Ехінокандини — група напівсинтетичних протигрибкових препаратів, що є похідними , які є продуктами ферментації грибків. Препарати цієї групи мають широкий спектр дії, мають як фунгістатичну, так і фунгіцидну дію, яка пов'язана з видом збудника. Першим представником групи був , який уперше був синтезований у 1974 році, але не застосовувався у клінічній практиці у зв'язку із високою токсичністю. Другий препарат групи — , який був синтезований у 1980 році, також не знайшов застосування у практичній медицині. Сучасними препаратами групи ехінокандинів, які застосовуються у широкій клінічній практиці, є каспофунгін, мікафунгін та анідулафунгін.
![image](https://www.wikidata.uk-ua.nina.az/image/aHR0cHM6Ly93d3cud2lraWRhdGEudWstdWEubmluYS5hei9pbWFnZS9hSFIwY0hNNkx5OTFjR3h2WVdRdWQybHJhVzFsWkdsaExtOXlaeTkzYVd0cGNHVmthV0V2WTI5dGJXOXVjeTkwYUhWdFlpOHdMekJtTDBOaGMzQnZablZ1WjJsdUxuTjJaeTh5TURCd2VDMURZWE53YjJaMWJtZHBiaTV6ZG1jdWNHNW4ucG5n.png)
![image](https://www.wikidata.uk-ua.nina.az/image/aHR0cHM6Ly93d3cud2lraWRhdGEudWstdWEubmluYS5hei9pbWFnZS9hSFIwY0hNNkx5OTFjR3h2WVdRdWQybHJhVzFsWkdsaExtOXlaeTkzYVd0cGNHVmthV0V2WTI5dGJXOXVjeTkwYUhWdFlpODNMemRsTDAxcFkyRm1kVzVuYVc0dWMzWm5Mekl3TUhCNExVMXBZMkZtZFc1bmFXNHVjM1puTG5CdVp3PT0ucG5n.png)
Механізм дії
Ехінокандини мають як фунгістатичну, так і фунгіцидну дію, що залежить від виду збудника. Механізм дії ехінокандинів полягає в інгібуванні ферменту 1,3-β-глюкан-синтази, що призводить до гальмування синтезу (1,3)-β-D-глюкану, що є важливим компонентом клітинної стінки багатьох патогенних грибків, та приводить до її руйнування. Саме у зв'язку із таким механізмом дії ехінокандини називають «протигрибковими пеніцилінами», оскільки пеніцилін має подібний механізм дії проти бактерій, а роль β-глюкану в клітинній стінці бактерій виконує пептидоглікан, який руйнується внаслідок дії пеніциліну та його похідних. Цей механізм суттєво відрізняється від дії інших груп протигрибкових препаратів, що дозволяє застосовувати їх у випадку нечутливості до азолів або полієнових антибіотиків. До ехінокандинів чутливі грибки родів Candida spp., Aspergillus spp., , , . До каспофунгіну чутливі та пневмоцисти. До ехінокандинів нечутливі грибки родів Cryptococcus spp., Fusarium spp., spp., Pseudallescheria spp., Trichosporon spp. та зигоміцети.
Фармакокінетика
Ехінокандини застосовуються виключно внутрішньовенно, біодоступність при інфузійному введенні становить 100%. Після внутрішньовенного введення швидко розподіляються в організмі з високим зв'язуванням з білками плазми крові (97-99%). Високі концентрації створюються в печінці, легенях, селезінці, кишечнику. Ехінокандини погано проходять через гематоенцефалічний бар'єр. Препарати групи проникають через плацентарний бар'єр та виділяються в грудне молоко. Ехінокандини метаболізуються в печінці в невеликих кількостях або не метаболізуються, що дозволяє застосовувати їх при печінковій недостатності.
Застосування
Ехінокандини застосовуються переважно при важких системних кандидозах та аспергільозах, що супроводжуються нейтропенією або значним зниженням імунітету, та у випадках непереносимості або неефективності інших видів протигрибкової терапії. Ехінокандини можуть застосовуватись при підозрі на грибкову інвазію у хворих з фебрильною нейтропенією.
Побічна дія
При застосуванні ехінокандинів спостерігається менший відсоток побічних ефектів. Найчастішими побічними діями є порушення з боку шлунково-кишкового тракту — нудота, блювання, біль в животі, жовтяниця, холестатичний синдром. Можуть спостерігатися також побічні ефекти з боку нервової системи — головний біль, запаморочення, судоми, порушення зору; порушення серцево-судинної системи — гіпертензія або гіпотензія, аритмії, периферичні набряки. Спостерігаються алергічні реакції у вигляді шкірних проявів або бронхоспазму. У лабораторних аналізах можуть спостерігатись анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія, лімфопенія, тромбоцитоз, нейтропенія, гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіперглікемія, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності амінотрансфераз та лужної фосфатази в крові.
Протипокази
Ехінокандини протипоказані при підвищеній чутливості до препаратів групи. З обережністю препарати призначають при вагітності та печінковій недостатності. Під час лікування ехінокандинами рекомендовано припинити годування грудьми. З обережністю призначають в педіатричній практиці через відсутність даних про безпечність застосування у дітей.
Примітки
- http://mashkovsky.ru/tiki-index.php?page=Эхинокандины [ 26 лютого 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 23 лютого 2014. Процитовано 15 лютого 2014.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - Morris MI, Villmann M (Вересень 2006). . Am J Health Syst Pharm. 63 (18): 1693—703. doi:10.2146/ajhp050464.p1. PMID 16960253. Архів оригіналу за 14 березня 2020. Процитовано 22 жовтня 2016. (англ.)
- Morris MI, Villmann M (Жовтень 2006). . Am J Health Syst Pharm. 63 (19): 1813—20. doi:10.2146/ajhp050464.p2. PMID 16990627. Архів оригіналу за 14 березня 2020. Процитовано 22 жовтня 2016. (англ.)
- Jennifer Long (May/June 2003). . Pharmacotherapy Update, Volume VI, Number 3. Архів оригіналу за 10 травня 2017. Процитовано 9 березня 2016. (англ.)
- . Архів оригіналу за 15 лютого 2015. Процитовано 25 січня 2015.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - http://www.antibiotic.ru/cmac/pdf/5_1_032.pdf [ 23 вересня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 23 лютого 2014. Процитовано 15 лютого 2014.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - . Архів оригіналу (PDF) за 21 жовтня 2019. Процитовано 3 листопада 2019.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title ()
Джерела
- (рос.)
- Скріншот із http://antibiotics-in-surgery.info/antimycotics/echinocandins.html Группа эхинокандинов (рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Ehinokandini grupa napivsintetichnih protigribkovih preparativ sho ye pohidnimi yaki ye produktami fermentaciyi gribkiv Preparati ciyeyi grupi mayut shirokij spektr diyi mayut yak fungistatichnu tak i fungicidnu diyu yaka pov yazana z vidom zbudnika Pershim predstavnikom grupi buv yakij upershe buv sintezovanij u 1974 roci ale ne zastosovuvavsya u klinichnij praktici u zv yazku iz visokoyu toksichnistyu Drugij preparat grupi yakij buv sintezovanij u 1980 roci takozh ne znajshov zastosuvannya u praktichnij medicini Suchasnimi preparatami grupi ehinokandiniv yaki zastosovuyutsya u shirokij klinichnij praktici ye kaspofungin mikafungin ta anidulafungin KaspofunginMikafunginMehanizm diyiEhinokandini mayut yak fungistatichnu tak i fungicidnu diyu sho zalezhit vid vidu zbudnika Mehanizm diyi ehinokandiniv polyagaye v ingibuvanni fermentu 1 3 b glyukan sintazi sho prizvodit do galmuvannya sintezu 1 3 b D glyukanu sho ye vazhlivim komponentom klitinnoyi stinki bagatoh patogennih gribkiv ta privodit do yiyi rujnuvannya Same u zv yazku iz takim mehanizmom diyi ehinokandini nazivayut protigribkovimi penicilinami oskilki penicilin maye podibnij mehanizm diyi proti bakterij a rol b glyukanu v klitinnij stinci bakterij vikonuye peptidoglikan yakij rujnuyetsya vnaslidok diyi penicilinu ta jogo pohidnih Cej mehanizm suttyevo vidriznyayetsya vid diyi inshih grup protigribkovih preparativ sho dozvolyaye zastosovuvati yih u vipadku nechutlivosti do azoliv abo poliyenovih antibiotikiv Do ehinokandiniv chutlivi gribki rodiv Candida spp Aspergillus spp Do kaspofunginu chutlivi ta pnevmocisti Do ehinokandiniv nechutlivi gribki rodiv Cryptococcus spp Fusarium spp spp Pseudallescheria spp Trichosporon spp ta zigomiceti FarmakokinetikaEhinokandini zastosovuyutsya viklyuchno vnutrishnovenno biodostupnist pri infuzijnomu vvedenni stanovit 100 Pislya vnutrishnovennogo vvedennya shvidko rozpodilyayutsya v organizmi z visokim zv yazuvannyam z bilkami plazmi krovi 97 99 Visoki koncentraciyi stvoryuyutsya v pechinci legenyah selezinci kishechniku Ehinokandini pogano prohodyat cherez gematoencefalichnij bar yer Preparati grupi pronikayut cherez placentarnij bar yer ta vidilyayutsya v grudne moloko Ehinokandini metabolizuyutsya v pechinci v nevelikih kilkostyah abo ne metabolizuyutsya sho dozvolyaye zastosovuvati yih pri pechinkovij nedostatnosti ZastosuvannyaEhinokandini zastosovuyutsya perevazhno pri vazhkih sistemnih kandidozah ta aspergilozah sho suprovodzhuyutsya nejtropeniyeyu abo znachnim znizhennyam imunitetu ta u vipadkah neperenosimosti abo neefektivnosti inshih vidiv protigribkovoyi terapiyi Ehinokandini mozhut zastosovuvatis pri pidozri na gribkovu invaziyu u hvorih z febrilnoyu nejtropeniyeyu Pobichna diyaPri zastosuvanni ehinokandiniv sposterigayetsya menshij vidsotok pobichnih efektiv Najchastishimi pobichnimi diyami ye porushennya z boku shlunkovo kishkovogo traktu nudota blyuvannya bil v zhivoti zhovtyanicya holestatichnij sindrom Mozhut sposterigatisya takozh pobichni efekti z boku nervovoyi sistemi golovnij bil zapamorochennya sudomi porushennya zoru porushennya sercevo sudinnoyi sistemi gipertenziya abo gipotenziya aritmiyi periferichni nabryaki Sposterigayutsya alergichni reakciyi u viglyadi shkirnih proyaviv abo bronhospazmu U laboratornih analizah mozhut sposterigatis anemiya trombocitopeniya lejkopeniya eozinofiliya limfopeniya trombocitoz nejtropeniya gipokaliyemiya gipomagniyemiya giperglikemiya pidvishennya rivnya kreatininu ta sechovini v krovi pidvishennya rivnya bilirubinu v krovi pidvishennya rivnya aktivnosti aminotransferaz ta luzhnoyi fosfatazi v krovi ProtipokaziEhinokandini protipokazani pri pidvishenij chutlivosti do preparativ grupi Z oberezhnistyu preparati priznachayut pri vagitnosti ta pechinkovij nedostatnosti Pid chas likuvannya ehinokandinami rekomendovano pripiniti goduvannya grudmi Z oberezhnistyu priznachayut v pediatrichnij praktici cherez vidsutnist danih pro bezpechnist zastosuvannya u ditej Primitkihttp mashkovsky ru tiki index php page Ehinokandiny 26 lyutogo 2014 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 23 lyutogo 2014 Procitovano 15 lyutogo 2014 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Morris MI Villmann M Veresen 2006 Am J Health Syst Pharm 63 18 1693 703 doi 10 2146 ajhp050464 p1 PMID 16960253 Arhiv originalu za 14 bereznya 2020 Procitovano 22 zhovtnya 2016 angl Morris MI Villmann M Zhovten 2006 Am J Health Syst Pharm 63 19 1813 20 doi 10 2146 ajhp050464 p2 PMID 16990627 Arhiv originalu za 14 bereznya 2020 Procitovano 22 zhovtnya 2016 angl Jennifer Long May June 2003 Pharmacotherapy Update Volume VI Number 3 Arhiv originalu za 10 travnya 2017 Procitovano 9 bereznya 2016 angl Arhiv originalu za 15 lyutogo 2015 Procitovano 25 sichnya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http www antibiotic ru cmac pdf 5 1 032 pdf 23 veresnya 2015 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 23 lyutogo 2014 Procitovano 15 lyutogo 2014 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Arhiv originalu PDF za 21 zhovtnya 2019 Procitovano 3 listopada 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Dzherela ros Skrinshot iz http antibiotics in surgery info antimycotics echinocandins html Gruppa ehinokandinov ros