Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Карведило́л — синтетичний антигіпертензивний препарат, що належить до групи неселективних бета-блокаторів, для перорального застосування. Карведилол уперше синтезований Фріцем Відеманом із компанії «Boehringer Mannheim», та запатентований у США у 1995 році.
 | |
|---|---|
Карведилол | |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| (±)-[3-(9H-carbazol-4-yloxy)-2-hydroxypropyl][2-(2-methoxyphenoxy)ethyl]amine | |
| Класифікація | |
| ATC-код | C07 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C24H26N2O4 |
| Мол. маса | 406,474 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 25% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 6-10 год. |
| Екскреція | Нирки, Жовч, фекалії |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | КАРДІОСТАД®, «СТАДА Арцнайміттель АГ»,Німеччина UA/3966/01/02 08.11.2010-08/11/2015 |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Карведилол — синтетичний лікарський препарат, що належить до групи неселективних бета-блокаторів. Карведилол має також властивості альфа-адреноблокатора, завдяки чому нівелюються небажані метаболічні ефекти. По хімічній структурі є рацематом, який складається з двох енантіомерів: S(-)-енантіомеру та R(+)-енантіомеру. Згідно досліджень, S(−)-енантіомер має більш виражені властивості β—адреноблокатора, а α1—адреноблокуючі властивості характерні для обох енантіомерів у однаковій ступені. Карведилол має β—блокуючу дію у 10—100 разів більшу, ніж α—адреноблокуючу. Препарат також має помірний вазодилятуючий ефект та знижує периферичний судинний опір за рахунок біохімічної нейтралізації супероксидного аніону, який інактивує оксиду азоту, та гальмування експресії ендотеліну. За рахунок вазоділятації знижує постнавантаження на серце. Карведилол викликає зниження синтезу реніну. Альфа-блокуюча активність карведилолу призводить додатково до високої антиішемічної активності препарату, що пов'язано із вазоділятацією коронарних судин та розвитком колатералей у області кровотоку вище стенозу коронарної судини. Також має сильніший протизапальний ефект, ніж метопролол при вірусному міокардиті, завдяки комбінованій блокаді альфа і бета-адренорецепторів. Карведилол викликає зменшення серцевого викиду, об'єму циркулюючої крові та часткове зниження чутливості барорецепторів. Усі ці ефекти в сумі приводять до антигіпертензивного ефекту. Карведилол знижує частоту серцевих скорочень, покращує діастолічне наповнення серця та зменшує потребу міокарду у кисні, зменшує масу міокарду, не має негативного впливу на ліпідний обмін. Препарат не має власної симпатоміметичної активності. Карведилол має також антиоксидантні властивості та антипроліферативний ефект, знижує активність атерогенезу в судинній стінці. Карведілол виявився ефективнішим, ніж пропранолол для зменшення портальної гіпертензії при цирозі печінки. Внаслідок β2-блокуючої дії карведилол може підвищувати тонус гладких м'язів бронхів, деяких судин мікроциркуляторного русла, а також тонус та перистальтику кишечнику.
Фармакокінетика
Карведилол швидко та добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті, але біодоступність препарату становить лише 25 % через ефект першого проходження через печінку, у хворих із порушенням функції печінки біодоступність карведилолу може досягати 80 %. Максимальна концентрація в крові досягається протягом 1 години. Карведилол добре зв'язується з білками плазми крові. Препарат проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується карведилол у печінці з утворенням активних метаболітів. Виводиться із організму препарат переважно із жовчю та калом, частково виводиться із сечею. Період напіввиведення препарату складає 6—10 годин, при порушеннях функції печінки та нирок цей час може збільшуватися. Фармакокінетично не взаємодіє з дигоксином.
Показання до застосування
Карведилол застосовують для лікування гіпертонічної хвороби (як самостійне лікування, так і в комбінації з іншими препаратами), стенокардії напруги та серцевої недостатності (у комбінації з дигоксином, інгібіторами АПФ та діуретиками).
При застосуванні карведилолу можливі наступні побічні ефекти:
- Алергічні реакції — часто (1—10 %) висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, гарячка, бронхоспазм, задишка (у тому числі подібна до астматичної), анафілактичний шок.
- З боку травної системи — часто (1—10 %) нудота, діарея, біль у животі; нечасто (0,1—1 %) блювання, метеоризм, запор, сухість у роті, періодонтит, мелена.
- З боку нервової системи — часто (1—10 %) головний біль, головокружіння, швидка втомлюваність, парестезії, депресія, ксерофтальмія, сонливість або безсоння; рідко (менше 0,01 %) порушення концентрації уваги, втрата свідомості, порушення зору.
- З боку серцево-судинної системи — часто (1—10 %) брадикардія або тахікардія, недостатність периферичного кровообігу, артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпертензія, периферичні набряки; рідко (0,01—0,1 %) посилення переміжної кульгавості, AV-блокада, синдром Рейно, підвищена кровоточивість з утворенням крововиливів, загострення стенокардії, погіршення перебігу серцевої недостатності.
- З боку сечостатевої системи — дуже рідко (менше 0,01 %) порушення функції нирок (у тому числі гостра ниркова недостатність), порушення сечопуску (частіше у жінок), гематурія, протеїнурія, імпотенція.
- З боку опорно-рухового апарату — часто (1—10 %) артралгії; рідко (0,01—0,1 %) біль у кінцівках, судоми м'язів, атрофія м'язів,.
- Інші побічні ефекти — часто (1—10 %) загострення псоріазу, грипоподібний синдром, риніт, задишка, затримка рідини, зниження маси тіла або анорексія; нечасто (0,1—1 %) гіперглікемія у хворих на цукровий діабет.
- Зміни в лабораторних аналізах — часто (1—10 %) тромбоцитопенія, гіперглікемія, гіперхолестеринемія; рідко (0,01—1 %) анемія, гематурія, гіпопротромбінемія, протеїнурія, глюкозурія, гіперкаліємія, гіпертригліцеридемія, гіпонатріємія, гіперурикемія, підвищення активності амінотрансфераз та лужної фосфатази, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові.
Протипоказання
Карведилол протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, кардіогенному шоці або епізодах декомпенсації серцевої недостатності із необхідністю внутрішньовенного введення лікарських препаратів із позитивним інотропним ефектом, стенокардії Принцметала, синдромі слабкості синусового вузла, АВ-блокаді ІІ-ІІІ ступеня, при бронхообструктивних захворюваннях або бронхіальній астмі, нелікованій феохромоцитомі, брадикардії, артеріальній гіпотензії, метаболічному ацидозі, , важких порушеннях периферичного кровообігу, міастенії, депресії. Карведилол не застосовується у дитячому та підлітковому віці. Карведилол протипоказаний при вагітності та годуванні грудьми. З обережністю препарат призначається при важких порушеннях функції печінки та нирок. З обережністю призначається карведилол при гіпертиреозі (у зв'язку із можливим розвитком тиреотоксичного кризу при різкій відміні препарату). З обережністю застосовують карведилол разом із серцевими глікозидами та дилтіаземом у зв'язку із посиленням пригнічення атріовентрикулярної провідності.
Форми випуску
Карведилол випускається у вигляді таблеток по 0,003125; 0,0625; 0,125; 0,25 та 0,05 г.
Примітки
- Fritz Wiedemann, 1995, U.S. Patent 4 503 067
- Ripley TL, Saseen JJ. β-blockers: a review of their pharmacological and physiological diversity in hypertension. Ann Pharmacother. 2014 Jun;48(6):723-33 [ 8 січня 2015 у Wayback Machine.]
- http://health-ua.com/articles/605.html [ 19 серпня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://urgent.com.ua/article/253.html[недоступне посилання з липня 2019] (рос.)
- Wang D et al. Carvedilol has stronger anti-inflammation and anti-virus effects than metoprolol in murine model with coxsackievirus B3-induced viral myocarditis. Gene.2014 Sep 1;547(2):195-201
- Tripathi D, Hayes PC. Beta-blockers in portal hypertension: new developments and controversies. Liver Int. 2014 May;34(5):655-67 [ 10 січня 2015 у Wayback Machine.]
- Harder S1, Brei R, Caspary S, Merz PG. Lack of a pharmacokinetic interaction between carvedilol and digitoxin or phenprocoumon. Eur J Clin Pharmacol. 1993;44(6):583-6
- " "Карведилол в Справочнике Машковского">Карведилол.[недоступне посилання з липня 2019] (рос.)
- Коріол - неофіційна база нормативно-директивних документів МОЗ України
- Карведилол Сандоз - неофіційна база нормативно-директивних документів МОЗ України
Джерела
- http://cardiolog.org/lekarstva/97-beta-alfa-blokatory/230-karvedilol.html [ 3 вересня 2014 у Wayback Machine.]
- Карведилол на сайті mozdocs.kiev.ua [ 3 вересня 2014 у Wayback Machine.]
- http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2234.htm [ 3 вересня 2014 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Karvedilo l sintetichnij antigipertenzivnij preparat sho nalezhit do grupi neselektivnih beta blokatoriv dlya peroralnogo zastosuvannya Karvedilol upershe sintezovanij Fricem Videmanom iz kompaniyi Boehringer Mannheim ta zapatentovanij u SShA u 1995 roci Karvedilol Sistematizovana nazva za IUPAC 3 9H carbazol 4 yloxy 2 hydroxypropyl 2 2 methoxyphenoxy ethyl amine Klasifikaciya ATC kod C07AG02 PubChem 2585 CAS 99200 09 6 DrugBank Himichna struktura Formula C24H26N2O4 Mol masa 406 474 g mol Farmakokinetika Biodostupnist 25 Metabolizm Pechinka Period napivvivedennya 6 10 god Ekskreciya Nirki Zhovch fekaliyi Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data KARDIOSTAD STADA Arcnajmittel AG Nimechchina UA 3966 01 02 08 11 2010 08 11 2015Farmakologichni vlastivostiFarmakodinamika Karvedilol sintetichnij likarskij preparat sho nalezhit do grupi neselektivnih beta blokatoriv Karvedilol maye takozh vlastivosti alfa adrenoblokatora zavdyaki chomu nivelyuyutsya nebazhani metabolichni efekti Po himichnij strukturi ye racematom yakij skladayetsya z dvoh enantiomeriv S enantiomeru ta R enantiomeru Zgidno doslidzhen S enantiomer maye bilsh virazheni vlastivosti b adrenoblokatora a a1 adrenoblokuyuchi vlastivosti harakterni dlya oboh enantiomeriv u odnakovij stupeni Karvedilol maye b blokuyuchu diyu u 10 100 raziv bilshu nizh a adrenoblokuyuchu Preparat takozh maye pomirnij vazodilyatuyuchij efekt ta znizhuye periferichnij sudinnij opir za rahunok biohimichnoyi nejtralizaciyi superoksidnogo anionu yakij inaktivuye oksidu azotu ta galmuvannya ekspresiyi endotelinu Za rahunok vazodilyataciyi znizhuye postnavantazhennya na serce Karvedilol viklikaye znizhennya sintezu reninu Alfa blokuyucha aktivnist karvedilolu prizvodit dodatkovo do visokoyi antiishemichnoyi aktivnosti preparatu sho pov yazano iz vazodilyataciyeyu koronarnih sudin ta rozvitkom kolateralej u oblasti krovotoku vishe stenozu koronarnoyi sudini Takozh maye silnishij protizapalnij efekt nizh metoprolol pri virusnomu miokarditi zavdyaki kombinovanij blokadi alfa i beta adrenoreceptoriv Karvedilol viklikaye zmenshennya sercevogo vikidu ob yemu cirkulyuyuchoyi krovi ta chastkove znizhennya chutlivosti baroreceptoriv Usi ci efekti v sumi privodyat do antigipertenzivnogo efektu Karvedilol znizhuye chastotu sercevih skorochen pokrashuye diastolichne napovnennya sercya ta zmenshuye potrebu miokardu u kisni zmenshuye masu miokardu ne maye negativnogo vplivu na lipidnij obmin Preparat ne maye vlasnoyi simpatomimetichnoyi aktivnosti Karvedilol maye takozh antioksidantni vlastivosti ta antiproliferativnij efekt znizhuye aktivnist aterogenezu v sudinnij stinci Karvedilol viyavivsya efektivnishim nizh propranolol dlya zmenshennya portalnoyi gipertenziyi pri cirozi pechinki Vnaslidok b2 blokuyuchoyi diyi karvedilol mozhe pidvishuvati tonus gladkih m yaziv bronhiv deyakih sudin mikrocirkulyatornogo rusla a takozh tonus ta peristaltiku kishechniku Farmakokinetika Karvedilol shvidko ta dobre vsmoktuyetsya u shlunkovo kishkovomu trakti ale biodostupnist preparatu stanovit lishe 25 cherez efekt pershogo prohodzhennya cherez pechinku u hvorih iz porushennyam funkciyi pechinki biodostupnist karvedilolu mozhe dosyagati 80 Maksimalna koncentraciya v krovi dosyagayetsya protyagom 1 godini Karvedilol dobre zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Preparat pronikaye cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Metabolizuyetsya karvedilol u pechinci z utvorennyam aktivnih metabolitiv Vivoditsya iz organizmu preparat perevazhno iz zhovchyu ta kalom chastkovo vivoditsya iz secheyu Period napivvivedennya preparatu skladaye 6 10 godin pri porushennyah funkciyi pechinki ta nirok cej chas mozhe zbilshuvatisya Farmakokinetichno ne vzayemodiye z digoksinom Pokazannya do zastosuvannyaKarvedilol zastosovuyut dlya likuvannya gipertonichnoyi hvorobi yak samostijne likuvannya tak i v kombinaciyi z inshimi preparatami stenokardiyi naprugi ta sercevoyi nedostatnosti u kombinaciyi z digoksinom ingibitorami APF ta diuretikami Pobichna diyaPri zastosuvanni karvedilolu mozhlivi nastupni pobichni efekti Alergichni reakciyi chasto 1 10 visipannya na shkiri sverbizh shkiri kropiv yanka garyachka bronhospazm zadishka u tomu chisli podibna do astmatichnoyi anafilaktichnij shok Z boku travnoyi sistemi chasto 1 10 nudota diareya bil u zhivoti nechasto 0 1 1 blyuvannya meteorizm zapor suhist u roti periodontit melena Z boku nervovoyi sistemi chasto 1 10 golovnij bil golovokruzhinnya shvidka vtomlyuvanist paresteziyi depresiya kseroftalmiya sonlivist abo bezsonnya ridko menshe 0 01 porushennya koncentraciyi uvagi vtrata svidomosti porushennya zoru Z boku sercevo sudinnoyi sistemi chasto 1 10 bradikardiya abo tahikardiya nedostatnist periferichnogo krovoobigu arterialna gipotenziya ortostatichna gipertenziya periferichni nabryaki ridko 0 01 0 1 posilennya peremizhnoyi kulgavosti AV blokada sindrom Rejno pidvishena krovotochivist z utvorennyam krovoviliviv zagostrennya stenokardiyi pogirshennya perebigu sercevoyi nedostatnosti Z boku sechostatevoyi sistemi duzhe ridko menshe 0 01 porushennya funkciyi nirok u tomu chisli gostra nirkova nedostatnist porushennya sechopusku chastishe u zhinok gematuriya proteyinuriya impotenciya Z boku oporno ruhovogo aparatu chasto 1 10 artralgiyi ridko 0 01 0 1 bil u kincivkah sudomi m yaziv atrofiya m yaziv Inshi pobichni efekti chasto 1 10 zagostrennya psoriazu gripopodibnij sindrom rinit zadishka zatrimka ridini znizhennya masi tila abo anoreksiya nechasto 0 1 1 giperglikemiya u hvorih na cukrovij diabet Zmini v laboratornih analizah chasto 1 10 trombocitopeniya giperglikemiya giperholesterinemiya ridko 0 01 1 anemiya gematuriya gipoprotrombinemiya proteyinuriya glyukozuriya giperkaliyemiya gipertrigliceridemiya giponatriyemiya giperurikemiya pidvishennya aktivnosti aminotransferaz ta luzhnoyi fosfatazi pidvishennya rivnya kreatininu ta sechovini v krovi ProtipokazannyaKarvedilol protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu kardiogennomu shoci abo epizodah dekompensaciyi sercevoyi nedostatnosti iz neobhidnistyu vnutrishnovennogo vvedennya likarskih preparativ iz pozitivnim inotropnim efektom stenokardiyi Princmetala sindromi slabkosti sinusovogo vuzla AV blokadi II III stupenya pri bronhoobstruktivnih zahvoryuvannyah abo bronhialnij astmi nelikovanij feohromocitomi bradikardiyi arterialnij gipotenziyi metabolichnomu acidozi vazhkih porushennyah periferichnogo krovoobigu miasteniyi depresiyi Karvedilol ne zastosovuyetsya u dityachomu ta pidlitkovomu vici Karvedilol protipokazanij pri vagitnosti ta goduvanni grudmi Z oberezhnistyu preparat priznachayetsya pri vazhkih porushennyah funkciyi pechinki ta nirok Z oberezhnistyu priznachayetsya karvedilol pri gipertireozi u zv yazku iz mozhlivim rozvitkom tireotoksichnogo krizu pri rizkij vidmini preparatu Z oberezhnistyu zastosovuyut karvedilol razom iz sercevimi glikozidami ta diltiazemom u zv yazku iz posilennyam prignichennya atrioventrikulyarnoyi providnosti Formi vipuskuKarvedilol vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 003125 0 0625 0 125 0 25 ta 0 05 g PrimitkiFritz Wiedemann 1995 U S Patent 4 503 067 Ripley TL Saseen JJ b blockers a review of their pharmacological and physiological diversity in hypertension Ann Pharmacother 2014 Jun 48 6 723 33 8 sichnya 2015 u Wayback Machine http health ua com articles 605 html 19 serpnya 2014 u Wayback Machine ros http urgent com ua article 253 html nedostupne posilannya z lipnya 2019 ros Wang D et al Carvedilol has stronger anti inflammation and anti virus effects than metoprolol in murine model with coxsackievirus B3 induced viral myocarditis Gene 2014 Sep 1 547 2 195 201 Tripathi D Hayes PC Beta blockers in portal hypertension new developments and controversies Liver Int 2014 May 34 5 655 67 10 sichnya 2015 u Wayback Machine Harder S1 Brei R Caspary S Merz PG Lack of a pharmacokinetic interaction between carvedilol and digitoxin or phenprocoumon Eur J Clin Pharmacol 1993 44 6 583 6 Karvedilol v Spravochnike Mashkovskogo gt Karvedilol nedostupne posilannya z lipnya 2019 ros Koriol neoficijna baza normativno direktivnih dokumentiv MOZ Ukrayini Karvedilol Sandoz neoficijna baza normativno direktivnih dokumentiv MOZ UkrayiniDzherelahttp cardiolog org lekarstva 97 beta alfa blokatory 230 karvedilol html 3 veresnya 2014 u Wayback Machine Karvedilol na sajti mozdocs kiev ua 3 veresnya 2014 u Wayback Machine http www rlsnet ru mnn index id 2234 htm 3 veresnya 2014 u Wayback Machine