Гепарин — сульфатований глікозаміноглікан змішаної полісахаридної природи, з різною молекулярною масою. До його складу входять полімери, похідні D-глікозаміну і L-ідуронової кислоти або D-глюкуронової кислоти. Він звільняється тканинними базофілами, базофілами крові й наявний у багатьох тканинах, зокрема, в печінці та легенях. Гепарин перешкоджає зсіданню крові.
Гепарин | |
Систематизована назва за IUPAC | |
Heparin | |
Класифікація | |
ATC-код | B01 |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | DB01109 |
Хімічна структура | |
Формула | C12H19NO20S3 |
Мол. маса | 12000-15000 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | |
Метаболізм | |
Період напіввиведення | |
Екскреція | |
Реєстрація лікарського засобу в Україні |
Виробляється в організмі тварин і людини зокрема. Міститься у печінці, легенях, скелетних м'язах. Його молекулярна маса становить 10 000 — 20 000 дальтон.
Історія
Гепарин був відкритий Джеєм Макліном і Вільямом Генрі Хоуелом у 1916 році, хоча клінічні випробування він проходив лише в 1935 році. Спочатку він був виділений з клітин печінки собаки, звідси і його назва (ἧπαρ hēpar по-грецьки означає «печінка»; hepar + -in: «в печінці»).
Маклін був студентом другого курсу медицини в Університеті Джона Хопкінса і працював під керівництвом Хауелла над дослідженням прокоагулянтів, коли він виділив жиророзчинний фосфатидний антикоагулянт у тканині печінки собаки. У 1918 році Хауелл ввів термін «гепарин» для цього типу жиророзчинних антикоагулянтів. На початку 1920-х років Хауелл виділив водорозчинний полісахаридний антикоагулянт, який він також назвав «гепарином», хоча він відрізнявся від раніше відкритих фосфатидних препаратів. Робота Макліна як хірурга, ймовірно, змінила фокус групи Хауелла на пошук антикоагулянтів, що зрештою призвело до відкриття полісахариду.
У 1930-х роках кілька дослідників досліджували гепарин. Ерік Йорпес з Каролінського інституту опублікував своє дослідження про структуру гепарину в 1935 році, що дозволило шведській компанії Vitrum AB випустити перший продукт гепарину для внутрішньовенного застосування в 1936 році. Між 1933 і 1936 роками Connaught Medical Research Laboratories, яка тоді була частиною Університету Торонто, вдосконалила техніку виробництва безпечного, нетоксичного гепарину, який можна вводити пацієнтам у фізіологічному розчині. Перші випробування гепарину на людях почалися в травні 1935 року, і до 1937 року стало ясно, що гепарин Коннота безпечний, легкодоступний і ефективний як антикоагулянт крові. До 1933 року гепарин був доступний у невеликих кількостях, був надзвичайно дорогим і токсичним і, як наслідок, не мав медичної цінності.
Виробництво гепарину пережило перерву в 1990-х роках. До того часу гепарин в основному отримували з тканин великої рогатої худоби, яка була побічним продуктом м'ясної промисловості, особливо в Північній Америці. Зі швидким поширенням ГЕВРХ все більше виробників відмовлялися від цього джерела постачання. У результаті глобальне виробництво гепарину стало все більше зосереджуватися в Китаї, де речовина тепер закуповувалась із індустрії розведення та забою свиней, що розвивалася. Залежність медичного обслуговування від м’ясної промисловості набула загрозливих масштабів після пандемії COVID-19. У 2020 році кілька досліджень продемонстрували ефективність гепарину для пом’якшення прогресування важкої хвороби, оскільки його антикоагулянтний ефект протидіє утворенню імунотромбозу. Однак доступність гепарину на світовому ринку зменшилася, оскільки одночасно з відновленням епідемії свинячого грипу скоротилася значна частина китайської популяції свиней. Ситуація ще більше погіршилася тим фактом, що масові бійні по всьому світу самі стали гарячими точками коронавірусу і були змушені тимчасово закритися. У менш заможних країнах нестача гепарину також призвела до погіршення охорони здоров’я поза межами лікування ковіду, наприклад через скасування кардіохірургічних операцій.
Еволюція консервування
На додаток до тканин великої рогатої худоби та свиней, з яких зазвичай екстрагують фармацевтичний гепарин, його також екстрагують та характеризували з:
- Індик
- Кити
- Верблюд одногорбий
- Миша
- Людина
- Лобстери
- [en] (2 ст. молюски)
- Креветки
- («морське печення»)
- Лосось атлантичний
- Даніо-реріо (рибка-зебра)
Фармакотерапевтична група
Антитромботичні засоби. АНТИТРОМБОТИЧНІ ЗАСОБИ. Група гепарину.
Код АТС: В01А В01. Гепарин
Прямі антикоагулянти на основі гепарину і його похідних.[]
Фармакологія
У природі гепарин є полімером із різним розміром ланцюга. Нефракціонований гепарин (НФГ) як фармацевтичний препарат — це гепарин, який не був фракціонований для виділення фракції молекул з низькою молекулярною масою. На відміну від цього, низькомолекулярний гепарин (НМГ) пройшов фракціонування, щоб зробити його фармакодинаміку більш передбачуваною. Часто можна використовувати НФГ або НМГ; у деяких ситуаціях той чи інший гепарин є кращим.
Покази до застосування
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
- Профілактика тромбозу глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії, та запобігання ускладненням (гострий коронарний синдром, тромбози та емболії магістральних вен i артерій, судин мозку, очей, І фаза синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання, постійна форма мерехтіння передсердь з емболізацією).
- Лікування тромбозу глибоких вен, тромбоемболії легеневої артерії, гострого коронарного синдрому, інфаркту міокарда, гострої оклюзії периферійних судин.
- Профілактика зсідання крові при екстракорпоральному кровообігу і діалізі (гемодіалізі), операціях на серці та судинах
- Запобігання зсіданню крові при лабораторних дослідженнях, прямому переливанні крові
Примітки
- McLEAN J (January 1959). The discovery of heparin. Circulation. 19 (1): 75—8. doi:10.1161/01.CIR.19.1.75. PMID 13619023.
- Howell WH (1922). Heparin, an anticoagulant. American Journal of Physiology. 63: 434—435.
- Mueller RL, Scheidt S (January 1994). History of drugs for thrombotic disease. Discovery, development, and directions for the future. Circulation. 89 (1): 432—49. doi:10.1161/01.cir.89.1.432. PMID 8281678.
- Jorpes E (August 1935). The chemistry of heparin. The Biochemical Journal. 29 (8): 1817—30. doi:10.1042/bj0291817. PMC 1266692. PMID 16745848.
- Rutty CJ. . Health Heritage Research Services. Архів оригіналу за 23 серпня 2007. Процитовано 21 травня 2007.
- Prinz B (April 2022). How blood met plastics, plant and animal extracts: Material encounters between medicine and industry in the twentieth century. Studies in History and Philosophy of Science. 92: 45—55. doi:10.1016/j.shpsa.2022.01.007. PMID 35131685. S2CID 246575794.
- Warda M, Mao W, Toida T, Linhardt RJ (January 2003). Turkey intestine as a commercial source of heparin? Comparative structural studies of intestinal avian and mammalian glycosaminoglycans. Comparative Biochemistry and Physiology. Part B, Biochemistry & Molecular Biology. 134 (1): 189—97. doi:10.1016/S1096-4959(02)00250-6. PMID 12524047.
- Ototani N, Kikuchi M, Yosizawa Z (July 1981). Comparative studies on the structures of highly active and relatively inactive forms of whale heparin. Journal of Biochemistry. 90 (1): 241—6. doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a133456. PMID 7287679.
- Warda M, Gouda EM, Toida T, Chi L, Linhardt RJ (December 2003). Isolation and characterization of raw heparin from dromedary intestine: evaluation of a new source of pharmaceutical heparin. Comparative Biochemistry and Physiology. Toxicology & Pharmacology. 136 (4): 357—65. doi:10.1016/j.cca.2003.10.009. PMID 15012907.
- Bland CE, Ginsburg H, Silbert JE, Metcalfe DD (August 1982). Mouse heparin proteoglycan. Synthesis by mast cell-fibroblast monolayers during lymphocyte-dependent mast cell proliferation. The Journal of Biological Chemistry. 257 (15): 8661—6. doi:10.1016/S0021-9258(18)34179-6. PMID 6807978.
- Linhardt RJ, Ampofo SA, Fareed J, Hoppensteadt D, Mulliken JB, Folkman J (December 1992). Isolation and characterization of human heparin. Biochemistry. 31 (49): 12441—5. doi:10.1021/bi00164a020. PMID 1463730.
- Hovingh P, Linker A (August 1982). An unusual heparan sulfate isolated from lobsters (Homarus americanus). The Journal of Biological Chemistry. 257 (16): 9840—4. doi:10.1016/S0021-9258(18)34147-4. PMID 6213614.
- Hovingh P, Linker A (October 1993). . The Biological Bulletin. 185 (2): 263—276. doi:10.2307/1542006. JSTOR 1542006. PMID 27768418. Архів оригіналу за 27 вересня 2007. Процитовано 22 березня 2007.
- Pejler G, Danielsson A, Björk I, Lindahl U, Nader HB, Dietrich CP (August 1987). Structure and antithrombin-binding properties of heparin isolated from the clams Anomalocardia brasiliana and Tivela mactroides. The Journal of Biological Chemistry. 262 (24): 11413—21. doi:10.1016/S0021-9258(18)60822-1. PMID 3624220.
- Dietrich CP, Paiva JF, Castro RA, Chavante SF, Jeske W, Fareed J, Gorin PA, Mendes A, Nader HB (August 1999). Structural features and anticoagulant activities of a novel natural low molecular weight heparin from the shrimp Penaeus brasiliensis. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1428 (2–3): 273—83. doi:10.1016/S0304-4165(99)00087-2. PMID 10434045.
- Medeiros GF, Mendes A, Castro RA, Baú EC, Nader HB, Dietrich CP (July 2000). Distribution of sulfated glycosaminoglycans in the animal kingdom: widespread occurrence of heparin-like compounds in invertebrates. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1475 (3): 287—94. doi:10.1016/S0304-4165(00)00079-9. PMID 10913828.
- Flengsrud R, Larsen ML, Ødegaard OR (December 2010). Purification, characterization and in vivo studies of salmon heparin. Thrombosis Research. 126 (6): e409-17. doi:10.1016/j.thromres.2010.07.004. PMID 20937523.
- Flengsrud R (April 2016). Disaccharide analysis of chondroitin and heparin from farmed Atlantic salmon. Glycoconjugate Journal. 33 (2): 121—3. doi:10.1007/s10719-016-9652-8. PMID 26993287. S2CID 671954.
- Zhang F, Zhang Z, Thistle R, McKeen L, Hosoyama S, Toida T, Linhardt RJ, Page-McCaw P (February 2009). Structural characterization of glycosaminoglycans from zebrafish in different ages. Glycoconjugate Journal. 26 (2): 211—8. doi:10.1007/s10719-008-9177-x. PMC 2643322. PMID 18777207.
- гепарин
- Hetzel GR, Sucker C (October 2005). The heparins: all a nephrologist should know. Nephrology, Dialysis, Transplantation. 20 (10): 2036—42. doi:10.1093/ndt/gfi004. PMID 16030035.
- Гепарин-Біолік розчин для ін'єкцій 5000 МО/мл флакон 5 мл
Джерела
- ГЕПАРИН [ 10 березня 2016 у Wayback Machine.] // Фармацевтична енциклопедія
Література
- Гепарин і гепариноїди у клінічній практиці : Моногр. / Б. Ковалів, Ю. Б. Ковалів, І. Ковалів; Львів. держ. мед. ун-т ім. Д.Галицького, Наук. т-во ім. Шевченка. - Л., 2003. - 347 c.
Посилання
- Гепарин-Новофарм (Heparin-Novofarm) / Compendium
Це незавершена стаття з хімії. Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її. |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Geparin sulfatovanij glikozaminoglikan zmishanoyi polisaharidnoyi prirodi z riznoyu molekulyarnoyu masoyu Do jogo skladu vhodyat polimeri pohidni D glikozaminu i L iduronovoyi kisloti abo D glyukuronovoyi kisloti Vin zvilnyayetsya tkaninnimi bazofilami bazofilami krovi j nayavnij u bagatoh tkaninah zokrema v pechinci ta legenyah Geparin pereshkodzhaye zsidannyu krovi Geparin Sistematizovana nazva za IUPAC Heparin Klasifikaciya ATC kod B01AB01 PubChem 772 CAS 9005 49 6 DrugBank DB01109 Himichna struktura Formula C12H19NO20S3 Mol masa 12000 15000 g mol Farmakokinetika Biodostupnist Metabolizm Period napivvivedennya Ekskreciya Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Viroblyayetsya v organizmi tvarin i lyudini zokrema Mistitsya u pechinci legenyah skeletnih m yazah Jogo molekulyarna masa stanovit 10 000 20 000 dalton IstoriyaGeparin buv vidkritij Dzheyem Maklinom i Vilyamom Genri Houelom u 1916 roci hocha klinichni viprobuvannya vin prohodiv lishe v 1935 roci Spochatku vin buv vidilenij z klitin pechinki sobaki zvidsi i jogo nazva ἧpar hepar po grecki oznachaye pechinka hepar in v pechinci Maklin buv studentom drugogo kursu medicini v Universiteti Dzhona Hopkinsa i pracyuvav pid kerivnictvom Hauella nad doslidzhennyam prokoagulyantiv koli vin vidiliv zhirorozchinnij fosfatidnij antikoagulyant u tkanini pechinki sobaki U 1918 roci Hauell vviv termin geparin dlya cogo tipu zhirorozchinnih antikoagulyantiv Na pochatku 1920 h rokiv Hauell vidiliv vodorozchinnij polisaharidnij antikoagulyant yakij vin takozh nazvav geparinom hocha vin vidriznyavsya vid ranishe vidkritih fosfatidnih preparativ Robota Maklina yak hirurga jmovirno zminila fokus grupi Hauella na poshuk antikoagulyantiv sho zreshtoyu prizvelo do vidkrittya polisaharidu U 1930 h rokah kilka doslidnikiv doslidzhuvali geparin Erik Jorpes z Karolinskogo institutu opublikuvav svoye doslidzhennya pro strukturu geparinu v 1935 roci sho dozvolilo shvedskij kompaniyi Vitrum AB vipustiti pershij produkt geparinu dlya vnutrishnovennogo zastosuvannya v 1936 roci Mizh 1933 i 1936 rokami Connaught Medical Research Laboratories yaka todi bula chastinoyu Universitetu Toronto vdoskonalila tehniku virobnictva bezpechnogo netoksichnogo geparinu yakij mozhna vvoditi paciyentam u fiziologichnomu rozchini Pershi viprobuvannya geparinu na lyudyah pochalisya v travni 1935 roku i do 1937 roku stalo yasno sho geparin Konnota bezpechnij legkodostupnij i efektivnij yak antikoagulyant krovi Do 1933 roku geparin buv dostupnij u nevelikih kilkostyah buv nadzvichajno dorogim i toksichnim i yak naslidok ne mav medichnoyi cinnosti Virobnictvo geparinu perezhilo perervu v 1990 h rokah Do togo chasu geparin v osnovnomu otrimuvali z tkanin velikoyi rogatoyi hudobi yaka bula pobichnim produktom m yasnoyi promislovosti osoblivo v Pivnichnij Americi Zi shvidkim poshirennyam GEVRH vse bilshe virobnikiv vidmovlyalisya vid cogo dzherela postachannya U rezultati globalne virobnictvo geparinu stalo vse bilshe zoseredzhuvatisya v Kitayi de rechovina teper zakupovuvalas iz industriyi rozvedennya ta zaboyu svinej sho rozvivalasya Zalezhnist medichnogo obslugovuvannya vid m yasnoyi promislovosti nabula zagrozlivih masshtabiv pislya pandemiyi COVID 19 U 2020 roci kilka doslidzhen prodemonstruvali efektivnist geparinu dlya pom yakshennya progresuvannya vazhkoyi hvorobi oskilki jogo antikoagulyantnij efekt protidiye utvorennyu imunotrombozu Odnak dostupnist geparinu na svitovomu rinku zmenshilasya oskilki odnochasno z vidnovlennyam epidemiyi svinyachogo gripu skorotilasya znachna chastina kitajskoyi populyaciyi svinej Situaciya she bilshe pogirshilasya tim faktom sho masovi bijni po vsomu svitu sami stali garyachimi tochkami koronavirusu i buli zmusheni timchasovo zakritisya U mensh zamozhnih krayinah nestacha geparinu takozh prizvela do pogirshennya ohoroni zdorov ya poza mezhami likuvannya kovidu napriklad cherez skasuvannya kardiohirurgichnih operacij Evolyuciya konservuvannya Na dodatok do tkanin velikoyi rogatoyi hudobi ta svinej z yakih zazvichaj ekstraguyut farmacevtichnij geparin jogo takozh ekstraguyut ta harakterizuvali z Indik Kiti Verblyud odnogorbij Misha Lyudina Lobsteri en 2 st molyuski Krevetki morske pechennya Losos atlantichnij Danio rerio ribka zebra Farmakoterapevtichna grupaAntitrombotichni zasobi ANTITROMBOTIChNI ZASOBI Grupa geparinu Kod ATS V01A V01 Geparin Pryami antikoagulyanti na osnovi geparinu i jogo pohidnih dzherelo FarmakologiyaU prirodi geparin ye polimerom iz riznim rozmirom lancyuga Nefrakcionovanij geparin NFG yak farmacevtichnij preparat ce geparin yakij ne buv frakcionovanij dlya vidilennya frakciyi molekul z nizkoyu molekulyarnoyu masoyu Na vidminu vid cogo nizkomolekulyarnij geparin NMG projshov frakcionuvannya shob zrobiti jogo farmakodinamiku bilsh peredbachuvanoyu Chasto mozhna vikoristovuvati NFG abo NMG u deyakih situaciyah toj chi inshij geparin ye krashim 2 rizni strukturi geparinuPokazi do zastosuvannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Profilaktika trombozu glibokih ven i tromboemboliyi legenevoyi arteriyi ta zapobigannya uskladnennyam gostrij koronarnij sindrom trombozi ta emboliyi magistralnih ven i arterij sudin mozku ochej I faza sindromu diseminovanogo vnutrishnosudinnogo zgortannya postijna forma merehtinnya peredserd z embolizaciyeyu Likuvannya trombozu glibokih ven tromboemboliyi legenevoyi arteriyi gostrogo koronarnogo sindromu infarktu miokarda gostroyi oklyuziyi periferijnih sudin Profilaktika zsidannya krovi pri ekstrakorporalnomu krovoobigu i dializi gemodializi operaciyah na serci ta sudinah Zapobigannya zsidannyu krovi pri laboratornih doslidzhennyah pryamomu perelivanni kroviPrimitkiMcLEAN J January 1959 The discovery of heparin Circulation 19 1 75 8 doi 10 1161 01 CIR 19 1 75 PMID 13619023 Howell WH 1922 Heparin an anticoagulant American Journal of Physiology 63 434 435 Mueller RL Scheidt S January 1994 History of drugs for thrombotic disease Discovery development and directions for the future Circulation 89 1 432 49 doi 10 1161 01 cir 89 1 432 PMID 8281678 Jorpes E August 1935 The chemistry of heparin The Biochemical Journal 29 8 1817 30 doi 10 1042 bj0291817 PMC 1266692 PMID 16745848 Rutty CJ Health Heritage Research Services Arhiv originalu za 23 serpnya 2007 Procitovano 21 travnya 2007 Prinz B April 2022 How blood met plastics plant and animal extracts Material encounters between medicine and industry in the twentieth century Studies in History and Philosophy of Science 92 45 55 doi 10 1016 j shpsa 2022 01 007 PMID 35131685 S2CID 246575794 Warda M Mao W Toida T Linhardt RJ January 2003 Turkey intestine as a commercial source of heparin Comparative structural studies of intestinal avian and mammalian glycosaminoglycans Comparative Biochemistry and Physiology Part B Biochemistry amp Molecular Biology 134 1 189 97 doi 10 1016 S1096 4959 02 00250 6 PMID 12524047 Ototani N Kikuchi M Yosizawa Z July 1981 Comparative studies on the structures of highly active and relatively inactive forms of whale heparin Journal of Biochemistry 90 1 241 6 doi 10 1093 oxfordjournals jbchem a133456 PMID 7287679 Warda M Gouda EM Toida T Chi L Linhardt RJ December 2003 Isolation and characterization of raw heparin from dromedary intestine evaluation of a new source of pharmaceutical heparin Comparative Biochemistry and Physiology Toxicology amp Pharmacology 136 4 357 65 doi 10 1016 j cca 2003 10 009 PMID 15012907 Bland CE Ginsburg H Silbert JE Metcalfe DD August 1982 Mouse heparin proteoglycan Synthesis by mast cell fibroblast monolayers during lymphocyte dependent mast cell proliferation The Journal of Biological Chemistry 257 15 8661 6 doi 10 1016 S0021 9258 18 34179 6 PMID 6807978 Linhardt RJ Ampofo SA Fareed J Hoppensteadt D Mulliken JB Folkman J December 1992 Isolation and characterization of human heparin Biochemistry 31 49 12441 5 doi 10 1021 bi00164a020 PMID 1463730 Hovingh P Linker A August 1982 An unusual heparan sulfate isolated from lobsters Homarus americanus The Journal of Biological Chemistry 257 16 9840 4 doi 10 1016 S0021 9258 18 34147 4 PMID 6213614 Hovingh P Linker A October 1993 The Biological Bulletin 185 2 263 276 doi 10 2307 1542006 JSTOR 1542006 PMID 27768418 Arhiv originalu za 27 veresnya 2007 Procitovano 22 bereznya 2007 Pejler G Danielsson A Bjork I Lindahl U Nader HB Dietrich CP August 1987 Structure and antithrombin binding properties of heparin isolated from the clams Anomalocardia brasiliana and Tivela mactroides The Journal of Biological Chemistry 262 24 11413 21 doi 10 1016 S0021 9258 18 60822 1 PMID 3624220 Dietrich CP Paiva JF Castro RA Chavante SF Jeske W Fareed J Gorin PA Mendes A Nader HB August 1999 Structural features and anticoagulant activities of a novel natural low molecular weight heparin from the shrimp Penaeus brasiliensis Biochimica et Biophysica Acta BBA General Subjects 1428 2 3 273 83 doi 10 1016 S0304 4165 99 00087 2 PMID 10434045 Medeiros GF Mendes A Castro RA Bau EC Nader HB Dietrich CP July 2000 Distribution of sulfated glycosaminoglycans in the animal kingdom widespread occurrence of heparin like compounds in invertebrates Biochimica et Biophysica Acta BBA General Subjects 1475 3 287 94 doi 10 1016 S0304 4165 00 00079 9 PMID 10913828 Flengsrud R Larsen ML Odegaard OR December 2010 Purification characterization and in vivo studies of salmon heparin Thrombosis Research 126 6 e409 17 doi 10 1016 j thromres 2010 07 004 PMID 20937523 Flengsrud R April 2016 Disaccharide analysis of chondroitin and heparin from farmed Atlantic salmon Glycoconjugate Journal 33 2 121 3 doi 10 1007 s10719 016 9652 8 PMID 26993287 S2CID 671954 Zhang F Zhang Z Thistle R McKeen L Hosoyama S Toida T Linhardt RJ Page McCaw P February 2009 Structural characterization of glycosaminoglycans from zebrafish in different ages Glycoconjugate Journal 26 2 211 8 doi 10 1007 s10719 008 9177 x PMC 2643322 PMID 18777207 geparin Hetzel GR Sucker C October 2005 The heparins all a nephrologist should know Nephrology Dialysis Transplantation 20 10 2036 42 doi 10 1093 ndt gfi004 PMID 16030035 Geparin Biolik rozchin dlya in yekcij 5000 MO ml flakon 5 mlDzherelaGEPARIN 10 bereznya 2016 u Wayback Machine Farmacevtichna enciklopediyaLiteraturaGeparin i geparinoyidi u klinichnij praktici Monogr B Kovaliv Yu B Kovaliv I Kovaliv Lviv derzh med un t im D Galickogo Nauk t vo im Shevchenka L 2003 347 c PosilannyaGeparin Novofarm Heparin Novofarm Compendium Ce nezavershena stattya z himiyi Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi