Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Гістонові деацетилази (англ. HDACs - Histone deacetylases) - суперродина ферментів з ядерною, цитоплазматичною та ядерно-цитоплазматичною (можуть переміщуватися) локалізацією. Каталітична дія цих ферментів - це зворотній до дії гістонових ацетилаз процес, при якому від N-термінального домену залишків лізину відщеплюється ацетильна група. Для ацетилювання гістонів, ацетилази використовують ацетильний залишок з Ацетил-КоА. Ацетильна група відщеплюється саме від гістонів в складі нуклеосоми. Ацетильовані гістони дають змогу хроматину знаходитися в неконденсованому стані, тобто при цьому процеси транскрипції здатні відбуватися. Навпаки, деацетилювання призводить до зміни гістонами своєї конформації і конденсації хроматину. Ці процеси грають велику роль в регуляції експресії генів. Але деацетилази гістонів можуть мати інші негістонові білкові субстрати (p53, E2F, MyoD, NR3C4, STAT3). Деацетилази також можуть утворювати комплекси з деякими корепресорами тиреоїдних ядерних рецепторів, в такому випадку рецептор пригнічує експресію зв'язаного ним гена, адже деацетилаза порушує контакт гістонів з РНК-полімеразою II, унеможливлюючи транскрипцію.
| Гістонові деацетилази | |
|---|---|
 Гістонова деацетилаза HDAC7 | |
| Ідентифікатори | |
| Символ | HDACs |
| Інша інформація | |
Структура активного центру і доменів
Активний домен є висококонсервативною послідовністю з 390 амінокислот. Активний сайт має вигляд злегка викривленої трубчастої кишені з широким дном. У відщепленні ацетильної групи беруть участь два залишки гістидину, два залишки аспартату та залишок тирозину. Також на дні активного сайту зв'язується йон Zn2+ він є важливою складовою цього центру, дія інгібіторів гістонових деацетилаз зазвичай, саме у відщепленні цього йона. Деацетилази гістонів містять висококонсервативні цинк-вмісні домени; S-сайти зв'язування зі специфічними протеїнкіназами, що містять залишки серину; деацетилази класу IIb містять так званий "цинковий палець"; сайт зв'язування з енхансерним міоцитарним фактором 2 (MEF2); лейцин-збагачені сайти з 20-30 залишків лейцину та сайти зв'язування з шаперонами. Також в деяких ферментів є сайти зв'язування і іншими деацетилазами гістонів.
Класифікація
Клас I
До класу входять деацетилази HDAC 1, 2, 3 та 8. Найбільш тісно зв'язані з регулятором транскрипції дріжджів RPD3. Можна знайти в різних клітинах, локалізуються поряд з ядром і мають високу каталітичну активність до гістонів. Генетичний дефект будь-якого з представників цих деацетилаз є летальним.
Клас IIa
До класу входять деацетилази HDAC 4, 5, 7 та 9. У всіх представників цього класу на N-кінці є специфічний домен для зв'язування з MEF2 і шапероном 14-3-3. Комплекси зв'язанної з MEF2 деацетилази можуть фосфорилюватися деякими протеїнкіназами (наприклад D або кальцій/кальмодулін залежною), це призводить до приєднання деацетилаз до шаперону і дисоціації MEF2. При цьому деацетилаза переноситься в цитоплазму, а її місце на MEF2 займає білок HAT p300. Під дією HAT p300, MEF2 змінює свою дію з репресорної на активаційну. Деацетилази цього класу поширені в тканинах неоднорідно. HDAC5 та 9 зустрічаються більше в серці, м'язах та мозку, 4 - в мозку, 7 - в тимоцитах та ендотеліальних клітинах. Дуже низька каталітична активність.
Клас IIb
До класу входять деацетилази HDAC6 та 10. HDAC6 відома як головна цитозольна деацетилаза. Мішенями цього ферменту є білки цитоскелету: α-тубулін, контрактин, трансмембранні рецептори (наприклад, інтерферону-α) і шаперони. Бере участь в розбірці війок клітини на початку мітозу. Суперекспресія цього ферменту призводить до метастазування пухлин. HDAC10 може зв'язуватися з іншими HDAC, тому скоріш за все працює не каталітично, а рекрутуючи інші деацетилази. Окрім цього, обидві деацетилази містять два каталітичних домени. В основному локалізуються в печінці, нирках, селезінці, плаценті та серці.
Клас III
Представлений так званими "некласичними" деацетилазами гістонів - сиртуїнами. В ссавців це білки - SIRT1, SIRT2, SIRT3, SIRT4, SIRT5, SIRT6, SIRT7. Окрім деацетилазної активності при якій вони вимагають наявності НАД+ , сиртуїни можуть також проявляти моно-АДФ-рибозилтрансферазну активність. Під час деацетилювання, НАД гідролізується на АДФ-рибозу і нікотинамід, а ацетильний залишок зі субстрату переноситься на АДФ-рибозу. А при рибозилтрансферазній активності, АДФ-рибоза переноситься на білковий субстрат. Мають вплив на сигнальні шляхи ядерних факторів NF-kB, FOXO, p53.
Клас IV
Клас представлений всього одним ферментом - HDAC11, має масу 39 кДа, вперше описаний в 2002 році, його ген знаходиться на третій хромосомі людини. Експресіюється в мозку та тканинах яєчка, підвищена експресія також в ракових клітинах. Інгібує продукування інтерлейкіну-10, а інгібування цієї деацетилази призводить до підвищеної експресії цитокіну OX40L. Окрім цього він може взаємодіяти з HDAC6.
Інгібітори та їх фармакологічне застосування
Не дивлячись на те, що будь-які мутації в генах, що кодують гістонові деацетилази призводять до летальних випадків ще на ембріональних стадіях, їх інгібітори можуть розглядатися в якості різноманітних препаратів, адже деацетилази беруть участь в регуляції багатьох процесів, в тому числі патологічних. Вважається, що інгібітори гістонових деацетилаз (HDACi) функціонують, блокуючи доступ до активного центру ферменту і витісняючи з нього йон цинку. Найефективніший серед усіх відомих інгібіторів HDAC є протигрибковий антибіотик трихостатин А. Інгібує перший та другий класи гістонових деацетилаз, при цьому відбувається сильне інгібування проліферації ракових клітин. Інша відома група HDACi, це жирні кислоти з коротким ланцюгом та їх похідні - бутирати, фенілбутират, вальпроєва кислота. Ці сполуки менш ефективні за трихостатин А. Циклічні тетрапептидні антибіотики є третьою групою, що належить до HDACi. Мають високий інгібуючий потенціал, більшість з них є продуктами бактерій та грибків, але апіцидин можуть синтезувати штучно. Також інгібуючу дію виявляють бензаміди. Як вже відомо HDAC діють як інгібітори експресії генів, на відміну від гістонових ацетилтрансфераз. Тому, якщо серед генів експресія, яких інгібується дією гістонових деацетилаз, виявиться ген протипухлинного фактору це призведе до збільшення ймовірності розвитку пухлини. HDACi гальмують клітинний цикл на фазі G1 та індукують апоптоз, в усіх трансформованих клітинах введення інгібіторів знижувало ріст пухлин. Перший препарат на основі інгібітору гістонових деацетилаз вориностату, який був схвалений для лікування Т-клітинної лімфоми, виробляється та продається компанією Merck під торговою назвою "Zolinza". Препарат діє на деацетилази HDAC1, 2, 3 та 6.
Примітки
- Ruijter, Annemieke J. M. de; Gennip, Albert H. van; Caron, Huib N.; Kemp, Stephan; Kuilenburg, André B. P. van (15 березня 2003). . Biochemical Journal (англ.). Т. 370, № 3. с. 737—749. doi:10.1042/bj20021321. ISSN 0264-6021. PMC 1223209. PMID 12429021. Архів оригіналу за 5 червня 2020. Процитовано 20 червня 2020.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () - De Ruijter, Annemieke J M Van Gennip, Albert H Caron, Huib N Kemp, Stephan Van Kuilenburg, André B P (15 березня 2003). . OCLC 678146801. Архів оригіналу за 22 червня 2020. Процитовано 20 червня 2020.
- . cyberleninka.ru. Архів оригіналу за 22 червня 2020. Процитовано 21 червня 2020.
- Gradilone, S. A.; Radtke, B. N.; Bogert, P. S.; Huang, B. Q.; Gajdos, G. B.; LaRusso, N. F. (31 січня 2013). HDAC6 Inhibition Restores Ciliary Expression and Decreases Tumor Growth. Cancer Research. Т. 73, № 7. с. 2259—2270. doi:10.1158/0008-5472.can-12-2938. ISSN 0008-5472. Процитовано 20 червня 2020.
- Kelly, Gregory (2010-09). . Alternative Medicine Review: A Journal of Clinical Therapeutic. Т. 15, № 3. с. 245—263. ISSN 1089-5159. PMID 21155626. Архів оригіналу за 31 січня 2013. Процитовано 20 червня 2020.
- Gao, Lin; Cueto, Maria A.; Asselbergs, Fred; Atadja, Peter (10 квітня 2002). Cloning and Functional Characterization of HDAC11, a Novel Member of the Human Histone Deacetylase Family. Journal of Biological Chemistry. Т. 277, № 28. с. 25748—25755. doi:10.1074/jbc.m111871200. ISSN 0021-9258. Процитовано 20 червня 2020.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Marks, Paul A.; Rifkind, Richard A.; Richon, Victoria M.; Breslow, Ronald; Miller, Thomas; Kelly, William K. (2001-12). Histone deacetylases and cancer: causes and therapies. Nature Reviews Cancer. Т. 1, № 3. с. 194—202. doi:10.1038/35106079. ISSN 1474-175X. Процитовано 20 червня 2020.
Література
- Ruijter, Annemieke J. M. de; Gennip, Albert H. van; Caron, Huib N.; Kemp, Stephan; Kuilenburg, André B. P. van (2003-03-15). Histone deacetylases (HDACs): characterization of the classical HDAC family. Biochemical Journal (en) 370 (3). с. 737–749. ISSN 0264-6021. PMC PMC1223209. PMID 12429021. doi:10.1042/bj20021321.
- De Ruijter, Annemieke J M Van Gennip, Albert H Caron, Huib N Kemp, Stephan Van Kuilenburg, André B P (2003-03-15). Histone deacetylases (HDACs): characterization of the classical HDAC family.. OCLC 678146801.
- Gradilone, S. A.; Radtke, B. N.; Bogert, P. S.; Huang, B. Q.; Gajdos, G. B.; LaRusso, N. F. (2013-01-31). HDAC6 Inhibition Restores Ciliary Expression and Decreases Tumor Growth. Cancer Research 73 (7). с. 2259–2270. ISSN 0008-5472. doi:10.1158/0008-5472.can-12-2938.
- Kelly, Gregory (2010-09). A review of the sirtuin system, its clinical implications, and the potential role of dietary activators like resveratrol: part 1. Alternative Medicine Review: A Journal of Clinical Therapeutic 15 (3). с. 245–263. ISSN 1089-5159. PMID 21155626.
- Gao, Lin; Cueto, Maria A.; Asselbergs, Fred; Atadja, Peter (2002-04-10). Cloning and Functional Characterization of HDAC11, a Novel Member of the Human Histone Deacetylase Family. Journal of Biological Chemistry 277 (28). с. 25748–25755. ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.m111871200. Процитовано 2020-06-20.
- Marks, Paul A.; Rifkind, Richard A.; Richon, Victoria M.; Breslow, Ronald; Miller, Thomas; Kelly, William K. (2001-12). Histone deacetylases and cancer: causes and therapies. Nature Reviews Cancer 1 (3). с. 194–202. ISSN 1474-175X. doi:10.1038/35106079.
- Лапская, Юлия. Пилюли для эпигенома. Биомолекула (ru).
- Биологическая роль гистондеацетилаз и перспективы использования их ингибиторов. medach.pro.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Gistonovi deacetilazi angl HDACs Histone deacetylases superrodina fermentiv z yadernoyu citoplazmatichnoyu ta yaderno citoplazmatichnoyu mozhut peremishuvatisya lokalizaciyeyu Katalitichna diya cih fermentiv ce zvorotnij do diyi gistonovih acetilaz proces pri yakomu vid N terminalnogo domenu zalishkiv lizinu vidsheplyuyetsya acetilna grupa Dlya acetilyuvannya gistoniv acetilazi vikoristovuyut acetilnij zalishok z Acetil KoA Acetilna grupa vidsheplyuyetsya same vid gistoniv v skladi nukleosomi Acetilovani gistoni dayut zmogu hromatinu znahoditisya v nekondensovanomu stani tobto pri comu procesi transkripciyi zdatni vidbuvatisya Navpaki deacetilyuvannya prizvodit do zmini gistonami svoyeyi konformaciyi i kondensaciyi hromatinu Ci procesi grayut veliku rol v regulyaciyi ekspresiyi geniv Ale deacetilazi gistoniv mozhut mati inshi negistonovi bilkovi substrati p53 E2F MyoD NR3C4 STAT3 Deacetilazi takozh mozhut utvoryuvati kompleksi z deyakimi korepresorami tireoyidnih yadernih receptoriv v takomu vipadku receptor prignichuye ekspresiyu zv yazanogo nim gena adzhe deacetilaza porushuye kontakt gistoniv z RNK polimerazoyu II unemozhlivlyuyuchi transkripciyu Gistonovi deacetilaziGistonova deacetilaza HDAC7IdentifikatoriSimvolHDACsInsha informaciya3 5 1Struktura aktivnogo centru i domenivDomeni HDAC4 Aktivnij domen ye visokokonservativnoyu poslidovnistyu z 390 aminokislot Aktivnij sajt maye viglyad zlegka vikrivlenoyi trubchastoyi kisheni z shirokim dnom U vidsheplenni acetilnoyi grupi berut uchast dva zalishki gistidinu dva zalishki aspartatu ta zalishok tirozinu Takozh na dni aktivnogo sajtu zv yazuyetsya jon Zn2 vin ye vazhlivoyu skladovoyu cogo centru diya ingibitoriv gistonovih deacetilaz zazvichaj same u vidsheplenni cogo jona Deacetilazi gistoniv mistyat visokokonservativni cink vmisni domeni S sajti zv yazuvannya zi specifichnimi proteyinkinazami sho mistyat zalishki serinu deacetilazi klasu IIb mistyat tak zvanij cinkovij palec sajt zv yazuvannya z enhansernim miocitarnim faktorom 2 MEF2 lejcin zbagacheni sajti z 20 30 zalishkiv lejcinu ta sajti zv yazuvannya z shaperonami Takozh v deyakih fermentiv ye sajti zv yazuvannya i inshimi deacetilazami gistoniv KlasifikaciyaKlas I Do klasu vhodyat deacetilazi HDAC 1 2 3 ta 8 Najbilsh tisno zv yazani z regulyatorom transkripciyi drizhdzhiv RPD3 Mozhna znajti v riznih klitinah lokalizuyutsya poryad z yadrom i mayut visoku katalitichnu aktivnist do gistoniv Genetichnij defekt bud yakogo z predstavnikiv cih deacetilaz ye letalnim Klas IIa Do klasu vhodyat deacetilazi HDAC 4 5 7 ta 9 U vsih predstavnikiv cogo klasu na N kinci ye specifichnij domen dlya zv yazuvannya z MEF2 i shaperonom 14 3 3 Kompleksi zv yazannoyi z MEF2 deacetilazi mozhut fosforilyuvatisya deyakimi proteyinkinazami napriklad D abo kalcij kalmodulin zalezhnoyu ce prizvodit do priyednannya deacetilaz do shaperonu i disociaciyi MEF2 Pri comu deacetilaza perenositsya v citoplazmu a yiyi misce na MEF2 zajmaye bilok HAT p300 Pid diyeyu HAT p300 MEF2 zminyuye svoyu diyu z represornoyi na aktivacijnu Deacetilazi cogo klasu poshireni v tkaninah neodnoridno HDAC5 ta 9 zustrichayutsya bilshe v serci m yazah ta mozku 4 v mozku 7 v timocitah ta endotelialnih klitinah Duzhe nizka katalitichna aktivnist Klas IIb Do klasu vhodyat deacetilazi HDAC6 ta 10 HDAC6 vidoma yak golovna citozolna deacetilaza Mishenyami cogo fermentu ye bilki citoskeletu a tubulin kontraktin transmembranni receptori napriklad interferonu a i shaperoni Bere uchast v rozbirci vijok klitini na pochatku mitozu Superekspresiya cogo fermentu prizvodit do metastazuvannya puhlin HDAC10 mozhe zv yazuvatisya z inshimi HDAC tomu skorish za vse pracyuye ne katalitichno a rekrutuyuchi inshi deacetilazi Okrim cogo obidvi deacetilazi mistyat dva katalitichnih domeni V osnovnomu lokalizuyutsya v pechinci nirkah selezinci placenti ta serci Klas III Predstavlenij tak zvanimi neklasichnimi deacetilazami gistoniv sirtuyinami V ssavciv ce bilki SIRT1 SIRT2 SIRT3 SIRT4 SIRT5 SIRT6 SIRT7 Okrim deacetilaznoyi aktivnosti pri yakij voni vimagayut nayavnosti NAD sirtuyini mozhut takozh proyavlyati mono ADF riboziltransferaznu aktivnist Pid chas deacetilyuvannya NAD gidrolizuyetsya na ADF ribozu i nikotinamid a acetilnij zalishok zi substratu perenositsya na ADF ribozu A pri riboziltransferaznij aktivnosti ADF riboza perenositsya na bilkovij substrat Mayut vpliv na signalni shlyahi yadernih faktoriv NF kB FOXO p53 Klas IV Klas predstavlenij vsogo odnim fermentom HDAC11 maye masu 39 kDa vpershe opisanij v 2002 roci jogo gen znahoditsya na tretij hromosomi lyudini Ekspresiyuyetsya v mozku ta tkaninah yayechka pidvishena ekspresiya takozh v rakovih klitinah Ingibuye produkuvannya interlejkinu 10 a ingibuvannya ciyeyi deacetilazi prizvodit do pidvishenoyi ekspresiyi citokinu OX40L Okrim cogo vin mozhe vzayemodiyati z HDAC6 Ingibitori ta yih farmakologichne zastosuvannyaNe divlyachis na te sho bud yaki mutaciyi v genah sho koduyut gistonovi deacetilazi prizvodyat do letalnih vipadkiv she na embrionalnih stadiyah yih ingibitori mozhut rozglyadatisya v yakosti riznomanitnih preparativ adzhe deacetilazi berut uchast v regulyaciyi bagatoh procesiv v tomu chisli patologichnih Vvazhayetsya sho ingibitori gistonovih deacetilaz HDACi funkcionuyut blokuyuchi dostup do aktivnogo centru fermentu i vitisnyayuchi z nogo jon cinku Najefektivnishij sered usih vidomih ingibitoriv HDAC ye protigribkovij antibiotik trihostatin A Ingibuye pershij ta drugij klasi gistonovih deacetilaz pri comu vidbuvayetsya silne ingibuvannya proliferaciyi rakovih klitin Insha vidoma grupa HDACi ce zhirni kisloti z korotkim lancyugom ta yih pohidni butirati fenilbutirat valproyeva kislota Ci spoluki mensh efektivni za trihostatin A Ciklichni tetrapeptidni antibiotiki ye tretoyu grupoyu sho nalezhit do HDACi Mayut visokij ingibuyuchij potencial bilshist z nih ye produktami bakterij ta gribkiv ale apicidin mozhut sintezuvati shtuchno Takozh ingibuyuchu diyu viyavlyayut benzamidi Yak vzhe vidomo HDAC diyut yak ingibitori ekspresiyi geniv na vidminu vid gistonovih acetiltransferaz Tomu yaksho sered geniv ekspresiya yakih ingibuyetsya diyeyu gistonovih deacetilaz viyavitsya gen protipuhlinnogo faktoru ce prizvede do zbilshennya jmovirnosti rozvitku puhlini HDACi galmuyut klitinnij cikl na fazi G1 ta indukuyut apoptoz v usih transformovanih klitinah vvedennya ingibitoriv znizhuvalo rist puhlin Pershij preparat na osnovi ingibitoru gistonovih deacetilaz vorinostatu yakij buv shvalenij dlya likuvannya T klitinnoyi limfomi viroblyayetsya ta prodayetsya kompaniyeyu Merck pid torgovoyu nazvoyu Zolinza Preparat diye na deacetilazi HDAC1 2 3 ta 6 PrimitkiRuijter Annemieke J M de Gennip Albert H van Caron Huib N Kemp Stephan Kuilenburg Andre B P van 15 bereznya 2003 Biochemical Journal angl T 370 3 s 737 749 doi 10 1042 bj20021321 ISSN 0264 6021 PMC 1223209 PMID 12429021 Arhiv originalu za 5 chervnya 2020 Procitovano 20 chervnya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya De Ruijter Annemieke J M Van Gennip Albert H Caron Huib N Kemp Stephan Van Kuilenburg Andre B P 15 bereznya 2003 OCLC 678146801 Arhiv originalu za 22 chervnya 2020 Procitovano 20 chervnya 2020 cyberleninka ru Arhiv originalu za 22 chervnya 2020 Procitovano 21 chervnya 2020 Gradilone S A Radtke B N Bogert P S Huang B Q Gajdos G B LaRusso N F 31 sichnya 2013 HDAC6 Inhibition Restores Ciliary Expression and Decreases Tumor Growth Cancer Research T 73 7 s 2259 2270 doi 10 1158 0008 5472 can 12 2938 ISSN 0008 5472 Procitovano 20 chervnya 2020 Kelly Gregory 2010 09 Alternative Medicine Review A Journal of Clinical Therapeutic T 15 3 s 245 263 ISSN 1089 5159 PMID 21155626 Arhiv originalu za 31 sichnya 2013 Procitovano 20 chervnya 2020 Gao Lin Cueto Maria A Asselbergs Fred Atadja Peter 10 kvitnya 2002 Cloning and Functional Characterization of HDAC11 a Novel Member of the Human Histone Deacetylase Family Journal of Biological Chemistry T 277 28 s 25748 25755 doi 10 1074 jbc m111871200 ISSN 0021 9258 Procitovano 20 chervnya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Marks Paul A Rifkind Richard A Richon Victoria M Breslow Ronald Miller Thomas Kelly William K 2001 12 Histone deacetylases and cancer causes and therapies Nature Reviews Cancer T 1 3 s 194 202 doi 10 1038 35106079 ISSN 1474 175X Procitovano 20 chervnya 2020 LiteraturaRuijter Annemieke J M de Gennip Albert H van Caron Huib N Kemp Stephan Kuilenburg Andre B P van 2003 03 15 Histone deacetylases HDACs characterization of the classical HDAC family Biochemical Journal en 370 3 s 737 749 ISSN 0264 6021 PMC PMC1223209 PMID 12429021 doi 10 1042 bj20021321 De Ruijter Annemieke J M Van Gennip Albert H Caron Huib N Kemp Stephan Van Kuilenburg Andre B P 2003 03 15 Histone deacetylases HDACs characterization of the classical HDAC family OCLC 678146801 Gradilone S A Radtke B N Bogert P S Huang B Q Gajdos G B LaRusso N F 2013 01 31 HDAC6 Inhibition Restores Ciliary Expression and Decreases Tumor Growth Cancer Research 73 7 s 2259 2270 ISSN 0008 5472 doi 10 1158 0008 5472 can 12 2938 Kelly Gregory 2010 09 A review of the sirtuin system its clinical implications and the potential role of dietary activators like resveratrol part 1 Alternative Medicine Review A Journal of Clinical Therapeutic 15 3 s 245 263 ISSN 1089 5159 PMID 21155626 Gao Lin Cueto Maria A Asselbergs Fred Atadja Peter 2002 04 10 Cloning and Functional Characterization of HDAC11 a Novel Member of the Human Histone Deacetylase Family Journal of Biological Chemistry 277 28 s 25748 25755 ISSN 0021 9258 doi 10 1074 jbc m111871200 Procitovano 2020 06 20 Marks Paul A Rifkind Richard A Richon Victoria M Breslow Ronald Miller Thomas Kelly William K 2001 12 Histone deacetylases and cancer causes and therapies Nature Reviews Cancer 1 3 s 194 202 ISSN 1474 175X doi 10 1038 35106079 Lapskaya Yuliya Pilyuli dlya epigenoma Biomolekula ru Biologicheskaya rol gistondeacetilaz i perspektivy ispolzovaniya ih ingibitorov medach pro