Нітрогліцерин (лат. Nitroglycerinum) — широко поширена назва для лікарських засобів, що містять тринітрат гліцерину.
Нітрогліцерин (медичне застосування) | |
Систематизована назва за IUPAC | |
1,3-динитрооксипропан-2-ил нитрат | |
Класифікація | |
ATC-код | C01 C05 AE01 |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | DB00727 |
Хімічна структура | |
Формула | C3H5N3O9 |
Мол. маса | |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | |
Метаболізм | |
Період напіввиведення | |
Екскреція | |
Реєстрація лікарського засобу в Україні |
Препарати нітрогліцерину надають антиангінальну, вазодилатуючу та коронародилатируючу (судинорозширювальну) дію. Нітрогліцерин — безбарвна олієподібна рідина, погано розчинна у воді, добре — в спирті, ефірі, хлороформі. Схильний до детонації, тому в чистому вигляді як лікарський засіб не застосовується.
Завдяки короткочасному судинорозширювальному ефекту, обумовленого активацією ферменту гуанілатциклази і зниженням рівня цитозольного кальцію, в основному використовується для швидкого купірування нападів стенокардії.
Історія
Нітрогліцерин був відкритий в 1847 році Асканіо Собреро, що продовжував в Турині роботу свого вчителя, Теофіль-Жуля Пелуза. Собреро також першим звернув увагу на сильний головний біль, викликаний при пробі на язик малих кількостей нітрогліцерину.
У 1849 році Констянтин Геринг , досліджуючи на добровольцях фармакологічну дію нітрогліцерину, підтвердив, що його застосування досить закономірно викликає головний біль. Герінг збирався використовувати нітрогліцерин як гомеопатичний лікарського засобу від головного болю, відповідно підтримуваної ним доктрини «лікувати подібне подібним». Назва «глоноін», дана нітрогліцерину Герінгом, збереглася в гомеопатії.
В 1851 році до досліджень Пелуза приєднався Альфред Нобель, який зміг оцінити потенціал використання нітрогліцерину як вибухової речовини. Подолавши проблеми поводження з надзвичайно вибухонебезпечним нітрогліцерином і запатентувавши свій спосіб виготовлення вибухівки, він почав його промислове виробництво в Швеції. За іронією долі Нобель відкинув використання нітрогліцерину як лікарським засіб, хоча сам страждав від гострих нападів стенокардії.
Крім нітрогліцерину, у середині ХІХ століття вчені з Великої Британії зацікавилися нещодавно відкритим амілнітритом, визнавши його сильнодіючим судинорозширювальним засобом. Томас Лодер Брентон, один із засновників сучасної фармакології, вперше використав дану речовину для купірування нападів стенокардії в 1867 році, однак, зазначивши резистентність організму до його дії при частій дозуванні препарату. Також з роками з'ясувалося, що дія амілнітрита коротша, ніж у нітрогліцерину, а побічні ефекти у вигляді головного болю сильніші, до того ж, виявилося і багато інших небажаних реакцій.
Вільям Мюррелл (англ.) Вперше використав нітрогліцерин при стенокардії в 1876 році, хоча в той час нітрогліцерин був занесений в Британську фармакопею лише як лікарський засіб від підвищеного кров'яного тиску. Мюррелл - лікар-практик, який працював в двох лондонських госпіталях одночасно, експериментально визначив оптимальне дозування зі співвідношення ефективності і безпеки: 1% спиртовий розчин нітрогліцерину по 3 краплі з пів-унцією води тричі на день. У такому вигляді препарат діяв значно довше, ніж амілнітрит, і більш м'яко. Публікація Мюррелла, підводила підсумки кількох років досліджень спочатку на собі, а потім на пацієнтах зі стенокардією і увійшла в золотий фонд медицини.
Рік потому фармацевтом Вільямом Мартиндейлом була розроблена тверда форма препарату: 1/100 грана нітрогліцерину в шоколаді — яка, крім зручності у використанні, мала кращу засвоюваність. В 1882 році в США фірма Parke, Davis & Co. стала робити нітрогліцерин вже в п'яти різних дозуваннях.
Індустрія виробництва нітрогліцерину пережила розквіт в 1900 році, при цьому робочі даних підприємств зазнавали значного впливу парів органічних нітратів. Результати впливу проявилися у вигляді явищ звикання до нітратів, про що свідчили симптоми «хвороби понеділка» (англ. Monday disease), зникаючі до кінця тижня, і синдрому відміни — недільні серцеві напади (англ. Sunday Heart Attacks). Все це спонукало вчених-медиків до подальших досліджень цих речовин.
На початку XX століття вчені намагалися встановити принцип дії нітрат-вмісних речовин in vitro, однак, незважаючи на зусилля, значного зрушення у розумінні фармакокінетики цих препаратів не відбулося.
Тільки в 1977 році Ферід Мурад встановив принцип вивільнення оксиду азоту (NO) з нітрогліцерину і його дію на гладку мускулатуру судин. У 1980 році Роберт Ферчготт і Джон Завадскі (John Zawadski) розкрили роль ендотелію в ацетилхолін-індукованій вазорелаксації, а в 1987 році Луїс Ігнарро і Сальвадор Монкада встановили, що саме оксид азоту є похідним релаксуючим фактором щодо ендотелію (endothelial-derived relaxing factor, EDRF).
За з'ясування ролі оксиду азоту в регуляції судинного тонусу Роберт Ферчготт, Луїс Ігнарро і Ферід Мурад отримали Нобелівську премію з фізіології і медицини за 1998 рік.
Для зняття симптомів стенокардії можуть використовуватися і інші органічні складні ефіри та неорганічні нітрати, проте надзвичайно швидка дія і визнана ефективність нітрогліцерину роблять його основним засобом для купірування нападів стенокардії.
Фармакологічна дія
Венодилатиручий засіб з групи нітратів. Нітрати здатні вивільняти з своєї молекули оксид азоту(II), що є природним ендотеліальним релаксуючим чинником — медіатором прямої активації гуанілатциклази. Підвищення концентрації цГМФ приводить до розслаблення гладком'язових волокон (переважно венул і вен). Має антиангінальну та спазмолітичну дію, розслаблює гладку мускулатуру судинних стінок, бронхів, шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів, сечоводів. При внутрішньовенному введенні викликає швидке зменшення переднавантаження на серце за рахунок розширення периферичних вен. Зменшує приплив крові до правого передсердя, сприяє зниженню тиску в «малому» колі кровообігу і регресії симптомів при набряку легенів, знижує постнавантаження, потребу міокарда в кисні (за рахунок зниження переднавантаження, післянавантаження і напруги стінок шлуночків у зв'язку зі зменшенням обсягу серця). Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в області зі зниженим кровообігом. Має центральний гальмівний вплив на симпатичний тонус судин, пригнічуючи судинний компонент формування больового синдрому. Викликає розширення церебральних судин, чим пояснюється головний біль при його застосуванні. При тривалому або частому застосуванні нітратів пролонгованої дії спостерігається розвиток толерантності до препарату (ослаблення терапевтичного ефекту). Після перерви чутливість відновлюється. З метою запобігання виникнення толерантності рекомендується дотримуватися щоденного, переважно нічного «безнітратного інтервалу» протягом 8-12 годин. У більшості пацієнтів така терапія є більш ефективною, ніж безперервне лікування. При використанні в сублінгвальних і буккальних формах напад стенокардії усувається через 1,5 хвилини, гемодинамічний і антиангінальний ефект зберігаються до 30 хвилин і 5 годин відповідно. При нанесенні мазі антиангінальний ефект спостерігається через 15-60 хв і триває 3-4 години. У таблетках ретард може запобігати розвитку нападів. Після прийому всередину нітрогліцерин у тонкому кишечнику поступово виділяється з капсули і всмоктується; дія наступає через 30-60 хвилин після прийому і триває 4-6 год (протягом цього періоду в печінці відбувається його перетворення у неактивні метаболіти). Трансдермальна терапевтична система (ТТС) представляє собою плоску багатошарову систему, що забезпечує після прикріплення пластиру на шкіру безперервне вивільнення нітрогліцерину через проникну мембрану, регулюючу швидкість його вивільнення з резервуара з лікарським засобом. Активна речовина поступово проникає в кровоносні судини шкіри, що забезпечує його циркуляцію в системі кровообігу у відносно постійних концентраціях протягом рекомендованого для аплікації періоду часу. Через 12 годин ТТС вивільняє 10 % первісного змісту нітрогліцерину. Оскільки з ТТС на кожен см2 поверхні постійно вивільняється однакову кількість нітрогліцерину, одержувана хворим доза залежить виключно від розміру контактної поверхні системи. Безперервну терапію ТТС можна проводити тим пацієнтам, у яких клінічний ефект препарату протягом тривалого періоду часу практично не змінюється. Ефект при використанні ТТС настає через 0,5—3 год і зберігається до 8-10 годин.
Фармакокінетика
Швидко і повно абсорбується з поверхні слизових оболонок і через шкіру. При прийомі внутрішньо біодоступність становить не більш 10 % у порівнянні з нітрогліцерином, що вводиться сублінгвально (ефект «першого проходження» через печінку). При сублінгвальному, буккальному і внутрішньовенному введенні виключається «первинна» печінкова деградація — нітрогліцерин відразу потрапляє в системний кровотік. При сублінгвальному прийомі в дозі 0,5 мг біодоступність — 100 %, TCmax — 5 хвилин. Має дуже великий об'єм розподілу. Зв'язок з білками плазми — 60 %. Швидко метаболізується за участю нітратредуктази, з утворенням ди - і мононітратів (активний лише ізосорбід-5-мононітрат), кінцевий метаболіт — гліцерин. Виводиться нирками у вигляді метаболітів. Загальний кліренс становить 25-30 л/хв, а період напіввиведення — 4-5 хвилин. При внутрішньовенному введенні T1/2 — 1-3 хвилини, загальний кліренс — 30-78 л/хв. Через 2 години після аплікації одного пластиру ТТС досягається та концентрація нітрогліцерину в плазмі, яка зберігається протягом рекомендованого періоду застосування. Концентрація в плазмі знаходиться в прямій залежності від площі контактної поверхні ТТС і практично не залежить від місця аплікації пластиру (шкіра грудей, плеча або живота). Повторні аплікації ТТС не призводять до кумуляції нітрогліцерину. Активна речовина швидко метаболізується в печінці глутатіонредуктазою, що впливає на органічні нітрати. Крім того, в еритроцитах відбувається метаболізм нітрогліцерину з допомогою ферментативних реакцій, що відбуваються за участі сульфгідрильних радикалів, а також при взаємодії з відновленим Hb. Завдяки короткому T1/2 протягом першої години після видалення ТТС концентрація нітрогліцерину в плазмі падає нижче меж виявлення.
Застосування
- Показання
Ішемічна хвороба серця (ІХС): лікування та профілактика стенокардії (I20), реабілітація після перенесеного інфаркту міокарда.
Для внутрішньовенного введення: гострий інфаркт міокарда (I21), в тому числі ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю (I50.1), стенокардія з несприйнятливістю до інших видів терапії, нестабільна і постінфарктна стенокардія, набряк легенів (J81), керована гіпотензія під час оперативних втручань з метою зменшення кровотечі в операційному полі, оклюзія центральної артерії сітківки ока (H34.1).
- Протипоказання
Гіперчутливість, одночасне використання інгібіторів фосфодіестерази (ФДЕ), у тому числі силденафілу.
- З обережністю
Для всіх форм (зіставляючи ризик і користь) — геморагічний інсульт, внутрішньочерепна гіпертензія, гострий інфаркт міокарда з низьким тиском заповнення лівого шлуночка (ризик зниження артеріального тиску і тахікардії, які можуть підсилити ішемію), хронічна серцева недостатність з низьким тиском заповнення лівого шлуночка, глаукома (ризик підвищення внутрішньоочного тиску), важка анемія, тиреотоксикоз, артеріальна гіпотензія з низьким систолічним артеріальним тиском (може погіршити стан, викликавши парадоксальну брадикардію і напади стенокардії), ГКМП (можливо почастішання нападів стенокардії), важка ниркова недостатність, печінкова недостатність (ризик розвитку метгемоглобінемії), вагітність, період лактації, вік до 18 років (безпека застосування не встановлена).
Для пролонгованих лікарських форм для прийому всередину (додатково) — підвищена перистальтика шлунково-кишкового тракту, синдром мальабсорбції.
Для внутрішньовенного введення (додатково): ЧМТ (підвищує внутрішньочерепний тиск), тампонада серця, констриктивний перикардит, гіповолемія (повинна бути скоригована перед використанням нітрогліцерину — ризик вираженого зниження артеріального тиску), токсичний набряк легенів, атеросклероз.
Побічні ефекти
З боку серцево-судинної системи: запаморочення, головний біль, тахікардія, гіперемія шкіри, жар, зниження артеріального тиску; рідко (в основному при передозуванні) — ортостатичний колапс, ціаноз.
З боку травної системи: сухість у роті, нудота, блювання, біль у животі.
З боку центральної нервової системи: рідко (в основному при передозуванні) — тривожність, психотичні реакції, загальмованість, дезорієнтація.
Алергічні реакції: рідко — шкірний висип, свербіж.
Місцеві реакції: гіперемія шкіри, свербіж, печіння, алергічний контактний дерматит.
Інші: нечіткість зору, слабкість, гіпотермія, метгемоглобінемія.
Режим дозування
Всередину, сублінгвально, буккально, внутрішньовенно, трансдермально, нашкірно.
Зняття стенокардії
Сублінгвально (таблетку, капсулу тримають під язиком до повного розсмоктування, не ковтаючи), відразу після виникнення болю — 0,5—1 мг на прийом. При необхідності для досягнення більш швидкого ефекту, капсулу слід відразу розчавити зубами, повторювати прийом капсули можна через 30-40 хвилин. У багатьох хворих зі стабільною стенокардією ефект наступає і від меншої дози (1/2—1/3 таблетки), тому, якщо біль швидко проходить, залишок таблетки, що не встигла розсмоктатися, рекомендується виплюнути. Зазвичай антиангінальний ефект проявляється вже через 0,5—2 хв; 75 % хворих відзначають поліпшення протягом перших 3 хв, а ще 15 % — протягом 4-5 хвилин. При відсутності антиангінальної дії, протягом перших 5 хвилин потрібно прийняти ще 0,5 мг нітрогліцерину. При відсутності терапевтичного ефекту після прийому 2-3 таблеток потрібно негайно викликати лікаря. Тривалість дії після сублінгвального прийому — близько 45 хвилин. При частих нападах стенокардії доцільно призначати пролонговані форми нітратів. Якщо напад стенокардії розвивається на тлі лікування пролонгованими нітратами, для зняття гострого нападу необхідно сублінгвально прийняти нітрогліцерин. Толерантність до сублінгвальних форм нітрогліцерину розвивається нечасто, проте при її виникненні у деяких хворих дозу препарату доводиться поступово збільшувати, доводячи її до 2-3 таблеток.
Профілактика стенокардії
Всередину, запиваючи водою, перед прийомом їжі. У легких випадках — 1-2 таблетки по 2,9 мг 2-3 рази на добу. У більш важких випадках — 1-2 таблетки по 5,2 мг 2-3 рази на добу. Максимальна добова доза — 34,8 мг. У зв'язку з тим що біодоступність нітрогліцерину з таблеток ретард низька, рекомендується при гарній переносимості приймати по 1-3 таблетки одночасно регулярно 3-4 рази протягом доби або періодично, за 30-40 хв до очікуваної фізичного навантаження. При недостатньому терапевтичному ефекті дозу можна поступово збільшувати (але не більше 2 таблеток на прийом), а після настання терапевтичного ефекту — зменшити. 1 % розчин для сублінгвального застосування: купірування нападу — 1-2 краплі сублінгвально або 2-3 краплі наносять на невеликий шматок цукру і тримають його в роті, не ковтаючи, до повного розсмоктування. Буккально: платівку з підібраною дозою нітрогліцерину наклеюють на слизову оболонку порожнини рота, звичайно в області верхніх ясен над іклами або малими корінними зубами. Для цього достатньо притиснути платівку пальцем до слизової оболонки порожнини рота протягом декількох секунд. Дія настає практично негайно і триває 3-4 год і більше. Для профілактики нападів стенокардії протягом 1-1,5 годин використовують плівки 1 мг, протягом 2-3 годин — 2 мг. При необхідності збільшення надходження нітрогліцерину в кров (у тому числі при інтенсивній ходьбі, підйомі на кілька поверхів) слід 2-3 рази лизнути плівку язиком, не зрушуючи її з місця. Якщо час фізичного навантаження перевищує період розсмоктування плівки, необхідно наклеїти нову на протилежний бік десни.
Трансдермально
Лікування починають з аплікації одного пластиру ТТС 5 (0,2 мг/год) на день. Для підтримки терапії добова доза може бути збільшена, для чого прикріплюють додатковий пластир (0,2 мг/год) та/або ТТС 10 (0,4 мг/год). Максимальна добова доза — аплікація 2 пластирів ТТС 10 (0,8 мг/год). При ХСН рекомендується починати і проводити лікування в умовах стаціонару до переведення хворого на необхідну підтримуючу дозу. Слід визначити оптимальну дозу (з урахуванням клінічної реакції і можливої побічної дії). При цьому слід суворо стежити за появою ознак передозування (зниження артеріального тиску та тахікардія).
Нашкірно (мазь)
Початкова доза становить 2.5 см стовпчика мазі. У разі недостатньої вираженості ефекту дозу поступово збільшують до 5-10 см. Максимальна разова доза — 15 см. Мазь застосовують 2-3 рази на добу. На шкалу дозувального паперу видавлюють прописану кількість мазі, папір прикріплюють щільно на ділянку шкіри без волосся (в області верхньої частини грудної клітки, живота, зовнішньої поверхні стегна).
Аерозоль, спрей для сублінгвального застосування
Для купірування нападу стенокардії — 0,4—0,8 мг (1-2 дози), натискаючи на дозуючий клапан, бажано в положенні сидячи, при затримці дихання з проміжками в 30 секунд; після цього слід закрити рот на кілька секунд. При необхідності — повторне введення, але не більше 1,2 мг (3 дози) протягом 15 хвилин. Для попередження розвитку нападу — 0,4 мг (1 доза) за 5-10 хв до навантаження. При гострій лівошлуночковій недостатності, набряку легенів що розвивається — 1,6 мг (4 дози) та більше за короткий проміжок часу (під суворим лікарським контролем). Внутрішньовенне введення нітрогліцерину повинно проводитися з індивідуальним підбором швидкості введення препарату. Розчин вводять через автоматичний дозатор або через звичайну систему для внутрішньовенних вливань. Автоматичний дозатор дозволяє вводити навіть нерозведений 0,1% розчин з точним дозуванням ритму введення і загальної дози. Введення через звичайну систему для переливання рідин забезпечує вибір точної дози шляхом підрахунку числа крапель. При використанні системи трубок з полівінілхлориду активна речовина абсорбується і втрати на стінках трубок становлять до 60 % (доцільно використовувати поліетиленові та скляні трубки). Розчин швидко руйнується на світлі, тому флакони і систему для переливання необхідно екранувати світлонепроникним матеріалом. Зазвичай використовують інфузійний розчин з концентрацією 100 мкг/мл: концентрований розчин розводять 0,9%-м розчином NaCl або 5%-м розчином декстрози (не слід використовувати інші розчинники). Розчин вводять внутрішньовенно краплинно з початковою швидкістю 5 мкг/хв. Швидкість введення можна збільшувати кожні 3-5 хв на 5 мкг/хв (залежно від ефекту і реакції чсс, центрального венозного тиску та систолічного артеріального тиску, який може бути знижений на 10-25 % від вихідного, але не повинен бути нижче 90 мм рт. ст.). Якщо при швидкості введення 20 мкг/хв не отримано терапевтичного ефекту, подальший приріст швидкості введення має становити 10-20 мкг/хв. При появі відповідної реакції (зокрема, зниження артеріального тиску) подальше збільшення швидкості інфузії не проводиться або проводиться через більш тривалі інтервали часу. Для досягнення доброго ефекту швидкість введення 0,01%-го розчину нітрогліцерину зазвичай не перевищує 100 мкг/хв (1 мл/хв). При відсутності ефекту від менших доз і допустимому рівні артеріального тиску швидкість введення 0,01%-го розчину може досягати 300 мкг/хв (3 мл/хв). Подальше збільшення швидкості недоцільно. Тривалість лікування визначається клінічними показаннями і може скласти 2-3 доби. Нітрогліцерин для внутрішньовенного введення при необхідності може вводитися повторно, через будь-які проміжки часу.
Взаємодія
Одночасне застосування з вазоділататорами, гіпотензивними лікарськими засобами, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, БМКК, прокаїнамідом, трициклічними антидепресантами, інгібіторами МАО, діуретиками, а також етанолом посилює гіпотензивний ефект. При одночасному прийомі з силденафілом, а також з іншими інгібіторами фосфодіестерази може виникнути різке зниження артеріального тиску. На фоні хінідину і новокаїнаміду може виникнути ортостатичний колапс. Призначення з дигідроерготамином може призвести до підвищення його концентрації в крові і до підвищення артеріального тиску (підвищення біодоступності дигідроерготамину). Одночасне призначення нітрогліцерину і гепарину знижує ефективність останнього, що може потребувати збільшення дози (після скасування препарату може знадобитися зниження дози гепарину).
Передозування
- Симптоми
Зниження артеріального тиску (нижче 90 мм рт. ст.) з ортостатичною дисрегуляцією, рефлекторна тахікардія, головний біль; можуть розвинутися астенія, запаморочення, підвищена сонливість, відчуття жару, нудота, блювання; при застосуванні у високих дозах (більше 20 мкг/кг) — колапс, ціаноз, метгемоглобінемія, диспное і тахіпное.
- Лікування
При внутрішньовенному введенні — припиняють подальше введення, при трансдермальному — видаляють залишки мазі або пластир. Слід опустити головний кінець ліжка й підняти ноги хворого. Як правило, артеріальний тиск при цьому нормалізується протягом 15-20 хв після припинення введення нітрогліцерину, потім можна продовжити введення, після повторного підбору швидкості інфузії. Для корекції артеріального тиску можливе застосування фенілефрину та ін вазоконстрикторів. При метгемоглобінемії в залежності від ступеня тяжкості призначаються внутрішньовенно аскорбінова кислота у формі натрієвої солі (раніше застосовувався метиленовий синій 0,1-0,15 мл/кг 1%-го розчину до 50 мл); оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові.
Особливі вказівки
При гострому інфаркті міокарда чи гострій серцевій недостатності слід застосовувати тільки за умови ретельного спостереження за хворим. Для запобігання почастішанню нападів стенокардії слід уникати різкої відміни. Перед проведенням кардіоверсії або дефібриляції ТТС необхідно видалити. При застосуванні ТТС, для купірування нападу стенокардії, слід додатково застосовувати швидкодіючі нітрати. Пластир не можна наклеювати на волосисту поверхню шкіри. Плівки для наклеювання на ясна для профілактики нападів рекомендується використовувати переривчасто, тобто безпосередньо перед очікуваним фізичним навантаженням. У разі купірування нападу та припинення фізичного навантаження до повного розсмоктування плівки, рекомендується видалити її з порожнини рота. Якщо плівка в порожнині рота набухає, але не розсмоктується, це може вказувати на закінчення терміну придатності препарату. При наклеюванні плівки не рекомендується одночасний прийом етанолу. Для профілактики небажаного зниження артеріального тиску слід індивідуально і методично правильно (див. вище) підбирати швидкість введення препарату. Зниження артеріального тиску може спостерігатися не лише в період підбору швидкості введення нітрогліцерину, але і пізніше, на тлі спочатку стабілізованого артеріального тиску . Тому контроль за артеріальним тиском необхідно проводити не рідше 3-4 разів на годину протягом усього часу інфузії нітрогліцерину. Пацієнтам, які проходили раніше лікування органічними нітратами (динітратом ізосорбіду, ізосорбід-5-мононітратом), для отримання бажаного гемодинамічного ефекту може знадобитися більш висока доза. На фоні прийому нітрогліцерину можливе значне зниження артеріального тиску і поява запаморочення при різкому переході у вертикальне положення з положення «лежачи» або «сидячи», при вживанні етанолу, виконанні фізичних вправ і жаркій погоді, а також посилення стенокардії при різкому зниженні артеріального тиску, ішемія, аж до інфаркту міокарда і раптової смерті (парадоксальні нітратні реакції). При частому прийомі (без вільних від застосування інтервалів ) може розвинутися звикання, яке вимагає підвищення дозування. Пацієнтам, що отримували органічні нітрати (ізосорбіду динітрат, ізосорбіду мононітрат), можуть знадобитися більш високі дози. Вираженість головного болю на фоні прийому нітрогліцерину може бути зменшена зниженням його дози та/або одночасним прийомом ментоломістких лікарських засобів. Якщо нечіткість зору або сухість у роті зберігається або виражена сильно, лікування повинно бути припинено. Деякі розчини для внутрішньовенного введення містять декстрозу, що необхідно враховувати при використанні у хворих на цукровий діабет. У період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Клінічні дослідження
У 2000 році у Великій Британії проводилася оцінка ефективності місцевого застосування 0,5 % мазі нітрогліцерину для лікування хронічних тріщин заднього проходу (K60.1). За результатами дослідження було встановлено, що 6-тижневий курс терапії призводить до лікування тріщин заднього проходу з 73-відсотковою ймовірністю успішного результату. При цьому за 6 місяців подальшого спостереження обстежуваних не було виявлено випадків рецидиву захворювання. Разом з тим, лікування супроводжувалося значною часткою побічних ефектів у вигляді головних болів (84 %) і, почасти як наслідок цього, — недостатньою точністю дотримання пацієнтами медичних приписів.
Примітки
- Nitroglycerin - Compound Summary. PubChem. The National Library of Medicine. 16 вересня 2004. Архів оригіналу за 18 березня 2012. Процитовано 26 вересня 2008.
- Marsh, Marsh, 2000.
- (рос.) Аржанов Н. Нитроглицерин. Открытия и люди // Здоровье Украины : медицинская газета. — 2006. — № 22 (16 червня).
- Palazzo F. F., Kapur S., Steward M., Cullen P. T. Glyceryl trinitrate treatment of chronic fissure in ano: One year's experience with 0.5% GTN paste // J. R. Coll. Surg. Edinb.. — Department of Surgery, Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, UK, 2000. — No. 45 (06). — P. 168—170. з джерела 6 червня 2012.
Література
- Charles A. Henrikson, Eric E. Howell, David E. Bush, J. Shawn Miles, Glenn R. Meininger, Tracy Friedlander;Andrew C. Bushnell, Nisha Chandra-Strobos. Chest Pain Relief by Nitroglycerin Does Not Predict Active Coronary Artery Disease // Annals of Internal Medicine : journal. — 2003. — Vol. 139, no. 12, (12). — P. 979—986.
- Neville Marsh, Alexander Marsh. A Short History Of Nitroglycerine And Nitric Oxide In Pharmacology And Physiology // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology : journal. — Blackwell Publishing Asia Pty Ltd, 2000. — Vol. 27, no. 4, (04). — P. 313—319. — DOI: . — PMID 10779131 .
Цей розділ потребує додаткових для поліпшення його . (лютий 2024) |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
U Vikipediyi ye statti pro inshi znachennya cogo termina Nitroglicerin Nitroglicerin lat Nitroglycerinum shiroko poshirena nazva dlya likarskih zasobiv sho mistyat trinitrat glicerinu Nitroglicerin medichne zastosuvannya Sistematizovana nazva za IUPAC1 3 dinitrooksipropan 2 il nitratKlasifikaciyaATC kod C01DA02 C05 AE01PubChem 4510CAS 55 63 0DrugBank DB00727Himichna strukturaFormula C3H5N3O9Mol masaFarmakokinetikaBiodostupnistMetabolizmPeriod napivvivedennyaEkskreciyaReyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Preparati nitroglicerinu nadayut antianginalnu vazodilatuyuchu ta koronarodilatiruyuchu sudinorozshiryuvalnu diyu Nitroglicerin bezbarvna oliyepodibna ridina pogano rozchinna u vodi dobre v spirti efiri hloroformi Shilnij do detonaciyi tomu v chistomu viglyadi yak likarskij zasib ne zastosovuyetsya Zavdyaki korotkochasnomu sudinorozshiryuvalnomu efektu obumovlenogo aktivaciyeyu fermentu guanilatciklazi i znizhennyam rivnya citozolnogo kalciyu v osnovnomu vikoristovuyetsya dlya shvidkogo kupiruvannya napadiv stenokardiyi IstoriyaAskanio Sobrero pershovidkrivach nitroglicerinu Nitroglicerin buv vidkritij v 1847 roci Askanio Sobrero sho prodovzhuvav v Turini robotu svogo vchitelya Teofil Zhulya Peluza Sobrero takozh pershim zvernuv uvagu na silnij golovnij bil viklikanij pri probi na yazik malih kilkostej nitroglicerinu U 1849 roci Konstyantin Gering doslidzhuyuchi na dobrovolcyah farmakologichnu diyu nitroglicerinu pidtverdiv sho jogo zastosuvannya dosit zakonomirno viklikaye golovnij bil Gering zbiravsya vikoristovuvati nitroglicerin yak gomeopatichnij likarskogo zasobu vid golovnogo bolyu vidpovidno pidtrimuvanoyi nim doktrini likuvati podibne podibnim Nazva glonoin dana nitroglicerinu Geringom zbereglasya v gomeopatiyi V 1851 roci do doslidzhen Peluza priyednavsya Alfred Nobel yakij zmig ociniti potencial vikoristannya nitroglicerinu yak vibuhovoyi rechovini Podolavshi problemi povodzhennya z nadzvichajno vibuhonebezpechnim nitroglicerinom i zapatentuvavshi svij sposib vigotovlennya vibuhivki vin pochav jogo promislove virobnictvo v Shveciyi Za ironiyeyu doli Nobel vidkinuv vikoristannya nitroglicerinu yak likarskim zasib hocha sam strazhdav vid gostrih napadiv stenokardiyi Krim nitroglicerinu u seredini HIH stolittya vcheni z Velikoyi Britaniyi zacikavilisya neshodavno vidkritim amilnitritom viznavshi jogo silnodiyuchim sudinorozshiryuvalnim zasobom Tomas Loder Brenton odin iz zasnovnikiv suchasnoyi farmakologiyi vpershe vikoristav danu rechovinu dlya kupiruvannya napadiv stenokardiyi v 1867 roci odnak zaznachivshi rezistentnist organizmu do jogo diyi pri chastij dozuvanni preparatu Takozh z rokami z yasuvalosya sho diya amilnitrita korotsha nizh u nitroglicerinu a pobichni efekti u viglyadi golovnogo bolyu silnishi do togo zh viyavilosya i bagato inshih nebazhanih reakcij Vilyam Myurrell angl Vpershe vikoristav nitroglicerin pri stenokardiyi v 1876 roci hocha v toj chas nitroglicerin buv zanesenij v Britansku farmakopeyu lishe yak likarskij zasib vid pidvishenogo krov yanogo tisku Myurrell likar praktik yakij pracyuvav v dvoh londonskih gospitalyah odnochasno eksperimentalno viznachiv optimalne dozuvannya zi spivvidnoshennya efektivnosti i bezpeki 1 spirtovij rozchin nitroglicerinu po 3 krapli z piv unciyeyu vodi trichi na den U takomu viglyadi preparat diyav znachno dovshe nizh amilnitrit i bilsh m yako Publikaciya Myurrella pidvodila pidsumki kilkoh rokiv doslidzhen spochatku na sobi a potim na paciyentah zi stenokardiyeyu i uvijshla v zolotij fond medicini Rik potomu farmacevtom Vilyamom Martindejlom bula rozroblena tverda forma preparatu 1 100 grana nitroglicerinu v shokoladi yaka krim zruchnosti u vikoristanni mala krashu zasvoyuvanist V 1882 roci v SShA firma Parke Davis amp Co stala robiti nitroglicerin vzhe v p yati riznih dozuvannyah Industriya virobnictva nitroglicerinu perezhila rozkvit v 1900 roci pri comu robochi danih pidpriyemstv zaznavali znachnogo vplivu pariv organichnih nitrativ Rezultati vplivu proyavilisya u viglyadi yavish zvikannya do nitrativ pro sho svidchili simptomi hvorobi ponedilka angl Monday disease znikayuchi do kincya tizhnya i sindromu vidmini nedilni sercevi napadi angl Sunday Heart Attacks Vse ce sponukalo vchenih medikiv do podalshih doslidzhen cih rechovin Na pochatku XX stolittya vcheni namagalisya vstanoviti princip diyi nitrat vmisnih rechovin in vitro odnak nezvazhayuchi na zusillya znachnogo zrushennya u rozuminni farmakokinetiki cih preparativ ne vidbulosya Tilki v 1977 roci Ferid Murad vstanoviv princip vivilnennya oksidu azotu NO z nitroglicerinu i jogo diyu na gladku muskulaturu sudin U 1980 roci Robert Ferchgott i Dzhon Zavadski John Zawadski rozkrili rol endoteliyu v acetilholin indukovanij vazorelaksaciyi a v 1987 roci Luyis Ignarro i Salvador Monkada vstanovili sho same oksid azotu ye pohidnim relaksuyuchim faktorom shodo endoteliyu endothelial derived relaxing factor EDRF Za z yasuvannya roli oksidu azotu v regulyaciyi sudinnogo tonusu Robert Ferchgott Luyis Ignarro i Ferid Murad otrimali Nobelivsku premiyu z fiziologiyi i medicini za 1998 rik Dlya znyattya simptomiv stenokardiyi mozhut vikoristovuvatisya i inshi organichni skladni efiri ta neorganichni nitrati prote nadzvichajno shvidka diya i viznana efektivnist nitroglicerinu roblyat jogo osnovnim zasobom dlya kupiruvannya napadiv stenokardiyi Farmakologichna diyaVenodilatiruchij zasib z grupi nitrativ Nitrati zdatni vivilnyati z svoyeyi molekuli oksid azotu II sho ye prirodnim endotelialnim relaksuyuchim chinnikom mediatorom pryamoyi aktivaciyi guanilatciklazi Pidvishennya koncentraciyi cGMF privodit do rozslablennya gladkom yazovih volokon perevazhno venul i ven Maye antianginalnu ta spazmolitichnu diyu rozslablyuye gladku muskulaturu sudinnih stinok bronhiv shlunkovo kishkovogo traktu zhovchovividnih shlyahiv sechovodiv Pri vnutrishnovennomu vvedenni viklikaye shvidke zmenshennya perednavantazhennya na serce za rahunok rozshirennya periferichnih ven Zmenshuye pripliv krovi do pravogo peredserdya spriyaye znizhennyu tisku v malomu koli krovoobigu i regresiyi simptomiv pri nabryaku legeniv znizhuye postnavantazhennya potrebu miokarda v kisni za rahunok znizhennya perednavantazhennya pislyanavantazhennya i naprugi stinok shlunochkiv u zv yazku zi zmenshennyam obsyagu sercya Spriyaye pererozpodilu koronarnogo krovotoku v oblasti zi znizhenim krovoobigom Maye centralnij galmivnij vpliv na simpatichnij tonus sudin prignichuyuchi sudinnij komponent formuvannya bolovogo sindromu Viklikaye rozshirennya cerebralnih sudin chim poyasnyuyetsya golovnij bil pri jogo zastosuvanni Pri trivalomu abo chastomu zastosuvanni nitrativ prolongovanoyi diyi sposterigayetsya rozvitok tolerantnosti do preparatu oslablennya terapevtichnogo efektu Pislya perervi chutlivist vidnovlyuyetsya Z metoyu zapobigannya viniknennya tolerantnosti rekomenduyetsya dotrimuvatisya shodennogo perevazhno nichnogo beznitratnogo intervalu protyagom 8 12 godin U bilshosti paciyentiv taka terapiya ye bilsh efektivnoyu nizh bezperervne likuvannya Pri vikoristanni v sublingvalnih i bukkalnih formah napad stenokardiyi usuvayetsya cherez 1 5 hvilini gemodinamichnij i antianginalnij efekt zberigayutsya do 30 hvilin i 5 godin vidpovidno Pri nanesenni mazi antianginalnij efekt sposterigayetsya cherez 15 60 hv i trivaye 3 4 godini U tabletkah retard mozhe zapobigati rozvitku napadiv Pislya prijomu vseredinu nitroglicerin u tonkomu kishechniku postupovo vidilyayetsya z kapsuli i vsmoktuyetsya diya nastupaye cherez 30 60 hvilin pislya prijomu i trivaye 4 6 god protyagom cogo periodu v pechinci vidbuvayetsya jogo peretvorennya u neaktivni metaboliti Transdermalna terapevtichna sistema TTS predstavlyaye soboyu plosku bagatosharovu sistemu sho zabezpechuye pislya prikriplennya plastiru na shkiru bezperervne vivilnennya nitroglicerinu cherez proniknu membranu regulyuyuchu shvidkist jogo vivilnennya z rezervuara z likarskim zasobom Aktivna rechovina postupovo pronikaye v krovonosni sudini shkiri sho zabezpechuye jogo cirkulyaciyu v sistemi krovoobigu u vidnosno postijnih koncentraciyah protyagom rekomendovanogo dlya aplikaciyi periodu chasu Cherez 12 godin TTS vivilnyaye 10 pervisnogo zmistu nitroglicerinu Oskilki z TTS na kozhen sm2 poverhni postijno vivilnyayetsya odnakovu kilkist nitroglicerinu oderzhuvana hvorim doza zalezhit viklyuchno vid rozmiru kontaktnoyi poverhni sistemi Bezperervnu terapiyu TTS mozhna provoditi tim paciyentam u yakih klinichnij efekt preparatu protyagom trivalogo periodu chasu praktichno ne zminyuyetsya Efekt pri vikoristanni TTS nastaye cherez 0 5 3 god i zberigayetsya do 8 10 godin FarmakokinetikaShvidko i povno absorbuyetsya z poverhni slizovih obolonok i cherez shkiru Pri prijomi vnutrishno biodostupnist stanovit ne bilsh 10 u porivnyanni z nitroglicerinom sho vvoditsya sublingvalno efekt pershogo prohodzhennya cherez pechinku Pri sublingvalnomu bukkalnomu i vnutrishnovennomu vvedenni viklyuchayetsya pervinna pechinkova degradaciya nitroglicerin vidrazu potraplyaye v sistemnij krovotik Pri sublingvalnomu prijomi v dozi 0 5 mg biodostupnist 100 TCmax 5 hvilin Maye duzhe velikij ob yem rozpodilu Zv yazok z bilkami plazmi 60 Shvidko metabolizuyetsya za uchastyu nitratreduktazi z utvorennyam di i mononitrativ aktivnij lishe izosorbid 5 mononitrat kincevij metabolit glicerin Vivoditsya nirkami u viglyadi metabolitiv Zagalnij klirens stanovit 25 30 l hv a period napivvivedennya 4 5 hvilin Pri vnutrishnovennomu vvedenni T1 2 1 3 hvilini zagalnij klirens 30 78 l hv Cherez 2 godini pislya aplikaciyi odnogo plastiru TTS dosyagayetsya ta koncentraciya nitroglicerinu v plazmi yaka zberigayetsya protyagom rekomendovanogo periodu zastosuvannya Koncentraciya v plazmi znahoditsya v pryamij zalezhnosti vid ploshi kontaktnoyi poverhni TTS i praktichno ne zalezhit vid miscya aplikaciyi plastiru shkira grudej plecha abo zhivota Povtorni aplikaciyi TTS ne prizvodyat do kumulyaciyi nitroglicerinu Aktivna rechovina shvidko metabolizuyetsya v pechinci glutationreduktazoyu sho vplivaye na organichni nitrati Krim togo v eritrocitah vidbuvayetsya metabolizm nitroglicerinu z dopomogoyu fermentativnih reakcij sho vidbuvayutsya za uchasti sulfgidrilnih radikaliv a takozh pri vzayemodiyi z vidnovlenim Hb Zavdyaki korotkomu T1 2 protyagom pershoyi godini pislya vidalennya TTS koncentraciya nitroglicerinu v plazmi padaye nizhche mezh viyavlennya ZastosuvannyaPokazannya Ishemichna hvoroba sercya IHS likuvannya ta profilaktika stenokardiyi I20 reabilitaciya pislya perenesenogo infarktu miokarda Dlya vnutrishnovennogo vvedennya gostrij infarkt miokarda I21 v tomu chisli uskladnenij gostroyu livoshlunochkovoyu nedostatnistyu I50 1 stenokardiya z nesprijnyatlivistyu do inshih vidiv terapiyi nestabilna i postinfarktna stenokardiya nabryak legeniv J81 kerovana gipotenziya pid chas operativnih vtruchan z metoyu zmenshennya krovotechi v operacijnomu poli oklyuziya centralnoyi arteriyi sitkivki oka H34 1 Protipokazannya Giperchutlivist odnochasne vikoristannya ingibitoriv fosfodiesterazi FDE u tomu chisli sildenafilu Z oberezhnistyu Dlya vsih form zistavlyayuchi rizik i korist gemoragichnij insult vnutrishnocherepna gipertenziya gostrij infarkt miokarda z nizkim tiskom zapovnennya livogo shlunochka rizik znizhennya arterialnogo tisku i tahikardiyi yaki mozhut pidsiliti ishemiyu hronichna serceva nedostatnist z nizkim tiskom zapovnennya livogo shlunochka glaukoma rizik pidvishennya vnutrishnoochnogo tisku vazhka anemiya tireotoksikoz arterialna gipotenziya z nizkim sistolichnim arterialnim tiskom mozhe pogirshiti stan viklikavshi paradoksalnu bradikardiyu i napadi stenokardiyi GKMP mozhlivo pochastishannya napadiv stenokardiyi vazhka nirkova nedostatnist pechinkova nedostatnist rizik rozvitku metgemoglobinemiyi vagitnist period laktaciyi vik do 18 rokiv bezpeka zastosuvannya ne vstanovlena Dlya prolongovanih likarskih form dlya prijomu vseredinu dodatkovo pidvishena peristaltika shlunkovo kishkovogo traktu sindrom malabsorbciyi Dlya vnutrishnovennogo vvedennya dodatkovo ChMT pidvishuye vnutrishnocherepnij tisk tamponada sercya konstriktivnij perikardit gipovolemiya povinna buti skorigovana pered vikoristannyam nitroglicerinu rizik virazhenogo znizhennya arterialnogo tisku toksichnij nabryak legeniv ateroskleroz Pobichni efektiZ boku sercevo sudinnoyi sistemi zapamorochennya golovnij bil tahikardiya giperemiya shkiri zhar znizhennya arterialnogo tisku ridko v osnovnomu pri peredozuvanni ortostatichnij kolaps cianoz Z boku travnoyi sistemi suhist u roti nudota blyuvannya bil u zhivoti Z boku centralnoyi nervovoyi sistemi ridko v osnovnomu pri peredozuvanni trivozhnist psihotichni reakciyi zagalmovanist dezoriyentaciya Alergichni reakciyi ridko shkirnij visip sverbizh Miscevi reakciyi giperemiya shkiri sverbizh pechinnya alergichnij kontaktnij dermatit Inshi nechitkist zoru slabkist gipotermiya metgemoglobinemiya Rezhim dozuvannyaVseredinu sublingvalno bukkalno vnutrishnovenno transdermalno nashkirno Znyattya stenokardiyi Sublingvalno tabletku kapsulu trimayut pid yazikom do povnogo rozsmoktuvannya ne kovtayuchi vidrazu pislya viniknennya bolyu 0 5 1 mg na prijom Pri neobhidnosti dlya dosyagnennya bilsh shvidkogo efektu kapsulu slid vidrazu rozchaviti zubami povtoryuvati prijom kapsuli mozhna cherez 30 40 hvilin U bagatoh hvorih zi stabilnoyu stenokardiyeyu efekt nastupaye i vid menshoyi dozi 1 2 1 3 tabletki tomu yaksho bil shvidko prohodit zalishok tabletki sho ne vstigla rozsmoktatisya rekomenduyetsya viplyunuti Zazvichaj antianginalnij efekt proyavlyayetsya vzhe cherez 0 5 2 hv 75 hvorih vidznachayut polipshennya protyagom pershih 3 hv a she 15 protyagom 4 5 hvilin Pri vidsutnosti antianginalnoyi diyi protyagom pershih 5 hvilin potribno prijnyati she 0 5 mg nitroglicerinu Pri vidsutnosti terapevtichnogo efektu pislya prijomu 2 3 tabletok potribno negajno viklikati likarya Trivalist diyi pislya sublingvalnogo prijomu blizko 45 hvilin Pri chastih napadah stenokardiyi docilno priznachati prolongovani formi nitrativ Yaksho napad stenokardiyi rozvivayetsya na tli likuvannya prolongovanimi nitratami dlya znyattya gostrogo napadu neobhidno sublingvalno prijnyati nitroglicerin Tolerantnist do sublingvalnih form nitroglicerinu rozvivayetsya nechasto prote pri yiyi viniknenni u deyakih hvorih dozu preparatu dovoditsya postupovo zbilshuvati dovodyachi yiyi do 2 3 tabletok Profilaktika stenokardiyi Vseredinu zapivayuchi vodoyu pered prijomom yizhi U legkih vipadkah 1 2 tabletki po 2 9 mg 2 3 razi na dobu U bilsh vazhkih vipadkah 1 2 tabletki po 5 2 mg 2 3 razi na dobu Maksimalna dobova doza 34 8 mg U zv yazku z tim sho biodostupnist nitroglicerinu z tabletok retard nizka rekomenduyetsya pri garnij perenosimosti prijmati po 1 3 tabletki odnochasno regulyarno 3 4 razi protyagom dobi abo periodichno za 30 40 hv do ochikuvanoyi fizichnogo navantazhennya Pri nedostatnomu terapevtichnomu efekti dozu mozhna postupovo zbilshuvati ale ne bilshe 2 tabletok na prijom a pislya nastannya terapevtichnogo efektu zmenshiti 1 rozchin dlya sublingvalnogo zastosuvannya kupiruvannya napadu 1 2 krapli sublingvalno abo 2 3 krapli nanosyat na nevelikij shmatok cukru i trimayut jogo v roti ne kovtayuchi do povnogo rozsmoktuvannya Bukkalno plativku z pidibranoyu dozoyu nitroglicerinu nakleyuyut na slizovu obolonku porozhnini rota zvichajno v oblasti verhnih yasen nad iklami abo malimi korinnimi zubami Dlya cogo dostatno pritisnuti plativku palcem do slizovoyi obolonki porozhnini rota protyagom dekilkoh sekund Diya nastaye praktichno negajno i trivaye 3 4 god i bilshe Dlya profilaktiki napadiv stenokardiyi protyagom 1 1 5 godin vikoristovuyut plivki 1 mg protyagom 2 3 godin 2 mg Pri neobhidnosti zbilshennya nadhodzhennya nitroglicerinu v krov u tomu chisli pri intensivnij hodbi pidjomi na kilka poverhiv slid 2 3 razi liznuti plivku yazikom ne zrushuyuchi yiyi z miscya Yaksho chas fizichnogo navantazhennya perevishuye period rozsmoktuvannya plivki neobhidno nakleyiti novu na protilezhnij bik desni Transdermalno Likuvannya pochinayut z aplikaciyi odnogo plastiru TTS 5 0 2 mg god na den Dlya pidtrimki terapiyi dobova doza mozhe buti zbilshena dlya chogo prikriplyuyut dodatkovij plastir 0 2 mg god ta abo TTS 10 0 4 mg god Maksimalna dobova doza aplikaciya 2 plastiriv TTS 10 0 8 mg god Pri HSN rekomenduyetsya pochinati i provoditi likuvannya v umovah stacionaru do perevedennya hvorogo na neobhidnu pidtrimuyuchu dozu Slid viznachiti optimalnu dozu z urahuvannyam klinichnoyi reakciyi i mozhlivoyi pobichnoyi diyi Pri comu slid suvoro stezhiti za poyavoyu oznak peredozuvannya znizhennya arterialnogo tisku ta tahikardiya Nashkirno maz Pochatkova doza stanovit 2 5 sm stovpchika mazi U razi nedostatnoyi virazhenosti efektu dozu postupovo zbilshuyut do 5 10 sm Maksimalna razova doza 15 sm Maz zastosovuyut 2 3 razi na dobu Na shkalu dozuvalnogo paperu vidavlyuyut propisanu kilkist mazi papir prikriplyuyut shilno na dilyanku shkiri bez volossya v oblasti verhnoyi chastini grudnoyi klitki zhivota zovnishnoyi poverhni stegna Aerozol sprej dlya sublingvalnogo zastosuvannya Dlya kupiruvannya napadu stenokardiyi 0 4 0 8 mg 1 2 dozi natiskayuchi na dozuyuchij klapan bazhano v polozhenni sidyachi pri zatrimci dihannya z promizhkami v 30 sekund pislya cogo slid zakriti rot na kilka sekund Pri neobhidnosti povtorne vvedennya ale ne bilshe 1 2 mg 3 dozi protyagom 15 hvilin Dlya poperedzhennya rozvitku napadu 0 4 mg 1 doza za 5 10 hv do navantazhennya Pri gostrij livoshlunochkovij nedostatnosti nabryaku legeniv sho rozvivayetsya 1 6 mg 4 dozi ta bilshe za korotkij promizhok chasu pid suvorim likarskim kontrolem Vnutrishnovenne vvedennya nitroglicerinu povinno provoditisya z individualnim pidborom shvidkosti vvedennya preparatu Rozchin vvodyat cherez avtomatichnij dozator abo cherez zvichajnu sistemu dlya vnutrishnovennih vlivan Avtomatichnij dozator dozvolyaye vvoditi navit nerozvedenij 0 1 rozchin z tochnim dozuvannyam ritmu vvedennya i zagalnoyi dozi Vvedennya cherez zvichajnu sistemu dlya perelivannya ridin zabezpechuye vibir tochnoyi dozi shlyahom pidrahunku chisla krapel Pri vikoristanni sistemi trubok z polivinilhloridu aktivna rechovina absorbuyetsya i vtrati na stinkah trubok stanovlyat do 60 docilno vikoristovuvati polietilenovi ta sklyani trubki Rozchin shvidko rujnuyetsya na svitli tomu flakoni i sistemu dlya perelivannya neobhidno ekranuvati svitloneproniknim materialom Zazvichaj vikoristovuyut infuzijnij rozchin z koncentraciyeyu 100 mkg ml koncentrovanij rozchin rozvodyat 0 9 m rozchinom NaCl abo 5 m rozchinom dekstrozi ne slid vikoristovuvati inshi rozchinniki Rozchin vvodyat vnutrishnovenno kraplinno z pochatkovoyu shvidkistyu 5 mkg hv Shvidkist vvedennya mozhna zbilshuvati kozhni 3 5 hv na 5 mkg hv zalezhno vid efektu i reakciyi chss centralnogo venoznogo tisku ta sistolichnogo arterialnogo tisku yakij mozhe buti znizhenij na 10 25 vid vihidnogo ale ne povinen buti nizhche 90 mm rt st Yaksho pri shvidkosti vvedennya 20 mkg hv ne otrimano terapevtichnogo efektu podalshij pririst shvidkosti vvedennya maye stanoviti 10 20 mkg hv Pri poyavi vidpovidnoyi reakciyi zokrema znizhennya arterialnogo tisku podalshe zbilshennya shvidkosti infuziyi ne provoditsya abo provoditsya cherez bilsh trivali intervali chasu Dlya dosyagnennya dobrogo efektu shvidkist vvedennya 0 01 go rozchinu nitroglicerinu zazvichaj ne perevishuye 100 mkg hv 1 ml hv Pri vidsutnosti efektu vid menshih doz i dopustimomu rivni arterialnogo tisku shvidkist vvedennya 0 01 go rozchinu mozhe dosyagati 300 mkg hv 3 ml hv Podalshe zbilshennya shvidkosti nedocilno Trivalist likuvannya viznachayetsya klinichnimi pokazannyami i mozhe sklasti 2 3 dobi Nitroglicerin dlya vnutrishnovennogo vvedennya pri neobhidnosti mozhe vvoditisya povtorno cherez bud yaki promizhki chasu VzayemodiyaOdnochasne zastosuvannya z vazodilatatorami gipotenzivnimi likarskimi zasobami ingibitorami APF beta adrenoblokatorami BMKK prokayinamidom triciklichnimi antidepresantami ingibitorami MAO diuretikami a takozh etanolom posilyuye gipotenzivnij efekt Pri odnochasnomu prijomi z sildenafilom a takozh z inshimi ingibitorami fosfodiesterazi mozhe viniknuti rizke znizhennya arterialnogo tisku Na foni hinidinu i novokayinamidu mozhe viniknuti ortostatichnij kolaps Priznachennya z digidroergotaminom mozhe prizvesti do pidvishennya jogo koncentraciyi v krovi i do pidvishennya arterialnogo tisku pidvishennya biodostupnosti digidroergotaminu Odnochasne priznachennya nitroglicerinu i geparinu znizhuye efektivnist ostannogo sho mozhe potrebuvati zbilshennya dozi pislya skasuvannya preparatu mozhe znadobitisya znizhennya dozi geparinu PeredozuvannyaSimptomi Znizhennya arterialnogo tisku nizhche 90 mm rt st z ortostatichnoyu disregulyaciyeyu reflektorna tahikardiya golovnij bil mozhut rozvinutisya asteniya zapamorochennya pidvishena sonlivist vidchuttya zharu nudota blyuvannya pri zastosuvanni u visokih dozah bilshe 20 mkg kg kolaps cianoz metgemoglobinemiya dispnoe i tahipnoe Likuvannya Pri vnutrishnovennomu vvedenni pripinyayut podalshe vvedennya pri transdermalnomu vidalyayut zalishki mazi abo plastir Slid opustiti golovnij kinec lizhka j pidnyati nogi hvorogo Yak pravilo arterialnij tisk pri comu normalizuyetsya protyagom 15 20 hv pislya pripinennya vvedennya nitroglicerinu potim mozhna prodovzhiti vvedennya pislya povtornogo pidboru shvidkosti infuziyi Dlya korekciyi arterialnogo tisku mozhlive zastosuvannya fenilefrinu ta in vazokonstriktoriv Pri metgemoglobinemiyi v zalezhnosti vid stupenya tyazhkosti priznachayutsya vnutrishnovenno askorbinova kislota u formi natriyevoyi soli ranishe zastosovuvavsya metilenovij sinij 0 1 0 15 ml kg 1 go rozchinu do 50 ml oksigenoterapiya gemodializ obminne perelivannya krovi Osoblivi vkazivkiPri gostromu infarkti miokarda chi gostrij sercevij nedostatnosti slid zastosovuvati tilki za umovi retelnogo sposterezhennya za hvorim Dlya zapobigannya pochastishannyu napadiv stenokardiyi slid unikati rizkoyi vidmini Pered provedennyam kardioversiyi abo defibrilyaciyi TTS neobhidno vidaliti Pri zastosuvanni TTS dlya kupiruvannya napadu stenokardiyi slid dodatkovo zastosovuvati shvidkodiyuchi nitrati Plastir ne mozhna nakleyuvati na volosistu poverhnyu shkiri Plivki dlya nakleyuvannya na yasna dlya profilaktiki napadiv rekomenduyetsya vikoristovuvati pererivchasto tobto bezposeredno pered ochikuvanim fizichnim navantazhennyam U razi kupiruvannya napadu ta pripinennya fizichnogo navantazhennya do povnogo rozsmoktuvannya plivki rekomenduyetsya vidaliti yiyi z porozhnini rota Yaksho plivka v porozhnini rota nabuhaye ale ne rozsmoktuyetsya ce mozhe vkazuvati na zakinchennya terminu pridatnosti preparatu Pri nakleyuvanni plivki ne rekomenduyetsya odnochasnij prijom etanolu Dlya profilaktiki nebazhanogo znizhennya arterialnogo tisku slid individualno i metodichno pravilno div vishe pidbirati shvidkist vvedennya preparatu Znizhennya arterialnogo tisku mozhe sposterigatisya ne lishe v period pidboru shvidkosti vvedennya nitroglicerinu ale i piznishe na tli spochatku stabilizovanogo arterialnogo tisku Tomu kontrol za arterialnim tiskom neobhidno provoditi ne ridshe 3 4 raziv na godinu protyagom usogo chasu infuziyi nitroglicerinu Paciyentam yaki prohodili ranishe likuvannya organichnimi nitratami dinitratom izosorbidu izosorbid 5 mononitratom dlya otrimannya bazhanogo gemodinamichnogo efektu mozhe znadobitisya bilsh visoka doza Na foni prijomu nitroglicerinu mozhlive znachne znizhennya arterialnogo tisku i poyava zapamorochennya pri rizkomu perehodi u vertikalne polozhennya z polozhennya lezhachi abo sidyachi pri vzhivanni etanolu vikonanni fizichnih vprav i zharkij pogodi a takozh posilennya stenokardiyi pri rizkomu znizhenni arterialnogo tisku ishemiya azh do infarktu miokarda i raptovoyi smerti paradoksalni nitratni reakciyi Pri chastomu prijomi bez vilnih vid zastosuvannya intervaliv mozhe rozvinutisya zvikannya yake vimagaye pidvishennya dozuvannya Paciyentam sho otrimuvali organichni nitrati izosorbidu dinitrat izosorbidu mononitrat mozhut znadobitisya bilsh visoki dozi Virazhenist golovnogo bolyu na foni prijomu nitroglicerinu mozhe buti zmenshena znizhennyam jogo dozi ta abo odnochasnim prijomom mentolomistkih likarskih zasobiv Yaksho nechitkist zoru abo suhist u roti zberigayetsya abo virazhena silno likuvannya povinno buti pripineno Deyaki rozchini dlya vnutrishnovennogo vvedennya mistyat dekstrozu sho neobhidno vrahovuvati pri vikoristanni u hvorih na cukrovij diabet U period likuvannya neobhidno dotrimuvatisya oberezhnosti pri vodinni avtotransportu i zanyatti inshimi potencijno nebezpechnimi vidami diyalnosti sho potrebuyut pidvishenoyi koncentraciyi uvagi i shvidkosti psihomotornih reakcij Klinichni doslidzhennyaU 2000 roci u Velikij Britaniyi provodilasya ocinka efektivnosti miscevogo zastosuvannya 0 5 mazi nitroglicerinu dlya likuvannya hronichnih trishin zadnogo prohodu K60 1 Za rezultatami doslidzhennya bulo vstanovleno sho 6 tizhnevij kurs terapiyi prizvodit do likuvannya trishin zadnogo prohodu z 73 vidsotkovoyu jmovirnistyu uspishnogo rezultatu Pri comu za 6 misyaciv podalshogo sposterezhennya obstezhuvanih ne bulo viyavleno vipadkiv recidivu zahvoryuvannya Razom z tim likuvannya suprovodzhuvalosya znachnoyu chastkoyu pobichnih efektiv u viglyadi golovnih boliv 84 i pochasti yak naslidok cogo nedostatnoyu tochnistyu dotrimannya paciyentami medichnih pripisiv PrimitkiNitroglycerin Compound Summary PubChem The National Library of Medicine 16 veresnya 2004 Arhiv originalu za 18 bereznya 2012 Procitovano 26 veresnya 2008 Marsh Marsh 2000 ros Arzhanov N Nitroglicerin Otkrytiya i lyudi Zdorove Ukrainy medicinskaya gazeta 2006 22 16 chervnya Palazzo F F Kapur S Steward M Cullen P T Glyceryl trinitrate treatment of chronic fissure in ano One year s experience with 0 5 GTN paste J R Coll Surg Edinb Department of Surgery Queen Elizabeth Hospital King s Lynn UK 2000 No 45 06 P 168 170 z dzherela 6 chervnya 2012 LiteraturaCharles A Henrikson Eric E Howell David E Bush J Shawn Miles Glenn R Meininger Tracy Friedlander Andrew C Bushnell Nisha Chandra Strobos Chest Pain Relief by Nitroglycerin Does Not Predict Active Coronary Artery Disease Annals of Internal Medicine journal 2003 Vol 139 no 12 12 P 979 986 Neville Marsh Alexander Marsh A Short History Of Nitroglycerine And Nitric Oxide In Pharmacology And Physiology Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology journal Blackwell Publishing Asia Pty Ltd 2000 Vol 27 no 4 04 P 313 319 DOI 10 1046 j 1440 1681 2000 03240 x PMID 10779131 Cej rozdil potrebuye dodatkovih posilan na dzherela dlya polipshennya jogo perevirnosti Bud laska dopomozhit udoskonaliti cej rozdil dodavshi posilannya na nadijni avtoritetni dzherela Zvernitsya na za poyasnennyami ta dopomozhit vipraviti nedoliki Material bez dzherel mozhe buti piddano sumnivu ta vilucheno lyutij 2024