Антифосфоліпідний синдром (англ. Antiphospholipid syndrome or antiphospholipid antibody syndrome (APS or APLS)) — клінічний синдром, аутоімунний стан гіперкоагуляції, який характеризується судинними тромбозами (артеріальними та / або венозними) та / або патологією вагітності за наявності антифосфоліпідних антитіл. Зустрічається з частотою 5 випадків на 100 тисяч осіб. Тяжкий ступінь цього синдрому виділяють в окрему нозологічну форму — катастрофічний антифосфоліпідний синдром (синдром Ашерсона або синдром Рональда Ашерсона).
Антифосфоліпідний синдром | |
---|---|
Гостра тромботична мікроангіопатія, біоптат нирки, забарвлення періодичною кислотно-Шіфовою фарбою (англ. Periodic acid–Schiff stain), мікрофотографія | |
Спеціальність | гематологія |
Класифікація та зовнішні ресурси | |
МКХ-11 | 4A45 |
МКХ-10 | D68.6 |
OMIM | 107320 |
DiseasesDB | 775 |
eMedicine | med/2923 |
MeSH | D016736 |
Етіологія і патогенез
Патогенетично це аутоімунне захворювання, в якому антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпінові антитіла aCL, проти фосфатидилсерину і вовчаковий антикоагулянт) або пов'язаних з ними білків плазми, переважно бета-2-глікопротеїну І (аполіпопротеїну Н), що реагують на білки, які зв'язуються з аніонними фосфоліпідними речовинами на плазматичних мембранах. Як і більшість аутоімунних захворювань, це частіше відбувається у жінок, ніж у чоловіків. Точна причина невідома. Відбувається активація системи коагуляції. Антифосфоліпідні антитіла, які виникають внаслідок аутоімунного процесу, зумовлюють тромбози та судинні проблеми. Синдром можна розділити на первинний і вторинний, що пов'язаний з якимось основним захворюванням, системною хворобою сполучної тканини або ревматичною гарячкою.
Хоча антифосфоліпідні антитіла клінічно пов'язані з антифосфоліпідним синдромом, але залишається неясним чи вони залучені в патогенезі або є епіфеноменом. Відомо, що у 5 % здорових людей в крові є антифосфоліпідні антитіла.
Одна з гіпотез постулює дефект клітинного апоптозу, який підготовлює мембранні фосфоліпіди до зв'язування з різними білками плазми, такими як бета-2-глікопротеїн I. Після зв'язування утворюється фосфоліпідно-білковий комплекс і відкривається неоепітоп, який згодом стає мішенню аутоантитіл. Окислений бета-2 глікопротеїн I здатний зв'язуватись та активувати дендритні клітини таким же способом, як активація, яку породжує Toll-подібний рецептор 4 (TLR-4), що може посилити вироблення аутоантитіл.
Інші запропоновані механізми гіперкоагулюючого ефекту антифосфоліпідних антитіл, які можуть не залежати від бета-2-глікопротеїну I, включають наступне:
- утворення антитіл проти коагуляційних факторів, зокрема протромбіну, протеїну С, протеїн S та аннексинів;
- активація тромбоцитів для посилення їхнього прикріплення до ендотелію;
- активація судинного ендотелію, що, у свою чергу, полегшує зв'язування тромбоцитів і моноцитів;
- зв'язування антитіл з окисненим ліпопротеїном низької щільності, що спричинює атеросклероз та інфаркт міокарда.
Активація комплементу все більше визнається як така, що має значну роль у патогенезі синдрому. Є факти, що активація комплементу може бути первинною подією при викидні.
Серія змін, що призводить до гіперкоагуляції та рецидивуючого тромбозу, може впливати практично на будь-які органи або системи:
- периферійна венозна система (тромбоз глибоких вен)
- центральна нервова система (інсульт, тромбоз пазух, судоми, хорея, динамічне порушення мозкового кровообігу)
- периферійна нервова система (нейропатія, включаючи синдром Гієна — Барре).
- система крові (тромбоцитопенія, гемолітична анемія)
- вагітність (викидень, еклампсія)
- легені (тромбоемболія легеневої артерії, легенева гіпертензія)
- шкіра (пурпура, інфаркти / виразки)
- серце (вальвулопатія Лібмана-Сакса, гострий інфаркт міокарда, діастолічна дисфункція)
- очі (сліпота, тромбоз сітківки)
- наднирники (інфаркт / крововилив)
- скелетно-м'язовий апарат (аваскулярний некроз кісток)
- нирки (тромботична мікроангіопатія).
Нирки є головним органом-мішенню при цьому синдромі. Нефропатія характеризується вазо-оклюзійними ураженнями малих кровоносних судин, пов'язаними з фіброзною інтимальною гіперплазією міжчасткових артерій, реканалізуючими тромбами в артеріях та артеріолах, а також вогнищевою атрофією.
Діагностика
Клінічні критерії включають судинний тромбоз та патологію вагітності.
Тромбоз судин визначається як один або декілька клінічних епізодів тромбозу артерій, вен або ще меншого калібру судин у будь-якій тканині або органі, підтвердженому результатами досліджень зображень, допплерівських або гістопатологічних досліджень. Тромбоз може включати судини центральної нервової системи, коронарні артерії, легеневу систему (емболи або тромбози), артеріальну або венозну систему кінцівок, печінкові вени, ниркові вени, судини надниркових залоз, очні артерії або вени. Про тромбозу за рахунок антифосфоліпідного синдрому слід підозрювати тоді, якщо у молодої людини (чоловіків <55 років, жінок <65 років) спостерігається тромбоз глибоких вен (емболія легеневої артерії, гостра ішемія, інфаркт міокарда або інсульт, особливо рецидивний) або якщо він виник у вказаному віці за відсутності інших факторів ризику.
Критеріями, пов'язаними з вагітністю, є:
- ≥ 1 незрозуміла смерть морфологічно нормального плода на 10-й тиждень вагітності або після неї;
- ≥ 1 передчасні пологи морфологічно нормальним новонародженим до 34-го тижня вагітності через еклампсію, тяжку прееклампсію або тяжку плацентарну недостатність; або
- ≥ 3 нез'ясовані послідовні викидні до 10-го тижня вагітності з виключенням можливості анатомічних або гормональних аномалій у вагітної та причин генетичної несумісності матері та батька.
Лабораторні критерії включають:
- антикоагулянт з вовчаком, присутній у плазмі — ≥ 2 випадки принаймні з інтервалом 12 тижнів;
- антикардіоліпінові антитіла ізотипу IgG та / або IgM, середній або високий титр, у ≥ 2 випадках, щонайменше з інтервалом 12 тижнів;
- антитіла проти β2-глікопротеїну-І ізотипу IgG та / або IgM, у середньому або високому титрі, ≥ 2 разів, щонайменше з інтервалом 12 тижнів.
Для підтвердження тромбоутворення використовують комп'ютерну томографію (КТ) або магнітно-резонансну томографію (МРТ) у разі інсульту, тромбоемболії легеневої артерії, синдромі Бадда — Кіарі. Допплерівські ультразвукові дослідження рекомендовані для можливого виявлення тромбозу глибоких вен. Ехокардіографія може виявити ураження серцевих клапанів, клапанову недостатність.
У пацієнтів з антифосфоліпідним синдромом може бути один або декілька ненормальних результатів деяких лабораторних досліджень:
- Антитіла проти бета-2 глікопротеїну I (IgG, IgM);
- Час активованого часткового тромбопластину;
- Показник DRVVT (англ. Diluted Russell viper-venom time);
- Серологічний тест на сифіліс (помилково-позитивний результат);
- Кількість клітин крові (тромбоцитопенія, гемолітична анемія).
Лікування
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Пацієнти з антифосфоліпідним синдромом можуть лікуватися і спостерігатися в амбулаторних умовах. Схеми лікування повинні бути індивідуалізовані відповідно до поточного клінічного стану хворих та анамнестичних даних стосовно тромбозів. Слід усунути такі фактори ризику, як оральні контрацептиви, тютюнопаління, артеріальна гіпертензія та гіперліпідемія. Хворі, у яких немає явних клінічних проявів, не вимагають спеціального лікування.
Станом на 2016 рік експертний консенсус рекомендував застосування антикоагулянтів (переважно низькомолекулярних гепаринів) і глюкокортикостероїдів (метилпреднізолон по 0,5 г 2-3 рази на день) практично у всіх пацієнток(-ів), причому слід також застосовувати плазмафарез та / або внутрішньовенне введення імуноглобуліну.
Профілактика
Рекомендується прийом ацетилсаліцилової кислоти в малих дозах для профілактики тромбозів, як це проводиться для профілактики інфаркту міокарда і ішемічного інсульту. При непереносимості аспірину застосовують клопідогрель. За наявності системного червоного вовчака використовують гідроксихлорохін, який має антитромботичні властивості. У пацієнтів з гіперліпідемією застосовують статини.
Джерела
- Richard C.W. Wong, and Emmanuel J. Favaloro Clinical Features, Diagnosis, and Management of the Antiphospholipid Syndrome. Thieme Medical Publishers // Semin Thromb Hemost. 2008 March;34(3):295-304. (англ.)
- Ruiz-Irastorza G, Crowther M, Branch W, Khamashta MA (October 2010). «Antiphospholipid syndrome». Lancet. 376 (9751): 1498—509. (англ.)
- Tong, M.; Viall, C. A.; Chamley, L. W. (2014). «Antiphospholipid antibodies and the placenta: a systematic review of their in vitro effects and modulation by treatment». Human Reproduction Update. 21 (1): 97–118.
Посилання
- Orphanet [1] [ 25 березня 2018 у Wayback Machine.] (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Antifosfolipidnij sindrom angl Antiphospholipid syndrome or antiphospholipid antibody syndrome APS or APLS klinichnij sindrom autoimunnij stan giperkoagulyaciyi yakij harakterizuyetsya sudinnimi trombozami arterialnimi ta abo venoznimi ta abo patologiyeyu vagitnosti za nayavnosti antifosfolipidnih antitil Zustrichayetsya z chastotoyu 5 vipadkiv na 100 tisyach osib Tyazhkij stupin cogo sindromu vidilyayut v okremu nozologichnu formu katastrofichnij antifosfolipidnij sindrom sindrom Ashersona abo sindrom Ronalda Ashersona Antifosfolipidnij sindromGostra trombotichna mikroangiopatiya bioptat nirki zabarvlennya periodichnoyu kislotno Shifovoyu farboyu angl Periodic acid Schiff stain mikrofotografiyaGostra trombotichna mikroangiopatiya bioptat nirki zabarvlennya periodichnoyu kislotno Shifovoyu farboyu angl Periodic acid Schiff stain mikrofotografiyaSpecialnist gematologiyaKlasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 11 4A45MKH 10 D68 6OMIM 107320DiseasesDB 775eMedicine med 2923MeSH D016736Etiologiya i patogenezPatogenetichno ce autoimunne zahvoryuvannya v yakomu antifosfolipidni antitila antikardiolipinovi antitila aCL proti fosfatidilserinu i vovchakovij antikoagulyant abo pov yazanih z nimi bilkiv plazmi perevazhno beta 2 glikoproteyinu I apolipoproteyinu N sho reaguyut na bilki yaki zv yazuyutsya z anionnimi fosfolipidnimi rechovinami na plazmatichnih membranah Yak i bilshist autoimunnih zahvoryuvan ce chastishe vidbuvayetsya u zhinok nizh u cholovikiv Tochna prichina nevidoma Vidbuvayetsya aktivaciya sistemi koagulyaciyi Antifosfolipidni antitila yaki vinikayut vnaslidok autoimunnogo procesu zumovlyuyut trombozi ta sudinni problemi Sindrom mozhna rozdiliti na pervinnij i vtorinnij sho pov yazanij z yakimos osnovnim zahvoryuvannyam sistemnoyu hvoroboyu spoluchnoyi tkanini abo revmatichnoyu garyachkoyu Hronichna trombotichna mikroangiopatiya bioptat nirki zabarvlennya periodichnoyu kislotno Shifovoyu farboyu angl Periodic acid Schiff stain mikrofotografiya Hocha antifosfolipidni antitila klinichno pov yazani z antifosfolipidnim sindromom ale zalishayetsya neyasnim chi voni zalucheni v patogenezi abo ye epifenomenom Vidomo sho u 5 zdorovih lyudej v krovi ye antifosfolipidni antitila Odna z gipotez postulyuye defekt klitinnogo apoptozu yakij pidgotovlyuye membranni fosfolipidi do zv yazuvannya z riznimi bilkami plazmi takimi yak beta 2 glikoproteyin I Pislya zv yazuvannya utvoryuyetsya fosfolipidno bilkovij kompleks i vidkrivayetsya neoepitop yakij zgodom staye mishennyu autoantitil Okislenij beta 2 glikoproteyin I zdatnij zv yazuvatis ta aktivuvati dendritni klitini takim zhe sposobom yak aktivaciya yaku porodzhuye Toll podibnij receptor 4 TLR 4 sho mozhe posiliti viroblennya autoantitil Inshi zaproponovani mehanizmi giperkoagulyuyuchogo efektu antifosfolipidnih antitil yaki mozhut ne zalezhati vid beta 2 glikoproteyinu I vklyuchayut nastupne utvorennya antitil proti koagulyacijnih faktoriv zokrema protrombinu proteyinu S proteyin S ta anneksiniv aktivaciya trombocitiv dlya posilennya yihnogo prikriplennya do endoteliyu aktivaciya sudinnogo endoteliyu sho u svoyu chergu polegshuye zv yazuvannya trombocitiv i monocitiv zv yazuvannya antitil z okisnenim lipoproteyinom nizkoyi shilnosti sho sprichinyuye ateroskleroz ta infarkt miokarda Aktivaciya komplementu vse bilshe viznayetsya yak taka sho maye znachnu rol u patogenezi sindromu Ye fakti sho aktivaciya komplementu mozhe buti pervinnoyu podiyeyu pri vikidni Seriya zmin sho prizvodit do giperkoagulyaciyi ta recidivuyuchogo trombozu mozhe vplivati praktichno na bud yaki organi abo sistemi periferijna venozna sistema tromboz glibokih ven centralna nervova sistema insult tromboz pazuh sudomi horeya dinamichne porushennya mozkovogo krovoobigu periferijna nervova sistema nejropatiya vklyuchayuchi sindrom Giyena Barre sistema krovi trombocitopeniya gemolitichna anemiya vagitnist vikiden eklampsiya legeni tromboemboliya legenevoyi arteriyi legeneva gipertenziya shkira purpura infarkti virazki serce valvulopatiya Libmana Saksa gostrij infarkt miokarda diastolichna disfunkciya ochi slipota tromboz sitkivki nadnirniki infarkt krovoviliv skeletno m yazovij aparat avaskulyarnij nekroz kistok nirki trombotichna mikroangiopatiya Nirki ye golovnim organom mishennyu pri comu sindromi Nefropatiya harakterizuyetsya vazo oklyuzijnimi urazhennyami malih krovonosnih sudin pov yazanimi z fibroznoyu intimalnoyu giperplaziyeyu mizhchastkovih arterij rekanalizuyuchimi trombami v arteriyah ta arteriolah a takozh vognishevoyu atrofiyeyu DiagnostikaKlinichni kriteriyi vklyuchayut sudinnij tromboz ta patologiyu vagitnosti Tromboz sudin viznachayetsya yak odin abo dekilka klinichnih epizodiv trombozu arterij ven abo she menshogo kalibru sudin u bud yakij tkanini abo organi pidtverdzhenomu rezultatami doslidzhen zobrazhen dopplerivskih abo gistopatologichnih doslidzhen Tromboz mozhe vklyuchati sudini centralnoyi nervovoyi sistemi koronarni arteriyi legenevu sistemu emboli abo trombozi arterialnu abo venoznu sistemu kincivok pechinkovi veni nirkovi veni sudini nadnirkovih zaloz ochni arteriyi abo veni Pro trombozu za rahunok antifosfolipidnogo sindromu slid pidozryuvati todi yaksho u molodoyi lyudini cholovikiv lt 55 rokiv zhinok lt 65 rokiv sposterigayetsya tromboz glibokih ven emboliya legenevoyi arteriyi gostra ishemiya infarkt miokarda abo insult osoblivo recidivnij abo yaksho vin vinik u vkazanomu vici za vidsutnosti inshih faktoriv riziku Kriteriyami pov yazanimi z vagitnistyu ye 1 nezrozumila smert morfologichno normalnogo ploda na 10 j tizhden vagitnosti abo pislya neyi 1 peredchasni pologi morfologichno normalnim novonarodzhenim do 34 go tizhnya vagitnosti cherez eklampsiyu tyazhku preeklampsiyu abo tyazhku placentarnu nedostatnist abo 3 nez yasovani poslidovni vikidni do 10 go tizhnya vagitnosti z viklyuchennyam mozhlivosti anatomichnih abo gormonalnih anomalij u vagitnoyi ta prichin genetichnoyi nesumisnosti materi ta batka Laboratorni kriteriyi vklyuchayut antikoagulyant z vovchakom prisutnij u plazmi 2 vipadki prinajmni z intervalom 12 tizhniv antikardiolipinovi antitila izotipu IgG ta abo IgM serednij abo visokij titr u 2 vipadkah shonajmenshe z intervalom 12 tizhniv antitila proti b2 glikoproteyinu I izotipu IgG ta abo IgM u serednomu abo visokomu titri 2 raziv shonajmenshe z intervalom 12 tizhniv Dlya pidtverdzhennya tromboutvorennya vikoristovuyut komp yuternu tomografiyu KT abo magnitno rezonansnu tomografiyu MRT u razi insultu tromboemboliyi legenevoyi arteriyi sindromi Badda Kiari Dopplerivski ultrazvukovi doslidzhennya rekomendovani dlya mozhlivogo viyavlennya trombozu glibokih ven Ehokardiografiya mozhe viyaviti urazhennya sercevih klapaniv klapanovu nedostatnist U paciyentiv z antifosfolipidnim sindromom mozhe buti odin abo dekilka nenormalnih rezultativ deyakih laboratornih doslidzhen Antitila proti beta 2 glikoproteyinu I IgG IgM Chas aktivovanogo chastkovogo tromboplastinu Pokaznik DRVVT angl Diluted Russell viper venom time Serologichnij test na sifilis pomilkovo pozitivnij rezultat Kilkist klitin krovi trombocitopeniya gemolitichna anemiya LikuvannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Paciyenti z antifosfolipidnim sindromom mozhut likuvatisya i sposterigatisya v ambulatornih umovah Shemi likuvannya povinni buti individualizovani vidpovidno do potochnogo klinichnogo stanu hvorih ta anamnestichnih danih stosovno tromboziv Slid usunuti taki faktori riziku yak oralni kontraceptivi tyutyunopalinnya arterialna gipertenziya ta giperlipidemiya Hvori u yakih nemaye yavnih klinichnih proyaviv ne vimagayut specialnogo likuvannya Stanom na 2016 rik ekspertnij konsensus rekomenduvav zastosuvannya antikoagulyantiv perevazhno nizkomolekulyarnih gepariniv i glyukokortikosteroyidiv metilprednizolon po 0 5 g 2 3 razi na den praktichno u vsih paciyentok iv prichomu slid takozh zastosovuvati plazmafarez ta abo vnutrishnovenne vvedennya imunoglobulinu ProfilaktikaRekomenduyetsya prijom acetilsalicilovoyi kisloti v malih dozah dlya profilaktiki tromboziv yak ce provoditsya dlya profilaktiki infarktu miokarda i ishemichnogo insultu Pri neperenosimosti aspirinu zastosovuyut klopidogrel Za nayavnosti sistemnogo chervonogo vovchaka vikoristovuyut gidroksihlorohin yakij maye antitrombotichni vlastivosti U paciyentiv z giperlipidemiyeyu zastosovuyut statini DzherelaRichard C W Wong and Emmanuel J Favaloro Clinical Features Diagnosis and Management of the Antiphospholipid Syndrome Thieme Medical Publishers Semin Thromb Hemost 2008 March 34 3 295 304 angl Ruiz Irastorza G Crowther M Branch W Khamashta MA October 2010 Antiphospholipid syndrome Lancet 376 9751 1498 509 angl Tong M Viall C A Chamley L W 2014 Antiphospholipid antibodies and the placenta a systematic review of their in vitro effects and modulation by treatment Human Reproduction Update 21 1 97 118 PosilannyaOrphanet 1 25 bereznya 2018 u Wayback Machine angl