sprichinenij bud yakimi mutaciyami sho porushuyut regulyaciyu transkripciyi SOX9 Rol MARK shlyahu Specifichni mutaciyi genu signalnoyi transdukciyi MAR3K1 sprichinyayut reversiyu determinaciyi stati zmishuyuchi balans z shlyahu rozvitku cholovichoyi statevoyi sistemi na zhinochu Mutaciyi MAR3K1 oposeredkovuyut zmishennya cogo balansu pidvishuyuchi ekspresiyu WNT beta kateninu FOXL2 ta zmenshuyuchi ekspresiyu SOX9 FGF9 FGFR2 SRY Hocha MAR3K1 zazvichaj neobov yazkovij dlya determinaciyi yayechok ale normalnij rozvitok mozhe buti porushenij za rahunok danih funkcionalnih mutacij Klinichni oznakiCej rozdil potrebuye dopovnennya serpen 2016 Vid 10 do 20 zhinok iz sindromom Svayera mayut deleciyu u geni SRY Ditina narodzhuyetsya z zhinochim fenotipom normalno sformovanimi zhinochimi genitaliyami bez yavnih anomalij rozvitku normalnogo zrostu ta vagi U novonarodzhenih matka normalnoyi morfologiyi riven gormoniv tezh v normi na ultrazvukovih doslidzhennyah ta MRT yayechniki ne identifikuyutsya Neodnoznachnist genitaliyiv vidsutnya Pri sindromi Svayera zhinochi zovnishni stateti organi normalno sformovani vnutrishni statevi organi vklyuchat sformovani matku vaginu ta fallopiyevi trubi ale nefunkcionalni yayechniki V deyakih vipadkah vagina ta fallopiyevi trubi mozhut buti redukovanimi a matka rudimentarnoyu V opisuyetsya vipadok koli u 27 richnoyi paciyentki z sindromom Svayera matka bula predstavlena nevelikim za rozmirami skupchennyam tubulyarnoyi tkanini sho yak pripuskalos ye nerozvinenim Myulerovim protokom Zazvichaj matka ye gipoplastichnoyu tobto maye normalni proporciyi ale menshi rozmiri Inodi nayavne potonshennya endometriyu Menshij poperechnij pereriz matki nayavnij navit pislya prohodzhennya statevogo dozrivannya vnaslidok gormonalnoyi terapiyi Osobi z sindromom Svayera zamist yayechnikiv mayut nerozvineni gonadi sho yavlyayut soboyu skupchennya fibroznoyi tkanini fibrozni zv yazki Gonadi nezdatni do produkuvannya statevih gormoniv estrogenu ta androgeniv ta gametogenezu tomu pri sindromi Svayera ne nastaye stateve dozrivannya i vidpovidno ne rozvivayutsya vtorinni statevi oznaki vidsutnist zbilshennya molochnih zaloz volossya pid pahvami ta lobkovogo volossya Tim ne mensh pri sindromi Svayera lobkove volossya ta volossya pid pahvami chasto z yavlyayetsya u pidlitkovomu vici oskilki nadnirniki produkuyut chastinu androgeniv sho i stimulyuyut rist volossya u danih miscyah Divchata pidlitki mayut normalnu budova tila dlya svogo viku Riven folikulostimulyuyuchogo ta lyuteyinizuyuchogo gormoniv vishe normi riven estrogenu nizkij Testosteron v normalnih mezhah dlya zhinok Suputni porushennyaPri sindromi Svayera u 60 zhinok rozvivayetsya osteopeniya osoblivo rizik zmenshennya mineralnoyi shilnosti kistok pidvishuyetsya pri zatrimci likuvannya gormonalnoyu terapiyeyu Visokij rizik poyavi gonadoblastom she u dityachomu vici tomu pislya vstanovlennya diagnozu sindromu Svayera provoditsya bilateralna gonadektomiya Rozvitok puhlin pov yazuyut z ekspresiyeyu testikulyarnogo specifichnogo bilka sho koduyetsya genom TSPY na Y hromosomi ta mutaciyami geniv SRY SOX9 WT1 Gonadoblastomi ye dobroyakisnimi utvorennyami ale mozhut buti poperednikami zloyakisnih puhlin dizgerminom teratom embrionalnih karcinom ta puhlin endodermalnogo sinusa DiagnostikaRannya diagnostika ye vazhlivoyu z dekilkoh prichin rizik rozvitku puhlin gonad neobhidnist gormonalnoyi terapiyi dlya indukciyi statevogo dozrivannya ta poperedzhennya viniknennya osteoporozu Diagnostuvati sindrom Svayera mozhlivo lishe u pidlitkovomu vici koli maye nastati stateve dozrivannya Osnovnimi skragami ye pervinna amenoreya vidsutnist menstruacij statevij infantilizm vidsutnist rozvitku molochnih zaloz abo neznachnij rozvitok stadiya Tannera I III Provoditsya ocinka zatrimki statevogo rozvitku markerom chogo ye pidvishennya rivnya gonadotropnih gormoniv folikulostimlyuyuchogo ta lyuteyinizuyuchogo gormoniv Pislya gormonalnogo analizu zdijsnyuyut perevirku kariotipu ta obstezhennya organiv malogo tazu Oskilki nerozvineni gonadi chasto ne viyavlyayutsya za dopomogoyu bagatoh metodiv vizualizaciyi tomu obstezhennya organiv malogo tazu provoditsya u tri etapi z metoyu otrimannya tochnih rezultativ ultrazvukove doslidzhennya MRT ta laparoskopiya V deyakih vipadkah navit na MRT nemozhlivo viyaviti fallopiyevi trubi ta gonadi voni viyavlyayutsya lishe za dopomogoyu laparoskopiyi Pri kariotipi 46 XY nayavnosti matki ta vidsutnosti yayechnikiv stavitsya diagnoz sindromu Svayera LikuvannyaCej rozdil potrebuye dopovnennya serpen 2016 Odrazu pislya postanovki diagnozu gonadi vidalyayutsya hirurgichnim shlyahom gonadektomiya cherez visokij rizik viniknennya gonadoblastom Osnovnim metodom likuvannya ye priznachennya dovgotrivaloyi gormonalno zamisnoyi terapiyi prijnyattya estrogenu ta progesteronu dlya stimulyaciyi statevogo dozrivannya ta vidpovidnogo rozvitku zhinochih vtorinnih statevih oznak feminizaciya Uzhe cherez pivroku gormonalnoyi terapiyi u paciyentok nastaye menarhe Vnaslidok gormonalnoyi terapiyi pri sindromi Svayera navit nedorozvinena matka mozhe zbilshitisya u rozmirah z podalshim formuvannyam povnocinnoyi shijki ta tila matki Zhinki z sindromom Svayera mozhut ne lishe zavagitniti shlyahom implantaciyi zaplidnenoyi donorskoyi yajceklitini a j normalno vinositi ta naroditi ditinu EpidemiologiyaSindrom Svayera ye porivnyano ridkisnoyu patologiyeyu Chastotu viniknennya sindromu Svayera ocinyuyut yak 1 vipadok na 100 000 narodzhen Isnuyut ridkisni simejni vipadki sindromu Svayera PrimitkiMassanyi Eric Z Dicarlo Heather N Migeon Claude J Gearhart John P 2013 6 Journal of Pediatric Urology T 9 3 s 368 379 doi 10 1016 j jpurol 2012 12 002 ISSN 1873 4898 PMID 23276787 Arhiv originalu za 25 lyutogo 2019 Procitovano 25 lyutogo 2019 Arhiv originalu za 18 serpnya 2016 Procitovano 3 serpnya 2016 Kremen Jessica Chan Yee Ming Swartz Jonathan M 01 2017 Current Opinion in Urology T 27 1 s 1 6 doi 10 1097 MOU 0000000000000353 ISSN 1473 6586 PMC 5877806 PMID 27798415 Arhiv originalu za 26 lyutogo 2019 Procitovano 25 lyutogo 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Rizvi Jamal S Choudhary Sumesh Mishra Vineet V Priya Pritti K 1 zhovtnya 2017 Journal of Human Reproductive Sciences angl T 10 4 s 310 doi 10 4103 jhrs JHRS 128 17 ISSN 0974 1208 PMC 5799937 PMID 29430160 Arhiv originalu za 25 lyutogo 2019 Procitovano 25 lyutogo 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya King Thomas F J Conway Gerard S 2014 12 Current Opinion in Endocrinology Diabetes and Obesity T 21 6 s 504 510 doi 10 1097 MED 0000000000000113 ISSN 1752 2978 PMID 25314337 Arhiv originalu za 26 lyutogo 2019 Procitovano 25 lyutogo 2019 Azidah AK Nik Hazlina NH Aishah MN 31 serpnya 2013 Malaysian Family Physician the Official Journal of the Academy of Family Physicians of Malaysia T 8 2 s 58 61 ISSN 1985 207X PMC 4170479 PMID 25606286 Arhiv originalu za 5 sichnya 2019 Procitovano 25 lyutogo 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Machado Clara Pereira Angela Cruz Jose Matos Cadilhe Alexandra Silva Albina Pereira Almerinda 2014 04 Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine 1 s e030107 doi 10 7363 030107 Arhiv originalu za 25 lyutogo 2019 Procitovano 25 lyutogo 2019 ScienceDirect www sciencedirect com doi 10 1016 j ajme 2016 05 006 Procitovano 25 lyutogo 2019 Luleci Guven Trak Bilal Karauzum Sibel Berker Bisgin Atil Bagci Gulseren 1 kvitnya 2011 Complete gonadal dysgenesis 46 XY Swyer syndrome in two sisters and their mother s maternal aunt with a female phenotype Fertility and Sterility English T 95 5 s 1786 e1 1786 e3 doi 10 1016 j fertnstert 2010 11 034 ISSN 0015 0282 Procitovano 25 lyutogo 2019 Margarit Ester Coll M Dolors Oliva Rafael Gomez David Soler Anna Ballesta Francisca 2000 American Journal of Medical Genetics angl T 90 1 s 25 28 doi 10 1002 SICI 1096 8628 20000103 90 13 0 CO 2 5 ISSN 1096 8628 Arhiv originalu za 20 grudnya 2019 Procitovano 25 lyutogo 2019 www ncbi nlm nih gov Arhiv originalu za 26 lyutogo 2019 Procitovano 25 lyutogo 2019 Reference Genetics Home Genetics Home Reference angl Arhiv originalu za 7 serpnya 2020 Procitovano 25 lyutogo 2019 Schimmer Bernard P Parker Keith L 1 chervnya 1997 Endocrine Reviews angl T 18 3 s 361 377 doi 10 1210 edrv 18 3 0301 ISSN 0163 769X Arhiv originalu za 26 lyutogo 2019 Procitovano 25 lyutogo 2019 Jameson J Larry 1 grudnya 2004 The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism angl T 89 12 s 5927 5929 doi 10 1210 jc 2004 2047 ISSN 0021 972X Arhiv originalu za 26 lyutogo 2019 Procitovano 25 lyutogo 2019 Parker Keith L Ikeda Yayoi Luo Xunrong 20 travnya 1994 A cell specific nuclear receptor is essential for adrenal and gonadal development and sexual differentiation Cell English T 77 4 s 481 490 doi 10 1016 0092 8674 94 90211 9 ISSN 0092 8674 Procitovano 25 lyutogo 2019 ScienceDirect www sciencedirect com doi 10 1016 j mce 2010 11 006 Procitovano 25 lyutogo 2019 Wolters Kluwer Health Article Landing Page pt wkhealth com doi 10 1097 mou 0000000000000353 PMC 5877806 PMID 27798415 Procitovano 25 lyutogo 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Matsuoka R Momma K Takao A Furutani M Furutani Y Kimura M Kamisago M 1999 Assignment1 of human desert hedgehog gene DHH to chromosome band 12q13 1 by in situ hybridization Cytogenetic and Genome Research english T 87 1 2 s 117 118 doi 10 1159 000015376 ISSN 1424 8581 PMID 10640830 Procitovano 25 lyutogo 2019 Micic Jelena Tulic Lidija Tulic Ivan 1 kvitnya 2011 Pregnancy in patient with Swyer syndrome Fertility and Sterility English T 95 5 s 1789 e1 1789 e2 doi 10 1016 j fertnstert 2010 12 012 ISSN 0015 0282 Procitovano 25 lyutogo 2019 Michala L Goswami D Creighton S M Conway G S 2008 BJOG An International Journal of Obstetrics amp Gynaecology angl T 115 6 s 737 741 doi 10 1111 j 1471 0528 2008 01703 x ISSN 1471 0528 Arhiv originalu za 20 kvitnya 2021 Procitovano 25 lyutogo 2019 Banoth Manilal Naru Ramana Reddy Inamdar Mohammed Basheeruddin Chowhan Amit Kumar 4 travnya 2018 Familial Swyer syndrome a rare genetic entity Gynecological Endocrinology T 34 5 s 389 393 doi 10 1080 09513590 2017 1393662 ISSN 0951 3590 PMID 29069951 Procitovano 25 lyutogo 2019 LiteraturaThomas FG King Conway Gerard S Swyer syndrome a review Reproductive Endocrinology 2014 21 6 504 510 angl King Thomas F J Conway Gerard S Swyer syndrome Current Opinion in Endocrinology Diabetes amp Obesity December 2014 Volume 21 Issue 6 p 504 510 doi 10 1097 MED 0000000000000113 in REPRODUCTIVE ENDOCRINOLOGY Edited by Wendy Kuohung angl Ne plutati z Ce nezavershena stattya pro hvorobu sindrom abo rozlad Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi

Дата публікації:
Топ