Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Механізми старіння або ознаки старіння англ The Hallmarks of Aging група біохімічних змін які відбуваються в усіх органі

Механізми старіння

Механізми старіння

Механізми старіння або ознаки старіння (англ. The Hallmarks of Aging) — група біохімічних змін, які відбуваються в усіх організмах, які біологічно старіють і призводять до прогресуючої втрати фізіологічної цілісності, порушення функцій і, як наслідок, смерті. Вони були вперше перераховані в знаковій статті в 2013 році, щоб концептуалізувати суть біологічного старіння та механізми, що лежать в його основі.

Було запропоновано наступні три категорії відбору для визначення цих взаємопов’язаних механізмів (ознак):

Огляд

image
9 канонічних механізмів старіння (2013)

З часом майже всі живі організми відчувають поступове та незворотне зростання старіння та пов’язану з цим втрату належної функції систем організму. Оскільки старіння є основним фактором ризику і, з іншого боку, комплексною передумовою розвитку, серйозних захворювань людини, включаючи серцево-судинні розлади, діабет, онкопатології, та нейродегенеративні захворювання, важливо описати та класифікувати типи змін, які це спричиняє.

Через десять років автори часто цитованої оригінальної статті оновили набір запропонованих ознак у січні 2023 року У новому платному огляді додано три нові ознаки (не включені та не класифіковані нижче): вимкнена макроаутофагія, хронічне запалення та дисбактеріоз, що становить 12 запропонованих ознак.

Дев'ять ознак старіння оригінального паперу згруповані в три категорії, як показано нижче:

Основні механізми

Первинні ознаки є основними причинами пошкодження клітин.

Антагоністичні механізми

Антагоністичні механізми — це антагоністичні або компенсаторні реакції на пошкодження, викликані первинними механізмами.

Інтегративні механізми

Інтегративні механізми є функціональним результатом двох попередніх груп механізмів, які призводять до подальшого погіршення функціонування, пов’язаного зі старінням.

Додаткові механізми

Перші три були запропоновані багатьма вченими на основі нових наукових досліджень і, зокрема, додані авторами статті 2013 року про 9 механізмів старіння в оновленній статті 2023 року. Четвертий механізм — порушення в структурі міжклітинного матриксу був запропонований різними вченими, включно з Обрі де Греєм.

  • Відключена макроаутофагія
  • Дизбіоз
  • Порушення міжклітинного матриксу

Механізми старіння

Нестабільність геному

Правильне функціонування геному є однією з найважливіших передумов безперебійного функціонування клітини та організму в цілому. Зміни в генетичному коді довгий час вважалися одною із головних причин старіння. У багатоклітинних організмах нестабільність генома є центральною для канцерогенезу, а у людей вона також є фактором деяких нейродегенеративних захворювань, таких як бічний аміотрофічний склероз або нервово-м’язова хвороба міотонічна дистрофія.

Пошкодження в ДНК утворюються в основному через окислювальний стрес і шкідливі фактори навколишнього середовища. Низка молекулярних процесів безперервно працює, щоб усувати ці пошкодження. Але, зазвичай, кількість пошкоджень більша за можливість молекулярних процесів відновлювати здорове ДНК, тому з часом пошкодження накопичуються. Кілька оглядових статей показали, що недостатнє репарація (відновлення) ДНК, що сприяє більшому накопиченню пошкоджень ДНК, спричиняє передчасне старіння; і що посиленна репарація ДНК сприяє більшій тривалості життя.

Скорочення теломер

image
Хромосоми людини (сірі), покриті теломерами (білі)

Теломери - це ділянки повторюваних нуклеотидних послідовностей, пов'язані зі спеціалізованими білками на кінцях лінійних хромосом. Вони захищають кінцеві ділянки хромосомної ДНК від прогресуючої деградації та забезпечують цілісність лінійних хромосом, запобігаючи помилковому сприйняттю систем репарації ДНК кінців ланцюга ДНК за дволанцюговий розрив.

Вкорочення теломер пов’язане зі старінням, смертністю та захворюваннями, пов’язаними зі старінням. Нормальне старіння пов’язане з укороченням теломер як у людей, так і у мишей, а дослідження на моделях генетично модифікованих тварин свідчать про причинно-наслідковий зв’язок між ерозією теломер і старінням. Поділ клітин припиниться, як тільки теломери скоротяться до критичної довжини.

Фермент під назвою теломераза подовжує теломери в гаметах і стовбурових клітинах. Дефіцит теломерази у людей пов’язують із кількома захворюваннями, пов’язаними зі старінням та з втратою регенеративної здатності тканин. Було також показано, що передчасне старіння мишей з дефіцитом теломерази звертається до молодшого віку, коли теломераза реактивується.

Дослідження 2020 року 35 дорослих здорових осіб від 65 років і старше показало, що 30 сеансів гіпербаричної терапії збільшуєть довжину теломер клітин крові на 20-30%, та зменшують кількість сенесцентних (старих) Т-клітин на 10-37%.

Епігеномні зміни (альтерації)

image
Конденсація ДНК – ланцюг ДНК обертається навколо гістонів, які утворюють спіралі, які згортаються у все більші спіралі, які зрештою складають хромосому, що знаходяться в клітинному ядрі.

З усіх генів, які складають геном, лише деяка підмножина експресується в будь-який момент часу. Всі інші "вимкнені" на епігенетичному рівні — плотно згорнуті в клубок навколо гістонів, що унеможливлює діяльність процесів ексрпесії генів.

Функціонування геному залежить як від конкретного порядку його нуклеотидів (геномних факторів), так і від того, які ділянки ланцюга ДНК намотані на гістони і, таким чином, стають недоступними, а які з них не накручені й доступні для транскрипції (епігеномні фактори). Залежно від потреб конкретного типу тканини та середовища, в якому знаходиться дана клітина, гістони можуть бути модифіковані, щоб увімкнути або вимкнути певні гени за потреби. Епігенетичний профіль активних генів змінюється зі старінням — вимикаючи корисні гени та вмикаючи непотрібні — порушуючи нормальне функціонування клітини. (Див. також — Епігеноміка, Нутрігеноміка).

Наприклад, сіртуїни є типом протеїнових деацетилаз, які сприяють зв’язуванню ДНК з гістонами і таким чином відключають непотрібні гени. Ці ферменти використовують НАД як кофактор. З віком рівень НАД у наших клітинах знижується, що знижує здатність сіртуїнів вимикати непотрібні гени в потрібний час. Зниження активності сиртуїнів пов’язують із прискореним старінням, а підвищення їхньої активності, як було показано, запобігає ряду захворювань, пов’язаних із віком.

Втрата протеостазу

Протеостаз – це гомеостатичний процес підтримки всіх білків, необхідних для функціонування клітини, у належній формі, структурі та чисельності. Неправильне згортання білка, окислення, аномальне розщеплення або небажана посттрансляційна модифікація можуть створити дисфункціональні або навіть токсичні білки або білкові агрегати, які перешкоджають нормальному функціонуванню клітини. Хоча ці білки постійно видаляються та переробляються, утворення пошкоджених або агрегованих білків збільшується з віком, що призводить до поступової втрати протеостазу. Це можна сповільнити або придушити шляхом обмеженням калорій або введенням рапаміцину — це інгібує шлях mTOR.

Дерегульоване визначення поживних речовин

Відчуття поживних речовин (англ. nutrient sensing) — це здатність клітини розпізнавати та реагувати на зміни в концентрації макроелементів, таких як глюкоза, жирні кислоти та амінокислоти. У часи надлишку анаболізм індукується різними шляхами, найбільш добре вивченим серед них є шлях mTOR. Коли енергії та поживних речовин не вистачає, рецептор AMPK відчуває це та вимикає mTOR, щоб зберегти ресурси.

У зростаючому організмі ріст і проліферація клітин є важливими, тому mTOR регулюється. У повністю дорослому організмі сигнали, що активують mTOR, природним чином зменшуються під час старіння. Було виявлено, що насильна надмірна активація цих шляхів у дорослих мишей призводить до прискореного старіння та збільшення захворюваності на рак. Показано, що такі методи інгібування mTOR, як обмеження дієти або введення рапаміцину, є одними з найнадійніших методів збільшення тривалості життя черв’яків, мух і мишей.

Мітохондріальна дисфункція

image
Мітохондрія

Мітохондрія є електростанцією клітини. Різні клітини людини містять від кількох до 10000 мітохондрій, кожна з яких перетворює вуглець (у формі ацетил-КоА) і кисень в енергію (у формі АТФ) і вуглекислий газ.

У процесі старіння ефективність мітохондрій має тенденцію до зниження. Причини цього все ще досить неясні, але підозрюється кілька механізмів: знижений біогенез, накопичення пошкоджень і мутацій у мітохондріальній ДНК, окислення мітохондріальних білків і порушення контролю якості за допомогою мітофагії.

Дисфункційні мітохондрії сприяють старінню, перешкоджаючи внутрішньоклітинній передачі сигналів і запускаючи запальні реакції. І навпаки, активність, що націлена на збільшення мітохондріального біогенезу в нейронах і міоцитах може бути еффективною в лікуванні хвороб старіння, зокрема нейродегенеративних.

Клітинне старіння

За певних умов клітина може вийти з клітинного циклу, не вмираючи, натомість переходить у стан спокою та припиняє свою нормальну функцію. Це називається клітинним старінням (сенесценція). Старіння може бути викликано первинними механізмами.

Існує кілька зв’язків між старінням клітин і старінням:

  • Частка старіючих клітин збільшується з віком.
  • Старі клітини виділяють маркери запалення, які можуть сприяти старінню.
  • Встановлено, що посилення очищення від старих клітин сенолітиками, затримує настання вікових розладів.

Виснаження стовбурових клітин

Стовбурові клітини — це недиференційовані або частково диференційовані клітини, які можуть проліферувати необмежено. У перші кілька днів після запліднення ембріон майже повністю складається зі стовбурових клітин. Коли плід росте, клітини розмножуються, диференціюються та беруть на себе відповідну функцію в організмі. У дорослих стовбурові клітини здебільшого розташовані в областях, які поступово зношуються (кишечник, легені, слизова оболонка, шкіра) або потребують постійного поповнення (еритроцити, імунні клітини, сперматозоїди, волосяні фолікули).

Втрата здатності до регенерації є одним з найбільш очевидних наслідків старіння. Це значною мірою тому, що частка стовбурових клітин і швидкість їх ділення з часом поступово знижується. Було виявлено, що омолодження стовбурових клітин може усунути деякі наслідки старіння на рівні організму.

Змінена міжклітинна комунікація

Організм — це злажена співпраця трильйонів клітин, які формують різні тканини, органи та системи. Одним із основних способів досягти гармонії в роботі цілого організму є виведення сигнальних молекул у кров, де вони потрапляють до інших тканин, впливаючи на їхню поведінку. Профіль цих молекул змінюється з віком.

Однією з найпомітніших змін у клітинних сигнальних біомаркерах є «запалення», тобто розвиток хронічного запалення низького ступеня по всьому тілу з похилим віком. Нормальною роллю запалення є залучення імунної системи організму та механізмів відновлення до конкретної пошкодженої ділянки до тих пір, поки присутні пошкодження та загроза. Постійна присутність маркерів запалення в організмі зношує імунну систему і пошкоджує здорові тканини.

Було також виявлено, що старіючі клітини виділяють певний набір молекул, які називаються SASP (секреторний фенотип, пов’язаний зі старінням), які викликають старіння в сусідніх клітинах. І навпаки, маніпуляції, спрямовані на подовження тривалості життя, спрямовані на одну тканину, можуть уповільнити процес старіння й інших тканин.

Альтернативні концептуальні моделі

image
Модель семи стовпів старіння

У 2014 році інші вчені визначили дещо іншу концептуальну модель старіння під назвою «Сім стовпів старіння», до якої включено лише три «відмітні механізми старіння» (стволові клітини та регенерація, протеостаз, епігенетика). Модель семи стовпів підкреслює взаємозв’язок між усіма сімома стовпами, який не висвітлювалась в класичній статті 2013 року з дев’ятьма механізмами старіння, але їх взаємодія була описана в статті 2021 року.

Зв’язки з іншими хворобами чи механізмами

Автори оригінальної статті об'єднали або пов'язали різні механізми раку з механізмами старіння.

Автори також прийшли до висновку, що механізми не тільки взаємопов’язані між собою, але й «з нещодавно запропонованими , які включають організаційні особливості просторової компартменталізації, підтримки гомеостазу та адекватної реакції на стрес».

Див. також

Література

Книги

  • The Longevity Code: Slow Down the Aging Process and Live Well for Longer / Kris Verburgh, The Experiment, New York, 2019. & .
  • Життєвий план: Чому ми старіємо і як цього уникнути / Девід Сінклер, Метью Лаплент, вид. BookChef, 2021.

Журнали

  • Nature Aging
  • Aging Cell
  • Aging Research Reviews
  • GeroScience
  • Age and Ageing
  • The Journal of Gerontology
  • Neurobiology of Aging
  • Frontiers in Aging Neuroscience
  • Mechanisms of Aging and Development
  • Experimental Gerontology
  • Biogerontology
  • Aging Clinical and Experimental Research
  • DNA Repair

Статті

  • Hallmarks of aging: An expanding universe. / López-Otín, Carlos; Blasco, Maria A.; Partridge, Linda; Serrano, Manuel; Kroemer, Guido (19 січня 2023). Cell (English) 186 (2). с.243–278. doi:10.1016/j.cell.2022.11.001
  • The Hallmarks of Aging. / López-Otín, Carlos; Blasco, Maria A.; Partridge, Linda; Serrano, Manuel; Kroemer, Guido. (2013). Cell 153 (6). с.1194–1217. ISSN 0092-8674. doi:10.1016/j.cell.2013.05.039
  • A complex systems approach to aging biology. / Cohen, A.A., Ferrucci, L., Fülöp, T. et al. Nat Aging 2, 580–591 (2022). doi: 10.1038/s43587-022-00252-6
  • Tian Ye Ella; Cropley Vanessa; Maier Andrea B. та ін. (2023-05). Heterogeneous aging across multiple organ systems and prediction of chronic disease and mortality. Nature Medicine (англ.) 29 (5). doi:10.1038/s41591-023-02296-6.

Примітки

  1. López-Otín, Carlos; Blasco, Maria A.; Partridge, Linda; Serrano, Manuel; Kroemer, Guido (6 червня 2013). The Hallmarks of Aging. Cell. 153 (6): 1194—1217. doi:10.1016/j.cell.2013.05.039. ISSN 0092-8674. PMC 3836174. PMID 23746838.
  2. López-Otín, Carlos; Blasco, Maria A.; Partridge, Linda; Serrano, Manuel; Kroemer, Guido (19 січня 2023). . Cell (English) . 186 (2): 243—278. doi:10.1016/j.cell.2022.11.001. ISSN 0092-8674. PMID 36599349. Архів оригіналу за 17 лютого 2023.
  3. New research extensively explores 12 distinctive aging traits. News-Medical.net (англ.). 5 січня 2023. оригіналу за 17 February 2023. Процитовано 17 лютого 2023.
  4. Garth, Eleanor (7 серпня 2020). Evidence for tenth hallmark of aging increases with new paper. Longevity.Technology - Latest News, Opinions, Analysis and Research (брит.). Процитовано 29 березня 2023.
  5. Baechle, Jordan J.; Chen, Nan; Makhijani, Priya; Winer, Shawn; Furman, David; Winer, Daniel A. (15 червня 2023). Chronic inflammation and the hallmarks of aging. Molecular Metabolism (англ.). с. 101755. doi:10.1016/j.molmet.2023.101755. ISSN 2212-8778. Процитовано 3 липня 2023.
  6. Vijg, Jan; Suh, Yousin (10 лютого 2013). Genome Instability and Aging. Annual Review of Physiology (англ.). 75 (1): 645—668. doi:10.1146/annurev-physiol-030212-183715. ISSN 0066-4278. PMID 23398157.
  7. Moskalev, Alexey; Shaposhnikov, Mikhail; Plyusnina, Ekaterina; Zhavoronkov, Alex; Budovsky, Arie; Yanai, Hagai; Fraifeld, Vadim (March 2013). The role of DNA damage and repair in aging through the prism of Koch-like criteria. Ageing Research Reviews. 12 (2): 661—684. doi:10.1016/j.arr.2012.02.001. PMID 22353384.
  8. Schmitt, Michael W.; Prindle, Marc J.; Loeb, Lawrence A. (6 вересня 2012). Implications of genetic heterogeneity in cancer: Schmitt et al. Annals of the New York Academy of Sciences (англ.). 1267 (1): 110—116. doi:10.1111/j.1749-6632.2012.06590.x. PMC 3674777. PMID 22954224.
  9. De Bont, R. (1 травня 2004). Endogenous DNA damage in humans: a review of quantitative data. Mutagenesis (англ.). 19 (3): 169—185. doi:10.1093/mutage/geh025. ISSN 1464-3804. PMID 15123782.
  10. de Duve, Christian (9 лютого 2005). The onset of selection. Nature. 433 (7026): 581—582. Bibcode:2005Natur.433..581D. doi:10.1038/433581a. ISSN 0028-0836. PMID 15703726.
  11. Hoeijmakers, Jan H.J. (8 жовтня 2009). DNA Damage, Aging, and Cancer. New England Journal of Medicine (англ.). 361 (15): 1475—1485. doi:10.1056/NEJMra0804615. ISSN 0028-4793. PMID 19812404.
  12. Chakravarti, Deepavali; LaBella, Kyle A.; DePinho, Ronald A. (14 січня 2021). Telomeres: history, health, and hallmarks of aging. Cell (англ.). 184 (2): 306—322. doi:10.1016/j.cell.2020.12.028. PMC 8081271. PMID 33450206.
  13. Hayflick, L.; Moorhead, P.S. (15 травня 1961). The serial cultivation of human diploid cell strains. Experimental Cell Research (англ.). 25 (3): 585—621. doi:10.1016/0014-4827(61)90192-6. PMID 13905658.
  14. Blasco, Maria A. (1 серпня 2005). Telomeres and human disease: ageing, cancer and beyond. Nature Reviews Genetics (англ.). 6 (8): 611—622. doi:10.1038/nrg1656. ISSN 1471-0064. PMID 16136653.
  15. Armanios, Mary; Alder, Jonathan K.; Parry, Erin M.; Karim, Baktiar; Strong, Margaret A.; Greider, Carol W. (25 листопада 2009). Short Telomeres are Sufficient to Cause the Degenerative Defects Associated with Aging. The American Journal of Human Genetics (англ.). 85 (6): 823—832. doi:10.1016/j.ajhg.2009.10.028. PMC 2790562. PMID 19944403.
  16. Jaskelioff, Mariela; Muller, Florian L.; Paik, Ji-Hye; Thomas, Emily; Jiang, Shan; Adams, Andrew C.; Sahin, Ergun; Kost-Alimova, Maria; Protopopov, Alexei (28 листопада 2010). Telomerase reactivation reverses tissue degeneration in aged telomerase-deficient mice. Nature (англ.). 469 (7328): 102—106. doi:10.1038/nature09603. ISSN 1476-4687. PMC 3057569. PMID 21113150.
  17. Hachmo, Yafit; Hadanny, Amir; Hamed, Ramzia Abu; Daniel-Kotovsky, Malka; Catalogna, Merav; Fishlev, Gregory; Lang, Erez; Polak, Nir; Doenyas, Keren (18 листопада 2020). Hyperbaric oxygen therapy increases telomere length and decreases immunosenescence in isolated blood cells: a prospective trial. Aging (англ.). Т. 12, № 22. с. 22445—22456. doi:10.18632/aging.202188. ISSN 1945-4589. PMID 33206062. Процитовано 29 березня 2023.
  18. Kouzarides, Tony (23 лютого 2007). Chromatin Modifications and Their Function. Cell. 128 (4): 693—705. doi:10.1016/j.cell.2007.02.005. ISSN 0092-8674. PMID 17320507.
  19. Siametis, Athanasios; Niotis, George; Garinis, George A. (1 квітня 2021). DNA Damage and the Aging Epigenome. Journal of Investigative Dermatology (English) . 141 (4): 961—967. doi:10.1016/j.jid.2020.10.006. ISSN 0022-202X. PMID 33494932.
  20. Guarente, L. (1 січня 2011). Sirtuins, Aging, and Metabolism. Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology (англ.). 76: 81—90. doi:10.1101/sqb.2011.76.010629. ISSN 0091-7451. PMID 22114328.
  21. Haigis, Marcia C.; Sinclair, David A. (1 січня 2010). Mammalian Sirtuins: Biological Insights and Disease Relevance. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. 5 (1): 253—295. doi:10.1146/annurev.pathol.4.110807.092250. ISSN 1553-4006. PMC 2866163. PMID 20078221.
  22. Ottens, Franziska; Franz, André; Hoppe, Thorsten (4 лютого 2021). Build-UPS and break-downs: metabolism impacts on proteostasis and aging. Cell Death & Differentiation (англ.). 28 (2): 505—521. doi:10.1038/s41418-020-00682-y. ISSN 1476-5403. PMC 7862225. PMID 33398091.
  23. Kirana, A.N.; Prafiantini, E.; Hardiany, N.S. (22 лютого 2021). Protein intake and loss of proteostasis in the eldery. The Ukrainian Biochemical Journal. 93 (1): 30—39. doi:10.15407/ubj93.01.030.
  24. Klaips, Courtney L.; Jayaraj, Gopal Gunanathan; Hartl, F. Ulrich (10 листопада 2017). Pathways of cellular proteostasis in aging and disease. Journal of Cell Biology. 217 (1): 51—63. doi:10.1083/jcb.201709072. ISSN 0021-9525. PMC 5748993. PMID 29127110.
  25. Yang, Ling; Licastro, Danilo; Cava, Edda; Veronese, Nicola; Spelta, Francesco; Rizza, Wanda; Bertozzi, Beatrice; Villareal, D.T.; Hotamisligil, G.S. (7 січня 2016). Long-Term Calorie Restriction Enhances Cellular Quality-Control Processes in Human Skeletal Muscle. Cell Reports (англ.). 14 (3): 422—428. doi:10.1016/j.celrep.2015.12.042. PMID 26774472.
  26. Blagosklonny, Mikhail V. (15 грудня 2013). Aging is not programmed. Cell Cycle. 12 (24): 3736—3742. doi:10.4161/cc.27188. ISSN 1538-4101. PMC 3905065. PMID 24240128.
  27. Laplante, Mathieu; Sabatini, D.M. (13 квітня 2012). mTOR Signaling in Growth Control and Disease. Cell (англ.). 149 (2): 274—293. doi:10.1016/j.cell.2012.03.017. PMC 3331679. PMID 22500797.
  28. Alers, S.; Loffler, A. S.; Wesselborg, S.; Stork, B. (1 січня 2012). Role of AMPK-mTOR-Ulk1/2 in the Regulation of Autophagy: Cross Talk, Shortcuts, and Feedbacks. Molecular and Cellular Biology (англ.). 32 (1): 2—11. doi:10.1128/MCB.06159-11. ISSN 0270-7306. PMC 3255710. PMID 22025673.
  29. Schumacher, Björn; van der Pluijm, Ingrid; Moorhouse, Michael J.; Kosteas, Theodore; Robinson, Andria Rasile; Suh, Yousin; Breit, Timo M.; van Steeg, Harry; Niedernhofer, Laura J. (15 серпня 2008). Kim, Stuart K. (ред.). Delayed and Accelerated Aging Share Common Longevity Assurance Mechanisms. PLOS Genetics (англ.). 4 (8): e1000161. doi:10.1371/journal.pgen.1000161. ISSN 1553-7404. PMC 2493043. PMID 18704162.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  30. Papadopoli, David; Boulay, Karine; Kazak, Lawrence; Pollak, Michael; Mallette, Frédérick; Topisirovic, Ivan; Hulea, Laura (2 липня 2019). mTOR as a central regulator of lifespan and aging. F1000Research (англ.). 8: 998. doi:10.12688/f1000research.17196.1. ISSN 2046-1402. PMC 6611156. PMID 31316753.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  31. Fontana, L.; Partridge, L.; Longo, V. D. (16 квітня 2010). Extending Healthy Life Span--From Yeast to Humans. Science (англ.). 328 (5976): 321—326. Bibcode:2010Sci...328..321F. doi:10.1126/science.1172539. ISSN 0036-8075. PMC 3607354. PMID 20395504.
  32. Harrison, David E.; Strong, Randy; Sharp, Zelton Dave; Nelson, James F.; Astle, Clinton M.; Flurkey, Kevin; Nadon, Nancy L.; Wilkinson, J. Erby; Frenkel, Krystyna (16 липня 2009). Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature (англ.). 460 (7253): 392—395. Bibcode:2009Natur.460..392H. doi:10.1038/nature08221. ISSN 0028-0836. PMC 2786175. PMID 19587680.
  33. Строение клетки [Scientific Digital Library: Cell structure]. Научная электронная библиотека (рос.). Процитовано 23 березня 2023.
  34. Sahin, Ergün; DePinho, Ronald A. (June 2012). Axis of ageing: telomeres, p53 and mitochondria. Nature Reviews Molecular Cell Biology (англ.). 13 (6): 397—404. doi:10.1038/nrm3352. ISSN 1471-0072. PMC 3718675. PMID 22588366.
  35. Wang, Ke; Klionsky, Daniel J (March 2011). Mitochondria removal by autophagy. Autophagy (англ.). 7 (3): 297—300. doi:10.4161/auto.7.3.14502. ISSN 1554-8627. PMC 3359476. PMID 21252623.
  36. Kroemer, Guido; Galluzzi, Lorenzo; Brenner, Catherine (January 2007). Mitochondrial Membrane Permeabilization in Cell Death. Physiological Reviews (англ.). 87 (1): 99—163. doi:10.1152/physrev.00013.2006. ISSN 0031-9333. PMID 17237344.
  37. Raffaello, Anna; Rizzuto, Rosario (January 2011). Mitochondrial longevity pathways. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research (англ.). 1813 (1): 260—268. doi:10.1016/j.bbamcr.2010.10.007. PMID 20950653.
  38. Green, Douglas R.; Galluzzi, Lorenzo; Kroemer, Guido (26 серпня 2011). Mitochondria and the Autophagy–Inflammation–Cell Death Axis in Organismal Aging. Science (англ.). 333 (6046): 1109—1112. Bibcode:2011Sci...333.1109G. doi:10.1126/science.1201940. ISSN 0036-8075. PMC 3405151. PMID 21868666.
  39. Steiner, Jennifer L.; Murphy, E. Angela; McClellan, Jamie L.; Carmichael, Martin D.; Davis, J. Mark (2011-10). Exercise training increases mitochondrial biogenesis in the brain. Journal of Applied Physiology (англ.). Т. 111, № 4. с. 1066—1071. doi:10.1152/japplphysiol.00343.2011. ISSN 8750-7587. Процитовано 9 березня 2023.
  40. Sun, Lina; Liu, Tianbiao; Liu, Jingqi; Gao, Chong; Zhang, Xiaohui (7 вересня 2022). Physical exercise and mitochondrial function: New therapeutic interventions for psychiatric and neurodegenerative disorders. Frontiers in Neurology. Т. 13. с. 929781. doi:10.3389/fneur.2022.929781. ISSN 1664-2295. PMC 9491238. PMID 36158946. Процитовано 9 березня 2023.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  41. Wang, Chunfang; Jurk, Diana; Maddick, Mandy; Nelson, Glyn; Martin‐Ruiz, Carmen; Zglinicki, Thomas Von (2009). DNA damage response and cellular senescence in tissues of aging mice. Aging Cell (англ.). 8 (3): 311—323. doi:10.1111/j.1474-9726.2009.00481.x. ISSN 1474-9726. PMID 19627270.
  42. Malaquin, Nicolas; Martinez, Aurélie; Rodier, Francis (1 вересня 2016). Keeping the senescence secretome under control: Molecular reins on the senescence-associated secretory phenotype. Experimental Gerontology (англ.). 82: 39—49. doi:10.1016/j.exger.2016.05.010. ISSN 0531-5565. PMID 27235851.
  43. Baker, Darren J.; Wijshake, Tobias; Tchkonia, Tamar; LeBrasseur, Nathan K.; Childs, Bennett G.; van de Sluis, Bart; Kirkland, James L.; van Deursen, Jan M. (2 листопада 2011). Clearance of p16 Ink4a -positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature (англ.). 479 (7372): 232—236. Bibcode:2011Natur.479..232B. doi:10.1038/nature10600. ISSN 1476-4687. PMC 3468323. PMID 22048312.
  44. Behrens, Axel; van Deursen, Jan M.; Rudolph, K. Lenhard; Schumacher, Björn (March 2014). Impact of genomic damage and ageing on stem cell function. Nature Cell Biology (англ.). 16 (3): 201—207. doi:10.1038/ncb2928. ISSN 1476-4679. PMC 4214082. PMID 24576896.
  45. Rando, T.A.; Chang, H.Y. (20 січня 2012). Aging, Rejuvenation, and Epigenetic Reprogramming: Resetting the Aging Clock. Cell. 148 (1–2): 46—57. doi:10.1016/j.cell.2012.01.003. ISSN 0092-8674. PMC 3336960. PMID 22265401.
  46. Panda, Alexander; Arjona, Alvaro; Sapey, Elizabeth; Bai, Fengwei; Fikrig, Erol; Montgomery, Ruth R.; Lord, Janet M.; Shaw, Albert C. (22 червня 2009). Human innate immunosenescence: causes and consequences for immunity in old age. Trends in Immunology. 30 (7): 325—333. doi:10.1016/j.it.2009.05.004. ISSN 1471-4906. PMC 4067971. PMID 19541535.
  47. Franceschi, Claudio; Bonafè, Massimiliano; Valensin, Silvana; Olivieri, Fabiola; Luca, Maria De; Ottaviani, Enzo; Benedictis, Giovanna De (2000). Inflamm-aging: An Evolutionary Perspective on Immunosenescence. Annals of the New York Academy of Sciences (англ.). 908 (1): 244—254. Bibcode:2000NYASA.908..244F. doi:10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x. ISSN 1749-6632. PMID 10911963.
  48. Nelson, Glyn; Wordsworth, James; Wang, Chunfang; Jurk, Diana; Lawless, Conor; Martin‐Ruiz, Carmen; Zglinicki, Thomas von (2012). A senescent cell bystander effect: senescence-induced senescence. Aging Cell (англ.). 11 (2): 345—349. doi:10.1111/j.1474-9726.2012.00795.x. ISSN 1474-9726. PMC 3488292. PMID 22321662.
  49. Lavasani, Mitra; Robinson, Andria R.; Lu, Aiping; Song, Minjung; Feduska, Joseph M.; Ahani, Bahar; Tilstra, Jeremy S.; Feldman, Chelsea H.; Robbins, Paul D. (3 січня 2012). Muscle-derived stem/progenitor cell dysfunction limits healthspan and lifespan in a murine progeria model. Nature Communications (англ.). 3 (1): 608. Bibcode:2012NatCo...3..608L. doi:10.1038/ncomms1611. ISSN 2041-1723. PMC 3272577. PMID 22215083.
  50. Kennedy, Brian; Berger, Shelley (2014). Geroscience: linking aging to chronic disease. Cell (англ.). 159 (4): 709—713. doi:10.1016/j.cell.2014.10.039. ISSN 1097-4172. PMC 4852871. PMID 25417146.
  51. Gems, David; de Magalhães, João Pedro (2021). The hoverfly and the wasp: A critique of the hallmarks of aging as a paradigm. Ageing Research Reviews (англ.). 70: 101407. doi:10.1016/j.arr.2021.101407. ISSN 1568-1637. PMC 7611451. PMID 34271186.
  52. Cohen, Alan A.; Ferrucci, Luigi; Fülöp, Tamàs; Gravel, Dominique; Hao, Nan; Kriete, Andres; Levine, Morgan E.; Lipsitz, Lewis A.; Olde Rikkert, Marcel G. M. (2022-07). A complex systems approach to aging biology. Nature Aging (англ.). Т. 2, № 7. с. 580—591. doi:10.1038/s43587-022-00252-6. ISSN 2662-8465. Процитовано 29 березня 2023.
  53. López-Otín, Carlos; Pietrocola, Federico; Roiz-Valle, David; Galluzzi, Lorenzo; Kroemer, Guido (3 січня 2023). Meta-hallmarks of aging and cancer. Cell Metabolism (English) . 35 (1): 12—35. doi:10.1016/j.cmet.2022.11.001. ISSN 1550-4131. PMID 36599298. оригіналу за 17 лютого 2023. Процитовано 17 лютого 2023.
  54. López-Otín, Carlos; Kroemer, Guido (7 січня 2021). Hallmarks of Health. Cell (English) . 184 (1): 33—63. doi:10.1016/j.cell.2020.11.034. ISSN 0092-8674. PMID 33340459.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Mehanizmi starinnya abo oznaki starinnya angl The Hallmarks of Aging grupa biohimichnih zmin yaki vidbuvayutsya v usih organizmah yaki biologichno stariyut i prizvodyat do progresuyuchoyi vtrati fiziologichnoyi cilisnosti porushennya funkcij i yak naslidok smerti Voni buli vpershe pererahovani v znakovij statti v 2013 roci shob konceptualizuvati sut biologichnogo starinnya ta mehanizmi sho lezhat v jogo osnovi Bulo zaproponovano nastupni tri kategoriyi vidboru dlya viznachennya cih vzayemopov yazanih mehanizmiv oznak voni proyavlyayutsya z vikom eksperimentalne priskorennya starinnya akcentuye yih proyav mozhlivist upovilniti zupiniti abo povernuti starinnya shlyahom terapevtichnih vtruchan na nih Oglyad9 kanonichnih mehanizmiv starinnya 2013 Z chasom majzhe vsi zhivi organizmi vidchuvayut postupove ta nezvorotne zrostannya starinnya ta pov yazanu z cim vtratu nalezhnoyi funkciyi sistem organizmu Oskilki starinnya ye osnovnim faktorom riziku i z inshogo boku kompleksnoyu peredumovoyu rozvitku serjoznih zahvoryuvan lyudini vklyuchayuchi sercevo sudinni rozladi diabet onkopatologiyi ta nejrodegenerativni zahvoryuvannya vazhlivo opisati ta klasifikuvati tipi zmin yaki ce sprichinyaye Cherez desyat rokiv avtori chasto citovanoyi originalnoyi statti onovili nabir zaproponovanih oznak u sichni 2023 roku U novomu platnomu oglyadi dodano tri novi oznaki ne vklyucheni ta ne klasifikovani nizhche vimknena makroautofagiya hronichne zapalennya ta disbakterioz sho stanovit 12 zaproponovanih oznak Dev yat oznak starinnya originalnogo paperu zgrupovani v tri kategoriyi yak pokazano nizhche Osnovni mehanizmi Pervinni oznaki ye osnovnimi prichinami poshkodzhennya klitin Nestabilnist genomu Epigenetichni zmini Vkorochennya telomer Vtrata proteostazuAntagonistichni mehanizmi Antagonistichni mehanizmi ce antagonistichni abo kompensatorni reakciyi na poshkodzhennya viklikani pervinnimi mehanizmami Deregulovane viznachennya pozhivnih rechovin angl nutrient sensing Mitohondrialna disfunkciya Klitinne starinnya senescenciya Integrativni mehanizmi Integrativni mehanizmi ye funkcionalnim rezultatom dvoh poperednih grup mehanizmiv yaki prizvodyat do podalshogo pogirshennya funkcionuvannya pov yazanogo zi starinnyam Visnazhennya stovburovih klitin Zminena mizhklitinna komunikaciyaDodatkovi mehanizmi Pershi tri buli zaproponovani bagatma vchenimi na osnovi novih naukovih doslidzhen i zokrema dodani avtorami statti 2013 roku pro 9 mehanizmiv starinnya v onovlennij statti 2023 roku Chetvertij mehanizm porushennya v strukturi mizhklitinnogo matriksu buv zaproponovanij riznimi vchenimi vklyuchno z Obri de Greyem Vidklyuchena makroautofagiya Dizbioz Porushennya mizhklitinnogo matriksuMehanizmi starinnyaNestabilnist genomu Pravilne funkcionuvannya genomu ye odniyeyu z najvazhlivishih peredumov bezperebijnogo funkcionuvannya klitini ta organizmu v cilomu Zmini v genetichnomu kodi dovgij chas vvazhalisya odnoyu iz golovnih prichin starinnya U bagatoklitinnih organizmah nestabilnist genoma ye centralnoyu dlya kancerogenezu a u lyudej vona takozh ye faktorom deyakih nejrodegenerativnih zahvoryuvan takih yak bichnij amiotrofichnij skleroz abo nervovo m yazova hvoroba miotonichna distrofiya Poshkodzhennya v DNK utvoryuyutsya v osnovnomu cherez okislyuvalnij stres i shkidlivi faktori navkolishnogo seredovisha Nizka molekulyarnih procesiv bezperervno pracyuye shob usuvati ci poshkodzhennya Ale zazvichaj kilkist poshkodzhen bilsha za mozhlivist molekulyarnih procesiv vidnovlyuvati zdorove DNK tomu z chasom poshkodzhennya nakopichuyutsya Kilka oglyadovih statej pokazali sho nedostatnye reparaciya vidnovlennya DNK sho spriyaye bilshomu nakopichennyu poshkodzhen DNK sprichinyaye peredchasne starinnya i sho posilenna reparaciya DNK spriyaye bilshij trivalosti zhittya Skorochennya telomer Hromosomi lyudini siri pokriti telomerami bili Telomeri ce dilyanki povtoryuvanih nukleotidnih poslidovnostej pov yazani zi specializovanimi bilkami na kincyah linijnih hromosom Voni zahishayut kincevi dilyanki hromosomnoyi DNK vid progresuyuchoyi degradaciyi ta zabezpechuyut cilisnist linijnih hromosom zapobigayuchi pomilkovomu sprijnyattyu sistem reparaciyi DNK kinciv lancyuga DNK za dvolancyugovij rozriv Vkorochennya telomer pov yazane zi starinnyam smertnistyu ta zahvoryuvannyami pov yazanimi zi starinnyam Normalne starinnya pov yazane z ukorochennyam telomer yak u lyudej tak i u mishej a doslidzhennya na modelyah genetichno modifikovanih tvarin svidchat pro prichinno naslidkovij zv yazok mizh eroziyeyu telomer i starinnyam Podil klitin pripinitsya yak tilki telomeri skorotyatsya do kritichnoyi dovzhini Ferment pid nazvoyu telomeraza podovzhuye telomeri v gametah i stovburovih klitinah Deficit telomerazi u lyudej pov yazuyut iz kilkoma zahvoryuvannyami pov yazanimi zi starinnyam ta z vtratoyu regenerativnoyi zdatnosti tkanin Bulo takozh pokazano sho peredchasne starinnya mishej z deficitom telomerazi zvertayetsya do molodshogo viku koli telomeraza reaktivuyetsya Doslidzhennya 2020 roku 35 doroslih zdorovih osib vid 65 rokiv i starshe pokazalo sho 30 seansiv giperbarichnoyi terapiyi zbilshuyet dovzhinu telomer klitin krovi na 20 30 ta zmenshuyut kilkist senescentnih starih T klitin na 10 37 Epigenomni zmini alteraciyi Kondensaciya DNK lancyug DNK obertayetsya navkolo gistoniv yaki utvoryuyut spirali yaki zgortayutsya u vse bilshi spirali yaki zreshtoyu skladayut hromosomu sho znahodyatsya v klitinnomu yadri Z usih geniv yaki skladayut genom lishe deyaka pidmnozhina ekspresuyetsya v bud yakij moment chasu Vsi inshi vimkneni na epigenetichnomu rivni plotno zgornuti v klubok navkolo gistoniv sho unemozhlivlyuye diyalnist procesiv eksrpesiyi geniv Funkcionuvannya genomu zalezhit yak vid konkretnogo poryadku jogo nukleotidiv genomnih faktoriv tak i vid togo yaki dilyanki lancyuga DNK namotani na gistoni i takim chinom stayut nedostupnimi a yaki z nih ne nakrucheni j dostupni dlya transkripciyi epigenomni faktori Zalezhno vid potreb konkretnogo tipu tkanini ta seredovisha v yakomu znahoditsya dana klitina gistoni mozhut buti modifikovani shob uvimknuti abo vimknuti pevni geni za potrebi Epigenetichnij profil aktivnih geniv zminyuyetsya zi starinnyam vimikayuchi korisni geni ta vmikayuchi nepotribni porushuyuchi normalne funkcionuvannya klitini Div takozh Epigenomika Nutrigenomika Napriklad sirtuyini ye tipom proteyinovih deacetilaz yaki spriyayut zv yazuvannyu DNK z gistonami i takim chinom vidklyuchayut nepotribni geni Ci fermenti vikoristovuyut NAD yak kofaktor Z vikom riven NAD u nashih klitinah znizhuyetsya sho znizhuye zdatnist sirtuyiniv vimikati nepotribni geni v potribnij chas Znizhennya aktivnosti sirtuyiniv pov yazuyut iz priskorenim starinnyam a pidvishennya yihnoyi aktivnosti yak bulo pokazano zapobigaye ryadu zahvoryuvan pov yazanih iz vikom Vtrata proteostazu Proteostaz ce gomeostatichnij proces pidtrimki vsih bilkiv neobhidnih dlya funkcionuvannya klitini u nalezhnij formi strukturi ta chiselnosti Nepravilne zgortannya bilka okislennya anomalne rozsheplennya abo nebazhana posttranslyacijna modifikaciya mozhut stvoriti disfunkcionalni abo navit toksichni bilki abo bilkovi agregati yaki pereshkodzhayut normalnomu funkcionuvannyu klitini Hocha ci bilki postijno vidalyayutsya ta pereroblyayutsya utvorennya poshkodzhenih abo agregovanih bilkiv zbilshuyetsya z vikom sho prizvodit do postupovoyi vtrati proteostazu Ce mozhna spovilniti abo pridushiti shlyahom obmezhennyam kalorij abo vvedennyam rapamicinu ce ingibuye shlyah mTOR Deregulovane viznachennya pozhivnih rechovin Vidchuttya pozhivnih rechovin angl nutrient sensing ce zdatnist klitini rozpiznavati ta reaguvati na zmini v koncentraciyi makroelementiv takih yak glyukoza zhirni kisloti ta aminokisloti U chasi nadlishku anabolizm indukuyetsya riznimi shlyahami najbilsh dobre vivchenim sered nih ye shlyah mTOR Koli energiyi ta pozhivnih rechovin ne vistachaye receptor AMPK vidchuvaye ce ta vimikaye mTOR shob zberegti resursi U zrostayuchomu organizmi rist i proliferaciya klitin ye vazhlivimi tomu mTOR regulyuyetsya U povnistyu doroslomu organizmi signali sho aktivuyut mTOR prirodnim chinom zmenshuyutsya pid chas starinnya Bulo viyavleno sho nasilna nadmirna aktivaciya cih shlyahiv u doroslih mishej prizvodit do priskorenogo starinnya ta zbilshennya zahvoryuvanosti na rak Pokazano sho taki metodi ingibuvannya mTOR yak obmezhennya diyeti abo vvedennya rapamicinu ye odnimi z najnadijnishih metodiv zbilshennya trivalosti zhittya cherv yakiv muh i mishej Mitohondrialna disfunkciya Mitohondriya Mitohondriya ye elektrostanciyeyu klitini Rizni klitini lyudini mistyat vid kilkoh do 10000 mitohondrij kozhna z yakih peretvoryuye vuglec u formi acetil KoA i kisen v energiyu u formi ATF i vuglekislij gaz U procesi starinnya efektivnist mitohondrij maye tendenciyu do znizhennya Prichini cogo vse she dosit neyasni ale pidozryuyetsya kilka mehanizmiv znizhenij biogenez nakopichennya poshkodzhen i mutacij u mitohondrialnij DNK okislennya mitohondrialnih bilkiv i porushennya kontrolyu yakosti za dopomogoyu mitofagiyi Disfunkcijni mitohondriyi spriyayut starinnyu pereshkodzhayuchi vnutrishnoklitinnij peredachi signaliv i zapuskayuchi zapalni reakciyi I navpaki aktivnist sho nacilena na zbilshennya mitohondrialnogo biogenezu v nejronah i miocitah mozhe buti effektivnoyu v likuvanni hvorob starinnya zokrema nejrodegenerativnih Klitinne starinnya Za pevnih umov klitina mozhe vijti z klitinnogo ciklu ne vmirayuchi natomist perehodit u stan spokoyu ta pripinyaye svoyu normalnu funkciyu Ce nazivayetsya klitinnim starinnyam senescenciya Starinnya mozhe buti viklikano pervinnimi mehanizmami Isnuye kilka zv yazkiv mizh starinnyam klitin i starinnyam Chastka stariyuchih klitin zbilshuyetsya z vikom Stari klitini vidilyayut markeri zapalennya yaki mozhut spriyati starinnyu Vstanovleno sho posilennya ochishennya vid starih klitin senolitikami zatrimuye nastannya vikovih rozladiv Visnazhennya stovburovih klitin Stovburovi klitini ce nediferencijovani abo chastkovo diferencijovani klitini yaki mozhut proliferuvati neobmezheno U pershi kilka dniv pislya zaplidnennya embrion majzhe povnistyu skladayetsya zi stovburovih klitin Koli plid roste klitini rozmnozhuyutsya diferenciyuyutsya ta berut na sebe vidpovidnu funkciyu v organizmi U doroslih stovburovi klitini zdebilshogo roztashovani v oblastyah yaki postupovo znoshuyutsya kishechnik legeni slizova obolonka shkira abo potrebuyut postijnogo popovnennya eritrociti imunni klitini spermatozoyidi volosyani folikuli Vtrata zdatnosti do regeneraciyi ye odnim z najbilsh ochevidnih naslidkiv starinnya Ce znachnoyu miroyu tomu sho chastka stovburovih klitin i shvidkist yih dilennya z chasom postupovo znizhuyetsya Bulo viyavleno sho omolodzhennya stovburovih klitin mozhe usunuti deyaki naslidki starinnya na rivni organizmu Zminena mizhklitinna komunikaciya Organizm ce zlazhena spivpracya triljoniv klitin yaki formuyut rizni tkanini organi ta sistemi Odnim iz osnovnih sposobiv dosyagti garmoniyi v roboti cilogo organizmu ye vivedennya signalnih molekul u krov de voni potraplyayut do inshih tkanin vplivayuchi na yihnyu povedinku Profil cih molekul zminyuyetsya z vikom Odniyeyu z najpomitnishih zmin u klitinnih signalnih biomarkerah ye zapalennya tobto rozvitok hronichnogo zapalennya nizkogo stupenya po vsomu tilu z pohilim vikom Normalnoyu rollyu zapalennya ye zaluchennya imunnoyi sistemi organizmu ta mehanizmiv vidnovlennya do konkretnoyi poshkodzhenoyi dilyanki do tih pir poki prisutni poshkodzhennya ta zagroza Postijna prisutnist markeriv zapalennya v organizmi znoshuye imunnu sistemu i poshkodzhuye zdorovi tkanini Bulo takozh viyavleno sho stariyuchi klitini vidilyayut pevnij nabir molekul yaki nazivayutsya SASP sekretornij fenotip pov yazanij zi starinnyam yaki viklikayut starinnya v susidnih klitinah I navpaki manipulyaciyi spryamovani na podovzhennya trivalosti zhittya spryamovani na odnu tkaninu mozhut upovilniti proces starinnya j inshih tkanin Alternativni konceptualni modeliModel semi stovpiv starinnya U 2014 roci inshi vcheni viznachili desho inshu konceptualnu model starinnya pid nazvoyu Sim stovpiv starinnya do yakoyi vklyucheno lishe tri vidmitni mehanizmi starinnya stvolovi klitini ta regeneraciya proteostaz epigenetika Model semi stovpiv pidkreslyuye vzayemozv yazok mizh usima simoma stovpami yakij ne visvitlyuvalas v klasichnij statti 2013 roku z dev yatma mehanizmami starinnya ale yih vzayemodiya bula opisana v statti 2021 roku Zv yazki z inshimi hvorobami chi mehanizmamiAvtori originalnoyi statti ob yednali abo pov yazali rizni mehanizmi raku z mehanizmami starinnya Avtori takozh prijshli do visnovku sho mehanizmi ne tilki vzayemopov yazani mizh soboyu ale j z neshodavno zaproponovanimi yaki vklyuchayut organizacijni osoblivosti prostorovoyi kompartmentalizaciyi pidtrimki gomeostazu ta adekvatnoyi reakciyi na stres Div takozhOmolodzhennya Zdorovij sposib zhittya Zdorove harchuvannya Gerontologiya Multiomika Zbilshennya trivalosti zhittya Udoskonalennya lyudini Biohaking Transgumanizm Postlyudina Tehnologichna singulyarnistLiteraturaKnigi The Longevity Code Slow Down the Aging Process and Live Well for Longer Kris Verburgh The Experiment New York 2019 ISBN 1615194975 amp ISBN 9781615194971 Zhittyevij plan Chomu mi stariyemo i yak cogo uniknuti Devid Sinkler Metyu Laplent vid BookChef 2021 ISBN 978 966 993 576 2Zhurnali Nature Aging Aging Cell Aging Research Reviews GeroScience Age and Ageing The Journal of Gerontology Neurobiology of Aging Frontiers in Aging Neuroscience Mechanisms of Aging and Development Experimental Gerontology Biogerontology Aging Clinical and Experimental Research DNA RepairStatti Hallmarks of aging An expanding universe Lopez Otin Carlos Blasco Maria A Partridge Linda Serrano Manuel Kroemer Guido 19 sichnya 2023 Cell English 186 2 s 243 278 doi 10 1016 j cell 2022 11 001 The Hallmarks of Aging Lopez Otin Carlos Blasco Maria A Partridge Linda Serrano Manuel Kroemer Guido 2013 Cell 153 6 s 1194 1217 ISSN 0092 8674 doi 10 1016 j cell 2013 05 039 A complex systems approach to aging biology Cohen A A Ferrucci L Fulop T et al Nat Aging 2 580 591 2022 doi 10 1038 s43587 022 00252 6 Tian Ye Ella Cropley Vanessa Maier Andrea B ta in 2023 05 Heterogeneous aging across multiple organ systems and prediction of chronic disease and mortality Nature Medicine angl 29 5 doi 10 1038 s41591 023 02296 6 PrimitkiLopez Otin Carlos Blasco Maria A Partridge Linda Serrano Manuel Kroemer Guido 6 chervnya 2013 The Hallmarks of Aging Cell 153 6 1194 1217 doi 10 1016 j cell 2013 05 039 ISSN 0092 8674 PMC 3836174 PMID 23746838 Lopez Otin Carlos Blasco Maria A Partridge Linda Serrano Manuel Kroemer Guido 19 sichnya 2023 Cell English 186 2 243 278 doi 10 1016 j cell 2022 11 001 ISSN 0092 8674 PMID 36599349 Arhiv originalu za 17 lyutogo 2023 New research extensively explores 12 distinctive aging traits News Medical net angl 5 sichnya 2023 originalu za 17 February 2023 Procitovano 17 lyutogo 2023 Garth Eleanor 7 serpnya 2020 Evidence for tenth hallmark of aging increases with new paper Longevity Technology Latest News Opinions Analysis and Research brit Procitovano 29 bereznya 2023 Baechle Jordan J Chen Nan Makhijani Priya Winer Shawn Furman David Winer Daniel A 15 chervnya 2023 Chronic inflammation and the hallmarks of aging Molecular Metabolism angl s 101755 doi 10 1016 j molmet 2023 101755 ISSN 2212 8778 Procitovano 3 lipnya 2023 Vijg Jan Suh Yousin 10 lyutogo 2013 Genome Instability and Aging Annual Review of Physiology angl 75 1 645 668 doi 10 1146 annurev physiol 030212 183715 ISSN 0066 4278 PMID 23398157 Moskalev Alexey Shaposhnikov Mikhail Plyusnina Ekaterina Zhavoronkov Alex Budovsky Arie Yanai Hagai Fraifeld Vadim March 2013 The role of DNA damage and repair in aging through the prism of Koch like criteria Ageing Research Reviews 12 2 661 684 doi 10 1016 j arr 2012 02 001 PMID 22353384 Schmitt Michael W Prindle Marc J Loeb Lawrence A 6 veresnya 2012 Implications of genetic heterogeneity in cancer Schmitt et al Annals of the New York Academy of Sciences angl 1267 1 110 116 doi 10 1111 j 1749 6632 2012 06590 x PMC 3674777 PMID 22954224 De Bont R 1 travnya 2004 Endogenous DNA damage in humans a review of quantitative data Mutagenesis angl 19 3 169 185 doi 10 1093 mutage geh025 ISSN 1464 3804 PMID 15123782 de Duve Christian 9 lyutogo 2005 The onset of selection Nature 433 7026 581 582 Bibcode 2005Natur 433 581D doi 10 1038 433581a ISSN 0028 0836 PMID 15703726 Hoeijmakers Jan H J 8 zhovtnya 2009 DNA Damage Aging and Cancer New England Journal of Medicine angl 361 15 1475 1485 doi 10 1056 NEJMra0804615 ISSN 0028 4793 PMID 19812404 Chakravarti Deepavali LaBella Kyle A DePinho Ronald A 14 sichnya 2021 Telomeres history health and hallmarks of aging Cell angl 184 2 306 322 doi 10 1016 j cell 2020 12 028 PMC 8081271 PMID 33450206 Hayflick L Moorhead P S 15 travnya 1961 The serial cultivation of human diploid cell strains Experimental Cell Research angl 25 3 585 621 doi 10 1016 0014 4827 61 90192 6 PMID 13905658 Blasco Maria A 1 serpnya 2005 Telomeres and human disease ageing cancer and beyond Nature Reviews Genetics angl 6 8 611 622 doi 10 1038 nrg1656 ISSN 1471 0064 PMID 16136653 Armanios Mary Alder Jonathan K Parry Erin M Karim Baktiar Strong Margaret A Greider Carol W 25 listopada 2009 Short Telomeres are Sufficient to Cause the Degenerative Defects Associated with Aging The American Journal of Human Genetics angl 85 6 823 832 doi 10 1016 j ajhg 2009 10 028 PMC 2790562 PMID 19944403 Jaskelioff Mariela Muller Florian L Paik Ji Hye Thomas Emily Jiang Shan Adams Andrew C Sahin Ergun Kost Alimova Maria Protopopov Alexei 28 listopada 2010 Telomerase reactivation reverses tissue degeneration in aged telomerase deficient mice Nature angl 469 7328 102 106 doi 10 1038 nature09603 ISSN 1476 4687 PMC 3057569 PMID 21113150 Hachmo Yafit Hadanny Amir Hamed Ramzia Abu Daniel Kotovsky Malka Catalogna Merav Fishlev Gregory Lang Erez Polak Nir Doenyas Keren 18 listopada 2020 Hyperbaric oxygen therapy increases telomere length and decreases immunosenescence in isolated blood cells a prospective trial Aging angl T 12 22 s 22445 22456 doi 10 18632 aging 202188 ISSN 1945 4589 PMID 33206062 Procitovano 29 bereznya 2023 Kouzarides Tony 23 lyutogo 2007 Chromatin Modifications and Their Function Cell 128 4 693 705 doi 10 1016 j cell 2007 02 005 ISSN 0092 8674 PMID 17320507 Siametis Athanasios Niotis George Garinis George A 1 kvitnya 2021 DNA Damage and the Aging Epigenome Journal of Investigative Dermatology English 141 4 961 967 doi 10 1016 j jid 2020 10 006 ISSN 0022 202X PMID 33494932 Guarente L 1 sichnya 2011 Sirtuins Aging and Metabolism Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology angl 76 81 90 doi 10 1101 sqb 2011 76 010629 ISSN 0091 7451 PMID 22114328 Haigis Marcia C Sinclair David A 1 sichnya 2010 Mammalian Sirtuins Biological Insights and Disease Relevance Annual Review of Pathology Mechanisms of Disease 5 1 253 295 doi 10 1146 annurev pathol 4 110807 092250 ISSN 1553 4006 PMC 2866163 PMID 20078221 Ottens Franziska Franz Andre Hoppe Thorsten 4 lyutogo 2021 Build UPS and break downs metabolism impacts on proteostasis and aging Cell Death amp Differentiation angl 28 2 505 521 doi 10 1038 s41418 020 00682 y ISSN 1476 5403 PMC 7862225 PMID 33398091 Kirana A N Prafiantini E Hardiany N S 22 lyutogo 2021 Protein intake and loss of proteostasis in the eldery The Ukrainian Biochemical Journal 93 1 30 39 doi 10 15407 ubj93 01 030 Klaips Courtney L Jayaraj Gopal Gunanathan Hartl F Ulrich 10 listopada 2017 Pathways of cellular proteostasis in aging and disease Journal of Cell Biology 217 1 51 63 doi 10 1083 jcb 201709072 ISSN 0021 9525 PMC 5748993 PMID 29127110 Yang Ling Licastro Danilo Cava Edda Veronese Nicola Spelta Francesco Rizza Wanda Bertozzi Beatrice Villareal D T Hotamisligil G S 7 sichnya 2016 Long Term Calorie Restriction Enhances Cellular Quality Control Processes in Human Skeletal Muscle Cell Reports angl 14 3 422 428 doi 10 1016 j celrep 2015 12 042 PMID 26774472 Blagosklonny Mikhail V 15 grudnya 2013 Aging is not programmed Cell Cycle 12 24 3736 3742 doi 10 4161 cc 27188 ISSN 1538 4101 PMC 3905065 PMID 24240128 Laplante Mathieu Sabatini D M 13 kvitnya 2012 mTOR Signaling in Growth Control and Disease Cell angl 149 2 274 293 doi 10 1016 j cell 2012 03 017 PMC 3331679 PMID 22500797 Alers S Loffler A S Wesselborg S Stork B 1 sichnya 2012 Role of AMPK mTOR Ulk1 2 in the Regulation of Autophagy Cross Talk Shortcuts and Feedbacks Molecular and Cellular Biology angl 32 1 2 11 doi 10 1128 MCB 06159 11 ISSN 0270 7306 PMC 3255710 PMID 22025673 Schumacher Bjorn van der Pluijm Ingrid Moorhouse Michael J Kosteas Theodore Robinson Andria Rasile Suh Yousin Breit Timo M van Steeg Harry Niedernhofer Laura J 15 serpnya 2008 Kim Stuart K red Delayed and Accelerated Aging Share Common Longevity Assurance Mechanisms PLOS Genetics angl 4 8 e1000161 doi 10 1371 journal pgen 1000161 ISSN 1553 7404 PMC 2493043 PMID 18704162 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Papadopoli David Boulay Karine Kazak Lawrence Pollak Michael Mallette Frederick Topisirovic Ivan Hulea Laura 2 lipnya 2019 mTOR as a central regulator of lifespan and aging F1000Research angl 8 998 doi 10 12688 f1000research 17196 1 ISSN 2046 1402 PMC 6611156 PMID 31316753 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Fontana L Partridge L Longo V D 16 kvitnya 2010 Extending Healthy Life Span From Yeast to Humans Science angl 328 5976 321 326 Bibcode 2010Sci 328 321F doi 10 1126 science 1172539 ISSN 0036 8075 PMC 3607354 PMID 20395504 Harrison David E Strong Randy Sharp Zelton Dave Nelson James F Astle Clinton M Flurkey Kevin Nadon Nancy L Wilkinson J Erby Frenkel Krystyna 16 lipnya 2009 Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice Nature angl 460 7253 392 395 Bibcode 2009Natur 460 392H doi 10 1038 nature08221 ISSN 0028 0836 PMC 2786175 PMID 19587680 Stroenie kletki Scientific Digital Library Cell structure Nauchnaya elektronnaya biblioteka ros Procitovano 23 bereznya 2023 Sahin Ergun DePinho Ronald A June 2012 Axis of ageing telomeres p53 and mitochondria Nature Reviews Molecular Cell Biology angl 13 6 397 404 doi 10 1038 nrm3352 ISSN 1471 0072 PMC 3718675 PMID 22588366 Wang Ke Klionsky Daniel J March 2011 Mitochondria removal by autophagy Autophagy angl 7 3 297 300 doi 10 4161 auto 7 3 14502 ISSN 1554 8627 PMC 3359476 PMID 21252623 Kroemer Guido Galluzzi Lorenzo Brenner Catherine January 2007 Mitochondrial Membrane Permeabilization in Cell Death Physiological Reviews angl 87 1 99 163 doi 10 1152 physrev 00013 2006 ISSN 0031 9333 PMID 17237344 Raffaello Anna Rizzuto Rosario January 2011 Mitochondrial longevity pathways Biochimica et Biophysica Acta BBA Molecular Cell Research angl 1813 1 260 268 doi 10 1016 j bbamcr 2010 10 007 PMID 20950653 Green Douglas R Galluzzi Lorenzo Kroemer Guido 26 serpnya 2011 Mitochondria and the Autophagy Inflammation Cell Death Axis in Organismal Aging Science angl 333 6046 1109 1112 Bibcode 2011Sci 333 1109G doi 10 1126 science 1201940 ISSN 0036 8075 PMC 3405151 PMID 21868666 Steiner Jennifer L Murphy E Angela McClellan Jamie L Carmichael Martin D Davis J Mark 2011 10 Exercise training increases mitochondrial biogenesis in the brain Journal of Applied Physiology angl T 111 4 s 1066 1071 doi 10 1152 japplphysiol 00343 2011 ISSN 8750 7587 Procitovano 9 bereznya 2023 Sun Lina Liu Tianbiao Liu Jingqi Gao Chong Zhang Xiaohui 7 veresnya 2022 Physical exercise and mitochondrial function New therapeutic interventions for psychiatric and neurodegenerative disorders Frontiers in Neurology T 13 s 929781 doi 10 3389 fneur 2022 929781 ISSN 1664 2295 PMC 9491238 PMID 36158946 Procitovano 9 bereznya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Wang Chunfang Jurk Diana Maddick Mandy Nelson Glyn Martin Ruiz Carmen Zglinicki Thomas Von 2009 DNA damage response and cellular senescence in tissues of aging mice Aging Cell angl 8 3 311 323 doi 10 1111 j 1474 9726 2009 00481 x ISSN 1474 9726 PMID 19627270 Malaquin Nicolas Martinez Aurelie Rodier Francis 1 veresnya 2016 Keeping the senescence secretome under control Molecular reins on the senescence associated secretory phenotype Experimental Gerontology angl 82 39 49 doi 10 1016 j exger 2016 05 010 ISSN 0531 5565 PMID 27235851 Baker Darren J Wijshake Tobias Tchkonia Tamar LeBrasseur Nathan K Childs Bennett G van de Sluis Bart Kirkland James L van Deursen Jan M 2 listopada 2011 Clearance of p16 Ink4a positive senescent cells delays ageing associated disorders Nature angl 479 7372 232 236 Bibcode 2011Natur 479 232B doi 10 1038 nature10600 ISSN 1476 4687 PMC 3468323 PMID 22048312 Behrens Axel van Deursen Jan M Rudolph K Lenhard Schumacher Bjorn March 2014 Impact of genomic damage and ageing on stem cell function Nature Cell Biology angl 16 3 201 207 doi 10 1038 ncb2928 ISSN 1476 4679 PMC 4214082 PMID 24576896 Rando T A Chang H Y 20 sichnya 2012 Aging Rejuvenation and Epigenetic Reprogramming Resetting the Aging Clock Cell 148 1 2 46 57 doi 10 1016 j cell 2012 01 003 ISSN 0092 8674 PMC 3336960 PMID 22265401 Panda Alexander Arjona Alvaro Sapey Elizabeth Bai Fengwei Fikrig Erol Montgomery Ruth R Lord Janet M Shaw Albert C 22 chervnya 2009 Human innate immunosenescence causes and consequences for immunity in old age Trends in Immunology 30 7 325 333 doi 10 1016 j it 2009 05 004 ISSN 1471 4906 PMC 4067971 PMID 19541535 Franceschi Claudio Bonafe Massimiliano Valensin Silvana Olivieri Fabiola Luca Maria De Ottaviani Enzo Benedictis Giovanna De 2000 Inflamm aging An Evolutionary Perspective on Immunosenescence Annals of the New York Academy of Sciences angl 908 1 244 254 Bibcode 2000NYASA 908 244F doi 10 1111 j 1749 6632 2000 tb06651 x ISSN 1749 6632 PMID 10911963 Nelson Glyn Wordsworth James Wang Chunfang Jurk Diana Lawless Conor Martin Ruiz Carmen Zglinicki Thomas von 2012 A senescent cell bystander effect senescence induced senescence Aging Cell angl 11 2 345 349 doi 10 1111 j 1474 9726 2012 00795 x ISSN 1474 9726 PMC 3488292 PMID 22321662 Lavasani Mitra Robinson Andria R Lu Aiping Song Minjung Feduska Joseph M Ahani Bahar Tilstra Jeremy S Feldman Chelsea H Robbins Paul D 3 sichnya 2012 Muscle derived stem progenitor cell dysfunction limits healthspan and lifespan in a murine progeria model Nature Communications angl 3 1 608 Bibcode 2012NatCo 3 608L doi 10 1038 ncomms1611 ISSN 2041 1723 PMC 3272577 PMID 22215083 Kennedy Brian Berger Shelley 2014 Geroscience linking aging to chronic disease Cell angl 159 4 709 713 doi 10 1016 j cell 2014 10 039 ISSN 1097 4172 PMC 4852871 PMID 25417146 Gems David de Magalhaes Joao Pedro 2021 The hoverfly and the wasp A critique of the hallmarks of aging as a paradigm Ageing Research Reviews angl 70 101407 doi 10 1016 j arr 2021 101407 ISSN 1568 1637 PMC 7611451 PMID 34271186 Cohen Alan A Ferrucci Luigi Fulop Tamas Gravel Dominique Hao Nan Kriete Andres Levine Morgan E Lipsitz Lewis A Olde Rikkert Marcel G M 2022 07 A complex systems approach to aging biology Nature Aging angl T 2 7 s 580 591 doi 10 1038 s43587 022 00252 6 ISSN 2662 8465 Procitovano 29 bereznya 2023 Lopez Otin Carlos Pietrocola Federico Roiz Valle David Galluzzi Lorenzo Kroemer Guido 3 sichnya 2023 Meta hallmarks of aging and cancer Cell Metabolism English 35 1 12 35 doi 10 1016 j cmet 2022 11 001 ISSN 1550 4131 PMID 36599298 originalu za 17 lyutogo 2023 Procitovano 17 lyutogo 2023 Lopez Otin Carlos Kroemer Guido 7 sichnya 2021 Hallmarks of Health Cell English 184 1 33 63 doi 10 1016 j cell 2020 11 034 ISSN 0092 8674 PMID 33340459

Дата публікації:
Топ