Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікаря Коксиби або селек

Селективні інгібітори ЦОГ-2

Селективні інгібітори ЦОГ-2
Зауважте, !
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Коксиби (або селективні інгібітори ЦОГ-2) — група лікарських препаратів, які належать до класу нестероїдних протизапальних препаратів, та по хімічній структурі є похідними сульфонаміду. До препаратів групи коксибів належать целекоксиб, рофекоксиб, , парекоксиб, еторикоксиб, та .

image
Целекоксиб — перший представник групи коксибів
image
Рофекоксиб — другий препарат із групи коксибів

Історія створення

image
Парекоксиб — перший представник групи коксибів для парентерального застосування

Розробка лікарських препаратів групи коксибів розпочалась після відкриття ізоформ циклооксигенази — ЦОГ-1 та ЦОГ-2, і препарати даної групи створювались для заміни неселективних нестероїдних протизапальних засобів, які інгібують обидві форми циклооксигенази, та викликають часті побічні ефекти з боку травної системи. Дослідження і розробка цих препаратів проходили паралельно в Університеті Бригама Янга та Рочестерському університеті, в якому вперше запатентовані інгібітори ЦОГ-2. Університет Бригама Янга продовжував дослідження коксибів разом із корпорацією «Monsanto», яка пізніше продала права на розробку першого препарата групи — целекоксибу — корпорації «Pfizer», що спричинило довготривалий судовий процес між корпорацією «Pfizer» та Університетом Бригама Янга. Перший препарат групи коксибів — целекоксиб — був уперше допущений до застосування в клінічні практиці в США 31 грудня 1998 року під торговою маркою «Целебрекс». Другий препарат групи, рофекоксиб, розроблений паралельно в лабораторії компанії в США та вперше допущений до клінічного застосування FDA у травні 1999 року під торговельною маркою «Віокс» («Vioxx»). На початку XXI століття корпорація «Pfizer» розробила також та парекоксиб, компанія випустила на фармацевтичний ринок еторикоксиб, а корпорація «Novartis» — . Проводились дослідження ефективності рофекоксибу та целекоксибу, по застосуванні при хворобі Альцгеймера та інших нейродегенеративних захворюваннях, при сімейному поліпозі товстого кишечника, а також раку товстого кишечника. І саме під час тривалих (18 місяців) клінічних досліджень по застосуванні рофекоксибу при поліпозі товстого кишечнику (під назвою APPROVE) вперше виявлено побічні ефекти рофекоксибу з боку серцево-судинної системи. У іншому дослідженні під назвою VIGOR, у якому початково порівнювались гастротоксичність рофекоксибу та напроксену, поряд із нижчою гастротоксичністю рофекоксибу було виявлено вищу частоту інфаркту міокарду у групі хворих, яким призначався рофекоксиб. Це явище було початково розцінене, як викликане кардіопротективними властивостями напроксену. Пізніше при інших дослідженнях, які проводились також у Канаді, Австралії, Великій Британії, встановлено вищий ризик серцевих та неврологічних подій (інсультів) при застосуванні рофекоксибу. На думку деяких дослідників, рофекоксиб міг викликати від 88 до 140 тисяч ускладнень ІХС, 44% яких могли завершитися смертю хворих. Пізніше встановлено, що особливий ризик побічних кардіологічних ефектів мають хворі після перенесеного інфаркту міокарду, хворі після перенесеного аортокоронарного шунтування, усі хворі з важкими формами ІХС, а також хворі з епізодами коронаротромбозу або після перенесеного інсульту. При подальших дослідженнях також встановлено вищу кардіотоксичність рофекоксибу в порівнянні з диклофенаком, еторикоксибом та напроксеном (у цих дослідженнях найвищий ризик виникнення інсульту був при застосуванні ібупрофену), хоча при дослідженні не було встановлено повністю безпечних нестероїдних протизапальних препаратів для серцево-судинної системи. Не всі дослідники погоджувалися із даними висновками про виняткову кардіотоксичність рофекоксибу, а часті кардіологічні побічні ефекти мотивувалися особливістю хімічної структури препарату та його селективністю до ЦОГ-2, що пов'язано із блокуванням синтезу ендотелієм кровоносних судин , який виявляє захисний ефект для судин; а збільшення частоти побічних ефектів коксибів відзначалось у хворих із серйозною супутньою патологією, у яких є підвищений ризик утворення тромбозів. Під тиском звинувачень фірма наприкінці 2004 року заявила про відкликання з фармацевтичного ринку рофекоксибу, та закликала зробити такий самий крок фірми, які виробляли генерики препарату. Цей крок було підтримано FDA та Європейським агентством з лікарських засобів, які відкликали ліцензію препарату. Частина клінічних досліджень целекоксибу вказує на то, що він може призводити до збільшення ризику серцево-судинних ускладнень на 37%. Такі результати клінічних досліджень вимусили FDA внести до інструкцій по застосуванню усіх нестероїдних протизапальних препаратів (окрім низьких доз ацетилсаліцилової кислоти) ймовірність збільшення серцево-судинного ризику при застосуванні даної групи препаратів. Проте, незважаючи на наявність таких застережень і для інших нестероїдних протизапальних препаратів, із фармацевтичного ринку був відкликаний (але у зв'язку із частими важкими шкірними ускладненнями — синдромом Стівенса-Джонсона), та в більшості країн світу також і (у зв'язку із потенційною можливістю розвитку важкої печінкової недостатності). Окрім цього, парекоксиб та еторикоксиб не допущені до застосування у США — країні, в якій вони були розроблені. Незважаючи на дані застереження, рофекоксиб продовжує застосовуватися у ряді країн світу, в тому числі в Україні; луміракоксиб застосовується в ряді країн Латинської Америки; а парекоксиб та еторикоксиб успішно застосовуються у більшості країн світу (у тому числі в країнах Європейського Союзу). З даних препаратів лише целекоксиб продовжує широко застосовуватися в США у широкій клінічній практиці.

11 березня 2009 року [en], колишній керівник клініки анестезіології та гострого болю Університету Тафтса, заявив про підробку представниками фармацевтичних компаній результатів клінічних досліджень лікарських препаратів, серед яких називались целекоксиб (Целебрекс) та рофекоксиб (Віокс). Представники компанії , як виробники рофекоксибу, ніяк не відреагували на звинувачення, відповіли на нього лише представники компанії «Pfizer» заявою, що компанія розчарована словами Скотта Ройбена, і компанія «Pfizer» завжди підтримувала його дослідження, коли він працював у медичному центрі з найвищою довірою та мав бездоганну репутацію вченого-дослідника.

Механізм дії

Механізм дії коксибів, як і інших нестероїдних протизапальних препаратів, полягає у інгібуванні ферменту циклооксигенази, яка забезпечує перетворення арахідонової кислоти у простагландини, а також зниження вироблення , що призводить до гальмування розвитку запального процесу, зменшення болю, а також може призводити до зниження температури тіла. Особливістю фармакологічних властивостей коксибів є те, що вони є селективними інгібіторами ізоформи циклооксигенази ЦОГ-2, яка утворюється виключно у вогнищах запалення. Інші лікарські препарати, які до цього вважались селективними інгібіторами ЦОГ-2, а саме мелоксикам, німесулід, етодолак, набуметон, натепер вважаються переважними інгібіторами ЦОГ-2; тобто їх селективність до ЦОГ-2 є нижчою, ніж у коксибів. Активність коксибів саме до ізоформи ЦОГ-2 пояснюється особливістю структури активного центру ЦОГ-2 та молекули коксибів. Активний центр ЦОГ-2, на відміну від ЦОГ-1, має додаткову гідрофільну порожнину, яка пов'язана із заміною молекули ізолейцину на молекулу валіну в амінокислотній послідовності ферменту. У молекулах коксибів, натомість, є ригідний боковий ланцюг, який і дозволяє цим препаратам проникати всередину порожнини у молекулі ЦОГ-2, та взаємодіяти саме з цією ізоформою циклооксигенази. З групи коксибів найбільшу селективність до ЦОГ-2 серед усіх препаратів виявляє еторикоксиб, за різними даними, інгібуючи ЦОГ-2 у 106–344 рази сильніше, ніж ЦОГ-1. Саме відсутність впливу на ЦОГ-1 при застосуванні коксибів значно знижує ризик серйозних побічних ефектів з боку травної системи (у порівнянні з більшістю нестероїдних протизапальних засобів), проте відсутність антитромботичної дії коксибів в свою чергу може призводити до більшого ризику побічних ефектів з боку серцево-судинної системи. Проте вищий ризик серцево-судинних ускладнень при застосуванні коксибів було доведено лише при застосуванні рофекоксибу, при застосуванні інших препаратів групи такої закономірності не виявлено. Коксиби мають не тільки периферичну, але й центральну дію, доре проникають у ЦНС та діють на таламічні рецептори. Окрім протизапальної та знеболювальної дії, існують експериментальні дані про пригнічення коксибами ангіонеогенезу та індукування апоптоз пухлинних клітин, і може застосовуватися для зменшення ризику розвитку раку товстого кишечника, у тому числі при сімейному поліпозі товстого кишечника, пухлинах головного мозку та раку підшлункової залози. Проводилися дослідження по використанню целекоксибу та рофекоксибу для лікування хвороби Альцгеймера та бічного аміотрофічного склерозу, але застосування целекоксибу при цих захворюваннях виявилось неефективним. Проте в експериментальному застосуванні целекоксибу при шизофренії, біполярному афективному розладі та депресивних розладах виявлено позитивний вплив препарату, який обумовлюється впливом целекоксибу на дегенеративні процеси в нервовій системі, пов'язаних із запальними процесами. Більшість коксибів погано розчиняються у воді, що зумовлює їх переважно пероральне застосування.

Фармакокінетика

Усі коксиби переважно швидко та добре всмоктуються при пероральному застоосуванні із досягненням максимальної концентрації в крові протягом 1—3 годин та біодоступністю, близькою до 100%.Парекоксиб після парентерального застосування швидко всмоктується із періодом напіввиведення із плазми крові 22 хвилини, і метаболізується до із досягненням його максимальної концентрації у крові протягом 30—60 хвилин. Усі коксиби добре зв'язуються з білками плазми крові, проникають через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єр та грудне молоко. Метаболізуються препарати групи в печінці з утворенням переважно неактивних метаболітів. Виводяться препарати групи коксибів як із сечею, так і з калом. Період напіввиведення препаратів групи коливається від 8 годин у парекоксибу (по ) до 22 годин у еторикоксибу; даних за збільшення цього часу у осіб похилого віку та у хворих із вираженими порушеннями функцій печінки та нирок немає.

Застосування

Коксиби застосовуються при ревматологічних захворюваннях (ревматизмі, ревматоїдному артриті, анкілозуючому спондилоартриті, остеоартрозі, подагрі) як знеболювальні та протизапальні засоби; можуть застосовуватися при болях у спині; дисменореї, мігрені. Пероральні коксиби можуть застосовуватися для знеболення при малих (особливо стоматологічних операціях); а парекоксиб може застосовуватися як внутрішньовенно, так і внутрішньом'язово для знеболення після великих (хірургічних, травматологічних та гінекологічних) операцій, а також для знеболення в онкології. Целекоксиб застосовується (переважно у США) для зниження ризику раку товстого кишечника (у тому числі при сімейному поліпозі товстого кишечника).

Побічна дія

Типовими побічними ефектами, що виникають при застосуванні коксибів, вважаються побічні ефекти з боку серцево-судинної системи. Найчастіше дані побічні ефекти виникають на фоні застосування рофекоксибу. Так, згідно даних деяких клінічних досліджень, нестабільність артеріального тиску при застосуванні рофекоксибу спостерігалась у 30% хворих (у порівнянні з 16% целекоксибу і 19% напроксену); також у частині клінічних досліджень підтверджувався вищий ризик гострих коронарних подій при застосуванні рофекоксибу в порівнянні з більшістю інших нестероїдних протизапальних препаратів (за винятком диклофенаку). При застосуванні рофекоксибу також підвищується ризик виникнення інфаркту міокарду, збільшується частота появи периферичних набряків; щоправда не змінюється частота інсультів та венозних тромбозів. Целекоксиб при проведенні клінічних досліджень значно безпечніший за рофекоксиб, і при його застосуванні спостерігається нижчий ризик інфаркту міокарду, ніж при застосуванні рофекоксибу та ібупрофену (хоча й вищий, ніж при застосуванні еторикоксибу, напроксену та диклофенаку); нижчий ризик ішемічного інсульту, ніж більшості нестероїдних протизапальних препаратів (включно з напроксеном, еторикоксибом та диклофенаком); хоча, згідно частини досліджень, целекоксиб може підвищувати ризик смертності від кардіоваскулярних причин (інші дослідження не підтверджують подібний зв'язок). При клінічних дослідженнях виявлена вища частота тромбоемболічних ускладнень при застосуванні препарату після операції аортокоронарного шунтування, подібні ускладнення можуть також спостерігатися при застосуванні парекоксибу(хоча не всі дослідники підтверджують цей висновок). При застосуванні парекоксибу можуть також спостерігатися брадикардія, периферичні набряки, рідко посилення ступеня серцевої недостатності. Характерною побічною дією при застосуванні еторикоксибу є дестабілізація артеріального тиску.

Побічні ефекти з боку травної системи при застосуванні коксибів спостерігаються значно рідше, ніж при застосуванні інших нестероїдних протизапальних препаратів. Найчастіше з боку травної системи спостерігаються незначні побічні ефекти — біль у животі, діарея, метеоризм, нудота; рідше блювання, печія, загострення виразкової хвороби, ерозивний езофагіт, панкреатит, перфорація кишечника; вкрай рідко спостерігаються шлунково-кишкові кровотечі. Характерним побічним ефектом при застосуванні є печінкова недостатність, у зв'язку із чим препарат відкликаний із застосування в більшості країн світу.

Інші побічні ефекти при застосуванні коксибів спостерігаються рідко. Характерним побічним ефектом при застосуванні вальдекоксибу є синдром Стівенса-Джонсона, у зв'язку з чим він відкликаний із фармацевтичного ринку. При застосуванні рофекоксибу також є більший ризик побічних ефектів з боку нирок, ніж при застосуванні інших коксибів.

Протипокази

Коксиби протипоказані при підвищеній чутливості до препаратів групи та інших нестероїдних протизапальних препаратів, загостренні виразкової хвороби шлунку та дванадцятипалої кишки, шлунково-кишковій кровотечі та порушеннях згортання крові, виражених порушеннях функції печінки та нирок, бронхіальній астмі зі супутнім поліпозом носа та непереносимістю ацетилсаліцилової кислоти, вагітності та годуванні грудьми. Препарати групи коксибів не застосовуються у дітей до 14 років. Після збільшення частоти серцево-судинних ускладнень при застосуванні рофекоксибу та інших коксибів, згідно рекомендацій FDA та Європейського агентства з лікарських засобів слід утримуватися від застосування коксибів у випадку перенесеного аортокоронарного шунтування, хворим із стенокардією або перенесеним інфарктом міокарду, а також після перенесених інсультів та епізодів коронаротромбозу.

Примітки

  1. . Архів оригіналу за 26 вересня 2015. Процитовано 28 листопада 2015.
  2. Коксибы — революция или эволюция? [ 17 листопада 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. . Архів оригіналу за 23 вересня 2015. Процитовано 28 листопада 2015.
  4. Kirane, A. (2012). Apricoxib, a Novel Inhibitor of COX-2, Markedly Improves Standard Therapy Response in Molecularly Defined Models of Pancreatic Cancer. Clinical Cancer Research. 18 (18): 5031—5042. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-0453. (англ.)
  5. Падение рофекоксиба [ 4 березня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  6. Нестероидные противовоспалительные препараты: роль и место в современной ревматологической практике на основе данных доказательной медицины [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  7. Патент US6048850A на «Method of inhibiting prostaglandin synthesis in a human host» [ 24 вересня 2015 у Wayback Machine.] - Google Patents
  8. Linda Thomson (28 жовтня 2009). . Deseret News. Архів оригіналу за 31 жовтня 2009. Процитовано 28 листопада 2015. (англ.)
  9. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails [ 13 серпня 2014 у Wayback Machine.] (англ.)
  10. Merck Pulls Arthritis Drug Vioxx from Market [ 11 листопада 2010 у Wayback Machine.] (англ.)
  11. Важные аспекты кардиоваскулярной безопасности современных противовоспалительных препаратов [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  12. Аркоксия (Эториксиб) — эффективный препарат для быстрого и длительного устранения боли и воспаления — теперь доступен и в Украине [ 5 березня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  13. АРКОКСИЯ™ (эторикоксиб) — высокоэффективный препарат для быстрого и длительного устранения боли и воспаления. Теперь доступен и в Украине [ 17 листопада 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  14. РОФЕКОКСИБ: быть или не быть? [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  15. Коксибы в клинической практике: из века XX в век XXI [ 15 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  16. Рофекоксиб: Рациональная фармакотерапия оправдана, контроль за безопасностью продолжается [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  17. . Архів оригіналу за 8 грудня 2015. Процитовано 28 листопада 2015.
  18. Up to 140,000 heart attacks linked to Vioxx. [ 25 квітня 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
  19. Прием НПВС после инфаркта миокарда повышает риск осложнений и смерти [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  20. Нестероидные противовоспалительные препараты: от коры и листьев ивы и мирта к коксибам [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  21. Метаанализ: большинство НПВП — кардиотоксичны [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  22. . Архів оригіналу за 8 грудня 2015. Процитовано 28 листопада 2015.
  23. В Украину под видом лекарственных средств ввозится продукция, лечебный эффект которой не доказан [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  24. Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA, Bombardier C, Cannon C, Farkouh ME, FitzGerald GA, Goss P, Halls H, Hawk E, Hawkey C, Hennekens C, Hochberg M, Holland LE, Kearney PM, Laine L, Lanas A, Lance P, Laupacis A, Oates J, Patrono C, Schnitzer TJ, Solomon S, Tugwell P, Wilson K, Wittes J, Baigent C (31 серпня 2013). Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet. 382 (9894): 769—79. doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC 3778977. PMID 23726390. (англ.)
  25. Shi, S; Klotz, U (березень 2008). Clinical use and pharmacological properties of selective COX-2 inhibitors. European Journal of Clinical Pharmacology. 64 (3): 233—52. doi:10.1007/s00228-007-0400-7. PMID 17999057. (англ.)
  26. Health Canada Endorsed Important Safety Information on Valdecoxib Tablets, A Selective Cyclo-oxygenase-2 (COX-2) Inhibitor Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug (NSAID), April 21, 2005 (англ.)
  27. http://www.businesswire.com/news/home/20070427005368/en/Merck-Receives-Approvable-Letter-FDA-ARCOXIA-etoricoxib [ 17 листопада 2015 у Wayback Machine.] Merck Receives Non Approvable Letter from FDA for ARCOXIA® (etoricoxib) (англ.)
  28. Arcoxia Approval Status [ 17 листопада 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
  29. . Архів оригіналу за 21 листопада 2015. Процитовано 28 листопада 2015.
  30. https://compendium.com.ua/info/167698//denebol [ 7 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  31. . The American Society of Health-System Pharmacists. Архів оригіналу за 21 грудня 2014. Процитовано 2 січня 2015. (англ.)
  32. Winstein, Keith J. (11 березня 2009). . The Wall Street Journal. Архів оригіналу за 9 травня 2013. Процитовано 28 листопада 2015. (англ.)
  33. (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 8 грудня 2015. Процитовано 29 листопада 2015.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title ()
  34. http://rheumatology.org.ua/blog/383/?print=1 [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  35. Целекоксиб — первый специфический ингибитор циклооксигеназы-2 [ 17 листопада 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  36. Эторикоксиб в лечении ревматических заболеваний (рос.)
  37. Эторикоксиб (Аркоксиа) в терапии болей в спине [ 17 листопада 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  38. ЦЕЛЕКОКСИБ: ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ВО ВТОРОМ ДЕСЯТИЛЕТИИ XXI ВЕКА [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  39. Целекоксиб, эторикоксиб, мелоксикам и нимесулид: достоинства и недостатки [ 17 листопада 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  40. Целекоксиб при острой боли [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  41. Rial NS та ін. (Aug 2012). Clinical end points for developing pharmaceuticals to manage patients with a sporadic or genetic risk of colorectal cancer. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 6 (4): 507—17. doi:10.1586/egh.12.23. PMID 22928902.
  42. Сбалансированная аналгезия в онкологии: роль парекоксиба [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  43. Fan X, Song X (Лютий 2013). (PDF). Evidence-Based Mental Health. 16 (1): 10. doi:10.1136/eb-2012-100865. PMID 23093694. Архів оригіналу (PDF) за 4 березня 2016. Процитовано 29 листопада 2015. (англ.)
  44. Müller N, Myint AM, Krause D, Weidinger E, Schwarz MJ (April 2013). Anti-inflammatory treatment in schizophrenia. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 42: 146—53. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.11.008. PMID 23178230. (англ.)
  45. Na KS, Lee KJ, Lee JS, Cho YS, Jung HY (Січень 2014). Efficacy of adjunctive celecoxib treatment for patients with major depressive disorder: a meta-analysis. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 48: 79—85. doi:10.1016/j.pnpbp.2013.09.006. PMID 24056287.
  46. Rosenblat JD, Cha DS, Mansur RB, McIntyre RS (Січень 2014). Inflamed moods: A review of the interactions between inflammation and mood disorders. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 53C: 23—34. doi:10.1016/j.pnpbp.2014.01.013. PMID 24468642. (англ.)
  47. Fond G, Hamdani N, Kapczinski F, Boukouaci W, Drancourt N, Dargel A, Oliveira J, Le Guen E, Marlinge E, Tamouza R, Leboyer M (Березень 2014). Effectiveness and tolerance of anti-inflammatory drugs' add-on therapy in major mental disorders: a systematic qualitative review. Acta Psychiatrica Scandinavica. 129 (3): 163—79. doi:10.1111/acps.12211. PMID 24215721. (англ.)
  48. http://compendium.com.ua/info/172755/merck-co/arkoksija-sup-sup- [ 17 листопада 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  49. http://compendium.com.ua/info/168892/pfizer-inc-/dinastat [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  50. http://www.vidal.ru/drugs/molecule/1475 [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  51. Опис препарату [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  52. Рофекоксиб для лечения приступов мигрени [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  53. Этерикоксиб (Аркоксиа) в ежедневной практике врача-стоматолога [ 17 листопада 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  54. Династат — препарат выбора для купирования острых болевых синдромов [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  55. http://irbis-nbuv.gov.ua/cgi-bin/irbis_nbuv/cgiirbis_64.exe?C21COM=2&I21DBN=UJRN&P21DBN=UJRN&IMAGE_FILE_DOWNLOAD=1&Image_file_name=PDF/Ujkl_2011_6_1_35.pdf [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  56. Использование селективных ЦОГ-2 блокаторов в послеоперационном периоде у гинекологических больных [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  57. . The American Society of Health-System Pharmacists. Архів оригіналу за 23 квітня 2014. Процитовано 21 квітня 2014. (англ.)
  58. . Архів оригіналу за 8 грудня 2015. Процитовано 30 листопада 2015.
  59. Пути оптимизации применения специфических ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов с позиций доказательной медицины [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Koksibi abo selektivni ingibitori COG 2 grupa likarskih preparativ yaki nalezhat do klasu nesteroyidnih protizapalnih preparativ ta po himichnij strukturi ye pohidnimi sulfonamidu Do preparativ grupi koksibiv nalezhat celekoksib rofekoksib parekoksib etorikoksib ta Celekoksib pershij predstavnik grupi koksibivRofekoksib drugij preparat iz grupi koksibivIstoriya stvorennyaParekoksib pershij predstavnik grupi koksibiv dlya parenteralnogo zastosuvannya Rozrobka likarskih preparativ grupi koksibiv rozpochalas pislya vidkrittya izoform ciklooksigenazi COG 1 ta COG 2 i preparati danoyi grupi stvoryuvalis dlya zamini neselektivnih nesteroyidnih protizapalnih zasobiv yaki ingibuyut obidvi formi ciklooksigenazi ta viklikayut chasti pobichni efekti z boku travnoyi sistemi Doslidzhennya i rozrobka cih preparativ prohodili paralelno v Universiteti Brigama Yanga ta Rochesterskomu universiteti v yakomu vpershe zapatentovani ingibitori COG 2 Universitet Brigama Yanga prodovzhuvav doslidzhennya koksibiv razom iz korporaciyeyu Monsanto yaka piznishe prodala prava na rozrobku pershogo preparata grupi celekoksibu korporaciyi Pfizer sho sprichinilo dovgotrivalij sudovij proces mizh korporaciyeyu Pfizer ta Universitetom Brigama Yanga Pershij preparat grupi koksibiv celekoksib buv upershe dopushenij do zastosuvannya v klinichni praktici v SShA 31 grudnya 1998 roku pid torgovoyu markoyu Celebreks Drugij preparat grupi rofekoksib rozroblenij paralelno v laboratoriyi kompaniyi Merck amp Co v SShA ta vpershe dopushenij do klinichnogo zastosuvannya FDA u travni 1999 roku pid torgovelnoyu markoyu Vioks Vioxx Na pochatku XXI stolittya korporaciya Pfizer rozrobila takozh ta parekoksib kompaniya Merck amp Co vipustila na farmacevtichnij rinok etorikoksib a korporaciya Novartis Provodilis doslidzhennya efektivnosti rofekoksibu ta celekoksibu po zastosuvanni pri hvorobi Alcgejmera ta inshih nejrodegenerativnih zahvoryuvannyah pri simejnomu polipozi tovstogo kishechnika a takozh raku tovstogo kishechnika I same pid chas trivalih 18 misyaciv klinichnih doslidzhen po zastosuvanni rofekoksibu pri polipozi tovstogo kishechniku pid nazvoyu APPROVE vpershe viyavleno pobichni efekti rofekoksibu z boku sercevo sudinnoyi sistemi U inshomu doslidzhenni pid nazvoyu VIGOR u yakomu pochatkovo porivnyuvalis gastrotoksichnist rofekoksibu ta naproksenu poryad iz nizhchoyu gastrotoksichnistyu rofekoksibu bulo viyavleno vishu chastotu infarktu miokardu u grupi hvorih yakim priznachavsya rofekoksib Ce yavishe bulo pochatkovo rozcinene yak viklikane kardioprotektivnimi vlastivostyami naproksenu Piznishe pri inshih doslidzhennyah yaki provodilis takozh u Kanadi Avstraliyi Velikij Britaniyi vstanovleno vishij rizik sercevih ta nevrologichnih podij insultiv pri zastosuvanni rofekoksibu Na dumku deyakih doslidnikiv rofekoksib mig viklikati vid 88 do 140 tisyach uskladnen IHS 44 yakih mogli zavershitisya smertyu hvorih Piznishe vstanovleno sho osoblivij rizik pobichnih kardiologichnih efektiv mayut hvori pislya perenesenogo infarktu miokardu hvori pislya perenesenogo aortokoronarnogo shuntuvannya usi hvori z vazhkimi formami IHS a takozh hvori z epizodami koronarotrombozu abo pislya perenesenogo insultu Pri podalshih doslidzhennyah takozh vstanovleno vishu kardiotoksichnist rofekoksibu v porivnyanni z diklofenakom etorikoksibom ta naproksenom u cih doslidzhennyah najvishij rizik viniknennya insultu buv pri zastosuvanni ibuprofenu hocha pri doslidzhenni ne bulo vstanovleno povnistyu bezpechnih nesteroyidnih protizapalnih preparativ dlya sercevo sudinnoyi sistemi Ne vsi doslidniki pogodzhuvalisya iz danimi visnovkami pro vinyatkovu kardiotoksichnist rofekoksibu a chasti kardiologichni pobichni efekti motivuvalisya osoblivistyu himichnoyi strukturi preparatu ta jogo selektivnistyu do COG 2 sho pov yazano iz blokuvannyam sintezu endoteliyem krovonosnih sudin yakij viyavlyaye zahisnij efekt dlya sudin a zbilshennya chastoti pobichnih efektiv koksibiv vidznachalos u hvorih iz serjoznoyu suputnoyu patologiyeyu u yakih ye pidvishenij rizik utvorennya tromboziv Pid tiskom zvinuvachen firma Merck amp Co naprikinci 2004 roku zayavila pro vidklikannya z farmacevtichnogo rinku rofekoksibu ta zaklikala zrobiti takij samij krok firmi yaki viroblyali generiki preparatu Cej krok bulo pidtrimano FDA ta Yevropejskim agentstvom z likarskih zasobiv yaki vidklikali licenziyu preparatu Chastina klinichnih doslidzhen celekoksibu vkazuye na to sho vin mozhe prizvoditi do zbilshennya riziku sercevo sudinnih uskladnen na 37 Taki rezultati klinichnih doslidzhen vimusili FDA vnesti do instrukcij po zastosuvannyu usih nesteroyidnih protizapalnih preparativ okrim nizkih doz acetilsalicilovoyi kisloti jmovirnist zbilshennya sercevo sudinnogo riziku pri zastosuvanni danoyi grupi preparativ Prote nezvazhayuchi na nayavnist takih zasterezhen i dlya inshih nesteroyidnih protizapalnih preparativ iz farmacevtichnogo rinku buv vidklikanij ale u zv yazku iz chastimi vazhkimi shkirnimi uskladnennyami sindromom Stivensa Dzhonsona ta v bilshosti krayin svitu takozh i u zv yazku iz potencijnoyu mozhlivistyu rozvitku vazhkoyi pechinkovoyi nedostatnosti Okrim cogo parekoksib ta etorikoksib ne dopusheni do zastosuvannya u SShA krayini v yakij voni buli rozrobleni Nezvazhayuchi na dani zasterezhennya rofekoksib prodovzhuye zastosovuvatisya u ryadi krayin svitu v tomu chisli v Ukrayini lumirakoksib zastosovuyetsya v ryadi krayin Latinskoyi Ameriki a parekoksib ta etorikoksib uspishno zastosovuyutsya u bilshosti krayin svitu u tomu chisli v krayinah Yevropejskogo Soyuzu Z danih preparativ lishe celekoksib prodovzhuye shiroko zastosovuvatisya v SShA u shirokij klinichnij praktici 11 bereznya 2009 roku en kolishnij kerivnik kliniki anesteziologiyi ta gostrogo bolyu Universitetu Taftsa zayaviv pro pidrobku predstavnikami farmacevtichnih kompanij rezultativ klinichnih doslidzhen likarskih preparativ sered yakih nazivalis celekoksib Celebreks ta rofekoksib Vioks Predstavniki kompaniyi Merck amp Co yak virobniki rofekoksibu niyak ne vidreaguvali na zvinuvachennya vidpovili na nogo lishe predstavniki kompaniyi Pfizer zayavoyu sho kompaniya rozcharovana slovami Skotta Rojbena i kompaniya Pfizer zavzhdi pidtrimuvala jogo doslidzhennya koli vin pracyuvav u medichnomu centri z najvishoyu doviroyu ta mav bezdogannu reputaciyu vchenogo doslidnika Mehanizm diyiMehanizm diyi koksibiv yak i inshih nesteroyidnih protizapalnih preparativ polyagaye u ingibuvanni fermentu ciklooksigenazi yaka zabezpechuye peretvorennya arahidonovoyi kisloti u prostaglandini a takozh znizhennya viroblennya sho prizvodit do galmuvannya rozvitku zapalnogo procesu zmenshennya bolyu a takozh mozhe prizvoditi do znizhennya temperaturi tila Osoblivistyu farmakologichnih vlastivostej koksibiv ye te sho voni ye selektivnimi ingibitorami izoformi ciklooksigenazi COG 2 yaka utvoryuyetsya viklyuchno u vognishah zapalennya Inshi likarski preparati yaki do cogo vvazhalis selektivnimi ingibitorami COG 2 a same meloksikam nimesulid etodolak nabumeton nateper vvazhayutsya perevazhnimi ingibitorami COG 2 tobto yih selektivnist do COG 2 ye nizhchoyu nizh u koksibiv Aktivnist koksibiv same do izoformi COG 2 poyasnyuyetsya osoblivistyu strukturi aktivnogo centru COG 2 ta molekuli koksibiv Aktivnij centr COG 2 na vidminu vid COG 1 maye dodatkovu gidrofilnu porozhninu yaka pov yazana iz zaminoyu molekuli izolejcinu na molekulu valinu v aminokislotnij poslidovnosti fermentu U molekulah koksibiv natomist ye rigidnij bokovij lancyug yakij i dozvolyaye cim preparatam pronikati vseredinu porozhnini u molekuli COG 2 ta vzayemodiyati same z ciyeyu izoformoyu ciklooksigenazi Z grupi koksibiv najbilshu selektivnist do COG 2 sered usih preparativ viyavlyaye etorikoksib za riznimi danimi ingibuyuchi COG 2 u 106 344 razi silnishe nizh COG 1 Same vidsutnist vplivu na COG 1 pri zastosuvanni koksibiv znachno znizhuye rizik serjoznih pobichnih efektiv z boku travnoyi sistemi u porivnyanni z bilshistyu nesteroyidnih protizapalnih zasobiv prote vidsutnist antitrombotichnoyi diyi koksibiv v svoyu chergu mozhe prizvoditi do bilshogo riziku pobichnih efektiv z boku sercevo sudinnoyi sistemi Prote vishij rizik sercevo sudinnih uskladnen pri zastosuvanni koksibiv bulo dovedeno lishe pri zastosuvanni rofekoksibu pri zastosuvanni inshih preparativ grupi takoyi zakonomirnosti ne viyavleno Koksibi mayut ne tilki periferichnu ale j centralnu diyu dore pronikayut u CNS ta diyut na talamichni receptori Okrim protizapalnoyi ta znebolyuvalnoyi diyi isnuyut eksperimentalni dani pro prignichennya koksibami angioneogenezu ta indukuvannya apoptoz puhlinnih klitin i mozhe zastosovuvatisya dlya zmenshennya riziku rozvitku raku tovstogo kishechnika u tomu chisli pri simejnomu polipozi tovstogo kishechnika puhlinah golovnogo mozku ta raku pidshlunkovoyi zalozi Provodilisya doslidzhennya po vikoristannyu celekoksibu ta rofekoksibu dlya likuvannya hvorobi Alcgejmera ta bichnogo amiotrofichnogo sklerozu ale zastosuvannya celekoksibu pri cih zahvoryuvannyah viyavilos neefektivnim Prote v eksperimentalnomu zastosuvanni celekoksibu pri shizofreniyi bipolyarnomu afektivnomu rozladi ta depresivnih rozladah viyavleno pozitivnij vpliv preparatu yakij obumovlyuyetsya vplivom celekoksibu na degenerativni procesi v nervovij sistemi pov yazanih iz zapalnimi procesami Bilshist koksibiv pogano rozchinyayutsya u vodi sho zumovlyuye yih perevazhno peroralne zastosuvannya FarmakokinetikaUsi koksibi perevazhno shvidko ta dobre vsmoktuyutsya pri peroralnomu zastoosuvanni iz dosyagnennyam maksimalnoyi koncentraciyi v krovi protyagom 1 3 godin ta biodostupnistyu blizkoyu do 100 Parekoksib pislya parenteralnogo zastosuvannya shvidko vsmoktuyetsya iz periodom napivvivedennya iz plazmi krovi 22 hvilini i metabolizuyetsya do iz dosyagnennyam jogo maksimalnoyi koncentraciyi u krovi protyagom 30 60 hvilin Usi koksibi dobre zv yazuyutsya z bilkami plazmi krovi pronikayut cherez gematoencefalichnij ta placentarnij bar yer ta grudne moloko Metabolizuyutsya preparati grupi v pechinci z utvorennyam perevazhno neaktivnih metabolitiv Vivodyatsya preparati grupi koksibiv yak iz secheyu tak i z kalom Period napivvivedennya preparativ grupi kolivayetsya vid 8 godin u parekoksibu po do 22 godin u etorikoksibu danih za zbilshennya cogo chasu u osib pohilogo viku ta u hvorih iz virazhenimi porushennyami funkcij pechinki ta nirok nemaye ZastosuvannyaKoksibi zastosovuyutsya pri revmatologichnih zahvoryuvannyah revmatizmi revmatoyidnomu artriti ankilozuyuchomu spondiloartriti osteoartrozi podagri yak znebolyuvalni ta protizapalni zasobi mozhut zastosovuvatisya pri bolyah u spini dismenoreyi migreni Peroralni koksibi mozhut zastosovuvatisya dlya znebolennya pri malih osoblivo stomatologichnih operaciyah a parekoksib mozhe zastosovuvatisya yak vnutrishnovenno tak i vnutrishnom yazovo dlya znebolennya pislya velikih hirurgichnih travmatologichnih ta ginekologichnih operacij a takozh dlya znebolennya v onkologiyi Celekoksib zastosovuyetsya perevazhno u SShA dlya znizhennya riziku raku tovstogo kishechnika u tomu chisli pri simejnomu polipozi tovstogo kishechnika Pobichna diyaTipovimi pobichnimi efektami sho vinikayut pri zastosuvanni koksibiv vvazhayutsya pobichni efekti z boku sercevo sudinnoyi sistemi Najchastishe dani pobichni efekti vinikayut na foni zastosuvannya rofekoksibu Tak zgidno danih deyakih klinichnih doslidzhen nestabilnist arterialnogo tisku pri zastosuvanni rofekoksibu sposterigalas u 30 hvorih u porivnyanni z 16 celekoksibu i 19 naproksenu takozh u chastini klinichnih doslidzhen pidtverdzhuvavsya vishij rizik gostrih koronarnih podij pri zastosuvanni rofekoksibu v porivnyanni z bilshistyu inshih nesteroyidnih protizapalnih preparativ za vinyatkom diklofenaku Pri zastosuvanni rofekoksibu takozh pidvishuyetsya rizik viniknennya infarktu miokardu zbilshuyetsya chastota poyavi periferichnih nabryakiv shopravda ne zminyuyetsya chastota insultiv ta venoznih tromboziv Celekoksib pri provedenni klinichnih doslidzhen znachno bezpechnishij za rofekoksib i pri jogo zastosuvanni sposterigayetsya nizhchij rizik infarktu miokardu nizh pri zastosuvanni rofekoksibu ta ibuprofenu hocha j vishij nizh pri zastosuvanni etorikoksibu naproksenu ta diklofenaku nizhchij rizik ishemichnogo insultu nizh bilshosti nesteroyidnih protizapalnih preparativ vklyuchno z naproksenom etorikoksibom ta diklofenakom hocha zgidno chastini doslidzhen celekoksib mozhe pidvishuvati rizik smertnosti vid kardiovaskulyarnih prichin inshi doslidzhennya ne pidtverdzhuyut podibnij zv yazok Pri klinichnih doslidzhennyah viyavlena visha chastota tromboembolichnih uskladnen pri zastosuvanni preparatu pislya operaciyi aortokoronarnogo shuntuvannya podibni uskladnennya mozhut takozh sposterigatisya pri zastosuvanni parekoksibu hocha ne vsi doslidniki pidtverdzhuyut cej visnovok Pri zastosuvanni parekoksibu mozhut takozh sposterigatisya bradikardiya periferichni nabryaki ridko posilennya stupenya sercevoyi nedostatnosti Harakternoyu pobichnoyu diyeyu pri zastosuvanni etorikoksibu ye destabilizaciya arterialnogo tisku Pobichni efekti z boku travnoyi sistemi pri zastosuvanni koksibiv sposterigayutsya znachno ridshe nizh pri zastosuvanni inshih nesteroyidnih protizapalnih preparativ Najchastishe z boku travnoyi sistemi sposterigayutsya neznachni pobichni efekti bil u zhivoti diareya meteorizm nudota ridshe blyuvannya pechiya zagostrennya virazkovoyi hvorobi erozivnij ezofagit pankreatit perforaciya kishechnika vkraj ridko sposterigayutsya shlunkovo kishkovi krovotechi Harakternim pobichnim efektom pri zastosuvanni ye pechinkova nedostatnist u zv yazku iz chim preparat vidklikanij iz zastosuvannya v bilshosti krayin svitu Inshi pobichni efekti pri zastosuvanni koksibiv sposterigayutsya ridko Harakternim pobichnim efektom pri zastosuvanni valdekoksibu ye sindrom Stivensa Dzhonsona u zv yazku z chim vin vidklikanij iz farmacevtichnogo rinku Pri zastosuvanni rofekoksibu takozh ye bilshij rizik pobichnih efektiv z boku nirok nizh pri zastosuvanni inshih koksibiv ProtipokaziKoksibi protipokazani pri pidvishenij chutlivosti do preparativ grupi ta inshih nesteroyidnih protizapalnih preparativ zagostrenni virazkovoyi hvorobi shlunku ta dvanadcyatipaloyi kishki shlunkovo kishkovij krovotechi ta porushennyah zgortannya krovi virazhenih porushennyah funkciyi pechinki ta nirok bronhialnij astmi zi suputnim polipozom nosa ta neperenosimistyu acetilsalicilovoyi kisloti vagitnosti ta goduvanni grudmi Preparati grupi koksibiv ne zastosovuyutsya u ditej do 14 rokiv Pislya zbilshennya chastoti sercevo sudinnih uskladnen pri zastosuvanni rofekoksibu ta inshih koksibiv zgidno rekomendacij FDA ta Yevropejskogo agentstva z likarskih zasobiv slid utrimuvatisya vid zastosuvannya koksibiv u vipadku perenesenogo aortokoronarnogo shuntuvannya hvorim iz stenokardiyeyu abo perenesenim infarktom miokardu a takozh pislya perenesenih insultiv ta epizodiv koronarotrombozu Primitki Arhiv originalu za 26 veresnya 2015 Procitovano 28 listopada 2015 Koksiby revolyuciya ili evolyuciya 17 listopada 2015 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 23 veresnya 2015 Procitovano 28 listopada 2015 Kirane A 2012 Apricoxib a Novel Inhibitor of COX 2 Markedly Improves Standard Therapy Response in Molecularly Defined Models of Pancreatic Cancer Clinical Cancer Research 18 18 5031 5042 doi 10 1158 1078 0432 CCR 12 0453 angl Padenie rofekoksiba 4 bereznya 2016 u Wayback Machine ros Nesteroidnye protivovospalitelnye preparaty rol i mesto v sovremennoj revmatologicheskoj praktike na osnove dannyh dokazatelnoj mediciny 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Patent US6048850A na Method of inhibiting prostaglandin synthesis in a human host 24 veresnya 2015 u Wayback Machine Google Patents Linda Thomson 28 zhovtnya 2009 Deseret News Arhiv originalu za 31 zhovtnya 2009 Procitovano 28 listopada 2015 angl http www accessdata fda gov scripts cder drugsatfda index cfm fuseaction Search DrugDetails 13 serpnya 2014 u Wayback Machine angl Merck Pulls Arthritis Drug Vioxx from Market 11 listopada 2010 u Wayback Machine angl Vazhnye aspekty kardiovaskulyarnoj bezopasnosti sovremennyh protivovospalitelnyh preparatov 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Arkoksiya Etoriksib effektivnyj preparat dlya bystrogo i dlitelnogo ustraneniya boli i vospaleniya teper dostupen i v Ukraine 5 bereznya 2016 u Wayback Machine ros ARKOKSIYa etorikoksib vysokoeffektivnyj preparat dlya bystrogo i dlitelnogo ustraneniya boli i vospaleniya Teper dostupen i v Ukraine 17 listopada 2015 u Wayback Machine ros ROFEKOKSIB byt ili ne byt 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Koksiby v klinicheskoj praktike iz veka XX v vek XXI 15 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros Rofekoksib Racionalnaya farmakoterapiya opravdana kontrol za bezopasnostyu prodolzhaetsya 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 8 grudnya 2015 Procitovano 28 listopada 2015 Up to 140 000 heart attacks linked to Vioxx 25 kvitnya 2015 u Wayback Machine angl Priem NPVS posle infarkta miokarda povyshaet risk oslozhnenij i smerti 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Nesteroidnye protivovospalitelnye preparaty ot kory i listev ivy i mirta k koksibam 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Metaanaliz bolshinstvo NPVP kardiotoksichny 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 8 grudnya 2015 Procitovano 28 listopada 2015 V Ukrainu pod vidom lekarstvennyh sredstv vvozitsya produkciya lechebnyj effekt kotoroj ne dokazan 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Bhala N Emberson J Merhi A Abramson S Arber N Baron JA Bombardier C Cannon C Farkouh ME FitzGerald GA Goss P Halls H Hawk E Hawkey C Hennekens C Hochberg M Holland LE Kearney PM Laine L Lanas A Lance P Laupacis A Oates J Patrono C Schnitzer TJ Solomon S Tugwell P Wilson K Wittes J Baigent C 31 serpnya 2013 Vascular and upper gastrointestinal effects of non steroidal anti inflammatory drugs meta analyses of individual participant data from randomised trials Lancet 382 9894 769 79 doi 10 1016 S0140 6736 13 60900 9 PMC 3778977 PMID 23726390 angl Shi S Klotz U berezen 2008 Clinical use and pharmacological properties of selective COX 2 inhibitors European Journal of Clinical Pharmacology 64 3 233 52 doi 10 1007 s00228 007 0400 7 PMID 17999057 angl Health Canada Endorsed Important Safety Information on Valdecoxib Tablets A Selective Cyclo oxygenase 2 COX 2 Inhibitor Non Steroidal Anti Inflammatory Drug NSAID April 21 2005 angl http www businesswire com news home 20070427005368 en Merck Receives Approvable Letter FDA ARCOXIA etoricoxib 17 listopada 2015 u Wayback Machine Merck Receives Non Approvable Letter from FDA for ARCOXIA etoricoxib angl Arcoxia Approval Status 17 listopada 2015 u Wayback Machine angl Arhiv originalu za 21 listopada 2015 Procitovano 28 listopada 2015 https compendium com ua info 167698 denebol 7 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros The American Society of Health System Pharmacists Arhiv originalu za 21 grudnya 2014 Procitovano 2 sichnya 2015 angl Winstein Keith J 11 bereznya 2009 The Wall Street Journal Arhiv originalu za 9 travnya 2013 Procitovano 28 listopada 2015 angl PDF Arhiv originalu PDF za 8 grudnya 2015 Procitovano 29 listopada 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http rheumatology org ua blog 383 print 1 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Celekoksib pervyj specificheskij ingibitor ciklooksigenazy 2 17 listopada 2015 u Wayback Machine ros Etorikoksib v lechenii revmaticheskih zabolevanij ros Etorikoksib Arkoksia v terapii bolej v spine 17 listopada 2015 u Wayback Machine ros CELEKOKSIB OCENKA EFFEKTIVNOSTI I BEZOPASNOSTI VO VTOROM DESYaTILETII XXI VEKA 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Celekoksib etorikoksib meloksikam i nimesulid dostoinstva i nedostatki 17 listopada 2015 u Wayback Machine ros Celekoksib pri ostroj boli 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Rial NS ta in Aug 2012 Clinical end points for developing pharmaceuticals to manage patients with a sporadic or genetic risk of colorectal cancer Expert Rev Gastroenterol Hepatol 6 4 507 17 doi 10 1586 egh 12 23 PMID 22928902 Sbalansirovannaya analgeziya v onkologii rol parekoksiba 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Fan X Song X Lyutij 2013 PDF Evidence Based Mental Health 16 1 10 doi 10 1136 eb 2012 100865 PMID 23093694 Arhiv originalu PDF za 4 bereznya 2016 Procitovano 29 listopada 2015 angl Muller N Myint AM Krause D Weidinger E Schwarz MJ April 2013 Anti inflammatory treatment in schizophrenia Progress in Neuro Psychopharmacology amp Biological Psychiatry 42 146 53 doi 10 1016 j pnpbp 2012 11 008 PMID 23178230 angl Na KS Lee KJ Lee JS Cho YS Jung HY Sichen 2014 Efficacy of adjunctive celecoxib treatment for patients with major depressive disorder a meta analysis Progress in Neuro Psychopharmacology amp Biological Psychiatry 48 79 85 doi 10 1016 j pnpbp 2013 09 006 PMID 24056287 Rosenblat JD Cha DS Mansur RB McIntyre RS Sichen 2014 Inflamed moods A review of the interactions between inflammation and mood disorders Progress in Neuro Psychopharmacology amp Biological Psychiatry 53C 23 34 doi 10 1016 j pnpbp 2014 01 013 PMID 24468642 angl Fond G Hamdani N Kapczinski F Boukouaci W Drancourt N Dargel A Oliveira J Le Guen E Marlinge E Tamouza R Leboyer M Berezen 2014 Effectiveness and tolerance of anti inflammatory drugs add on therapy in major mental disorders a systematic qualitative review Acta Psychiatrica Scandinavica 129 3 163 79 doi 10 1111 acps 12211 PMID 24215721 angl http compendium com ua info 172755 merck co arkoksija sup sup 17 listopada 2015 u Wayback Machine ros http compendium com ua info 168892 pfizer inc dinastat 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros http www vidal ru drugs molecule 1475 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Opis preparatu 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Rofekoksib dlya lecheniya pristupov migreni 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Eterikoksib Arkoksia v ezhednevnoj praktike vracha stomatologa 17 listopada 2015 u Wayback Machine ros Dinastat preparat vybora dlya kupirovaniya ostryh bolevyh sindromov 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros http irbis nbuv gov ua cgi bin irbis nbuv cgiirbis 64 exe C21COM 2 amp I21DBN UJRN amp P21DBN UJRN amp IMAGE FILE DOWNLOAD 1 amp Image file name PDF Ujkl 2011 6 1 35 pdf 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Ispolzovanie selektivnyh COG 2 blokatorov v posleoperacionnom periode u ginekologicheskih bolnyh 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros The American Society of Health System Pharmacists Arhiv originalu za 23 kvitnya 2014 Procitovano 21 kvitnya 2014 angl Arhiv originalu za 8 grudnya 2015 Procitovano 30 listopada 2015 Puti optimizacii primeneniya specificheskih ingibitorov COG 2 i neselektivnyh nesteroidnyh protivovospalitelnyh preparatov s pozicij dokazatelnoj mediciny 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros

Дата публікації:
Топ