Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Протипаркінсонічні препарати — група лікарських засобів, які застосовуються для лікування хвороби Паркінсона та вторинного паркінсонізму різного походження.
Класифікація
Протипаркінсонічні препарати поділяються на 5 основних підгруп:
- ДОФА (дигідрофенілаланін) та його похідні. До цієї групи належить леводопа, яка застосовується натепер виключно в комбінації з інгібітором карбідопою ((леводопа/карбідопа)) або , або з інгібітором катехол-О-метилтрансферази (, ).
- Агоністи дофаміну. До цієї групи відносяться ропінірол, праміпексол, пірибедил, ротиготин, бромокриптин, , каберголін, .
- Інгібітори моноамінооксидази типу В. До препаратів цієї групи відносяться селегілін і разагілін.
- Похідні адамантану. З препаратів цієї групи натепер застосовується переважно лише амантадин, вкрай рідко застосовується .
- Антихолінергічні засоби. До препаратів цієї групи відносяться тригексифенідил і біпериден, рідше застосовуються також , мезилат, , , .
Історія застосування
Історично першими засобами для лікування паркінсонізму були холінолітичні препарати. Ще на початку ХІХ століття Жан-Мартен Шарко лікував паркінсонізм алкалоїдом блекоти скополаміном. У 50-х роках ХІХ століття отриманий гідрохорид кораміфену — . Проте ці препарати спричинювали значну кількість побічних ефектів, тому подальше вивчення перебігу захворювання спричинило пошук більш ефективних та безпечних препаратів з групи холінолітиків для лікування паркінсонізму. У 1949 році уперше синтезований тригексифенідил, який і є натепер найрозповсюдженішим протипаркінсонічним препаратом з групи холінолітиків, а в 1953 році в Німеччині синтезований біпериден.
У 50-х роках ХХ століття шведський науковець Арвід Карлссон дослідив, що введення похідного дигідрофенілаланіну леводопи тваринам із резерпін-індукованим паркінсонізмом зменшує прояви захворювання. На початку 60-х років ХХ століття австрійський лікар українського походження Олег Горникевич після встановлення факту різкого зниження рівня дофаміну в мозку хворих паркінсонізмом, разом із неврологом Вальтером Біркмаєром виявили, що внутрішньовенне введення леводопи значно знижує симптоми паркінсонізму у хворих людей. Подальші дослідження леводопи проводив грецько-американський учений , який довів, що ефективним при паркінсонізмі є призначення високих доз препарату, оскільки 98 % леводопи метаболізуються в організмі та не доходять до основної точки прикладання препарату в головному мозку. Після цих досліджень, результати яких опубліковані в 1967 році, розпочалось широке застосування леводопи у клінічній практиці. Одночасно розпочались дослідження препаратів, які б могли в комбінації з леводопою знизити кількість прийнятої леводопи, а також знизити кількість побічних ефектів леводопи при зменшенні її дози. Першим був синтезований інгібітор , а в 1962 році у лабораторії компанії синтезований другий представник групи інгібіторів декарбоксилази ароматичних амінокислот карбідопа. У клінічних дослідженнях, результати яких були опубліковані в 1971 році, показано, що сумісне застосування леводопи і карбідопи значно знижує ефективну дозу леводопи, та значно знижує кількість її побічних ефектів, після чого розпочалось широке клінічне застосування комбінації леводопи з карбідопою. леводопа також може застосовуватися у вигляді трикомпонентних препаратів з карбідопою та з інгібітором катехол-О-метилтрансферази .
Після встановлення факту зниження рівня дофаміну в структурах головного мозку у хворих паркінсонізмом для лікування захворювання розпочали застосовуватися стимулятори дофамінових рецепторів. У 1965 році синтезований у лабораторії компанії «Sandoz» бромокриптин, який застосовується у клінічній практиці з 1968 року. на початку 80-х років ХХ століття у лабораторії італійської компанії синтезований подібний за хімічним складом та механізмом дії препарат каберголін, який запатентований компанією у 1982 році. У 1969 році синтезований пірибедил, який застосовується у клінічній практиці з початку 70-х років ХХ століття.
Серед протипаркінсонічних препаратів виділяється підгрупа інгібіторів моноамінооксидази типу В. Перший протипаркінсонічний препарат із цієї підгрупи селегілін синтезований на початку 60-х років ХХ століття в Угорщині в лабораторії фірми , яка запатентувала його в 1962 році.
У 60-х роках ХХ століття у США синтезоване похідне адамантану амантадин, який належить до групи інгібіторів NMDA-рецепторів. Амантадин спочатку застосовувався як противірусний препарат, переважно як засіб проти вірусу грипу. Проте під час його застосування виявлено, що препарат зменшує більшість симптомів паркінсонізму. Після встановлення цього факту амантадин розпочали застосовувати переважно як протипаркінсонічний засіб. Рідше з препаратів цієї групи застосовується .
Застосування
Натепер базовим препаратом для лікування паркінсонізму залишається леводопа, яка вважається «золотим стандартом» лікування паркінсонізму. Леводопа зменшує більшість симптомів паркінсонізму — ригідність, гіпокінезію, тремор, дисфагію, слинотечію, а також збільшує об'єм рухів та відновлює здатність до концентрації уваги. Оскільки майже вся ендогенна леводопа (98 %) метаболізується в організмі до дофаміну, який не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, тому препарат застосовується або з інгібітором (карбідопа, ), або з інгібітором катехол-О-метилтрансферази (). Проте тривале застосування леводопи спричинює появу у хворих не лише характерних побічних ефектів препарату, зокрема нудоту і блювання, але й появу неврологічних побічних ефектів — моторних флуктуацій та дискінезій, часткове зменшення яких спостерігається при застосуванні пролонгованих форм леводопи з інгібіторами декарбоксилази. Для усунення побічних ефектів леводопи часто застосовуються агоністи дофамінових рецепторів. Початково з цією метою застосовувались бромокриптин та каберголін, проте натепер ці препарати застосовуються для лікування паркінсонізму рідше. Частіше, в тому числі як для усунення побічних ефектів леводопи, так і як самостійні препарати для лікування паркінсонізму застосовуються інші агоністи дофамінових рецепторів — ропінірол, пірибедил та праміпексол. У вигляді трансдермальної терапевтичної системи застосовується також інший препарат з групи агоністів дофамінових рецепторів ротиготин.
Частіше на пізніх стадіях захворювання, разом із леводопою, застосовуються інгібітори моноамінооксидази типу В селегілін і разагілін. При їх застосуванні разом із леводопою спостерігається значне підвищення вмісту дофаміну та інших медіаторних амінів у тканинах мозку. Також ці препарати є ефективними як у початковій стадії захворювання, так і при вторинному паркінсонізмі.
Для лікування паркінсонізму, переважно в хворих молодшого віку застосовується похідне адамантану амантадин. За механізмом дії він належить до групи інгібіторів NMDA-рецепторів, він також стимулює експресію D2-дофамінових рецепторів в смугастому тілі та має антихолінергічний ефект. Амантадин більшою мірою знижує м'язовий тонус, більше діє на скованість та підвищує активність і рухливість, проте менше впливає на тремор. Також препарат засосовується для лікування екстрапірамідних побічних ефектів нейролептиків, для підвищення здатності зосереджувати увагу в посткоматозних станах різної етіології під час лікування в стаціонарі, а також для зняття акінетичних кризів — важкого загострення паркінсонізму, при якому виникає небезпека зупинки дихання та асфіксії. Рідше з похідних адамантану при паркінсонізмі застосовується глудантан.
Історично першими протипаркінсонічними препаратами були холінолітичні засоби. Натепер найчастіше з препаратів цієї групи застосовуються тригексифенідил і біпериден. Ці препарати застосовуються для зменшення периферичних холінергічних проявів, зокрема тремору, слинотечі, гіпергідрозу, дещо зменшують також ригідність м'язів та уповільнення рухів (брадикінезію). Холінолітичні препарати застосовуються також для лікування неврологічних та вегетативних порушень, спричинених застосуванням нейролептиків або інших антипсихотичних препаратів. При застосуванні тригексифенідилу спостерігається більша кількість побічних ефектів, спричинених холінолітичною дією, ніж при застосуванні біперидену.
Побічна дія
Найчастішими побічними ефектами при застосуванні леводопи є побічні явища, спричинені збільшенням концентрації у крові дофаміну, який є основним метаболітом леводопи. Спочатку в хворих з'являються нудота і блювання, пізніше з'являються рухові флуктуації та дискінезії. Частими побічними явищами при застосуванні леводопи є побічні ефекти з боку нервової системи та психічні порушення, зокрема атаксія, астенія, дезорієнтація, оніміння кінцівок, кошмари, галюцинації, параноїдальне мислення, депресія, деменція, пристрасть до азартних ігор та злоякісний нейролептичний синдром.
При застосуванні холінолітичних препаратів найчастішими побічними ефектами є симптоми, спричинені антихолінергічною дією препаратів. Частіше ці побічні явища виникають при застосуванні тригексифенідилу, дещо рідше при застосуванні біперидену. Найчастішими побічними явищами холінолітиків є сухість у роті, запор, порушення акомодації, тахікардія, запаморочення, підвищення внутрішньоочного тиску, затруднення сечопуску.
При застосуванні похідних адамантану найчастішими побічними ефектами є неспокій, набряки гомілок, непостійне запаморочення, зорові ілюзії та поява мармурового забарвлення шкіри нижніх кінцівок.
При застосуванні агоністів дофамінових рецепторів найчастішими побічними ефектами є поява психічних порушень, зокрема лудоманії, галюцинацій,, агресії, гіперсексуальності, марення. Важким побічним ефектом деяких агоністів дофамінових рецепторів є розвиток фіброзу легень, перикарду або заочеревинного простору.
При застосуванні інгібіторів моноамінооксидази побічні ефекти спостерігаються рідко, найчастішими з них є головний біль, шкірний висип, нудота, тривожність, галюцинації, аритмії.
Примітки
- . Архів оригіналу за 5 липня 2019. Процитовано 14 серпня 2019.
- ПЕРЕЧЕНЬ ЦЕНТРАЛЬНЫХ ХОЛИНОБЛОКАТОРОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА [ 15 серпня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- Сравнительное исследование эффективности и переносимости корректоров нейролептической терапии биперидена и тригексифенидила в клинической практике [ 29 червня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- Espacenet — Bibliographic data [ 1 листопада 2018 у Wayback Machine.] (нім.)
- Ehringer H, Hornykiewicz O (Грудень 1960). [Distribution of noradrenaline and dopamine (3-hydroxytyramine) in the human brain and their behavior in diseases of the extrapyramidal system]. Klinische Wochenschrift. 38 (24): 1236—9. doi:10.1007/BF01485901. PMID 13726012. (нім.)
- Birkmayer W, Hornykiewicz O (Листопад 1961). [The L-3,4-dioxyphenylalanine (DOPA)-effect in Parkinson-akinesia]. Wiener Klinische Wochenschrift. 73: 787—8. PMID 13869404. (нім.)
- Болезнь Паркинсона: леводопа полвека спустя [ 6 липня 2019 у Wayback Machine.] (англ.)
- [[https://web.archive.org/web/20160629174256/https://books.google.com.ar/books?id=IH4lPs6S1bMC&dq=isbn:9780941901215&hl=es&source=gbs_navlinks_s Архівовано 29 червня 2016 у Wayback Machine.] Pharmaceutical Innovation: Revolutionizing Human Health Scriabine, Alexander (1999). «Discovery and Development of Major Drugs Currently in Use», pp. 222–223 ] (англ.)
- . Архів оригіналу за 7 липня 2019. Процитовано 15 серпня 2019.
- Sneader, Walter; Corey, E. J. (2005). Drug Discovery: A History (англ.). John Wiley & Sons. с. 352. ISBN .
- Beekman, Andrew M.; Barrow, Russell A. (2014). Fungal Metabolites as Pharmaceuticals. Australian Journal of Chemistry. 67 (6): 827. doi:10.1071/CH13639. (англ.)
- Council regulation (EEC) no 1768/92 in the matter of Application No SPC/GB94/012 for a Supplementary Protection Certificate in the name of Farmitalia Carlo Erba S. r. l. [ 24 червня 2016 у Wayback Machine.](англ.)
- Espace record: GB 202074566 [ 28 серпня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
- U.S. Patent 4 526 892
- . Архів оригіналу за 27 липня 2019. Процитовано 15 серпня 2019.
- Агонист дофаминовых рецепторов пирибедил в терапии болезни Паркинсона [ 3 червня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- Knoll J, Ecseri Z, Kelemen K, NievelJ, Knoll B (Травень 1965). Phenylisopropylmethylpropinylamine (E-250), a new spectrum psychic energizer. Arch Int Pharmacodyn Ther. 155 (1): 154—64. PMID 4378644.
- Применение блокатора глутаматных рецепторов амантадина в неврологии [ 7 серпня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- Патогенетическая роль амантадина в лечении нейролептического паркинсонизма [ 28 червня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- Леводопа — золотой стандарт в терапии болезни Паркинсона [ 9 червня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- КАРБИДОПА И ЛЕВОДОПА-ТЕВА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА [ 5 липня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- Леводопа и леводопофобия [ 2 липня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 6 липня 2019. Процитовано 16 серпня 2019.
- Ропинирол в сравнении с бромокриптином для лечения осложнений, вызванных леводопой, при болезни Паркинсона [ 21 липня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 29 липня 2019. Процитовано 16 серпня 2019.
- Каберголин [ 29 липня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- Ропинирол при леводопа-индуцированных осложнениях болезни Паркинсона [ 21 липня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- Ранние преимущества терапии препаратом Реквип Модутаб (ропинирол пролонгированного действия) у пациентов с двигательными флюктуациями при болезни Паркинсона [ 18 липня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- Прамипексол в сравнении с бромокриптином при леводопа‐индуцированных осложнениях лечения болезни Паркинсона (рос.)
- Ротиготин — трансдермальная терапевтическая система: новые возможности для лечения болезни Паркинсона [ 11 серпня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 14 березень 2016. Процитовано 9 липня 2019. (рос.)
- . Архів оригіналу за 12 липня 2019. Процитовано 16 серпня 2019.
- Разагилин [ 12 липня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 7 серпня 2019. Процитовано 16 серпня 2019.
- Амантадин [ 7 серпня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 5 липня 2019. Процитовано 16 серпня 2019.
- Леводопа [ 5 липня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- Тригексифенидил [ 29 червня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 18 березень 2016. Процитовано 29 червня 2019. (рос.)
- Разагилин в начальной стадии болезни Паркинсона: результаты сравнительного контролируемого исследования эффективности препарата в параллельных группах больных [ 12 липня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
Посилання
- Пропипаркінсонічні препарати [ 14 серпня 2019 у Wayback Machine.]
- Протипаркінсонічні засоби [ 24 грудня 2016 у Wayback Machine.]
- https://rlsnet.ru/fg_index_id_331.htm [ 14 серпня 2019 у Wayback Machine.]
- Лечение болезни Паркинсона с позиций доказательной медицины [ 29 червня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАРКИНСОНИЗМА [ 16 серпня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Protiparkinsonichni preparati grupa likarskih zasobiv yaki zastosovuyutsya dlya likuvannya hvorobi Parkinsona ta vtorinnogo parkinsonizmu riznogo pohodzhennya Levodopa odin iz najrozpovsyudzhenishih protiparkinsonichnih preparativKlasifikaciyaAmantadin protiparkinsonichnij preparat z grupi ingibitoriv NMDA receptoriv Protiparkinsonichni preparati podilyayutsya na 5 osnovnih pidgrup DOFA digidrofenilalanin ta jogo pohidni Do ciyeyi grupi nalezhit levodopa yaka zastosovuyetsya nateper viklyuchno v kombinaciyi z ingibitorom karbidopoyu levodopa karbidopa abo abo z ingibitorom katehol O metiltransferazi Agonisti dofaminu Do ciyeyi grupi vidnosyatsya ropinirol pramipeksol piribedil rotigotin bromokriptin kabergolin Ingibitori monoaminooksidazi tipu V Do preparativ ciyeyi grupi vidnosyatsya selegilin i razagilin Pohidni adamantanu Z preparativ ciyeyi grupi nateper zastosovuyetsya perevazhno lishe amantadin vkraj ridko zastosovuyetsya Antiholinergichni zasobi Do preparativ ciyeyi grupi vidnosyatsya trigeksifenidil i biperiden ridshe zastosovuyutsya takozh mezilat Istoriya zastosuvannyaSkopolamin istorichno pershij protiparkinsonichnij preparat Istorichno pershimi zasobami dlya likuvannya parkinsonizmu buli holinolitichni preparati She na pochatku HIH stolittya Zhan Marten Sharko likuvav parkinsonizm alkaloyidom blekoti skopolaminom U 50 h rokah HIH stolittya otrimanij gidrohorid koramifenu Prote ci preparati sprichinyuvali znachnu kilkist pobichnih efektiv tomu podalshe vivchennya perebigu zahvoryuvannya sprichinilo poshuk bilsh efektivnih ta bezpechnih preparativ z grupi holinolitikiv dlya likuvannya parkinsonizmu U 1949 roci upershe sintezovanij trigeksifenidil yakij i ye nateper najrozpovsyudzhenishim protiparkinsonichnim preparatom z grupi holinolitikiv a v 1953 roci v Nimechchini sintezovanij biperiden U 50 h rokah HH stolittya shvedskij naukovec Arvid Karlsson doslidiv sho vvedennya pohidnogo digidrofenilalaninu levodopi tvarinam iz rezerpin indukovanim parkinsonizmom zmenshuye proyavi zahvoryuvannya Na pochatku 60 h rokiv HH stolittya avstrijskij likar ukrayinskogo pohodzhennya Oleg Gornikevich pislya vstanovlennya faktu rizkogo znizhennya rivnya dofaminu v mozku hvorih parkinsonizmom razom iz nevrologom Valterom Birkmayerom viyavili sho vnutrishnovenne vvedennya levodopi znachno znizhuye simptomi parkinsonizmu u hvorih lyudej Podalshi doslidzhennya levodopi provodiv grecko amerikanskij uchenij yakij doviv sho efektivnim pri parkinsonizmi ye priznachennya visokih doz preparatu oskilki 98 levodopi metabolizuyutsya v organizmi ta ne dohodyat do osnovnoyi tochki prikladannya preparatu v golovnomu mozku Pislya cih doslidzhen rezultati yakih opublikovani v 1967 roci rozpochalos shiroke zastosuvannya levodopi u klinichnij praktici Odnochasno rozpochalis doslidzhennya preparativ yaki b mogli v kombinaciyi z levodopoyu zniziti kilkist prijnyatoyi levodopi a takozh zniziti kilkist pobichnih efektiv levodopi pri zmenshenni yiyi dozi Pershim buv sintezovanij ingibitor a v 1962 roci u laboratoriyi kompaniyi Merck amp Co sintezovanij drugij predstavnik grupi ingibitoriv dekarboksilazi aromatichnih aminokislot karbidopa U klinichnih doslidzhennyah rezultati yakih buli opublikovani v 1971 roci pokazano sho sumisne zastosuvannya levodopi i karbidopi znachno znizhuye efektivnu dozu levodopi ta znachno znizhuye kilkist yiyi pobichnih efektiv pislya chogo rozpochalos shiroke klinichne zastosuvannya kombinaciyi levodopi z karbidopoyu levodopa takozh mozhe zastosovuvatisya u viglyadi trikomponentnih preparativ z karbidopoyu ta z ingibitorom katehol O metiltransferazi Pislya vstanovlennya faktu znizhennya rivnya dofaminu v strukturah golovnogo mozku u hvorih parkinsonizmom dlya likuvannya zahvoryuvannya rozpochali zastosovuvatisya stimulyatori dofaminovih receptoriv U 1965 roci sintezovanij u laboratoriyi kompaniyi Sandoz bromokriptin yakij zastosovuyetsya u klinichnij praktici z 1968 roku na pochatku 80 h rokiv HH stolittya u laboratoriyi italijskoyi kompaniyi sintezovanij podibnij za himichnim skladom ta mehanizmom diyi preparat kabergolin yakij zapatentovanij kompaniyeyu u 1982 roci U 1969 roci sintezovanij piribedil yakij zastosovuyetsya u klinichnij praktici z pochatku 70 h rokiv HH stolittya Sered protiparkinsonichnih preparativ vidilyayetsya pidgrupa ingibitoriv monoaminooksidazi tipu V Pershij protiparkinsonichnij preparat iz ciyeyi pidgrupi selegilin sintezovanij na pochatku 60 h rokiv HH stolittya v Ugorshini v laboratoriyi firmi yaka zapatentuvala jogo v 1962 roci U 60 h rokah HH stolittya u SShA sintezovane pohidne adamantanu amantadin yakij nalezhit do grupi ingibitoriv NMDA receptoriv Amantadin spochatku zastosovuvavsya yak protivirusnij preparat perevazhno yak zasib proti virusu gripu Prote pid chas jogo zastosuvannya viyavleno sho preparat zmenshuye bilshist simptomiv parkinsonizmu Pislya vstanovlennya cogo faktu amantadin rozpochali zastosovuvati perevazhno yak protiparkinsonichnij zasib Ridshe z preparativ ciyeyi grupi zastosovuyetsya ZastosuvannyaTrigeksifenidil suchasnij protiparkinsonichnij preparat z grupi holinolitikivRopinirol protiparkinsonichnij preparat z grupi agonistiv dofaminovih receptoriv Nateper bazovim preparatom dlya likuvannya parkinsonizmu zalishayetsya levodopa yaka vvazhayetsya zolotim standartom likuvannya parkinsonizmu Levodopa zmenshuye bilshist simptomiv parkinsonizmu rigidnist gipokineziyu tremor disfagiyu slinotechiyu a takozh zbilshuye ob yem ruhiv ta vidnovlyuye zdatnist do koncentraciyi uvagi Oskilki majzhe vsya endogenna levodopa 98 metabolizuyetsya v organizmi do dofaminu yakij ne pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer tomu preparat zastosovuyetsya abo z ingibitorom karbidopa abo z ingibitorom katehol O metiltransferazi Prote trivale zastosuvannya levodopi sprichinyuye poyavu u hvorih ne lishe harakternih pobichnih efektiv preparatu zokrema nudotu i blyuvannya ale j poyavu nevrologichnih pobichnih efektiv motornih fluktuacij ta diskinezij chastkove zmenshennya yakih sposterigayetsya pri zastosuvanni prolongovanih form levodopi z ingibitorami dekarboksilazi Dlya usunennya pobichnih efektiv levodopi chasto zastosovuyutsya agonisti dofaminovih receptoriv Pochatkovo z ciyeyu metoyu zastosovuvalis bromokriptin ta kabergolin prote nateper ci preparati zastosovuyutsya dlya likuvannya parkinsonizmu ridshe Chastishe v tomu chisli yak dlya usunennya pobichnih efektiv levodopi tak i yak samostijni preparati dlya likuvannya parkinsonizmu zastosovuyutsya inshi agonisti dofaminovih receptoriv ropinirol piribedil ta pramipeksol U viglyadi transdermalnoyi terapevtichnoyi sistemi zastosovuyetsya takozh inshij preparat z grupi agonistiv dofaminovih receptoriv rotigotin Chastishe na piznih stadiyah zahvoryuvannya razom iz levodopoyu zastosovuyutsya ingibitori monoaminooksidazi tipu V selegilin i razagilin Pri yih zastosuvanni razom iz levodopoyu sposterigayetsya znachne pidvishennya vmistu dofaminu ta inshih mediatornih aminiv u tkaninah mozku Takozh ci preparati ye efektivnimi yak u pochatkovij stadiyi zahvoryuvannya tak i pri vtorinnomu parkinsonizmi Dlya likuvannya parkinsonizmu perevazhno v hvorih molodshogo viku zastosovuyetsya pohidne adamantanu amantadin Za mehanizmom diyi vin nalezhit do grupi ingibitoriv NMDA receptoriv vin takozh stimulyuye ekspresiyu D2 dofaminovih receptoriv v smugastomu tili ta maye antiholinergichnij efekt Amantadin bilshoyu miroyu znizhuye m yazovij tonus bilshe diye na skovanist ta pidvishuye aktivnist i ruhlivist prote menshe vplivaye na tremor Takozh preparat zasosovuyetsya dlya likuvannya ekstrapiramidnih pobichnih efektiv nejroleptikiv dlya pidvishennya zdatnosti zoseredzhuvati uvagu v postkomatoznih stanah riznoyi etiologiyi pid chas likuvannya v stacionari a takozh dlya znyattya akinetichnih kriziv vazhkogo zagostrennya parkinsonizmu pri yakomu vinikaye nebezpeka zupinki dihannya ta asfiksiyi Ridshe z pohidnih adamantanu pri parkinsonizmi zastosovuyetsya gludantan Istorichno pershimi protiparkinsonichnimi preparatami buli holinolitichni zasobi Nateper najchastishe z preparativ ciyeyi grupi zastosovuyutsya trigeksifenidil i biperiden Ci preparati zastosovuyutsya dlya zmenshennya periferichnih holinergichnih proyaviv zokrema tremoru slinotechi gipergidrozu desho zmenshuyut takozh rigidnist m yaziv ta upovilnennya ruhiv bradikineziyu Holinolitichni preparati zastosovuyutsya takozh dlya likuvannya nevrologichnih ta vegetativnih porushen sprichinenih zastosuvannyam nejroleptikiv abo inshih antipsihotichnih preparativ Pri zastosuvanni trigeksifenidilu sposterigayetsya bilsha kilkist pobichnih efektiv sprichinenih holinolitichnoyu diyeyu nizh pri zastosuvanni biperidenu Pobichna diyaNajchastishimi pobichnimi efektami pri zastosuvanni levodopi ye pobichni yavisha sprichineni zbilshennyam koncentraciyi u krovi dofaminu yakij ye osnovnim metabolitom levodopi Spochatku v hvorih z yavlyayutsya nudota i blyuvannya piznishe z yavlyayutsya ruhovi fluktuaciyi ta diskineziyi Chastimi pobichnimi yavishami pri zastosuvanni levodopi ye pobichni efekti z boku nervovoyi sistemi ta psihichni porushennya zokrema ataksiya asteniya dezoriyentaciya oniminnya kincivok koshmari galyucinaciyi paranoyidalne mislennya depresiya demenciya pristrast do azartnih igor ta zloyakisnij nejroleptichnij sindrom Pri zastosuvanni holinolitichnih preparativ najchastishimi pobichnimi efektami ye simptomi sprichineni antiholinergichnoyu diyeyu preparativ Chastishe ci pobichni yavisha vinikayut pri zastosuvanni trigeksifenidilu desho ridshe pri zastosuvanni biperidenu Najchastishimi pobichnimi yavishami holinolitikiv ye suhist u roti zapor porushennya akomodaciyi tahikardiya zapamorochennya pidvishennya vnutrishnoochnogo tisku zatrudnennya sechopusku Pri zastosuvanni pohidnih adamantanu najchastishimi pobichnimi efektami ye nespokij nabryaki gomilok nepostijne zapamorochennya zorovi ilyuziyi ta poyava marmurovogo zabarvlennya shkiri nizhnih kincivok Pri zastosuvanni agonistiv dofaminovih receptoriv najchastishimi pobichnimi efektami ye poyava psihichnih porushen zokrema ludomaniyi galyucinacij agresiyi giperseksualnosti marennya Vazhkim pobichnim efektom deyakih agonistiv dofaminovih receptoriv ye rozvitok fibrozu legen perikardu abo zaocherevinnogo prostoru Pri zastosuvanni ingibitoriv monoaminooksidazi pobichni efekti sposterigayutsya ridko najchastishimi z nih ye golovnij bil shkirnij visip nudota trivozhnist galyucinaciyi aritmiyi Primitki Arhiv originalu za 5 lipnya 2019 Procitovano 14 serpnya 2019 PEREChEN CENTRALNYH HOLINOBLOKATOROV ISPOLZUEMYH DLYa RACIONALNOJ FARMAKOTERAPII BOLEZNI PARKINSONA 15 serpnya 2019 u Wayback Machine ros Sravnitelnoe issledovanie effektivnosti i perenosimosti korrektorov nejrolepticheskoj terapii biperidena i trigeksifenidila v klinicheskoj praktike 29 chervnya 2019 u Wayback Machine ros Espacenet Bibliographic data 1 listopada 2018 u Wayback Machine nim Ehringer H Hornykiewicz O Gruden 1960 Distribution of noradrenaline and dopamine 3 hydroxytyramine in the human brain and their behavior in diseases of the extrapyramidal system Klinische Wochenschrift 38 24 1236 9 doi 10 1007 BF01485901 PMID 13726012 nim Birkmayer W Hornykiewicz O Listopad 1961 The L 3 4 dioxyphenylalanine DOPA effect in Parkinson akinesia Wiener Klinische Wochenschrift 73 787 8 PMID 13869404 nim Bolezn Parkinsona levodopa polveka spustya 6 lipnya 2019 u Wayback Machine angl https web archive org web 20160629174256 https books google com ar books id IH4lPs6S1bMC amp dq isbn 9780941901215 amp hl es amp source gbs navlinks s Arhivovano29 chervnya 2016 u Wayback Machine Pharmaceutical Innovation Revolutionizing Human Health Scriabine Alexander 1999 Discovery and Development of Major Drugs Currently in Use pp 222 223 ISBN 978 0 941901 21 5 angl Arhiv originalu za 7 lipnya 2019 Procitovano 15 serpnya 2019 Sneader Walter Corey E J 2005 Drug Discovery A History angl John Wiley amp Sons s 352 ISBN 9780471899792 Beekman Andrew M Barrow Russell A 2014 Fungal Metabolites as Pharmaceuticals Australian Journal of Chemistry 67 6 827 doi 10 1071 CH13639 angl Council regulation EEC no 1768 92 in the matter of Application No SPC GB94 012 for a Supplementary Protection Certificate in the name of Farmitalia Carlo Erba S r l 24 chervnya 2016 u Wayback Machine angl Espace record GB 202074566 28 serpnya 2021 u Wayback Machine angl U S Patent 4 526 892 Arhiv originalu za 27 lipnya 2019 Procitovano 15 serpnya 2019 Agonist dofaminovyh receptorov piribedil v terapii bolezni Parkinsona 3 chervnya 2018 u Wayback Machine ros Knoll J Ecseri Z Kelemen K NievelJ Knoll B Traven 1965 Phenylisopropylmethylpropinylamine E 250 a new spectrum psychic energizer Arch Int Pharmacodyn Ther 155 1 154 64 PMID 4378644 Primenenie blokatora glutamatnyh receptorov amantadina v nevrologii 7 serpnya 2019 u Wayback Machine ros Patogeneticheskaya rol amantadina v lechenii nejrolepticheskogo parkinsonizma 28 chervnya 2017 u Wayback Machine ros Levodopa zolotoj standart v terapii bolezni Parkinsona 9 chervnya 2017 u Wayback Machine ros KARBIDOPA I LEVODOPA TEVA V LEChENII BOLNYH BOLEZNYu PARKINSONA 5 lipnya 2019 u Wayback Machine ros Levodopa i levodopofobiya 2 lipnya 2017 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 6 lipnya 2019 Procitovano 16 serpnya 2019 Ropinirol v sravnenii s bromokriptinom dlya lecheniya oslozhnenij vyzvannyh levodopoj pri bolezni Parkinsona 21 lipnya 2019 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 29 lipnya 2019 Procitovano 16 serpnya 2019 Kabergolin 29 lipnya 2019 u Wayback Machine ros Ropinirol pri levodopa inducirovannyh oslozhneniyah bolezni Parkinsona 21 lipnya 2019 u Wayback Machine ros Rannie preimushestva terapii preparatom Rekvip Modutab ropinirol prolongirovannogo dejstviya u pacientov s dvigatelnymi flyuktuaciyami pri bolezni Parkinsona 18 lipnya 2019 u Wayback Machine ros Pramipeksol v sravnenii s bromokriptinom pri levodopa inducirovannyh oslozhneniyah lecheniya bolezni Parkinsona ros Rotigotin transdermalnaya terapevticheskaya sistema novye vozmozhnosti dlya lecheniya bolezni Parkinsona 11 serpnya 2019 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 14 berezen 2016 Procitovano 9 lipnya 2019 ros Arhiv originalu za 12 lipnya 2019 Procitovano 16 serpnya 2019 Razagilin 12 lipnya 2019 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 7 serpnya 2019 Procitovano 16 serpnya 2019 Amantadin 7 serpnya 2019 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 5 lipnya 2019 Procitovano 16 serpnya 2019 Levodopa 5 lipnya 2019 u Wayback Machine ros Trigeksifenidil 29 chervnya 2019 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 18 berezen 2016 Procitovano 29 chervnya 2019 ros Razagilin v nachalnoj stadii bolezni Parkinsona rezultaty sravnitelnogo kontroliruemogo issledovaniya effektivnosti preparata v parallelnyh gruppah bolnyh 12 lipnya 2019 u Wayback Machine ros PosilannyaPropiparkinsonichni preparati 14 serpnya 2019 u Wayback Machine Protiparkinsonichni zasobi 24 grudnya 2016 u Wayback Machine https rlsnet ru fg index id 331 htm 14 serpnya 2019 u Wayback Machine Lechenie bolezni Parkinsona s pozicij dokazatelnoj mediciny 29 chervnya 2017 u Wayback Machine ros SOVREMENNYE PRINCIPY LEChENIYa PARKINSONIZMA 16 serpnya 2019 u Wayback Machine ros