Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Аліскірен торгові назви Тектурна і Расілез перший у класі препаратів які називаються прямі Застосовується при есенціальн

Аліскірен

Аліскірен

Аліскірен (торгові назви Тектурна і Расілез ) - перший у класі препаратів, які називаються прямі . Застосовується при есенціальній артеріальній гіпертензії. Зазвичай рекомендуються інші краще вивчені препарати через ризик більш тяжких побічних ефектів та меншу доказову базу клінічної ефективності.

image
Аліскірен
Систематизована назва за IUPAC
(2S,4S,5S,7S)-5-amino-N-(2-carbamoyl-2,2-dimethylethyl)-4-hydroxy-7-{[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl}-8-methyl-2-(propan-2-yl)nonanamide
Класифікація
ATC-код C09XA02
PubChem 5493444
CAS
DrugBank
Хімічна структура
Формула C30H53N3O6 
Мол. маса
Фармакокінетика
Біодоступність низька
Метаболізм печінковий, CYP3A4-опосередкований
Період напіввиведення 24 години
Екскреція з сечею
Реєстрація лікарського засобу в Україні

У грудні 2011 року Новартіс припинив клінічне випробування препарату після виявлення збільшеної частоти нефатального інсульту, ускладнень у роботі нирок, високого рівня калію в крові та низького артеріального тиску у людей, хворих на діабет та з нирковими проблемами.

Як результат у 2012 році:

  • До інструкції препарату було додано нове протипоказання щодо застосування аліскірену з блокаторами рецепторів ангіотензину (АРБ) або інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФІ) у хворих на діабет через ризик порушення функції нирок, низького кров'яного тиску та високого рівня калію в крові.
  • Також було додано попередження про уникнення використання аліскірену при АРБ або АПФІ для пацієнтів з помірним та вираженим порушенням функції нирок (тобто, коли швидкість клубочкової фільтрації становить менше 60 мл/хв).

Аліскірен був спільно розроблений швейцарськими фармацевтичними компаніями Novartis і Speedel.

Медичне використання

При підвищеному артеріальному тиску зазвичай рекомендуються інші краще вивчені препарати. У журналі було зроблено висновок, що аліскірен є потенційно більш шкідливим, ніж корисним, і таким чином його було включено у перелік ліків, яких слід уникати (станом на 2014 рік).

Побічні ефекти

Протипоказання

  • Вагітність: інші препарати, такі як інгібітори АПФ, які також діють на ренін-ангіотензинову систему, були пов'язані з вадами розвитку плода та смертю новонароджених.
  • Грудне вигодовування: під час досліджень на тваринах препарат виявлено в молоці.
  • Доведено, що аліскірен збільшує ймовірність несприятливих серцево-судинних ефектів у пацієнтів з діабетом та захворюваннями нирок або серця.

Взаємодія з іншими препаратами

Аліскірен є слабким інгібітором субстрату CYP3A4 і, що важливіше, P-глікопротеїну:

  • Він знижує концентрацію фуросеміду в крові.
  • Аторвастатин може підвищувати його концентрацію в крові, але коригування дози не потрібно.
  • Через можливу взаємодію з циклоспорином одночасно застосовувати циклоспорин та аліскірен протипоказано.
  • Слід бути обережними, коли аліскірен призначається з кетоконазолом або іншими помірними інгібіторами Р-глікопротеїну (ітраконазол, кларитроміцин, телітроміцин, еритроміцин або аміодарон).
  • Були видані рекомендації припинити призначення препаратів, що містять аліскірен пацієнтам з діабетом (тип 1 або 2) з помірним або тяжким порушенням функції нирок, які також приймають інгібітор АПФ або АРБ. За необхідності у таких пацієнтів має бути розглянуте альтернативне антигіпертензивне лікування.

Механізм дії

Аліскірен є антагоністом реніну. Ренін, перший фермент ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, бере участь у контролі артеріального тиску. Він розщеплює ангіотензиноген до , який, у свою чергу, перетворюється ангіотензинперетворюючим ферментом (АПФ) до . Ангіотензин II має як прямий, так і непрямий вплив на артеріальний тиск. Це безпосередньо призводить до скорочення гладенької мускулатури артеріальних судин, що призводить до їх і підвищення артеріального тиску. Ангіотензин II також стимулює секрецію альдостерону з кори надниркових залоз, що змушує канальці нирок збільшувати реабсорбцію натрію і води, тим самим збільшуючи об'єм плазми, а, отже, і артеріальний тиск. Аліскірен зв'язується з сайтом зв'язування S3bp реніну, необхідним для його активності. Зв'язування з цією ділянкою перешкоджає перетворенню ангіотензиногену до ангіотензину I. Аліскірен також доступний у вигляді комбінованого препарату з гідрохлоротіазидом.

Хімія

Хімічна назва аліскірену - (2S, 4S, 5S, 7S)-5-аміно-N-(2-карбамоїл-2-метилпропіл)-4-гідрокси-2-ізопропіл-7-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси) бензил]-8-метилнонамінамід.

Обґрунтування розробки

Багато препаратів контролюють артеріальний тиск, втручаючись в роботу ангіотензин-альдостеронової системи. Однак, коли ці препарати застосовуються хронічно, організм збільшує вироблення реніну, що знову підвищує артеріальний тиск. Тому фармакологи шукали препарат, який безпосередньо інгібує ренін. Аліскірен - це перший препарат такої дії.

Примітки

  1. . CBC. 6 березня 2007. Архів оригіналу за 22 березня 2007. Процитовано 14 березня 2007.
  2. . Prescrire International. 23 (150): 161—5. June 2014. PMID 25121155. Архів оригіналу за 14 липня 2014. Процитовано 19 листопада 2019.
  3. Healthzone.ca: Blood-pressure drug reviewed amid dangerous side effects [ 12 травня 2012 у Wayback Machine.]
  4. Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ, de Zeeuw D, Haffner SM, Solomon SD, Chaturvedi N, Persson F, Desai AS, Nicolaides M, Richard A, Xiang Z, Brunel P, Pfeffer MA (December 2012). (PDF). The New England Journal of Medicine. 367 (23): 2204—13. doi:10.1056/NEJMoa1208799. PMID 23121378. Архів оригіналу (PDF) за 14 вересня 2021. Процитовано 19 листопада 2019. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  5. Gradman AH, Schmieder RE, Lins RL, Nussberger J, Chiang Y, Bedigian MP (March 2005). Aliskiren, a novel orally effective renin inhibitor, provides dose-dependent antihypertensive efficacy and placebo-like tolerability in hypertensive patients. Circulation. 111 (8): 1012—8. doi:10.1161/01.CIR.0000156466.02908.ED. PMID 15723979.
  6. Staessen JA, Li Y, Richart T (October 2006). Oral renin inhibitors. Lancet. 368 (9545): 1449—56. doi:10.1016/S0140-6736(06)69442-7. PMID 17055947.
  7. Drugs.com: Tekturna [ 3 березня 2016 у Wayback Machine.]
  8. European Medicines Agency recommends new contraindications and warnings for aliskiren-containing medicines.
  9. Rahuel J, Rasetti V, Maibaum J, Rüeger H, Göschke R, Cohen NC, Stutz S, Cumin F, Fuhrer W, Wood JM, Grütter MG (July 2000). Structure-based drug design: the discovery of novel nonpeptide orally active inhibitors of human renin. Chemistry & Biology. 7 (7): 493—504. doi:10.1016/S1074-5521(00)00134-4. PMID 10903938. {{}}: Недійсний |displayauthors=6 ()
  10. Baldwin CM, Plosker GL (2009). Aliskiren/hydrochlorothiazide combination: in mild to moderate hypertension. Drugs. 69 (7): 833—41. doi:10.2165/00003495-200969070-00004. PMID 19441870.
  11. (PDF). WHO Drug Information. 15 (1). 2001. Архів оригіналу (PDF) за 14 вересня 2021. Процитовано 19 листопада 2019.
  12. Ingelfinger JR (June 2008). Aliskiren and dual therapy in type 2 diabetes mellitus. The New England Journal of Medicine. 358 (23): 2503—5. doi:10.1056/NEJMe0803375. PMID 18525047.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Aliskiren torgovi nazvi Tekturna i Rasilez pershij u klasi preparativ yaki nazivayutsya pryami Zastosovuyetsya pri esencialnij arterialnij gipertenziyi Zazvichaj rekomenduyutsya inshi krashe vivcheni preparati cherez rizik bilsh tyazhkih pobichnih efektiv ta menshu dokazovu bazu klinichnoyi efektivnosti Aliskiren Sistematizovana nazva za IUPAC 2S 4S 5S 7S 5 amino N 2 carbamoyl 2 2 dimethylethyl 4 hydroxy 7 4 methoxy 3 3 methoxypropoxy phenyl methyl 8 methyl 2 propan 2 yl nonanamide Klasifikaciya ATC kod C09XA02 PubChem 5493444 CAS DrugBank Himichna struktura Formula C30H53N3O6 Mol masa Farmakokinetika Biodostupnist nizka Metabolizm pechinkovij CYP3A4 oposeredkovanij Period napivvivedennya 24 godini Ekskreciya z secheyu Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini U grudni 2011 roku Novartis pripiniv klinichne viprobuvannya preparatu pislya viyavlennya zbilshenoyi chastoti nefatalnogo insultu uskladnen u roboti nirok visokogo rivnya kaliyu v krovi ta nizkogo arterialnogo tisku u lyudej hvorih na diabet ta z nirkovimi problemami Yak rezultat u 2012 roci Do instrukciyi preparatu bulo dodano nove protipokazannya shodo zastosuvannya aliskirenu z blokatorami receptoriv angiotenzinu ARB abo ingibitorami angiotenzinperetvoryuyuchogo fermentu APFI u hvorih na diabet cherez rizik porushennya funkciyi nirok nizkogo krov yanogo tisku ta visokogo rivnya kaliyu v krovi Takozh bulo dodano poperedzhennya pro uniknennya vikoristannya aliskirenu pri ARB abo APFI dlya paciyentiv z pomirnim ta virazhenim porushennyam funkciyi nirok tobto koli shvidkist klubochkovoyi filtraciyi stanovit menshe 60 ml hv Aliskiren buv spilno rozroblenij shvejcarskimi farmacevtichnimi kompaniyami Novartis i Speedel Medichne vikoristannyaPri pidvishenomu arterialnomu tisku zazvichaj rekomenduyutsya inshi krashe vivcheni preparati U zhurnali bulo zrobleno visnovok sho aliskiren ye potencijno bilsh shkidlivim nizh korisnim i takim chinom jogo bulo vklyucheno u perelik likiv yakih slid unikati stanom na 2014 rik Pobichni efektiAngionevrotichnij nabryak Visokij riven kaliyu v krovi osoblivo pri zastosuvanni razom z ingibitorami APF u hvorih na diabet Nizkij krov yanij tisk osoblivo u paciyentiv iz znevodnennyam Diareya ta inshi simptomi ShKT Golovnij bil Zapamorochennya KashelProtipokazannyaVagitnist inshi preparati taki yak ingibitori APF yaki takozh diyut na renin angiotenzinovu sistemu buli pov yazani z vadami rozvitku ploda ta smertyu novonarodzhenih Grudne vigodovuvannya pid chas doslidzhen na tvarinah preparat viyavleno v moloci Dovedeno sho aliskiren zbilshuye jmovirnist nespriyatlivih sercevo sudinnih efektiv u paciyentiv z diabetom ta zahvoryuvannyami nirok abo sercya Vzayemodiya z inshimi preparatamiAliskiren ye slabkim ingibitorom substratu CYP3A4 i sho vazhlivishe P glikoproteyinu Vin znizhuye koncentraciyu furosemidu v krovi Atorvastatin mozhe pidvishuvati jogo koncentraciyu v krovi ale koriguvannya dozi ne potribno Cherez mozhlivu vzayemodiyu z ciklosporinom odnochasno zastosovuvati ciklosporin ta aliskiren protipokazano Slid buti oberezhnimi koli aliskiren priznachayetsya z ketokonazolom abo inshimi pomirnimi ingibitorami R glikoproteyinu itrakonazol klaritromicin telitromicin eritromicin abo amiodaron Buli vidani rekomendaciyi pripiniti priznachennya preparativ sho mistyat aliskiren paciyentam z diabetom tip 1 abo 2 z pomirnim abo tyazhkim porushennyam funkciyi nirok yaki takozh prijmayut ingibitor APF abo ARB Za neobhidnosti u takih paciyentiv maye buti rozglyanute alternativne antigipertenzivne likuvannya Mehanizm diyiAliskiren ye antagonistom reninu Renin pershij ferment renin angiotenzin aldosteronovoyi sistemi bere uchast u kontroli arterialnogo tisku Vin rozsheplyuye angiotenzinogen do yakij u svoyu chergu peretvoryuyetsya angiotenzinperetvoryuyuchim fermentom APF do Angiotenzin II maye yak pryamij tak i nepryamij vpliv na arterialnij tisk Ce bezposeredno prizvodit do skorochennya gladenkoyi muskulaturi arterialnih sudin sho prizvodit do yih i pidvishennya arterialnogo tisku Angiotenzin II takozh stimulyuye sekreciyu aldosteronu z kori nadnirkovih zaloz sho zmushuye kanalci nirok zbilshuvati reabsorbciyu natriyu i vodi tim samim zbilshuyuchi ob yem plazmi a otzhe i arterialnij tisk Aliskiren zv yazuyetsya z sajtom zv yazuvannya S3bp reninu neobhidnim dlya jogo aktivnosti Zv yazuvannya z ciyeyu dilyankoyu pereshkodzhaye peretvorennyu angiotenzinogenu do angiotenzinu I Aliskiren takozh dostupnij u viglyadi kombinovanogo preparatu z gidrohlorotiazidom HimiyaHimichna nazva aliskirenu 2S 4S 5S 7S 5 amino N 2 karbamoyil 2 metilpropil 4 gidroksi 2 izopropil 7 4 metoksi 3 3 metoksipropoksi benzil 8 metilnonaminamid Obgruntuvannya rozrobkiBagato preparativ kontrolyuyut arterialnij tisk vtruchayuchis v robotu angiotenzin aldosteronovoyi sistemi Odnak koli ci preparati zastosovuyutsya hronichno organizm zbilshuye viroblennya reninu sho znovu pidvishuye arterialnij tisk Tomu farmakologi shukali preparat yakij bezposeredno ingibuye renin Aliskiren ce pershij preparat takoyi diyi Primitki CBC 6 bereznya 2007 Arhiv originalu za 22 bereznya 2007 Procitovano 14 bereznya 2007 Prescrire International 23 150 161 5 June 2014 PMID 25121155 Arhiv originalu za 14 lipnya 2014 Procitovano 19 listopada 2019 Healthzone ca Blood pressure drug reviewed amid dangerous side effects 12 travnya 2012 u Wayback Machine Parving HH Brenner BM McMurray JJ de Zeeuw D Haffner SM Solomon SD Chaturvedi N Persson F Desai AS Nicolaides M Richard A Xiang Z Brunel P Pfeffer MA December 2012 PDF The New England Journal of Medicine 367 23 2204 13 doi 10 1056 NEJMoa1208799 PMID 23121378 Arhiv originalu PDF za 14 veresnya 2021 Procitovano 19 listopada 2019 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Gradman AH Schmieder RE Lins RL Nussberger J Chiang Y Bedigian MP March 2005 Aliskiren a novel orally effective renin inhibitor provides dose dependent antihypertensive efficacy and placebo like tolerability in hypertensive patients Circulation 111 8 1012 8 doi 10 1161 01 CIR 0000156466 02908 ED PMID 15723979 Staessen JA Li Y Richart T October 2006 Oral renin inhibitors Lancet 368 9545 1449 56 doi 10 1016 S0140 6736 06 69442 7 PMID 17055947 Drugs com Tekturna 3 bereznya 2016 u Wayback Machine European Medicines Agency recommends new contraindications and warnings for aliskiren containing medicines Rahuel J Rasetti V Maibaum J Rueger H Goschke R Cohen NC Stutz S Cumin F Fuhrer W Wood JM Grutter MG July 2000 Structure based drug design the discovery of novel nonpeptide orally active inhibitors of human renin Chemistry amp Biology 7 7 493 504 doi 10 1016 S1074 5521 00 00134 4 PMID 10903938 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Baldwin CM Plosker GL 2009 Aliskiren hydrochlorothiazide combination in mild to moderate hypertension Drugs 69 7 833 41 doi 10 2165 00003495 200969070 00004 PMID 19441870 PDF WHO Drug Information 15 1 2001 Arhiv originalu PDF za 14 veresnya 2021 Procitovano 19 listopada 2019 Ingelfinger JR June 2008 Aliskiren and dual therapy in type 2 diabetes mellitus The New England Journal of Medicine 358 23 2503 5 doi 10 1056 NEJMe0803375 PMID 18525047

Дата публікації:
Топ