Пеніциламін (Купреніл, Cuprimine), є препаратом, який в основному використовується для лікування хвороби Вільсона. Він також використовується для людей з: каменями в нирках, які мають , і різним [en]. Його приймають всередину.
Пеніциламін | |
Систематизована назва за IUPAC | |
(2S)-2-amino-3-methyl-3-sulfanylbutanoic acid | |
Класифікація | |
ATC-код | |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | DB00859 |
KEGG | D00496 |
Торгівельне найменування | Cuprimine, Купреніл (Cuprenyl), Depen, інші |
Хімічна структура | |
Формула | C5H11NO2S |
Мол. маса | 149.21 г/моль |
Синоніми | Д-пеніциламін (D-penicillamine) |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | різна |
Метаболізм | печінка |
Період напіввиведення | 1 год |
Екскреція | нирки |
Реєстрація лікарського засобу в Україні |
Медичне використання
Пеніциламін був схвалений для медичного використання в США в 1970 році. Він включений до переліку основних лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров'я.
Використовується як хелатувальний агент:
- При хворобі Вільсона, рідкісному генетичному розладі метаболізму міді, лікування пеніциламіном залежить від його зв'язування з накопиченою міддю та виведення із сечею.
- Пеніциламін був другою лінією лікування після [en] (англ. British anti-Lewisite (BAL)). Більше не рекомендується.
При цистинурії, спадковому розладі, при якому високий рівень цистину в сечі призводить до утворення цистинових каменів, пеніциламін зв'язується з цистеїном, утворюючи змішаний , який є більш розчинним, ніж цистин.
Пеніциламін використовується для лікування склеродермії.
Пеніциламін можна використовувати як [en] (англ. DMARD) для лікування важкого активного ревматоїдного артриту у пацієнтів, які не відповіли на адекватне випробування традиційної терапії, хоч сьогодні він рідко використовується через доступність [en] та інші засоби, такі як тоцилізумаб і тофацитиніб. Пеніциламін діє шляхом зменшення кількості Т-лімфоцитів, пригнічення функції макрофагів, зниження , зменшення ревматоїдного фактора та запобігання перехресному зшиванню колагену.
Побічні ефекти
Поширені побічні ефекти включають висип, втрату апетиту, нудоту, діарею та низький рівень лейкоцитів у крові. Інші серйозні побічні ефекти включають проблеми з печінкою, облітеруючий бронхіоліт і міастенію. Не рекомендується людям з червоним вовчаком. Застосування під час вагітності може завдати шкоди дитині. Пеніциламін діє шляхом зв'язування важких металів; Утворені комплекси пеніциламін-метал потім виводяться з організму з сечею.
, дисгевзія, анорексія, блювота та діарея є найпоширенішими побічними ефектами, які спостерігаються приблизно у 20–30 % пацієнтів, які отримували пеніциламін.
Інші можливі побічні ефекти включають:
- Нефропатія
- Гепатотоксичність
- Апластична анемія (ідіосинкратична)
- Антитілоопосередкована міастенія та [en], які можуть зберігатися навіть після його відміни
- Медикаментозний системний червоний вовчак
- Elastosis perforans serpiginosa
- Токсичні міопатії
- Небажаний ріст грудей
- Олігоспермія
- (синдром в’ялої шкіри)
Хімія
Пеніциламін є трифункціональною органічною сполукою, що складається з тіолу, аміну та карбонової кислоти. Він структурно подібний до α-амінокислоти цистеїну, але має гемінал диметильні замісники α до тіолу. Як і більшість амінокислот, це безбарвна тверда речовина, яка існує в цвіттеріонній формі при фізіологічному pH.
Пеніциламін є хіральним препаратом з одним стереогенним центром та існує як пара енантіомерів. (S)-енантіомер, еутомер, є антиартритним, тоді як дистомер (R)-пеніциламін надзвичайно токсичний. З двох його енантіомерів L-пеніциламін (з абсолютною конфігурацією R) є токсичним, оскільки він пригнічує дію піридоксину (також відомого як вітамін B6). Цей енантіомер є метаболітом пеніциліну, але сам по собі не має антибіотичних властивостей. Відомі різноманітні комплексні структури пеніциламін-мідь.
Історія
Джон Волше вперше описав застосування пеніциламіну при хворобі Вільсона в 1956 році. Він виявив цю сполуку в сечі пацієнтів (включаючи себе), які приймали пеніцилін, і експериментально підтвердив, що вона збільшує виведення міді із сечею шляхом хелатування. Спочатку йому було важко переконати кількох світових експертів того часу (Денні Брауна та Камінґса) в його ефективності, оскільки вони вважали, що хвороба Вільсона є головною проблемою не гомеостазу міді, а метаболізму амінокислот, і що слід використовувати як хелатор. Пізніші дослідження підтвердили як мідьцентровану теорію, так і ефективність D-пеніциламіну. Уолше також був піонером інших хелаторів у хворобі Вільсона, таких як триетилентетрамін і .
Пеніциламін вперше був синтезований Джоном Корнфортом під керівництвом Роберта Робінсона.
Пеніциламін використовується при ревматоїдному артриті з першого успішного випадку в 1964 році.
Вартість
У Сполучених Штатах у 2016 році компанія Valeant підняла вартість препарату приблизно з 500 доларів США до 24 000 доларів США для курсового лікування на місяць. В Україні ціна в 2022 р. зросла приблизно на 10 % у порівннянні із 2021 р.
Синоніми
(S)-3,3-dimethylcysteine, D-penicillamine, Penicilamina, Penicillamine, диметил цистеїн, 3-меркапто-D-валін
Примітки
- ПЕНІЦИЛАМІН (PENICILLAMINUM) Опис активної речовини
- Терапія хвороби Вільсона // Медицина світу, 2006
- Penicillamine. The American Society of Health-System Pharmacists. оригіналу за 21 December 2016. Процитовано 8 грудня 2016.
- Антидоти // ФЕ
- WHO Model Formulary 2008 (вид. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.)). 2009. с. 64, 592. ISBN . hdl: 10665/44053
- World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- Peisach, J.; Blumberg, W. E. (1969). A mechanism for the action of penicillamine in the treatment of Wilson's disease. Molecular Pharmacology. 5 (2): 200—209. PMID 4306792.
- Peterson, R. G.; Rumack, B. H. (1977). D-Penicillamine therapy of acute arsenic poisoning. The Journal of Pediatrics. 91 (4): 661—666. doi:10.1016/S0022-3476(77)80528-3. PMID 908992.
- Hall, A. H. (2002). Chronic arsenic poisoning. Toxicology Letters. 128 (1–3): 69—72. doi:10.1016/S0378-4274(01)00534-3. PMID 11869818.
- Rosenberg, L. E.; Hayslett, J. P. (1967). Nephrotoxic Effects of Penicillamine in Cystinuria. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 201 (9): 698—9. doi:10.1001/jama.1967.03130090062021. PMID 6071831.
- Горбунцов В. В., Романенко К. В., Романенко В. Н. (2015). Сучасні аспекти патогенетичної терапії хворих на склеродермію. Огляд літератури (PDF). Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология (3-4): 106. Процитовано 8 листопада 2022.
{{}}
: Вказано більш, ніж один|pages=
та|page=
() - Steen, V. D.; Medsger Jr, T. A.; Rodnan, G. P. (1982). D-Penicillamine therapy in progressive systemic sclerosis (scleroderma): A retrospective analysis. Annals of Internal Medicine. 97 (5): 652—659. doi:10.7326/0003-4819-97-5-652. PMID 7137731.
- Cuprimine (penicillamine) Capsules for Oral Use. U.S. Full Prescribing Information (PDF). (PDF) оригіналу за 8 September 2015. Процитовано 29 квітня 2016.
- Camp, A. V. (1977). Penicillamine in the treatment of rheumatoid arthritis. Proceedings of the Royal Society of Medicine. 70 (2): 67—69. doi:10.1177/003591577707000201. PMC 1542978. PMID 859814.
- Grasedyck, K. (1988). D-Penicillamine—side effects, pathogenesis and decreasing the risks. Zeitschrift für Rheumatologie. 47 Suppl 1: 17—19. PMID 3063003.
- Fishel, B.; Tishler, M.; Caspi, D.; Yaron, M. (1989). Fatal aplastic anaemia and liver toxicity caused by D-penicillamine treatment of rheumatoid arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases. 48 (7): 609—610. doi:10.1136/ard.48.7.609. PMC 1003826. PMID 2774703.
- Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson (2007). Table 14-2. Robbins Basic Pathology (вид. 8th). Philadelphia: Saunders. ISBN .
- Chalmers, A.; Thompson, D.; Stein, H. E.; Reid, G.; Patterson, A. C. (1982). Systemic lupus erythematosus during penicillamine therapy for rheumatoid arthritis. Annals of Internal Medicine. 97 (5): 659—663. doi:10.7326/0003-4819-97-5-659. PMID 6958210.
- Bolognia, Jean та ін. (2007). Dermatology. Philadelphia: Elsevier. ISBN .2nd edition.
- Underwood, J. C. E. (2009). General and Systemic Pathology. Elsevier Limited. ISBN .
- Taylor; Cumming; Corenblum (31 січня 1981). Successful treatment of D-penicillamine-induced breast gigantism with danazol. Br Med J. 282 (6261): 362—3. doi:10.1136/bmj.282.6261.362-a. PMC 1504185. PMID 6780026.
- ПЕНІЦИЛАМІН // УТІС, 2018
- Ariens, E.J (1989). Chiral Separations by HPLC. Chichester: Ellis Horwwod, Chichester. с. 31—68.
- Aronson, J. K. (2010). Meyler's Side Effects of Analgesics and Anti-inflammatory Drugs. Amsterdam: Elsevier Science. с. 613. ISBN . оригіналу за 10 вересня 2017.
- Parker, C. W.; Shapiro, J.; Kern, M.; Eisen, H. N. (1962). Hypersensitivity to penicillenic acid derivatives in human beings with penicillin allergy. The Journal of Experimental Medicine. 115 (4): 821—838. doi:10.1084/jem.115.4.821. PMC 2137514. PMID 14483916.
- Birker, Paul J. M. W. L.; Freeman, Hans C. (1977). Structure, properties, and function of a copper(I)–copper(II) complex of D-penicillamine: pentathallium(I) μ8-chloro-dodeca(D-penicillaminato)octacuprate(I)hexacuprate(II) n-hydrate. J. Am. Chem. Soc. 99 (21): 6890—6899. doi:10.1021/ja00463a019. PMID 903530.
- Walshe, J. M. (Jan 1956). Wilson's disease; new oral therapy. Lancet. 270 (6906): 25—6. doi:10.1016/S0140-6736(56)91859-1. PMID 13279157.
- Walshe, J. M. (Aug 2003). The Story of Penicillamine: a Difficult Birth. Mov. Disord. 18 (8): 853—9. doi:10.1002/mds.10458. PMID 12889074.
- Oakes, Elizabeth H. (2007). Encyclopedia of World Scientists. Infobase Publishing. с. 156. ISBN .
- Jaffe, I. A. (1964). Rheumatoid Arthritis with Arteritis; Report of a Case Treated with Penicillamine. Annals of Internal Medicine. 61: 556—563. doi:10.7326/0003-4819-61-3-556. PMID 14218939.
- Petersen, Melody. How 4 drug companies rapidly raised prices on life-saving drugs. Los Angeles Times. Процитовано 27 березня 2019.
- Купреніл таблетки, статистика
- Купреніл табл. в/о 250 мг (100 од.)
Посилання
- КУПРЕНІЛ
- Penicillamine. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Penicilamin Kuprenil Cuprimine ye preparatom yakij v osnovnomu vikoristovuyetsya dlya likuvannya hvorobi Vilsona Vin takozh vikoristovuyetsya dlya lyudej z kamenyami v nirkah yaki mayut i riznim en Jogo prijmayut vseredinu Penicilamin Sistematizovana nazva za IUPAC 2S 2 amino 3 methyl 3 sulfanylbutanoic acid Klasifikaciya ATC kod CC01 PubChem 5852 CAS 52 67 5 DrugBank DB00859 KEGG D00496 Torgivelne najmenuvannya Cuprimine Kuprenil Cuprenyl Depen inshi Himichna struktura Formula C5H11NO2S Mol masa 149 21 g mol Sinonimi D penicilamin D penicillamine Farmakokinetika Biodostupnist rizna Metabolizm pechinka Period napivvivedennya 1 god Ekskreciya nirki Reyestraciya likarskogo zasobu v UkrayiniMedichne vikoristannyaPenicilamin buv shvalenij dlya medichnogo vikoristannya v SShA v 1970 roci Vin vklyuchenij do pereliku osnovnih likarskih zasobiv Vsesvitnoyi organizaciyi ohoroni zdorov ya Vikoristovuyetsya yak helatuvalnij agent Pri hvorobi Vilsona ridkisnomu genetichnomu rozladi metabolizmu midi likuvannya penicilaminom zalezhit vid jogo zv yazuvannya z nakopichenoyu middyu ta vivedennya iz secheyu Penicilamin buv drugoyu liniyeyu likuvannya pislya en angl British anti Lewisite BAL Bilshe ne rekomenduyetsya Pri cistinuriyi spadkovomu rozladi pri yakomu visokij riven cistinu v sechi prizvodit do utvorennya cistinovih kameniv penicilamin zv yazuyetsya z cisteyinom utvoryuyuchi zmishanij yakij ye bilsh rozchinnim nizh cistin Penicilamin vikoristovuyetsya dlya likuvannya sklerodermiyi Penicilamin mozhna vikoristovuvati yak en angl DMARD dlya likuvannya vazhkogo aktivnogo revmatoyidnogo artritu u paciyentiv yaki ne vidpovili na adekvatne viprobuvannya tradicijnoyi terapiyi hoch sogodni vin ridko vikoristovuyetsya cherez dostupnist en ta inshi zasobi taki yak tocilizumab i tofacitinib Penicilamin diye shlyahom zmenshennya kilkosti T limfocitiv prignichennya funkciyi makrofagiv znizhennya zmenshennya revmatoyidnogo faktora ta zapobigannya perehresnomu zshivannyu kolagenu Pobichni efektiPoshireni pobichni efekti vklyuchayut visip vtratu apetitu nudotu diareyu ta nizkij riven lejkocitiv u krovi Inshi serjozni pobichni efekti vklyuchayut problemi z pechinkoyu obliteruyuchij bronhiolit i miasteniyu Ne rekomenduyetsya lyudyam z chervonim vovchakom Zastosuvannya pid chas vagitnosti mozhe zavdati shkodi ditini Penicilamin diye shlyahom zv yazuvannya vazhkih metaliv Utvoreni kompleksi penicilamin metal potim vivodyatsya z organizmu z secheyu disgevziya anoreksiya blyuvota ta diareya ye najposhirenishimi pobichnimi efektami yaki sposterigayutsya priblizno u 20 30 paciyentiv yaki otrimuvali penicilamin Inshi mozhlivi pobichni efekti vklyuchayut Nefropatiya Gepatotoksichnist Aplastichna anemiya idiosinkratichna Antitilooposeredkovana miasteniya ta en yaki mozhut zberigatisya navit pislya jogo vidmini Medikamentoznij sistemnij chervonij vovchak Elastosis perforans serpiginosa Toksichni miopatiyi Nebazhanij rist grudej Oligospermiya sindrom v yaloyi shkiri HimiyaD S Penicillamine antiarthritic L R Penicillamine toxic Enantiomeri penicilaminu Penicilamin ye trifunkcionalnoyu organichnoyu spolukoyu sho skladayetsya z tiolu aminu ta karbonovoyi kisloti Vin strukturno podibnij do a aminokisloti cisteyinu ale maye geminal dimetilni zamisniki a do tiolu Yak i bilshist aminokislot ce bezbarvna tverda rechovina yaka isnuye v cvitterionnij formi pri fiziologichnomu pH Penicilamin ye hiralnim preparatom z odnim stereogennim centrom ta isnuye yak para enantiomeriv S enantiomer eutomer ye antiartritnim todi yak distomer R penicilamin nadzvichajno toksichnij Z dvoh jogo enantiomeriv L penicilamin z absolyutnoyu konfiguraciyeyu R ye toksichnim oskilki vin prignichuye diyu piridoksinu takozh vidomogo yak vitamin B6 Cej enantiomer ye metabolitom penicilinu ale sam po sobi ne maye antibiotichnih vlastivostej Vidomi riznomanitni kompleksni strukturi penicilamin mid IstoriyaDzhon Volshe vpershe opisav zastosuvannya penicilaminu pri hvorobi Vilsona v 1956 roci Vin viyaviv cyu spoluku v sechi paciyentiv vklyuchayuchi sebe yaki prijmali penicilin i eksperimentalno pidtverdiv sho vona zbilshuye vivedennya midi iz secheyu shlyahom helatuvannya Spochatku jomu bulo vazhko perekonati kilkoh svitovih ekspertiv togo chasu Denni Brauna ta Kamingsa v jogo efektivnosti oskilki voni vvazhali sho hvoroba Vilsona ye golovnoyu problemoyu ne gomeostazu midi a metabolizmu aminokislot i sho slid vikoristovuvati yak helator Piznishi doslidzhennya pidtverdili yak midcentrovanu teoriyu tak i efektivnist D penicilaminu Uolshe takozh buv pionerom inshih helatoriv u hvorobi Vilsona takih yak trietilentetramin i Penicilamin vpershe buv sintezovanij Dzhonom Kornfortom pid kerivnictvom Roberta Robinsona Penicilamin vikoristovuyetsya pri revmatoyidnomu artriti z pershogo uspishnogo vipadku v 1964 roci VartistU Spoluchenih Shtatah u 2016 roci kompaniya Valeant pidnyala vartist preparatu priblizno z 500 dolariv SShA do 24 000 dolariv SShA dlya kursovogo likuvannya na misyac V Ukrayini cina v 2022 r zrosla priblizno na 10 u porivnnyanni iz 2021 r Sinonimi S 3 3 dimethylcysteine D penicillamine Penicilamina Penicillamine dimetil cisteyin 3 merkapto D valinPrimitkiPENICILAMIN PENICILLAMINUM Opis aktivnoyi rechovini Terapiya hvorobi Vilsona Medicina svitu 2006 Penicillamine The American Society of Health System Pharmacists originalu za 21 December 2016 Procitovano 8 grudnya 2016 Antidoti FE WHO Model Formulary 2008 vid Stuart MC Kouimtzi M Hill SR eds 2009 s 64 592 ISBN 9789241547659 hdl 10665 44053 World Health Organization model list of essential medicines 21st list 2019 Geneva 2019 WHO MVP EMP IAU 2019 06 License CC BY NC SA 3 0 IGO Peisach J Blumberg W E 1969 A mechanism for the action of penicillamine in the treatment of Wilson s disease Molecular Pharmacology 5 2 200 209 PMID 4306792 Peterson R G Rumack B H 1977 D Penicillamine therapy of acute arsenic poisoning The Journal of Pediatrics 91 4 661 666 doi 10 1016 S0022 3476 77 80528 3 PMID 908992 Hall A H 2002 Chronic arsenic poisoning Toxicology Letters 128 1 3 69 72 doi 10 1016 S0378 4274 01 00534 3 PMID 11869818 Rosenberg L E Hayslett J P 1967 Nephrotoxic Effects of Penicillamine in Cystinuria JAMA The Journal of the American Medical Association 201 9 698 9 doi 10 1001 jama 1967 03130090062021 PMID 6071831 Gorbuncov V V Romanenko K V Romanenko V N 2015 Suchasni aspekti patogenetichnoyi terapiyi hvorih na sklerodermiyu Oglyad literaturi PDF Dermatovenerologiya Kosmetologiya Seksopatologiya 3 4 106 Procitovano 8 listopada 2022 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Vkazano bilsh nizh odin pages ta page dovidka Steen V D Medsger Jr T A Rodnan G P 1982 D Penicillamine therapy in progressive systemic sclerosis scleroderma A retrospective analysis Annals of Internal Medicine 97 5 652 659 doi 10 7326 0003 4819 97 5 652 PMID 7137731 Cuprimine penicillamine Capsules for Oral Use U S Full Prescribing Information PDF PDF originalu za 8 September 2015 Procitovano 29 kvitnya 2016 Camp A V 1977 Penicillamine in the treatment of rheumatoid arthritis Proceedings of the Royal Society of Medicine 70 2 67 69 doi 10 1177 003591577707000201 PMC 1542978 PMID 859814 Grasedyck K 1988 D Penicillamine side effects pathogenesis and decreasing the risks Zeitschrift fur Rheumatologie 47 Suppl 1 17 19 PMID 3063003 Fishel B Tishler M Caspi D Yaron M 1989 Fatal aplastic anaemia and liver toxicity caused by D penicillamine treatment of rheumatoid arthritis Annals of the Rheumatic Diseases 48 7 609 610 doi 10 1136 ard 48 7 609 PMC 1003826 PMID 2774703 Mitchell Richard Sheppard Kumar Vinay Abbas Abul K Fausto Nelson 2007 Table 14 2 Robbins Basic Pathology vid 8th Philadelphia Saunders ISBN 978 1 4160 2973 1 Chalmers A Thompson D Stein H E Reid G Patterson A C 1982 Systemic lupus erythematosus during penicillamine therapy for rheumatoid arthritis Annals of Internal Medicine 97 5 659 663 doi 10 7326 0003 4819 97 5 659 PMID 6958210 Bolognia Jean ta in 2007 Dermatology Philadelphia Elsevier ISBN 978 1 4160 2999 1 2nd edition Underwood J C E 2009 General and Systemic Pathology Elsevier Limited ISBN 978 0 443 06889 8 Taylor Cumming Corenblum 31 sichnya 1981 Successful treatment of D penicillamine induced breast gigantism with danazol Br Med J 282 6261 362 3 doi 10 1136 bmj 282 6261 362 a PMC 1504185 PMID 6780026 PENICILAMIN UTIS 2018 Ariens E J 1989 Chiral Separations by HPLC Chichester Ellis Horwwod Chichester s 31 68 Aronson J K 2010 Meyler s Side Effects of Analgesics and Anti inflammatory Drugs Amsterdam Elsevier Science s 613 ISBN 9780080932941 originalu za 10 veresnya 2017 Parker C W Shapiro J Kern M Eisen H N 1962 Hypersensitivity to penicillenic acid derivatives in human beings with penicillin allergy The Journal of Experimental Medicine 115 4 821 838 doi 10 1084 jem 115 4 821 PMC 2137514 PMID 14483916 Birker Paul J M W L Freeman Hans C 1977 Structure properties and function of a copper I copper II complex of D penicillamine pentathallium I m8 chloro dodeca D penicillaminato octacuprate I hexacuprate II n hydrate J Am Chem Soc 99 21 6890 6899 doi 10 1021 ja00463a019 PMID 903530 Walshe J M Jan 1956 Wilson s disease new oral therapy Lancet 270 6906 25 6 doi 10 1016 S0140 6736 56 91859 1 PMID 13279157 Walshe J M Aug 2003 The Story of Penicillamine a Difficult Birth Mov Disord 18 8 853 9 doi 10 1002 mds 10458 PMID 12889074 Oakes Elizabeth H 2007 Encyclopedia of World Scientists Infobase Publishing s 156 ISBN 9781438118826 Jaffe I A 1964 Rheumatoid Arthritis with Arteritis Report of a Case Treated with Penicillamine Annals of Internal Medicine 61 556 563 doi 10 7326 0003 4819 61 3 556 PMID 14218939 Petersen Melody How 4 drug companies rapidly raised prices on life saving drugs Los Angeles Times Procitovano 27 bereznya 2019 Kuprenil tabletki statistika Kuprenil tabl v o 250 mg 100 od PosilannyaKUPRENIL Penicillamine Drug Information Portal U S National Library of Medicine Cya stattya ye zagotovkoyu Vi mozhete dopomogti proyektu dorobivshi yiyi Ce povidomlennya varto zaminiti tochnishim