Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Азатіоприн (Імуран) — лікарський засіб, імуносупресивний препарат цитотоксичної і цитостатичної дії.
| Систематична назва (IUPAC) | |
| 6 - [(1-метил-4-нітро-1H-імідазол-5-іл) тіо]-1H-пурин (і у вигляді натрієвої солі) | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C9H7N7O2S |
| Мол. маса | ? |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | ? |
| Метаболізм | ? |
| Період напіврозпаду | ? |
| Виділення | ? |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності | ? |
| Шляхи введення | ? |
Вперше азатіоприн був синтезований в 1959 році Джорджем Хітчінгом і Гертрудою Белл Еліон. У 1962 році азатіоприн вже з успіхом застосовувався в практиці трансплантології нирок.
Фармакологічна дія
Імуносуперсивний препарат, імідазольне похідне 6-меркаптопурину, конкурентний антагоніст гіпоксантину. За хімічною будовою близький до пуринових основ. Чинить імунодепресивну та цитостатичну дію. Включаючись в метаболічні реакції, порушує синтез нуклеїнових кислот, конкурує з гіпоксантином і гуаніном за участю яких відбувається утворення з меркаптопурина. ТВК інгібує ряд реакцій за участю , включаючи її перетворення нп і аденілові кислоти. У ході метилювання ТВК утворюється речовина, що блокує глютамін-5-фосфорибозілпірофосфат амінотрансферазу — фермент, який ініціює шлях пуринового синтезу . У зв'язку з втратою здатності клітин утворювати ТВК, можливий розвиток резистентності пухлинних клітин до азатіоприну.
У порівнянні з меркаптопурин надає більш виражене імуносупресивну дію при меншій цитостатичної активності. У високих дозах (10 мг / кг) пригнічує функцію кісткового мозку, пригнічує проліферацію гранулоцитів, викликає лейкопенію.
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо азатіоприн добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1-2 ч. В організмі азатіоприн розщеплюється з утворенням 6-меркаптопурина і .
При введенні в середніх терапевтичних дозах у плазмі крові створюються дуже низькі концентрації активної речовини (менше 1 мг / мл), не корелюють з вираженістю і тривалістю клінічного ефекту (що зумовлено вмістом тіопурина в тканинах). Зв'язування з білками плазми низьке.
Метаболізується в еритроцитах і в печінки з утворенням фармакологічно неактивного метаболіту () під впливом . Основними шляхами метаболізму є окислення та метилювання.
Виводиться при проведенні гемодіалізу , швидко зникає з кровоносного русла. Проникає через .
Показання
| Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Профілактика реакції відторгнення трансплантата (у складі комбінованої терапії). Ревматоїдний артрит тяжкого перебігу, системний червоний вовчак, дерматоміозит, вузликовий периартеріїт, вульгарна пухирчатка, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, набута гемолітична анемія, гангренозна піодермія, (хронічний гепатит).
Режим дозування
Встановлюють індивідуально з урахуванням показань, тяжкості перебігу захворювання, режиму дозування одночасно призначених препаратів і гематологічної переносимості. Добова доза варіює від 1 мг / кг до 5 мг / кг. Лікування тривале.
Побічна дія
З боку системи кровотворення
(лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія); можливий розвиток вторинних інфекцій, мегалобластний еритропоез і макроцитоз; у поодиноких випадках - гемолітична анемія.
З боку травної системи
Можливі нудота, блювання, анорексія, холестатичний гепатит; у реципієнтів трансплантатів відзначені панкреатит, ерозивно - виразкові поразки і кровотечі з шлунково-кишкового тракту, некроз і .
Алергічні реакції
Можливі шкірний висип, артралгії, міалгії, медикаментозна гарячка.
Інші
У поодиноких випадках - гостра ниркова недостатність, гострі легеневі захворювання, менінгеальні реакції.
Протипоказання
Вагітність, підвищена чутливість до азатіоприну та / або меркаптопурину.
Вагітність і лактація
Азатіоприн суворо протипоказаний до застосування при вагітності. В період лікування жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції.
При необхідності застосування в період лактації слід припинити грудне вигодовування.
В експериментальних дослідженнях встановлено , і канцерогенну дії азатіоприну.
Особливі вказівки
Протягом перших 8 тижнів лікування показаний щотижневий контроль картини периферичної крові, в подальшому - 1-2 рази на місяць, а також періодичний контроль активності печінкових трансаміназ, ЛФ і рівня білірубіна.
При порушеннях функції нирок та / або печінки, а також при одночасному прийомі алопуринола, азатіоприн слід застосовувати у менших дозах.
Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з ко-тримоксазолом можливе посилення мієлотоксичної дії азатіоприну. Описані випадки розвитку важкої лейкопенії при одночасному застосуванні з АПФ.
Джерела
- АЗАТІОПРИН [ 10 березня 2016 у Wayback Machine.] Фармацевтична енциклопедія
Посилання
- Азатіоприн: інструкція для застосування [ 26 листопада 2010 у Wayback Machine.]
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Azatioprin Imuran likarskij zasib imunosupresivnij preparat citotoksichnoyi i citostatichnoyi diyi Azatioprin Sistematichna nazva IUPAC 6 1 metil 4 nitro 1H imidazol 5 il tio 1H purin i u viglyadi natriyevoyi soli Identifikatori Nomer CAS 446 86 6 Kod ATC L04AX01 PubChem 2265 DrugBank APRD00811 Himichni dani Formula C9H7N7O2S Mol masa Farmakokinetichni dani Biodostupnist Metabolizm Period napivrozpadu Vidilennya Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti Shlyahi vvedennya Vpershe azatioprin buv sintezovanij v 1959 roci Dzhordzhem Hitchingom i Gertrudoyu Bell Elion U 1962 roci azatioprin vzhe z uspihom zastosovuvavsya v praktici transplantologiyi nirok Farmakologichna diyaImunosupersivnij preparat imidazolne pohidne 6 merkaptopurinu konkurentnij antagonist gipoksantinu Za himichnoyu budovoyu blizkij do purinovih osnov Chinit imunodepresivnu ta citostatichnu diyu Vklyuchayuchis v metabolichni reakciyi porushuye sintez nukleyinovih kislot konkuruye z gipoksantinom i guaninom za uchastyu yakih vidbuvayetsya utvorennya z merkaptopurina TVK ingibuye ryad reakcij za uchastyu vklyuchayuchi yiyi peretvorennya np i adenilovi kisloti U hodi metilyuvannya TVK utvoryuyetsya rechovina sho blokuye glyutamin 5 fosforibozilpirofosfat aminotransferazu ferment yakij iniciyuye shlyah purinovogo sintezu U zv yazku z vtratoyu zdatnosti klitin utvoryuvati TVK mozhlivij rozvitok rezistentnosti puhlinnih klitin do azatioprinu U porivnyanni z merkaptopurin nadaye bilsh virazhene imunosupresivnu diyu pri menshij citostatichnoyi aktivnosti U visokih dozah 10 mg kg prignichuye funkciyu kistkovogo mozku prignichuye proliferaciyu granulocitiv viklikaye lejkopeniyu FarmakokinetikaPislya prijomu vnutrishno azatioprin dobre vsmoktuyetsya z shlunkovo kishkovogo traktu Maksimalna koncentraciya v plazmi krovi dosyagayetsya cherez 1 2 ch V organizmi azatioprin rozsheplyuyetsya z utvorennyam 6 merkaptopurina i Pri vvedenni v serednih terapevtichnih dozah u plazmi krovi stvoryuyutsya duzhe nizki koncentraciyi aktivnoyi rechovini menshe 1 mg ml ne korelyuyut z virazhenistyu i trivalistyu klinichnogo efektu sho zumovleno vmistom tiopurina v tkaninah Zv yazuvannya z bilkami plazmi nizke Metabolizuyetsya v eritrocitah i v pechinki z utvorennyam farmakologichno neaktivnogo metabolitu pid vplivom Osnovnimi shlyahami metabolizmu ye okislennya ta metilyuvannya Vivoditsya pri provedenni gemodializu shvidko znikaye z krovonosnogo rusla Pronikaye cherez PokazannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Profilaktika reakciyi vidtorgnennya transplantata u skladi kombinovanoyi terapiyi Revmatoyidnij artrit tyazhkogo perebigu sistemnij chervonij vovchak dermatomiozit vuzlikovij periarteriyit vulgarna puhirchatka idiopatichna trombocitopenichna purpura nabuta gemolitichna anemiya gangrenozna piodermiya hronichnij gepatit Rezhim dozuvannyaVstanovlyuyut individualno z urahuvannyam pokazan tyazhkosti perebigu zahvoryuvannya rezhimu dozuvannya odnochasno priznachenih preparativ i gematologichnoyi perenosimosti Dobova doza variyuye vid 1 mg kg do 5 mg kg Likuvannya trivale Pobichna diyaZ boku sistemi krovotvorennya lejkopeniya trombocitopeniya anemiya mozhlivij rozvitok vtorinnih infekcij megaloblastnij eritropoez i makrocitoz u poodinokih vipadkah gemolitichna anemiya Z boku travnoyi sistemi Mozhlivi nudota blyuvannya anoreksiya holestatichnij gepatit u recipiyentiv transplantativ vidznacheni pankreatit erozivno virazkovi porazki i krovotechi z shlunkovo kishkovogo traktu nekroz i Alergichni reakciyi Mozhlivi shkirnij visip artralgiyi mialgiyi medikamentozna garyachka Inshi U poodinokih vipadkah gostra nirkova nedostatnist gostri legenevi zahvoryuvannya meningealni reakciyi ProtipokazannyaVagitnist pidvishena chutlivist do azatioprinu ta abo merkaptopurinu Vagitnist i laktaciyaAzatioprin suvoro protipokazanij do zastosuvannya pri vagitnosti V period likuvannya zhinki reproduktivnogo viku povinni vikoristovuvati nadijni metodi kontracepciyi Pri neobhidnosti zastosuvannya v period laktaciyi slid pripiniti grudne vigodovuvannya V eksperimentalnih doslidzhennyah vstanovleno i kancerogennu diyi azatioprinu Osoblivi vkazivkiProtyagom pershih 8 tizhniv likuvannya pokazanij shotizhnevij kontrol kartini periferichnoyi krovi v podalshomu 1 2 razi na misyac a takozh periodichnij kontrol aktivnosti pechinkovih transaminaz LF i rivnya bilirubina Pri porushennyah funkciyi nirok ta abo pechinki a takozh pri odnochasnomu prijomi alopurinola azatioprin slid zastosovuvati u menshih dozah Likarska vzayemodiyaPri odnochasnomu zastosuvanni z ko trimoksazolom mozhlive posilennya miyelotoksichnoyi diyi azatioprinu Opisani vipadki rozvitku vazhkoyi lejkopeniyi pri odnochasnomu zastosuvanni z APF DzherelaAZATIOPRIN 10 bereznya 2016 u Wayback Machine Farmacevtichna enciklopediyaPosilannyaAzatioprin instrukciya dlya zastosuvannya 26 listopada 2010 u Wayback Machine Cya stattya ye zagotovkoyu Vi mozhete dopomogti proyektu dorobivshi yiyi Ce povidomlennya varto zaminiti tochnishim