Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Зауважте Вікіпедія не дає медичних порад Якщо у вас виникли проблеми зі здоров ям зверніться до лікаря Тилорон синтетичн

Тилорон

Тилорон
Зауважте, !
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Тилорон — синтетичний лікарський препарат, який відноситься до групи противірусних препаратів та імуномодуляторів, та є похідним . Препарат застосовується перорально. Тилорон зареєстрований як лікарський препарат у Росії, Україні, Казахстані, Білорусі, Вірменії, Грузії, Киргизстані, Молдові, Туркменістані, Узбекистані під низкою комерційних назв («Аміксин», «Лавомакс», «Орвіс Іммуно», «Тілаксин», «Тілорон»). Свідчення про державну реєстрацію та застосування тилорону за межами колишнього Радянського Союзу відсутні.

image
Тилорон
Систематизована назва за IUPAC
2,7-Bis(2-diethylaminoethoxy)fluoren-9-one
Класифікація
ATC-код J05AX10
PubChem 5475
CAS 27591-97-5
DrugBank
Хімічна структура
Формула C25H34N2O3 
Мол. маса 410,55 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 60%
Метаболізм не метаболізується
Період напіввиведення 48 год.
Екскреція фекалії (70%), Нирки (9%)
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата АМІКСИН® ІС,
ТДВ «ІНТЕРХІМ»,Україна
UA/2559/01/02
17.10.2019—необмежений

Історія розробки

Тилорон уперше синтезований у США, перший патент на нього датований 1968 роком, дія препарату та його безпечність досліджувались наприкінці 60-х — на початку 70-х років XX століття в США і показав здатність до індукції інтерферону у лабораторних пацюків. В подальшому були проведені детальні дослідження особливостей впливу тилорона на синтез інтерферону in vivo та in vitro, які показали, що він відноситься до індукторів пізнього інтерферону. Після одноразового введення тилорона інтерферон був присутнім у сироватці крові впродовж 48-72 год. У культурі лімфоцитів периферійної крові людини тилорон активує синтез α- і γ-інтерферонів у відношенні 3:1.

Після публікації Кауфмана (1971), у якій автори не знайшли здатність гідрохлориду тилорона до індукції інтерферону у людей, інтерес до досліджень тилорона та інших низькомолекулярних індукторів у США та інших західних країнах дещо знизився.

Крім здатності виробляти інтерферон, проведені дослідження на лабораторних мишах та коровах, що виявили широкий спектр противірусної активності тилорону. Тилорон пригнічує зараження вірусом Semliki Forest, везикулярним стоматитом, енцефаломіокардитом, менговірусом, вірусами грипу А та В та простим герпесом. Тилорон показав протипухлинну активність і знижує активність ДНК-полімераз, пов'язаних з РНК-пухлинними вірусами.

У 70-х роках тилороном зацікавились у Радянському Союзі, зокрема відомий учений-бактеріолог Зінаїда Віссаріонівна Єрмольєва, яка разом із співавторами опублікувала статтю про противірусні властивості тилорона в журналі «Антибиотики» в 1973 році. Його дослідження проводились у Фізико-хімічному інституті ім. О. В. Богатського Національної академії наук України (Одеса), де він був повторно синтезований у 1978 році. З 1997 року тилорон випускається одеською фармацевтичною компанією «ІнтерХім» під торговою назвою «Аміксин».

Інформація виробника

Фармакологічні властивості

Тилорон — синтетичний противірусний препарат, який є похідним флуоренону. Механізм дії препарату полягає у стимуляції вироблення α-, β- і γ-інтерферонів, наслідком чого є збільшення вироблення інтерферонів, що інгібує реплікацію вірусів. Тилорон також стимулює стовбурові клітини кісткового мозку, посилює вироблення антитіл, знижує ступінь імуносупресії, відновлює співвідношення Т-супресори/Т-хелпери. При щоденному тривалому прийомі тилорон може зменшувати вироблення прозапальних цитокінів, що дозволяє препарату зміщувати баланс пошкодження та інтенсивності імунної відповіді до сприятливої для організму зони, що суттєво знижує ймовірність розвитку важких форм та ускладнень вірусних інфекцій. Тилорон також підвищує синтез фактору, який пригнічує міграцію макрофагів, а також активує самі макрофаги. За даними російських та українських інструкцій щодо застосування препарату, тилорон ефективний при застосуванні при різних вірусних інфекціях — гострих респіраторних вірусних інфекціях; вірусних гепатитах А, B і C; герпетичній та цитомегаловірусній інфекції; а також при низці нейровірусних інфекцій — розсіяному склерозі, , увеоенцефаліт та менінгоенцефаліті. Тилорон застосовують також як імуностимулятор при інших запальних та інфекційних захворюваннях, зокрема при урогенітальному та респіраторному хламідіозі, уретриті, туберкульозі легень.

Фармакодинаміка

Тилорон швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність препарату становить 60 %. Тилорон добре (на 80 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат не метаболізується, виводиться з організму переважно з калом, частково із сечею. Період напіввиведення тилорону становить 48 годин.

Показання до застосування

Тилорон застосовується при грипі та інших гострих респіраторних вірусних інфекціях; вірусних гепатитах А, B і C; герпетичній та цитомегаловірусній інфекції; при низці нейровірусних інфекцій — розсіяному склерозі, , увеоенцефаліт та менінгоенцефаліті; як імуностимулятор при урогенітальному та респіраторному хламідіозі, уретриті, туберкульозі легень.

Протипокази

Тилорон протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми. Препарат не застосовується дітям віком до 7 років.

Форми випуску

Тилорон випускається у вигляді таблеток по 0,06 і 0,125 г; та желатинових капсул по 0,125 г.

Ефективність

В експериментах на тваринах, введення тилорону зумовлює збільшення вироблення клітинами організму інтерферонів — білків, що відіграють важливу роль в формуванні противірусного і протипухлинного імунітету, що попередньо визначило головний спектр терапевтичної активності препарату. Доза тилорону, яка зумовила достатнє збільшення продукції інтерферону у піддослідних лабораторних пацюків, становила у перших дослідах близько 15 мг/кг ваги на день, а доза, яка застосовується у людей, становить близько 1,5 мг/кг, але й у такій дозі тилорон є ефективним проти низки вірусів.

Клінічні дослідження переносимості тилорону та вироблення інтерферону були проведені 1991 року подвійним сліпим методом в СРСР. У дослідженнях брали участь 24 здорових добровольці віком від 18 до 40 років, яким давали таблетований аміксин перорально у дозах 0,125-0,25 г. Дослідження показали задовільну переносимість аміксину та здатність індукувати синтез ендогенного інтерферону. Опубліковані статті про клінічні дослідження тилорона в Росії і Україні або не є рандомізованими, або не містять плацебо-контролю і базуються на застосуванні нестандартних критеріїв ефективності (суб'єктивного самопочуття) замість об'єктивного — вірусологічного аналізу.

В одному з досліджень тилорон продемонстрував протизапальну дію, подібну до дії ліків з групи нестероїдних протизапальних препаратів: ібупрофену або ацетилсаліцилової кислоти.

Згідно з результатами клінічних випробувань, що відбулись у 2007 році в Києві, в Національному медичному університеті імені Олександра Богомольця на кафедрі інфекційних хвороб, в якому взяло участь 119 осіб, у пацієнтів, які отримували «Аміксин®IC» з метою лікування, спостерігався значно легший перебіг ГРВІ (у 2 рази коротше тривалість синдрому інтоксикації і гарячки, в 1,5 разу швидше зникли кашель і нежить), а ускладнення взагалі не спостерігалися. При цьому було встановлено, що ефективність профілактичної дії препарату «Аміксин®IC» становить 93,7 %, що не відповідає суті проведеного дослідження, адже там проведено обстеження хворих, а не профілактичні заходи у здорових осіб.

Клінічні дослідження тилорону також проводились у Росії в кількох лікувальних закладах міста Москви та Тульської області, проте в обох випадках кількість хворих у вибірці (15 і 600) також не відповідала критеріям рандомізованих контрольованих клінічних досліджень.

Побічна дія та безпечність препарату

За даними клінічних досліджень, які проводились у Росії та Україні, при застосуванні тилорону спостерігається незначна кількість побічних ефектів, більшість з яких є легкими та не призводять до відміни препарату. Серед побічних явищ препарату найчастіше спостерігались шкірні алергічні реакції (шкірний висип, кропив'янка, набряк Квінке, свербіж шкіри), сухість шкіри, гіперемія шкіри, диспепсія, нудота, печія, діарея, біль у животі, загальна слабкість, гарячка, зниження апетиту.

Хоча в клінічних дослідженнях не повідомлено про можливі взаємодії тилорону з іншими лікарськими препаратами, він містить в своїй структурі одночасно катіонні і ліпофільні групи. Речовини з такою будовою здатні спричиняти клітинний ліпідоз — порушення обміну жирів в клітинах. В експериментах було показано, що тилорон зумовлює фосфоліпідоз — накопичення ліпідів з наступним жировим переродженням — в печінці й сітківці ока у лабораторних тварин.

Невелике дослідження на 14-ти пацієнтах, яким назначали тилорон, в трьох з них препарат спричинив ураження очей — ретинопатію і кератопатію.

Результати експериментів на тваринах показали, що тилорон впливає на вуглеводний обмін та зумовлює накопичення глікозаміногліканів в клітинах, що породжує захворювання — мукополісахаридоз., Станом на лютий 2009 року опубліковані науково достовірні дані про безпечність застосування тилорону у людей відсутні.

Взаємодія тилорону та інших лікувальних препаратів систематично не вивчалась. Відомо, що тилорон здатен впливати на активність цитохрому Р-450. Таким чином, існує ризик небажаної взаємодії тилорону з іншими ліками, які впливають на цитохром і застосовуються для лікування інфекційних захворювань — наприклад, рифампіцин (лікування туберкульозу), антивірусні препарати (для лікування ВІЛ-інфекції), а також з оральними контрацептивами.

Експериментальне застосування в лікуванні коронавірусної хвороби 2019

За даними ряду клінічних досліджень, тилорон може бути ефективним у лікуванні близькосхідного коронавірусного респіраторного синдрому, чікунгунья, гарячки Ебола, низки інших важких вірусних інфекцій і ймовірно може бути перспективним у лікуванні ковід-19. У травні 2020 року компанія-виробник препарату в Україні «ІнтерХім» ініціювала початок клінічних досліджень щодо ефективності тилорону в лікуванні коронавірусної хвороби 2019.

Примітки

  1. АМІКСИН® IC (AMIXIN IC)
  2. https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1155 (рос.)
  3. Тилорон. Регистрационные записи (рос.). Государственный реестр лекарственных средств. Процитовано 22 вересня 2014.
  4. Державний реєстр лікарських засобів України
  5. (рос.). Архів оригіналу за 14 липня 2019. Процитовано 22 травня 2020.
  6. Реестры УП Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении (рос.)
  7. Амиксин инструкция по применению и отзывы — Правда о гриппе (рос.)
  8. 1968, U.S. Patent 3 592 819
  9. Krueger R.F., Mayer G.D. Tilorone hydrochloride: an orally active antiviral agent. : ( )[англ.] // Science : journal. — 1970. — Vol. 169, № 951 (September). — С. 1213—1214. — PMID 4317923.
  10. Mayer G.D., Krueger R.F. Tilorone hydrochloride: mode of action. : ( )[англ.] // Science. — 1970. — Vol. 169, № 951 (September). — С. 1214—1215. — PMID 4317924.
  11. Kaufman H.E., Centifanto Y.M., Ellison E.D., Brown D.C. Tilorone hydrochloride: human toxicity and interferon stimulation. : ( )[англ.] // [en] : journal. — 1971. — Vol. 137, № 1. — С. 357—560. — PMID 5581674.
  12. Дуда, А. К.; Окружнов, Н. В.; Бойко, В. А.; Коцюбайло, Л. П.; Ралец, Н. В. (2013). Современные возможности применения тилорона в клинической практике. Семейная медицина. № 4. с. 42—46. Процитовано 18 вересня 2020.
  13. Nonpolynucleotide Inducers of Interferon. {{}}: |first= з пропущеним |last= ()
  14. Katz, E.; Margalith, Eva; Winer, Bela (1976). The Effect of Tilorone Hydrochloride on the Growth of Several Animal Viruses in Tissue Cultures. Journal of General Virology,. Т. 31, № 1. с. 125—129. doi:10.1099/0022-1317-31-1-125. ISSN 0022-1317. Процитовано 18 вересня 2020.
  15. Andrews, Edwin R.; Fleming, Robert W.; Grisar, J. Martin; Kihm, James C.; Wenstrup, David L.; Mayer, Gerald D. (1 серпня 1974). Bis basic-substituted polycyclic aromatic compounds. New class of antiviral agents. 2. Tilorone and related bis-basic ethers of fluorenone, fluorenol, and fluorene. Journal of Medicinal Chemistry. Т. 17, № 8. с. 882—886. doi:10.1021/jm00254a020. ISSN 0022-2623. Процитовано 18 вересня 2020.
  16. Chandra, P.; Zunino, F.; Gaur, V. P.; Zaccara, A.; Woltersdorf, M.; Luoni, G.; Götz, A. (1972). Mode of tilorone hydrochloride interaction to DNA and polydeoxyribonucleotides. FEBS Letters (англ.). Т. 28, № 1. с. 5—9. doi:10.1016/0014-5793(72)80662-8. ISSN 1873-3468. Процитовано 18 вересня 2020.
  17. Stewart, William E. (1979). Stewart, William E. (ред.). Antitumor Activities of Interferons in Animals. The Interferon System (англ.). Vienna: Springer. с. 292—304. doi:10.1007/978-3-7091-3432-0_13. ISBN .
  18. Чем нас лечат: Амиксин. Родом из СССР (рос.)
  19. Современные возможности применения тилорона в клинической практике (рос.)
  20. Амиксин IC: эффективность — 93,7 % (рос.)
  21. Тилорон как средство выбора для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций (рос.)
  22. Активные вещества. Тилорон (рос.)
  23. Gerald D. Mayer and Russell F. Krueger (1970). Tilorone Hydrochloride: Mode of Action. Science. 169 (6951): 1214—1215. doi:10.1126/science.169.3951.1214. (англ.)
  24. Russell F. Krueger and Gerald D. Mayer (1970). Tilorone Hydrochloride: An Orally Active Antiviral Agent. Science. 169 (3951): 1213—1214. doi:10.1126/science.169.3951.1213. (англ.)
  25. Н. П. Чижов, Т. Т. Смольская. П. И. Байченко, Р. И. Лукьянова, В. М. Тесленко, Г. П. Бавра, И. А. Романченко, Е. Б. Шаталов, Ф. И. Ершов, Э. Б. Тазулахова, С. С. Григорян. Клинические исследования переносимости и интерферониндуцирующей активности амиксина. Вопросы вирусологии, 1990; 5: 411–4.
  26. Maev IV, Grigorian SS, Gadzhieva MG, Ovchinnikova NI, Ospel'nikova TP, Kaziulin AN. (2002). Interferon status of patients with non-specific ulcerous colitis and its correction with interferon inducers. Ter Arkh. 74 (2): 31—5. PMID 11899820. (англ.)
  27. Selkova EP, Tur'ianov MC, Pantiukhova TN, Nikitina GI, Semenenko TA. (2001). Evaluation of amixine reactivity and efficacy for prophylaxis of acute respiratory tract infections. Antibiot Khimioter. 46 (10): 14—8. PMID 11881188. (англ.)
  28. Sel'kova EP, Semenenko TA, Nosik NN, Iudina TI, Amarian MP, Lavrukhina LA, Pantiukhova TN, Tarasova GIu. (2001). Effect of amyxin--a domestic analog of tilorone--on characteristics of interferon and immune status of man. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 4: 31—5. PMID 11569258. (англ.)
  29. Hiyama Y, Kuriyama K. (1991). Dissociation between antiinflammatory action of tilorone and its interferon inducing activity. Agents Actions. 33 (3-4): 229—32. PMID 1719782. (англ.)
  30. Bredehorn T, Duncker GI. (2000). Tilorone-induced functional changes in the rat retina. Klin Monatsbl Augenheilkd. 216 (4): 219-22. PMID 10820707.
  31. Lüllmann-Rauch R. (1983). Tilorone-induced lysosomal storage mimicking the features of mucopolysaccharidosis and of lipidosis in rat liver. Virchows Arch B Cell Pathol Incl Mol Pathol. 44 (3): 355-68. PMID 6198800.
  32. Weiss JN, Ochs AL, Abedi S, Selhorst JB (1980). Retinopathy after tilorone hydrochloride. Am J Ophthalmol. 90 (6): 846-53. PMID 7446671. (англ.)
  33. Weiss JN, Weinberg RS, Regelson W. (1980). Keratopathy after oral administration of tilorone hydrochloride. Am J Ophthalmol. 89 (1): 46—53. PMID 6243446.(англ.)
  34. Jens FISCHER, Lutz HEIN, Renate LÜLLMANN-RAUCH and Burkhard von WITZENDORFF (1996). Tilorone-induced lysosomal lesions: the bisbasic character of the drug is essential for its high potency to cause storage of sulphated glycosaminoglycans. Biochem. J. 315: 369—375. PMID 8615802.
  35. Prokopek M (1991). The tilorone-induced mucopolysaccharidosis in rats. Biochemical investigations. Biochem Pharmacol. 42 (11): 2187—91. PMID 1720315.
  36. Mannering GJ, Renton KW, el Azhary R, Deloria LB. (1980). Effects of interferon-inducing agents on hepatic cytochrome P-450 drug metabolizing systems. Ann N Y Acad Sci. 350: 314—31. PMID 6940467. (англ.)
  37. Ekins, Sean; Lingerfelt, Mary A.; Comer, Jason E.; Freiberg, Alexander N.; Mirsalis, Jon C.; O'Loughlin, Kathleen; Harutyunyan, Anush; McFarlane, Claire; Green, Carol E. (1 лютого 2018). Efficacy of Tilorone Dihydrochloride against Ebola Virus Infection. Antimicrobial Agents and Chemotherapy (англ.). Т. 62, № 2. doi:10.1128/AAC.01711-17. ISSN 0066-4804. PMID 29133569. Процитовано 5 жовтня 2020.
  38. Ekins, Sean; Madrid, Peter B. (21 квітня 2020). Tilorone, a Broad-Spectrum Antiviral for Emerging Viruses. Antimicrobial Agents and Chemotherapy (англ.). Т. 64, № 5. doi:10.1128/AAC.00440-20. ISSN 0066-4804. PMID 32205350. Процитовано 5 жовтня 2020.
  39. Ekins, Sean; Lane, Thomas R.; Madrid, Peter B. (25 березня 2020). Tilorone: a Broad-Spectrum Antiviral Invented in the USA and Commercialized in Russia and beyond. Pharmaceutical Research (англ.). Т. 37, № 4. с. 71. doi:10.1007/s11095-020-02799-8. ISSN 1573-904X. PMC 7100484. PMID 32215760. Процитовано 5 жовтня 2020.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
  40. Одесская компания «ИнтерХим» инициировала клинические испытания препарата «Амиксин» для лечения COVID-19 (рос.)

Посилання

  • Тилорон на сайті mozdocs.kiev.ua
  • Тилорон на сайті rlsnet.ru(рос.)
  • Дуда, А. К.; Окружнов, Н. В.; Бойко, В. А.; Коцюбайло, Л. П.; Ралец, Н. В. (2013). Современные возможности применения тилорона в клинической практике. Семейная медицина. № 4. с. 42—46. Процитовано 24 червня 2020.


image Ця стаття є . Ви можете допомогти проєкту, доробивши її. Це повідомлення варто замінити .

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Tiloron sintetichnij likarskij preparat yakij vidnositsya do grupi protivirusnih preparativ ta imunomodulyatoriv ta ye pohidnim Preparat zastosovuyetsya peroralno Tiloron zareyestrovanij yak likarskij preparat u Rosiyi Ukrayini Kazahstani Bilorusi Virmeniyi Gruziyi Kirgizstani Moldovi Turkmenistani Uzbekistani pid nizkoyu komercijnih nazv Amiksin Lavomaks Orvis Immuno Tilaksin Tiloron Svidchennya pro derzhavnu reyestraciyu ta zastosuvannya tiloronu za mezhami kolishnogo Radyanskogo Soyuzu vidsutni Tiloron Sistematizovana nazva za IUPAC 2 7 Bis 2 diethylaminoethoxy fluoren 9 one Klasifikaciya ATC kod J05AX10 PubChem 5475 CAS 27591 97 5 DrugBank Himichna struktura Formula C25H34N2O3 Mol masa 410 55 g mol Farmakokinetika Biodostupnist 60 Metabolizm ne metabolizuyetsya Period napivvivedennya 48 god Ekskreciya fekaliyi 70 Nirki 9 Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data AMIKSIN IS TDV INTERHIM Ukrayina UA 2559 01 02 17 10 2019 neobmezhenijIstoriya rozrobkiTiloron upershe sintezovanij u SShA pershij patent na nogo datovanij 1968 rokom diya preparatu ta jogo bezpechnist doslidzhuvalis naprikinci 60 h na pochatku 70 h rokiv XX stolittya v SShA i pokazav zdatnist do indukciyi interferonu u laboratornih pacyukiv V podalshomu buli provedeni detalni doslidzhennya osoblivostej vplivu tilorona na sintez interferonu in vivo ta in vitro yaki pokazali sho vin vidnositsya do induktoriv piznogo interferonu Pislya odnorazovogo vvedennya tilorona interferon buv prisutnim u sirovatci krovi vprodovzh 48 72 god U kulturi limfocitiv periferijnoyi krovi lyudini tiloron aktivuye sintez a i g interferoniv u vidnoshenni 3 1 Pislya publikaciyi Kaufmana 1971 u yakij avtori ne znajshli zdatnist gidrohloridu tilorona do indukciyi interferonu u lyudej interes do doslidzhen tilorona ta inshih nizkomolekulyarnih induktoriv u SShA ta inshih zahidnih krayinah desho znizivsya Krim zdatnosti viroblyati interferon provedeni doslidzhennya na laboratornih mishah ta korovah sho viyavili shirokij spektr protivirusnoyi aktivnosti tiloronu Tiloron prignichuye zarazhennya virusom Semliki Forest vezikulyarnim stomatitom encefalomiokarditom mengovirusom virusami gripu A ta V ta prostim gerpesom Tiloron pokazav protipuhlinnu aktivnist i znizhuye aktivnist DNK polimeraz pov yazanih z RNK puhlinnimi virusami U 70 h rokah tiloronom zacikavilis u Radyanskomu Soyuzi zokrema vidomij uchenij bakteriolog Zinayida Vissarionivna Yermolyeva yaka razom iz spivavtorami opublikuvala stattyu pro protivirusni vlastivosti tilorona v zhurnali Antibiotiki v 1973 roci Jogo doslidzhennya provodilis u Fiziko himichnomu instituti im O V Bogatskogo Nacionalnoyi akademiyi nauk Ukrayini Odesa de vin buv povtorno sintezovanij u 1978 roci Z 1997 roku tiloron vipuskayetsya odeskoyu farmacevtichnoyu kompaniyeyu InterHim pid torgovoyu nazvoyu Amiksin Informaciya virobnikaFarmakologichni vlastivosti Tiloron sintetichnij protivirusnij preparat yakij ye pohidnim fluorenonu Mehanizm diyi preparatu polyagaye u stimulyaciyi viroblennya a b i g interferoniv naslidkom chogo ye zbilshennya viroblennya interferoniv sho ingibuye replikaciyu virusiv Tiloron takozh stimulyuye stovburovi klitini kistkovogo mozku posilyuye viroblennya antitil znizhuye stupin imunosupresiyi vidnovlyuye spivvidnoshennya T supresori T helperi Pri shodennomu trivalomu prijomi tiloron mozhe zmenshuvati viroblennya prozapalnih citokiniv sho dozvolyaye preparatu zmishuvati balans poshkodzhennya ta intensivnosti imunnoyi vidpovidi do spriyatlivoyi dlya organizmu zoni sho suttyevo znizhuye jmovirnist rozvitku vazhkih form ta uskladnen virusnih infekcij Tiloron takozh pidvishuye sintez faktoru yakij prignichuye migraciyu makrofagiv a takozh aktivuye sami makrofagi Za danimi rosijskih ta ukrayinskih instrukcij shodo zastosuvannya preparatu tiloron efektivnij pri zastosuvanni pri riznih virusnih infekciyah gostrih respiratornih virusnih infekciyah virusnih gepatitah A B i C gerpetichnij ta citomegalovirusnij infekciyi a takozh pri nizci nejrovirusnih infekcij rozsiyanomu sklerozi uveoencefalit ta meningoencefaliti Tiloron zastosovuyut takozh yak imunostimulyator pri inshih zapalnih ta infekcijnih zahvoryuvannyah zokrema pri urogenitalnomu ta respiratornomu hlamidiozi uretriti tuberkulozi legen Farmakodinamika Tiloron shvidko vsmoktuyetsya v shlunkovo kishkovomu trakti Biodostupnist preparatu stanovit 60 Tiloron dobre na 80 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Preparat ne metabolizuyetsya vivoditsya z organizmu perevazhno z kalom chastkovo iz secheyu Period napivvivedennya tiloronu stanovit 48 godin Pokazannya do zastosuvannya Tiloron zastosovuyetsya pri gripi ta inshih gostrih respiratornih virusnih infekciyah virusnih gepatitah A B i C gerpetichnij ta citomegalovirusnij infekciyi pri nizci nejrovirusnih infekcij rozsiyanomu sklerozi uveoencefalit ta meningoencefaliti yak imunostimulyator pri urogenitalnomu ta respiratornomu hlamidiozi uretriti tuberkulozi legen Protipokazi Tiloron protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu pri vagitnosti ta goduvanni grudmi Preparat ne zastosovuyetsya dityam vikom do 7 rokiv Formi vipusku Tiloron vipuskayetsya u viglyadi tabletok po 0 06 i 0 125 g ta zhelatinovih kapsul po 0 125 g EfektivnistV eksperimentah na tvarinah vvedennya tiloronu zumovlyuye zbilshennya viroblennya klitinami organizmu interferoniv bilkiv sho vidigrayut vazhlivu rol v formuvanni protivirusnogo i protipuhlinnogo imunitetu sho poperedno viznachilo golovnij spektr terapevtichnoyi aktivnosti preparatu Doza tiloronu yaka zumovila dostatnye zbilshennya produkciyi interferonu u piddoslidnih laboratornih pacyukiv stanovila u pershih doslidah blizko 15 mg kg vagi na den a doza yaka zastosovuyetsya u lyudej stanovit blizko 1 5 mg kg ale j u takij dozi tiloron ye efektivnim proti nizki virusiv Klinichni doslidzhennya perenosimosti tiloronu ta viroblennya interferonu buli provedeni 1991 roku podvijnim slipim metodom v SRSR U doslidzhennyah brali uchast 24 zdorovih dobrovolci vikom vid 18 do 40 rokiv yakim davali tabletovanij amiksin peroralno u dozah 0 125 0 25 g Doslidzhennya pokazali zadovilnu perenosimist amiksinu ta zdatnist indukuvati sintez endogennogo interferonu Opublikovani statti pro klinichni doslidzhennya tilorona v Rosiyi i Ukrayini abo ne ye randomizovanimi abo ne mistyat placebo kontrolyu i bazuyutsya na zastosuvanni nestandartnih kriteriyiv efektivnosti sub yektivnogo samopochuttya zamist ob yektivnogo virusologichnogo analizu V odnomu z doslidzhen tiloron prodemonstruvav protizapalnu diyu podibnu do diyi likiv z grupi nesteroyidnih protizapalnih preparativ ibuprofenu abo acetilsalicilovoyi kisloti Zgidno z rezultatami klinichnih viprobuvan sho vidbulis u 2007 roci v Kiyevi v Nacionalnomu medichnomu universiteti imeni Oleksandra Bogomolcya na kafedri infekcijnih hvorob v yakomu vzyalo uchast 119 osib u paciyentiv yaki otrimuvali Amiksin IC z metoyu likuvannya sposterigavsya znachno legshij perebig GRVI u 2 razi korotshe trivalist sindromu intoksikaciyi i garyachki v 1 5 razu shvidshe znikli kashel i nezhit a uskladnennya vzagali ne sposterigalisya Pri comu bulo vstanovleno sho efektivnist profilaktichnoyi diyi preparatu Amiksin IC stanovit 93 7 sho ne vidpovidaye suti provedenogo doslidzhennya adzhe tam provedeno obstezhennya hvorih a ne profilaktichni zahodi u zdorovih osib Klinichni doslidzhennya tiloronu takozh provodilis u Rosiyi v kilkoh likuvalnih zakladah mista Moskvi ta Tulskoyi oblasti prote v oboh vipadkah kilkist hvorih u vibirci 15 i 600 takozh ne vidpovidala kriteriyam randomizovanih kontrolovanih klinichnih doslidzhen Pobichna diya ta bezpechnist preparatuZa danimi klinichnih doslidzhen yaki provodilis u Rosiyi ta Ukrayini pri zastosuvanni tiloronu sposterigayetsya neznachna kilkist pobichnih efektiv bilshist z yakih ye legkimi ta ne prizvodyat do vidmini preparatu Sered pobichnih yavish preparatu najchastishe sposterigalis shkirni alergichni reakciyi shkirnij visip kropiv yanka nabryak Kvinke sverbizh shkiri suhist shkiri giperemiya shkiri dispepsiya nudota pechiya diareya bil u zhivoti zagalna slabkist garyachka znizhennya apetitu Hocha v klinichnih doslidzhennyah ne povidomleno pro mozhlivi vzayemodiyi tiloronu z inshimi likarskimi preparatami vin mistit v svoyij strukturi odnochasno kationni i lipofilni grupi Rechovini z takoyu budovoyu zdatni sprichinyati klitinnij lipidoz porushennya obminu zhiriv v klitinah V eksperimentah bulo pokazano sho tiloron zumovlyuye fosfolipidoz nakopichennya lipidiv z nastupnim zhirovim pererodzhennyam v pechinci j sitkivci oka u laboratornih tvarin Nevelike doslidzhennya na 14 ti paciyentah yakim naznachali tiloron v troh z nih preparat sprichiniv urazhennya ochej retinopatiyu i keratopatiyu Rezultati eksperimentiv na tvarinah pokazali sho tiloron vplivaye na vuglevodnij obmin ta zumovlyuye nakopichennya glikozaminoglikaniv v klitinah sho porodzhuye zahvoryuvannya mukopolisaharidoz Stanom na lyutij 2009 roku opublikovani naukovo dostovirni dani pro bezpechnist zastosuvannya tiloronu u lyudej vidsutni Vzayemodiya tiloronu ta inshih likuvalnih preparativ sistematichno ne vivchalas Vidomo sho tiloron zdaten vplivati na aktivnist citohromu R 450 Takim chinom isnuye rizik nebazhanoyi vzayemodiyi tiloronu z inshimi likami yaki vplivayut na citohrom i zastosovuyutsya dlya likuvannya infekcijnih zahvoryuvan napriklad rifampicin likuvannya tuberkulozu antivirusni preparati dlya likuvannya VIL infekciyi a takozh z oralnimi kontraceptivami Eksperimentalne zastosuvannya v likuvanni koronavirusnoyi hvorobi 2019Za danimi ryadu klinichnih doslidzhen tiloron mozhe buti efektivnim u likuvanni blizkoshidnogo koronavirusnogo respiratornogo sindromu chikungunya garyachki Ebola nizki inshih vazhkih virusnih infekcij i jmovirno mozhe buti perspektivnim u likuvanni kovid 19 U travni 2020 roku kompaniya virobnik preparatu v Ukrayini InterHim iniciyuvala pochatok klinichnih doslidzhen shodo efektivnosti tiloronu v likuvanni koronavirusnoyi hvorobi 2019 PrimitkiAMIKSIN IC AMIXIN IC https www vidal ru drugs molecule 1155 ros Tiloron Registracionnye zapisi ros Gosudarstvennyj reestr lekarstvennyh sredstv Procitovano 22 veresnya 2014 Derzhavnij reyestr likarskih zasobiv Ukrayini ros Arhiv originalu za 14 lipnya 2019 Procitovano 22 travnya 2020 Reestry UP Centr ekspertiz i ispytanij v zdravoohranenii ros Amiksin instrukciya po primeneniyu i otzyvy Pravda o grippe ros 1968 U S Patent 3 592 819 Krueger R F Mayer G D Tilorone hydrochloride an orally active antiviral agent angl Science journal 1970 Vol 169 951 September S 1213 1214 PMID 4317923 Mayer G D Krueger R F Tilorone hydrochloride mode of action angl Science 1970 Vol 169 951 September S 1214 1215 PMID 4317924 Kaufman H E Centifanto Y M Ellison E D Brown D C Tilorone hydrochloride human toxicity and interferon stimulation angl en journal 1971 Vol 137 1 S 357 560 PMID 5581674 Duda A K Okruzhnov N V Bojko V A Kocyubajlo L P Ralec N V 2013 Sovremennye vozmozhnosti primeneniya tilorona v klinicheskoj praktike Semejnaya medicina 4 s 42 46 Procitovano 18 veresnya 2020 Nonpolynucleotide Inducers of Interferon a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a first z propushenim last dovidka Katz E Margalith Eva Winer Bela 1976 The Effect of Tilorone Hydrochloride on the Growth of Several Animal Viruses in Tissue Cultures Journal of General Virology T 31 1 s 125 129 doi 10 1099 0022 1317 31 1 125 ISSN 0022 1317 Procitovano 18 veresnya 2020 Andrews Edwin R Fleming Robert W Grisar J Martin Kihm James C Wenstrup David L Mayer Gerald D 1 serpnya 1974 Bis basic substituted polycyclic aromatic compounds New class of antiviral agents 2 Tilorone and related bis basic ethers of fluorenone fluorenol and fluorene Journal of Medicinal Chemistry T 17 8 s 882 886 doi 10 1021 jm00254a020 ISSN 0022 2623 Procitovano 18 veresnya 2020 Chandra P Zunino F Gaur V P Zaccara A Woltersdorf M Luoni G Gotz A 1972 Mode of tilorone hydrochloride interaction to DNA and polydeoxyribonucleotides FEBS Letters angl T 28 1 s 5 9 doi 10 1016 0014 5793 72 80662 8 ISSN 1873 3468 Procitovano 18 veresnya 2020 Stewart William E 1979 Stewart William E red Antitumor Activities of Interferons in Animals The Interferon System angl Vienna Springer s 292 304 doi 10 1007 978 3 7091 3432 0 13 ISBN 978 3 7091 3432 0 Chem nas lechat Amiksin Rodom iz SSSR ros Sovremennye vozmozhnosti primeneniya tilorona v klinicheskoj praktike ros Amiksin IC effektivnost 93 7 ros Tiloron kak sredstvo vybora dlya profilaktiki i lecheniya ostryh respiratornyh virusnyh infekcij ros Aktivnye veshestva Tiloron ros Gerald D Mayer and Russell F Krueger 1970 Tilorone Hydrochloride Mode of Action Science 169 6951 1214 1215 doi 10 1126 science 169 3951 1214 angl Russell F Krueger and Gerald D Mayer 1970 Tilorone Hydrochloride An Orally Active Antiviral Agent Science 169 3951 1213 1214 doi 10 1126 science 169 3951 1213 angl N P Chizhov T T Smolskaya P I Bajchenko R I Lukyanova V M Teslenko G P Bavra I A Romanchenko E B Shatalov F I Ershov E B Tazulahova S S Grigoryan Klinicheskie issledovaniya perenosimosti i interferoninduciruyushej aktivnosti amiksina Voprosy virusologii 1990 5 411 4 Maev IV Grigorian SS Gadzhieva MG Ovchinnikova NI Ospel nikova TP Kaziulin AN 2002 Interferon status of patients with non specific ulcerous colitis and its correction with interferon inducers Ter Arkh 74 2 31 5 PMID 11899820 angl Selkova EP Tur ianov MC Pantiukhova TN Nikitina GI Semenenko TA 2001 Evaluation of amixine reactivity and efficacy for prophylaxis of acute respiratory tract infections Antibiot Khimioter 46 10 14 8 PMID 11881188 angl Sel kova EP Semenenko TA Nosik NN Iudina TI Amarian MP Lavrukhina LA Pantiukhova TN Tarasova GIu 2001 Effect of amyxin a domestic analog of tilorone on characteristics of interferon and immune status of man Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol 4 31 5 PMID 11569258 angl Hiyama Y Kuriyama K 1991 Dissociation between antiinflammatory action of tilorone and its interferon inducing activity Agents Actions 33 3 4 229 32 PMID 1719782 angl Bredehorn T Duncker GI 2000 Tilorone induced functional changes in the rat retina Klin Monatsbl Augenheilkd 216 4 219 22 PMID 10820707 Lullmann Rauch R 1983 Tilorone induced lysosomal storage mimicking the features of mucopolysaccharidosis and of lipidosis in rat liver Virchows Arch B Cell Pathol Incl Mol Pathol 44 3 355 68 PMID 6198800 Weiss JN Ochs AL Abedi S Selhorst JB 1980 Retinopathy after tilorone hydrochloride Am J Ophthalmol 90 6 846 53 PMID 7446671 angl Weiss JN Weinberg RS Regelson W 1980 Keratopathy after oral administration of tilorone hydrochloride Am J Ophthalmol 89 1 46 53 PMID 6243446 angl Jens FISCHER Lutz HEIN Renate LULLMANN RAUCH and Burkhard von WITZENDORFF 1996 Tilorone induced lysosomal lesions the bisbasic character of the drug is essential for its high potency to cause storage of sulphated glycosaminoglycans Biochem J 315 369 375 PMID 8615802 Prokopek M 1991 The tilorone induced mucopolysaccharidosis in rats Biochemical investigations Biochem Pharmacol 42 11 2187 91 PMID 1720315 Mannering GJ Renton KW el Azhary R Deloria LB 1980 Effects of interferon inducing agents on hepatic cytochrome P 450 drug metabolizing systems Ann N Y Acad Sci 350 314 31 PMID 6940467 angl Ekins Sean Lingerfelt Mary A Comer Jason E Freiberg Alexander N Mirsalis Jon C O Loughlin Kathleen Harutyunyan Anush McFarlane Claire Green Carol E 1 lyutogo 2018 Efficacy of Tilorone Dihydrochloride against Ebola Virus Infection Antimicrobial Agents and Chemotherapy angl T 62 2 doi 10 1128 AAC 01711 17 ISSN 0066 4804 PMID 29133569 Procitovano 5 zhovtnya 2020 Ekins Sean Madrid Peter B 21 kvitnya 2020 Tilorone a Broad Spectrum Antiviral for Emerging Viruses Antimicrobial Agents and Chemotherapy angl T 64 5 doi 10 1128 AAC 00440 20 ISSN 0066 4804 PMID 32205350 Procitovano 5 zhovtnya 2020 Ekins Sean Lane Thomas R Madrid Peter B 25 bereznya 2020 Tilorone a Broad Spectrum Antiviral Invented in the USA and Commercialized in Russia and beyond Pharmaceutical Research angl T 37 4 s 71 doi 10 1007 s11095 020 02799 8 ISSN 1573 904X PMC 7100484 PMID 32215760 Procitovano 5 zhovtnya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Odesskaya kompaniya InterHim iniciirovala klinicheskie ispytaniya preparata Amiksin dlya lecheniya COVID 19 ros PosilannyaTiloron na sajti mozdocs kiev ua Tiloron na sajti rlsnet ru ros Duda A K Okruzhnov N V Bojko V A Kocyubajlo L P Ralec N V 2013 Sovremennye vozmozhnosti primeneniya tilorona v klinicheskoj praktike Semejnaya medicina 4 s 42 46 Procitovano 24 chervnya 2020 Cya stattya ye zagotovkoyu Vi mozhete dopomogti proyektu dorobivshi yiyi Ce povidomlennya varto zaminiti tochnishim

Дата публікації:
Топ