Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Тербуталін (англ. Terbutaline, лат. Terbutalinum) — синтетичний препарат, що належить по хімічній структурі до фенілзаміщених β-аміноспиртів, та застосовується як місцево (інгаляційно, у тому числі в небулайзерах), так і перорально та парентерально. Тербуталін належить до групи селективних бета-2-адреностимуляторів. По своєму хімічному складу є рацематом двох енантіомерів (S-тербуталіну та R-тербуталіну). Тербуталін розроблений компанією «AstraZeneca» у 80-х роках ХХ століття та розповсюджується під торговельною маркою «Бриканіл».
 | |
 | |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| (RS)-5-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]benzene-1,3-diol | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C12H19NO3 |
| Мол. маса | 225,284 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | 30% (інг.), 30—50% (перор.), 100% (парент.) |
| Метаболізм | гепатичний |
| Період напіврозпаду | 4 год. |
| Виділення | нирковий, фекалії |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності | C(США) |
| Шляхи введення | в/в, перорально, інгаляційно |
Фармакологічні властивості
Тербуталін — синтетичний препарат, що є по хімічній структурі фенілзаміщеним β-аміноспиртом та належить до групи селективних бета-2-адреностимуляторів. Механізм дії препарату полягає у стимуляції β2-адренорецепторів, які знаходяться у гладкій мускулатурі бронхів та міометрію шляхом активації внутрішньоклітинної аденілатциклази, яка утворює комплекс із G-протеїном, під впливом якого підвищується утворення циклічного АМФ та стимуляція протеїнкінази типу А, що призводить до розслаблення гладкої мускулатури внутрішніх органів. Тербуталін не руйнується ферментом легеневою катехол-О-метилтрансферазою, і тому при інгаляційному застосуванні діє триваліше у порівнянні із неселективними адреностимуляторами. Тербуталін має виражену бронхолітичну дію, яка спостерігається як при інгаляційному, так і при інших шляхах застосування препарату. Під впливом тербуталіну зменшується виділення медіаторів запалення із опасистих клітин (у тому числі виділення гістаміну та лейкотрієнів), зменшується проникність капілярів (що сприяє попередженню розвитку набряку слизової оболонки бронхів) та модуляція вироблення слизу бронхіальними залозами, що призводить до оптимізації мукоциліарного кліренсу. Але зниження виділення медіаторів запалення та зниження проникності капілярів при застосуванні сальбутамолу не супроводжуються зменшенням кількості клітин запалення у слизовій оболонці бронхів (у тому числі активованих — макрофагів, еозинофілів та лімфоцитів), що теоретично може призвести до посилення запального процесу в дихальних шляхах (наприклад, при появі після застосування тербуталін можливості зробити вільніших подих, і при цьому вдихнути велику кількість екзогенних алергенів). Тербуталін при інгаляційному введенні діє виключно на β2-адренорецептори бронхів та практично не впливає на рецептори в інших органах, у тому числі лише у незначній ступені впливає на β1-адренорецептори міокарду. Препарат також має токолітичну дію, що призводить до зниження тонусу і розслаблення гладких м'язів матки, та застосовувався при загрозі передчасних пологів та дистрес-синдромі плоду. Натепер застосування препарату в акушерській практиці різко обмежене у зв'язку із великою кількістю побічних ефектів та збільшенням ризику смерті породіль при застосуванні тербуталіну. При тривалому застосуванні тербуталіну спостерігається розвиток толерантності до препарату, а при застосуванні значно вищих від середньотерапевтичних доз препарату різко зростає ймовірність важких побічних ефектів, у тому числі пов'язаних із активацією адренорецепторів міокарду (у тому числі тахікардію, фібриляцію передсердь, явища ішемії міокарду, ортостатичну гіпотензію, подовження інтервалу QT у зв'язку із гіпокаліємією та супутнім порушенням серцевого ритму із можливою асистолією), та метаболічних порушень, а також можливість виникнення ефекту «рикошету» — посилення бронхоспазму при перевищенні середньотерапевтичної дози препарату або занадто частому застосуванні.
Фармакокінетика
Тербуталін добре всмоктується та розподіляється в організмі як після перорального, так і після парентерального застосування, але біодоступність препарату складає лише 30—50% при пероральному застосуванні у зв'язку з ефектом першого проходження через печінку; при парентеральному застосуванні біодоступність тербуталіну складає 100%. Після перорального прийому максимальна концентрація в крові спостерігається за 1—3 години, при підшкірному введенні протягом 15—30 хвилин. Після інгаляційного застосування дія препарату починається через 4 хвилин після введення та триває 5—6 годин. При інгаляційному застосуванні до нижніх дихальних шляхів доходить 30% тербуталіну, а решта осідає у верхніх дихальних шляхах, або проковтується та всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Сальбутамол погано (20% кількості препарату) зв'язується з білками плазми крові, не проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проходить через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується препарат у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться сальбутамол із організму переважно із сечею, як у незміненій формі, так і у вигляді метаболітів, частково виводиться із калом. Період напіввиведення препарату складає 4 години.
Показання до застосування
Тербуталін застосовується при бронхіальній астмі, хронічному обструктивному захворюванні легень, бронхоектатичній хворобі та інших захворюваннях, що супроводжуються бронхоспазмом, переважно інгаляційно, як у дорослих, так і дітей. За необхідності прийому підтримуючих доз сальбутамолу при бронхообструктивних захворюваннях препарат застосовується перорально, а для швидкого зняття приступу бронхіальної астми може застосовуватися внутрішньовенно.
Побічна дія
При застосуванні тербуталіну побічні ефекти виникають рідше, ніж при застосуванні низки інших β-адреноміметиків (фенотерол, орципреналін). Частіше за інші побічні явища може спостерігатися тремор кінцівок, головний біль, головокружіння, подразнення та сухість у ротовій порожнині при інгаляційному застосуванні, кашель; рідше спостерігаються безсоння, нудота, блювання, печія, мідріаз, алергічні реакції, атонія сечового міхура; дуже рідко спостерігаються парадоксальний бронхоспазм, екстрасистолія), артеріальна гіпертензія або гіпотензія, тахікардія, аритмії. При застосуванні під час вагітності можуть частіше спостерігатися набряк легень, гіпокаліємія, ішемія міокарду, аритмії, минуча гіперглікемія та тахікардія.
Протипокази
Тербуталін протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, вадах серця, тиреотоксикозі, синусовій тахікардії, екстрасистолії, маткових кровотечах, відшаруванні плаценти, пієлонефриті вагітних. Препарат не застосовується одночасно з бета-блокаторами у зв'язку із антагонізмом їх дії, а також із іншими адреностимуляторами у зв'язку із збільшенням ризику побічних ефектів. Препарат не застосовується із трициклічними антидепресантами та інгібіторами моноамінооксидази у зв'язку із ризиком розвитку гіпотонії. Рекомендовано припинити лікування тербуталіном у період годування грудьми.
Форми випуску
Тербуталін випускається у вигляді дозованого аерозолю по 400 доз по 0,25 мг/дозі; порошку для інгаляцій по 0,5 мг/дозі по 200 доз; таблеток по 0,0025 г та ампул по 1 мл 0,05% розчину. Тербуталін разом із амброксолом, гвайфенезином, хлорфеніраміном та ментолом входить до складу комбінованого препарату «Ренсрил Експекторант». Станом на 2015 рік тербуталін не зареєрестрований в Україні як окрема діюча речовина.
Заборона використання у спортсменів
Тербуталін заборонений для використання спортсменами під час змагань згідно рішення Всесвітнього антидопінгового агентства. Але частина спортсменів, які хворіють бронхіальною астмою, мають дозвіл на використання сальбутамолу від Всесвітнього антидопінгового агентства.
Стереохімія
Тербутален містить стереоцентр і складається з двох енантіомерів. Це рацемат, тобто суміш R - і S -форми у рівних кількостях:
| Енантіомери тербуталіну | |
|---|---|
 CAS-Nummer: 37394-31-3 |  CAS-Nummer: 90877-48-8 |
Примітки
- http://www.rmj.ru/articles_1839.htm [ 19 березня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.kuban.su/medicine/shtm/baza/lek/klfhtm/part14/14-133.htm [ 26 вересня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- " "Тербуталин в Справочнике Машковского".[недоступне посилання з липня 2019] (рос.)
- http://www.pulmonolog.com/drugs/adrenomimetiki [ 29 травня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://lekmed.ru/lekarstva/protivoprostudnye/terbutalin.html [ 5 березня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
- . Архів оригіналу за 18 травня 2015. Процитовано 7 червня 2015.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - http://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/160/SPC/Bricanyl+Turbohaler,+0.5mg+dose,+inhalation+powder/ (англ.)
- . Архів оригіналу за 8 червня 2015. Процитовано 7 червня 2015.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - Medicinal Chemistry of Adrenergics and Cholinergics [ 4 листопада 2010 у Wayback Machine.] (англ.)
- http://www.therapy.narod.ru/lek_xobl.htm [ 8 червня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://healtheconomics.ru/item/11153-terbutalin-fda-kategoricheski-ne-rekomenduet-primenenie-dlya-lecheniya-ugrozy-vykidysha-i-prezhdevremennykh-rodov/11153-terbutalin-fda-kategoricheski-ne-rekomenduet-primenenie-dlya-lecheniya-ugrozy-vykidysha-i-prezhdevremennykh-rodov [ 8 червня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- http://www.drugbank.ca/drugs/DB00871 [ 29 червня 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
- . Архів оригіналу за 8 червня 2015. Процитовано 7 червня 2015.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () - http://www.vidal.ru/drugs/molecule/1017 [ 8 червня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
- Ренсрил Експекторант - база нормативно-директивних документів МОЗ України
- . Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 7 червня 2015.
- . Архів оригіналу за 8 серпня 2011. Процитовано 7 червня 2015. (англ.)
- F. v. Bruchhausen, G. Dannhardt, S. Ebel, A. W. Frahm, E. Hackenthal, U. Holzgrabe (Hrsg.): Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Band 9: Stoffe P-Z, Springer Verlag, Berlin, Aufl. 5, 2014, S. 804, .
Джерела
- http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_553.htm [ 19 липня 2015 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Terbutalin angl Terbutaline lat Terbutalinum sintetichnij preparat sho nalezhit po himichnij strukturi do fenilzamishenih b aminospirtiv ta zastosovuyetsya yak miscevo ingalyacijno u tomu chisli v nebulajzerah tak i peroralno ta parenteralno Terbutalin nalezhit do grupi selektivnih beta 2 adrenostimulyatoriv Po svoyemu himichnomu skladu ye racematom dvoh enantiomeriv S terbutalinu ta R terbutalinu Terbutalin rozroblenij kompaniyeyu AstraZeneca u 80 h rokah HH stolittya ta rozpovsyudzhuyetsya pid torgovelnoyu markoyu Brikanil Terbutalin Sistematichna nazva IUPAC RS 5 2 tert butylamino 1 hydroxyethyl benzene 1 3 diol Identifikatori Nomer CAS 23031 25 6 Kod ATC R03AC03 PubChem 5403 DrugBank DB00871 Himichni dani Formula C12H19NO3 Mol masa 225 284 g mol SMILES eMolecules amp PubChem Farmakokinetichni dani Biodostupnist 30 ing 30 50 peror 100 parent Metabolizm gepatichnij Period napivrozpadu 4 god Vidilennya nirkovij fekaliyi Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti C SShA POM UK Shlyahi vvedennya v v peroralno ingalyacijnoFarmakologichni vlastivostiTerbutalin sintetichnij preparat sho ye po himichnij strukturi fenilzamishenim b aminospirtom ta nalezhit do grupi selektivnih beta 2 adrenostimulyatoriv Mehanizm diyi preparatu polyagaye u stimulyaciyi b2 adrenoreceptoriv yaki znahodyatsya u gladkij muskulaturi bronhiv ta miometriyu shlyahom aktivaciyi vnutrishnoklitinnoyi adenilatciklazi yaka utvoryuye kompleks iz G proteyinom pid vplivom yakogo pidvishuyetsya utvorennya ciklichnogo AMF ta stimulyaciya proteyinkinazi tipu A sho prizvodit do rozslablennya gladkoyi muskulaturi vnutrishnih organiv Terbutalin ne rujnuyetsya fermentom legenevoyu katehol O metiltransferazoyu i tomu pri ingalyacijnomu zastosuvanni diye trivalishe u porivnyanni iz neselektivnimi adrenostimulyatorami Terbutalin maye virazhenu bronholitichnu diyu yaka sposterigayetsya yak pri ingalyacijnomu tak i pri inshih shlyahah zastosuvannya preparatu Pid vplivom terbutalinu zmenshuyetsya vidilennya mediatoriv zapalennya iz opasistih klitin u tomu chisli vidilennya gistaminu ta lejkotriyeniv zmenshuyetsya proniknist kapilyariv sho spriyaye poperedzhennyu rozvitku nabryaku slizovoyi obolonki bronhiv ta modulyaciya viroblennya slizu bronhialnimi zalozami sho prizvodit do optimizaciyi mukociliarnogo klirensu Ale znizhennya vidilennya mediatoriv zapalennya ta znizhennya proniknosti kapilyariv pri zastosuvanni salbutamolu ne suprovodzhuyutsya zmenshennyam kilkosti klitin zapalennya u slizovij obolonci bronhiv u tomu chisli aktivovanih makrofagiv eozinofiliv ta limfocitiv sho teoretichno mozhe prizvesti do posilennya zapalnogo procesu v dihalnih shlyahah napriklad pri poyavi pislya zastosuvannya terbutalin mozhlivosti zrobiti vilnishih podih i pri comu vdihnuti veliku kilkist ekzogennih alergeniv Terbutalin pri ingalyacijnomu vvedenni diye viklyuchno na b2 adrenoreceptori bronhiv ta praktichno ne vplivaye na receptori v inshih organah u tomu chisli lishe u neznachnij stupeni vplivaye na b1 adrenoreceptori miokardu Preparat takozh maye tokolitichnu diyu sho prizvodit do znizhennya tonusu i rozslablennya gladkih m yaziv matki ta zastosovuvavsya pri zagrozi peredchasnih pologiv ta distres sindromi plodu Nateper zastosuvannya preparatu v akusherskij praktici rizko obmezhene u zv yazku iz velikoyu kilkistyu pobichnih efektiv ta zbilshennyam riziku smerti porodil pri zastosuvanni terbutalinu Pri trivalomu zastosuvanni terbutalinu sposterigayetsya rozvitok tolerantnosti do preparatu a pri zastosuvanni znachno vishih vid serednoterapevtichnih doz preparatu rizko zrostaye jmovirnist vazhkih pobichnih efektiv u tomu chisli pov yazanih iz aktivaciyeyu adrenoreceptoriv miokardu u tomu chisli tahikardiyu fibrilyaciyu peredserd yavisha ishemiyi miokardu ortostatichnu gipotenziyu podovzhennya intervalu QT u zv yazku iz gipokaliyemiyeyu ta suputnim porushennyam sercevogo ritmu iz mozhlivoyu asistoliyeyu ta metabolichnih porushen a takozh mozhlivist viniknennya efektu rikoshetu posilennya bronhospazmu pri perevishenni serednoterapevtichnoyi dozi preparatu abo zanadto chastomu zastosuvanni Farmakokinetika Terbutalin dobre vsmoktuyetsya ta rozpodilyayetsya v organizmi yak pislya peroralnogo tak i pislya parenteralnogo zastosuvannya ale biodostupnist preparatu skladaye lishe 30 50 pri peroralnomu zastosuvanni u zv yazku z efektom pershogo prohodzhennya cherez pechinku pri parenteralnomu zastosuvanni biodostupnist terbutalinu skladaye 100 Pislya peroralnogo prijomu maksimalna koncentraciya v krovi sposterigayetsya za 1 3 godini pri pidshkirnomu vvedenni protyagom 15 30 hvilin Pislya ingalyacijnogo zastosuvannya diya preparatu pochinayetsya cherez 4 hvilin pislya vvedennya ta trivaye 5 6 godin Pri ingalyacijnomu zastosuvanni do nizhnih dihalnih shlyahiv dohodit 30 terbutalinu a reshta osidaye u verhnih dihalnih shlyahah abo prokovtuyetsya ta vsmoktuyetsya u shlunkovo kishkovomu trakti Salbutamol pogano 20 kilkosti preparatu zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi ne prohodit cherez gematoencefalichnij bar yer prohodit cherez placentarnij bar yer ta vidilyayetsya v grudne moloko Metabolizuyetsya preparat u pechinci z utvorennyam neaktivnih metabolitiv Vivoditsya salbutamol iz organizmu perevazhno iz secheyu yak u nezminenij formi tak i u viglyadi metabolitiv chastkovo vivoditsya iz kalom Period napivvivedennya preparatu skladaye 4 godini Pokazannya do zastosuvannyaTerbutalin zastosovuyetsya pri bronhialnij astmi hronichnomu obstruktivnomu zahvoryuvanni legen bronhoektatichnij hvorobi ta inshih zahvoryuvannyah sho suprovodzhuyutsya bronhospazmom perevazhno ingalyacijno yak u doroslih tak i ditej Za neobhidnosti prijomu pidtrimuyuchih doz salbutamolu pri bronhoobstruktivnih zahvoryuvannyah preparat zastosovuyetsya peroralno a dlya shvidkogo znyattya pristupu bronhialnoyi astmi mozhe zastosovuvatisya vnutrishnovenno Pobichna diyaPri zastosuvanni terbutalinu pobichni efekti vinikayut ridshe nizh pri zastosuvanni nizki inshih b adrenomimetikiv fenoterol orciprenalin Chastishe za inshi pobichni yavisha mozhe sposterigatisya tremor kincivok golovnij bil golovokruzhinnya podraznennya ta suhist u rotovij porozhnini pri ingalyacijnomu zastosuvanni kashel ridshe sposterigayutsya bezsonnya nudota blyuvannya pechiya midriaz alergichni reakciyi atoniya sechovogo mihura duzhe ridko sposterigayutsya paradoksalnij bronhospazm ekstrasistoliya arterialna gipertenziya abo gipotenziya tahikardiya aritmiyi Pri zastosuvanni pid chas vagitnosti mozhut chastishe sposterigatisya nabryak legen gipokaliyemiya ishemiya miokardu aritmiyi minucha giperglikemiya ta tahikardiya ProtipokaziTerbutalin protipokazanij pri pidvishenij chutlivosti do preparatu vadah sercya tireotoksikozi sinusovij tahikardiyi ekstrasistoliyi matkovih krovotechah vidsharuvanni placenti piyelonefriti vagitnih Preparat ne zastosovuyetsya odnochasno z beta blokatorami u zv yazku iz antagonizmom yih diyi a takozh iz inshimi adrenostimulyatorami u zv yazku iz zbilshennyam riziku pobichnih efektiv Preparat ne zastosovuyetsya iz triciklichnimi antidepresantami ta ingibitorami monoaminooksidazi u zv yazku iz rizikom rozvitku gipotoniyi Rekomendovano pripiniti likuvannya terbutalinom u period goduvannya grudmi Formi vipuskuTerbutalin vipuskayetsya u viglyadi dozovanogo aerozolyu po 400 doz po 0 25 mg dozi poroshku dlya ingalyacij po 0 5 mg dozi po 200 doz tabletok po 0 0025 g ta ampul po 1 ml 0 05 rozchinu Terbutalin razom iz ambroksolom gvajfenezinom hlorfeniraminom ta mentolom vhodit do skladu kombinovanogo preparatu Rensril Ekspektorant Stanom na 2015 rik terbutalin ne zareyerestrovanij v Ukrayini yak okrema diyucha rechovina Zaborona vikoristannya u sportsmenivTerbutalin zaboronenij dlya vikoristannya sportsmenami pid chas zmagan zgidno rishennya Vsesvitnogo antidopingovogo agentstva Ale chastina sportsmeniv yaki hvoriyut bronhialnoyu astmoyu mayut dozvil na vikoristannya salbutamolu vid Vsesvitnogo antidopingovogo agentstva StereohimiyaTerbutalen mistit stereocentr i skladayetsya z dvoh enantiomeriv Ce racemat tobto sumish R i S formi u rivnih kilkostyah Enantiomeri terbutalinu CAS Nummer 37394 31 3 CAS Nummer 90877 48 8Primitkihttp www rmj ru articles 1839 htm 19 bereznya 2015 u Wayback Machine ros http www kuban su medicine shtm baza lek klfhtm part14 14 133 htm 26 veresnya 2016 u Wayback Machine ros Terbutalin v Spravochnike Mashkovskogo nedostupne posilannya z lipnya 2019 ros http www pulmonolog com drugs adrenomimetiki 29 travnya 2015 u Wayback Machine ros http lekmed ru lekarstva protivoprostudnye terbutalin html 5 bereznya 2016 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 18 travnya 2015 Procitovano 7 chervnya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http www medicines org uk EMC medicine 160 SPC Bricanyl Turbohaler 0 5mg dose inhalation powder angl Arhiv originalu za 8 chervnya 2015 Procitovano 7 chervnya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Medicinal Chemistry of Adrenergics and Cholinergics 4 listopada 2010 u Wayback Machine angl http www therapy narod ru lek xobl htm 8 chervnya 2015 u Wayback Machine ros http healtheconomics ru item 11153 terbutalin fda kategoricheski ne rekomenduet primenenie dlya lecheniya ugrozy vykidysha i prezhdevremennykh rodov 11153 terbutalin fda kategoricheski ne rekomenduet primenenie dlya lecheniya ugrozy vykidysha i prezhdevremennykh rodov 8 chervnya 2015 u Wayback Machine ros http www drugbank ca drugs DB00871 29 chervnya 2015 u Wayback Machine angl Arhiv originalu za 8 chervnya 2015 Procitovano 7 chervnya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http www vidal ru drugs molecule 1017 8 chervnya 2015 u Wayback Machine ros Rensril Ekspektorant baza normativno direktivnih dokumentiv MOZ Ukrayini Arhiv originalu za 9 sichnya 2016 Procitovano 7 chervnya 2015 Arhiv originalu za 8 serpnya 2011 Procitovano 7 chervnya 2015 angl F v Bruchhausen G Dannhardt S Ebel A W Frahm E Hackenthal U Holzgrabe Hrsg Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis Band 9 Stoffe P Z Springer Verlag Berlin Aufl 5 2014 S 804 ISBN 978 3 642 63389 8 Dzherelahttp www rlsnet ru mnn index id 553 htm 19 lipnya 2015 u Wayback Machine