Т хелпери 17 Th17 тип CD4 позитивних Т лімфоцитів Т хелперів характерною особливістю яких є продукція проінфламаторного

Т-хелпери 17 (Th17) — тип CD4-позитивних Т-лімфоцитів (Т-хелперів), характерною особливістю яких є продукція проінфламаторного цитокіну інтерлейкін 17 (IL-17). Розвиток Th17 відрізняється від розвитку Т-хелперів 1-го та 2-го типів. Клітини Th17 відіграють важливу роль у підтримці барьерної функції слизових оболонок завдяки активації нейтрофілів та інших імунних клітин. Відомо, що зниження кількості клітин Th17 на слизовій оболонці сприяє розвитку хронічного запалення, та, в особливості, грибковим інфекціям. В той же час клітини цього типу можуть сприяти розвитку аутоімунних і запальних захворювань. Продукція і активність Th17 в організмі тісно пов'язана з Т-регуляторними лімфоцитами, і сигнали, які стимулюють дифференціацію Th17, фактично блокують розвиток циркулюючих Т-регуляторних клітин.

Диференціація

Найбільше значення для формування та розвитку клітин Th17 як у миші, так і у людини мають такі цитокіни як Трансформуючий фактор росту бета (TGF-β), Інтерлейкін-6 (IL-6), інтерлейкін-21 (IL-21) та (IL-23). При цьому ключовими факторами, від активністі яких залежить диференціація клітин Th17, є регулятор транскрипції Stat3, RORγ і RORα (англ. RAR related orphan receptor C). клітини Th17 диференціюються, коли наївні Т-лімфоцити піддаються впливу цитокінів, згаданих вище; ці цитокіни постачаються активованими антигенпрезентуючими клітинами (АПК) після контакту з патогенами. Було показано, що інтерферон гамма (IFNγ) й інтерлейкін-4, основні стимулятори диференціювання Т-хелперів1-го і 2-го типу відповідно, пригнічують розвиток Th17.^[]

Функція

Клітини Th17 відіграють важливу роль в набутому імунітеті, забезпечуючи захист організму від патогенів. Основними ефекторними цитокінами Th17 є IL17A, IL17F, IL21 і IL22, а також гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор (ГМ-КСФ). Цитокіни родини IL-17 (IL17А та IL17F) активують клітини вродженої імунної системи (насамперед, епітеліальні клітини), викликаючи синтез гранулоцитарного колонієстимулюючого фактору та . Це призводить до активного залучення нейтрофілів до місця вторгнення патогену. Таким чином, клітини Th17 можна розглядати як одну з трьох основних ланок ефекторних Т-лімфоцитів, так як ці клітини беруть участь у регуляції нейтрофілів, в той час як Th2-клітини регулюють еозинофіли, базофіли й тучні клітини, а Th1-клітини регулюють активність макрофагів і моноцитів. Таким чином, три типи Т-хелперів можуть впливати на мієлоїдну ланку імунної системи, яка значною мірою несе відповідальність за вроджений захист проти патогенів.

Клітини Th17 відіграють роль у зменшенні розмірів пухлин у мишей. В той же час Th17 можуть сприяти розвитку пухлин у мишей з запаленням кишечнику. Як і інші Т-хелпери, лімфоцитити Th17 тісно взаємодіють з B-лімфоцитами у ході імунної відповіді на патогени. При цьому активність клітин Th17 може стимулювати антитілоутворення B-лімфоцитами.

У патології

Порушення регуляції клітин Th17 пов'язано з аутоімунними порушеннями і запаленням. У випадку аутоімунних захворювань надлишкова активація клітин Th17 сприяє розвитку неадекватного запалення у відповідь на аутоантиген, як у випадку ревматоїдного артриту. Також було показано, що лімфоцити Th17 необхідні для підтримання імунітету слизових оболонок. У ВІЛ-інфекції втрата популяції клітин Th17 може сприяти розвитку хронічних інфекцій.

Роль вітаміну Д

Активна форма вітаміну D (1,25-Дигидроксивитамин D3) здатна значно знизити продукцію цитокінів IL-17A і IL-17Ф. Таким чином, активна форма вітаміну D є прямим інгібітором диференціювання Th17-лімфоцитів. Пероральне введення вітаміну Д3 було запропоновано в якості перспективного засобу лікування захворювань, опосередкованих збільшенням активності Th17-лімфоцитів. Було показано, що у молодих пацієнтів з астмою використання 1,25-Дигидроксивитамин-D3-стимульованих дендритних клітин значно знижує відсоток Th17-клітин, а також IL-17.

Примітки

Hartigan-O'Connor, Dennis J.; Hirao, Lauren A.; McCune, Joseph M.; Dandekar, Satya (2011-5). Th17 cells and regulatory T cells in elite control over HIV and SIV. Current opinion in HIV and AIDS. Т. 6, № 3. с. 221—227. doi:10.1097/COH.0b013e32834577b3. ISSN 1746-6318. PMC 4079838. PMID 21399494. Процитовано 9 червня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
Ivanov, Ivaylo I.; McKenzie, Brent S.; Zhou, Liang; Tadokoro, Carlos E.; Lepelley, Alice; Lafaille, Juan J.; Cua, Daniel J.; Littman, Dan R. (22 вересня 2006). The orphan nuclear receptor RORgammat directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells. Cell. Т. 126, № 6. с. 1121—1133. doi:10.1016/j.cell.2006.07.035. ISSN 0092-8674. PMID 16990136. Процитовано 9 червня 2018.
Guglani, Lokesh; Khader, Shabaana A. (2010-3). Th17 cytokines in mucosal immunity and inflammation. Current opinion in HIV and AIDS. Т. 5, № 2. с. 120—127. doi:10.1097/COH.0b013e328335c2f6. ISSN 1746-6318. PMC 2892849. PMID 20543588. Процитовано 9 червня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
Zambrano-Zaragoza, José Francisco; Romo-Martínez, Enrique Jhonatan; Durán-Avelar, Ma. de Jesús; García-Magallanes, Noemí; Vibanco-Pérez, Norberto (2014). Th17 Cells in Autoimmune and Infectious Diseases. International Journal of Inflammation (англ.). Т. 2014. с. 1—12. doi:10.1155/2014/651503. ISSN 2090-8040. PMC 4137509. PMID 25152827. Процитовано 9 червня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
Muranski, Pawel; Boni, Andrea; Antony, Paul A.; Cassard, Lydie; Irvine, Kari R.; Kaiser, Andrew; Paulos, Chrystal M.; Palmer, Douglas C.; Touloukian, Christopher E. (15 липня 2008). Tumor-specific Th17-polarized cells eradicate large established melanoma. Blood. Т. 112, № 2. с. 362—373. doi:10.1182/blood-2007-11-120998. ISSN 1528-0020. PMC 2442746. PMID 18354038. Процитовано 9 червня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
Martin-Orozco, Natalia; Muranski, Pawel; Chung, Yeonseok; Yang, Xuexian O.; Yamazaki, Tomohide; Lu, Sijie; Hwu, Patrick; Restifo, Nicholas P.; Overwijk, Willem W. (2009-11). T Helper 17 Cells Promote Cytotoxic T Cell Activation in Tumor Immunity. Immunity. Т. 31, № 5. с. 787—798. doi:10.1016/j.immuni.2009.09.014. ISSN 1074-7613. PMC 2787786. PMID 19879162. Процитовано 9 червня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
Wu, Shaoguang; Rhee, Ki-Jong; Albesiano, Emilia; Rabizadeh, Shervin; Wu, Xinqun; Yen, Hung-Rong; Huso, David L.; Brancati, Frederick L.; Wick, Elizabeth (2009-9). A human colonic commensal promotes colon tumorigenesis via activation of T helper type 17 T cell responses. Nature Medicine. Т. 15, № 9. с. 1016—1022. doi:10.1038/nm.2015. ISSN 1546-170X. PMC 3034219. PMID 19701202. Процитовано 9 червня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
Chang, Jae-Hoon; Cha, Hye-Ran; Lee, Dong-Sup; Seo, Kyoung Yul; Kweon, Mi-Na (23 вересня 2010). 1,25-Dihydroxyvitamin D3 Inhibits the Differentiation and Migration of TH17 Cells to Protect against Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. PLOS ONE (англ.). Т. 5, № 9. с. e12925. doi:10.1371/journal.pone.0012925. ISSN 1932-6203. PMC 2944871. PMID 20886077. Процитовано 9 червня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
Hamzaoui, Agnes; Berraïes, Anissa; Hamdi, Besma; Kaabachi, Wajih; Ammar, Jamel; Hamzaoui, Kamel (2014-11). Vitamin D reduces the differentiation and expansion of Th17 cells in young asthmatic children. Immunobiology. Т. 219, № 11. с. 873—879. doi:10.1016/j.imbio.2014.07.009. ISSN 0171-2985. Процитовано 9 червня 2018.

[1] Hartigan-O'Connor, Dennis J.; Hirao, Lauren A.; McCune, Joseph M.; Dandekar, Satya (2011-5). Th17 cells and regulatory T cells in elite control over HIV and SIV. Current opinion in HIV and AIDS. Т. 6, № 3. с. 221—227. doi:10.1097/COH.0b013e32834577b3. ISSN 1746-6318. PMC 4079838. PMID 21399494. Процитовано 9 червня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()

[2] Ivanov, Ivaylo I.; McKenzie, Brent S.; Zhou, Liang; Tadokoro, Carlos E.; Lepelley, Alice; Lafaille, Juan J.; Cua, Daniel J.; Littman, Dan R. (22 вересня 2006). The orphan nuclear receptor RORgammat directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells. Cell. Т. 126, № 6. с. 1121—1133. doi:10.1016/j.cell.2006.07.035. ISSN 0092-8674. PMID 16990136. Процитовано 9 червня 2018.

[3] Guglani, Lokesh; Khader, Shabaana A. (2010-3). Th17 cytokines in mucosal immunity and inflammation. Current opinion in HIV and AIDS. Т. 5, № 2. с. 120—127. doi:10.1097/COH.0b013e328335c2f6. ISSN 1746-6318. PMC 2892849. PMID 20543588. Процитовано 9 червня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()

[4] Zambrano-Zaragoza, José Francisco; Romo-Martínez, Enrique Jhonatan; Durán-Avelar, Ma. de Jesús; García-Magallanes, Noemí; Vibanco-Pérez, Norberto (2014). Th17 Cells in Autoimmune and Infectious Diseases. International Journal of Inflammation (англ.). Т. 2014. с. 1—12. doi:10.1155/2014/651503. ISSN 2090-8040. PMC 4137509. PMID 25152827. Процитовано 9 червня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()

[5] Muranski, Pawel; Boni, Andrea; Antony, Paul A.; Cassard, Lydie; Irvine, Kari R.; Kaiser, Andrew; Paulos, Chrystal M.; Palmer, Douglas C.; Touloukian, Christopher E. (15 липня 2008). Tumor-specific Th17-polarized cells eradicate large established melanoma. Blood. Т. 112, № 2. с. 362—373. doi:10.1182/blood-2007-11-120998. ISSN 1528-0020. PMC 2442746. PMID 18354038. Процитовано 9 червня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()

[6] Martin-Orozco, Natalia; Muranski, Pawel; Chung, Yeonseok; Yang, Xuexian O.; Yamazaki, Tomohide; Lu, Sijie; Hwu, Patrick; Restifo, Nicholas P.; Overwijk, Willem W. (2009-11). T Helper 17 Cells Promote Cytotoxic T Cell Activation in Tumor Immunity. Immunity. Т. 31, № 5. с. 787—798. doi:10.1016/j.immuni.2009.09.014. ISSN 1074-7613. PMC 2787786. PMID 19879162. Процитовано 9 червня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()

[7] Wu, Shaoguang; Rhee, Ki-Jong; Albesiano, Emilia; Rabizadeh, Shervin; Wu, Xinqun; Yen, Hung-Rong; Huso, David L.; Brancati, Frederick L.; Wick, Elizabeth (2009-9). A human colonic commensal promotes colon tumorigenesis via activation of T helper type 17 T cell responses. Nature Medicine. Т. 15, № 9. с. 1016—1022. doi:10.1038/nm.2015. ISSN 1546-170X. PMC 3034219. PMID 19701202. Процитовано 9 червня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()

[8] Chang, Jae-Hoon; Cha, Hye-Ran; Lee, Dong-Sup; Seo, Kyoung Yul; Kweon, Mi-Na (23 вересня 2010). 1,25-Dihydroxyvitamin D3 Inhibits the Differentiation and Migration of TH17 Cells to Protect against Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. PLOS ONE (англ.). Т. 5, № 9. с. e12925. doi:10.1371/journal.pone.0012925. ISSN 1932-6203. PMC 2944871. PMID 20886077. Процитовано 9 червня 2018.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()

[9] Hamzaoui, Agnes; Berraïes, Anissa; Hamdi, Besma; Kaabachi, Wajih; Ammar, Jamel; Hamzaoui, Kamel (2014-11). Vitamin D reduces the differentiation and expansion of Th17 cells in young asthmatic children. Immunobiology. Т. 219, № 11. с. 873—879. doi:10.1016/j.imbio.2014.07.009. ISSN 0171-2985. Процитовано 9 червня 2018.