Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
| Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Бретилію тозилат (англ. Bretylium, лат. Bretylium — синтетичний антиаритмічний препарат, що належить до підкласу ІІІ антиаритмічних препаратів, та по своєму хімічному складу належить до четвертинних амонієвих сполук. Бретилію тозилат застосовується суто парентерально (внутрішньом'язово або внутрішньовенно, зрідка підшкірно). Бретилію тозилат застосовувався у клінічні практиці з 1959 року як антигіпертензивний препарат. У 1969 році вчений з Міннесотського університету Мартін Баканер опублікував результати досліджень застосування бретилію тозилату при фібриляції шлуночків, а також запатентував антиаритмічне застосування препарату. Бретилію тозилат тривалий час застосовувався як антиаритмічний препарат, але у 2011 році FDA не продовжила дозвіл на застосування бретилію тозилату в США без будь-яких публікацій щодо його ефективності та безпечності. Бретилію тозилат натепер не зареєстрований у більшості країн світу, включно з Україною.
 | |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| N-(2-bromobenzyl)-N,N-dimethylethanaminium | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C11H17BrN+ |
| Мол. маса | 243,163 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | 35% (перорально), 100% (парентерально) |
| Метаболізм | не метаболізується |
| Період напіврозпаду | 10 год. |
| Виділення | нирковий |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності | |
| Шляхи введення | в/в, в/м |
Фармакологічні властивості
Бретилію тозилат — синтетичний антиаритмічний препарат ІІІ класу. Механізм дії препарату є двофазним. У першій фазі, одразу після введення, препарат стимулює вихід норадреналіну з пресинаптичних нервових закінчень (що призводить на початку дії до підвищення частоти серцевих скорочень та артеріального тиску, та навіть посилення аритмії), у другій фазі спричинює зниження виходу медіатора в синаптичну щілину, що спричинює розвиток хімічної симпатектомії серця та розвиток периферичної адренергічної блокади, що призводить до антиаритмічної дії препарату, та супроводжується зниженням загального периферичного опору судин, частоти серцевих скорочень та зниженням артеріального тиску. Окрім цього, бретилію тозилат, як і інші антиаритмічні препарати ІІІ класу, продовжує потенціал дії у фазі 0 і рефрактерний період, шляхом блокування калієвих каналів, що призводить до підвищення порогу виникнення фібриляторної активності шлуночків. Бретилію тозилат сприяє нормалізації амплітуди потенціалу дії та мембранного потенціалу спокою лише у випадку їх патологічних змін, та практично не змінює їх у нормальних кардіоміоцитах. Препарат також усуває аберрантну та re-entry імпульсацію, а також зменшує різницю рівнів збудливості різних ділянок міокарду. При інфаркті міокарда бретилію тозилат зменшує різницю тривалості потенціалу дії між незміненими та ураженими ділянками міокарда, збільшує швидкість спонтанної деполяризації синусового вузла (у деяких випадках це може призводити до збільшення частоти серцевих скорочень після введення препарату) та швидкість проведення імпульсу по шлуночках. Бретилію тозилат має незначний позитивний інотропний ефект (посилює силу та швидкість скорочення міокарду). Найбільшим негативним ефектом бретилію тозилату є часте виникнення артеріальної гіпотензії після внутрішньовенного застосування препарату. У експерименті бретилія тозилат застосовувався для гальмування проведення нервових імпульсів по симпатичних нервових волокнах.
Фармакокінетика
Бретилію тозилат погано всмоктується у шлунково-кишковому тракті, біоступність при пероральному прийомі становить близько 35 %. При внутрішньом'язовому введенні препарат всмоктується добре, при парентеральному застосуванні біодоступність становить 100 %. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 1 години. Початок дії препарату після внутрішньовенної ін'єкції розпочинається за 5—10 хвилин (усунення фібриляції шлуночків), усунення шлуночкових аритмій та шлуночкових тахікардій спостерігається протягом 20—120 хвилин. При внутрішньом'язовому застосуванні усунення фібриляції шлуночків спостерігається за 20—60 хвилин, усунення шлуночкових тахікардій — за 20—120 хвилин. Препарат практично не метаболізується, виводиться нирками у незміненому вигляді з періодом напіввиведення 10 годин, а повного виведення — близько 3 діб. При порушенні функції нирок час напіввиведення препарату зростає.
Показання до застосування
Бретилія тозилат застосовувався для лікування фібриляції шлуночків, у тому числі при неефективності електроімпульсної терапії, а також при рефрактерності до електроімпульсної терапії та лідокаїну на фоні глибокої гіпотермії; зупинки серця на фоні фібриляції шлуночків; шлуночкових пароксизмальних тахікардіях та шлуночкових аритміях, у тому числі після операцій на серці, а також аритміях по типу «пірует». Рідко застосовувався також при гіпертонічній хворобі.
При застосуванні бретилія тозилату найчастішим побічним ефектом є виражена артеріальна гіпотензія, аж до розвитку ортостатичного колапсу, лікування якого часто потребує введення інфузійних вазопресорних препаратів. На початку введення препарату може спостерігатися підйом артеріального тиску та тахікардія (спричинені вивільненням норадреналіну). Серед інших побічних ефектів найчастіше спостерігаються нудота, блювання, головокружіння, болі в ділянці серця, некроз тканин при внутрішньом'язовому введенні препарату.
Протипокази
Бретилію тозилат протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, феохромоцитомі, гострих порушеннях мозкового кровообігу, артеріальній гіпотензії, колапсі, важкій нирковій недостатності, стенозі гирла аорти, вираженому атеросклерозі та важких формах легеневої гіпертензії, при інтоксикації серцевими глікозидами, при вагітності та годуванні грудьми.
Форми випуску
Бретилію тозилат випускається у вигляді ампул по 1 мл 5 % розчину для парентерального застосування. На 1 червня 2016 року в Україні не зареєстрований.
Див. також
Примітки
- Бретилий тозилат [ 14 серпня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Клиническая фармакология антиаритмических препаратов III класса [ 17 серпня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.vidal.ru/drugs/molecule/135 [ 20 вересня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Орнид (Ornidum) [ 19 вересня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Harington, M (1962). The drug treatment of hypertension. The results of drug treatment. Proceedings of the Royal Society of Medicine. 55: 283—6. PMC 1896727. PMID 13904707. (англ.)
- . Архів оригіналу за 17 квітня 2016. Процитовано 6 лютого 2014. (англ.)
- Determination that Bretylium Tosylate Injection, 50 Milligrams/Milliliter, Was Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness [ 3 березня 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
- . Архів оригіналу за 3 серпня 2016. Процитовано 4 липня 2016.
- Brain, K L; Cunnane, T C (2008). Bretylium abolishes neurotransmitter release without necessarily abolishing the nerve terminal action potential in sympathetic terminals. British Journal of Pharmacology. 153 (4): 831—9. doi:10.1038/sj.bjp.0707623. PMC 2259200. PMID 18071295. (англ.)
- Орнид [ 11 вересня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.booksite.ru/fulltext/ruk/ovo/dst/vom/20_3.htm [ 16 серпня 2016 у Wayback Machine.] Бретилия тозилат (bretylium tosilate) (рос.)
- Державний реєстр лікарських засобів України. http://www.drlz.kiev.ua/ [ 9 січня 2016 у Wayback Machine.]
Посилання
- Бретилію тозилат на сайті cardiolog.org [ 16 квітня 2016 у Wayback Machine.](рос.)
- Бретилію тозилат на сайті rlsnet.ru [ 12 квітня 2016 у Wayback Machine.](рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Bretiliyu tozilat angl Bretylium lat Bretylium sintetichnij antiaritmichnij preparat sho nalezhit do pidklasu III antiaritmichnih preparativ ta po svoyemu himichnomu skladu nalezhit do chetvertinnih amoniyevih spoluk Bretiliyu tozilat zastosovuyetsya suto parenteralno vnutrishnom yazovo abo vnutrishnovenno zridka pidshkirno Bretiliyu tozilat zastosovuvavsya u klinichni praktici z 1959 roku yak antigipertenzivnij preparat U 1969 roci vchenij z Minnesotskogo universitetu Martin Bakaner opublikuvav rezultati doslidzhen zastosuvannya bretiliyu tozilatu pri fibrilyaciyi shlunochkiv a takozh zapatentuvav antiaritmichne zastosuvannya preparatu Bretiliyu tozilat trivalij chas zastosovuvavsya yak antiaritmichnij preparat ale u 2011 roci FDA ne prodovzhila dozvil na zastosuvannya bretiliyu tozilatu v SShA bez bud yakih publikacij shodo jogo efektivnosti ta bezpechnosti Bretiliyu tozilat nateper ne zareyestrovanij u bilshosti krayin svitu vklyuchno z Ukrayinoyu Bretiliyu tozilat Sistematichna nazva IUPAC N 2 bromobenzyl N N dimethylethanaminiumIdentifikatoriNomer CAS 59 41 6Kod ATC C01BD02PubChem 2431DrugBank DB01158Himichni daniFormula C11H17BrN Mol masa 243 163 g molSMILES eMolecules amp PubChemFarmakokinetichni daniBiodostupnist 35 peroralno 100 parenteralno Metabolizm ne metabolizuyetsyaPeriod napivrozpadu 10 god Vidilennya nirkovijTerapevtichni zasterezhennyaKat vagitnosti C AU C SShA Shlyahi vvedennya v v v mFarmakologichni vlastivostiBretiliyu tozilat sintetichnij antiaritmichnij preparat III klasu Mehanizm diyi preparatu ye dvofaznim U pershij fazi odrazu pislya vvedennya preparat stimulyuye vihid noradrenalinu z presinaptichnih nervovih zakinchen sho prizvodit na pochatku diyi do pidvishennya chastoti sercevih skorochen ta arterialnogo tisku ta navit posilennya aritmiyi u drugij fazi sprichinyuye znizhennya vihodu mediatora v sinaptichnu shilinu sho sprichinyuye rozvitok himichnoyi simpatektomiyi sercya ta rozvitok periferichnoyi adrenergichnoyi blokadi sho prizvodit do antiaritmichnoyi diyi preparatu ta suprovodzhuyetsya znizhennyam zagalnogo periferichnogo oporu sudin chastoti sercevih skorochen ta znizhennyam arterialnogo tisku Okrim cogo bretiliyu tozilat yak i inshi antiaritmichni preparati III klasu prodovzhuye potencial diyi u fazi 0 i refrakternij period shlyahom blokuvannya kaliyevih kanaliv sho prizvodit do pidvishennya porogu viniknennya fibrilyatornoyi aktivnosti shlunochkiv Bretiliyu tozilat spriyaye normalizaciyi amplitudi potencialu diyi ta membrannogo potencialu spokoyu lishe u vipadku yih patologichnih zmin ta praktichno ne zminyuye yih u normalnih kardiomiocitah Preparat takozh usuvaye aberrantnu ta re entry impulsaciyu a takozh zmenshuye riznicyu rivniv zbudlivosti riznih dilyanok miokardu Pri infarkti miokarda bretiliyu tozilat zmenshuye riznicyu trivalosti potencialu diyi mizh nezminenimi ta urazhenimi dilyankami miokarda zbilshuye shvidkist spontannoyi depolyarizaciyi sinusovogo vuzla u deyakih vipadkah ce mozhe prizvoditi do zbilshennya chastoti sercevih skorochen pislya vvedennya preparatu ta shvidkist provedennya impulsu po shlunochkah Bretiliyu tozilat maye neznachnij pozitivnij inotropnij efekt posilyuye silu ta shvidkist skorochennya miokardu Najbilshim negativnim efektom bretiliyu tozilatu ye chaste viniknennya arterialnoyi gipotenziyi pislya vnutrishnovennogo zastosuvannya preparatu U eksperimenti bretiliya tozilat zastosovuvavsya dlya galmuvannya provedennya nervovih impulsiv po simpatichnih nervovih voloknah Farmakokinetika Bretiliyu tozilat pogano vsmoktuyetsya u shlunkovo kishkovomu trakti biostupnist pri peroralnomu prijomi stanovit blizko 35 Pri vnutrishnom yazovomu vvedenni preparat vsmoktuyetsya dobre pri parenteralnomu zastosuvanni biodostupnist stanovit 100 Maksimalna koncentraciya preparatu v krovi dosyagayetsya protyagom 1 godini Pochatok diyi preparatu pislya vnutrishnovennoyi in yekciyi rozpochinayetsya za 5 10 hvilin usunennya fibrilyaciyi shlunochkiv usunennya shlunochkovih aritmij ta shlunochkovih tahikardij sposterigayetsya protyagom 20 120 hvilin Pri vnutrishnom yazovomu zastosuvanni usunennya fibrilyaciyi shlunochkiv sposterigayetsya za 20 60 hvilin usunennya shlunochkovih tahikardij za 20 120 hvilin Preparat praktichno ne metabolizuyetsya vivoditsya nirkami u nezminenomu viglyadi z periodom napivvivedennya 10 godin a povnogo vivedennya blizko 3 dib Pri porushenni funkciyi nirok chas napivvivedennya preparatu zrostaye Pokazannya do zastosuvannyaBretiliya tozilat zastosovuvavsya dlya likuvannya fibrilyaciyi shlunochkiv u tomu chisli pri neefektivnosti elektroimpulsnoyi terapiyi a takozh pri refrakternosti do elektroimpulsnoyi terapiyi ta lidokayinu na foni glibokoyi gipotermiyi zupinki sercya na foni fibrilyaciyi shlunochkiv shlunochkovih paroksizmalnih tahikardiyah ta shlunochkovih aritmiyah u tomu chisli pislya operacij na serci a takozh aritmiyah po tipu piruet Ridko zastosovuvavsya takozh pri gipertonichnij hvorobi Pobichna diyaPri zastosuvanni bretiliya tozilatu najchastishim pobichnim efektom ye virazhena arterialna gipotenziya azh do rozvitku ortostatichnogo kolapsu likuvannya yakogo chasto potrebuye vvedennya infuzijnih vazopresornih preparativ Na pochatku vvedennya preparatu mozhe sposterigatisya pidjom arterialnogo tisku ta tahikardiya sprichineni vivilnennyam noradrenalinu Sered inshih pobichnih efektiv najchastishe sposterigayutsya nudota blyuvannya golovokruzhinnya boli v dilyanci sercya nekroz tkanin pri vnutrishnom yazovomu vvedenni preparatu ProtipokaziBretiliyu tozilat protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu feohromocitomi gostrih porushennyah mozkovogo krovoobigu arterialnij gipotenziyi kolapsi vazhkij nirkovij nedostatnosti stenozi girla aorti virazhenomu aterosklerozi ta vazhkih formah legenevoyi gipertenziyi pri intoksikaciyi sercevimi glikozidami pri vagitnosti ta goduvanni grudmi Formi vipuskuBretiliyu tozilat vipuskayetsya u viglyadi ampul po 1 ml 5 rozchinu dlya parenteralnogo zastosuvannya Na 1 chervnya 2016 roku v Ukrayini ne zareyestrovanij Div takozhEtacizin MoracizinPrimitkiBretilij tozilat 14 serpnya 2016 u Wayback Machine ros Klinicheskaya farmakologiya antiaritmicheskih preparatov III klassa 17 serpnya 2016 u Wayback Machine ros http www vidal ru drugs molecule 135 20 veresnya 2016 u Wayback Machine ros Ornid Ornidum 19 veresnya 2016 u Wayback Machine ros Harington M 1962 The drug treatment of hypertension The results of drug treatment Proceedings of the Royal Society of Medicine 55 283 6 PMC 1896727 PMID 13904707 angl Arhiv originalu za 17 kvitnya 2016 Procitovano 6 lyutogo 2014 angl Determination that Bretylium Tosylate Injection 50 Milligrams Milliliter Was Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness 3 bereznya 2016 u Wayback Machine angl Arhiv originalu za 3 serpnya 2016 Procitovano 4 lipnya 2016 Brain K L Cunnane T C 2008 Bretylium abolishes neurotransmitter release without necessarily abolishing the nerve terminal action potential in sympathetic terminals British Journal of Pharmacology 153 4 831 9 doi 10 1038 sj bjp 0707623 PMC 2259200 PMID 18071295 angl Ornid 11 veresnya 2016 u Wayback Machine ros http www booksite ru fulltext ruk ovo dst vom 20 3 htm 16 serpnya 2016 u Wayback Machine Bretiliya tozilat bretylium tosilate ros Derzhavnij reyestr likarskih zasobiv Ukrayini http www drlz kiev ua 9 sichnya 2016 u Wayback Machine PosilannyaBretiliyu tozilat na sajti cardiolog org 16 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros Bretiliyu tozilat na sajti rlsnet ru 12 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros