Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ), також відомий як Хронічний мієлобластний лейкоз, Хронічна мієлобластна лейкемія — онкологічне захворювання при якому в кровотворних органах — в червоному кістковому мозку внаслідок мутації протоонкогена в клітинах мієлоїдної лінії клітин утворюються онкотрансформовані (ракові) клітини, що поширюються в периферійну кров та інші органи. Це форма патології, яку ще називають рак крові. Це форма хронічної лейкемії (лейкозу), що характеризується посиленим та нерегульованим ростом патологічних мієлоїдних клітин у червоному кістковому мозку та накопиченням цих клітин у крові. ХМЛ — це клональний розлад стовбурових клітин червоного кісткового мозку, при якому спостерігається проліферація зрілих гранулоцитів (нейтрофілів, еозинофілів та базофілів) та їх попередників. Це тип мієлопроліферативного новоутворення, пов'язаний у багатьох випадках захворювання із характерною хромосомною транслокацією, яка називається філадельфійською хромосомою (ph-хромосомою) яка є мініатюрною хромосомою, що утворилася з 22 хромосоми внаслідок транслокацій, в тому числі t(9;22) та ін. ХМЛ лікується цілеспрямованими препаратами, які називаються інгібіторами тирозинкінази (ТІК), що призводить до значного поліпшення довготривалої виживаності пацієнтів. Ці методи терапії застосовуються з 2001 року. Ці препарати зробили революцію в лікуванні цієї хвороби і дозволяють більшості пацієнтів мати хороший прогноз перебігу захворювання в порівнянні з колишніми препаратами хіміотерапії. У західних країнах частота ХМЛ становить 15 — 25 % усіх випадків лейкозів дорослих та 14 % лейкозів загалом (включаючи лейкози дітей — у них ХМЛ зустрічається рідше).
| Хронічний лімфолейкоз | |
|---|---|
 Мазок периферичної крові при хронічному мієлоїдному лейкозі: виражений лейкоцитоз із зрушенням гранулоцитів до молодих форм | |
| Спеціальність | онкологія |
| Препарати | d[1], бусульфан[1], ідарубіцин[1], циклофосфамід[1], d[1], гідроксикарбамід[1], d[1], d[1] і d[2] |
| Класифікація та зовнішні ресурси | |
| МКХ-11 | XH4XG8 |
| МКХ-10 | C92.1 |
| 9875/3 | |
| OMIM | 608232 |
| DiseasesDB | 2659 |
| eMedicine | /199425 |
| MeSH | D015464 |
 Chronic myeloid leukemia у Вікісховищі | |
Ознаки та симптоми
ХМЛ тяжка патологія, що має різні стадії перебігу захворювання, що можуть випадати в окремих пацієнтів. На ранніх стадіях патогенезу ХМЛ перебігає безсимптомно. На цих стадіях перебігу захворювання при лабораторному обстеженні може бути виявлений високий рівень лейкоцитів. У подальшому можуть проявлятися симптоми у вигляді гепатоспленомегалії з відповідними больовими відчуттями. Збільшена селезінка може тиснути на шлунок, спричиняючи втрату апетиту та, як наслідок, втрату ваги. Це також може проявлятися підвищенням температури та нічними потовиділеннями через підвищений базальний рівень метаболізму. У деяких пацієнтів (<10 %) під час прискореної стадії перебігу ХМЛ виявляються кровотечі, петехії та . У цих пацієнтів гарячка найчастіше є наслідком супутніх інфекцій. Деяким пацієнтам діагностують ХМЛ на фазі загострення, коли простежуються гарячка, біль у кістках та збільшення фіброзу кісткового мозку.
Причини патогенезу ХМЛ
У більшості випадків жодної очевидної причини появи ХМЛ не можливо виявити. Факторами ризику ХМЛ є стать (ХМЛ частіше зустрічається у чоловіків, ніж у жінок — співвідношення хворих чоловіків і жінок 1,4 : 1), вік (частіше з'являється у людей похилого віку із середнім віком при діагнозі 65 років), опромінення — збільшує ризик захворювання в 50 разів — це, зокрема, було зафіксоване в містах Хіросіма та Нагасакі після застосування ядерної зброї в 1945 році. Максимальне збільшення частоти ХМЛ в опромінених людей простежується через 10 років після опромінення. ХМЛ може виникати в результаті дії хімічних мутагенів (в тому числі інсектицидів, пестицидів) або внаслідок спонтанних мутацій. Ще одним фактором ризику є спадковість — імовірність появи ХМЛ є вищою в людей, у яких предки хворіли на лейкози.
Патогенез
ХМЛ був першим онкологічних захворюванням, що було однозначно пов'язане з явною генетичною патологією — сегментною хромосомною мутацією — хромосомною транслокацією, і появою аномальної хромосоми, що отримала назву філадельфійська хромосома (ph-хромосома). Цю хромосомну аномалію названо так, оскільки вона була вперше виявлена та описана в 1960 році двома вченими з Філадельфії (штат Пенсільванія, США): Пітером Ноуеллом з Пенсильванського університету та Девідом Хангерфордом з Центру раку Фокса Чейза. При цій транслокації частини двох хромосом (9-ї та 22-ї пар) міняються місцями. Як результат цієї транслокації, частина гена BCR з хромосоми 22 зливається з геном ABL на хромосомі 9. Утворюється химерний ген BCR-ABL, що є онкогеном. Цей аномальний химерний ген генерує білок p210 або іноді p185 (p210 являє собою білок масою 210 kDa) Оскільки білок abl несе домен, що може додавати фосфатні групи до залишків тирозину (тирозинкінази), продукт злиття гена BCR-ABL також є тирозинкіназою. Химерний білок BCR-ABL взаємодіє з субодиницею рецептора інтерлейкіну 3beta(c). Транскрипт BCR-ABL постійно активний і не вимагає активації іншими клітинними сигнальними білками. У свою чергу білок BCR-ABL активує синтез каскаду білків, які контролюють клітинний цикл, прискорюючи поділ клітин. Більше того, білок BCR-ABL пригнічує репарацію (відновлення) ДНК, викликаючи нестабільність геному і роблячи клітину більш сприйнятливою до розвитку подальших генетичних відхилень та мутацій — як хромосомних, так і генних. Дія білка BCR-ABL є причиною патогенезу ХМЛ. Внаслідок дослідження природи білка BCR-ABL та його дії як тирозинкінази були розроблені цілеспрямовані методи терапії ХМЛ (першим методом терапії було застосування іматинібу), які спеціально пригнічують активність білка BCR-ABL. Ці інгібітори тирозинкінази можуть індукувати повні ремісії ХМЛ, підтверджуючи центральне значення BCR-ABL як причини ХМЛ.
Діагностика
Підозра щодо діагнозу ХМЛ виникає на основі рутинного загального аналізу крові, що показує збільшення числа гранулоцитів всіх типів серед клітин периферійної крові, включаючи зрілі та незрілі клітини мієлоїдної лінії. Відмічається збільшення кількості базофілів та еозинофілів. Уточнити діагноз вдається завдяки біопсії червоного кісткового мозку. Цитогенетично ХМЛ діагностується завдяки виявленню філадельфійської хромосоми — продукту транслокації t(9; 22)(q34; q11.2), що зачіпає ген ABL1 в хромосомі 9 та ген BCL в хромосомі 22 з утворенням химерного гену BCR-ABL. Філадельфійська хромосома значно менших розмірів ніж нормальна 22 хромосома і легко простежується візуально. Ген BCR-ABL можна також виявити шляхом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР). Проблеми з діагностикою і патогенезом захворювання виникають щодо так званого ph-негативного ХМЛ, коли картина патології цілком відповідає ХМЛ, але філадельфійську хромосому виявити не вдається. Пацієнти з такою формою ХМЛ мають складні хромосомні аномалії, що маскують транслокацію t(9; 22). Інколи вдається отримати позитивний тест на химерний ген BCR-ABL не дивлячись на відсутність філадельфійської хромосоми за допомогою ПЛР тесту. Іноді при відсутності філадельфійської хромосоми та при відсутності химерного гену BCR-ABL і проявом симптомів ХМЛ діагностується мієлодиспластичний синдром — патологія, перебіг якої відрізняється від перебігу ХМЛ. Також ХМЛ слід відрізняти від лейкемоїдної реакції, що може мати подібний до ХМЛ прояв — в тому числі і на цитологічному рівні.
Класифікація
Випадки ХМЛ поділяють на три фази на основі клінічних характеристик та лабораторних даних. За відсутності втручання ХМЛ починається в хронічній фазі, і протягом декількох років переходить до прискореної фази і, зрештою, до бластної кризи, що завершується при відсутності лікування летально. Криза є термінальною фазою ХМЛ і клінічно проявляється як гострий мієлобластний лейкоз (ГМЛ). Медикаментозне лікування зазвичай зупиняє цей прогрес, якщо розпочати його вчасно. Одним із рушіїв переходу від хронічної фази через прискорення та кризу є виникнення нових хромосомних аномалій (на додаток до Філадельфійської хромосоми) — поява нових хромосомних мутацій, які є причиною виникнення більш агресивного клону ракових клітин. Деякі пацієнти до того, як їм поставлять діагноз, можуть уже переживати прискорену фазу або кризу ХМЛ. Хронічна фаза простежується у 85 % пацієнтів з ХМЛ на момент постановки діагнозу. Під час цієї фази ХМЛ переважно розвивається безсимптомно або є лише слабкі симптоми хвороби — втома, болі в лівому боці, болі в суглобах та / або в стегнах, або збільшення об'єму живота. Тривалість хронічної фази варіюється і залежить від того, наскільки рано було діагностовано захворювання, а також від застосовуваних методів лікування. За відсутності лікування хвороба переходить у прискорену фазу і завершується летально. Перехід захворювання в фазу бластної кризи визначається на основі клінічних та цитогенетичних критеріїв. Критерії переходу ХМЛ в фазу бластної кризи розроблені онкологічних центром Андерсена та Сокалем зі співавторами. Використовуються також критерії розроблені ВОЗ та тимчасові критерії щодо відповіді організму пацієнта на терапію інгібіторами тирозинкінази (ТКІ).
Гематологічні та цитогенетичні критерії
- Стійкий або тимчасово підвищений високий рівень лейкоцитів (> 10 млн./л), не реагування на терапію.
- Стійка або зростаюча спленомегалія, не реагування на терапію.
- Стійкий тромбоцитоз (> 1000 млн./л), не реагування на терапію.
- Стійка тромбоцитопенія (< 100 млн./л), не пов'язана з терапією.
- ≥ 20 % базофілів у периферичній крові.
- 10 ― 19 % бластів у периферичній крові та/або в кістковому мозку.
- Додаткові клональні хромосомні аномалії в клітинах із філадельфійською хромосомою (Ph+)
- Інші аномалії хромосом (друга ph-хромосома, трисомія 8, ізохромосома 17q, трисомія 19), складний каріотип та аномалії 3q26.2
- Будь-яка нова клональна хромосомна аномалія в клітинах ph+, яка виникає під час терапії/
Критерії кризи щодо відповіді терапію інгібіторами TKI
- Гематологічна стійкість (або неможливість досягнення повної гематологічної відповіді d) на першу дію інгібіторів ІТК.
- Будь-які гематологічні, цитогенетичні або молекулярні ознаки стійкості до двох послідовних дій інгібіторів TKI
- Виникнення двох або більше мутацій гена злиття BCR-ABL1 під час терапії TKI.
Вважається, що пацієнт перебуває у фазі бластної кризи (прискореній фазі), якщо хоч якийсь один показник із зазначених вище. Прискорена фаза є вкрай тривожним сигналом, оскільки вона сигналізує про те, що хвороба прогресує і неминуча подальша негативна трансформація. Медикаментозне лікування часто стає менш ефективним на запущених стадіях перебігу хвороби.
Бластна криза
Бластна криза є завершальною фазою еволюції ХМЛ і патологія себе як гострий мієлобластний лейкоз із швидким прогресуванням і низькою імовірністю виживанням. Бластна криза діагностується, якщо у пацієнта з ХМЛ є щось із наведеного:
- > 20 % бластів у крові або кістковому мозку.
- Наявність екстрамедулярного розповсюдження мієлобластів.
Лікування
Методом лікування ХМЛ є трансплантація кісткового мозку або алогенна трансплантація стовбурових клітин. Окрім цього, існує ще чотири основні підходи до лікування ХМЛ: лікування інгібіторами тирозинкінази, терапія мієлосупресорами або лейкоферезом (для протидії лейкоцитозу під час раннього лікування), спленектомія та лікування α-інтерфероном-2b. Через високий середній вік хворих на ХМЛ порівняно рідко спостерігається ХМЛ у вагітних жінок, незважаючи на це, однак хронічний мієлолейкоз можна лікувати з відносною безпекою в будь-який час вагітності за допомогою гормонів α-інтерферону.
Хронічна фаза
У минулому антиметаболіти (наприклад, цитарабін, гідроксисечовина), алкілуючі агенти, α-інтерферон 2b та стероїди використовувались для лікування ХМЛ у хронічній фазі, але з 2000-х років вони були замінені інгібіторами тирозинкінази bcr-abl, які спеціально націлені на дію продукту химерного гена BCR-ABL — конститутивно активований злитий білок тирозинкінази, спричинений транслокацією з утворенням філадельфійської хромосоми. Незважаючи на перехід до заміни цитотоксичних протипухлинних засобів (стандартних протипухлинних препаратів) інгібіторами тирозинкінази, інколи гідроксисечовина все ще використовується для протидії високій кількості лейкоцитів, що спостерігається під час лікування інгібіторами тирозинкінази, такими як іматиніб; у цих ситуаціях він може бути найкращим мієлосупресивним агентом через його відносну відсутність лейкемогенних ефектів і, отже, відносну відсутність потенціалу вторинних гематологічних злоякісних новоутворень в результаті лікування. Міжнародне дослідження IRIS, яке порівняло комбінацію інтерферону/цитарабіну та першого з цих нових препаратів іматинібу, з довготривалим спостереженням, продемонструвало явну перевагу інгібування, спрямованого на тирозинкіназу, над існуючими методами лікування.
Джерела
- Vos T., Allen C., Arora M. et al. (GBD 2015) Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators) (October 2016). Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990—2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 // Lancet. — 388 (10053): 1545—1602. doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577. PMID 27733282.
- Wang H., Naghavi M., Allen C. et al. (GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators) (October 2016). Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980—2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 // Lancet. — 388 (10053): 1459—1544. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID 27733281.
- Besa E. C., Buehler B., Markman M., Sacher R. A. (27 December 2013). Krishnan K (ed.). Chronic Myelogenous Leukemia // Medscape Reference. WebMD. Retrieved 3 January 2014.
- Provan D., Gribben J. G. (2010). Chapter 7 Chronic myelogenous leukemia // Molecular Hematology (3rd ed.). Singapore: Wiley-Blackwell. p. 76. .
- NDF-RT
- Inxight: Drugs Database
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Hronichnij miyelolejkoz HML takozh vidomij yak Hronichnij miyeloblastnij lejkoz Hronichna miyeloblastna lejkemiya onkologichne zahvoryuvannya pri yakomu v krovotvornih organah v chervonomu kistkovomu mozku vnaslidok mutaciyi protoonkogena v klitinah miyeloyidnoyi liniyi klitin utvoryuyutsya onkotransformovani rakovi klitini sho poshiryuyutsya v periferijnu krov ta inshi organi Ce forma patologiyi yaku she nazivayut rak krovi Ce forma hronichnoyi lejkemiyi lejkozu sho harakterizuyetsya posilenim ta neregulovanim rostom patologichnih miyeloyidnih klitin u chervonomu kistkovomu mozku ta nakopichennyam cih klitin u krovi HML ce klonalnij rozlad stovburovih klitin chervonogo kistkovogo mozku pri yakomu sposterigayetsya proliferaciya zrilih granulocitiv nejtrofiliv eozinofiliv ta bazofiliv ta yih poperednikiv Ce tip miyeloproliferativnogo novoutvorennya pov yazanij u bagatoh vipadkah zahvoryuvannya iz harakternoyu hromosomnoyu translokaciyeyu yaka nazivayetsya filadelfijskoyu hromosomoyu ph hromosomoyu yaka ye miniatyurnoyu hromosomoyu sho utvorilasya z 22 hromosomi vnaslidok translokacij v tomu chisli t 9 22 ta in HML likuyetsya cilespryamovanimi preparatami yaki nazivayutsya ingibitorami tirozinkinazi TIK sho prizvodit do znachnogo polipshennya dovgotrivaloyi vizhivanosti paciyentiv Ci metodi terapiyi zastosovuyutsya z 2001 roku Ci preparati zrobili revolyuciyu v likuvanni ciyeyi hvorobi i dozvolyayut bilshosti paciyentiv mati horoshij prognoz perebigu zahvoryuvannya v porivnyanni z kolishnimi preparatami himioterapiyi U zahidnih krayinah chastota HML stanovit 15 25 usih vipadkiv lejkoziv doroslih ta 14 lejkoziv zagalom vklyuchayuchi lejkozi ditej u nih HML zustrichayetsya ridshe Hronichnij limfolejkozMazok periferichnoyi krovi pri hronichnomu miyeloyidnomu lejkozi virazhenij lejkocitoz iz zrushennyam granulocitiv do molodih formMazok periferichnoyi krovi pri hronichnomu miyeloyidnomu lejkozi virazhenij lejkocitoz iz zrushennyam granulocitiv do molodih formSpecialnistonkologiyaPreparatid 1 busulfan 1 idarubicin 1 ciklofosfamid 1 d 1 gidroksikarbamid 1 d 1 d 1 i d 2 Klasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 11XH4XG8MKH 10C92 19875 3OMIM608232DiseasesDB2659eMedicine 199425MeSHD015464 Chronic myeloid leukemia u Vikishovishi Shema viniknennya filadelfijskoyi hromosomi Nevelikij gipolobovanij megakariocit u centri polya v aspirati kistkovogo mozku harakternij dlya HML HML u paciyentki vikom 4 roki Mazok periferijnoyi krovi Viglyad filadelfijskoyi hromosomi na preparati fluorescentnoyi gibridizaciyi in situ FISH Oznaki ta simptomiHML tyazhka patologiya sho maye rizni stadiyi perebigu zahvoryuvannya sho mozhut vipadati v okremih paciyentiv Na rannih stadiyah patogenezu HML perebigaye bezsimptomno Na cih stadiyah perebigu zahvoryuvannya pri laboratornomu obstezhenni mozhe buti viyavlenij visokij riven lejkocitiv U podalshomu mozhut proyavlyatisya simptomi u viglyadi gepatosplenomegaliyi z vidpovidnimi bolovimi vidchuttyami Zbilshena selezinka mozhe tisnuti na shlunok sprichinyayuchi vtratu apetitu ta yak naslidok vtratu vagi Ce takozh mozhe proyavlyatisya pidvishennyam temperaturi ta nichnimi potovidilennyami cherez pidvishenij bazalnij riven metabolizmu U deyakih paciyentiv lt 10 pid chas priskorenoyi stadiyi perebigu HML viyavlyayutsya krovotechi petehiyi ta U cih paciyentiv garyachka najchastishe ye naslidkom suputnih infekcij Deyakim paciyentam diagnostuyut HML na fazi zagostrennya koli prostezhuyutsya garyachka bil u kistkah ta zbilshennya fibrozu kistkovogo mozku Prichini patogenezu HMLU bilshosti vipadkiv zhodnoyi ochevidnoyi prichini poyavi HML ne mozhlivo viyaviti Faktorami riziku HML ye stat HML chastishe zustrichayetsya u cholovikiv nizh u zhinok spivvidnoshennya hvorih cholovikiv i zhinok 1 4 1 vik chastishe z yavlyayetsya u lyudej pohilogo viku iz serednim vikom pri diagnozi 65 rokiv oprominennya zbilshuye rizik zahvoryuvannya v 50 raziv ce zokrema bulo zafiksovane v mistah Hirosima ta Nagasaki pislya zastosuvannya yadernoyi zbroyi v 1945 roci Maksimalne zbilshennya chastoti HML v oprominenih lyudej prostezhuyetsya cherez 10 rokiv pislya oprominennya HML mozhe vinikati v rezultati diyi himichnih mutageniv v tomu chisli insekticidiv pesticidiv abo vnaslidok spontannih mutacij She odnim faktorom riziku ye spadkovist imovirnist poyavi HML ye vishoyu v lyudej u yakih predki hvorili na lejkozi PatogenezHML buv pershim onkologichnih zahvoryuvannyam sho bulo odnoznachno pov yazane z yavnoyu genetichnoyu patologiyeyu segmentnoyu hromosomnoyu mutaciyeyu hromosomnoyu translokaciyeyu i poyavoyu anomalnoyi hromosomi sho otrimala nazvu filadelfijska hromosoma ph hromosoma Cyu hromosomnu anomaliyu nazvano tak oskilki vona bula vpershe viyavlena ta opisana v 1960 roci dvoma vchenimi z Filadelfiyi shtat Pensilvaniya SShA Piterom Nouellom z Pensilvanskogo universitetu ta Devidom Hangerfordom z Centru raku Foksa Chejza Pri cij translokaciyi chastini dvoh hromosom 9 yi ta 22 yi par minyayutsya miscyami Yak rezultat ciyeyi translokaciyi chastina gena BCR z hromosomi 22 zlivayetsya z genom ABL na hromosomi 9 Utvoryuyetsya himernij gen BCR ABL sho ye onkogenom Cej anomalnij himernij gen generuye bilok p210 abo inodi p185 p210 yavlyaye soboyu bilok masoyu 210 kDa Oskilki bilok abl nese domen sho mozhe dodavati fosfatni grupi do zalishkiv tirozinu tirozinkinazi produkt zlittya gena BCR ABL takozh ye tirozinkinazoyu Himernij bilok BCR ABL vzayemodiye z subodiniceyu receptora interlejkinu 3beta c Transkript BCR ABL postijno aktivnij i ne vimagaye aktivaciyi inshimi klitinnimi signalnimi bilkami U svoyu chergu bilok BCR ABL aktivuye sintez kaskadu bilkiv yaki kontrolyuyut klitinnij cikl priskoryuyuchi podil klitin Bilshe togo bilok BCR ABL prignichuye reparaciyu vidnovlennya DNK viklikayuchi nestabilnist genomu i roblyachi klitinu bilsh sprijnyatlivoyu do rozvitku podalshih genetichnih vidhilen ta mutacij yak hromosomnih tak i gennih Diya bilka BCR ABL ye prichinoyu patogenezu HML Vnaslidok doslidzhennya prirodi bilka BCR ABL ta jogo diyi yak tirozinkinazi buli rozrobleni cilespryamovani metodi terapiyi HML pershim metodom terapiyi bulo zastosuvannya imatinibu yaki specialno prignichuyut aktivnist bilka BCR ABL Ci ingibitori tirozinkinazi mozhut indukuvati povni remisiyi HML pidtverdzhuyuchi centralne znachennya BCR ABL yak prichini HML DiagnostikaPidozra shodo diagnozu HML vinikaye na osnovi rutinnogo zagalnogo analizu krovi sho pokazuye zbilshennya chisla granulocitiv vsih tipiv sered klitin periferijnoyi krovi vklyuchayuchi zrili ta nezrili klitini miyeloyidnoyi liniyi Vidmichayetsya zbilshennya kilkosti bazofiliv ta eozinofiliv Utochniti diagnoz vdayetsya zavdyaki biopsiyi chervonogo kistkovogo mozku Citogenetichno HML diagnostuyetsya zavdyaki viyavlennyu filadelfijskoyi hromosomi produktu translokaciyi t 9 22 q34 q11 2 sho zachipaye gen ABL1 v hromosomi 9 ta gen BCL v hromosomi 22 z utvorennyam himernogo genu BCR ABL Filadelfijska hromosoma znachno menshih rozmiriv nizh normalna 22 hromosoma i legko prostezhuyetsya vizualno Gen BCR ABL mozhna takozh viyaviti shlyahom polimeraznoyi lancyugovoyi reakciyi PLR Problemi z diagnostikoyu i patogenezom zahvoryuvannya vinikayut shodo tak zvanogo ph negativnogo HML koli kartina patologiyi cilkom vidpovidaye HML ale filadelfijsku hromosomu viyaviti ne vdayetsya Paciyenti z takoyu formoyu HML mayut skladni hromosomni anomaliyi sho maskuyut translokaciyu t 9 22 Inkoli vdayetsya otrimati pozitivnij test na himernij gen BCR ABL ne divlyachis na vidsutnist filadelfijskoyi hromosomi za dopomogoyu PLR testu Inodi pri vidsutnosti filadelfijskoyi hromosomi ta pri vidsutnosti himernogo genu BCR ABL i proyavom simptomiv HML diagnostuyetsya miyelodisplastichnij sindrom patologiya perebig yakoyi vidriznyayetsya vid perebigu HML Takozh HML slid vidriznyati vid lejkemoyidnoyi reakciyi sho mozhe mati podibnij do HML proyav v tomu chisli i na citologichnomu rivni KlasifikaciyaVipadki HML podilyayut na tri fazi na osnovi klinichnih harakteristik ta laboratornih danih Za vidsutnosti vtruchannya HML pochinayetsya v hronichnij fazi i protyagom dekilkoh rokiv perehodit do priskorenoyi fazi i zreshtoyu do blastnoyi krizi sho zavershuyetsya pri vidsutnosti likuvannya letalno Kriza ye terminalnoyu fazoyu HML i klinichno proyavlyayetsya yak gostrij miyeloblastnij lejkoz GML Medikamentozne likuvannya zazvichaj zupinyaye cej progres yaksho rozpochati jogo vchasno Odnim iz rushiyiv perehodu vid hronichnoyi fazi cherez priskorennya ta krizu ye viniknennya novih hromosomnih anomalij na dodatok do Filadelfijskoyi hromosomi poyava novih hromosomnih mutacij yaki ye prichinoyu viniknennya bilsh agresivnogo klonu rakovih klitin Deyaki paciyenti do togo yak yim postavlyat diagnoz mozhut uzhe perezhivati priskorenu fazu abo krizu HML Hronichna faza prostezhuyetsya u 85 paciyentiv z HML na moment postanovki diagnozu Pid chas ciyeyi fazi HML perevazhno rozvivayetsya bezsimptomno abo ye lishe slabki simptomi hvorobi vtoma boli v livomu boci boli v suglobah ta abo v stegnah abo zbilshennya ob yemu zhivota Trivalist hronichnoyi fazi variyuyetsya i zalezhit vid togo naskilki rano bulo diagnostovano zahvoryuvannya a takozh vid zastosovuvanih metodiv likuvannya Za vidsutnosti likuvannya hvoroba perehodit u priskorenu fazu i zavershuyetsya letalno Perehid zahvoryuvannya v fazu blastnoyi krizi viznachayetsya na osnovi klinichnih ta citogenetichnih kriteriyiv Kriteriyi perehodu HML v fazu blastnoyi krizi rozrobleni onkologichnih centrom Andersena ta Sokalem zi spivavtorami Vikoristovuyutsya takozh kriteriyi rozrobleni VOZ ta timchasovi kriteriyi shodo vidpovidi organizmu paciyenta na terapiyu ingibitorami tirozinkinazi TKI Gematologichni ta citogenetichni kriteriyi Stijkij abo timchasovo pidvishenij visokij riven lejkocitiv gt 10 mln l ne reaguvannya na terapiyu Stijka abo zrostayucha splenomegaliya ne reaguvannya na terapiyu Stijkij trombocitoz gt 1000 mln l ne reaguvannya na terapiyu Stijka trombocitopeniya lt 100 mln l ne pov yazana z terapiyeyu 20 bazofiliv u periferichnij krovi 10 19 blastiv u periferichnij krovi ta abo v kistkovomu mozku Dodatkovi klonalni hromosomni anomaliyi v klitinah iz filadelfijskoyu hromosomoyu Ph Inshi anomaliyi hromosom druga ph hromosoma trisomiya 8 izohromosoma 17q trisomiya 19 skladnij kariotip ta anomaliyi 3q26 2 Bud yaka nova klonalna hromosomna anomaliya v klitinah ph yaka vinikaye pid chas terapiyi Kriteriyi krizi shodo vidpovidi terapiyu ingibitorami TKI Gematologichna stijkist abo nemozhlivist dosyagnennya povnoyi gematologichnoyi vidpovidi d na pershu diyu ingibitoriv ITK Bud yaki gematologichni citogenetichni abo molekulyarni oznaki stijkosti do dvoh poslidovnih dij ingibitoriv TKI Viniknennya dvoh abo bilshe mutacij gena zlittya BCR ABL1 pid chas terapiyi TKI Vvazhayetsya sho paciyent perebuvaye u fazi blastnoyi krizi priskorenij fazi yaksho hoch yakijs odin pokaznik iz zaznachenih vishe Priskorena faza ye vkraj trivozhnim signalom oskilki vona signalizuye pro te sho hvoroba progresuye i neminucha podalsha negativna transformaciya Medikamentozne likuvannya chasto staye mensh efektivnim na zapushenih stadiyah perebigu hvorobi Blastna kriza Blastna kriza ye zavershalnoyu fazoyu evolyuciyi HML i patologiya sebe yak gostrij miyeloblastnij lejkoz iz shvidkim progresuvannyam i nizkoyu imovirnistyu vizhivannyam Blastna kriza diagnostuyetsya yaksho u paciyenta z HML ye shos iz navedenogo gt 20 blastiv u krovi abo kistkovomu mozku Nayavnist ekstramedulyarnogo rozpovsyudzhennya miyeloblastiv LikuvannyaMetodom likuvannya HML ye transplantaciya kistkovogo mozku abo alogenna transplantaciya stovburovih klitin Okrim cogo isnuye she chotiri osnovni pidhodi do likuvannya HML likuvannya ingibitorami tirozinkinazi terapiya miyelosupresorami abo lejkoferezom dlya protidiyi lejkocitozu pid chas rannogo likuvannya splenektomiya ta likuvannya a interferonom 2b Cherez visokij serednij vik hvorih na HML porivnyano ridko sposterigayetsya HML u vagitnih zhinok nezvazhayuchi na ce odnak hronichnij miyelolejkoz mozhna likuvati z vidnosnoyu bezpekoyu v bud yakij chas vagitnosti za dopomogoyu gormoniv a interferonu Hronichna faza U minulomu antimetaboliti napriklad citarabin gidroksisechovina alkiluyuchi agenti a interferon 2b ta steroyidi vikoristovuvalis dlya likuvannya HML u hronichnij fazi ale z 2000 h rokiv voni buli zamineni ingibitorami tirozinkinazi bcr abl yaki specialno nacileni na diyu produktu himernogo gena BCR ABL konstitutivno aktivovanij zlitij bilok tirozinkinazi sprichinenij translokaciyeyu z utvorennyam filadelfijskoyi hromosomi Nezvazhayuchi na perehid do zamini citotoksichnih protipuhlinnih zasobiv standartnih protipuhlinnih preparativ ingibitorami tirozinkinazi inkoli gidroksisechovina vse she vikoristovuyetsya dlya protidiyi visokij kilkosti lejkocitiv sho sposterigayetsya pid chas likuvannya ingibitorami tirozinkinazi takimi yak imatinib u cih situaciyah vin mozhe buti najkrashim miyelosupresivnim agentom cherez jogo vidnosnu vidsutnist lejkemogennih efektiv i otzhe vidnosnu vidsutnist potencialu vtorinnih gematologichnih zloyakisnih novoutvoren v rezultati likuvannya Mizhnarodne doslidzhennya IRIS yake porivnyalo kombinaciyu interferonu citarabinu ta pershogo z cih novih preparativ imatinibu z dovgotrivalim sposterezhennyam prodemonstruvalo yavnu perevagu ingibuvannya spryamovanogo na tirozinkinazu nad isnuyuchimi metodami likuvannya DzherelaVos T Allen C Arora M et al GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators October 2016 Global regional and national incidence prevalence and years lived with disability for 310 diseases and injuries 1990 2015 a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 Lancet 388 10053 1545 1602 doi 10 1016 S0140 6736 16 31678 6 PMC 5055577 PMID 27733282 Wang H Naghavi M Allen C et al GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators October 2016 Global regional and national life expectancy all cause mortality and cause specific mortality for 249 causes of death 1980 2015 a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 Lancet 388 10053 1459 1544 doi 10 1016 s0140 6736 16 31012 1 PMC 5388903 PMID 27733281 Besa E C Buehler B Markman M Sacher R A 27 December 2013 Krishnan K ed Chronic Myelogenous Leukemia Medscape Reference WebMD Retrieved 3 January 2014 Provan D Gribben J G 2010 Chapter 7 Chronic myelogenous leukemia Molecular Hematology 3rd ed Singapore Wiley Blackwell p 76 ISBN 9781444318548 NDF RT d Track Q21008030 Inxight Drugs Database d Track Q57664317