Кабазитаксел

Кабазитаксел (англ. Cabazitaxel, лат. Cabazitaxelum) — напівсинтетичний лікарський препарат, який за своїм хімічним складом є іншого лікарського засобу — доцетакселу, що належить до групи таксанів. Кабазитаксел застосовується виключно внутрішньовенно. Кабазитаксел розроблений у лабораторії компанії «Sanofi-Aventis», та схвалений для використання у клінічній практиці FDA 17 червня 2010 року, та 21 січня 2011 року Європейським агентством з лікарських засобів.

Кабазитаксел
Систематизована назва за IUPAC
(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-(Acetyloxy)-15-{[(2R,3S)-3-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy}-1-hydroxy-9,12-dimethoxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.0^3,10.0^4,7]heptadec-13-en-2-yl benzoate
Класифікація
ATC-код	L01CD04
PubChem	9854073
CAS	183133-96-2
DrugBank
Хімічна структура
Формула	C45H57NO14
Мол. маса	835,93 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність	100% (в/в)
Метаболізм	Печінка
Період напіввиведення	95 год.
Екскреція	фекалії (76%), Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата	ЖЕВТАНА®, «Санофі-Авентіс Дойчланд ГмбХ»,Німеччина UA/11582/01/01 07.07.2016-07.07.2021

Фармакологічні властивості

Кабазитаксел — напівсинтетичний лікарський засіб, який належить до групи таксанів. Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні препарату із бета-тубуліном мікротрубочок цитоплазми, що призводить до порушення процесу його деполімеризації, наслідком чого є порушення процесів динамічної реорганізації сітки мікротрубочок, що порушує функціонування внутрішньоклітинних структур, а також порушує процес мітозу. Оскільки мітотична активність більш виражена у клітин, які швидко ростуть, то кабазитаксел більш активний до клітин злоякісних пухлин. Кабазитаксел має здатність інгібувати нечутливість пухлинних клітин до препаратів групи таксанів (доцетакселу і паклітакселу) завдяки додатковій метильній групі, яка знижує афінність білка, що сприяє виведенню таксанів із пухлинних клітин. Кабазитаксел також краще проникає через гематоенцефалічний бар'єр, завдяки чому він може діяти на метастази пухлини в головний та спинний мозок. Натепер кабазитаксел застосовується у складі комбінованої терапії при раку простати (разом із преднізоном і преднізолоном), у тому числі у випадках пухлин, резистентних до доцетаксела. Хоча кабазитаксел є значно ефективнішим препаратом, особливо у випадку резистентності пухлини до інших хіміотерапевтичних засобів, при його застосуванні спостерігається більше побічних ефектів, зокрема частіше в порівнянні з мітоксантроном спостерігається виражена нейтропенія, а також анемії та діареї в порівнянні з .

Фармакокінетика

Кабазитаксел після внутрішньовенного введення швидко розподіляється в організмі, максимальна концентрація препарату в крові досягається до закінчення інфузії кабазитаксела. Препарат створює високі концентрації у більшості тканин та органів. Кабазитаксел добре (близько 90 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр, та виділяється в грудне молоко. Препарат метаболізується у печінці із утворенням як активних, так і неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно з калом, незначна кількість виводиться із сечею, переважно у вигляді метаболітів. Період напіввиведення препарату становить 95 годин, при порушенні функції печінки час напіввиведення препарату може збільшуватися.

Покази до застосування

Кабазитаксел застосовується для лікування гормонорезистентного раку простати при неефективності доцетаксела в комбінації з преднізоном або преднізолоном.

Побічна дія

При застосуванні кабазитаксела побічні ефекти спостерігаються досить часто, найчастіше спостерігаються нейтропенія, діарея, загальна слабість, швидка втомлюваність. Іншими побічними ефектами доцетаксела є:

• Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — шкірний висип, свербіж шкіри, сухість шкіри, алопеція, еритема шкіри, гарячка, важкі шкірні алергічні реакції.
• З боку травної системи — нудота, блювання, запор, біль у животі, сухість у роті, геморой, кровотечі з прямої кишки, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, здуття живота.
• З боку нервової системи та опорно-рухового апарату — головний біль, запаморочення, парестезії, гіперестезії, летаргія, периферична нейропатія, кон'юнктивіт, шум у вухах, неспокій, сплутаність свідомості, спазми у м'язах, артралгії та міалгії, біль у спині, біль у кінцівках, м'язовий біль у грудях.
• З боку серцево-судинної системи — артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, тромбоз вен, припливи крові, тахікардія, миготлива аритмія.
• З боку дихальної системи — задишка, кашель, пневмонія, біль у .
• З боку сечостатевої системи — ниркова недостатність (у тому числі гостра), гематурія, болючий сечопуск, затримка сечопуску, нетримання сечі, гідронефроз, ниркова колька, біль у тазовій ділянці.
• Інфекційні ускладнення — сепсис, септичний шок, целюліт, грип, інфекції сечовидільних шляхів, інфекції верхніх дихальних шляхів, кандидоз, оперізуючий герпес.
• Зміни в лабораторних аналізах — анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення активності амінотрансфераз в крові.

Протипокази

Кабазитаксел протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вираженій нейтропенії, виражених порушеннях функції печінки, вагітності та годуванні грудьми, у віці до 18 років, при одночасному щепленні вакциною проти жовтої гарячки.

Форми випуску

Кабазитаксел випускається у вигляді концентрату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій у флаконах по 1,5 мл із вмістом діючої речовини 40 мг/мл.

Примітки

1. Кабазитаксел во второй линии химиотерапии рака предстательной железы — клинико-экономическая оценка [ 24 березня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
2. Таксаны как первая и вторая линии химиотерапии метастатического рака предстательной железы (рос.)
3. Новые возможности терапии кастрационно-рефрактерного рака предстательной железы [ 13 вересня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
4. . Архів оригіналу за 27 вересня 2020. Процитовано 7 липня 2017.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title ()
5. https://www.vidal.ru/drugs/molecule/2264 [ 2 грудня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
6. Jevtana (cabazitaxel) Injection Approved by U.S. FDA After Priority Review (Пресреліз). sanofi-aventis. 17 червня 2010. Процитовано 17 червня 2010. (англ.)
7. Препарат Жевтана (Jevtana®, кабазитаксел), призначений для лікування раку передміхурової залози, рекомендований до схвалення у Європейському Союзі
8. Cabazitaxel Effective for Hormone Refractory Prostate Cancer After Failure of Taxotere.^{[недоступне посилання з квітня 2019]} (англ.)
9. https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/2264 [ 25 січня 2021 у Wayback Machine.] (рос.)

Посилання

• Кабазитаксел на сайті mozdocs.kiev.ua
• https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_50631.htm [ 3 липня 2014 у Wayback Machine.]