Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

β2 адреноміметики бета 2 агоністи Β 2 агоністи стимулятори β 2 адренорецепторів β адренолітики заст бета 2 адреностимуля

Бета-2-адреностимулятори

Бета-2-адреностимулятори

β2-адреноміметики,, бета-2-агоністи, Β-2-агоністи, стимулятори β-2-адренорецепторів, β-адренолітики (заст. бета-2-адреностимулятори (β2-адреностимулятори)) — група лікарських препаратів, механізм дії яких полягає у стимуляції , та які застосовуються переважно для лікування хронічних захворювань дихальної системи, що супроводжуються бронхоспазмом, а також в акушерстві для зниження тонусу і розслаблення гладких м'язів матки при загрозі передчасних пологів.

image
Ізопреналін — перший представник неселективних β2-адреностимуляторів
image
Сальбутамол — перший представник селективних β2-адреностимуляторів

Історія створення

image
Орципреналін
image
Сальметерол — перший селективний β2-адреностимулятор тривалої дії

Початок застосування препаратів, які стимулюють , для лікування бронхіальної астми та інших обструктивних захворювань легень припадає на 1900 рік, коли для лікування бронхіальної астми уперше застосований адреналін — неселективний α- та β-адреностимулятор. Але при застосуванні адреналіну часто спостерігались побічні ефекти (тахікардія, аритмогенна дія, головний біль), при інгаляціях цього препарату часто спостерігалися пошкодження слизової оболонки верхіх дихальних шляхів, недоліком застосування адреналіну є також короткочасність дії препарату (1—1,5 годин). Ці фактори стали стимулом для подальшої розробки більш ефективніших та безпечніших препаратів для лікування бронхоспазму.

У 1940 році уперше синтезовано ізопреналін — синтетичний катехоламін, похідне адреналіну, що є неселективним β2-адреностимулятором, і має властивості також β1-адреноміметика. При його застосуванні спостерігалось менше побічних ефектів. Але цей препарат також мав короткий період дії (1—1,5 годин), що пов'язано із руйнуванням препарату ферментом легеневою катехол-О-метилтрансферазою, і окрім цього, біотрансформація ізопреналіну призводила до утворення метаболітів, що мають властивості β-блокаторів. У 1963 році в лабораторії компанії «Boehringer Ingelheim» синтезований орципреналін — неселективний β2-адреностимулятор, що хоча й має нижчу активність у порівнянні з ізопреналіном, але має триваліший період дії та спорідненість до адренорецепторів бронхів та меншу — до адренорецепторів міокарду та кровоносних судин.

Але неконтрольоване застосування неселективних бета-агоністів призвело до підвищення смертності серед хворих бронхіальною астмою, що пов'язають із накопиченням у результаті передозування цих препаратів їх метаболітів, що мають властивості бета-блокаторів та сприяють бронхоспазму, а також збільшенню частоти ускладнень з боку серцево-судинної системи та смертності хворих. Подальші наукові дослідження в області фармакології призвели до синтезу в 1967 році у Великій Британії першого селективного β2-адреностимулятора короткої дії — сальбутамола, що був розроблений у лабораторії структурного підрозділу компанії «GlaxoSmithKline». На початку 80-х років ХХ століття також у лабораторії компанії «GlaxoSmithKline» синтезований перший β2-адреностимулятор із тривалим періодом дії — сальметерол, а у 1986 році в Японії розроблено інший адреностимулятор тривалої дії — формотерол. Паралельно із розробкою β2-адреностимуляторів тривалої дії продовжуються роботи по синтезу β2-агоністів ультратривалої дії (більше 24 годин), що призвели до створення першого ультратривало діючого β2-адреностимулятора в 2009 році в лабораторії компанії «Novartis» — індакатеролу.

Класифікація

image
Індакатерол — перший селективний β2-адреностимулятор ультратривалої дії

Усі препарати групи бета-2-адреностимуляторів можна поділити по селективності їх дії на β2-адренорецептори. До препаратів неселективної дії, що, крім β2-адренорецепторів, діють також і на β1-адренорецептори (у тому числі адренорецептори, що розміщені в міокарді, кровоносних судинах та інших органах), та мають короткий період дії, відносяться ізопреналін, орципреналін та гексопреналін. Селективні β2-адреностимулятори поділяються по тривалості дії на препарати короткої дії, до яких відносяться сальбутамол (а також лівообертаючий ізомер сальбутамолу — ), фенотерол та тербуталін. До β2-адреностимуляторів тривалої дії відносяться сальметерол, формотерол, кленбутерол та . Виділяють також β2-адреностимулятори ультратривалої дії, першим представником яких є індакатерол.

Механізм дії

Механізм дії усіх бета-2-адреностимуляторів полягає у стимуляції β2-адренорецепторів, які переважно знаходяться у гладкій мускулатурі бронхів, а також міометрію та кровоносних судин, шляхом активації внутрішньоклітинної аденілатциклази, яка утворює комплекс із G-протеїном, під впливом якого підвищується утворення циклічного АМФ та стимуляція протеїнкінази типу А, що призводить до розслаблення гладкої мускулатури внутрішніх органів. Селективні β2-агоністи не руйнуються ферментом легеневою катехол-О-метилтрансферазою, тому мають триваліший період дії, і можуть застосовуватися як інгаляційно, так і перорально та парентерально. Фенотерол та формотерол є конкурентними антагоністами β2-адренорецепторів, що забезпечує швидший початок дії препаратів, але й більшу ймовірність виникнення побічних ефектів (у тому числі «синдрому рикошету» — посилення бронхоспазму при перевищенні рекомендованих доз препарату, та підвищення толерантності до цих лікарських препаратів). Сальбутамол та сальметерол є неконкурентними антагоністами β2-адренорецепторів, тому при їх застосуванні спостерігається повільніший початок дії у порівнянні з конкурентними антагоністами бета-адренорецепторів, але й менша кількість побічних ефектів навіть при тривалому застосуванні. Тривалий період дії сальметеролу та формотеролу обумовлений вищою ліпофільністю цих препаратів. Формотерол, на відміну від сальметеролу, має незначну ліпофільність, тому після проникнення у клітини дихальних шляхів препарат швидко дифундує у плазматичну мембрану, в якій створюється своєрідне депо формотеролу, з якого препарат проходить у міжклітинний простір та одночасно зв'язується з адренорецепторами гладких м'язів і ліпідами, що забезпечує як швидкий початок дії препарату (1—3 хвилини після інгаляції), так і довготривалість (до 12 годин) ефекту застосування формотеролу. Внутрішньоклітинний механізм дії сальметеролу дещо відрізняється від механізму дії інших β2-агоністів. Сальметерол у зв'язку з наявністю довгого ліпофільного салігінінового ланцюжка («хвоста» молекули) має дуже високу ліпофільність (у 10000 разів вищу за ліпофільність сальбутамолу). Під час проходження у клітини дихальних шляхів сальметерол швидко проникає у мембрани клітин та закріпляється біля структур суміжних із β2-адренорецептором, а довга ліпофільна частина молекули препарату зв'язується з неактивною частиною рецептора, що забезпечує тривалий ефект сальметеролу. Мембрани клітин дихальної системи стають своєрідним «депо» для препарату, із яких сальметерол повільно дифундує до клітин гладких м'язів дихальних шляхів. Під впливом β2-адреностимуляторів зменшується виділення медіаторів запалення із опасистих клітин (у тому числі виділення гістаміну та лейкотрієнів), зменшується проникність капілярів (що сприяє попередженню розвитку набряку слизової оболонки бронхів) та модуляція вироблення слизу бронхіальними залозами, що призводить до оптимізації мукоциліарного кліренсу. Але зниження виділення медіаторів запалення та зниження проникності капілярів при застосуванні β2-адреностимуляторів не супроводжуються зменшенням кількості клітин запалення у слизовій оболонці бронхів (у тому числі активованих — макрофагів, еозинофілів та лімфоцитів), що теоретично може призвести до посилення запального процесу в дихальних шляхах (наприклад, при появі після застосування адреностимуляторів можливості зробити вільніших подих, і при цьому вдихнути велику кількість екзогенних алергенів). При інгаляційному застосуванні препарати групи діють практично лише на β2-адренорецептори бронхів та лише незначно впливають на адренорептори в інших органах. Підвищення ефективності бета-2-адреностимуляторів при інгаляційному застосуванні спостерігається при сумісному застосуванні з інгаляційними кортикостероїдами та м-холінолітиками. Частина препаратів групи (неселективні адреностимулятори, а також сальбутамол і фенотерол) мають токолітичну дію, що призводить до зниження тонусу і розслаблення гладких м'язів матки, та застосовуються при загрозі передчасних родів та істміко-цервікальній недостатності. Кленбутерол окрім властивостей бронхолітика має анаболічні властивості, та використовується для швидкого нарощування м'язової маси культуристами або для підтримання форми тіла сумісно з відвідуванням тренажерних залів.

Фармакокінетика

Більшість препаратів групи β2-адреностимуляторів добре всмоктуються при пероральному застосуванні, але біодоступність при пероральному застосуванні адреностимуляторів низька у зв'язку із наявністю у метаболізмі цих препаратів ефекту першого проходження через печінку. Основним шляхом застосування препаратів групи є інгаляційний, при якому при різних фомах застосування (через небулайзер, вдихання сухого порошку або аерозолю) біодоступність препаратів складає від 5 до 38%. Виключення складає препарат із ультратривалою дією індакатерол, біодоступність якого при інгаляційному застосуванні складає 43%. Частина препаратів групи застосовується також парентерально, переважно внутрішньовенно, при цьому біодоступність препаратів складає 100%. Препарати групи погано зв'язуються з білками плазми крові (у середньому 14—25%). Більшість препаратів з групи β2-адреностимуляторів створюють високі концентрації у більшості тканин організму, проникають через плацентарний бар'єр та виділяються в грудне молоко. Метаболізуються препарати групи переважно в печінці, а також у інших тканинах організму під дією ферментів та катехол-О-метилтрансферази. Період напіввиведення з плазми препаратів групи варіює від 2 хвилин у ізопреналіну до 24 годин у індакатеролу. Виводяться β2-адреностимулятори з організму як із сечею, так і з калом, частково у вигляді неактивних метаболітів, частково у незміненому вигляді.

Показання до застосування

Основними показами до застосування β2-адреностимуляторів є бронхообструктивні захворювання дихальної системи (бронхіальна астма, хронічне обструктивне захворювання легень, емфізема легень), при яких агоністи β2-адренорецепторів застосовуються переважно інгаляційно, часто у комбінації з інгаляційними глюкокортикоїдами або м-холінолітиками. У випадку бронхообструктивних захворювань адреностимулятори можуть застосовуватися у небулайзерах, дозованих аерозолях та у вигляді дозованих сухих порошків. Сальбутамол, фенотерол, орципреналін, гексопреналін та ізопреналін застосовуються також у акушерській практиці переважно внутрішньовенно при істміко-цервікальній недостатності, при загрозі передчасних пологів. Ізоксуприн застосовується переважно для лікування облітеруючих захворювань судин нижніх кінцівок (зокрема діабетичній ангіопатії, хворобі Рейно, облітеруючому ендартеріїті, облітеруючому атеросклерозі судин нижніх кінцівок), а також церебральному атеросклерозі та атеросклерозі судин сітківки. Кленбутерол застосовується також для швидкого нарощування м'язової маси культуристами або для підтримання форми тіла та схуднення сумісно з відвідуванням тренажерних залів.

Побічна дія

При застосуванні селективних бета-2-адреностимуляторів найчастіше спостерігаються тремор рук та тахікардія (найчастіше при застосуванні сальбутамолу). При застосуванні неселективних β2-адреностимуляторів частіше спостерігаються побічні ефекти з боку серцево-судинної системи, викликані стимуляцією адренорецепторів міокарду та кровоносних судин — аритмії (у тому числі фібриляція передсердь, та екстрасистолія), артеріальна гіпертензія або гіпотензія, явища ішемії міокарду. При тривалому неконтрольованому застосуванні β2-адреностимуляторів може спостерігатися «синдром рикошету» — парадоксальний бронхоспазм при підвищенні дози препарату, а також підвищення толерантності до препаратів групи. Серед інших побічних ефектів частіше спостерігаються алергічні реакції у вигляді кропив'янки або висипань на шкірі, нудота, блювання, стоматит та фарингіт (внаслідок подразнення слизових оболонок при інгаляційному застосуванні), збудження, судоми м'язів, метаболічні порушення (гіперглікемія, гіпокаліємія, гіперліпідемія, лактататацидоз).

Протипокази

Бета-2-адреностимулятори протипоказані при підвищеній чутливості до препаратів групи, тахіаритміях, ішемічній хворобі серця, декомпенсованому тиреотоксикозі та цукровому діабеті, вираженій серцевій недостатності, некоригованій артеріальній гіпертензії. З обережністю застосовуються препарати групи при печінковій та нирковій недостатності, епілепсії. Β2-адреностимулятори не застосовується одночасно з бета-блокаторами у зв'язку із антагонізмом їх дії, а також із іншими адреностимуляторами у зв'язку із збільшенням ризику побічних ефектів. Препарати групи не застосовується із серцевими глікозидами у зв'язку із збільшенням ризику інтоксикації глікозидами, трициклічними антидепресантами та інгібіторами моноамінооксидази у зв'язку із ризиком розвитку гіпотонії.

Заборона використання у спортсменів

Деякі препарати з групи бета-2-адреностимуляторів, а саме сальбутамол, сальметерол та формотерол, заборонений для використання спортсменами під час змагань згідно рішення Всесвітнього антидопінгового агентства як стимулятори дихальної системи, а кленбутерол також і як препарат із анаболічною дією., і виявлення цих препаратів в організмі спортсменів під час змагань може служити причиною їх дискваліфікації. Але частина спортсменів, які хворіють бронхіальною астмою, мають дозвіл на використання сальбутамолу, формотеролу та сальметеролу (але не кленбутеролу) від Всесвітнього антидопінгового агентства.

Примітки

  1. Фармакологія лікарських засобів, що впливають на адренорецептори (адреноміметики, антиадренергічні засоби) 2021. С.8,15
  2. http://www.pulmonolog.com/drugs/adrenomimetiki [ 29 травня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. http://www.mif-ua.com/archive/article/10624 [ 1 червня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  4. http://www.kuban.su/medicine/shtm/baza/lek/klfhtm/part14/14-13.htm [ 15 вересня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  5. http://cyberleninka.ru/article/n/k-voprosu-znacheniya-issledovaniya-polimorfnogo-markera-arg16gly-gena-adrb2-kodiruyuschego-beta2-adrenoretseptory-pri-provedenii [ 1 червня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  6. Гострий респіраторний дистрес-синдром
  7. . Архів оригіналу за 8 травня 2015. Процитовано 31 травня 2015.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title ()
  8. http://www.rmj.ru/articles_949.htm [ 18 травня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  9. http://www.plaintest.com/pulmonology/agonists [ 18 травня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  10. http://www.boehringer-ingelheim.com/corporate_profile/history/history2.html [ 23 вересня 2015 у Wayback Machine.] (англ.)
  11. http://msvitu.com/archive/2005/december/article-7-ru.php?print=1 [ 26 травня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  12. http://www.apteka.ua/article/4033 [ 1 червня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  13. (PDF). The Pharmaceutical Journal. 279 (7473): 404—405. Архів оригіналу (PDF) за 15 жовтня 2007. Процитовано 1 червня 2015.
  14. (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 24 вересня 2015. Процитовано 1 червня 2015.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title ()
  15. http://zabolevaniya-i-lechenie.ru/index.php/Заболевания-органов-дыхания-/-Пульмонология/Пролонгированный-бета2-агонист-формотерол-Форадил-в-терапии-бронхиальной-астмы-и-хронической-обструктивной-болезни-легких.html [ 4 березня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  16. European Public Assessment Report for Onbrez Breezhaler [ 16 січня 2010 у Wayback Machine.] (англ.)
  17. http://cyberleninka.ru/article/n/indakaterol-novyy-bronholitik-s-24-chasovym-deystviem-pri-hobl-obzor-literatury [ 18 травня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  18. Jat, KR; Khairwa, A (Квітень 2013). Levalbuterol versus albuterol for acute asthma: a systematic review and meta-analysis. Pulmonary pharmacology & therapeutics. 26 (2): 239—48. doi:10.1016/j.pupt.2012.11.003. PMID 23207739.
  19. http://www.nedug.ru/library/хроническая_обструктивная_болезнь_легких/Пролонгированные-beta2-агонисты-место-терапии#.VVC4oY6qqko [ 17 травня 2021 у Wayback Machine.] (рос.)
  20. http://superfarma.org/goods/Klenbuterol-ver [ 20 травня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  21. Кленбутерол на сайті rlsnet.ru [ 22 травня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  22. Sweetman, Sean C., ред. (2009). Bronchodilators and Anti-asthma Drugs. (вид. 36th). London: Pharmaceutical Press. с. 1115—16. ISBN . (англ.)
  23. . Архів оригіналу за 1 червня 2015. Процитовано 1 червня 2015.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title ()
  24. http://www.pharmateca.ru/ru/archive/article/8621 [ 1 червня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  25. (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 18 травня 2015. Процитовано 1 червня 2015.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title ()
  26. http://www.akademiamedycyny.pl/geriatria/archiwum/2011_01_geriatria_Indakaterol%20Ciebiada.pdf[недоступне посилання з травня 2019] (пол.)
  27. http://www.mmm.spb.ru/Allergology/2000/4/Art6.php [ 12 січня 2010 у Wayback Machine.] (рос.)
  28. http://www.lvrach.ru/2009/06/9803879 [ 26 травня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  29. http://www.mma.ru/articles/66152/?print=Y&ELEMENT_ID=66152[недоступне посилання з травня 2019] (рос.)
  30. http://www.smed.ru/guides/41306 [ 2 червня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  31. Guest, Katy (10 квітня 2007). . The Independent. London. Архів оригіналу за 8 квітня 2007. Процитовано 10 квітня 2007. (англ.)
  32. http://stroy-telo.com/farmakologiya/klenbuterol-v-bodibildinge.html [ 20 травня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  33. http://compendium.com.ua/akt/83/2819/salbutamolum [ 4 квітня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  34. http://pediatrov.ru/ortsiprenalina_sulfat.html [ 14 квітня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  35. . Архів оригіналу за 4 березня 2016. Процитовано 1 червня 2015.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title ()
  36. http://www.mif-ua.com/archive/article/6191 [ 2 травня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  37. Облитерирующий атеросклероз. Группа спазмолитиков [ 19 вересня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  38. (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 22 вересня 2016. Процитовано 14 серпня 2016.
  39. http://www.muscletalk.ru/pharma.php?id=48 [ 5 березня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  40. . Архів оригіналу за 8 серпня 2011. Процитовано 1 червня 2015. (англ.)
  41. http://rsport.ru/cycling/20150119/800673246.html [ 25 березня 2015 у Wayback Machine.] (рос.)
  42. With Positive Test, Contador May Lose Tour Title [ 30 вересня 2010 у Wayback Machine.] (англ.)
  43. CAS Sanction Contador with two year ban in clenbuterol case [ 7 липня 2014 у Wayback Machine.] (англ.)
  44. http://www.runnersweb.com/running/philip_hersh3.html [ 9 липня 2001 у Wayback Machine.] (англ.)
  45. http://winter.sport-express.ru/skiing/reviews/11940/ [ 10 січня 2012 у Wayback Machine.] (рос.)

Джерела

  • Бета-адреномиметики [ 18 травня 2015 у Wayback Machine.](рос.)

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

b2 adrenomimetiki beta 2 agonisti B 2 agonisti stimulyatori b 2 adrenoreceptoriv b adrenolitiki zast beta 2 adrenostimulyatori b2 adrenostimulyatori grupa likarskih preparativ mehanizm diyi yakih polyagaye u stimulyaciyi ta yaki zastosovuyutsya perevazhno dlya likuvannya hronichnih zahvoryuvan dihalnoyi sistemi sho suprovodzhuyutsya bronhospazmom a takozh v akusherstvi dlya znizhennya tonusu i rozslablennya gladkih m yaziv matki pri zagrozi peredchasnih pologiv Izoprenalin pershij predstavnik neselektivnih b2 adrenostimulyatorivSalbutamol pershij predstavnik selektivnih b2 adrenostimulyatorivIstoriya stvorennyaOrciprenalinSalmeterol pershij selektivnij b2 adrenostimulyator trivaloyi diyi Pochatok zastosuvannya preparativ yaki stimulyuyut dlya likuvannya bronhialnoyi astmi ta inshih obstruktivnih zahvoryuvan legen pripadaye na 1900 rik koli dlya likuvannya bronhialnoyi astmi upershe zastosovanij adrenalin neselektivnij a ta b adrenostimulyator Ale pri zastosuvanni adrenalinu chasto sposterigalis pobichni efekti tahikardiya aritmogenna diya golovnij bil pri ingalyaciyah cogo preparatu chasto sposterigalisya poshkodzhennya slizovoyi obolonki verhih dihalnih shlyahiv nedolikom zastosuvannya adrenalinu ye takozh korotkochasnist diyi preparatu 1 1 5 godin Ci faktori stali stimulom dlya podalshoyi rozrobki bilsh efektivnishih ta bezpechnishih preparativ dlya likuvannya bronhospazmu U 1940 roci upershe sintezovano izoprenalin sintetichnij kateholamin pohidne adrenalinu sho ye neselektivnim b2 adrenostimulyatorom i maye vlastivosti takozh b1 adrenomimetika Pri jogo zastosuvanni sposterigalos menshe pobichnih efektiv Ale cej preparat takozh mav korotkij period diyi 1 1 5 godin sho pov yazano iz rujnuvannyam preparatu fermentom legenevoyu katehol O metiltransferazoyu i okrim cogo biotransformaciya izoprenalinu prizvodila do utvorennya metabolitiv sho mayut vlastivosti b blokatoriv U 1963 roci v laboratoriyi kompaniyi Boehringer Ingelheim sintezovanij orciprenalin neselektivnij b2 adrenostimulyator sho hocha j maye nizhchu aktivnist u porivnyanni z izoprenalinom ale maye trivalishij period diyi ta sporidnenist do adrenoreceptoriv bronhiv ta menshu do adrenoreceptoriv miokardu ta krovonosnih sudin Ale nekontrolovane zastosuvannya neselektivnih beta agonistiv prizvelo do pidvishennya smertnosti sered hvorih bronhialnoyu astmoyu sho pov yazayut iz nakopichennyam u rezultati peredozuvannya cih preparativ yih metabolitiv sho mayut vlastivosti beta blokatoriv ta spriyayut bronhospazmu a takozh zbilshennyu chastoti uskladnen z boku sercevo sudinnoyi sistemi ta smertnosti hvorih Podalshi naukovi doslidzhennya v oblasti farmakologiyi prizveli do sintezu v 1967 roci u Velikij Britaniyi pershogo selektivnogo b2 adrenostimulyatora korotkoyi diyi salbutamola sho buv rozroblenij u laboratoriyi strukturnogo pidrozdilu kompaniyi GlaxoSmithKline Na pochatku 80 h rokiv HH stolittya takozh u laboratoriyi kompaniyi GlaxoSmithKline sintezovanij pershij b2 adrenostimulyator iz trivalim periodom diyi salmeterol a u 1986 roci v Yaponiyi rozrobleno inshij adrenostimulyator trivaloyi diyi formoterol Paralelno iz rozrobkoyu b2 adrenostimulyatoriv trivaloyi diyi prodovzhuyutsya roboti po sintezu b2 agonistiv ultratrivaloyi diyi bilshe 24 godin sho prizveli do stvorennya pershogo ultratrivalo diyuchogo b2 adrenostimulyatora v 2009 roci v laboratoriyi kompaniyi Novartis indakaterolu KlasifikaciyaIndakaterol pershij selektivnij b2 adrenostimulyator ultratrivaloyi diyi Usi preparati grupi beta 2 adrenostimulyatoriv mozhna podiliti po selektivnosti yih diyi na b2 adrenoreceptori Do preparativ neselektivnoyi diyi sho krim b2 adrenoreceptoriv diyut takozh i na b1 adrenoreceptori u tomu chisli adrenoreceptori sho rozmisheni v miokardi krovonosnih sudinah ta inshih organah ta mayut korotkij period diyi vidnosyatsya izoprenalin orciprenalin ta geksoprenalin Selektivni b2 adrenostimulyatori podilyayutsya po trivalosti diyi na preparati korotkoyi diyi do yakih vidnosyatsya salbutamol a takozh livoobertayuchij izomer salbutamolu fenoterol ta terbutalin Do b2 adrenostimulyatoriv trivaloyi diyi vidnosyatsya salmeterol formoterol klenbuterol ta Vidilyayut takozh b2 adrenostimulyatori ultratrivaloyi diyi pershim predstavnikom yakih ye indakaterol Mehanizm diyiMehanizm diyi usih beta 2 adrenostimulyatoriv polyagaye u stimulyaciyi b2 adrenoreceptoriv yaki perevazhno znahodyatsya u gladkij muskulaturi bronhiv a takozh miometriyu ta krovonosnih sudin shlyahom aktivaciyi vnutrishnoklitinnoyi adenilatciklazi yaka utvoryuye kompleks iz G proteyinom pid vplivom yakogo pidvishuyetsya utvorennya ciklichnogo AMF ta stimulyaciya proteyinkinazi tipu A sho prizvodit do rozslablennya gladkoyi muskulaturi vnutrishnih organiv Selektivni b2 agonisti ne rujnuyutsya fermentom legenevoyu katehol O metiltransferazoyu tomu mayut trivalishij period diyi i mozhut zastosovuvatisya yak ingalyacijno tak i peroralno ta parenteralno Fenoterol ta formoterol ye konkurentnimi antagonistami b2 adrenoreceptoriv sho zabezpechuye shvidshij pochatok diyi preparativ ale j bilshu jmovirnist viniknennya pobichnih efektiv u tomu chisli sindromu rikoshetu posilennya bronhospazmu pri perevishenni rekomendovanih doz preparatu ta pidvishennya tolerantnosti do cih likarskih preparativ Salbutamol ta salmeterol ye nekonkurentnimi antagonistami b2 adrenoreceptoriv tomu pri yih zastosuvanni sposterigayetsya povilnishij pochatok diyi u porivnyanni z konkurentnimi antagonistami beta adrenoreceptoriv ale j mensha kilkist pobichnih efektiv navit pri trivalomu zastosuvanni Trivalij period diyi salmeterolu ta formoterolu obumovlenij vishoyu lipofilnistyu cih preparativ Formoterol na vidminu vid salmeterolu maye neznachnu lipofilnist tomu pislya proniknennya u klitini dihalnih shlyahiv preparat shvidko difunduye u plazmatichnu membranu v yakij stvoryuyetsya svoyeridne depo formoterolu z yakogo preparat prohodit u mizhklitinnij prostir ta odnochasno zv yazuyetsya z adrenoreceptorami gladkih m yaziv i lipidami sho zabezpechuye yak shvidkij pochatok diyi preparatu 1 3 hvilini pislya ingalyaciyi tak i dovgotrivalist do 12 godin efektu zastosuvannya formoterolu Vnutrishnoklitinnij mehanizm diyi salmeterolu desho vidriznyayetsya vid mehanizmu diyi inshih b2 agonistiv Salmeterol u zv yazku z nayavnistyu dovgogo lipofilnogo saligininovogo lancyuzhka hvosta molekuli maye duzhe visoku lipofilnist u 10000 raziv vishu za lipofilnist salbutamolu Pid chas prohodzhennya u klitini dihalnih shlyahiv salmeterol shvidko pronikaye u membrani klitin ta zakriplyayetsya bilya struktur sumizhnih iz b2 adrenoreceptorom a dovga lipofilna chastina molekuli preparatu zv yazuyetsya z neaktivnoyu chastinoyu receptora sho zabezpechuye trivalij efekt salmeterolu Membrani klitin dihalnoyi sistemi stayut svoyeridnim depo dlya preparatu iz yakih salmeterol povilno difunduye do klitin gladkih m yaziv dihalnih shlyahiv Pid vplivom b2 adrenostimulyatoriv zmenshuyetsya vidilennya mediatoriv zapalennya iz opasistih klitin u tomu chisli vidilennya gistaminu ta lejkotriyeniv zmenshuyetsya proniknist kapilyariv sho spriyaye poperedzhennyu rozvitku nabryaku slizovoyi obolonki bronhiv ta modulyaciya viroblennya slizu bronhialnimi zalozami sho prizvodit do optimizaciyi mukociliarnogo klirensu Ale znizhennya vidilennya mediatoriv zapalennya ta znizhennya proniknosti kapilyariv pri zastosuvanni b2 adrenostimulyatoriv ne suprovodzhuyutsya zmenshennyam kilkosti klitin zapalennya u slizovij obolonci bronhiv u tomu chisli aktivovanih makrofagiv eozinofiliv ta limfocitiv sho teoretichno mozhe prizvesti do posilennya zapalnogo procesu v dihalnih shlyahah napriklad pri poyavi pislya zastosuvannya adrenostimulyatoriv mozhlivosti zrobiti vilnishih podih i pri comu vdihnuti veliku kilkist ekzogennih alergeniv Pri ingalyacijnomu zastosuvanni preparati grupi diyut praktichno lishe na b2 adrenoreceptori bronhiv ta lishe neznachno vplivayut na adrenoreptori v inshih organah Pidvishennya efektivnosti beta 2 adrenostimulyatoriv pri ingalyacijnomu zastosuvanni sposterigayetsya pri sumisnomu zastosuvanni z ingalyacijnimi kortikosteroyidami ta m holinolitikami Chastina preparativ grupi neselektivni adrenostimulyatori a takozh salbutamol i fenoterol mayut tokolitichnu diyu sho prizvodit do znizhennya tonusu i rozslablennya gladkih m yaziv matki ta zastosovuyutsya pri zagrozi peredchasnih rodiv ta istmiko cervikalnij nedostatnosti Klenbuterol okrim vlastivostej bronholitika maye anabolichni vlastivosti ta vikoristovuyetsya dlya shvidkogo naroshuvannya m yazovoyi masi kulturistami abo dlya pidtrimannya formi tila sumisno z vidviduvannyam trenazhernih zaliv FarmakokinetikaBilshist preparativ grupi b2 adrenostimulyatoriv dobre vsmoktuyutsya pri peroralnomu zastosuvanni ale biodostupnist pri peroralnomu zastosuvanni adrenostimulyatoriv nizka u zv yazku iz nayavnistyu u metabolizmi cih preparativ efektu pershogo prohodzhennya cherez pechinku Osnovnim shlyahom zastosuvannya preparativ grupi ye ingalyacijnij pri yakomu pri riznih fomah zastosuvannya cherez nebulajzer vdihannya suhogo poroshku abo aerozolyu biodostupnist preparativ skladaye vid 5 do 38 Viklyuchennya skladaye preparat iz ultratrivaloyu diyeyu indakaterol biodostupnist yakogo pri ingalyacijnomu zastosuvanni skladaye 43 Chastina preparativ grupi zastosovuyetsya takozh parenteralno perevazhno vnutrishnovenno pri comu biodostupnist preparativ skladaye 100 Preparati grupi pogano zv yazuyutsya z bilkami plazmi krovi u serednomu 14 25 Bilshist preparativ z grupi b2 adrenostimulyatoriv stvoryuyut visoki koncentraciyi u bilshosti tkanin organizmu pronikayut cherez placentarnij bar yer ta vidilyayutsya v grudne moloko Metabolizuyutsya preparati grupi perevazhno v pechinci a takozh u inshih tkaninah organizmu pid diyeyu fermentiv ta katehol O metiltransferazi Period napivvivedennya z plazmi preparativ grupi variyuye vid 2 hvilin u izoprenalinu do 24 godin u indakaterolu Vivodyatsya b2 adrenostimulyatori z organizmu yak iz secheyu tak i z kalom chastkovo u viglyadi neaktivnih metabolitiv chastkovo u nezminenomu viglyadi Pokazannya do zastosuvannyaOsnovnimi pokazami do zastosuvannya b2 adrenostimulyatoriv ye bronhoobstruktivni zahvoryuvannya dihalnoyi sistemi bronhialna astma hronichne obstruktivne zahvoryuvannya legen emfizema legen pri yakih agonisti b2 adrenoreceptoriv zastosovuyutsya perevazhno ingalyacijno chasto u kombinaciyi z ingalyacijnimi glyukokortikoyidami abo m holinolitikami U vipadku bronhoobstruktivnih zahvoryuvan adrenostimulyatori mozhut zastosovuvatisya u nebulajzerah dozovanih aerozolyah ta u viglyadi dozovanih suhih poroshkiv Salbutamol fenoterol orciprenalin geksoprenalin ta izoprenalin zastosovuyutsya takozh u akusherskij praktici perevazhno vnutrishnovenno pri istmiko cervikalnij nedostatnosti pri zagrozi peredchasnih pologiv Izoksuprin zastosovuyetsya perevazhno dlya likuvannya obliteruyuchih zahvoryuvan sudin nizhnih kincivok zokrema diabetichnij angiopatiyi hvorobi Rejno obliteruyuchomu endarteriyiti obliteruyuchomu aterosklerozi sudin nizhnih kincivok a takozh cerebralnomu aterosklerozi ta aterosklerozi sudin sitkivki Klenbuterol zastosovuyetsya takozh dlya shvidkogo naroshuvannya m yazovoyi masi kulturistami abo dlya pidtrimannya formi tila ta shudnennya sumisno z vidviduvannyam trenazhernih zaliv Pobichna diyaPri zastosuvanni selektivnih beta 2 adrenostimulyatoriv najchastishe sposterigayutsya tremor ruk ta tahikardiya najchastishe pri zastosuvanni salbutamolu Pri zastosuvanni neselektivnih b2 adrenostimulyatoriv chastishe sposterigayutsya pobichni efekti z boku sercevo sudinnoyi sistemi viklikani stimulyaciyeyu adrenoreceptoriv miokardu ta krovonosnih sudin aritmiyi u tomu chisli fibrilyaciya peredserd ta ekstrasistoliya arterialna gipertenziya abo gipotenziya yavisha ishemiyi miokardu Pri trivalomu nekontrolovanomu zastosuvanni b2 adrenostimulyatoriv mozhe sposterigatisya sindrom rikoshetu paradoksalnij bronhospazm pri pidvishenni dozi preparatu a takozh pidvishennya tolerantnosti do preparativ grupi Sered inshih pobichnih efektiv chastishe sposterigayutsya alergichni reakciyi u viglyadi kropiv yanki abo visipan na shkiri nudota blyuvannya stomatit ta faringit vnaslidok podraznennya slizovih obolonok pri ingalyacijnomu zastosuvanni zbudzhennya sudomi m yaziv metabolichni porushennya giperglikemiya gipokaliyemiya giperlipidemiya laktatatacidoz ProtipokaziBeta 2 adrenostimulyatori protipokazani pri pidvishenij chutlivosti do preparativ grupi tahiaritmiyah ishemichnij hvorobi sercya dekompensovanomu tireotoksikozi ta cukrovomu diabeti virazhenij sercevij nedostatnosti nekorigovanij arterialnij gipertenziyi Z oberezhnistyu zastosovuyutsya preparati grupi pri pechinkovij ta nirkovij nedostatnosti epilepsiyi B2 adrenostimulyatori ne zastosovuyetsya odnochasno z beta blokatorami u zv yazku iz antagonizmom yih diyi a takozh iz inshimi adrenostimulyatorami u zv yazku iz zbilshennyam riziku pobichnih efektiv Preparati grupi ne zastosovuyetsya iz sercevimi glikozidami u zv yazku iz zbilshennyam riziku intoksikaciyi glikozidami triciklichnimi antidepresantami ta ingibitorami monoaminooksidazi u zv yazku iz rizikom rozvitku gipotoniyi Zaborona vikoristannya u sportsmenivDeyaki preparati z grupi beta 2 adrenostimulyatoriv a same salbutamol salmeterol ta formoterol zaboronenij dlya vikoristannya sportsmenami pid chas zmagan zgidno rishennya Vsesvitnogo antidopingovogo agentstva yak stimulyatori dihalnoyi sistemi a klenbuterol takozh i yak preparat iz anabolichnoyu diyeyu i viyavlennya cih preparativ v organizmi sportsmeniv pid chas zmagan mozhe sluzhiti prichinoyu yih diskvalifikaciyi Ale chastina sportsmeniv yaki hvoriyut bronhialnoyu astmoyu mayut dozvil na vikoristannya salbutamolu formoterolu ta salmeterolu ale ne klenbuterolu vid Vsesvitnogo antidopingovogo agentstva PrimitkiFarmakologiya likarskih zasobiv sho vplivayut na adrenoreceptori adrenomimetiki antiadrenergichni zasobi 2021 S 8 15 http www pulmonolog com drugs adrenomimetiki 29 travnya 2015 u Wayback Machine ros http www mif ua com archive article 10624 1 chervnya 2015 u Wayback Machine ros http www kuban su medicine shtm baza lek klfhtm part14 14 13 htm 15 veresnya 2016 u Wayback Machine ros http cyberleninka ru article n k voprosu znacheniya issledovaniya polimorfnogo markera arg16gly gena adrb2 kodiruyuschego beta2 adrenoretseptory pri provedenii 1 chervnya 2015 u Wayback Machine ros Gostrij respiratornij distres sindrom Arhiv originalu za 8 travnya 2015 Procitovano 31 travnya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http www rmj ru articles 949 htm 18 travnya 2015 u Wayback Machine ros http www plaintest com pulmonology agonists 18 travnya 2015 u Wayback Machine ros http www boehringer ingelheim com corporate profile history history2 html 23 veresnya 2015 u Wayback Machine angl http msvitu com archive 2005 december article 7 ru php print 1 26 travnya 2015 u Wayback Machine ros http www apteka ua article 4033 1 chervnya 2015 u Wayback Machine ros PDF The Pharmaceutical Journal 279 7473 404 405 Arhiv originalu PDF za 15 zhovtnya 2007 Procitovano 1 chervnya 2015 PDF Arhiv originalu PDF za 24 veresnya 2015 Procitovano 1 chervnya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http zabolevaniya i lechenie ru index php Zabolevaniya organov dyhaniya Pulmonologiya Prolongirovannyj beta2 agonist formoterol Foradil v terapii bronhialnoj astmy i hronicheskoj obstruktivnoj bolezni legkih html 4 bereznya 2016 u Wayback Machine ros European Public Assessment Report for Onbrez Breezhaler 16 sichnya 2010 u Wayback Machine angl http cyberleninka ru article n indakaterol novyy bronholitik s 24 chasovym deystviem pri hobl obzor literatury 18 travnya 2015 u Wayback Machine ros Jat KR Khairwa A Kviten 2013 Levalbuterol versus albuterol for acute asthma a systematic review and meta analysis Pulmonary pharmacology amp therapeutics 26 2 239 48 doi 10 1016 j pupt 2012 11 003 PMID 23207739 http www nedug ru library hronicheskaya obstruktivnaya bolezn legkih Prolongirovannye beta2 agonisty mesto terapii VVC4oY6qqko 17 travnya 2021 u Wayback Machine ros http superfarma org goods Klenbuterol ver 20 travnya 2015 u Wayback Machine ros Klenbuterol na sajti rlsnet ru 22 travnya 2015 u Wayback Machine ros Sweetman Sean C red 2009 Bronchodilators and Anti asthma Drugs vid 36th London Pharmaceutical Press s 1115 16 ISBN 978 0 85369 840 1 angl Arhiv originalu za 1 chervnya 2015 Procitovano 1 chervnya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http www pharmateca ru ru archive article 8621 1 chervnya 2015 u Wayback Machine ros PDF Arhiv originalu PDF za 18 travnya 2015 Procitovano 1 chervnya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http www akademiamedycyny pl geriatria archiwum 2011 01 geriatria Indakaterol 20Ciebiada pdf nedostupne posilannya z travnya 2019 pol http www mmm spb ru Allergology 2000 4 Art6 php 12 sichnya 2010 u Wayback Machine ros http www lvrach ru 2009 06 9803879 26 travnya 2015 u Wayback Machine ros http www mma ru articles 66152 print Y amp ELEMENT ID 66152 nedostupne posilannya z travnya 2019 ros http www smed ru guides 41306 2 chervnya 2016 u Wayback Machine ros Guest Katy 10 kvitnya 2007 The Independent London Arhiv originalu za 8 kvitnya 2007 Procitovano 10 kvitnya 2007 angl http stroy telo com farmakologiya klenbuterol v bodibildinge html 20 travnya 2015 u Wayback Machine ros http compendium com ua akt 83 2819 salbutamolum 4 kvitnya 2015 u Wayback Machine ros http pediatrov ru ortsiprenalina sulfat html 14 kvitnya 2016 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 4 bereznya 2016 Procitovano 1 chervnya 2015 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya http www mif ua com archive article 6191 2 travnya 2015 u Wayback Machine ros Obliteriruyushij ateroskleroz Gruppa spazmolitikov 19 veresnya 2016 u Wayback Machine ros PDF Arhiv originalu PDF za 22 veresnya 2016 Procitovano 14 serpnya 2016 http www muscletalk ru pharma php id 48 5 bereznya 2016 u Wayback Machine ros Arhiv originalu za 8 serpnya 2011 Procitovano 1 chervnya 2015 angl http rsport ru cycling 20150119 800673246 html 25 bereznya 2015 u Wayback Machine ros With Positive Test Contador May Lose Tour Title 30 veresnya 2010 u Wayback Machine angl CAS Sanction Contador with two year ban in clenbuterol case 7 lipnya 2014 u Wayback Machine angl http www runnersweb com running philip hersh3 html 9 lipnya 2001 u Wayback Machine angl http winter sport express ru skiing reviews 11940 10 sichnya 2012 u Wayback Machine ros DzherelaBeta adrenomimetiki 18 travnya 2015 u Wayback Machine ros

Дата публікації:
Топ