Лінезолід (лат. Linezolidum) — синтетичний антибіотик, з групи (оксазолідинонів) що використовується для лікування важких інфекційних захворювань, викликаних грам-позитивними бактеріями, які є стійкими до інших антибіотиків. Як представник класу оксазолідинонів, лінезолід є активним проти більшості грам-позитивних бактерій, у тому числі стрептококів, стійких до ванкоміцину ентерококів і метициліно-резистентного золотистого стафілококу (МРЗС). основними показами до застосування лінезоліду є інфекції шкіри і м'яких тканин, а також пневмонія, у тому числі госпітальна, хоча стає популярним використання препарату і при інших захворюваннях.
![]() | |
---|---|
Лінезолід | |
Систематизована назва за IUPAC | |
(S)-N-({3-[3-fluoro-4-morpholin-4-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)acetamide | |
Класифікація | |
ATC-код | J01 |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | DB00601 |
Хімічна структура | |
Формула | C16H20FN3O4 |
Мол. маса | 337,346 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | 100%(перорально) |
Метаболізм | Печінка (50-70%) |
Період напіввиведення | 4,2-5,4 години |
Екскреція | Нирки, позаниркова і з калом |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ЗІВОКС, Pfizer, США |
Відкритий в 1990-х роках і вперше схвалений до застосування у 2000 році, лінезолід був першим комерційно доступним антибіотиком класу оксазолідинонів. До 20 червня 2014 року — дати реєстрації FDA другого препарату цієї групи — тедизоліду, він був єдиним представником цього класу антибіотиків, що застосовувались у клінічній практиці. Ще кілька препаратів класу оксазолідинонів знаходяться в стадії розробки. Як інгібітор синтезу білків, він зупиняє ріст бактерій, порушуючи у них біосинтез білка. Хоча багато із груп антибіотиків діють подібним чином, точний механізм дії лінезоліду характерний лише для класу оксазолідинонів. Стійкість бактерій до лінезоліду залишається дуже низькою — перші випадки стійкості були описані у 1999 році, але при широкому використанні препарату вона може зростати.
При прийманні всередину протягом короткого часу лінезолід є відносно безпечним препаратом, він може використовуватися у хворих будь-якого віку та у осіб із захворюваннями печінки або нирковою недостатністю. Загальними побічними ефектами при короткотривалому пероральному прийомі є головний біль, нудота та діарея. При тривалому прийомі можлива поява серйозних побічних ефектів; лінезолід може викликати пригнічення функції кісткового мозку та тромбоцитопенію, особливо при його використанні більше двох тижнів. Застосування лінезоліду більш тривалий час може супроводжуватися периферичною нейропатією (яка іноді стає незворотньою), ураженням зорового нерва та лактатацидозом. Причиною усіх вищеперахованих ускладнень, імовірно, є токсичне ураження мітохондрій.
Лінезолід є досить дороговартісним препаратом, а курс лікування даним антибіотиком може коштувати кілька тисяч доларів США; але лікування ним може бути більш рентабельним, чим у порівнянні з іншими сучасними антибіотиками, переважним чином у зв'язку з можливістю переходу від внутрішньовенного до перорального застосування при стабілізації стану пацієнта без необхідності корекції дози.
Історія
Оксазолідінони вперше були синтезовані групою дослідників компанії DuPont у 1978 році, а в 1987 році відкрито їх антибактеріальні властивості. У 1993 році Upjohn закупили у фірми DuPont лінезолід (зараз Upjohn є частиною Pfizer) і розпочали клінічні дослідження, на основі яких FDA зареєструвало препарат у квітні 2000 року. Антибіотик продається в США під назвою Зівокс , в Європі Зівоксін, як в ін'єкційній, так і таблетованій формі.
Спектр активності
Лінезолід активний проти всіх клінічно значимих грам-позитивних бактерій, клітинна стінка яких містить товстий шар пептидогліканів і в яких нема зовнішньої мембрани. До них належать ентерококи, золотистий стафілокок (включаючи метициліно-стійкі штами), стрептококи, лістерію, пневмококи і Corynebacterium. Лінезолід також досить активний in vitro проти деяких мікобактерій. Вважають, що він дуже ефективний проти Nocardia, але в даному випадку рекомендовано комбінувати з іншим антибіотиком або застосовувати як антибіотик резерву у випадках, коли традиційне лікування неефективне, враховуючи високу вартість і потенційні серйозні побічні ефекти.
Лінезолід не має клінічного значимої дії на більшість грам-негативних бактерій. Pseudomonas і ентеробактерії не чутливі до його дії. In vitro він активний до , фузобактерій, , легіонел, бордетел і помірно активний по відношенні до Haemophilus influenzae.
Подібні антибіотики
Спектр активності лінезоліду подібний до спектру активності глікопептидного антибіотика ванкоміцину, що давно входить в стандарт лікування інфекцій, викликаних метицилін-резистентними штамами стафілококу, і ці препарати часто порівнюють. До інших подібних антибіотиків відносять тейкопланін, - (синерцид, поєднання двох стрептограмінів, не активний до ентерококів) і даптоміцин (ліпопептид). Деякі препарати знаходяться на стадії розробки, такі як цефтобіпрол, далбаванцин і телаванцин. З них тільки лінезолід можна застосовувати перорально.
Показання
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Основний показ до застосування — лікування важких інфекцій, викликаними грам-позитивними бактеріями, стійкими до інших антибіотиків. Препарат не повинен застосовуватись проти бактерій, які чутливі до антибіотиків з вужчим спектром дії, таких як пеніциліни і цефалоспорини. У популярній літературі та пресі лінезолід був названий «резервним антибіотиком», який слід застосовувати з обережністю як препарат «останньої інстанції» до потенційно нечутливих інфекцій.
У США затвердженими показами до використання лінезоліду є: ванкоміцин-стійкі ентерококові інфекції з або без бактеріємії; госпітальні та позагоспітальні пневмонії, викликані пневмококом або золотистим стафілококом; ускладнені шкірні інфекції, викликані чутливими бактеріями, в тому числі інфекції діабетичної стопи з супутнім остеомієлітом і неускладнені інфекції шкіри і м'яких тканин, викликаних Streptococcus pyogenes або золотистим стафілококом. Виробник не рекомендує застосовувати лінезолід при позагоспітальних пневмоніях та неускладнених інфекціях шкіри і м'яких тканин, викликаних метицилінрезистентним стафілококом. Вважається, що лінезолід безпечний і ефективний для застосування у дітей і новонароджених, як і у дорослих.
Побічні ефекти
При застосуванні впродовж короткого періоду, лінезолід є відносно безпечним антибіотиком. Загальними побічними ефектами препарату(що виникають у більш ніж 1% осіб, що приймали лінезолід) включають діарею (3-11% учасників клінічних випробовувань), головний біль (1-11%), нудоту (3-10%), блювання (1-4%), висипання (2%), закреп (2%), зміни в сприйнятті смаку (1-2%), зміни кольору язика (0,2-1%).Можуть виникати грибкові інфекції, такі як оральний або вагінальний кандидоз, оскільки лінезолід пригнічує бактеріальну флору в організмі і відкриває нішу для грибків. Менш розповсюдженими(але потенційно більш серйозними) побічними ефектами є алергічні реакції, панкреатит, підвищення рівня трансаміназ, що може бути ознакою ураження печінки. На відміну від деяких антибіотиків, таких як еритроміцин і фторхінолони, лінезолід не впливає на інтервал QT на ЕКГ, щопоказує електричну провідність серця. У дітей побічні ефекти такі ж як і в дорослих. Як і майже всі антибіотики, лінезолід асоційований з появою Clostridium difficile-асоційованої діареї і псевдомембранозного коліту, хоча останній виникає рідко, приблизно в одного з двох тисяч пацієнтів в клінічних дослідженнях.
Тривале застосування
Під час лікування лінезолідом може виникнути пригнічення функції кісткового мозку, що проявляється найчастіше тромбоцитопенією. Вважається, що це єдина побічна дія, що виникає частіше при застосуванні лінезоліду, чим при застосуванні глікопептидів і β-лактамних антибіотиків.Ця побічна дія рідко виникає у хворих, що приймали препарат 14 діб або менше, але у хворих з нирковою недостатністю і у цих, що отримували препарат більше 14 днів, вона виникала значно частіше. Тривале застосування лінезоліду також асоційоване з периферичною невропатією і оптичною невропатією, які найчастіше трапляються після кількох місяців лікування і можжуть бути незворотніми. Хоча механізм цих побічних ефектів поки що не зрозумілий до кінця, найімовірнішою причиною вважається токсичне пошкодження мітохондрій. Потенційно небезпечне для життя накопичення молочної кислоти в організмі — лактатацидоз — також може виникнути в зв'язку з ушкодженням мітохондрій.
Фармакокінетика
Однією з переваг лінезоліду є його висока біодоступність (близько 100%) при пероральному застосуванні. Це значить, що пацієнти, які отримують лінезолід довенно, можуть перейти на пероральний прийом препарату, як тільки це буде дозволяти їх стан здоров'я, тоді як схожі антибіотики (наприклад ванкоміцин і /) можуть призначатись тільки довенно. При прийомі лінезоліда з їжею можливо незначне зниження його абсорбції.
Лінезолід має низьку здатність зв'язування з білками плазми (близько 31%). Максимальна концентрація в сироватці крові досягається за 1-2 години після введення препарату. Лінезолід добре розподіляється по всіх тканинах організму, крім кісткового матриксу і білої жирової тканини. Важливо, що концентрація лінезоліду в бронхіальній рідині не менша, а часто і вища, чим у сироватці крові, чим пояснюється його висока ефективність у лікуванні пневмонії. Концентрація у спинномозковій рідині варіює, максимальна концентрація в спинномозковій рідині нижча, чим у сироватці крові в зв'язку з повільною дифузією крізь гематоенцефалічний бар'єр. Середній період напіврозпаду становить 3 години в дітей, 4 години у підлітків і 5 годин у дорослих.
Лінезолід метаболізується в печінці шляхом окислення морфолінового кільця без участі системи цитохрому Р450.Кліренс лінезоліду залежить від віку і статі — найшвидший у дітей і, ймовірно, на 20% нижче в жінок.
Застосування в особливих групах населення
Дорослим і дітям старшим 12 років лінезолід призначається кожні 12 годин перорально або довенно. Дітям молодшого віку або немовлятам препарат призначається кожні 8 годин. Для осіб похилого віку, людей з легкою або помірною печінковою недостатністю чи для пацієнтів з порушенням функції нирок поки що не всеановлено точного дозування лінезоліду. Особи, що знаходяться на гемодіалізі, повинні отримувати препарат після процедури, тому що діаліз видаляє 30-40% дози препарату з організму. Поки що не існує точного дозування для пацієнтів, що знаходяться на постійній гемофільтрації, хоча для них може бути виправдано більш часте введення препарату в деяких випадках. Лінезолід в США має клас C для вагітних, тобто не було ніяких достатніх досліджень його безпеки при застосуванні у вагітних. Хоча дослідження на тваринах виявили помірну токсичність для плоду, переваги використання препарату можуть перевищувати ризик. Лінезолід також проникає в грудне молоко, хоча невідоме клінічне значення цього факту.
Механізм дії
Оксазолідінони є інгібіторами синтезу білка — вони зупиняють ріст і розмноження бактерій, порушуючи трансляцію білків у рибосомах. Хоча механізм дії лінезоліду повністю ще незрозумілий, антибіотик імовірно діє на першому етапі синтезу білків — ініціації, на відміну від інших інгібіторів синтезу білків, які перешкоджають елонгації. Препарат робить це шляхом попередження утворення ініціюючого комплексу, що складається з 30S і 50S субодиниць рибосоми, тРНК і мРНК. Лінезолід зв'язується з 23S частиною 50S субодиниці (центр дії пептидилтрансферази), поруч із областю зв'язування хлорамфеніколу, лінкоміцину та інших антибіотиків. Враховуючи цей унікальний механізм дії, перехресна резистентність між лінезолідом і іншими інгібіторами синтезу білка виникає дуже рідко або взагалі відсутня.
Нечутливість до препарату
Про випадки набутої стійкості до лінезоліду повідомлялось ще в 1999 році, коли відмічались два випадки множинної стійкості до антибіотиків у пацієнтів з важкою інфекцією Enterococcus faecium. У 2001 році був вперше виявлений стійкий до лінезоліду Staphylococcus aureus. З 2004 року нечутливість до лінезоліду моніторується в США в рамках загальнонаціональної програми і залишається з тих пір стабільною і досить низькою. Подібна міжнародна програма діє з 2002 року. Загальна стійкість до лінезоліду становила 0,2% і не відмічалась серед стрептококів. Нечутливість була виявлена тільки в Бразилії, Китаї, Ірландії і Італії тільки серед ентерококів і частини штамів коагулазонегативних і золотистих стафілококів. Власна стійкість більшості грамнегативних бактерій пов'язана з швидкістю течії в помпах, які активно «викачують» лінезолід з клітини швидше, чим він накопичується. У грампозитивних бактерій найчастіше розвивається стійкість до препарату після точкової мутації, відомої як G2576T, в результаті якої гуанін заміщується тиміном в алелі 2576 генів, що кодують 23S рибосомальну РНК. Це найбільш розповсюджений механізм формування нечутливості до лінезоліду в стафілококів. Інші механізми були виявлені у пневмококів (в тому числі мутації в РНК-метилтрансферазі, що метилює G2445 із 23S р РНК і мутації, що викликають підвищення експресії гену транспортеру АВС), а також в епідермального стафілокока.
Фармакоекономіка
Лінезолід є дороговартісним препаратом, курс лікування цим антибіотиком може коштувати кілька тисяч доларів США, не враховуючи інші витрати (наприклад, перебування у стаціонарі). Але слід враховувати той факт, що внутрішньовенне застосування лінезоліду може замінюватись пероральним прийомом препарату без зниження ефективності антибіотика, у той же час лікування ін'єкційними антибіотиками у домашніх умовах може бути недоцільним. Скорочення перебування у стаціонарі знижує загальну вартість лікування, хоча лінезолід може виявитися дорожчим, чим інші подібні антибіотики.
У деяких країнах із різними моделями системи охорони здоров'я були проведені дослідження економічної ефективності лінезоліду у порівнянні із глікопептидами (ванкоміцином та тейкопланіном). У більшості країн лінезолід виявив більшу рентабельність у застосуванні, чим інші антибіотики, із якими проводилось порівняння, при застосуванні при госпітальній пневмонії та інфекціях шкіри, або за рахунок більш ефективного лікування та зниження смертності, або за рахунок зниження загальних витрат на лікування.
Примітки
- Лінезолідин таблетки, вкриті плівковою оболонкою 600 мг блістер, № 10
- Pfizer (20 червня 2008). ZYVOX (linezolid) Label Information (PDF). Архів (PDF) оригіналу за 9 червня 2012. Процитовано 24 серпня 2008. (англ.)
- FDA approves Sivextro to treat skin infections[ 28 січня 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
- [1][недоступне посилання] (англ.)
- Grau S, Rubio-Terrés C (April 2008). Pharmacoeconomics of linezolid. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 9 (6): 987—1000. doi:10.1517/14656566.9.6.987. ISSN 1465-6566. PMID 18377341. (англ.)
- Brickner SJ (1996). Oxazolidinone antibacterial agents. . 2 (2): 175—94. Detailed review of the discovery and development of the whole oxazolidinone class, including information on synthesis and structure-activity relationships. (англ.)
- . Архів оригіналу за 5 березня 2016. Процитовано 7 серпня 2014.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - Jones RN, Stilwell MG, Hogan PA, Sheehan DJ (April 2007). Activity of linezolid against 3,251 strains of uncommonly isolated gram-positive organisms: report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 51 (4): 1491—3. doi:10.1128/AAC.01496-06. PMC 1855453. PMID 17210770.
- Jodlowski TZ, Melnychuk I, Conry J (October 2007). Linezolid for the treatment of Nocardia spp. infections. . 41 (10): 1694—9. doi:10.1345/aph.1K196. ISSN 1060-0280. PMID 17785610.
Посилання
- Лінезолід на сайті mozdocs.kiev.ua
- Лінезолід [ 2 липня 2013 у Wayback Machine.] (рос.)
- Группа оксазолидинонов [ 25 липня 2013 у Wayback Machine.](рос.)
![]() | Це незавершена стаття з фармакології. Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її. |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Linezolid lat Linezolidum sintetichnij antibiotik z grupi oksazolidinoniv sho vikoristovuyetsya dlya likuvannya vazhkih infekcijnih zahvoryuvan viklikanih gram pozitivnimi bakteriyami yaki ye stijkimi do inshih antibiotikiv Yak predstavnik klasu oksazolidinoniv linezolid ye aktivnim proti bilshosti gram pozitivnih bakterij u tomu chisli streptokokiv stijkih do vankomicinu enterokokiv i meticilino rezistentnogo zolotistogo stafilokoku MRZS osnovnimi pokazami do zastosuvannya linezolidu ye infekciyi shkiri i m yakih tkanin a takozh pnevmoniya u tomu chisli gospitalna hocha staye populyarnim vikoristannya preparatu i pri inshih zahvoryuvannyah Linezolid Sistematizovana nazva za IUPAC S N 3 3 fluoro 4 morpholin 4 yl phenyl 2 oxo 1 3 oxazolidin 5 yl methyl acetamide Klasifikaciya ATC kod J01XX08 PubChem 441401 CAS 165800 03 3 DrugBank DB00601 Himichna struktura Formula C16H20FN3O4 Mol masa 337 346 g mol Farmakokinetika Biodostupnist 100 peroralno Metabolizm Pechinka 50 70 Period napivvivedennya 4 2 5 4 godini Ekskreciya Nirki pozanirkova i z kalom Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data ZIVOKS Pfizer SShA Vidkritij v 1990 h rokah i vpershe shvalenij do zastosuvannya u 2000 roci linezolid buv pershim komercijno dostupnim antibiotikom klasu oksazolidinoniv Do 20 chervnya 2014 roku dati reyestraciyi FDA drugogo preparatu ciyeyi grupi tedizolidu vin buv yedinim predstavnikom cogo klasu antibiotikiv sho zastosovuvalis u klinichnij praktici She kilka preparativ klasu oksazolidinoniv znahodyatsya v stadiyi rozrobki Yak ingibitor sintezu bilkiv vin zupinyaye rist bakterij porushuyuchi u nih biosintez bilka Hocha bagato iz grup antibiotikiv diyut podibnim chinom tochnij mehanizm diyi linezolidu harakternij lishe dlya klasu oksazolidinoniv Stijkist bakterij do linezolidu zalishayetsya duzhe nizkoyu pershi vipadki stijkosti buli opisani u 1999 roci ale pri shirokomu vikoristanni preparatu vona mozhe zrostati Pri prijmanni vseredinu protyagom korotkogo chasu linezolid ye vidnosno bezpechnim preparatom vin mozhe vikoristovuvatisya u hvorih bud yakogo viku ta u osib iz zahvoryuvannyami pechinki abo nirkovoyu nedostatnistyu Zagalnimi pobichnimi efektami pri korotkotrivalomu peroralnomu prijomi ye golovnij bil nudota ta diareya Pri trivalomu prijomi mozhliva poyava serjoznih pobichnih efektiv linezolid mozhe viklikati prignichennya funkciyi kistkovogo mozku ta trombocitopeniyu osoblivo pri jogo vikoristanni bilshe dvoh tizhniv Zastosuvannya linezolidu bilsh trivalij chas mozhe suprovodzhuvatisya periferichnoyu nejropatiyeyu yaka inodi staye nezvorotnoyu urazhennyam zorovogo nerva ta laktatacidozom Prichinoyu usih visheperahovanih uskladnen imovirno ye toksichne urazhennya mitohondrij Linezolid ye dosit dorogovartisnim preparatom a kurs likuvannya danim antibiotikom mozhe koshtuvati kilka tisyach dolariv SShA ale likuvannya nim mozhe buti bilsh rentabelnim chim u porivnyanni z inshimi suchasnimi antibiotikami perevazhnim chinom u zv yazku z mozhlivistyu perehodu vid vnutrishnovennogo do peroralnogo zastosuvannya pri stabilizaciyi stanu paciyenta bez neobhidnosti korekciyi dozi IstoriyaOksazolidinoni vpershe buli sintezovani grupoyu doslidnikiv kompaniyi DuPont u 1978 roci a v 1987 roci vidkrito yih antibakterialni vlastivosti U 1993 roci Upjohn zakupili u firmi DuPont linezolid zaraz Upjohn ye chastinoyu Pfizer i rozpochali klinichni doslidzhennya na osnovi yakih FDA zareyestruvalo preparat u kvitni 2000 roku Antibiotik prodayetsya v SShA pid nazvoyu Zivoks v Yevropi Zivoksin yak v in yekcijnij tak i tabletovanij formi Spektr aktivnostiLinezolid aktivnij proti vsih klinichno znachimih gram pozitivnih bakterij klitinna stinka yakih mistit tovstij shar peptidoglikaniv i v yakih nema zovnishnoyi membrani Do nih nalezhat enterokoki zolotistij stafilokok vklyuchayuchi meticilino stijki shtami streptokoki listeriyu pnevmokoki i Corynebacterium Linezolid takozh dosit aktivnij in vitro proti deyakih mikobakterij Vvazhayut sho vin duzhe efektivnij proti Nocardia ale v danomu vipadku rekomendovano kombinuvati z inshim antibiotikom abo zastosovuvati yak antibiotik rezervu u vipadkah koli tradicijne likuvannya neefektivne vrahovuyuchi visoku vartist i potencijni serjozni pobichni efekti Linezolid ne maye klinichnogo znachimoyi diyi na bilshist gram negativnih bakterij Pseudomonas i enterobakteriyi ne chutlivi do jogo diyi In vitro vin aktivnij do fuzobakterij legionel bordetel i pomirno aktivnij po vidnoshenni do Haemophilus influenzae Podibni antibiotiki Spektr aktivnosti linezolidu podibnij do spektru aktivnosti glikopeptidnogo antibiotika vankomicinu sho davno vhodit v standart likuvannya infekcij viklikanih meticilin rezistentnimi shtamami stafilokoku i ci preparati chasto porivnyuyut Do inshih podibnih antibiotikiv vidnosyat tejkoplanin sinercid poyednannya dvoh streptograminiv ne aktivnij do enterokokiv i daptomicin lipopeptid Deyaki preparati znahodyatsya na stadiyi rozrobki taki yak ceftobiprol dalbavancin i telavancin Z nih tilki linezolid mozhna zastosovuvati peroralno PokazannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Osnovnij pokaz do zastosuvannya likuvannya vazhkih infekcij viklikanimi gram pozitivnimi bakteriyami stijkimi do inshih antibiotikiv Preparat ne povinen zastosovuvatis proti bakterij yaki chutlivi do antibiotikiv z vuzhchim spektrom diyi takih yak penicilini i cefalosporini U populyarnij literaturi ta presi linezolid buv nazvanij rezervnim antibiotikom yakij slid zastosovuvati z oberezhnistyu yak preparat ostannoyi instanciyi do potencijno nechutlivih infekcij U SShA zatverdzhenimi pokazami do vikoristannya linezolidu ye vankomicin stijki enterokokovi infekciyi z abo bez bakteriyemiyi gospitalni ta pozagospitalni pnevmoniyi viklikani pnevmokokom abo zolotistim stafilokokom uskladneni shkirni infekciyi viklikani chutlivimi bakteriyami v tomu chisli infekciyi diabetichnoyi stopi z suputnim osteomiyelitom i neuskladneni infekciyi shkiri i m yakih tkanin viklikanih Streptococcus pyogenes abo zolotistim stafilokokom Virobnik ne rekomenduye zastosovuvati linezolid pri pozagospitalnih pnevmoniyah ta neuskladnenih infekciyah shkiri i m yakih tkanin viklikanih meticilinrezistentnim stafilokokom Vvazhayetsya sho linezolid bezpechnij i efektivnij dlya zastosuvannya u ditej i novonarodzhenih yak i u doroslih Pobichni efektiPri zastosuvanni vprodovzh korotkogo periodu linezolid ye vidnosno bezpechnim antibiotikom Zagalnimi pobichnimi efektami preparatu sho vinikayut u bilsh nizh 1 osib sho prijmali linezolid vklyuchayut diareyu 3 11 uchasnikiv klinichnih viprobovuvan golovnij bil 1 11 nudotu 3 10 blyuvannya 1 4 visipannya 2 zakrep 2 zmini v sprijnyatti smaku 1 2 zmini koloru yazika 0 2 1 Mozhut vinikati gribkovi infekciyi taki yak oralnij abo vaginalnij kandidoz oskilki linezolid prignichuye bakterialnu floru v organizmi i vidkrivaye nishu dlya gribkiv Mensh rozpovsyudzhenimi ale potencijno bilsh serjoznimi pobichnimi efektami ye alergichni reakciyi pankreatit pidvishennya rivnya transaminaz sho mozhe buti oznakoyu urazhennya pechinki Na vidminu vid deyakih antibiotikiv takih yak eritromicin i ftorhinoloni linezolid ne vplivaye na interval QT na EKG shopokazuye elektrichnu providnist sercya U ditej pobichni efekti taki zh yak i v doroslih Yak i majzhe vsi antibiotiki linezolid asocijovanij z poyavoyu Clostridium difficile asocijovanoyi diareyi i psevdomembranoznogo kolitu hocha ostannij vinikaye ridko priblizno v odnogo z dvoh tisyach paciyentiv v klinichnih doslidzhennyah Trivale zastosuvannya Pid chas likuvannya linezolidom mozhe viniknuti prignichennya funkciyi kistkovogo mozku sho proyavlyayetsya najchastishe trombocitopeniyeyu Vvazhayetsya sho ce yedina pobichna diya sho vinikaye chastishe pri zastosuvanni linezolidu chim pri zastosuvanni glikopeptidiv i b laktamnih antibiotikiv Cya pobichna diya ridko vinikaye u hvorih sho prijmali preparat 14 dib abo menshe ale u hvorih z nirkovoyu nedostatnistyu i u cih sho otrimuvali preparat bilshe 14 dniv vona vinikala znachno chastishe Trivale zastosuvannya linezolidu takozh asocijovane z periferichnoyu nevropatiyeyu i optichnoyu nevropatiyeyu yaki najchastishe traplyayutsya pislya kilkoh misyaciv likuvannya i mozhzhut buti nezvorotnimi Hocha mehanizm cih pobichnih efektiv poki sho ne zrozumilij do kincya najimovirnishoyu prichinoyu vvazhayetsya toksichne poshkodzhennya mitohondrij Potencijno nebezpechne dlya zhittya nakopichennya molochnoyi kisloti v organizmi laktatacidoz takozh mozhe viniknuti v zv yazku z ushkodzhennyam mitohondrij FarmakokinetikaOdniyeyu z perevag linezolidu ye jogo visoka biodostupnist blizko 100 pri peroralnomu zastosuvanni Ce znachit sho paciyenti yaki otrimuyut linezolid dovenno mozhut perejti na peroralnij prijom preparatu yak tilki ce bude dozvolyati yih stan zdorov ya todi yak shozhi antibiotiki napriklad vankomicin i mozhut priznachatis tilki dovenno Pri prijomi linezolida z yizheyu mozhlivo neznachne znizhennya jogo absorbciyi Linezolid maye nizku zdatnist zv yazuvannya z bilkami plazmi blizko 31 Maksimalna koncentraciya v sirovatci krovi dosyagayetsya za 1 2 godini pislya vvedennya preparatu Linezolid dobre rozpodilyayetsya po vsih tkaninah organizmu krim kistkovogo matriksu i biloyi zhirovoyi tkanini Vazhlivo sho koncentraciya linezolidu v bronhialnij ridini ne mensha a chasto i visha chim u sirovatci krovi chim poyasnyuyetsya jogo visoka efektivnist u likuvanni pnevmoniyi Koncentraciya u spinnomozkovij ridini variyuye maksimalna koncentraciya v spinnomozkovij ridini nizhcha chim u sirovatci krovi v zv yazku z povilnoyu difuziyeyu kriz gematoencefalichnij bar yer Serednij period napivrozpadu stanovit 3 godini v ditej 4 godini u pidlitkiv i 5 godin u doroslih Linezolid metabolizuyetsya v pechinci shlyahom okislennya morfolinovogo kilcya bez uchasti sistemi citohromu R450 Klirens linezolidu zalezhit vid viku i stati najshvidshij u ditej i jmovirno na 20 nizhche v zhinok Zastosuvannya v osoblivih grupah naselennya Doroslim i dityam starshim 12 rokiv linezolid priznachayetsya kozhni 12 godin peroralno abo dovenno Dityam molodshogo viku abo nemovlyatam preparat priznachayetsya kozhni 8 godin Dlya osib pohilogo viku lyudej z legkoyu abo pomirnoyu pechinkovoyu nedostatnistyu chi dlya paciyentiv z porushennyam funkciyi nirok poki sho ne vseanovleno tochnogo dozuvannya linezolidu Osobi sho znahodyatsya na gemodializi povinni otrimuvati preparat pislya proceduri tomu sho dializ vidalyaye 30 40 dozi preparatu z organizmu Poki sho ne isnuye tochnogo dozuvannya dlya paciyentiv sho znahodyatsya na postijnij gemofiltraciyi hocha dlya nih mozhe buti vipravdano bilsh chaste vvedennya preparatu v deyakih vipadkah Linezolid v SShA maye klas C dlya vagitnih tobto ne bulo niyakih dostatnih doslidzhen jogo bezpeki pri zastosuvanni u vagitnih Hocha doslidzhennya na tvarinah viyavili pomirnu toksichnist dlya plodu perevagi vikoristannya preparatu mozhut perevishuvati rizik Linezolid takozh pronikaye v grudne moloko hocha nevidome klinichne znachennya cogo faktu Mehanizm diyiOksazolidinoni ye ingibitorami sintezu bilka voni zupinyayut rist i rozmnozhennya bakterij porushuyuchi translyaciyu bilkiv u ribosomah Hocha mehanizm diyi linezolidu povnistyu she nezrozumilij antibiotik imovirno diye na pershomu etapi sintezu bilkiv iniciaciyi na vidminu vid inshih ingibitoriv sintezu bilkiv yaki pereshkodzhayut elongaciyi Preparat robit ce shlyahom poperedzhennya utvorennya iniciyuyuchogo kompleksu sho skladayetsya z 30S i 50S subodinic ribosomi tRNK i mRNK Linezolid zv yazuyetsya z 23S chastinoyu 50S subodinici centr diyi peptidiltransferazi poruch iz oblastyu zv yazuvannya hloramfenikolu linkomicinu ta inshih antibiotikiv Vrahovuyuchi cej unikalnij mehanizm diyi perehresna rezistentnist mizh linezolidom i inshimi ingibitorami sintezu bilka vinikaye duzhe ridko abo vzagali vidsutnya Nechutlivist do preparatuPro vipadki nabutoyi stijkosti do linezolidu povidomlyalos she v 1999 roci koli vidmichalis dva vipadki mnozhinnoyi stijkosti do antibiotikiv u paciyentiv z vazhkoyu infekciyeyu Enterococcus faecium U 2001 roci buv vpershe viyavlenij stijkij do linezolidu Staphylococcus aureus Z 2004 roku nechutlivist do linezolidu monitoruyetsya v SShA v ramkah zagalnonacionalnoyi programi i zalishayetsya z tih pir stabilnoyu i dosit nizkoyu Podibna mizhnarodna programa diye z 2002 roku Zagalna stijkist do linezolidu stanovila 0 2 i ne vidmichalas sered streptokokiv Nechutlivist bula viyavlena tilki v Braziliyi Kitayi Irlandiyi i Italiyi tilki sered enterokokiv i chastini shtamiv koagulazonegativnih i zolotistih stafilokokiv Vlasna stijkist bilshosti gramnegativnih bakterij pov yazana z shvidkistyu techiyi v pompah yaki aktivno vikachuyut linezolid z klitini shvidshe chim vin nakopichuyetsya U grampozitivnih bakterij najchastishe rozvivayetsya stijkist do preparatu pislya tochkovoyi mutaciyi vidomoyi yak G2576T v rezultati yakoyi guanin zamishuyetsya timinom v aleli 2576 geniv sho koduyut 23S ribosomalnu RNK Ce najbilsh rozpovsyudzhenij mehanizm formuvannya nechutlivosti do linezolidu v stafilokokiv Inshi mehanizmi buli viyavleni u pnevmokokiv v tomu chisli mutaciyi v RNK metiltransferazi sho metilyuye G2445 iz 23S r RNK i mutaciyi sho viklikayut pidvishennya ekspresiyi genu transporteru AVS a takozh v epidermalnogo stafilokoka FarmakoekonomikaLinezolid ye dorogovartisnim preparatom kurs likuvannya cim antibiotikom mozhe koshtuvati kilka tisyach dolariv SShA ne vrahovuyuchi inshi vitrati napriklad perebuvannya u stacionari Ale slid vrahovuvati toj fakt sho vnutrishnovenne zastosuvannya linezolidu mozhe zaminyuvatis peroralnim prijomom preparatu bez znizhennya efektivnosti antibiotika u toj zhe chas likuvannya in yekcijnimi antibiotikami u domashnih umovah mozhe buti nedocilnim Skorochennya perebuvannya u stacionari znizhuye zagalnu vartist likuvannya hocha linezolid mozhe viyavitisya dorozhchim chim inshi podibni antibiotiki U deyakih krayinah iz riznimi modelyami sistemi ohoroni zdorov ya buli provedeni doslidzhennya ekonomichnoyi efektivnosti linezolidu u porivnyanni iz glikopeptidami vankomicinom ta tejkoplaninom U bilshosti krayin linezolid viyaviv bilshu rentabelnist u zastosuvanni chim inshi antibiotiki iz yakimi provodilos porivnyannya pri zastosuvanni pri gospitalnij pnevmoniyi ta infekciyah shkiri abo za rahunok bilsh efektivnogo likuvannya ta znizhennya smertnosti abo za rahunok znizhennya zagalnih vitrat na likuvannya PrimitkiLinezolidin tabletki vkriti plivkovoyu obolonkoyu 600 mg blister 10 Pfizer 20 chervnya 2008 ZYVOX linezolid Label Information PDF Arhiv PDF originalu za 9 chervnya 2012 Procitovano 24 serpnya 2008 angl FDA approves Sivextro to treat skin infections 28 sichnya 2015 u Wayback Machine angl 1 nedostupne posilannya angl Grau S Rubio Terres C April 2008 Pharmacoeconomics of linezolid Expert Opinion on Pharmacotherapy 9 6 987 1000 doi 10 1517 14656566 9 6 987 ISSN 1465 6566 PMID 18377341 angl Brickner SJ 1996 Oxazolidinone antibacterial agents 2 2 175 94 Detailed review of the discovery and development of the whole oxazolidinone class including information on synthesis and structure activity relationships angl Arhiv originalu za 5 bereznya 2016 Procitovano 7 serpnya 2014 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Jones RN Stilwell MG Hogan PA Sheehan DJ April 2007 Activity of linezolid against 3 251 strains of uncommonly isolated gram positive organisms report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program Antimicrobial Agents and Chemotherapy 51 4 1491 3 doi 10 1128 AAC 01496 06 PMC 1855453 PMID 17210770 Jodlowski TZ Melnychuk I Conry J October 2007 Linezolid for the treatment of Nocardia spp infections 41 10 1694 9 doi 10 1345 aph 1K196 ISSN 1060 0280 PMID 17785610 PosilannyaLinezolid na sajti mozdocs kiev ua Linezolid 2 lipnya 2013 u Wayback Machine ros Gruppa oksazolidinonov 25 lipnya 2013 u Wayback Machine ros Ce nezavershena stattya z farmakologiyi Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi