Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
| Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Рофекоксиб (англ. Rofecoxib, лат. Rofecoxibum) — синтетичний препарат, що належить до групи коксибів, які є представниками нестероїдних протизапальних препаратів. Рофекоксиб може застосовуватися як перорально, так і парентерально, так і у вигляді гелю для місцевого застосування та ректальних суппозиторіїв. Рофекоксиб після 5 років застосування був відкликаний із фармацевтичного ринку фірмою-виробником препарату у США та країнах Європейського Союзу у зв'язку з високим рівнем серцево-судинного ризику при його застосуванні, а також рекомендовано фірмам-виробникам генериків препарату припинити їх виробницство та продаж у світі, але в Україні та ряді інших країн світу рофекоксиб продовжує застосовуватися у клінічній практиці, хоча й із деякими обмеженнями.
 | |
|---|---|
Рофекоксиб | |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 4-(4-methylsulfonylphenyl)-3-phenyl-5H-furan-2-one | |
| Класифікація | |
| ATC-код | |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C17H14O4S |
| Мол. маса | 314,357 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 93% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 17 год. |
| Екскреція | Нирки, фекалії |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ДЕНЕБОЛ, «Мепро Фармасютікалз Пріват Лімітед»,Індія UA/0128/03/01 13.02.2014-13.02.2019 |
Історія створення
Рофекоксиб розроблений у лабораторії компанії в США та вперше допущений до клінічного застосування FDA у травні 1999 року під торговельною маркою «Віокс» («Vioxx»). Рофекоксиб став другим препаратом із групи коксибів, після целекоксибу, що випущений для широкого клінічного застосування. За 5 років застосування, за оцінками компанії-виробника препарату, 84 мільйони осіб застосовували рофекоксиб. Синтез і подальші клінічні дослідження рофекоксибу, як і інших препаратів групи коксибів, пов'язані з пошуком можливості застосування нестероїдних протизапальних засобів, у яких не були б виражені побічні ефекти з боку слизових травної системи, пов'язаних із неселективним пригніченням ізоферменту циклооксигенази ЦОГ-2, а саме загострення виразкової хвороби, шлунково-кишкові кровотечі, загострення гастриту і дуоденіту (які часто об'єднують під загальною назвою НПЗП-гастропатії). Рофекоксиб широко застосовувався для лікування ревматологічних захворювань, а також дисменореї. У США рофекоксиб був рекомендований також для лікування мігрені. Проводились дослідження ефективності рофекоксибу, як і його попередника целекоксибу, по застосуванні при хворобі Альцгеймера та інших нейродегенеративних захворюваннях, при сімейному поліпозі товстого кишечника, а також раку товстого кишечника. І саме після тривалих (18 місяців) клінічних досліджень по застосуванні рофекоксибу при поліпозі товстого кишечнику (під назвою APPROVE) вперше виявлено побічні ефекти рофекоксибу з боку серцево-судинної системи. У іншому дослідженні під назвою VIGOR, у якому початково порівнювались гастротоксичність рофекоксибу та напроксену, поряд із нижчою гастротоксичністю рофекоксибу було виявлено вищу частоту інфаркту міокарду у групі хворих, яким призначався рофекоксиб. Це явище було початково розцінене, як викликане кардіопротективними властивостями напроксену. Пізніше при інших дослідженнях, які проводились також у Канаді, Австралії, Великій Британії, встановлено вищий ризик серцевих та неврологічних подій (інсультів) при застосуванні рофекоксибу. На думку деяких дослідників, рофекоксиб міг викликати від 88 до 140 тисяч ускладнень ІХС, 44% яких могли завершитися смертю хворих. Смертельний випадок внаслідок застосування рофекоксибу зафіксовано і в Україні. Пізніше встановлено, що особливий ризик побічних кардіологічних ефектів мають хворі після перенесеного інфаркту міокарду, хворі після перенесеного аортокоронарного шунтування, усі хворі з важкими формами ІХС, а також хворі з епізодами коронаротромбозу або після перенесеного інсульту. При подальших дослідженнях також встановлено вищу кардіотоксичність рофекоксибу в порівнянні з диклофенаком, еторикоксибом та напроксеном (у цих дослідженнях найвищий ризик виникнення інсульту був при застосуванні ібупрофену), хоча при дослідженні не було встановлено повністю безпечних нестероїдних протизапальних препаратів для серцево-судинної системи. Хоча й не всі дослідники погоджувалися із даними висновками про виняткову кардіотоксичність рофекоксибу, а часті кардіологічні побічні ефекти мотивувалися особливістю хімічної структури препарату та його селективністю до ЦОГ-2, що пов'язано із блокуванням синтезу ендотелієм кровоносних судин , який виявляє захисний ефект для судин. Але під тиском звинувачень фірма у кінці 2004 року заявила про відкликання з фармацевтичного ринку рофекоксибу, та закликала зробити такий самий крок фірми, які виробляли генерики препарату. Цей крок було підтримано FDA та Європейським агентством з лікарських засобів, які відкликали ліцензію препарату. Пізніше більшість експертів FDA відзначало більший позитивний ефект рофекоксибу в порівнянні з його побічними ефектами, що давало надію на відновлення випуску препарату, але рішення щодо цього так і не було прийнято.
11 березня 2009 року [en], колишній керівник клініки анестезіології та гострого болю Університету Тафтса, заявив про підробку представниками фармацевтичних компаній результатів клінічних досліджень лікарських препаратів, серед яких називались целекоксиб (Целебрекс) та рофекоксиб. Представники компанії , як виробники рофекоксибу, ніяк не відреагували на звинувачення, відповіли на нього лише представники компанії «Pfizer» заявою, що компанія розчарована словами Скотта Ройбена, і компанія «Pfizer» завжди підтримувала його дослідження, коли він працював у медичному центрі з найвищою довірою та мав бездоганну репутацію вченого-дослідника.
Фармакологічні властивості
Рофекоксиб — синтетичний препарат, що є представником коксибів та належить до групи нестероїдних протизапальних препаратів. Механізм дії препарату, як і інших представників групи нестероїдних протизапальних препаратів, полягає у інгібуванні ферменту циклооксигенази, яка забезпечує перетворення арахідонової кислоти у простагландини. Особливістю фармакологічних властивостей рофекоксибу є те, що він є представником селективних інгібіторів ізоформи циклооксигенази ЦОГ-2, яка утворюється виключно у вогнищах запалення. Активність рофекоксибу, як і інших препаратів групи коксибів, до ізоформи ЦОГ-2 пояснюється особливістю структури активного центру ЦОГ-2 та молекули коксибів. Активний центр ЦОГ-2, на відміну від ЦОГ-1, має додаткову гідрофільну порожнину, яка пов'язана із заміною молекули ізолейцину на молекулу валіну в амінокислотній послідовності ферменту. У молекулах коксибів, натомість, є ригідний боковий ланцюг, який і дозволяє цим препаратам проникати всередину порожнини у молекулі ЦОГ-2, та взаємодіяти саме з цією ізоформою циклооксигенази. Рофекоксиб має виражену знеболюючу та протизапальну дію, порівняльну по силі з іншими нестероїдними протизапальними препаратами, має хондропротекторну дію, зменшує концентрацію простагландинів у спинномозковій рідині, що призводить до пригнічення розвитку вторинної гіперальгезії, що дозволяє застосовувати препарат при травмах і післяопераційному больовому синдромі. Відсутність впливу на ЦОГ-1 при застосуванні рофекоксибу значно знижує ризик серйозних побічних ефектів з боку травної системи (у порівнянні з більшістю нестероїдних протизапальних засобів). Але особливості механізму дії рофекоксибу (як і інших коксибів), а саме відсутність впливу на синтез тромбоксану, який відіграє важливу роль у попередженні агрегації тромбоцитів, та гальмування синтезу , який забезпечує захисний ефект для судин, призводить до більшої кількості побічних ефектів з боку серцево-судинної системи, а саме: збільшення числа інфарктів міокарду, інсультів, погіршення перебігу ІХС та гіпертонічної хвороби, появи периферичних набряків. Але при аналізі виникнення кардіальних тромбоемболічних ускладнень збільшення частоти тромбоемболічних ускладнень при застосуванні рофекоксибу у порівнянні з іншими нестероїдними протизапальними препаратами виявлено не було. Тривалий час проводилися дослідження ефективності рофекоксибу, як і його попередника целекоксибу, по застосуванні при хворобі Альцгеймера та інших нейродегенеративних захворюваннях, при сімейному поліпозі товстого кишечника, а також раку товстого кишечника, але виявлені побічні кардіологічні ефекти змусили зупинити перспективні дослідження. Рофекоксиб не викликає характерних для неселективних нестероїдних препаратів уражень нирок, але може викликати передчасне закриття артеріальної протоки.
Фармакокінетика
Рофекоксиб відносно повільно, але добре всмоктується при пероральному застосуванні, біодоступність препарату при пероральному застосуванні становить 93%, при внутрішньом'язовому застосуванні біодоступність препарату становить 100%. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 2—3 годин. Рофекоксиб майже повністю (більше 90%) зв'язується з білками плазми крові. Рофекоксиб добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Препарат проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується рофекоксиб у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться рофекоксиб з організму переважно із сечею у вигляді метаболітів, частина препарату виводиться із калом. Період напіввиведення рофекоксибу становить 17 годин, даних за збільшення цього часу у осіб похилого віку та у хворих із вираженими порушеннями функцій печінки та нирок немає.
Показання до застосування
Рофекоксиб може застосовуватися для лікування больового синдрому та запального процесу при ревматоїдному артриті, остеоартрозі, зубній болі, альгодисменореї, артралгіях, міалгіях, невралгіях, а також при травмах.
Побічна дія
Характерними побічними ефектами, які спостерігаються при застосуванні рофекоксибу, як і при застосуванні інших препаратів із групи коксибів, є побічні ефекти з боку серцево-судинної системи. Рофекоксиб вважається найбільш кардіотоксичним препаратом із групи коксибів. Так, згідно даних деяких клінічних досліджень, нестабільність артеріального тиску при застосуванні рофекоксибу спостерігалась у 30% хворих (у порівнянні з 16% целекоксибу і 19% напроксену); також у частині клінічних досліджень підтверджувався вищий ризик гострих коронарних подій при застосуванні рофекоксибу в порівнянні з більшістю інших нестероїдних протизапальних препаратів (за винятком диклофенаку). При застосуванні рофекоксибу також підвищується ризик виникнення інфаркту міокарду, збільшується частота появи периферичних набряків; щоправда не змінюється частота інсультів та венозних тромбозів. Згідно аналізу побічних ефектів рофекоксибу, які були зареєстровані на території України, побічні ефекти з боку серцево-судинної системи займають друге місце серед побічних ефектів рофекоксибу (після побічних ефектів з боку травної системи), та займає друге місце по частоті серцево-судинних ускладнень серед нестероїдних протизапальних препаратів (після диклофенаку), на території України зареєстровано один випадок смерті пацієнта від серцево-судинних причин, яка була пов'язана з прийомом рофекоксибу.
Значно рідше при застосуванні рофекоксибу спостерігаються алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж шкіри, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лаєлла, набряк Квінке, васкуліт, анафілактичний шок; побічні ефекти з боку травної системи: печія, нудота, блювання, афтозний стоматит, болі в животі, спостерігаються загострення виразкової хвороби (вкрай рідко — шлунково-кишкові кровотечі), порушення функції печінки; побічні ефекти з боку нервової системи: головний біль, сонливість, запаморочення, галюцинації; вкрай рідко також спостерігається порушення функції нирок (хоча й частіше, ніж при застосуванні інших коксибів).
Протипокази
Початково протипоказаннями до застосування рофекоксибу були лише підвищена чутливості до препарату та інших нестероїдних протизапальних препаратів, III триместр вагітності, годування грудьми та дитячий вік. Після збільшення частоти серцево-судинних ускладнень при застосуванні рофекоксибу та інших коксибів, згідно рекомендацій FDA та Європейського агентства з лікарських засобів слід утримуватися від застосування коксибів у випадку перенесеного аортокоронарного шунтування, хворим із стенокардією або перенесеним інфарктом міокарду, а також після перенесених інсультів та епізодів коронаротромбозу. Рофекоксиб не застосовується також при загостренні виразкової хвороби шлунку та дванадцятипалої кишки, шлунково-кишковій кровотечі та бронхіальній астмі зі супутнім поліпозом носа та непереносимістю ацетилсаліцилової кислоти.
Форми випуску
Рофекоксиб випускався у вигляді таблеток по 0,0125; 0,025 та 0,05 г; 0,25% та 0,5% суспензії для прийому всередину по 150 мл; у вигляді 2,5% розчину по 1 мл у ампулах; у вигляді 1% гелю для зовнішнього застосування із , ментолом та лляною олією; а також у вигляді ректальних суппозиторів по 25 мг.
Примітки
- . Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 1 листопада 2015.
- Рофекоксиб: Рациональная фармакотерапия виправдана, контроль за безопасностью продолжается [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 8 грудня 2015. Процитовано 1 листопада 2015.
- http://compendium.com.ua/akt/82/37378/rofecoxibum [ 5 березня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- РАЦИОНАЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ РОФЕКОКСИБА (ДЕНЕБОЛ) ПРИ ТРАВМАХ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА [ 26 березня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
- Коксибы — революция или эволюция? [ 17 листопада 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 29 листопада 2018. Процитовано 1 листопада 2015.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - Up to 140,000 heart attacks linked to Vioxx. [ 25 квітня 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
- Падение рофекоксиба [ 4 березня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Важные аспекты кардиоваскулярной безопасности современных противовоспалительных препаратов [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- В Украину под видом лекарственных средств ввозится продукция, лечебный эффект которой не доказан [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 21 листопада 2015. Процитовано 1 листопада 2015.
- https://compendium.com.ua/info/167698//denebol [ 7 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- Merck Pulls Arthritis Drug Vioxx from Market [ 11 листопада 2010 у Wayback Machine.] (англ.)
- Рофекоксиб для лечения приступов мигрени [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 8 грудня 2015. Процитовано 1 листопада 2015.
- (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 4 березня 2016. Процитовано 1 листопада 2015.
- Прием НПВС после инфаркта миокарда повышает риск осложнений и смерти [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- Метаанализ: большинство НПВП — кардиотоксичны [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- Рофекоксиб может вновь появиться в продаже — комитет экспертов FDA заявил, что польза препарата перевешивает его возможный сердечно-сосудистый риск. [ 14 серпня 2014 у Wayback Machine.] (рос.)
- Winstein, Keith J. (11 березня 2009). . The Wall Street Journal. Архів оригіналу за 9 травня 2013. Процитовано 3 листопада 2015. (англ.)
- Целекоксиб — первый специфический ингибитор циклооксигеназы-2 [ 17 листопада 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- " "Рофекоксиб в Справочнике Машковского".[недоступне посилання з липня 2019](рос.)
- Целекоксиб, эторикоксиб, мелоксикам и нимесулид: достоинства и недостатки [ 17 листопада 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- Пути оптимизации применения специфических ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов с позиций доказательной медицины [ 8 грудня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
Джерела
- Рофекоксиб (таб.) на сайті mozdocs.kiev.ua
- Рофекоксиб (ін'єкц.) на сайті mozdocs.kiev.ua
- http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2760.htm [ 18 вересня 2015 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Rofekoksib angl Rofecoxib lat Rofecoxibum sintetichnij preparat sho nalezhit do grupi koksibiv yaki ye predstavnikami nesteroyidnih protizapalnih preparativ Rofekoksib mozhe zastosovuvatisya yak peroralno tak i parenteralno tak i u viglyadi gelyu dlya miscevogo zastosuvannya ta rektalnih suppozitoriyiv Rofekoksib pislya 5 rokiv zastosuvannya buv vidklikanij iz farmacevtichnogo rinku firmoyu virobnikom preparatu Merck amp Co u SShA ta krayinah Yevropejskogo Soyuzu u zv yazku z visokim rivnem sercevo sudinnogo riziku pri jogo zastosuvanni a takozh rekomendovano firmam virobnikam generikiv preparatu pripiniti yih virobnicstvo ta prodazh u sviti ale v Ukrayini ta ryadi inshih krayin svitu rofekoksib prodovzhuye zastosovuvatisya u klinichnij praktici hocha j iz deyakimi obmezhennyami RofekoksibSistematizovana nazva za IUPAC4 4 methylsulfonylphenyl 3 phenyl 5H furan 2 oneKlasifikaciyaATC kod AH02PubChem 5090CAS 162011 90 7DrugBankHimichna strukturaFormula C17H14O4S Mol masa 314 357 g molFarmakokinetikaBiodostupnist 93 Metabolizm PechinkaPeriod napivvivedennya 17 god Ekskreciya Nirki fekaliyiReyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniNazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data DENEBOL Mepro Farmasyutikalz Privat Limited Indiya UA 0128 03 01 13 02 2014 13 02 2019Istoriya stvorennyaRofekoksib rozroblenij u laboratoriyi kompaniyi Merck amp Co v SShA ta vpershe dopushenij do klinichnogo zastosuvannya FDA u travni 1999 roku pid torgovelnoyu markoyu Vioks Vioxx Rofekoksib stav drugim preparatom iz grupi koksibiv pislya celekoksibu sho vipushenij dlya shirokogo klinichnogo zastosuvannya Za 5 rokiv zastosuvannya za ocinkami kompaniyi virobnika preparatu 84 miljoni osib zastosovuvali rofekoksib Sintez i podalshi klinichni doslidzhennya rofekoksibu yak i inshih preparativ grupi koksibiv pov yazani z poshukom mozhlivosti zastosuvannya nesteroyidnih protizapalnih zasobiv u yakih ne buli b virazheni pobichni efekti z boku slizovih travnoyi sistemi pov yazanih iz neselektivnim prignichennyam izofermentu ciklooksigenazi COG 2 a same zagostrennya virazkovoyi hvorobi shlunkovo kishkovi krovotechi zagostrennya gastritu i duodenitu yaki chasto ob yednuyut pid zagalnoyu nazvoyu NPZP gastropatiyi Rofekoksib shiroko zastosovuvavsya dlya likuvannya revmatologichnih zahvoryuvan a takozh dismenoreyi U SShA rofekoksib buv rekomendovanij takozh dlya likuvannya migreni Provodilis doslidzhennya efektivnosti rofekoksibu yak i jogo poperednika celekoksibu po zastosuvanni pri hvorobi Alcgejmera ta inshih nejrodegenerativnih zahvoryuvannyah pri simejnomu polipozi tovstogo kishechnika a takozh raku tovstogo kishechnika I same pislya trivalih 18 misyaciv klinichnih doslidzhen po zastosuvanni rofekoksibu pri polipozi tovstogo kishechniku pid nazvoyu APPROVE vpershe viyavleno pobichni efekti rofekoksibu z boku sercevo sudinnoyi sistemi U inshomu doslidzhenni pid nazvoyu VIGOR u yakomu pochatkovo porivnyuvalis gastrotoksichnist rofekoksibu ta naproksenu poryad iz nizhchoyu gastrotoksichnistyu rofekoksibu bulo viyavleno vishu chastotu infarktu miokardu u grupi hvorih yakim priznachavsya rofekoksib Ce yavishe bulo pochatkovo rozcinene yak viklikane kardioprotektivnimi vlastivostyami naproksenu Piznishe pri inshih doslidzhennyah yaki provodilis takozh u Kanadi Avstraliyi Velikij Britaniyi vstanovleno vishij rizik sercevih ta nevrologichnih podij insultiv pri zastosuvanni rofekoksibu Na dumku deyakih doslidnikiv rofekoksib mig viklikati vid 88 do 140 tisyach uskladnen IHS 44 yakih mogli zavershitisya smertyu hvorih Smertelnij vipadok vnaslidok zastosuvannya rofekoksibu zafiksovano i v Ukrayini Piznishe vstanovleno sho osoblivij rizik pobichnih kardiologichnih efektiv mayut hvori pislya perenesenogo infarktu miokardu hvori pislya perenesenogo aortokoronarnogo shuntuvannya usi hvori z vazhkimi formami IHS a takozh hvori z epizodami koronarotrombozu abo pislya perenesenogo insultu Pri podalshih doslidzhennyah takozh vstanovleno vishu kardiotoksichnist rofekoksibu v porivnyanni z diklofenakom etorikoksibom ta naproksenom u cih doslidzhennyah najvishij rizik viniknennya insultu buv pri zastosuvanni ibuprofenu hocha pri doslidzhenni ne bulo vstanovleno povnistyu bezpechnih nesteroyidnih protizapalnih preparativ dlya sercevo sudinnoyi sistemi Hocha j ne vsi doslidniki pogodzhuvalisya iz danimi visnovkami pro vinyatkovu kardiotoksichnist rofekoksibu a chasti kardiologichni pobichni efekti motivuvalisya osoblivistyu himichnoyi strukturi preparatu ta jogo selektivnistyu do COG 2 sho pov yazano iz blokuvannyam sintezu endoteliyem krovonosnih sudin yakij viyavlyaye zahisnij efekt dlya sudin Ale pid tiskom zvinuvachen firma Merck amp Co u kinci 2004 roku zayavila pro vidklikannya z farmacevtichnogo rinku rofekoksibu ta zaklikala zrobiti takij samij krok firmi yaki viroblyali generiki preparatu Cej krok bulo pidtrimano FDA ta Yevropejskim agentstvom z likarskih zasobiv yaki vidklikali licenziyu preparatu Piznishe bilshist ekspertiv FDA vidznachalo bilshij pozitivnij efekt rofekoksibu v porivnyanni z jogo pobichnimi efektami sho davalo nadiyu na vidnovlennya vipusku preparatu ale rishennya shodo cogo tak i ne bulo prijnyato 11 bereznya 2009 roku en kolishnij kerivnik kliniki anesteziologiyi ta gostrogo bolyu Universitetu Taftsa zayaviv pro pidrobku predstavnikami farmacevtichnih kompanij rezultativ klinichnih doslidzhen likarskih preparativ sered yakih nazivalis celekoksib Celebreks ta rofekoksib Predstavniki kompaniyi Merck amp Co yak virobniki rofekoksibu niyak ne vidreaguvali na zvinuvachennya vidpovili na nogo lishe predstavniki kompaniyi Pfizer zayavoyu sho kompaniya rozcharovana slovami Skotta Rojbena i kompaniya Pfizer zavzhdi pidtrimuvala jogo doslidzhennya koli vin pracyuvav u medichnomu centri z najvishoyu doviroyu ta mav bezdogannu reputaciyu vchenogo doslidnika Farmakologichni vlastivostiRofekoksib sintetichnij preparat sho ye predstavnikom koksibiv ta nalezhit do grupi nesteroyidnih protizapalnih preparativ Mehanizm diyi preparatu yak i inshih predstavnikiv grupi nesteroyidnih protizapalnih preparativ polyagaye u ingibuvanni fermentu ciklooksigenazi yaka zabezpechuye peretvorennya arahidonovoyi kisloti u prostaglandini Osoblivistyu farmakologichnih vlastivostej rofekoksibu ye te sho vin ye predstavnikom selektivnih ingibitoriv izoformi ciklooksigenazi COG 2 yaka utvoryuyetsya viklyuchno u vognishah zapalennya Aktivnist rofekoksibu yak i inshih preparativ grupi koksibiv do izoformi COG 2 poyasnyuyetsya osoblivistyu strukturi aktivnogo centru COG 2 ta molekuli koksibiv Aktivnij centr COG 2 na vidminu vid COG 1 maye dodatkovu gidrofilnu porozhninu yaka pov yazana iz zaminoyu molekuli izolejcinu na molekulu valinu v aminokislotnij poslidovnosti fermentu U molekulah koksibiv natomist ye rigidnij bokovij lancyug yakij i dozvolyaye cim preparatam pronikati vseredinu porozhnini u molekuli COG 2 ta vzayemodiyati same z ciyeyu izoformoyu ciklooksigenazi Rofekoksib maye virazhenu znebolyuyuchu ta protizapalnu diyu porivnyalnu po sili z inshimi nesteroyidnimi protizapalnimi preparatami maye hondroprotektornu diyu zmenshuye koncentraciyu prostaglandiniv u spinnomozkovij ridini sho prizvodit do prignichennya rozvitku vtorinnoyi giperalgeziyi sho dozvolyaye zastosovuvati preparat pri travmah i pislyaoperacijnomu bolovomu sindromi Vidsutnist vplivu na COG 1 pri zastosuvanni rofekoksibu znachno znizhuye rizik serjoznih pobichnih efektiv z boku travnoyi sistemi u porivnyanni z bilshistyu nesteroyidnih protizapalnih zasobiv Ale osoblivosti mehanizmu diyi rofekoksibu yak i inshih koksibiv a same vidsutnist vplivu na sintez tromboksanu yakij vidigraye vazhlivu rol u poperedzhenni agregaciyi trombocitiv ta galmuvannya sintezu yakij zabezpechuye zahisnij efekt dlya sudin prizvodit do bilshoyi kilkosti pobichnih efektiv z boku sercevo sudinnoyi sistemi a same zbilshennya chisla infarktiv miokardu insultiv pogirshennya perebigu IHS ta gipertonichnoyi hvorobi poyavi periferichnih nabryakiv Ale pri analizi viniknennya kardialnih tromboembolichnih uskladnen zbilshennya chastoti tromboembolichnih uskladnen pri zastosuvanni rofekoksibu u porivnyanni z inshimi nesteroyidnimi protizapalnimi preparatami viyavleno ne bulo Trivalij chas provodilisya doslidzhennya efektivnosti rofekoksibu yak i jogo poperednika celekoksibu po zastosuvanni pri hvorobi Alcgejmera ta inshih nejrodegenerativnih zahvoryuvannyah pri simejnomu polipozi tovstogo kishechnika a takozh raku tovstogo kishechnika ale viyavleni pobichni kardiologichni efekti zmusili zupiniti perspektivni doslidzhennya Rofekoksib ne viklikaye harakternih dlya neselektivnih nesteroyidnih preparativ urazhen nirok ale mozhe viklikati peredchasne zakrittya arterialnoyi protoki Farmakokinetika Rofekoksib vidnosno povilno ale dobre vsmoktuyetsya pri peroralnomu zastosuvanni biodostupnist preparatu pri peroralnomu zastosuvanni stanovit 93 pri vnutrishnom yazovomu zastosuvanni biodostupnist preparatu stanovit 100 Maksimalna koncentraciya preparatu v krovi dosyagayetsya protyagom 2 3 godin Rofekoksib majzhe povnistyu bilshe 90 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Rofekoksib dobre pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer Preparat pronikaye cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Metabolizuyetsya rofekoksib u pechinci z utvorennyam neaktivnih metabolitiv Vivoditsya rofekoksib z organizmu perevazhno iz secheyu u viglyadi metabolitiv chastina preparatu vivoditsya iz kalom Period napivvivedennya rofekoksibu stanovit 17 godin danih za zbilshennya cogo chasu u osib pohilogo viku ta u hvorih iz virazhenimi porushennyami funkcij pechinki ta nirok nemaye Pokazannya do zastosuvannyaRofekoksib mozhe zastosovuvatisya dlya likuvannya bolovogo sindromu ta zapalnogo procesu pri revmatoyidnomu artriti osteoartrozi zubnij boli algodismenoreyi artralgiyah mialgiyah nevralgiyah a takozh pri travmah Pobichna diyaHarakternimi pobichnimi efektami yaki sposterigayutsya pri zastosuvanni rofekoksibu yak i pri zastosuvanni inshih preparativ iz grupi koksibiv ye pobichni efekti z boku sercevo sudinnoyi sistemi Rofekoksib vvazhayetsya najbilsh kardiotoksichnim preparatom iz grupi koksibiv Tak zgidno danih deyakih klinichnih doslidzhen nestabilnist arterialnogo tisku pri zastosuvanni rofekoksibu sposterigalas u 30 hvorih u porivnyanni z 16 celekoksibu i 19 naproksenu takozh u chastini klinichnih doslidzhen pidtverdzhuvavsya vishij rizik gostrih koronarnih podij pri zastosuvanni rofekoksibu v porivnyanni z bilshistyu inshih nesteroyidnih protizapalnih preparativ za vinyatkom diklofenaku Pri zastosuvanni rofekoksibu takozh pidvishuyetsya rizik viniknennya infarktu miokardu zbilshuyetsya chastota poyavi periferichnih nabryakiv shopravda ne zminyuyetsya chastota insultiv ta venoznih tromboziv Zgidno analizu pobichnih efektiv rofekoksibu yaki buli zareyestrovani na teritoriyi Ukrayini pobichni efekti z boku sercevo sudinnoyi sistemi zajmayut druge misce sered pobichnih efektiv rofekoksibu pislya pobichnih efektiv z boku travnoyi sistemi ta zajmaye druge misce po chastoti sercevo sudinnih uskladnen sered nesteroyidnih protizapalnih preparativ pislya diklofenaku na teritoriyi Ukrayini zareyestrovano odin vipadok smerti paciyenta vid sercevo sudinnih prichin yaka bula pov yazana z prijomom rofekoksibu Znachno ridshe pri zastosuvanni rofekoksibu sposterigayutsya alergichni reakciyi visipannya na shkiri sverbizh shkiri sindrom Stivensa Dzhonsona sindrom Layella nabryak Kvinke vaskulit anafilaktichnij shok pobichni efekti z boku travnoyi sistemi pechiya nudota blyuvannya aftoznij stomatit boli v zhivoti sposterigayutsya zagostrennya virazkovoyi hvorobi vkraj ridko shlunkovo kishkovi krovotechi porushennya funkciyi pechinki pobichni efekti z boku nervovoyi sistemi golovnij bil sonlivist zapamorochennya galyucinaciyi vkraj ridko takozh sposterigayetsya porushennya funkciyi nirok hocha j chastishe nizh pri zastosuvanni inshih koksibiv ProtipokaziPochatkovo protipokazannyami do zastosuvannya rofekoksibu buli lishe pidvishena chutlivosti do preparatu ta inshih nesteroyidnih protizapalnih preparativ III trimestr vagitnosti goduvannya grudmi ta dityachij vik Pislya zbilshennya chastoti sercevo sudinnih uskladnen pri zastosuvanni rofekoksibu ta inshih koksibiv zgidno rekomendacij FDA ta Yevropejskogo agentstva z likarskih zasobiv slid utrimuvatisya vid zastosuvannya koksibiv u vipadku perenesenogo aortokoronarnogo shuntuvannya hvorim iz stenokardiyeyu abo perenesenim infarktom miokardu a takozh pislya perenesenih insultiv ta epizodiv koronarotrombozu Rofekoksib ne zastosovuyetsya takozh pri zagostrenni virazkovoyi hvorobi shlunku ta dvanadcyatipaloyi kishki shlunkovo kishkovij krovotechi ta bronhialnij astmi zi suputnim polipozom nosa ta neperenosimistyu acetilsalicilovoyi kisloti Formi vipuskuRofekoksib vipuskavsya u viglyadi tabletok po 0 0125 0 025 ta 0 05 g 0 25 ta 0 5 suspenziyi dlya prijomu vseredinu po 150 ml u viglyadi 2 5 rozchinu po 1 ml u ampulah u viglyadi 1 gelyu dlya zovnishnogo zastosuvannya iz mentolom ta llyanoyu oliyeyu a takozh u viglyadi rektalnih suppozitoriv po 25 mg Primitki Arhiv originalu za 9 sichnya 2016 Procitovano 1 listopada 2015 Rofekoksib Racionalnaya farmakoterapiya vipravdana kontrol za bezopasnostyu prodolzhaetsya 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 8 grudnya 2015 Procitovano 1 listopada 2015 http compendium com ua akt 82 37378 rofecoxibum 5 bereznya 2016 u Wayback Machine ros RACIONALNOST PRIMENENIYa ROFEKOKSIBA DENEBOL PRI TRAVMAH OPORNO DVIGATELNOGO APPARATA 26 bereznya 2017 u Wayback Machine ros Koksiby revolyuciya ili evolyuciya 17 listopada 2015 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 29 listopada 2018 Procitovano 1 listopada 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Up to 140 000 heart attacks linked to Vioxx 25 kvitnya 2015 u Wayback Machine angl Padenie rofekoksiba 4 bereznya 2016 u Wayback Machine ros Vazhnye aspekty kardiovaskulyarnoj bezopasnosti sovremennyh protivovospalitelnyh preparatov 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros V Ukrainu pod vidom lekarstvennyh sredstv vvozitsya produkciya lechebnyj effekt kotoroj ne dokazan 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 21 listopada 2015 Procitovano 1 listopada 2015 https compendium com ua info 167698 denebol 7 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros Merck Pulls Arthritis Drug Vioxx from Market 11 listopada 2010 u Wayback Machine angl Rofekoksib dlya lecheniya pristupov migreni 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 8 grudnya 2015 Procitovano 1 listopada 2015 PDF Arhiv originalu PDF za 4 bereznya 2016 Procitovano 1 listopada 2015 Priem NPVS posle infarkta miokarda povyshaet risk oslozhnenij i smerti 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Metaanaliz bolshinstvo NPVP kardiotoksichny 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros Rofekoksib mozhet vnov poyavitsya v prodazhe komitet ekspertov FDA zayavil chto polza preparata pereveshivaet ego vozmozhnyj serdechno sosudistyj risk 14 serpnya 2014 u Wayback Machine ros Winstein Keith J 11 bereznya 2009 The Wall Street Journal Arhiv originalu za 9 travnya 2013 Procitovano 3 listopada 2015 angl Celekoksib pervyj specificheskij ingibitor ciklooksigenazy 2 17 listopada 2015 u Wayback Machine ros Rofekoksib v Spravochnike Mashkovskogo nedostupne posilannya z lipnya 2019 ros Celekoksib etorikoksib meloksikam i nimesulid dostoinstva i nedostatki 17 listopada 2015 u Wayback Machine ros Puti optimizacii primeneniya specificheskih ingibitorov COG 2 i neselektivnyh nesteroidnyh protivovospalitelnyh preparatov s pozicij dokazatelnoj mediciny 8 grudnya 2015 u Wayback Machine ros DzherelaRofekoksib tab na sajti mozdocs kiev ua Rofekoksib in yekc na sajti mozdocs kiev ua http www rlsnet ru mnn index id 2760 htm 18 veresnya 2015 u Wayback Machine