Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Білки теплового шоку БТШ англ heat shock proteins HSP це сімейство білків які виробляються клітинами у відповідь на стре

Білки теплового шоку

Білки теплового шоку

Білки теплового шоку (БТШ), (англ. heat-shock proteins - HSP) — це сімейство білків, які виробляються клітинами у відповідь на стресові умови. Вперше вони були описані стосовно теплового шоку але тепер, як відомо, вони також виробляються під час інших стресів, включаючи вплив холоду,ультрафіолетового світла та під час загоєння ран або реконструкції тканин. Багато білків цієї групи виконують функцію шаперонів по стабілізації нових білків, щоб забезпечити коректне згортання білку або допомагають повторно згортати білки, які були пошкоджені в результаті стресу клітини. Це збільшення експресії регулюється транскрипційно. Значне збільшення трансляції білків теплового шоку є ключовою частиною реакції на тепловий шок. БТШ є практично у всіх живих організмах — від бактерій до людини.

Білки теплового шоку називають відповідно до їх молекулярної маси. Наприклад, , Hsp70 і (найбільш широко вивчені HSP) відносяться до сімейства білків теплового шоку розміром відповідно 60, 70 і 90 кілодальтонів. Невеликий 8-кілодальтоновий білок убиквітин, який помічає білки для деградації, також має особливості білка теплового шоку. Збережений домен, що зв'язує білок, приблизно 80 амінокислотних альфа-кристалінів, відомий як невеликі білки теплового шоку (sHSP).

Відкриття

Відомо, що швидке загартування теплом може бути спричинене короткочасним впливом клітин на сублетальну високу температуру, що, в свою чергу, забезпечує захист від наступних і більш суворих температур. У 1962 році італійський генетик зазначив, що тепло і метаболічний роз'єднувач викликали політенію в хромосомах дрозофіли. Це відкриття врешті-решт призвело до ідентифікації білків теплового шоку або білків стресу, експресію яких пов'язана з політенією. Посилений синтез виділених білків у клітинах дрозофіли після таких зовнішніх впливів, як тепловий шок, вперше повідомлялося у 1974 році.

Починаючи з середини 1960-х, дослідники визнали, що багато БТШ функціонують як молекулярні шаперони і, таким чином, відіграють вирішальну роль у згортанні білків, внутрішньоклітинному обігу білків та впорядкуванні денатурованих білків. З цього часу інтерес до вивчення білків стресу зазнало значне зростання.

Функції

За даними Marvin та ін. невеликі білки теплового шоку (sHSP) незалежно виражаються не лише у реакції на тепловий удар, але й виконують роль у розвитку ембріональних або ювенальних стадій ссавців, телесних риб та деяких геномів нижніх хребців. hspb1 (HSP27) виражається під час стресу та під час розвитку ембріона, сомітів, середнього заднього мозку, серця та кришталика у зебр. Експресія гена hspb4, який кодує альфа-кристалін, значно збільшується в кришталику у відповідь на тепловий удар.

Посилення експерсії білків при стресі

Виробництво високих рівнів білків теплового шоку також може бути спровоковано впливом різних видів стресових умов, таких як зараження, запалення, фізичні вправи, вплив клітини токсинами (етанол, миш'як та багатьох інші), ультрафіолетове світло, голодування, гіпоксія (дефіцит кисню), дефіцит азоту (у рослин) або недостатність води. Як наслідок, білки теплового шоку також називають білками стресу, і їхня іноді описується в більш загальному вигляді як частину реакції на стрес.

Механізм, за допомогою якого тепловий шок (або інші стреси навколишнього середовища) активує фактор теплового шоку, був визначений у бактерій. Під час теплового стресу білки зовнішньої мембрани не згортаються і не можуть правильно вставлятись у зовнішню мембрану. Вони накопичуються в периплазматичному просторі . Ці білки виявляються DegS, внутрішньою мембранною протеазою, яка передає сигнал через мембрану до фактора транскрипції sigmaE. Однак деякі дослідження припускають, що збільшення пошкоджених або аномальних білків приводить HSP до дії.

Деякі бактеріальні білки теплового шоку регулюються за допомогою механізму, що включає , такі як , та .

БТШ як шаперон

Кілька білків теплового шоку функціонують як внутрішньоклітинні шаперони для інших білків. Вони відіграють важливу роль у білково-білкових взаємодіях, таких як складання та сприяння встановленню належної білкової конформації (форми) та запобігання небажаної агрегації білка. Допомагаючи стабілізувати частково розгорнуті білки, БТШ допомагають транспортувати білки через мембрани всередині клітини.

Деякі члени родини БТШ виражені від низьких до помірних рівнях у всіх організмах через їх важливу роль у підтриманні білка.

Управління

Тепло-шокові білки також трапляються в умовах не стресу, просто «контролюючи» білки клітини. Деякі приклади їхньої ролі полягають у тому, що вони переносять старі білки до «смітника» клітини (протеасоми), і вони допомагають новосинтезованим білкам скластися належним чином.

Ці заходи є частиною власної системи ремонту клітини, яка називається «клітинна реакція на стрес» або «реакція на тепловий удар».

Роль у серцево-судинній системі

Здається, протеїни теплового шоку виконують значну серцево-судинну роль. Повідомлялося, що Hsp90, , hsp70, hsp27, та альфа B крісталін мають роль у кардіоваскулатурі.

пов'язує як ендотеліальний синтаз оксиду азоту, так і розчинну гуанілатциклазу, які в свою чергу беруть участь у розслабленні судин.

Krief та ін. зазначили hspb7 (англ. cardiovascular Heat shock protein - cvHSP) як білок теплового шоку серця. Gata4 — важливий ген, відповідальний за серцевий морфогенез. Він також регулює експресію генів hspb7 та hspb12. Виснаження Gata4 може призвести до зниження рівня транскрипції hspb7 та hspb12, і це може призвести до серцевих міопатій у ембріонів зебрафіри, як спостерігали Габріель та ін.

hspb7 також бере участь у зниженні регуляції пухирців Купфера, що відповідає за регуляцію ліво-правої асиметрії серця у рибок даніо реріо. Поряд з hspb7, hspb12 бере участь у визначенні серцевої латеральності. Кіназа сигнального шляху оксиду азоту, , фосфорилює невеликий білок теплового шоку hsp20. Фосфорилювання Hsp20 добре корелює з розслабленням гладкої мускулатури і є одним із важливих фосфопротеїнів, що беруть участь у процесі. Hsp20 виявляється значущим для розвитку фенотипу гладкої мускулатури під час розвитку. Hsp20 також відіграє значну роль у запобіганні агрегації тромбоцитів, функції міоцитів серця та профілактиці апоптозу після ішемічної травми, а також функції скелетних м'язів та відповіді на м'язовий інсулін.

Hsp27 є основним фосфопротеїном під час жіночих скорочень. Hsp27 функціонує при малих міграціях м'язів і, здається, виконує невід'ємну роль.

Імунітет

Функція білків теплового шоку в імунітеті заснована на їх здатності зв'язувати не тільки цілі білки, але і пептиди. Спорідненість та специфічність цієї взаємодії зазвичай низька.

Було показано, що принаймні деякі з БТШ мають таку здатність, головним чином, hsp70, , gp96 та калретикулін, і були визначені їх пептидні зв'язуючі сайти. У випадку gp96 не ясно, чи може він зв'язувати пептиди in vivo, хоча його пептидно-зв'язуючий сайт був знайдений. Але імунна функція gp96 може бути незалежною від пептидів, оскільки вона бере участь у правильному складі багатьох імунних рецепторів, таких як TLR або .

Крім того, БТШ можуть стимулювати імунні рецептори і важливі для правильного складання білків, що беруть участь у протизапальних сигнальних шляхах.

Функція в презентації антигену

БТШ є незамінними компонентами шляхів  — класичних а також та аутофагії.

Презентація головного комплексу гистосумістності 1

У спрощеному вигляді цього шляху зазвичай не згадуються ХСП: антигенні пептиди утворюються в протеасомі, транспортуються в ER через транспортер білка і завантажуються на , який потім проходить секреторним шляхом на плазматичну мембрану.

Але БТШ відіграють важливу роль у перенесенні розкритих білків до протеасоми та генерованих пептидів до . може асоціюватися з протеасомою і переймати генеровані пептиди. Після цього він може асоціюватися з hsp70, який може перенести пептид далі до . Після проходження через TAP важливі значення набувають каперони ЕР — калретикулін зв'язує пептиди і разом з gp96 утворюють пептидний навантажувальний комплекс для MHCI.

Ця передача пептидів є важливою, оскільки БТШ можуть захищати гідрофобні залишки в пептидах, що в іншому випадку було б проблематичним у водному цитозолі. Також проста дифузія пептидів була б занадто неефективною.

Презентація головного комплексу гистосумістності 2

У презентації MHCII БТШ беруть участь у залежному від клатрину ендоцитозі . Крім того, коли БТШ є позаклітинними, вони можуть направляти пов'язані з ними пептиди в MHCII шлях, хоча невідомо, як їх відрізняти від схрещених (див. нижче).

Аутофагія

БТШ беруть участь у класичній макроавтофагії, коли агрегати білків укладені подвійною мембраною і згодом деградують. Вони також беруть участь у спеціальному типі аутофагії під назвою «аутофагія, опосередкована шапероном», коли вони дають можливість цитозольним білкам потрапляти в лізосоми.

Перехресне представлення

Коли БТШ є позаклітинними, вони можуть зв'язуватися зі специфічними рецепторами дендритних клітин (DC) та сприяти перехресному представленню їх пептидів, що переносяться. Найважливіші рецептори в даному випадку — це , в основному SRECI і LOX-1.Рецептор поглинання CD91 раніше був запропонований як загальний рецептор БТШ. Але зараз його актуальність суперечлива, оскільки більшість типів постійного струму не виражають CD91 у відповідних кількостях, а зв'язуюча здатність для багатьох БТШ не була доведена. Стимуляція деяких рецепторів відлякувача може навіть призвести до пригнічення імунодепресії. Це стосується SRA.

LOX-1 і SRECI при стимулюванні направляють БТШ з їх асоційованими пептидами в перехресне представлення. LOX-1 зв'язується в основному, і hsp70. SRECI в даний час вважається загальним рецептором білка теплового шоку, тому що він пов'язує , hsp70, , Hsp110, gp96 і .

Актуальність для цього виду перехресного представлення висока, особливо при . Завдяки БТШ, зв'язаний пептид захищений від деградації у відділах дендритних клітин і ефективність перехресного представлення вища. Також інтерналізація БТШ-пептидного комплексу є більш ефективною, ніж інтерналізація розчинних антигенів. Пухлинні клітини зазвичай експресують лише кілька неоантигенів, на які може націлюватися імунна система, а також не всі пухлинні клітини експресують їх. Через це кількість пухлинних антигенів обмежено і необхідна висока ефективність перехресного представлення для встановлення сильної імунної відповіді.

Hsp70 та hsp90 також беруть участь у внутрішньоклітинному цитозольному шляху перехресного представлення, де вони допомагають антигенам потрапляти з ендосоми в цитозол.

Білки теплового шоку як

Позаклітинні білки теплового шоку можуть сприйматися нашим імунітетом як молекулярний малюнок (DAMP). Вони здатні взаємодіяти з рецепторами розпізнавання образів, такими як TLR2 або TLR4, і активувати клітини, що представляють антиген, шляхом регулювання молекул костимуляції (CD80, CD86, CD40), молекул МНС та прозапальних та Th1 цитокінів.

Теплові шокові білки можуть сигналізувати також за допомогою рецепторів поглиначів, які можуть або асоціюватися з TLR, або активувати прозапальні внутрішньоклітинні шляхи, такі як MAPK або NF- <sub id="mw_w">kB</sub> . За винятком SRA, який знижує регуляцію імунної відповіді.

Як білки теплового шоку потрапляють у позаклітинний простір

Білки теплового шоку можуть секретуватися з імунних клітин або клітин пухлини неканонічним шляхом секреції або безлідерним шляхом, оскільки вони не мають лідируючого пептиду, який переходить білки в ендоплазматичний ретикулум. Неканонічна секреція може бути подібною до тієї, що відбувається для IL1 b, і викликається стресовими умовами.

Інша можливість — це вивільнення БТШ під час некрозу клітин або секреція БТШ в екзосомах. Під час особливих видів загибелі апоптотичних клітин (наприклад, індукованих деякими хіміотерапевтичними препаратами) БТШ можуть також з'являтися на позаклітинній стороні плазматичної мембрани.

Існує дискусія щодо того, як довго може БТШ зберігати свій пептид у позаклітинному просторі, принаймні для hsp70 комплекс з пептидом є досить стабільним.

Роль позаклітинних БТШ може бути різною. Багато в залежності від контексту тканини залежить чи БТШ стимулюватимуть імунну системи чи пригнічать імунітет. Вони можуть сприяти реакціям Th17, , або залежно від .

Як результат, клінічне використання білків теплового шоку є як у лікуванні раку (посилення імунної відповіді), так і в лікуванні аутоімунних захворювань (придушення імунітету).

Кришталик

Альфа-кристалін (α4-кристалін) або hspb4 бере участь у розвитку кришталика у рибок даніо реріо, оскільки це виражається у відповідь на тепловий удар у ембріона даніо реріо на стадіях його розвитку.

Клінічне значення

Фактор теплового шоку 1 (HSF1) — фактор транскрипції, який бере участь у загальному вмісті та регуляції експресії білка Hsp70. Нещодавно було виявлено, що HSF1 є потужним багатогранним модифікаторомканцерогенезу . HSF1 нокаутних миші показують значне зниження частоти пухлини шкіри після місцевого застосування (мутагена). Крім того, HSF1 інгібування сильнодіючого РНК аптамери загасають мітогеном (MAPK) сигналізація і викликає ракові клітини апоптоз.

Застосування

Вакцини проти раку

Враховуючи їх роль у презентації, БТШ є корисними як імунологічні ад'юванти (DAMPS) для посилення реакції на вакцину. Крім того, деякі дослідники припускають, що БТШ можуть брати участь у зв'язуванні фрагментів білка із мертвими злоякісними клітинами та поданні їх імунній системі. Тому БТШ можуть бути корисними для підвищення ефективності протиракових вакцин.

Також виділені БТШ з пухлинних клітин здатні діяти як специфічна протипухлинна вакцина. Пухлинні клітини експресують багато БТШ, тому що їм потрібно шаперонувати мутованими та надмірно вираженими онкогенами, пухлинні клітини також перебувають у постійному стресі. Коли ми виділяємо БТШ з пухлини, пептидний репертуар, зв'язаний з БТШ, є дещо відбитком цих конкретних пухлинних клітин. Застосування таких БТШ у пацієнта стимулює імунну систему (сприяє ефективному представленню антигену та діє як DAMP) спеціально проти пухлини і призводить до регресії пухлини. Ця імунізація не функціонує проти іншої пухлини. Він використовувався автологічно в клінічних дослідженнях на gp96 та hsp70, але in vitro це працює для всіх імунодефіцитних БТШ.

Протиракові терапевтичні засоби

Внутрішньоклітинні білки теплового шоку сильно експресуються в ракових клітинах і мають важливе значення для виживання цих типів клітин завдяки наявності мутованих та надмірно виражених онкогенів. Багато БТШ можуть також сприяти інвазивності та утворенню метастазів у пухлинах, блокувати апоптоз або сприяти стійкості до протиракових препаратів. Отже, інгібітори малих молекул БТШ, особливо , виявляють обіцянку як протиракові засоби. Потужний інгібітор Hsp90 був у клінічних випробуваннях для лікування декількох типів раку, але з різних причин, не пов'язаних з ефективністю, не перейшов до фази 3. HSPgp96 також демонструє обіцянку як протиракове лікування і зараз знаходиться в клінічних випробуваннях проти недрібноклітинного раку легені.

Лікування аутоімунних захворювань

Діючи як [en], БТШ може сприяти позаклітинні аутоімунні реакції, що призводять до захворювань як ревматоїдний артрит або системний червоний вовчак. Тим не менш, було встановлено, що застосування деяких БТШ у пацієнтів здатне викликати імунну толерантність та лікувати аутоімунні захворювання. Основний механізм не відомий. БТШ (особливо hsp60 та hsp70) застосовують у клінічних дослідженнях для лікування ревматоїдного артриту та діабету І типу.

Інгібітори Hsp90 — це ще одне можливе лікування аутоімунного імунітету, оскільки hsp90 необхідний для правильного складання багатьох протизапальних білків (компоненти каскадів , та ).

Сільськогосподарське застосування

Дослідники також досліджують роль БТШ у наданні стресостійкості гібридизованим рослинам, сподіваючись вирішити проблеми із посухою та поганими ґрунтовими умовами для ведення сільського господарства. Було показано, що різні БТШ відрізняються у листі та корені посухостійких та чутливих до посухи сортів сорго у відповідь на посуху.

Класифікація

Основні білки теплового шоку, які мають шаперонну активність відноситься до п'яти класів: , , HSP70 / Hsp110, , і малі білки теплового шоку (). Існує стандартна номенклатура генів БТШ людини.

Приблизна молекулярна маса

(кДа)

Прокаріотичні білки Еукаріотичні білки Функція
10 кДа GroES Hsp10 (HSPD) Кофактор Hsp60
20–30 кДа У людини: , Кофактор DnaK / Hsp70, тільки для бактеріальної або мітохондріальної / хлоропластичної форми
Hsp20 Гени людини HSPB. Одинадцять членів ссавців, включаючи Hsp27, HSPB6 або HspB1 Шаперони
DnaJ Hsp40 (DNAJ *; три підсимейства у людини) Кофактор Hsp70
60 кДа GroEL, антиген 60kDa Hsp60 (HSPE) Бере участь у згортанні білка після його післятрансляційного імпорту в мітохондріон/хлоропласт; шаперонін
70 кДа DnaK Гени людини HSPA. Включає Hsp71 (HSPA8), Hsp72 (HSPA1A), Grp78 (BiP, HSPA5); Hsx70 (HSPA1B) зустрічається лише у приматів.

Гени Hsp110 отримані з цієї надсемейства і кодуються HSPH1 до 4.

 Складення і розгортання білка, забезпечує термотолерантність до клітини під дією теплового стресу. Також запобігає згортання білка під час посттрансляційного імпорту в мітохондрії / хлоропласт. Hsp110 забезпечує толерантність до екстремальної температури.
HtpG, C62.5 Гени людини HSPC. Включає Hsp90, Grp94 (HSPC4) Підтримання стероїдних рецепторів та факторів транскрипції
ClpB, ClpA, ClpX Hsp104 (CLPB) Розгортання нерозчинних білкових агрегатів; кофактор DnaK / Hsp70

Хоча тут розміщені найважливіші члени кожної родини, деякі види можуть експресувати додаткові шаперони, та білки теплового шоку, які не перелічені. Крім того, багато з цих білків можуть мати кілька варіантів сплайсингу (наприклад, Hsp90α та Hsp90β) або конфлікти номенклатури (Hsp72 іноді називають Hsp70).

Дивиться також

Примітки

  1. Ritossa F (1962). A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in drosophila. Experimental. 18 (12): 571—573. doi:10.1007/BF02172188. ISSN 0014-4754.
  2. Matz JM, Blake MJ, Tatelman HM, Lavoi KP, Holbrook NJ (July 1995). Characterization and regulation of cold-induced heat shock protein expression in mouse brown adipose tissue. The American Journal of Physiology. 269 (1 Pt 2): R38—47. doi:10.1152/ajpregu.1995.269.1.R38. PMID 7631901.
  3. Cao Y, Ohwatari N, Matsumoto T, Kosaka M, Ohtsuru A, Yamashita S (August 1999). TGF-beta1 mediates 70-kDa heat shock protein induction due to ultraviolet irradiation in human skin fibroblasts. Pflügers Archiv. 438 (3): 239—44. doi:10.1007/s004240050905. PMID 10398851.
  4. Laplante AF, Moulin V, Auger FA, Landry J, Li H, Morrow G, Tanguay RM, Germain L (November 1998). Expression of heat shock proteins in mouse skin during wound healing. The Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 46 (11): 1291—301. doi:10.1177/002215549804601109. PMID 9774628..
  5. De Maio A (January 1999). Heat shock proteins: facts, thoughts, and dreams. Shock. 11 (1): 1—12. doi:10.1097/00024382-199901000-00001. PMID 9921710.
  6. Wu C (1995). Heat shock transcription factors: structure and regulation. Annual Review of Cell and Developmental Biology. 11: 441—69. doi:10.1146/annurev.cb.11.110195.002301. PMID 8689565.
  7. Heat-shock proteins. Т. Appendix 1. February 2004. с. Appendix 1T. doi:10.1002/0471142735.ima01ts58. ISBN . PMID 18432918. {{}}: Проігноровано |journal= ()
  8. Raboy B, Sharon G, Parag HA, Shochat Y, Kulka RG (1991). Effect of stress on protein degradation: role of the ubiquitin system. Acta Biologica Hungarica. 42 (1–3): 3—20. PMID 1668897.
  9. Lahvic JL, Ji Y, Marin P, Zuflacht JP, Springel MW, Wosen JE, Davis L, Hutson LD, Amack JD, Marvin MJ (December 2013). Small heat shock proteins are necessary for heart migration and laterality determination in zebrafish. Developmental Biology. 384 (2): 166—80. doi:10.1016/j.ydbio.2013.10.009. PMC 3924900. PMID 24140541.
  10. Ritossa F (1962). A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in drosophila. Cellular and Molecular Life Sciences. 18 (12): 571—573. doi:10.1007/BF02172188.
  11. Ritossa F (June 1996). Discovery of the heat shock response. Cell Stress & Chaperones. 1 (2): 97—8. doi:10.1379/1466-1268(1996)001<0097:DOTHSR>2.3.CO;2. PMC 248460. PMID 9222594.
  12. Schlesinger MJ (July 1990). . The Journal of Biological Chemistry. 265 (21): 12111—4. PMID 2197269. Архів оригіналу за 3 вересня 2009. Процитовано 14 січня 2020.
  13. Marvin M, O'Rourke D, Kurihara T, Juliano CE, Harrison KL, Hutson LD (February 2008). Developmental expression patterns of the zebrafish small heat shock proteins. Developmental Dynamics. 237 (2): 454—63. doi:10.1002/dvdy.21414. PMID 18161059.
  14. Santoro MG (January 2000). Heat shock factors and the control of the stress response. Biochemical Pharmacology. 59 (1): 55—63. doi:10.1016/S0006-2952(99)00299-3. PMID 10605935.
  15. Walsh NP, Alba BM, Bose B, Gross CA, Sauer RT (April 2003). OMP peptide signals initiate the envelope-stress response by activating DegS protease via relief of inhibition mediated by its PDZ domain. Cell. 113 (1): 61—71. doi:10.1016/S0092-8674(03)00203-4. PMID 12679035.
  16. Narberhaus F (2010). Translational control of bacterial heat shock and virulence genes by temperature-sensing mRNAs. RNA Biology. 7 (1): 84—9. doi:10.4161/rna.7.1.10501. PMID 20009504.
  17. Walter S, Buchner J (April 2002). Molecular chaperones--cellular machines for protein folding. Angewandte Chemie. 41 (7): 1098—113. doi:10.1002/1521-3773(20020402)41:7<1098::AID-ANIE1098>3.0.CO;2-9. PMID 12491239.
  18. Borges JC, Ramos CH (April 2005). Protein folding assisted by chaperones. Protein and Peptide Letters. 12 (3): 257—61. doi:10.2174/0929866053587165. PMID 15777275.
  19. Benjamin IJ, McMillan DR (July 1998). Stress (heat shock) proteins: molecular chaperones in cardiovascular biology and disease. Circulation Research. 83 (2): 117—32. doi:10.1161/01.res.83.2.117. PMID 9686751. Архів оригіналу за 23 лютого 2013. Процитовано 18 жовтня 2008.
  20. Antonova G, Lichtenbeld H, Xia T, Chatterjee A, Dimitropoulou C, Catravas JD (2007). Functional significance of hsp90 complexes with NOS and sGC in endothelial cells. Clinical Hemorheology and Microcirculation. 37 (1–2): 19—35. PMID 17641392. Архів оригіналу за 28 січня 2013.
  21. Rosenfeld GE, Mercer EJ, Mason CE, Evans T (September 2013). Small heat shock proteins Hspb7 and Hspb12 regulate early steps of cardiac morphogenesis. Developmental Biology. 381 (2): 389—400. doi:10.1016/j.ydbio.2013.06.025. PMC 3777613. PMID 23850773.
  22. McLemore EC, Tessier DJ, Thresher J, Komalavilas P, Brophy CM (July 2005). Role of the small heat shock proteins in regulating vascular smooth muscle tone. Journal of the American College of Surgeons. 201 (1): 30—6. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2005.03.017. PMID 15978441.
  23. Fan GC, Ren X, Qian J, Yuan Q, Nicolaou P, Wang Y, Jones WK, Chu G, Kranias EG (April 2005). Novel cardioprotective role of a small heat-shock protein, Hsp20, against ischemia/reperfusion injury. Circulation. 111 (14): 1792—9. doi:10.1161/01.CIR.0000160851.41872.C6. PMID 15809372.
  24. Salinthone S, Tyagi M, Gerthoffer WT (July 2008). Small heat shock proteins in smooth muscle. Pharmacology & Therapeutics. 119 (1): 44—54. doi:10.1016/j.pharmthera.2008.04.005. PMC 2581864. PMID 18579210.
  25. Binder RJ (December 2014). Functions of heat shock proteins in pathways of the innate and adaptive immune system. Journal of Immunology. 193 (12): 5765—71. doi:10.4049/jimmunol.1401417. PMC 4304677. PMID 25480955.
  26. Murshid A, Gong J, Calderwood SK (2012). The role of heat shock proteins in antigen cross presentation. Frontiers in Immunology (English) . 3: 63. doi:10.3389/fimmu.2012.00063. PMC 3342350. PMID 22566944.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  27. Tukaj S, Węgrzyn G (March 2016). Anti-Hsp90 therapy in autoimmune and inflammatory diseases: a review of preclinical studies. Cell Stress & Chaperones. 21 (2): 213—8. doi:10.1007/s12192-016-0670-z. PMC 4786535. PMID 26786410.
  28. Graner, Michael W. (2016), HSP90 and Immune Modulation in Cancer, Hsp90 in Cancer: Beyond the Usual Suspects, Advances in Cancer Research, т. 129, Elsevier, с. 191—224, doi:10.1016/bs.acr.2015.10.001, ISBN , PMID 26916006
  29. Deffit SN, Blum JS (December 2015). A central role for HSC70 in regulating antigen trafficking and MHC class II presentation. Molecular Immunology. 68 (2 Pt A): 85—8. doi:10.1016/j.molimm.2015.04.007. PMC 4623969. PMID 25953005.
  30. Jansen MA, Spiering R, Broere F, van Laar JM, Isaacs JD, van Eden W, Hilkens CM (January 2018). Targeting of tolerogenic dendritic cells towards heat-shock proteins: a novel therapeutic strategy for autoimmune diseases?. Immunology. 153 (1): 51—59. doi:10.1111/imm.12811. PMC 5721256. PMID 28804903.
  31. Xu D, Zalmas LP, La Thangue NB (July 2008). A transcription cofactor required for the heat-shock response. EMBO Reports. 9 (7): 662—9. doi:10.1038/embor.2008.70. PMC 2475325. PMID 18451878.
  32. Salamanca HH, Fuda N, Shi H, Lis JT (August 2011). . Nucleic Acids Research. 39 (15): 6729—40. doi:10.1093/nar/gkr206. PMC 3159435. PMID 21576228. Архів оригіналу за 29 травня 2020. Процитовано 14 січня 2020.
  33. Dai C, Whitesell L, Rogers AB, Lindquist S (September 2007). Heat shock factor 1 is a powerful multifaceted modifier of carcinogenesis. Cell. 130 (6): 1005—18. doi:10.1016/j.cell.2007.07.020. PMC 2586609. PMID 17889646.
  34. Salamanca HH, Antonyak MA, Cerione RA, Shi H, Lis JT (2014). Inhibiting heat shock factor 1 in human cancer cells with a potent RNA aptamer. PLOS ONE. 9 (5): e96330. Bibcode:2014PLoSO...996330S. doi:10.1371/journal.pone.0096330. PMC 4011729. PMID 24800749.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  35. Nishikawa M, Takemoto S, Takakura Y (April 2008). Heat shock protein derivatives for delivery of antigens to antigen presenting cells. International Journal of Pharmaceutics. 354 (1–2): 23—7. doi:10.1016/j.ijpharm.2007.09.030. PMID 17980980.
  36. Bendz H, Ruhland SC, Pandya MJ, Hainzl O, Riegelsberger S, Braüchle C, Mayer MP, Buchner J, Issels RD, Noessner E (October 2007). Human heat shock protein 70 enhances tumor antigen presentation through complex formation and intracellular antigen delivery without innate immune signaling. The Journal of Biological Chemistry. 282 (43): 31688—702. doi:10.1074/jbc.M704129200. PMID 17684010.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  37. Anand, Geeta (2 серпня 2007). . The Wall Street Journal. Архів оригіналу за 13 червня 2018. Процитовано 10 квітня 2018.
  38. Binder RJ (April 2008). Heat-shock protein-based vaccines for cancer and infectious disease. Expert Review of Vaccines. 7 (3): 383—93. doi:10.1586/14760584.7.3.383. PMID 18393608.
  39. Wu J, Liu T, Rios Z, Mei Q, Lin X, Cao S (March 2017). Heat Shock Proteins and Cancer. Trends in Pharmacological Sciences. 38 (3): 226—256. doi:10.1016/j.tips.2016.11.009. PMID 28012700.
  40. Didelot C, Lanneau D, Brunet M, Joly AL, De Thonel A, Chiosis G, Garrido C (2007). Anti-cancer therapeutic approaches based on intracellular and extracellular heat shock proteins. Current Medicinal Chemistry. 14 (27): 2839—47. doi:10.2174/092986707782360079. PMID 18045130.
  41. Solit DB, Rosen N (2006). Hsp90: a novel target for cancer therapy. Current Topics in Medicinal Chemistry. 6 (11): 1205—14. doi:10.2174/156802606777812068. PMID 16842157.
  42. The Myeloma Beacon Staff, - (22 липня 2010). . The Myeloma Beacon. Архів оригіналу за 9 січня 2018. Процитовано 9 січня 2018.
  43. . clinicaltrials.gov. Архів оригіналу за 25 травня 2013. Процитовано 10 квітня 2018.
  44. Vinocur B, Altman A (April 2005). Recent advances in engineering plant tolerance to abiotic stress: achievements and limitations. Current Opinion in Biotechnology. 16 (2): 123—32. doi:10.1016/j.copbio.2005.02.001. PMID 15831376.
  45. Ogbaga CC, Stepien P, Dyson BC, Rattray NJ, Ellis DI, Goodacre R, Johnson GN (2016). Biochemical Analyses of Sorghum Varieties Reveal Differential Responses to Drought. PLOS ONE. 11 (5): e0154423. Bibcode:2016PLoSO..1154423O. doi:10.1371/journal.pone.0154423. PMC 4859509. PMID 27153323.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  46. Kampinga, HH; Hageman, J; Vos, MJ; Kubota, H; Tanguay, RM; Bruford, EA; Cheetham, ME; Chen, B; Hightower, LE (January 2009). Guidelines for the nomenclature of the human heat shock proteins. Cell Stress & Chaperones. 14 (1): 105—11. doi:10.1007/s12192-008-0068-7. PMC 2673902. PMID 18663603.
  47. Kampinga HH, Hageman J, Vos MJ, Kubota H, Tanguay RM, Bruford EA, Cheetham ME, Chen B, Hightower LE (January 2009). Guidelines for the nomenclature of the human heat shock proteins. Cell Stress & Chaperones. 14 (1): 105—11. doi:10.1007/s12192-008-0068-7. PMC 2673902. PMID 18663603.

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Bilki teplovogo shoku BTSh angl heat shock proteins HSP ce simejstvo bilkiv yaki viroblyayutsya klitinami u vidpovid na stresovi umovi Vpershe voni buli opisani stosovno teplovogo shoku ale teper yak vidomo voni takozh viroblyayutsya pid chas inshih stresiv vklyuchayuchi vpliv holodu ultrafioletovogo svitla ta pid chas zagoyennya ran abo rekonstrukciyi tkanin Bagato bilkiv ciyeyi grupi vikonuyut funkciyu shaperoniv po stabilizaciyi novih bilkiv shob zabezpechiti korektne zgortannya bilku abo dopomagayut povtorno zgortati bilki yaki buli poshkodzheni v rezultati stresu klitini Ce zbilshennya ekspresiyi regulyuyetsya transkripcijno Znachne zbilshennya translyaciyi bilkiv teplovogo shoku ye klyuchovoyu chastinoyu reakciyi na teplovij shok BTSh ye praktichno u vsih zhivih organizmah vid bakterij do lyudini Bilki teplovogo shoku nazivayut vidpovidno do yih molekulyarnoyi masi Napriklad Hsp70 i najbilsh shiroko vivcheni HSP vidnosyatsya do simejstva bilkiv teplovogo shoku rozmirom vidpovidno 60 70 i 90 kilodaltoniv Nevelikij 8 kilodaltonovij bilok ubikvitin yakij pomichaye bilki dlya degradaciyi takozh maye osoblivosti bilka teplovogo shoku Zberezhenij domen sho zv yazuye bilok priblizno 80 aminokislotnih alfa kristaliniv vidomij yak neveliki bilki teplovogo shoku sHSP VidkrittyaVidomo sho shvidke zagartuvannya teplom mozhe buti sprichinene korotkochasnim vplivom klitin na subletalnu visoku temperaturu sho v svoyu chergu zabezpechuye zahist vid nastupnih i bilsh suvorih temperatur U 1962 roci italijskij genetik zaznachiv sho teplo i metabolichnij roz yednuvach viklikali politeniyu v hromosomah drozofili Ce vidkrittya vreshti resht prizvelo do identifikaciyi bilkiv teplovogo shoku abo bilkiv stresu ekspresiyu yakih pov yazana z politeniyeyu Posilenij sintez vidilenih bilkiv u klitinah drozofili pislya takih zovnishnih vpliviv yak teplovij shok vpershe povidomlyalosya u 1974 roci Pochinayuchi z seredini 1960 h doslidniki viznali sho bagato BTSh funkcionuyut yak molekulyarni shaperoni i takim chinom vidigrayut virishalnu rol u zgortanni bilkiv vnutrishnoklitinnomu obigu bilkiv ta vporyadkuvanni denaturovanih bilkiv Z cogo chasu interes do vivchennya bilkiv stresu zaznalo znachne zrostannya FunkciyiZa danimi Marvin ta in neveliki bilki teplovogo shoku sHSP nezalezhno virazhayutsya ne lishe u reakciyi na teplovij udar ale j vikonuyut rol u rozvitku embrionalnih abo yuvenalnih stadij ssavciv telesnih rib ta deyakih genomiv nizhnih hrebciv hspb1 HSP27 virazhayetsya pid chas stresu ta pid chas rozvitku embriona somitiv serednogo zadnogo mozku sercya ta krishtalika u zebr Ekspresiya gena hspb4 yakij koduye alfa kristalin znachno zbilshuyetsya v krishtaliku u vidpovid na teplovij udar Posilennya ekspersiyi bilkiv pri stresi Virobnictvo visokih rivniv bilkiv teplovogo shoku takozh mozhe buti sprovokovano vplivom riznih vidiv stresovih umov takih yak zarazhennya zapalennya fizichni vpravi vpliv klitini toksinami etanol mish yak ta bagatoh inshi ultrafioletove svitlo goloduvannya gipoksiya deficit kisnyu deficit azotu u roslin abo nedostatnist vodi Yak naslidok bilki teplovogo shoku takozh nazivayut bilkami stresu i yihnya inodi opisuyetsya v bilsh zagalnomu viglyadi yak chastinu reakciyi na stres Mehanizm za dopomogoyu yakogo teplovij shok abo inshi stresi navkolishnogo seredovisha aktivuye faktor teplovogo shoku buv viznachenij u bakterij Pid chas teplovogo stresu bilki zovnishnoyi membrani ne zgortayutsya i ne mozhut pravilno vstavlyatis u zovnishnyu membranu Voni nakopichuyutsya v periplazmatichnomu prostori Ci bilki viyavlyayutsya DegS vnutrishnoyu membrannoyu proteazoyu yaka peredaye signal cherez membranu do faktora transkripciyi sigmaE Odnak deyaki doslidzhennya pripuskayut sho zbilshennya poshkodzhenih abo anomalnih bilkiv privodit HSP do diyi Deyaki bakterialni bilki teplovogo shoku regulyuyutsya za dopomogoyu mehanizmu sho vklyuchaye taki yak ta BTSh yak shaperon Kilka bilkiv teplovogo shoku funkcionuyut yak vnutrishnoklitinni shaperoni dlya inshih bilkiv Voni vidigrayut vazhlivu rol u bilkovo bilkovih vzayemodiyah takih yak skladannya ta spriyannya vstanovlennyu nalezhnoyi bilkovoyi konformaciyi formi ta zapobigannya nebazhanoyi agregaciyi bilka Dopomagayuchi stabilizuvati chastkovo rozgornuti bilki BTSh dopomagayut transportuvati bilki cherez membrani vseredini klitini Deyaki chleni rodini BTSh virazheni vid nizkih do pomirnih rivnyah u vsih organizmah cherez yih vazhlivu rol u pidtrimanni bilka Upravlinnya Teplo shokovi bilki takozh traplyayutsya v umovah ne stresu prosto kontrolyuyuchi bilki klitini Deyaki prikladi yihnoyi roli polyagayut u tomu sho voni perenosyat stari bilki do smitnika klitini proteasomi i voni dopomagayut novosintezovanim bilkam sklastisya nalezhnim chinom Ci zahodi ye chastinoyu vlasnoyi sistemi remontu klitini yaka nazivayetsya klitinna reakciya na stres abo reakciya na teplovij udar Rol u sercevo sudinnij sistemi Zdayetsya proteyini teplovogo shoku vikonuyut znachnu sercevo sudinnu rol Povidomlyalosya sho Hsp90 hsp70 hsp27 ta alfa B kristalin mayut rol u kardiovaskulaturi pov yazuye yak endotelialnij sintaz oksidu azotu tak i rozchinnu guanilatciklazu yaki v svoyu chergu berut uchast u rozslablenni sudin Krief ta in zaznachili hspb7 angl cardiovascular Heat shock protein cvHSP yak bilok teplovogo shoku sercya Gata4 vazhlivij gen vidpovidalnij za sercevij morfogenez Vin takozh regulyuye ekspresiyu geniv hspb7 ta hspb12 Visnazhennya Gata4 mozhe prizvesti do znizhennya rivnya transkripciyi hspb7 ta hspb12 i ce mozhe prizvesti do sercevih miopatij u embrioniv zebrafiri yak sposterigali Gabriel ta in hspb7 takozh bere uchast u znizhenni regulyaciyi puhirciv Kupfera sho vidpovidaye za regulyaciyu livo pravoyi asimetriyi sercya u ribok danio rerio Poryad z hspb7 hspb12 bere uchast u viznachenni sercevoyi lateralnosti Kinaza signalnogo shlyahu oksidu azotu fosforilyuye nevelikij bilok teplovogo shoku hsp20 Fosforilyuvannya Hsp20 dobre korelyuye z rozslablennyam gladkoyi muskulaturi i ye odnim iz vazhlivih fosfoproteyiniv sho berut uchast u procesi Hsp20 viyavlyayetsya znachushim dlya rozvitku fenotipu gladkoyi muskulaturi pid chas rozvitku Hsp20 takozh vidigraye znachnu rol u zapobiganni agregaciyi trombocitiv funkciyi miocitiv sercya ta profilaktici apoptozu pislya ishemichnoyi travmi a takozh funkciyi skeletnih m yaziv ta vidpovidi na m yazovij insulin Hsp27 ye osnovnim fosfoproteyinom pid chas zhinochih skorochen Hsp27 funkcionuye pri malih migraciyah m yaziv i zdayetsya vikonuye nevid yemnu rol Imunitet Funkciya bilkiv teplovogo shoku v imuniteti zasnovana na yih zdatnosti zv yazuvati ne tilki cili bilki ale i peptidi Sporidnenist ta specifichnist ciyeyi vzayemodiyi zazvichaj nizka Bulo pokazano sho prinajmni deyaki z BTSh mayut taku zdatnist golovnim chinom hsp70 gp96 ta kalretikulin i buli viznacheni yih peptidni zv yazuyuchi sajti U vipadku gp96 ne yasno chi mozhe vin zv yazuvati peptidi in vivo hocha jogo peptidno zv yazuyuchij sajt buv znajdenij Ale imunna funkciya gp96 mozhe buti nezalezhnoyu vid peptidiv oskilki vona bere uchast u pravilnomu skladi bagatoh imunnih receptoriv takih yak TLR abo Krim togo BTSh mozhut stimulyuvati imunni receptori i vazhlivi dlya pravilnogo skladannya bilkiv sho berut uchast u protizapalnih signalnih shlyahah Funkciya v prezentaciyi antigenu BTSh ye nezaminnimi komponentami shlyahiv klasichnih a takozh ta autofagiyi Prezentaciya golovnogo kompleksu gistosumistnosti 1 U sproshenomu viglyadi cogo shlyahu zazvichaj ne zgaduyutsya HSP antigenni peptidi utvoryuyutsya v proteasomi transportuyutsya v ER cherez transporter bilka i zavantazhuyutsya na yakij potim prohodit sekretornim shlyahom na plazmatichnu membranu Ale BTSh vidigrayut vazhlivu rol u perenesenni rozkritih bilkiv do proteasomi ta generovanih peptidiv do mozhe asociyuvatisya z proteasomoyu i perejmati generovani peptidi Pislya cogo vin mozhe asociyuvatisya z hsp70 yakij mozhe perenesti peptid dali do Pislya prohodzhennya cherez TAP vazhlivi znachennya nabuvayut kaperoni ER kalretikulin zv yazuye peptidi i razom z gp96 utvoryuyut peptidnij navantazhuvalnij kompleks dlya MHCI Cya peredacha peptidiv ye vazhlivoyu oskilki BTSh mozhut zahishati gidrofobni zalishki v peptidah sho v inshomu vipadku bulo b problematichnim u vodnomu citozoli Takozh prosta difuziya peptidiv bula b zanadto neefektivnoyu Prezentaciya golovnogo kompleksu gistosumistnosti 2 U prezentaciyi MHCII BTSh berut uchast u zalezhnomu vid klatrinu endocitozi Krim togo koli BTSh ye pozaklitinnimi voni mozhut napravlyati pov yazani z nimi peptidi v MHCII shlyah hocha nevidomo yak yih vidriznyati vid shreshenih div nizhche Autofagiya BTSh berut uchast u klasichnij makroavtofagiyi koli agregati bilkiv ukladeni podvijnoyu membranoyu i zgodom degraduyut Voni takozh berut uchast u specialnomu tipi autofagiyi pid nazvoyu autofagiya oposeredkovana shaperonom koli voni dayut mozhlivist citozolnim bilkam potraplyati v lizosomi Perehresne predstavlennya Koli BTSh ye pozaklitinnimi voni mozhut zv yazuvatisya zi specifichnimi receptorami dendritnih klitin DC ta spriyati perehresnomu predstavlennyu yih peptidiv sho perenosyatsya Najvazhlivishi receptori v danomu vipadku ce v osnovnomu SRECI i LOX 1 Receptor poglinannya CD91 ranishe buv zaproponovanij yak zagalnij receptor BTSh Ale zaraz jogo aktualnist superechliva oskilki bilshist tipiv postijnogo strumu ne virazhayut CD91 u vidpovidnih kilkostyah a zv yazuyucha zdatnist dlya bagatoh BTSh ne bula dovedena Stimulyaciya deyakih receptoriv vidlyakuvacha mozhe navit prizvesti do prignichennya imunodepresiyi Ce stosuyetsya SRA LOX 1 i SRECI pri stimulyuvanni napravlyayut BTSh z yih asocijovanimi peptidami v perehresne predstavlennya LOX 1 zv yazuyetsya v osnovnomu i hsp70 SRECI v danij chas vvazhayetsya zagalnim receptorom bilka teplovogo shoku tomu sho vin pov yazuye hsp70 Hsp110 gp96 i Aktualnist dlya cogo vidu perehresnogo predstavlennya visoka osoblivo pri Zavdyaki BTSh zv yazanij peptid zahishenij vid degradaciyi u viddilah dendritnih klitin i efektivnist perehresnogo predstavlennya visha Takozh internalizaciya BTSh peptidnogo kompleksu ye bilsh efektivnoyu nizh internalizaciya rozchinnih antigeniv Puhlinni klitini zazvichaj ekspresuyut lishe kilka neoantigeniv na yaki mozhe nacilyuvatisya imunna sistema a takozh ne vsi puhlinni klitini ekspresuyut yih Cherez ce kilkist puhlinnih antigeniv obmezheno i neobhidna visoka efektivnist perehresnogo predstavlennya dlya vstanovlennya silnoyi imunnoyi vidpovidi Hsp70 ta hsp90 takozh berut uchast u vnutrishnoklitinnomu citozolnomu shlyahu perehresnogo predstavlennya de voni dopomagayut antigenam potraplyati z endosomi v citozol Bilki teplovogo shoku yak Pozaklitinni bilki teplovogo shoku mozhut sprijmatisya nashim imunitetom yak molekulyarnij malyunok DAMP Voni zdatni vzayemodiyati z receptorami rozpiznavannya obraziv takimi yak TLR2 abo TLR4 i aktivuvati klitini sho predstavlyayut antigen shlyahom regulyuvannya molekul kostimulyaciyi CD80 CD86 CD40 molekul MNS ta prozapalnih ta Th1 citokiniv Teplovi shokovi bilki mozhut signalizuvati takozh za dopomogoyu receptoriv poglinachiv yaki mozhut abo asociyuvatisya z TLR abo aktivuvati prozapalni vnutrishnoklitinni shlyahi taki yak MAPK abo NF lt sub id mw w gt kB lt sub gt Za vinyatkom SRA yakij znizhuye regulyaciyu imunnoyi vidpovidi Yak bilki teplovogo shoku potraplyayut u pozaklitinnij prostir Bilki teplovogo shoku mozhut sekretuvatisya z imunnih klitin abo klitin puhlini nekanonichnim shlyahom sekreciyi abo bezlidernim shlyahom oskilki voni ne mayut lidiruyuchogo peptidu yakij perehodit bilki v endoplazmatichnij retikulum Nekanonichna sekreciya mozhe buti podibnoyu do tiyeyi sho vidbuvayetsya dlya IL1 b i viklikayetsya stresovimi umovami Insha mozhlivist ce vivilnennya BTSh pid chas nekrozu klitin abo sekreciya BTSh v ekzosomah Pid chas osoblivih vidiv zagibeli apoptotichnih klitin napriklad indukovanih deyakimi himioterapevtichnimi preparatami BTSh mozhut takozh z yavlyatisya na pozaklitinnij storoni plazmatichnoyi membrani Isnuye diskusiya shodo togo yak dovgo mozhe BTSh zberigati svij peptid u pozaklitinnomu prostori prinajmni dlya hsp70 kompleks z peptidom ye dosit stabilnim Rol pozaklitinnih BTSh mozhe buti riznoyu Bagato v zalezhnosti vid kontekstu tkanini zalezhit chi BTSh stimulyuvatimut imunnu sistemi chi prignichat imunitet Voni mozhut spriyati reakciyam Th17 abo zalezhno vid Yak rezultat klinichne vikoristannya bilkiv teplovogo shoku ye yak u likuvanni raku posilennya imunnoyi vidpovidi tak i v likuvanni autoimunnih zahvoryuvan pridushennya imunitetu Krishtalik Alfa kristalin a4 kristalin abo hspb4 bere uchast u rozvitku krishtalika u ribok danio rerio oskilki ce virazhayetsya u vidpovid na teplovij udar u embriona danio rerio na stadiyah jogo rozvitku Klinichne znachennyaFaktor teplovogo shoku 1 HSF1 faktor transkripciyi yakij bere uchast u zagalnomu vmisti ta regulyaciyi ekspresiyi bilka Hsp70 Neshodavno bulo viyavleno sho HSF1 ye potuzhnim bagatogrannim modifikatoromkancerogenezu HSF1 nokautnih mishi pokazuyut znachne znizhennya chastoti puhlini shkiri pislya miscevogo zastosuvannya mutagena Krim togo HSF1 ingibuvannya silnodiyuchogo RNK aptameri zagasayut mitogenom MAPK signalizaciya i viklikaye rakovi klitini apoptoz ZastosuvannyaVakcini proti raku Vrahovuyuchi yih rol u prezentaciyi BTSh ye korisnimi yak imunologichni ad yuvanti DAMPS dlya posilennya reakciyi na vakcinu Krim togo deyaki doslidniki pripuskayut sho BTSh mozhut brati uchast u zv yazuvanni fragmentiv bilka iz mertvimi zloyakisnimi klitinami ta podanni yih imunnij sistemi Tomu BTSh mozhut buti korisnimi dlya pidvishennya efektivnosti protirakovih vakcin Takozh vidileni BTSh z puhlinnih klitin zdatni diyati yak specifichna protipuhlinna vakcina Puhlinni klitini ekspresuyut bagato BTSh tomu sho yim potribno shaperonuvati mutovanimi ta nadmirno virazhenimi onkogenami puhlinni klitini takozh perebuvayut u postijnomu stresi Koli mi vidilyayemo BTSh z puhlini peptidnij repertuar zv yazanij z BTSh ye desho vidbitkom cih konkretnih puhlinnih klitin Zastosuvannya takih BTSh u paciyenta stimulyuye imunnu sistemu spriyaye efektivnomu predstavlennyu antigenu ta diye yak DAMP specialno proti puhlini i prizvodit do regresiyi puhlini Cya imunizaciya ne funkcionuye proti inshoyi puhlini Vin vikoristovuvavsya avtologichno v klinichnih doslidzhennyah na gp96 ta hsp70 ale in vitro ce pracyuye dlya vsih imunodeficitnih BTSh Protirakovi terapevtichni zasobi Vnutrishnoklitinni bilki teplovogo shoku silno ekspresuyutsya v rakovih klitinah i mayut vazhlive znachennya dlya vizhivannya cih tipiv klitin zavdyaki nayavnosti mutovanih ta nadmirno virazhenih onkogeniv Bagato BTSh mozhut takozh spriyati invazivnosti ta utvorennyu metastaziv u puhlinah blokuvati apoptoz abo spriyati stijkosti do protirakovih preparativ Otzhe ingibitori malih molekul BTSh osoblivo viyavlyayut obicyanku yak protirakovi zasobi Potuzhnij ingibitor Hsp90 buv u klinichnih viprobuvannyah dlya likuvannya dekilkoh tipiv raku ale z riznih prichin ne pov yazanih z efektivnistyu ne perejshov do fazi 3 HSPgp96 takozh demonstruye obicyanku yak protirakove likuvannya i zaraz znahoditsya v klinichnih viprobuvannyah proti nedribnoklitinnogo raku legeni Likuvannya autoimunnih zahvoryuvan Diyuchi yak en BTSh mozhe spriyati pozaklitinni autoimunni reakciyi sho prizvodyat do zahvoryuvan yak revmatoyidnij artrit abo sistemnij chervonij vovchak Tim ne mensh bulo vstanovleno sho zastosuvannya deyakih BTSh u paciyentiv zdatne viklikati imunnu tolerantnist ta likuvati autoimunni zahvoryuvannya Osnovnij mehanizm ne vidomij BTSh osoblivo hsp60 ta hsp70 zastosovuyut u klinichnih doslidzhennyah dlya likuvannya revmatoyidnogo artritu ta diabetu I tipu Ingibitori Hsp90 ce she odne mozhlive likuvannya autoimunnogo imunitetu oskilki hsp90 neobhidnij dlya pravilnogo skladannya bagatoh protizapalnih bilkiv komponenti kaskadiv ta Silskogospodarske zastosuvannya Doslidniki takozh doslidzhuyut rol BTSh u nadanni stresostijkosti gibridizovanim roslinam spodivayuchis virishiti problemi iz posuhoyu ta poganimi gruntovimi umovami dlya vedennya silskogo gospodarstva Bulo pokazano sho rizni BTSh vidriznyayutsya u listi ta koreni posuhostijkih ta chutlivih do posuhi sortiv sorgo u vidpovid na posuhu KlasifikaciyaOsnovni bilki teplovogo shoku yaki mayut shaperonnu aktivnist vidnositsya do p yati klasiv HSP70 Hsp110 i mali bilki teplovogo shoku Isnuye standartna nomenklatura geniv BTSh lyudini Priblizna molekulyarna masa kDa Prokariotichni bilki Eukariotichni bilki Funkciya10 kDa GroES Hsp10 HSPD Kofaktor Hsp6020 30 kDa U lyudini Kofaktor DnaK Hsp70 tilki dlya bakterialnoyi abo mitohondrialnoyi hloroplastichnoyi formiHsp20 Geni lyudini HSPB Odinadcyat chleniv ssavciv vklyuchayuchi Hsp27 HSPB6 abo HspB1 ShaperoniDnaJ Hsp40 DNAJ tri pidsimejstva u lyudini Kofaktor Hsp7060 kDa GroEL antigen 60kDa Hsp60 HSPE Bere uchast u zgortanni bilka pislya jogo pislyatranslyacijnogo importu v mitohondrion hloroplast shaperonin70 kDa DnaK Geni lyudini HSPA Vklyuchaye Hsp71 HSPA8 Hsp72 HSPA1A Grp78 BiP HSPA5 Hsx70 HSPA1B zustrichayetsya lishe u primativ Geni Hsp110 otrimani z ciyeyi nadsemejstva i koduyutsya HSPH1 do 4 Skladennya i rozgortannya bilka zabezpechuye termotolerantnist do klitini pid diyeyu teplovogo stresu Takozh zapobigaye zgortannya bilka pid chas posttranslyacijnogo importu v mitohondriyi hloroplast Hsp110 zabezpechuye tolerantnist do ekstremalnoyi temperaturi HtpG C62 5 Geni lyudini HSPC Vklyuchaye Hsp90 Grp94 HSPC4 Pidtrimannya steroyidnih receptoriv ta faktoriv transkripciyiClpB ClpA ClpX Hsp104 CLPB Rozgortannya nerozchinnih bilkovih agregativ kofaktor DnaK Hsp70 Hocha tut rozmisheni najvazhlivishi chleni kozhnoyi rodini deyaki vidi mozhut ekspresuvati dodatkovi shaperoni ta bilki teplovogo shoku yaki ne perelicheni Krim togo bagato z cih bilkiv mozhut mati kilka variantiv splajsingu napriklad Hsp90a ta Hsp90b abo konflikti nomenklaturi Hsp72 inodi nazivayut Hsp70 Divitsya takozhKlitinna reakciya na stres Shaperoni Shaperonin Ko shaperon Termometr FourU HSF1 Opikovij shokPrimitkiRitossa F 1962 A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in drosophila Experimental 18 12 571 573 doi 10 1007 BF02172188 ISSN 0014 4754 Matz JM Blake MJ Tatelman HM Lavoi KP Holbrook NJ July 1995 Characterization and regulation of cold induced heat shock protein expression in mouse brown adipose tissue The American Journal of Physiology 269 1 Pt 2 R38 47 doi 10 1152 ajpregu 1995 269 1 R38 PMID 7631901 Cao Y Ohwatari N Matsumoto T Kosaka M Ohtsuru A Yamashita S August 1999 TGF beta1 mediates 70 kDa heat shock protein induction due to ultraviolet irradiation in human skin fibroblasts Pflugers Archiv 438 3 239 44 doi 10 1007 s004240050905 PMID 10398851 Laplante AF Moulin V Auger FA Landry J Li H Morrow G Tanguay RM Germain L November 1998 Expression of heat shock proteins in mouse skin during wound healing The Journal of Histochemistry and Cytochemistry 46 11 1291 301 doi 10 1177 002215549804601109 PMID 9774628 De Maio A January 1999 Heat shock proteins facts thoughts and dreams Shock 11 1 1 12 doi 10 1097 00024382 199901000 00001 PMID 9921710 Wu C 1995 Heat shock transcription factors structure and regulation Annual Review of Cell and Developmental Biology 11 441 69 doi 10 1146 annurev cb 11 110195 002301 PMID 8689565 Heat shock proteins T Appendix 1 February 2004 s Appendix 1T doi 10 1002 0471142735 ima01ts58 ISBN 978 0471142737 PMID 18432918 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite book title Shablon Cite book cite book a Proignorovano journal dovidka Raboy B Sharon G Parag HA Shochat Y Kulka RG 1991 Effect of stress on protein degradation role of the ubiquitin system Acta Biologica Hungarica 42 1 3 3 20 PMID 1668897 Lahvic JL Ji Y Marin P Zuflacht JP Springel MW Wosen JE Davis L Hutson LD Amack JD Marvin MJ December 2013 Small heat shock proteins are necessary for heart migration and laterality determination in zebrafish Developmental Biology 384 2 166 80 doi 10 1016 j ydbio 2013 10 009 PMC 3924900 PMID 24140541 Ritossa F 1962 A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in drosophila Cellular and Molecular Life Sciences 18 12 571 573 doi 10 1007 BF02172188 Ritossa F June 1996 Discovery of the heat shock response Cell Stress amp Chaperones 1 2 97 8 doi 10 1379 1466 1268 1996 001 lt 0097 DOTHSR gt 2 3 CO 2 PMC 248460 PMID 9222594 Schlesinger MJ July 1990 The Journal of Biological Chemistry 265 21 12111 4 PMID 2197269 Arhiv originalu za 3 veresnya 2009 Procitovano 14 sichnya 2020 Marvin M O Rourke D Kurihara T Juliano CE Harrison KL Hutson LD February 2008 Developmental expression patterns of the zebrafish small heat shock proteins Developmental Dynamics 237 2 454 63 doi 10 1002 dvdy 21414 PMID 18161059 Santoro MG January 2000 Heat shock factors and the control of the stress response Biochemical Pharmacology 59 1 55 63 doi 10 1016 S0006 2952 99 00299 3 PMID 10605935 Walsh NP Alba BM Bose B Gross CA Sauer RT April 2003 OMP peptide signals initiate the envelope stress response by activating DegS protease via relief of inhibition mediated by its PDZ domain Cell 113 1 61 71 doi 10 1016 S0092 8674 03 00203 4 PMID 12679035 Narberhaus F 2010 Translational control of bacterial heat shock and virulence genes by temperature sensing mRNAs RNA Biology 7 1 84 9 doi 10 4161 rna 7 1 10501 PMID 20009504 Walter S Buchner J April 2002 Molecular chaperones cellular machines for protein folding Angewandte Chemie 41 7 1098 113 doi 10 1002 1521 3773 20020402 41 7 lt 1098 AID ANIE1098 gt 3 0 CO 2 9 PMID 12491239 Borges JC Ramos CH April 2005 Protein folding assisted by chaperones Protein and Peptide Letters 12 3 257 61 doi 10 2174 0929866053587165 PMID 15777275 Benjamin IJ McMillan DR July 1998 Stress heat shock proteins molecular chaperones in cardiovascular biology and disease Circulation Research 83 2 117 32 doi 10 1161 01 res 83 2 117 PMID 9686751 Arhiv originalu za 23 lyutogo 2013 Procitovano 18 zhovtnya 2008 Antonova G Lichtenbeld H Xia T Chatterjee A Dimitropoulou C Catravas JD 2007 Functional significance of hsp90 complexes with NOS and sGC in endothelial cells Clinical Hemorheology and Microcirculation 37 1 2 19 35 PMID 17641392 Arhiv originalu za 28 sichnya 2013 Rosenfeld GE Mercer EJ Mason CE Evans T September 2013 Small heat shock proteins Hspb7 and Hspb12 regulate early steps of cardiac morphogenesis Developmental Biology 381 2 389 400 doi 10 1016 j ydbio 2013 06 025 PMC 3777613 PMID 23850773 McLemore EC Tessier DJ Thresher J Komalavilas P Brophy CM July 2005 Role of the small heat shock proteins in regulating vascular smooth muscle tone Journal of the American College of Surgeons 201 1 30 6 doi 10 1016 j jamcollsurg 2005 03 017 PMID 15978441 Fan GC Ren X Qian J Yuan Q Nicolaou P Wang Y Jones WK Chu G Kranias EG April 2005 Novel cardioprotective role of a small heat shock protein Hsp20 against ischemia reperfusion injury Circulation 111 14 1792 9 doi 10 1161 01 CIR 0000160851 41872 C6 PMID 15809372 Salinthone S Tyagi M Gerthoffer WT July 2008 Small heat shock proteins in smooth muscle Pharmacology amp Therapeutics 119 1 44 54 doi 10 1016 j pharmthera 2008 04 005 PMC 2581864 PMID 18579210 Binder RJ December 2014 Functions of heat shock proteins in pathways of the innate and adaptive immune system Journal of Immunology 193 12 5765 71 doi 10 4049 jimmunol 1401417 PMC 4304677 PMID 25480955 Murshid A Gong J Calderwood SK 2012 The role of heat shock proteins in antigen cross presentation Frontiers in Immunology English 3 63 doi 10 3389 fimmu 2012 00063 PMC 3342350 PMID 22566944 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Tukaj S Wegrzyn G March 2016 Anti Hsp90 therapy in autoimmune and inflammatory diseases a review of preclinical studies Cell Stress amp Chaperones 21 2 213 8 doi 10 1007 s12192 016 0670 z PMC 4786535 PMID 26786410 Graner Michael W 2016 HSP90 and Immune Modulation in Cancer Hsp90 in Cancer Beyond the Usual Suspects Advances in Cancer Research t 129 Elsevier s 191 224 doi 10 1016 bs acr 2015 10 001 ISBN 9780128022900 PMID 26916006 Deffit SN Blum JS December 2015 A central role for HSC70 in regulating antigen trafficking and MHC class II presentation Molecular Immunology 68 2 Pt A 85 8 doi 10 1016 j molimm 2015 04 007 PMC 4623969 PMID 25953005 Jansen MA Spiering R Broere F van Laar JM Isaacs JD van Eden W Hilkens CM January 2018 Targeting of tolerogenic dendritic cells towards heat shock proteins a novel therapeutic strategy for autoimmune diseases Immunology 153 1 51 59 doi 10 1111 imm 12811 PMC 5721256 PMID 28804903 Xu D Zalmas LP La Thangue NB July 2008 A transcription cofactor required for the heat shock response EMBO Reports 9 7 662 9 doi 10 1038 embor 2008 70 PMC 2475325 PMID 18451878 Salamanca HH Fuda N Shi H Lis JT August 2011 Nucleic Acids Research 39 15 6729 40 doi 10 1093 nar gkr206 PMC 3159435 PMID 21576228 Arhiv originalu za 29 travnya 2020 Procitovano 14 sichnya 2020 Dai C Whitesell L Rogers AB Lindquist S September 2007 Heat shock factor 1 is a powerful multifaceted modifier of carcinogenesis Cell 130 6 1005 18 doi 10 1016 j cell 2007 07 020 PMC 2586609 PMID 17889646 Salamanca HH Antonyak MA Cerione RA Shi H Lis JT 2014 Inhibiting heat shock factor 1 in human cancer cells with a potent RNA aptamer PLOS ONE 9 5 e96330 Bibcode 2014PLoSO 996330S doi 10 1371 journal pone 0096330 PMC 4011729 PMID 24800749 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Nishikawa M Takemoto S Takakura Y April 2008 Heat shock protein derivatives for delivery of antigens to antigen presenting cells International Journal of Pharmaceutics 354 1 2 23 7 doi 10 1016 j ijpharm 2007 09 030 PMID 17980980 Bendz H Ruhland SC Pandya MJ Hainzl O Riegelsberger S Brauchle C Mayer MP Buchner J Issels RD Noessner E October 2007 Human heat shock protein 70 enhances tumor antigen presentation through complex formation and intracellular antigen delivery without innate immune signaling The Journal of Biological Chemistry 282 43 31688 702 doi 10 1074 jbc M704129200 PMID 17684010 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Anand Geeta 2 serpnya 2007 The Wall Street Journal Arhiv originalu za 13 chervnya 2018 Procitovano 10 kvitnya 2018 Binder RJ April 2008 Heat shock protein based vaccines for cancer and infectious disease Expert Review of Vaccines 7 3 383 93 doi 10 1586 14760584 7 3 383 PMID 18393608 Wu J Liu T Rios Z Mei Q Lin X Cao S March 2017 Heat Shock Proteins and Cancer Trends in Pharmacological Sciences 38 3 226 256 doi 10 1016 j tips 2016 11 009 PMID 28012700 Didelot C Lanneau D Brunet M Joly AL De Thonel A Chiosis G Garrido C 2007 Anti cancer therapeutic approaches based on intracellular and extracellular heat shock proteins Current Medicinal Chemistry 14 27 2839 47 doi 10 2174 092986707782360079 PMID 18045130 Solit DB Rosen N 2006 Hsp90 a novel target for cancer therapy Current Topics in Medicinal Chemistry 6 11 1205 14 doi 10 2174 156802606777812068 PMID 16842157 The Myeloma Beacon Staff 22 lipnya 2010 The Myeloma Beacon Arhiv originalu za 9 sichnya 2018 Procitovano 9 sichnya 2018 clinicaltrials gov Arhiv originalu za 25 travnya 2013 Procitovano 10 kvitnya 2018 Vinocur B Altman A April 2005 Recent advances in engineering plant tolerance to abiotic stress achievements and limitations Current Opinion in Biotechnology 16 2 123 32 doi 10 1016 j copbio 2005 02 001 PMID 15831376 Ogbaga CC Stepien P Dyson BC Rattray NJ Ellis DI Goodacre R Johnson GN 2016 Biochemical Analyses of Sorghum Varieties Reveal Differential Responses to Drought PLOS ONE 11 5 e0154423 Bibcode 2016PLoSO 1154423O doi 10 1371 journal pone 0154423 PMC 4859509 PMID 27153323 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Kampinga HH Hageman J Vos MJ Kubota H Tanguay RM Bruford EA Cheetham ME Chen B Hightower LE January 2009 Guidelines for the nomenclature of the human heat shock proteins Cell Stress amp Chaperones 14 1 105 11 doi 10 1007 s12192 008 0068 7 PMC 2673902 PMID 18663603 Kampinga HH Hageman J Vos MJ Kubota H Tanguay RM Bruford EA Cheetham ME Chen B Hightower LE January 2009 Guidelines for the nomenclature of the human heat shock proteins Cell Stress amp Chaperones 14 1 105 11 doi 10 1007 s12192 008 0068 7 PMC 2673902 PMID 18663603

Дата публікації:
Топ