Екстранейронний моноамінний транспортер (EMT) (англ. Extraneuronal monoamine transporter), також відомий як транспортер органічних катіонів 3 типу (OCT3) (англ. Organic cation transporter 3), або SLC22A3 (англ. Solute carrier family 22 member 3) – білок, який кодується однойменним геном SLC22A3, розташованим у людей на короткому плечі 6-ї хромосоми.
SLC22A3 | |||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Ідентифікатори | |||||||||||||||||
Символи | SLC22A3, EMT, EMTH, OCT3, solute carrier family 22 member 3 | ||||||||||||||||
Зовнішні ІД | OMIM: 604842 MGI: 1333817 HomoloGene: 22630 GeneCards: SLC22A3 | ||||||||||||||||
Пов'язані генетичні захворювання | |||||||||||||||||
гепатит C, колоректальний рак, рак простати | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
Шаблон експресії | |||||||||||||||||
Більше даних | |||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||
Види | Людина | Миша | |||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||
RefSeq (білок) |
|
| |||||||||||||||
Локус (UCSC) | Хр. 6: 160.35 – 160.45 Mb | Хр. 17: 12.64 – 12.73 Mb | |||||||||||||||
PubMed search | |||||||||||||||||
Вікідані | |||||||||||||||||
|
EMT локалізований у мембрані, опосередковує потенціал-залежний транспорт органічних катіонів і може відігравати значну роль в утилізації нейротоксинів та нейромедіаторів у мозку.
Генетика
Ген SLC22A3 розташований на короткому плечі 6-ї хромосоми у позиції 6q25.3 і має загальну структуру з 11 кодуючих екзонів та 10 інтронів. Мутації цього гену викликають зміни в функціонуванні EMT, збільшуючи або зменшуючи захоплення нейромедіаторів, зменшують ефективність протидіабетичних препаратів і пов'язані з ризиком цукрового діабету та раку.
SLC22A3 має чотири типові поліморфізми, виявлені в багатьох популяціях: rs2292334, rs3088442, rs555754 та rs376563 (MAF > 10%); гетерозиготний rs2292334 пов'язують з більшою концентрацією в плазмі крові та зниженим кліренсом антидіабетичного препарата метформіна, rs3088442 пропонується як генетичний маркер ризику діабету 2 типу (мінорний алель має протекторний ефект), rs555754 має дію на експресію цього ж гену, збільшення якої пов'язують з протипухлинним ефектом, а rs376563 впливає на діабетичну нефропатію та гіпертонію.
Генетичні варіації
Епігенетичний механізм (гіперметилювання CpG-острівців у промоторній ділянці гену), що призводить до значної недоекспресії гену, причетний до розвитку раку простати. Оскільки метилювання може спостерігатися на ранніх стадіях і може бути виявлене в рідинах організму, то це робить SLC22A3 кандидатом на ген-супресор пухлини та має потенціал у прогнозуванні та діагностиці.
Функції та біологічна роль
Всі OCT є посередниками полегшеного транспортування широкого спектру невеликих гідрофільних сполук принаймні з одним позитивно зарядженим амінним фрагментом при фізіологічному рН. Субстрати, для яких безпосередньо продемонстровано транспорт, включають модельний субстрат тетраетиламмоній (TEA), паркінсонічний нейротоксин 1-метил-4-фенілпіридиній (MPP+), клінічно використовувані препарати, такі як протипаркінсонічні (амантадин та мемантин), антидіабетики ()) та блокатор H2-гістамінових рецепторів циметидин, біогенні аміни та кілька інших ендогенних сполук (холін та креатинін).
EMT опосередковує незалежний від натрію та хлору низькоафінний стероїд-чутливий транспорт всіх основних моноамінів - серотоніну, дофаміну, норадреналіну, адреналіну та гістаміну. На відміну від SERT, DAT та NET, що знаходяться лише на мембранах нейронів, EMT розташовується також на мембранах глії та епендимальних клітин, що пропонує його участь як в нейронному, так і позанейронному кліренсі моноамінів. Позанейронні механізми захоплення відіграють важливу роль у припиненні дії вивільнених катехоламінів у кровообіг, оскільки фармакологічний блокатор диспроциніум-24 (D24) різко підвищує плазмові рівні адреналіну та норадреналіну у пацюків.
Найбільш використовувані антидепресанти - селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), які діють, блокуючи високоафінні SERT. Пропонованим поясненням обмеженої ефективності СІЗЗС є наявність низькоафінних транспортерів EMT та PMAT, які обмежують здатність СІЗЗС збільшувати позаклітинний серотонін. Дециніум-22 (D22) блокував захоплення цими транспортерами і посилював ефекти СІЗЗС в інгібування кліренсу серотоніну. Подібний ефект спостерігався у мишей з нокаутованим SERT, що призвело до покращення соціальної поведінки. При нокауті EMT, D22 виявився неефективним. Це вказує на те, що антидепресантний ефект D22 залежить від блокування ним EMT. Похідний D24, H2-цианом, продемонстрував ефективність у лікуванні депресії на рівні флуоксетину у мишей з швидшою дією на ангедонію та кращим анксіолітичним ефектом.
Через чутливість до гострого гальмування кортикостероїдами, включаючи кортизол і кортикостерон, транспорт моноамінів, опосередкований EMT, зменшується під час гострого або хронічного стресу, що призводить до збільшення тривалості, концентрації та фізичного поширення сигналів моноамінів. Це явище може лежати в основі деяких задокументованих взаємодій між кортикостероном та моноамінами, включаючи серотонін, дофамін та норадреналін. Чутливий до кортизолу (гормону стресу) транспортер моноамінів може мати особливе значення у лімбічних областях мозку, що беруть участь у регуляції тривоги та страху. Миші з нокаутованим геном SLC22A3 демонстрували нижчий рівень тривожності.
Переносить анестетик лідокаїн, протиаритмічний препарат хінідин, антидіабетик метформін, протипухлинний препарат оксаліплатин та противірусний ламівудин.
Структура
Структурно EMT схожий на інші білки-траспортери родини MFS. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 556 амінокислот з 12 трансмембранними доменами. Велика позаклітинна петля між 1-м та 2-м доменами включає три сайти N-глікозилювання. Між 6-м та 7-м доменами велика внутрішньоклітинна петля включає сайти фосфорилювання. Кінцеві ділянки з карбоксильною та аміногрупою розташовані внутрішньоклітинно.
Локалізація
OCT3 характеризується найбільшим розподіленням по тканинам в порівнянні з іншими OCT. Експресується в печінці, нирках, легенях, плаценті, слинній залозі, простаті, мозку, серці, скелетній мускулатурі, тонкій кишці, сечовому міхурі, молочній залозі, райдужній оболонці, рогівці, шкірі, судинах.
Виявлений в нейронах та клітинах астроцитної глії, здебільшого в амигдалоїдному комплексі та інших регіонах мозку, де моноаміни є ключовими регуляторами емоційної поведінки під впливом стресу. Локалізація EMT у нейрональних та гліальних плазматичних мембранах у різних місцях, включаючи астроцитарні та пре/постсинаптичні процеси, узгоджується з важливою роллю цього транспортера в регулюванні амплітуди, тривалості та фізичного поширення вивільнених моноамінів. Крім того, EMT локалізований в мітохондріальних та зовнішніх ядерних мембранах, що може свідчити про роль цього транспортера у внутрішньоклітинних метаболізмі та активації рецепторів моноамінів.
Фармакологія
Транспортна активність EMT пригнічується рекреаційними та фармацевтичними препаратами, включаючи MDMA, фенциклідин (PCP), MK-801, амфетамін, метамфетамін та кокаїн. Існують інгібітори транспорту органічних катіонів дециніум-22, диспроциніум-24, H2-цианом, феноксібензамін, празозин, селективний до OCT3 О-метилізопроналін, а також транспорт інгібується фізіологічними концентраціями кортикостерону і кортизолу та статевими гормонами прогестероном та естрадіолом. Значення Ki для децинію-22 та кортикостерону, що інгібують транспорт OCT3, відповідно в 10 та 100 разів нижчі за значення Ki OCT1 та OCT2. Вважається, що цей ефект глюкокортикоїдів може пояснити явище стресового рецидиву у залежних від психоактивних речовин, що одужують, де інгібування транспорту дофаміну викликає реактивацію гіперчутливих дофамінових шляхів, пов'язаних з наркозалежною поведінкою.
Література
- Gruendemann D., Schechinger B., Rappold G.A., Schoemig E. (1998). Molecular identification of the corticosterone-sensitive extraneuronal catecholamine transporter. Nat. Neurosci. 1: 349—351. PMID 10196521 DOI:10.1038/1557
- Verhaagh S., Schweifer N., Barlow D.P., Zwart R. (1999). Cloning of the mouse and human solute carrier 22a3 (Slc22a3/SLC22A3) identifies a conserved cluster of three organic cation transporters on mouse chromosome 17 and human 6q26-q27. Genomics. 55: 209—218. PMID 9933568 DOI:10.1006/geno.1998.5639
Примітки
- Захворювання, генетично пов'язані з SLC22A3 переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
- Human PubMed Reference:.
- Mouse PubMed Reference:.
- HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:10967 (англ.) . Архів оригіналу за 23 вересня 2017. Процитовано 6 вересня 2017. [Архівовано 2017-09-23 у Wayback Machine.]
- UniProtKB - O75751. Архів оригіналу за 17 жовтня 2019. Процитовано 19.01.2021.
- SLC22A3 solute carrier family 22 member 3 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov. Процитовано 19 січня 2021.
- Gründemann, Dirk; Schömig, Edgar (2000-06). Gene structures of the human non-neuronal monoamine transporters EMT and OCT2. Human Genetics (англ.). Т. 106, № 6. с. 627—635. doi:10.1007/s004390000309. ISSN 0340-6717. Процитовано 19 січня 2021.
- Zazuli, Zulfan; Duin, Naut J. C. B.; Jansen, Katja; Vijverberg, Susanne J. H.; Maitland-van der Zee, Anke H.; Masereeuw, Rosalinde (2020/1). The Impact of Genetic Polymorphisms in Organic Cation Transporters on Renal Drug Disposition. International Journal of Molecular Sciences (англ.). Т. 21, № 18. с. 6627. doi:10.3390/ijms21186627. PMC 7554776. PMID 32927790. Архів оригіналу за 27 вересня 2020. Процитовано 19 січня 2021.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Hakooz, Nancy; Jarrar, Yazun Bashir; Zihlif, Malik; Imraish, Amer; Hamed, Saja; Arafat, Tawfiq (26 січня 2017). Effects of the genetic variants of organic cation transporters 1 and 3 on the pharmacokinetics of metformin in Jordanians. Drug Metabolism and Personalized Therapy. Т. 32, № 3. doi:10.1515/dmpt-2017-0019. ISSN 2363-8915. Архів оригіналу за 11 червня 2018. Процитовано 19 січня 2021.
- Mahrooz, Abdolkarim; Alizadeh, Ahad; Hashemi-Soteh, Mohammad Bagher; Ghaffari-Cherati, Maryam; Hosseyni-Talei, Seyyedeh Raheleh (2017-02). The Polymorphic Variants rs3088442 and rs2292334 in the Organic Cation Transporter 3 (OCT3) Gene and Susceptibility Against Type 2 Diabetes: Role of their Interaction. Archives of Medical Research (англ.). Т. 48, № 2. с. 162—168. doi:10.1016/j.arcmed.2017.03.010. Архів оригіналу за 24 червня 2018. Процитовано 19 січня 2021.
- Chen, L; Hong, C; Chen, E C; Yee, S W; Xu, L; Almof, E U; Wen, C; Fujii, K; Johns, S J (2013-04). Genetic and epigenetic regulation of the organic cation transporter 3, SLC22A3. The Pharmacogenomics Journal (англ.). Т. 13, № 2. с. 110—120. doi:10.1038/tpj.2011.60. ISSN 1470-269X. Архів оригіналу за 9 травня 2022. Процитовано 19 січня 2021.
- Sallinen, Riitta; Kaunisto, Mari A.; Forsblom, Carol; Thomas, Merlin; Fagerudd, Johan; Pettersson-Fernholm, Kim; Groop, Per-Henrik; Wessman, Maija; Group, On Behalf of the Finnish Diabetic Nephropathy Study (1 січня 2010). Association of the SLC22A1, SLC22A2, and SLC22A3 genes encoding organic cation transporters with diabetic nephropathy and hypertension. Annals of Medicine. Т. 42, № 4. с. 296—304. doi:10.3109/07853891003777109. ISSN 0785-3890. Процитовано 19 січня 2021.
- Jonker, Johan W.; Schinkel, Alfred H. (2004-01). Pharmacological and Physiological Functions of the Polyspecific Organic Cation Transporters: OCT1, 2, and 3 (SLC22A1-3). Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (англ.). Т. 308, № 1. с. 2—9. doi:10.1124/jpet.103.053298. ISSN 0022-3565. Процитовано 19 січня 2021.
- Schömig, E.; Lazar, A.; Gründemann, D. (2006). Sitte, Harald H.; Freissmuth, Michael (ред.). Extraneuronal Monoamine Transporter and Organic Cation Transporters 1 and 2: A Review of Transport Efficiency. Neurotransmitter Transporters (англ.). Т. 175. Berlin/Heidelberg: Springer-Verlag. с. 151—180. doi:10.1007/3-540-29784-7_8. ISBN .
- Eisenhofer, Graeme; McCarty, Richard; Pacak, Karel; Russ, Hermann; Schömig, Edgar; Eisenhofer, G. (1996-08). Disprocynium24, a novel inhibitor of the extraneuronal monoamine transporter, has potent effects on the inactivation of circulating noradrenaline and adrenaline in conscious rat. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology (англ.). Т. 354, № 3. doi:10.1007/BF00171059. ISSN 0028-1298. Процитовано 19 січня 2021.
- Horton, Rebecca E.; Apple, Deana M.; Owens, W. Anthony; Baganz, Nicole L.; Cano, Sonia; Mitchell, Nathan C.; Vitela, Melissa; Gould, Georgianna G.; Koek, Wouter (19 червня 2013). Decynium-22 Enhances SSRI-Induced Antidepressant-Like Effects in Mice: Uncovering Novel Targets to Treat Depression. Journal of Neuroscience (англ.). Т. 33, № 25. с. 10534—10543. doi:10.1523/JNEUROSCI.5687-11.2013. ISSN 0270-6474. PMC 3685842. PMID 23785165. Архів оригіналу за 4 червня 2020. Процитовано 19 січня 2021.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () - Nesterova, N. G.; Khokhlova, Yu. M.; Loginova, L. G.; Tsaplina, I. A. (1976). Properties of proteolytic enzymes isolated from a thermophilic strain of Micromonospora vulgaris 42. Zeitschrift für allgemeine Mikrobiologie. Т. 16, № 5. с. 353—360. doi:10.1002/jobm.19760160504. ISSN 0044-2208. Процитовано 19 січня 2021.
- Orrico-Sanchez, Alejandro; Chausset-Boissarie, Laetitia; Alves de Sousa, Rodolphe; Coutens, Basile; Rezai Amin, Sara; Vialou, Vincent; Louis, Franck; Hessani, Assia; Dansette, Patrick M. (2020-06). Antidepressant efficacy of a selective organic cation transporter blocker in a mouse model of depression. Molecular Psychiatry (англ.). Т. 25, № 6. с. 1245—1259. doi:10.1038/s41380-019-0548-4. ISSN 1359-4184. Архів оригіналу за 28 серпня 2021. Процитовано 19 січня 2021.
- Stutzmann, Grace E.; McEwen, Bruce S.; LeDoux, Joseph E. (15 листопада 1998). Serotonin Modulation of Sensory Inputs to the Lateral Amygdala: Dependency on Corticosterone. The Journal of Neuroscience (англ.). Т. 18, № 22. с. 9529—9538. doi:10.1523/JNEUROSCI.18-22-09529.1998. ISSN 0270-6474. PMC 6792882. PMID 9801389. Процитовано 19 січня 2021.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () - Graf, E. N.; Wheeler, R. A.; Baker, D. A.; Ebben, A. L.; Hill, J. E.; McReynolds, J. R.; Robble, M. A.; Vranjkovic, O.; Wheeler, D. S. (17 липня 2013). Corticosterone Acts in the Nucleus Accumbens to Enhance Dopamine Signaling and Potentiate Reinstatement of Cocaine Seeking. Journal of Neuroscience (англ.). Т. 33, № 29. с. 11800—11810. doi:10.1523/JNEUROSCI.1969-13.2013. ISSN 0270-6474. Процитовано 19 січня 2021.
- McReynolds, Jayme R; Taylor, Analisa; Vranjkovic, Oliver; Ambrosius, Terra; Derricks, Olivia; Nino, Brittany; Kurtoglu, Beliz; Wheeler, Robert A; Baker, David A (2017-02). Corticosterone Potentiation of Cocaine-Induced Reinstatement of Conditioned Place Preference in Mice is Mediated by Blockade of the Organic Cation Transporter 3. Neuropsychopharmacology (англ.). Т. 42, № 3. с. 757—765. doi:10.1038/npp.2016.187. ISSN 0893-133X. PMC 5240184. PMID 27604564. Архів оригіналу за 17 березня 2022. Процитовано 19 січня 2021.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () - Wultsch, Thomas; Grimberg, Gundula; Schmitt, Angelika; Painsipp, Evelin; Wetzstein, Heike; Breitenkamp, Alexandra Frauke Stephanie; Gründemann, Dirk; Schömig, Edgar; Lesch, Klaus-Peter (1 червня 2009). Decreased anxiety in mice lacking the organic cation transporter 3. Journal of Neural Transmission (англ.). Т. 116, № 6. с. 689—697. doi:10.1007/s00702-009-0205-1. ISSN 1435-1463. Процитовано 19 січня 2021.
- Nies, Anne T.; Hofmann, Ute; Resch, Claudia; Schaeffeler, Elke; Rius, Maria; Schwab, Matthias (14 липня 2011). Urtti, Arto (ред.). Proton Pump Inhibitors Inhibit Metformin Uptake by Organic Cation Transporters (OCTs). PLoS ONE (англ.). Т. 6, № 7. с. e22163. doi:10.1371/journal.pone.0022163. ISSN 1932-6203. PMC 3136501. PMID 21779389. Процитовано 19 січня 2021.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Burckhardt, Gerhard; Wolff, Natascha A. (1 червня 2000). Structure of renal organic anion and cation transporters. American Journal of Physiology-Renal Physiology. Т. 278, № 6. с. F853—F866. doi:10.1152/ajprenal.2000.278.6.F853. ISSN 1931-857X. Архів оригіналу за 13 березня 2022. Процитовано 19 січня 2021.
- SLC22A3 solute carrier family 22 member 3 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov. Архів оригіналу за 31 жовтня 2020. Процитовано 19 січня 2021.
- Zhang, Tao; Xiang, Cathie D.; Gale, David; Carreiro, Samantha; Wu, Ellen Y.; Zhang, Eric Y. (1 липня 2008). Drug Transporter and Cytochrome P450 mRNA Expression in Human Ocular Barriers: Implications for Ocular Drug Disposition. Drug Metabolism and Disposition (англ.). Т. 36, № 7. с. 1300—1307. doi:10.1124/dmd.108.021121. ISSN 0090-9556. PMID 18411399. Архів оригіналу за 28 лютого 2021. Процитовано 19 січня 2021.
- Inazu, Masato; Takeda, Hiroshi; Matsumiya, Teruhiko (13 грудня 2002). Expression and functional characterization of the extraneuronal monoamine transporter in normal human astrocytes: Extraneuronal monoamine transporter in human astrocytes. Journal of Neurochemistry (англ.). Т. 84, № 1. с. 43—52. doi:10.1046/j.1471-4159.2003.01566.x. Процитовано 21 січня 2021.
- Gasser, Paul J.; Hurley, Matthew M.; Chan, June; Pickel, Virginia M. (2017-05). Organic cation transporter 3 (OCT3) is localized to intracellular and surface membranes in select glial and neuronal cells within the basolateral amygdaloid complex of both rats and mice. Brain Structure and Function (англ.). Т. 222, № 4. с. 1913—1928. doi:10.1007/s00429-016-1315-9. ISSN 1863-2653. PMC 5362368. PMID 27659446. Процитовано 19 січня 2021.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () - Amphoux, Anne; Vialou, Vincent; Drescher, Eva; Brüss, Michael; La Cour, Clotilde Mannoury; Rochat, Catherine; Millan, Mark J.; Giros, Bruno; Bönisch, Heinz (1 червня 2006). Differential pharmacological in vitro properties of organic cation transporters and regional distribution in rat brain. Neuropharmacology (англ.). Т. 50, № 8. с. 941—952. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.01.005. ISSN 0028-3908. Процитовано 21 січня 2021.
- Hayer‐Zillgen, Martina; Brüss, Michael; Bönisch, Heinz (2002). Expression and pharmacological profile of the human organic cation transporters hOCT1, hOCT2 and hOCT3. British Journal of Pharmacology (англ.). Т. 136, № 6. с. 829—836. doi:10.1038/sj.bjp.0704785. ISSN 1476-5381. PMC 1573414. PMID 12110607. Процитовано 21 січня 2021.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом ()
Див. також
Це незавершена стаття про білки. Ви можете проєкту, виправивши або дописавши її. |
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Ekstranejronnij monoaminnij transporter EMT angl Extraneuronal monoamine transporter takozh vidomij yak transporter organichnih kationiv 3 tipu OCT3 angl Organic cation transporter 3 abo SLC22A3 angl Solute carrier family 22 member 3 bilok yakij koduyetsya odnojmennim genom SLC22A3 roztashovanim u lyudej na korotkomu plechi 6 yi hromosomi 4 SLC22A3IdentifikatoriSimvoliSLC22A3 EMT EMTH OCT3 solute carrier family 22 member 3Zovnishni ID OMIM 604842 MGI 1333817 HomoloGene 22630 GeneCards SLC22A3Pov yazani genetichni zahvoryuvannyagepatit C kolorektalnij rak rak prostati 1 Ontologiya genaMolekulyarna funkciya GO 0001948 GO 0016582 protein binding toxin transmembrane transporter activity transporter activity quaternary ammonium group transmembrane transporter activity organic cation transmembrane transporter activity organic anion transmembrane transporter activity dopamine sodium symporter activityKlitinna komponenta integral component of membrane membrana integral component of plasma membrane klitinna membranaBiologichnij proces dopamine transport histamine transport monoamine transport histamine uptake xenobiotic transmembrane transport toxin transport ion transport quaternary ammonium group transport organic cation transport regulation of appetite transmembrannij transport organic anion transport dopamine uptakeDzherela Amigo QuickGOShablon ekspresiyiBilshe danihOrtologiVidi Lyudina MishaEntrez6581 20519Ensembl ENSG00000146477 ENSMUSG00000023828UniProt O75751 Q9WTW5RefSeq mRNK NM 021977NM 011395RefSeq bilok NP 068812NP 035525Lokus UCSC Hr 6 160 35 160 45 MbHr 17 12 64 12 73 MbPubMed search 2 3 VikidaniDiv Red dlya lyudejDiv Red dlya mishej EMT lokalizovanij u membrani oposeredkovuye potencial zalezhnij transport organichnih kationiv i mozhe vidigravati znachnu rol v utilizaciyi nejrotoksiniv ta nejromediatoriv u mozku 5 Zmist 1 Genetika 1 1 Odnonukleotidni polimorfizmi 1 2 Genetichni variaciyi 2 Funkciyi ta biologichna rol 3 Struktura 4 Lokalizaciya 5 Farmakologiya 6 Literatura 7 Primitki 8 Div takozhGenetikared Gen SLC22A3 roztashovanij na korotkomu plechi 6 yi hromosomi u poziciyi 6q25 3 6 i maye zagalnu strukturu z 11 koduyuchih ekzoniv ta 10 introniv 7 Mutaciyi cogo genu viklikayut zmini v funkcionuvanni EMT zbilshuyuchi abo zmenshuyuchi zahoplennya nejromediatoriv zmenshuyut efektivnist protidiabetichnih preparativ i pov yazani z rizikom cukrovogo diabetu ta raku 8 Odnonukleotidni polimorfizmired SLC22A3 maye chotiri tipovi polimorfizmi viyavleni v bagatoh populyaciyah rs2292334 rs3088442 rs555754 ta rs376563 MAF gt 10 geterozigotnij rs2292334 pov yazuyut z bilshoyu koncentraciyeyu v plazmi krovi ta znizhenim klirensom antidiabetichnogo preparata metformina 9 rs3088442 proponuyetsya yak genetichnij marker riziku diabetu 2 tipu minornij alel maye protektornij efekt 10 rs555754 maye diyu na ekspresiyu cogo zh genu zbilshennya yakoyi pov yazuyut z protipuhlinnim efektom 11 a rs376563 vplivaye na diabetichnu nefropatiyu ta gipertoniyu 12 Genetichni variaciyired Epigenetichnij mehanizm gipermetilyuvannya CpG ostrivciv u promotornij dilyanci genu sho prizvodit do znachnoyi nedoekspresiyi genu prichetnij do rozvitku raku prostati 11 Oskilki metilyuvannya mozhe sposterigatisya na rannih stadiyah i mozhe buti viyavlene v ridinah organizmu to ce robit SLC22A3 kandidatom na gen supresor puhlini ta maye potencial u prognozuvanni ta diagnostici Funkciyi ta biologichna rolred Vsi OCT ye poserednikami polegshenogo transportuvannya shirokogo spektru nevelikih gidrofilnih spoluk prinajmni z odnim pozitivno zaryadzhenim aminnim fragmentom pri fiziologichnomu rN Substrati dlya yakih bezposeredno prodemonstrovano transport vklyuchayut modelnij substrat tetraetilammonij TEA parkinsonichnij nejrotoksin 1 metil 4 fenilpiridinij MPP klinichno vikoristovuvani preparati taki yak protiparkinsonichni amantadin ta memantin antidiabetiki biguanid ta blokator H2 gistaminovih receptoriv cimetidin biogenni amini ta kilka inshih endogennih spoluk holin ta kreatinin 13 EMT oposeredkovuye nezalezhnij vid natriyu ta hloru nizkoafinnij steroyid chutlivij transport vsih osnovnih monoaminiv serotoninu dofaminu noradrenalinu adrenalinu ta gistaminu Na vidminu vid SERT DAT ta NET sho znahodyatsya lishe na membranah nejroniv EMT roztashovuyetsya takozh na membranah gliyi ta ependimalnih klitin sho proponuye jogo uchast yak v nejronnomu tak i pozanejronnomu klirensi monoaminiv 14 Pozanejronni mehanizmi zahoplennya vidigrayut vazhlivu rol u pripinenni diyi vivilnenih kateholaminiv u krovoobig oskilki farmakologichnij blokator disprocinium 24 D24 rizko pidvishuye plazmovi rivni adrenalinu ta noradrenalinu u pacyukiv 15 Najbilsh vikoristovuvani antidepresanti selektivni ingibitori zvorotnogo zahoplennya serotoninu SIZZS yaki diyut blokuyuchi visokoafinni SERT Proponovanim poyasnennyam obmezhenoyi efektivnosti SIZZS ye nayavnist nizkoafinnih transporteriv EMT ta PMAT yaki obmezhuyut zdatnist SIZZS zbilshuvati pozaklitinnij serotonin Decinium 22 D22 blokuvav zahoplennya cimi transporterami i posilyuvav efekti SIZZS v ingibuvannya klirensu serotoninu 16 Podibnij efekt sposterigavsya u mishej z nokautovanim SERT sho prizvelo do pokrashennya socialnoyi povedinki 17 Pri nokauti EMT D22 viyavivsya neefektivnim Ce vkazuye na te sho antidepresantnij efekt D22 zalezhit vid blokuvannya nim EMT 16 Pohidnij D24 H2 cianom prodemonstruvav efektivnist u likuvanni depresiyi na rivni fluoksetinu u mishej z shvidshoyu diyeyu na angedoniyu ta krashim anksiolitichnim efektom 18 Cherez chutlivist do gostrogo galmuvannya kortikosteroyidami vklyuchayuchi kortizol i kortikosteron transport monoaminiv oposeredkovanij EMT zmenshuyetsya pid chas gostrogo abo hronichnogo stresu sho prizvodit do zbilshennya trivalosti koncentraciyi ta fizichnogo poshirennya signaliv monoaminiv Ce yavishe mozhe lezhati v osnovi deyakih zadokumentovanih vzayemodij mizh kortikosteronom ta monoaminami vklyuchayuchi serotonin 19 dofamin 20 ta noradrenalin 21 Chutlivij do kortizolu gormonu stresu transporter monoaminiv mozhe mati osoblive znachennya u limbichnih oblastyah mozku sho berut uchast u regulyaciyi trivogi ta strahu Mishi z nokautovanim genom SLC22A3 demonstruvali nizhchij riven trivozhnosti 22 Perenosit anestetik lidokayin protiaritmichnij preparat hinidin antidiabetik metformin protipuhlinnij preparat oksaliplatin ta protivirusnij lamivudin 23 Strukturared Strukturno EMT shozhij na inshi bilki trasporteri rodini MFS Dovzhina polipeptidnogo lancyuga bilka stanovit 556 aminokislot z 12 transmembrannimi domenami Velika pozaklitinna petlya mizh 1 m ta 2 m domenami vklyuchaye tri sajti N glikozilyuvannya Mizh 6 m ta 7 m domenami velika vnutrishnoklitinna petlya vklyuchaye sajti fosforilyuvannya Kincevi dilyanki z karboksilnoyu ta aminogrupoyu roztashovani vnutrishnoklitinno 24 Lokalizaciyared OCT3 harakterizuyetsya najbilshim rozpodilennyam po tkaninam v porivnyanni z inshimi OCT Ekspresuyetsya v pechinci nirkah legenyah placenti slinnij zalozi prostati mozku serci skeletnij muskulaturi tonkij kishci sechovomu mihuri molochnij zalozi rajduzhnij obolonci rogivci shkiri sudinah 25 26 Viyavlenij v nejronah ta klitinah astrocitnoyi gliyi 27 zdebilshogo v amigdaloyidnomu kompleksi ta inshih regionah mozku de monoamini ye klyuchovimi regulyatorami emocijnoyi povedinki pid vplivom stresu Lokalizaciya EMT u nejronalnih ta glialnih plazmatichnih membranah u riznih miscyah vklyuchayuchi astrocitarni ta pre postsinaptichni procesi uzgodzhuyetsya z vazhlivoyu rollyu cogo transportera v regulyuvanni amplitudi trivalosti ta fizichnogo poshirennya vivilnenih monoaminiv Krim togo EMT lokalizovanij v mitohondrialnih ta zovnishnih yadernih membranah sho mozhe svidchiti pro rol cogo transportera u vnutrishnoklitinnih metabolizmi ta aktivaciyi receptoriv monoaminiv 28 Farmakologiyared Transportna aktivnist EMT prignichuyetsya rekreacijnimi ta farmacevtichnimi preparatami vklyuchayuchi MDMA fenciklidin PCP MK 801 amfetamin metamfetamin ta kokayin 29 Isnuyut ingibitori transportu organichnih kationiv decinium 22 16 disprocinium 24 15 H2 cianom 18 fenoksibenzamin 30 prazozin 30 selektivnij do OCT3 O metilizopronalin a takozh transport ingibuyetsya fiziologichnimi koncentraciyami kortikosteronu i kortizolu ta statevimi gormonami progesteronom ta estradiolom Znachennya Ki dlya deciniyu 22 ta kortikosteronu sho ingibuyut transport OCT3 vidpovidno v 10 ta 100 raziv nizhchi za znachennya Ki OCT1 ta OCT2 30 Vvazhayetsya sho cej efekt glyukokortikoyidiv mozhe poyasniti yavishe stresovogo recidivu u zalezhnih vid psihoaktivnih rechovin sho oduzhuyut de ingibuvannya transportu dofaminu viklikaye reaktivaciyu giperchutlivih dofaminovih shlyahiv pov yazanih z narkozalezhnoyu povedinkoyu Literaturared Gruendemann D Schechinger B Rappold G A Schoemig E 1998 Molecular identification of the corticosterone sensitive extraneuronal catecholamine transporter Nat Neurosci 1 349 351 PMID 10196521 DOI 10 1038 1557 Verhaagh S Schweifer N Barlow D P Zwart R 1999 Cloning of the mouse and human solute carrier 22a3 Slc22a3 SLC22A3 identifies a conserved cluster of three organic cation transporters on mouse chromosome 17 and human 6q26 q27 Genomics 55 209 218 PMID 9933568 DOI 10 1006 geno 1998 5639Primitkired Zahvoryuvannya genetichno pov yazani z SLC22A3 pereglyanuti redaguvati posilannya na VikiDanih Human PubMed Reference Mouse PubMed Reference HUGO Gene Nomenclature Commitee HGNC 10967 angl Arhiv originalu za 23 veresnya 2017 Procitovano 6 veresnya 2017 Arhivovano 2017 09 23 u Wayback Machine UniProtKB O75751 Arhiv originalu za 17 zhovtnya 2019 Procitovano 19 01 2021 SLC22A3 solute carrier family 22 member 3 Homo sapiens human Gene NCBI www ncbi nlm nih gov Procitovano 19 sichnya 2021 Grundemann Dirk Schomig Edgar 2000 06 Gene structures of the human non neuronal monoamine transporters EMT and OCT2 Human Genetics angl T 106 6 s 627 635 doi 10 1007 s004390000309 ISSN 0340 6717 Procitovano 19 sichnya 2021 Zazuli Zulfan Duin Naut J C B Jansen Katja Vijverberg Susanne J H Maitland van der Zee Anke H Masereeuw Rosalinde 2020 1 The Impact of Genetic Polymorphisms in Organic Cation Transporters on Renal Drug Disposition International Journal of Molecular Sciences angl T 21 18 s 6627 doi 10 3390 ijms21186627 PMC 7554776 PMID 32927790 Arhiv originalu za 27 veresnya 2020 Procitovano 19 sichnya 2021 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Hakooz Nancy Jarrar Yazun Bashir Zihlif Malik Imraish Amer Hamed Saja Arafat Tawfiq 26 sichnya 2017 Effects of the genetic variants of organic cation transporters 1 and 3 on the pharmacokinetics of metformin in Jordanians Drug Metabolism and Personalized Therapy T 32 3 doi 10 1515 dmpt 2017 0019 ISSN 2363 8915 Arhiv originalu za 11 chervnya 2018 Procitovano 19 sichnya 2021 Mahrooz Abdolkarim Alizadeh Ahad Hashemi Soteh Mohammad Bagher Ghaffari Cherati Maryam Hosseyni Talei Seyyedeh Raheleh 2017 02 The Polymorphic Variants rs3088442 and rs2292334 in the Organic Cation Transporter 3 OCT3 Gene and Susceptibility Against Type 2 Diabetes Role of their Interaction Archives of Medical Research angl T 48 2 s 162 168 doi 10 1016 j arcmed 2017 03 010 Arhiv originalu za 24 chervnya 2018 Procitovano 19 sichnya 2021 a b Chen L Hong C Chen E C Yee S W Xu L Almof E U Wen C Fujii K Johns S J 2013 04 Genetic and epigenetic regulation of the organic cation transporter 3 SLC22A3 The Pharmacogenomics Journal angl T 13 2 s 110 120 doi 10 1038 tpj 2011 60 ISSN 1470 269X Arhiv originalu za 9 travnya 2022 Procitovano 19 sichnya 2021 Sallinen Riitta Kaunisto Mari A Forsblom Carol Thomas Merlin Fagerudd Johan Pettersson Fernholm Kim Groop Per Henrik Wessman Maija Group On Behalf of the Finnish Diabetic Nephropathy Study 1 sichnya 2010 Association of the SLC22A1 SLC22A2 and SLC22A3 genes encoding organic cation transporters with diabetic nephropathy and hypertension Annals of Medicine T 42 4 s 296 304 doi 10 3109 07853891003777109 ISSN 0785 3890 Procitovano 19 sichnya 2021 Jonker Johan W Schinkel Alfred H 2004 01 Pharmacological and Physiological Functions of the Polyspecific Organic Cation Transporters OCT1 2 and 3 SLC22A1 3 Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics angl T 308 1 s 2 9 doi 10 1124 jpet 103 053298 ISSN 0022 3565 Procitovano 19 sichnya 2021 Schomig E Lazar A Grundemann D 2006 Sitte Harald H Freissmuth Michael red Extraneuronal Monoamine Transporter and Organic Cation Transporters 1 and 2 A Review of Transport Efficiency Neurotransmitter Transporters angl T 175 Berlin Heidelberg Springer Verlag s 151 180 doi 10 1007 3 540 29784 7 8 ISBN 978 3 540 29783 3 a b Eisenhofer Graeme McCarty Richard Pacak Karel Russ Hermann Schomig Edgar Eisenhofer G 1996 08 Disprocynium24 a novel inhibitor of the extraneuronal monoamine transporter has potent effects on the inactivation of circulating noradrenaline and adrenaline in conscious rat Naunyn Schmiedeberg s Archives of Pharmacology angl T 354 3 doi 10 1007 BF00171059 ISSN 0028 1298 Procitovano 19 sichnya 2021 a b v Horton Rebecca E Apple Deana M Owens W Anthony Baganz Nicole L Cano Sonia Mitchell Nathan C Vitela Melissa Gould Georgianna G Koek Wouter 19 chervnya 2013 Decynium 22 Enhances SSRI Induced Antidepressant Like Effects in Mice Uncovering Novel Targets to Treat Depression Journal of Neuroscience angl T 33 25 s 10534 10543 doi 10 1523 JNEUROSCI 5687 11 2013 ISSN 0270 6474 PMC 3685842 PMID 23785165 Arhiv originalu za 4 chervnya 2020 Procitovano 19 sichnya 2021 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Nesterova N G Khokhlova Yu M Loginova L G Tsaplina I A 1976 Properties of proteolytic enzymes isolated from a thermophilic strain of Micromonospora vulgaris 42 Zeitschrift fur allgemeine Mikrobiologie T 16 5 s 353 360 doi 10 1002 jobm 19760160504 ISSN 0044 2208 Procitovano 19 sichnya 2021 a b Orrico Sanchez Alejandro Chausset Boissarie Laetitia Alves de Sousa Rodolphe Coutens Basile Rezai Amin Sara Vialou Vincent Louis Franck Hessani Assia Dansette Patrick M 2020 06 Antidepressant efficacy of a selective organic cation transporter blocker in a mouse model of depression Molecular Psychiatry angl T 25 6 s 1245 1259 doi 10 1038 s41380 019 0548 4 ISSN 1359 4184 Arhiv originalu za 28 serpnya 2021 Procitovano 19 sichnya 2021 Stutzmann Grace E McEwen Bruce S LeDoux Joseph E 15 listopada 1998 Serotonin Modulation of Sensory Inputs to the Lateral Amygdala Dependency on Corticosterone The Journal of Neuroscience angl T 18 22 s 9529 9538 doi 10 1523 JNEUROSCI 18 22 09529 1998 ISSN 0270 6474 PMC 6792882 PMID 9801389 Procitovano 19 sichnya 2021 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Graf E N Wheeler R A Baker D A Ebben A L Hill J E McReynolds J R Robble M A Vranjkovic O Wheeler D S 17 lipnya 2013 Corticosterone Acts in the Nucleus Accumbens to Enhance Dopamine Signaling and Potentiate Reinstatement of Cocaine Seeking Journal of Neuroscience angl T 33 29 s 11800 11810 doi 10 1523 JNEUROSCI 1969 13 2013 ISSN 0270 6474 Procitovano 19 sichnya 2021 McReynolds Jayme R Taylor Analisa Vranjkovic Oliver Ambrosius Terra Derricks Olivia Nino Brittany Kurtoglu Beliz Wheeler Robert A Baker David A 2017 02 Corticosterone Potentiation of Cocaine Induced Reinstatement of Conditioned Place Preference in Mice is Mediated by Blockade of the Organic Cation Transporter 3 Neuropsychopharmacology angl T 42 3 s 757 765 doi 10 1038 npp 2016 187 ISSN 0893 133X PMC 5240184 PMID 27604564 Arhiv originalu za 17 bereznya 2022 Procitovano 19 sichnya 2021 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Wultsch Thomas Grimberg Gundula Schmitt Angelika Painsipp Evelin Wetzstein Heike Breitenkamp Alexandra Frauke Stephanie Grundemann Dirk Schomig Edgar Lesch Klaus Peter 1 chervnya 2009 Decreased anxiety in mice lacking the organic cation transporter 3 Journal of Neural Transmission angl T 116 6 s 689 697 doi 10 1007 s00702 009 0205 1 ISSN 1435 1463 Procitovano 19 sichnya 2021 Nies Anne T Hofmann Ute Resch Claudia Schaeffeler Elke Rius Maria Schwab Matthias 14 lipnya 2011 Urtti Arto red Proton Pump Inhibitors Inhibit Metformin Uptake by Organic Cation Transporters OCTs PLoS ONE angl T 6 7 s e22163 doi 10 1371 journal pone 0022163 ISSN 1932 6203 PMC 3136501 PMID 21779389 Procitovano 19 sichnya 2021 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Burckhardt Gerhard Wolff Natascha A 1 chervnya 2000 Structure of renal organic anion and cation transporters American Journal of Physiology Renal Physiology T 278 6 s F853 F866 doi 10 1152 ajprenal 2000 278 6 F853 ISSN 1931 857X Arhiv originalu za 13 bereznya 2022 Procitovano 19 sichnya 2021 SLC22A3 solute carrier family 22 member 3 Homo sapiens human Gene NCBI www ncbi nlm nih gov Arhiv originalu za 31 zhovtnya 2020 Procitovano 19 sichnya 2021 Zhang Tao Xiang Cathie D Gale David Carreiro Samantha Wu Ellen Y Zhang Eric Y 1 lipnya 2008 Drug Transporter and Cytochrome P450 mRNA Expression in Human Ocular Barriers Implications for Ocular Drug Disposition Drug Metabolism and Disposition angl T 36 7 s 1300 1307 doi 10 1124 dmd 108 021121 ISSN 0090 9556 PMID 18411399 Arhiv originalu za 28 lyutogo 2021 Procitovano 19 sichnya 2021 Inazu Masato Takeda Hiroshi Matsumiya Teruhiko 13 grudnya 2002 Expression and functional characterization of the extraneuronal monoamine transporter in normal human astrocytes Extraneuronal monoamine transporter in human astrocytes Journal of Neurochemistry angl T 84 1 s 43 52 doi 10 1046 j 1471 4159 2003 01566 x Procitovano 21 sichnya 2021 Gasser Paul J Hurley Matthew M Chan June Pickel Virginia M 2017 05 Organic cation transporter 3 OCT3 is localized to intracellular and surface membranes in select glial and neuronal cells within the basolateral amygdaloid complex of both rats and mice Brain Structure and Function angl T 222 4 s 1913 1928 doi 10 1007 s00429 016 1315 9 ISSN 1863 2653 PMC 5362368 PMID 27659446 Procitovano 19 sichnya 2021 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Amphoux Anne Vialou Vincent Drescher Eva Bruss Michael La Cour Clotilde Mannoury Rochat Catherine Millan Mark J Giros Bruno Bonisch Heinz 1 chervnya 2006 Differential pharmacological in vitro properties of organic cation transporters and regional distribution in rat brain Neuropharmacology angl T 50 8 s 941 952 doi 10 1016 j neuropharm 2006 01 005 ISSN 0028 3908 Procitovano 21 sichnya 2021 a b v Hayer Zillgen Martina Bruss Michael Bonisch Heinz 2002 Expression and pharmacological profile of the human organic cation transporters hOCT1 hOCT2 and hOCT3 British Journal of Pharmacology angl T 136 6 s 829 836 doi 10 1038 sj bjp 0704785 ISSN 1476 5381 PMC 1573414 PMID 12110607 Procitovano 21 sichnya 2021 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Div takozhred Hromosoma 6 nbsp Ce nezavershena stattya pro bilki Vi mozhete dopomogti proyektu vipravivshi abo dopisavshi yiyi Otrimano z https uk wikipedia org w index php title SLC22A3 amp oldid 44025479