Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Дротаверин (лат. Drotaverinum, англ. Drotaverine) — лікарський спазмолітичний препарат, який за своїм хімічним складом є похідним та, з іншого боку, також структурним аналогом і похідним папаверину. Дротаверин може застосовуватися як перорально, так і парентерально та ректально.
 | |
|---|---|
Дротаверин | |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| (Z)-1-(3,4-diethoxybenzylidene)-6,7-diethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | |
| Класифікація | |
| ATC-код | |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C24H31NO4 |
| Мол. маса | 397,507 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 100% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 8—10 год. |
| Екскреція | Нирки |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | НО-ШПА®, «ХІНОЇН Завод Фармацевтичних та Хімічних Продуктів Прайвіт Ко. Лтд.», Угорщина UA/0391/01/02 21.09.2012-21/09/2017 ДРОТАВЕРИН, ВАТ «Київмедпрепарат», Україна UA/6289/01/01 25.01.2012-25/01/2017 НО-Х-ША® АТ «Лекхім-Харків», Україна UA/3611/02/01 23.02.2012-23/02/2017 |
Історія створення
Історія створення дротаверину пов'язана із вивченням та синтезом інших міотропних спазмолітичних засобів. Першими спазмолітичними препаратами були екстракти опію, але у зв'язку із впливом на ЦНС використання їх було обмежене. У подальших дослідженнях властивостей алкалоїдів опію встановлено, що найвищу спазмолітичну дію та найменший вплив на ЦНС серед них має папаверин. Уперше промислове виробництво папаверину налагоджено на угорському заводі у 1930 році. Наступного року синтезовано похідне папаверину — перпарин, який відрізнявся від початкової молекули заміщенням метоксигруп на етоксирадикали. Ця хімічна сполука мала більший спазмолітичний ефект, ніж папаверин, але нижче всмоктування, що утруднювало її використання в медицині. Подальші дослідження похідних папаверину призвели до синтезу гідратованого похідного папаверину — дротаверину, яке уперше було здійснено угорськими вченими Месарошем, Сентміклоші та Цібулею у 1961 році у лабораторії заводу «Хіноїн». Даний препарат згідно з експериментальними дослідженнями, мав більший спазмолітичний ефект та менше побічних ефектів у порівнянні з папаверином, та отримав торговельну назву «Но-шпа». Після тривалих клінічних спостережень препарату встановлено його висока спазмолітична активність та незначна кількість побічних ефектів. З початком широкого клінічного використання дротаверину він став найуживанішим спазмолітиком у країнах колишнього СРСР. Окрім цього, налагоджено виробництво генеричних препаратів дротаверину в Росії, Білорусі, Україні та Індії. Дротаверин зареєстрований лише у країнах колишнього Радянського Союзу, ряді країн Східної Європи та ряді азійських країн. У країнах Західної Європи та у США дротаверин не допущений до клінічного застосування.
Фармакологічні властивості
Дротаверин — синтетичний препарат, що по хімічному складу є похідним ізохіноліну та структурним аналогом папаверину. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферменту IV типу, яка бере участь у регуляції скорочень гладких м'язів шлунково-кишкового тракту, сечовидільної системи та міометрію. Застосування дротаверину призводить до збільшення концентрації циклічного АМФ, який активує вихід іонів кальцію та його депонування, що своєю чергою призводить до інактивації легкого ланцюжка кінази міозину і зняття спазму та розслаблення гладких м'язів внутрішніх органів. Окрім основного ефекту інгібування фосфодіестерази, дротаверин також властивості інгібітора кальмодуліну (цитоплазматичного кальцій-модулюючого білка), а також має властивості блокатора повільних кальцієвих каналів та блокатора натрієвих каналів. Усі ці властивості дротаверину зумовлюють його застосування як спазмолітичного засобу при різноманітних захворюваннях травної системи, які супроводжуються спастичними болями та кольками; а також захворюваннями сечостатевої системи, що супроводжуються спазмами гладких м'язів та кольками. Дротаверин ефективний при спазмах гладких м'язів як нервового, так і м'язового походження. Оскільки дротаверин інгібує виключно ізоформу фосфодіестерази IV типу, яка лише незначно впливає на гладкі м'язи кровоносних судин та міокарду, при його застосуванні спостерігається незначна кількість побічних ефектів з боку серцево-судинної системи. Застосовується дротаверин також і в акушерстві при труднощах розкриття шийки матки, для усунення післяпологових перейм та загрозі викидня, але застосування дротаверину при вагітності дозволено лише у країнах колишнього СРСР. Дротаверин має більший спазмолітичний ефект від папаверину, але при хронічних функціональних захворюваннях травної системи (таких як синдром подразненого кишківника або дискінезії жовчних шляхів) його ефект не такий виражений, і, згідно з частиною клінічних досліджень, при таких захворюваннях ефективнішим є застосування мебеверину, який селективно діє на гладенькі м'язи органів травної системи та не впливає на гладенькі м'язи кровоносних судин. Окрім цього, дротаверин не рекомендований до застосування при гастроезофагеальній рефлюксній хворобі у зв'язку із розслаблювальною дією на нижній стравохідний сфінктер.
Фармакокінетика
Дротаверин швидко та повністю всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату складає 60% при пероральному та 100 % при парентеральному застосуванні.Дія препарату при внутрішньовенному застосуванні розпочинається за 2—4 хвилини після ін'єкції, при внутрішньом'язовому введенні за 3—5 хвилин після застосування. При пероральному застосуванні, згідно з деякими клінічними дослідженнями, початок дії препарату розпочинається за 5—6 хвилин після приймання таблетки, згідно з інформацією виробника, початок дії препарату при пероральному застосуванні розпочинається за 10—12 хвилин після застосування. Максимальна концентрація дротаверину в крові досягається протягом 45—60 хвилин. Дротаверин майже повністю зв'язується з білками плазми крові. Препарат створює високі концентрації у більшості тканин організму, не проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Дротаверин метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат переважно із сечею у вигляді метаболітів. Період напіввиведення дротаверину становить 8—10 годин (за іншими джерелами, період напіввиведення препарату становить 16 годин), даних за збільшення цього часу при порушеннях функції печінки та нирок немає.
Показання до застосування
| Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Дротаверин застосовується як самостійно, так і у складі комплексної терапії при спазмах гладкої мускулатури органів травної системи, жовчевих шляхів, сечовидільної системи (у тому числі при сечокам'яній хворобі), при дисменореї, при загрозі викидня та передчасних пологів, при спазмі шийки матки, при післяпологових переймах, при спазмах периферичних артерій, при спазмах судин головного мозку, а також при проведенні інструментальних досліджень.
Побічна дія
При застосуванні дротаверину побічні ефекти виникають рідко. Згідно з даними клінічних досліджень, загальна частота побічних ефектів препарату складає від 0,9 до 4 %. Найчастішими побічними ефектами при застосуванні дротаверину є алергічні реакції, нудота, головний біль, запор, вітиліго, крововиливи у місцях ін'єкції, гіпергідроз, тахікардія, відчуття жару; при внутрішньовенному введенні препарату можуть також спостерігатися артеріальна гіпотензія (у тому числі колапс), аритмії, AV-блокада, пригнічення дихального центру.
Протипокази
Дротаверин протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, важкій печінковій та нирковій недостатності, важкій серцевій недостатності. При вагітності дротаверин застосовується з обережністю. Дротаверин протипоказаний до застосування при годуванні грудьми та дітям до 6 років. Ін'єкційне застосування дротаверину дітям протипоказане.
Форми випуску
Дротаверин випускається у вигляді таблеток по 0,04 г та таблеток пролонгованої дії (форте) по 0,08 г; 2 % розчину для ін'єкцій у ампулах по 2 та 4 мл; ректальних супозиторіїв із вмістом діючої речовини по 0,04 г. Дротаверин разом із парацетамолом та кодеїном входить до складу комбінованого препарату «Но-шпалгин». Дротаверин разом із нікотиновою кислотою входить до складу комбінованого препарату «Нікошпан».
Застосування у ветеринарії
Дротаверин разом із нітроксоліном та екстрактами лікарських рослин входить до складу комбінованого препарату «Стоп цистит» для собак та котів для лікування урологічних захворювань у домашніх тварин.
Примітки
- . Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 5 лютого 2016.
- . www.gastroscan.ru. Архів оригіналу за 4 січня 2022. Процитовано 4 січня 2022. (рос.)
- . Компендиум (укр.). Архів оригіналу за 5 січня 2022. Процитовано 4 січня 2022.(рос.)
- ДРОТАВЕРИН (DROTAVERINE) ОПИСАНИЕ [ 10 червня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Белоусов Ю.Б. (3 серпня 2002). (рос.). «РМЖ». Архів оригіналу за 5 лютого 2016. Процитовано 5 лютого 2016.
- Надежный друг, или все о НО-ШПЕ [ 7 лютого 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Леонова М.В. (рос.). «eurolab». Архів оригіналу за 5 лютого 2016. Процитовано 5 лютого 2016.
- Но-шпа или Дротаверин (рос.)
- Дротаверин при беременности [ 6 лютого 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Е. А. Белоусова Спазмолитики в гастроэнтерологии: сравнительная характеристика и показания к применению [ 26 листопада 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів " оригіналу за 5 березня 2016. Процитовано 12 квітня 2019. (рос.)
- . web.archive.org. 7 березня 2016. Архів оригіналу за 7 березня 2016. Процитовано 4 січня 2022.
- . mozdocs.kiev.ua. Архів оригіналу за 4 січня 2022. Процитовано 4 січня 2022.
- . web.archive.org. 7 березня 2016. Архів оригіналу за 7 березня 2016. Процитовано 4 січня 2022.
- . www.vetlek.ru. Архів оригіналу за 10 березня 2016. Процитовано 4 січня 2022.(рос.)
Література
- Фармацевтична хімія : [ 11 березня 2021] : підручник / ред. П. О. Безуглий. — Вінниця : Нова Книга, 2008. — 560 с. — . (С.?)
- Фармакологія: підручник / І. В. Нековаль, Т. В. Казанюк. — 4-е вид., виправл. — К.: ВСВ «Медицина», 2011.— 520 с. (С.?)
Посилання
- Дротаверин (ін'єкц.) на сайті mozdocs.kiev.ua [ 7 березня 2016 у Wayback Machine.]
- Дротаверин (таб.) на сайті mozdocs.kiev.ua [ 7 березня 2016 у Wayback Machine.]
- http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1030.htm [ 7 лютого 2016 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Drotaverin lat Drotaverinum angl Drotaverine likarskij spazmolitichnij preparat yakij za svoyim himichnim skladom ye pohidnim ta z inshogo boku takozh strukturnim analogom i pohidnim papaverinu Drotaverin mozhe zastosovuvatisya yak peroralno tak i parenteralno ta rektalno DrotaverinSistematizovana nazva za IUPAC Z 1 3 4 diethoxybenzylidene 6 7 diethoxy 1 2 3 4 tetrahydroisoquinolineKlasifikaciyaATC kod AD02PubChem 1712095CAS 985 12 6DrugBankHimichna strukturaFormula C24H31NO4 Mol masa 397 507 g molFarmakokinetikaBiodostupnist 100 Metabolizm PechinkaPeriod napivvivedennya 8 10 god Ekskreciya NirkiReyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data NO ShPA HINOYiN Zavod Farmacevtichnih ta Himichnih Produktiv Prajvit Ko Ltd Ugorshina UA 0391 01 02 21 09 2012 21 09 2017 DROTAVERIN VAT Kiyivmedpreparat Ukrayina UA 6289 01 01 25 01 2012 25 01 2017 NO H ShA AT Lekhim Harkiv Ukrayina UA 3611 02 01 23 02 2012 23 02 2017Istoriya stvorennyaIstoriya stvorennya drotaverinu pov yazana iz vivchennyam ta sintezom inshih miotropnih spazmolitichnih zasobiv Pershimi spazmolitichnimi preparatami buli ekstrakti opiyu ale u zv yazku iz vplivom na CNS vikoristannya yih bulo obmezhene U podalshih doslidzhennyah vlastivostej alkaloyidiv opiyu vstanovleno sho najvishu spazmolitichnu diyu ta najmenshij vpliv na CNS sered nih maye papaverin Upershe promislove virobnictvo papaverinu nalagodzheno na ugorskomu zavodi u 1930 roci Nastupnogo roku sintezovano pohidne papaverinu perparin yakij vidriznyavsya vid pochatkovoyi molekuli zamishennyam metoksigrup na etoksiradikali Cya himichna spoluka mala bilshij spazmolitichnij efekt nizh papaverin ale nizhche vsmoktuvannya sho utrudnyuvalo yiyi vikoristannya v medicini Podalshi doslidzhennya pohidnih papaverinu prizveli do sintezu gidratovanogo pohidnogo papaverinu drotaverinu yake upershe bulo zdijsneno ugorskimi vchenimi Mesaroshem Sentmikloshi ta Cibuleyu u 1961 roci u laboratoriyi zavodu Hinoyin Danij preparat zgidno z eksperimentalnimi doslidzhennyami mav bilshij spazmolitichnij efekt ta menshe pobichnih efektiv u porivnyanni z papaverinom ta otrimav torgovelnu nazvu No shpa Pislya trivalih klinichnih sposterezhen preparatu vstanovleno jogo visoka spazmolitichna aktivnist ta neznachna kilkist pobichnih efektiv Z pochatkom shirokogo klinichnogo vikoristannya drotaverinu vin stav najuzhivanishim spazmolitikom u krayinah kolishnogo SRSR Okrim cogo nalagodzheno virobnictvo generichnih preparativ drotaverinu v Rosiyi Bilorusi Ukrayini ta Indiyi Drotaverin zareyestrovanij lishe u krayinah kolishnogo Radyanskogo Soyuzu ryadi krayin Shidnoyi Yevropi ta ryadi azijskih krayin U krayinah Zahidnoyi Yevropi ta u SShA drotaverin ne dopushenij do klinichnogo zastosuvannya Farmakologichni vlastivostiDrotaverin sintetichnij preparat sho po himichnomu skladu ye pohidnim izohinolinu ta strukturnim analogom papaverinu Mehanizm diyi preparatu polyagaye v ingibuvanni fermentu IV tipu yaka bere uchast u regulyaciyi skorochen gladkih m yaziv shlunkovo kishkovogo traktu sechovidilnoyi sistemi ta miometriyu Zastosuvannya drotaverinu prizvodit do zbilshennya koncentraciyi ciklichnogo AMF yakij aktivuye vihid ioniv kalciyu ta jogo deponuvannya sho svoyeyu chergoyu prizvodit do inaktivaciyi legkogo lancyuzhka kinazi miozinu i znyattya spazmu ta rozslablennya gladkih m yaziv vnutrishnih organiv Okrim osnovnogo efektu ingibuvannya fosfodiesterazi drotaverin takozh vlastivosti ingibitora kalmodulinu citoplazmatichnogo kalcij modulyuyuchogo bilka a takozh maye vlastivosti blokatora povilnih kalciyevih kanaliv ta blokatora natriyevih kanaliv Usi ci vlastivosti drotaverinu zumovlyuyut jogo zastosuvannya yak spazmolitichnogo zasobu pri riznomanitnih zahvoryuvannyah travnoyi sistemi yaki suprovodzhuyutsya spastichnimi bolyami ta kolkami a takozh zahvoryuvannyami sechostatevoyi sistemi sho suprovodzhuyutsya spazmami gladkih m yaziv ta kolkami Drotaverin efektivnij pri spazmah gladkih m yaziv yak nervovogo tak i m yazovogo pohodzhennya Oskilki drotaverin ingibuye viklyuchno izoformu fosfodiesterazi IV tipu yaka lishe neznachno vplivaye na gladki m yazi krovonosnih sudin ta miokardu pri jogo zastosuvanni sposterigayetsya neznachna kilkist pobichnih efektiv z boku sercevo sudinnoyi sistemi Zastosovuyetsya drotaverin takozh i v akusherstvi pri trudnoshah rozkrittya shijki matki dlya usunennya pislyapologovih perejm ta zagrozi vikidnya ale zastosuvannya drotaverinu pri vagitnosti dozvoleno lishe u krayinah kolishnogo SRSR Drotaverin maye bilshij spazmolitichnij efekt vid papaverinu ale pri hronichnih funkcionalnih zahvoryuvannyah travnoyi sistemi takih yak sindrom podraznenogo kishkivnika abo diskineziyi zhovchnih shlyahiv jogo efekt ne takij virazhenij i zgidno z chastinoyu klinichnih doslidzhen pri takih zahvoryuvannyah efektivnishim ye zastosuvannya mebeverinu yakij selektivno diye na gladenki m yazi organiv travnoyi sistemi ta ne vplivaye na gladenki m yazi krovonosnih sudin Okrim cogo drotaverin ne rekomendovanij do zastosuvannya pri gastroezofagealnij reflyuksnij hvorobi u zv yazku iz rozslablyuvalnoyu diyeyu na nizhnij stravohidnij sfinkter Farmakokinetika Drotaverin shvidko ta povnistyu vsmoktuyetsya pislya peroralnogo zastosuvannya biodostupnist preparatu skladaye 60 pri peroralnomu ta 100 pri parenteralnomu zastosuvanni Diya preparatu pri vnutrishnovennomu zastosuvanni rozpochinayetsya za 2 4 hvilini pislya in yekciyi pri vnutrishnom yazovomu vvedenni za 3 5 hvilin pislya zastosuvannya Pri peroralnomu zastosuvanni zgidno z deyakimi klinichnimi doslidzhennyami pochatok diyi preparatu rozpochinayetsya za 5 6 hvilin pislya prijmannya tabletki zgidno z informaciyeyu virobnika pochatok diyi preparatu pri peroralnomu zastosuvanni rozpochinayetsya za 10 12 hvilin pislya zastosuvannya Maksimalna koncentraciya drotaverinu v krovi dosyagayetsya protyagom 45 60 hvilin Drotaverin majzhe povnistyu zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Preparat stvoryuye visoki koncentraciyi u bilshosti tkanin organizmu ne prohodit cherez gematoencefalichnij bar yer Drotaverin metabolizuyetsya u pechinci z utvorennyam neaktivnih metabolitiv Vivoditsya preparat perevazhno iz secheyu u viglyadi metabolitiv Period napivvivedennya drotaverinu stanovit 8 10 godin za inshimi dzherelami period napivvivedennya preparatu stanovit 16 godin danih za zbilshennya cogo chasu pri porushennyah funkciyi pechinki ta nirok nemaye Pokazannya do zastosuvannyaDrotaverinZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Drotaverin zastosovuyetsya yak samostijno tak i u skladi kompleksnoyi terapiyi pri spazmah gladkoyi muskulaturi organiv travnoyi sistemi zhovchevih shlyahiv sechovidilnoyi sistemi u tomu chisli pri sechokam yanij hvorobi pri dismenoreyi pri zagrozi vikidnya ta peredchasnih pologiv pri spazmi shijki matki pri pislyapologovih perejmah pri spazmah periferichnih arterij pri spazmah sudin golovnogo mozku a takozh pri provedenni instrumentalnih doslidzhen Pobichna diyaPri zastosuvanni drotaverinu pobichni efekti vinikayut ridko Zgidno z danimi klinichnih doslidzhen zagalna chastota pobichnih efektiv preparatu skladaye vid 0 9 do 4 Najchastishimi pobichnimi efektami pri zastosuvanni drotaverinu ye alergichni reakciyi nudota golovnij bil zapor vitiligo krovovilivi u miscyah in yekciyi gipergidroz tahikardiya vidchuttya zharu pri vnutrishnovennomu vvedenni preparatu mozhut takozh sposterigatisya arterialna gipotenziya u tomu chisli kolaps aritmiyi AV blokada prignichennya dihalnogo centru ProtipokaziDrotaverin protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu vazhkij pechinkovij ta nirkovij nedostatnosti vazhkij sercevij nedostatnosti Pri vagitnosti drotaverin zastosovuyetsya z oberezhnistyu Drotaverin protipokazanij do zastosuvannya pri goduvanni grudmi ta dityam do 6 rokiv In yekcijne zastosuvannya drotaverinu dityam protipokazane Formi vipuskuDrotaverin vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 04 g ta tabletok prolongovanoyi diyi forte po 0 08 g 2 rozchinu dlya in yekcij u ampulah po 2 ta 4 ml rektalnih supozitoriyiv iz vmistom diyuchoyi rechovini po 0 04 g Drotaverin razom iz paracetamolom ta kodeyinom vhodit do skladu kombinovanogo preparatu No shpalgin Drotaverin razom iz nikotinovoyu kislotoyu vhodit do skladu kombinovanogo preparatu Nikoshpan Zastosuvannya u veterinariyiDrotaverin razom iz nitroksolinom ta ekstraktami likarskih roslin vhodit do skladu kombinovanogo preparatu Stop cistit dlya sobak ta kotiv dlya likuvannya urologichnih zahvoryuvan u domashnih tvarin Primitki Arhiv originalu za 9 sichnya 2016 Procitovano 5 lyutogo 2016 www gastroscan ru Arhiv originalu za 4 sichnya 2022 Procitovano 4 sichnya 2022 ros Kompendium ukr Arhiv originalu za 5 sichnya 2022 Procitovano 4 sichnya 2022 ros DROTAVERIN DROTAVERINE OPISANIE 10 chervnya 2016 u Wayback Machine ros Belousov Yu B 3 serpnya 2002 ros RMZh Arhiv originalu za 5 lyutogo 2016 Procitovano 5 lyutogo 2016 Nadezhnyj drug ili vse o NO ShPE 7 lyutogo 2016 u Wayback Machine ros Leonova M V ros eurolab Arhiv originalu za 5 lyutogo 2016 Procitovano 5 lyutogo 2016 No shpa ili Drotaverin ros Drotaverin pri beremennosti 6 lyutogo 2016 u Wayback Machine ros E A Belousova Spazmolitiki v gastroenterologii sravnitelnaya harakteristika i pokazaniya k primeneniyu 26 listopada 2016 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 5 bereznya 2016 Procitovano 12 kvitnya 2019 ros web archive org 7 bereznya 2016 Arhiv originalu za 7 bereznya 2016 Procitovano 4 sichnya 2022 mozdocs kiev ua Arhiv originalu za 4 sichnya 2022 Procitovano 4 sichnya 2022 web archive org 7 bereznya 2016 Arhiv originalu za 7 bereznya 2016 Procitovano 4 sichnya 2022 www vetlek ru Arhiv originalu za 10 bereznya 2016 Procitovano 4 sichnya 2022 ros LiteraturaFarmacevtichna himiya 11 bereznya 2021 pidruchnik red P O Bezuglij Vinnicya Nova Kniga 2008 560 s ISBN 978 966 382 113 9 S Farmakologiya pidruchnik I V Nekoval T V Kazanyuk 4 e vid vipravl K VSV Medicina 2011 520 s ISBN 978 617 505 147 4 S PosilannyaDrotaverin in yekc na sajti mozdocs kiev ua 7 bereznya 2016 u Wayback Machine Drotaverin tab na sajti mozdocs kiev ua 7 bereznya 2016 u Wayback Machine http www rlsnet ru mnn index id 1030 htm 7 lyutogo 2016 u Wayback Machine