Меркаптопурин (лат. Mercaptopurinum) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю хімічною структурою є аналогом пуринових основ, та застосовується перорально. Меркаптопурин уперше досліджувався Гертрудою Елайон та Джорджем Гітчінгсом у дослідницькому центрі «Burroughs Wellcome» в штаті Нью-Йорк, пізніше дослідження препарату продовжувались у Меморіальному Госпіталі (натепер ) в Нью-Йорку. Уперше меркаптопурин схвалений FDA у 1953 році.
Меркаптопурин | |
Систематизована назва за IUPAC | |
3,7-dihydropurine-6-thione | |
Класифікація | |
ATC-код | L01 |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | DB01033 |
Хімічна структура | |
Формула | C5H4N4S |
Мол. маса | 152,177 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | 5-37% (пероральн.) |
Метаболізм | Печінка |
Період напіввиведення | 45 хв, 2,5 год., 10 год. (трифазний) |
Екскреція | Нирки |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ПУРИ-НЕТОЛ™, «Екселла ГмбХ»,Німеччина UA/14862/01/01 15.08.2016-15/08/2021 |
Фармакологічні властивості
Меркаптопурин — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є аналогом пуринових основ. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні синтезу пуринових нуклеотидів ДНК шляхом конкурентного метаболізму після його поглинання клітинами та його перетворення до нуклеотидів тіогуаніну, внаслідок чого гальмується синтез пуринових нуклеотидів у S-фазі мітозу. Оскільки мітотична активність більш виражена у клітин, які швидко ростуть, то меркаптопурин більш активний до клітин злоякісних пухлин, клітин слизової оболонки кишечника, клітин крові та ембріональних клітин. Меркаптопурин застосовується як протипухлинний препарат при різних видах раку: гострому лімфобластному лейкозі, хронічному мієлолейкозі, ретикульозах, хронічному гранулоцитарному лейкозі та . Меркаптопурин також застосовується при хворобі Крона та неспецифічному виразковому коліті. Меркаптопурин особливо активний до ембріональних клітин, тому його застосування при вагітності ймовірно може призвести до народження дитини із хромосомними аномаліями або іншими вадами розвитку. Окрім цього, меркаптопурин має виражену цитотоксичну (яка більше пов'язана із накопиченням метаболітів препарату в еритроцитах, а не з його концентрацією в плазмі крові) та імуносупресивну дію, що сприяє виникненню частих побічних ефектів при застосуванні препарату.
Фармакокінетика
Меркаптопурин погано всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату сильно варіює становить від 5 до 37 %, що ймовірно пов'язано із першим проходженням препарату через печінку. Максимальна концентрація меркаптопурину досягається в середньому приблизно за 2,2 години після прийому препарату. Меркаптопурин погано зв'язується з білками плазми крові. Меркаптопурин погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується препарат у печінці з утворенням як активних, так і неактивних метаболітів. Виведення препарату із організму трифазне, у першій фазі незмінений меркаптопурин виводиться із організму із періодом напіввиведення 45 хвилин, у другій фазі період напіввиведення метаболітів препарату складає 2,5 годин, а в третій фазі цей час складає 10 годин. Період напіввиведення меркаптопурину може змінюватися у хворих із порушеннями функції печінки або нирок.
Показання до застосування
Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Меркаптопурин застосовують для лікування гострому лімфобластному лейкозі, хронічному лімфолейкозі, гострому мієлолейкозі, хронічному гранулоцитарному лейкозі, ретикульозах, матки.
Побічна дія
При застосуванні меркаптопурину побічні ефекти спостерігаються часто, переважна більшість із них спричинені порушенням метаболізму пуринових основ нуклеїнових кислот. Серед побічних ефектів препарату найчастішими є:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — висипання на шкірі, фотодерматоз, надмірна пігментація шкіри, алопеція, гарячка.
- З боку травної системи — виразковий стоматит, нудота, блювання, діарея, панкреатит, гастроентерит, зниження апетиту, виразки шлунково-кишкового тракту, некроз гепатоцитів, холестаз.
- З боку сечостатевої системи — нефропатія, транзиторна .
- Інфекційні ускладнення — зниження опірності до інфекцій (особливо вітряної віспи та Оперізуючого герпесу).
- Зміни в лабораторних аналізах — анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, панцитопенія, підвищення рівня сечової кислоти в крові.
- Інші побічні ефекти — розвиток вторинних злоякісних пухлин, канцерогенний ефект у потомства; при застосуванні під час вагітності можливі внутрішньоутробна загибель плода, вади розвитку плода, затримка росту плода, ембріональна токсичність.
Протипокази
Меркаптопурин протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату. З обережністю застосовується меркаптопурин при вагітності та годуванні грудьми.
Форми випуску
Меркаптопурин випускається у вигляді таблеток по 0,05 г.
Примітки
- . Архів оригіналу за 10 липня 2017. Процитовано 10 червня 2017.
- MERCAPTOPURINE (МЕРКАПТОПУРИН) . Архів оригіналу за 20 січня 2021. Процитовано 10 червня 2017.
{{}}
: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий () Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.) - . Архів оригіналу за 21 жовтня 2020. Процитовано 10 червня 2017.
- Mercaptopurine [ 20 грудня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
- The Nobel Pair [ 7 жовтня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
- Mukherjee, Siddhartha (2010). The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. New York. с. 91–92. ISBN . (англ.)
- British national formulary : BNF 69 (вид. 69). British Medical Association. 2015. с. 590. ISBN . (англ.)
Посилання
- Меркаптопурин // ФЕ
- Меркаптопурин на сайті mozdocs.kiev.ua
- Меркаптопурин на сайті rlsnet.ru[недоступне посилання](рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Merkaptopurin lat Mercaptopurinum sintetichnij likarskij preparat yakij za svoyeyu himichnoyu strukturoyu ye analogom purinovih osnov ta zastosovuyetsya peroralno Merkaptopurin upershe doslidzhuvavsya Gertrudoyu Elajon ta Dzhordzhem Gitchingsom u doslidnickomu centri Burroughs Wellcome v shtati Nyu Jork piznishe doslidzhennya preparatu prodovzhuvalis u Memorialnomu Gospitali nateper v Nyu Jorku Upershe merkaptopurin shvalenij FDA u 1953 roci Merkaptopurin Sistematizovana nazva za IUPAC 3 7 dihydropurine 6 thione Klasifikaciya ATC kod L01BB02 PubChem 667490 CAS 50 44 2 DrugBank DB01033 Himichna struktura Formula C5H4N4S Mol masa 152 177 g mol Farmakokinetika Biodostupnist 5 37 peroraln Metabolizm Pechinka Period napivvivedennya 45 hv 2 5 god 10 god trifaznij Ekskreciya Nirki Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data PURI NETOL Eksella GmbH Nimechchina UA 14862 01 01 15 08 2016 15 08 2021Farmakologichni vlastivostiMerkaptopurin sintetichnij likarskij zasib yakij za svoyeyu himichnoyu strukturoyu ye analogom purinovih osnov Mehanizm diyi preparatu polyagaye v ingibuvanni sintezu purinovih nukleotidiv DNK shlyahom konkurentnogo metabolizmu pislya jogo poglinannya klitinami ta jogo peretvorennya do nukleotidiv tioguaninu vnaslidok chogo galmuyetsya sintez purinovih nukleotidiv u S fazi mitozu Oskilki mitotichna aktivnist bilsh virazhena u klitin yaki shvidko rostut to merkaptopurin bilsh aktivnij do klitin zloyakisnih puhlin klitin slizovoyi obolonki kishechnika klitin krovi ta embrionalnih klitin Merkaptopurin zastosovuyetsya yak protipuhlinnij preparat pri riznih vidah raku gostromu limfoblastnomu lejkozi hronichnomu miyelolejkozi retikulozah hronichnomu granulocitarnomu lejkozi ta Merkaptopurin takozh zastosovuyetsya pri hvorobi Krona ta nespecifichnomu virazkovomu koliti Merkaptopurin osoblivo aktivnij do embrionalnih klitin tomu jogo zastosuvannya pri vagitnosti jmovirno mozhe prizvesti do narodzhennya ditini iz hromosomnimi anomaliyami abo inshimi vadami rozvitku Okrim cogo merkaptopurin maye virazhenu citotoksichnu yaka bilshe pov yazana iz nakopichennyam metabolitiv preparatu v eritrocitah a ne z jogo koncentraciyeyu v plazmi krovi ta imunosupresivnu diyu sho spriyaye viniknennyu chastih pobichnih efektiv pri zastosuvanni preparatu Farmakokinetika Merkaptopurin pogano vsmoktuyetsya pislya peroralnogo zastosuvannya biodostupnist preparatu silno variyuye stanovit vid 5 do 37 sho jmovirno pov yazano iz pershim prohodzhennyam preparatu cherez pechinku Maksimalna koncentraciya merkaptopurinu dosyagayetsya v serednomu priblizno za 2 2 godini pislya prijomu preparatu Merkaptopurin pogano zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Merkaptopurin pogano prohodit cherez gematoencefalichnij bar yer pronikaye cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Metabolizuyetsya preparat u pechinci z utvorennyam yak aktivnih tak i neaktivnih metabolitiv Vivedennya preparatu iz organizmu trifazne u pershij fazi nezminenij merkaptopurin vivoditsya iz organizmu iz periodom napivvivedennya 45 hvilin u drugij fazi period napivvivedennya metabolitiv preparatu skladaye 2 5 godin a v tretij fazi cej chas skladaye 10 godin Period napivvivedennya merkaptopurinu mozhe zminyuvatisya u hvorih iz porushennyami funkciyi pechinki abo nirok Pokazannya do zastosuvannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Merkaptopurin zastosovuyut dlya likuvannya gostromu limfoblastnomu lejkozi hronichnomu limfolejkozi gostromu miyelolejkozi hronichnomu granulocitarnomu lejkozi retikulozah matki Pobichna diyaPri zastosuvanni merkaptopurinu pobichni efekti sposterigayutsya chasto perevazhna bilshist iz nih sprichineni porushennyam metabolizmu purinovih osnov nukleyinovih kislot Sered pobichnih efektiv preparatu najchastishimi ye Alergichni reakciyi ta z boku shkirnih pokriviv visipannya na shkiri fotodermatoz nadmirna pigmentaciya shkiri alopeciya garyachka Z boku travnoyi sistemi virazkovij stomatit nudota blyuvannya diareya pankreatit gastroenterit znizhennya apetitu virazki shlunkovo kishkovogo traktu nekroz gepatocitiv holestaz Z boku sechostatevoyi sistemi nefropatiya tranzitorna Infekcijni uskladnennya znizhennya opirnosti do infekcij osoblivo vitryanoyi vispi ta Operizuyuchogo gerpesu Zmini v laboratornih analizah anemiya trombocitopeniya lejkopeniya agranulocitoz pancitopeniya pidvishennya rivnya sechovoyi kisloti v krovi Inshi pobichni efekti rozvitok vtorinnih zloyakisnih puhlin kancerogennij efekt u potomstva pri zastosuvanni pid chas vagitnosti mozhlivi vnutrishnoutrobna zagibel ploda vadi rozvitku ploda zatrimka rostu ploda embrionalna toksichnist ProtipokaziMerkaptopurin protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu Z oberezhnistyu zastosovuyetsya merkaptopurin pri vagitnosti ta goduvanni grudmi Formi vipuskuMerkaptopurin vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 05 g Primitki Arhiv originalu za 10 lipnya 2017 Procitovano 10 chervnya 2017 MERCAPTOPURINE MERKAPTOPURIN Arhiv originalu za 20 sichnya 2021 Procitovano 10 chervnya 2017 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 bot Storinki z posilannyami na dzherela de status originalnogo URL nevidomij posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya ros Arhiv originalu za 21 zhovtnya 2020 Procitovano 10 chervnya 2017 Mercaptopurine 20 grudnya 2016 u Wayback Machine angl The Nobel Pair 7 zhovtnya 2016 u Wayback Machine angl Mukherjee Siddhartha 2010 The Emperor of All Maladies A Biography of Cancer New York s 91 92 ISBN 978 1439170915 angl British national formulary BNF 69 vid 69 British Medical Association 2015 s 590 ISBN 9780857111562 angl PosilannyaMerkaptopurin FE Merkaptopurin na sajti mozdocs kiev ua Merkaptopurin na sajti rlsnet ru nedostupne posilannya ros