Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Немає перевірених версій цієї сторінки ймовірно її ще не перевіряли на відповідність правилам проекту Тирзепатид Система

Тирзепатид

Тирзепатид
Немає цієї сторінки; ймовірно, її ще не перевіряли на відповідність правилам проекту.
Тирзепатид
Систематизована назва за IUPAC
Класифікація
ATC-код
PubChem
CAS
DrugBank
Хімічна структура
Формула
Мол. маса
Фармакокінетика
Біодоступність
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Тирзепатид є протидіабетичним препаратом, який використовується для лікування діабету 2-го типу і для схуднення. Тирзепатид вводять шляхом підшкірних ін’єкцій. Він продається під торговими марками Mounjaro (Моунджаро) для лікування діабету і Zepbound (Зепбаунд) для схуднення.

Тирзепатид одночасно є шлунковим інгібітором поліпептидного рецептора та агоністом рецептора GLP-1 (має подвійну дію). Найпоширеніші побічні ефекти включають нудоту, блювання, діарею, зниження апетиту, запор, дискомфорт у верхній частині живота та біль у животі .

Тирзепатид був схвалений для лікування діабету в США в травні 2022 року, в Європейському Союзі у вересні 2022 року, в Канаді в листопаді 2022 року і в Австралії в грудні 2022 року. Управління з продовольства і медикаментів США (FDA) вважає його першим лікарським засобом у своєму класі. У листопаді 2023 року FDA схвалило його для зниження ваги. У листопаді 2023 року Агентство з регулювання лікарських засобів і медичних товарів Великобританії також включило зниження ваги у перелік показань тирзепатиду.

В Україні станом на жовтень 2024 року тирзепатид не зареєстрований, однак пропонується на окремих інтернет-сайтах за ціною близько 18 тис грн (430 дол. США) за 5 мг.

Медичне використання

Тирзепатид показаний для покращення контролю цукру в крові у дорослих із типом діабетом 2-го типу, як доповнення до дієти та фізичних вправ.

Тирзепатид також показаний як доповнення до низькокалорійної дієти та підвищеної фізичної активності для постійного контролю ваги.

Тирзепатид продемонстрував значні переваги у пацієнтів із ожирінням та серцевою недостатністю, зі збереженою фракцією викиду (HFpEF) у ІІІ-й фазі клінічного дослідження. За два роки тирзепатид на 38% знизив ризик серйозних ускладнень, включаючи невідкладні візити хворих із серцевою недостатністю до лікаря, госпіталізацію, посилене лікування діуретиками та смертність, пов’язану з серцево-судинними захворюваннями, порівняно з плацебо. Це робить тирзепатид другим на сьогоднішній день препаратом класу GLP-1 агоністів, який продемонстрував позитивні результати в цій галузі після семаглутиду.

Протипоказання

Тирзепатид протипоказаний для застосування людям з особистим або сімейним анамнезом медулярного раку щитовидної залози або для застосування людям із множинною ендокринною неоплазією типу 2А .

Несприятливі реакції

Доклінічні дослідження (на тваринах), клінічні дослідження фази I та фази II показали, що тирзепатид проявляє несприятливі реакції, подібні до реакцій на інші відомі агоністи рецепторів GLP-1, таких як дулаглутид. Ці реакції виникають переважно в шлунково-кишковому тракті. Найчастіше спостерігаються нудота, діарея та блювання, частота яких збільшується зі збільшенням дози.

Кількість пацієнтів, які припинили прийом тирзепатиду, також зростає зі збільшенням дози: пацієнти, які приймали 15 мг із мали частоту відмови від лікування 25% проти частоти відмови 5,1% для пацієнтів, які приймали 5 мг і 11,1% для пацієнтів, які приймали дулаглутид.

Дещо меншою мірою пацієнти також повідомляли про зниження апетиту. Іншими несприятливими подіями, про які повідомлялося, були диспепсія, закреп, біль у животі, запаморочення та гіпоглікемія.

Фармакологія

Тирзепатид є аналогом шлункового інгібіторного поліпептиду (GIP), людського гормону, який стимулює вивільнення інсуліну з підшлункової залози. Тирзепатид — це лінійний поліпептид із 39 амінокислот, який був хімічно модифікований шляхом ліпідізації для покращення його поглинання клітинами та для стійкості від руйнування. У 2021 році було завершено III-ю фазу клінічного дослідження в усьому світі.

Механізм дії

Тирзепатид має більшу спорідненість до GIP-рецепторів, ніж до GLP-1 рецепторів, і було показано, що така властивість цього подвійного агоніста призводить до більшого зниження гіперглікемії порівняно з селективним агоністом GLP-1 рецептора. Дослідження біологічних сигналів показали, що тирзепатид імітує дії природного GIP на його рецептори. Щодо рецепторів до GLP-1 тирзепатид демонструє схильність до генерації цАМФ (месенджера, пов’язаного з регуляцією метаболізму глікогену, цукру та ліпідів), а не до залучення β-арестину. Ця більша спорідненість до рецептора GIP і окремі сигнальні властивості щодо GLP-1 зумовлює наявність зміненого агонізму, що збільшує секрецію інсуліну. Повідомлялося, що тирзепатид підвищує рівні адипонектину - адипокіну, який бере участь у регуляції метаболізму глюкози та ліпідів, з максимальним підвищенням обміну на 26% від вихідного рівня через 26 тижнів, при дозуванні 10 мг.

Хімія

Структура

Тирзепатид є аналогом людського гормону GIP із приєднаною частиною жирної двокислоти C20, яка використовується для оптимізації поглинання та метаболізму сполуки. Ділянка жирних двокислот (ейкозандіова кислота) пов’язана через глутамінову кислоту та дві одиниці (2-(2-аміноетокси)етокси)оцтової кислоти з бічним ланцюгом залишку лізину. Така схема забезпечує набагато довший період напіврозпаду, подовжуючи час між дозами, завдяки його високій спорідненості з альбуміном.

Синтез

Синтез тирзепатиду вперше був розкритий у патентах, поданих Eli Lilly and Company. Використовується стандартний твердофазний пептидний синтез із алілоксикарбонільною захисною групою на лізині в положенні 20 лінійного ланцюга амінокислот, що дозволяє завершити набір хімічних перетворень, у яких амін бічного ланцюга цього лізину дериватизується за допомогою фрагмента, що містить ліпід.

Повідомлялося про широкомасштабне виробництво цієї сполуки.

Історія

Eli Lilly and Company вперше подала заявку на отримання патенту на метод контролю глікемії за допомогою тирзепатиду на початку 2016 року. Патент був опублікований наприкінці того ж року. Після проходження III-ї фази клінічних випробувань Eli Lilly подала заявку на схвалення FDA у жовтні 2021 року.

Після завершення випробування SURPASS-2 (NCT03987919) у квітні 2022 року компанія оголосила, що тирзепатид успішно досяг клінічних кінцевих точок у пацієнтів із ожирінням і надмірною вагою без діабету.

У фінансованих компанією попередніх дослідженнях, у яких порівнювали тирзепатид з існуючим ліками від діабету семаглутидом (ін’єкційним аналогом гормону GLP-1), тирзепатид продемонстрував невелике покращення зниження (2,01%–2,30% залежно від дози) показника глікованого гемоглобіну, порівняно із семаглутидом (1,86%). Доза 10 мг також показала свою ефективність у зниженні резистентності до інсуліну, приблизно на 8% від вихідного рівня, виміряного за допомогою HOMA2-IR (розрахованого з інсуліном натще). Рівні IGF- зв’язуючих білків, таких як IGFBP1 та IGFBP2, підвищувалися після лікування тирзепатидом, підвищуючи чутливість до інсуліну.

FDA схвалило тирзепатид на основі даних 9 клінічних випробувань за участі 7 769 учасників з діабетом 2 типу, з яких 5 415 отримували тирзепатид. Випробування проводилися в 673 центрах у 24 країнах, включаючи Аргентину, Австралію, Бразилію, Канаду, Індію, Ізраїль, Японію, Мексику, Російську Федерацію, Південну Корею, Тайвань, Європейський Союз і Сполучені Штати (включаючи Пуерто-Ріко).

Усі дев’ять досліджень були використані для оцінки безпеки, а п’ять – для оцінки ефективності тирзепатиду. 5 досліджень, використаних для оцінки ефективності, включали 6 263 дорослих учасники з діабетом 2-го типу. Чотири додаткові дослідження були включені в оцінку безпеки для загалом 7 769 дорослих учасників з діабетом 2-го типу; тому кількість учасників, які представляють висновки щодо ефективності, може відрізнятися від кількості учасників, які представляють висновки щодо безпеки через різні групи учасників дослідження, проаналізованих на ефективність і безпеку.

Переваги тирзепатиду для лікування дорослих учасників з діабетом 2-го типу були в основному оцінені в п’яти клінічних дослідженнях. У двох із цих випробувань учасники були випадковим чином розподілені на прийом тирзепатиду або плацебо щотижня. Ані пацієнт, ані медичний працівник не знали, яке лікування було призначено до завершення випробувань. Лікування тривало 40 тижнів. В інших трьох дослідженнях учасники були випадковим чином розподілені між тими, хто отримував тирзепатид або інший антидіабетичний препарат, і пацієнт і лікар знали, який препарат призначався. Лікування тривало від 40 до 104 тижнів. У кожному дослідженні HbA1c вимірювали від початку дослідження до кінця дослідження та порівнювали між групою тирзепатиду та іншими групами.

Ефективність тирзепатиду для постійного контролю ваги (зменшення та підтримання ваги) у поєднанні зі зниженою калорійністю дієти та підвищеною фізичною активністю була встановлена у двох рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях за участю дорослих з ожирінням або з надлишковою вагою та принаймні одним станом, пов'язаним з вагою. У цих дослідженнях вимірювали зниження ваги через 72 тижні загалом 2 519 учасників, які отримували 5 мг, 10 мг або 15 мг тирзепатиду один раз на тиждень, і загалом 958 учасників, які отримували ін’єкції плацебо раз на тиждень. В обох дослідженнях після 72 тижнів лікування учасники, які отримували тирзепатид у всіх трьох дозуваннях, мали статистично значуще зниження маси тіла порівняно з тими, хто отримував плацебо, і більша частка учасників, які отримували тирзепатид, досягла зниження ваги щонайменше на 5% порівняно з тими, хто отримував плацебо.

У серпні 2024 року трирічне дослідження SURMOUNT-1 (176-тижневий період лікування) показало, що тирзепатид знижує ризик розвитку діабету 2 типу на 94% у дорослих із переддіабетом та ожирінням або надмірною вагою.

Мета-аналіз

Мета-аналіз 2021 року показав, що протягом одного року клінічного застосування у ефективності зниження рівня глюкози та зниження маси тіла тирзепатид перевершує дулаглутид, семаглутид, деглюдек та інсулін гларгін.

У подвійному сліпому, рандомізованому, контрольованому дослідженні III-й фази, проведеному за підтримки Eli Lilly, за участі дорослих без діабету з індексом маси тіла 30 або більше, або 27 або більше та принаймні одним ускладненням, пов’язаним із вагою, за винятком діабету, пацієнти щотижня підшкірно отримували тирзепатид (5 мг, 10 мг або 15 мг) або плацебо.

Середня відсоткова зміна ваги на 72-му тижні становила -15,0% (95% довірчий інтервал [ДІ], від –15,9 до –14,2) при дозі 5 мг, -9,5% (95% ДІ, від –20,4 до –18,5) при дозі 10 мг і -20,9% (95% ДІ, від -21,8 до -19,9) при дозі 15 мг. Зміна ваги в групі плацебо становила -3,1% (95% ДІ, від -4,3 до -1,9).

Суспільство і культура

Правовий статус

FDA задовольнило заявку на призначення тирзепатиду для пріоритетного розгляду. У 2022 році FDA схвалила Mounjaro для використання в Сполучених Штатах.

У липні 2022 року Комітет з лікарських засобів для людини Європейського агентства з лікарських засобів прийняв позитивний висновок, рекомендувавши надати дозвіл на продаж лікарського засобу Mounjaro, призначеного для лікування цукрового діабету 2-го типу. Тирзепатид був схвалений для медичного використання в Європейському Союзі у вересні 2022 року.

Торгові марки

Тирзепатид — міжнародна непатентована назва (МНН).

Тирзепатид продається під торговими марками Mounjaro і Zepbound.

Список літератури

  1. FDA Approves Novel, Dual-Targeted Treatment for Type 2 Diabetes (Пресреліз). 13 травня 2022. Архів оригіналу за 13 травня 2022. Процитовано 13 травня 2022.
  2. Thomas MK, Nikooienejad A, Bray R, Cui X, Wilson J, Duffin K, Milicevic Z, Haupt A, Robins DA (January 2021). Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist Tirzepatide Improves Beta-cell Function and Insulin Sensitivity in Type 2 Diabetes. . 106 (2): 388—396. doi:10.1210/clinem/dgaa863. PMC 7823251. PMID 33236115.
  3. Coskun T, Sloop KW, Loghin C, Alsina-Fernandez J, Urva S, Bokvist KB, Cui X, Briere DA, Cabrera O, Roell WC, Kuchibhotla U, Moyers JS, Benson CT, Gimeno RE, D'Alessio DA, Haupt A (December 2018). LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. . 18: 3—14. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009. PMC 6308032. PMID 30473097.
  4. FDA Approves New Medication for Chronic Weight Management (Пресреліз). 8 листопада 2023. Архів оригіналу за 8 листопада 2023. Процитовано 9 листопада 2023.
  5. Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, Jankauskas SS, Mone P, Santulli G (November 2022). Tirzepatide: A Systematic Update. Int J Mol Sci. 23 (23): 14631. doi:10.3390/ijms232314631. PMC 9741068. PMID 36498958.
  6. Drug and Health Product Submissions Under Review (SUR): New drug submissions completed. Health Canada. 10 березня 2021. Архів оригіналу за 5 січня 2023. Процитовано 5 січня 2023.
  7. Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2022. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 10 січня 2023. Архів оригіналу за 21 січня 2023. Процитовано 22 січня 2023.
  8. (Звіт). {{}}: |archive-date= вимагає |archive-url= (); Вказано більш, ніж один |archivedate= та |archive-date= (); Зовнішнє посилання в |archive-date= (); Пропущений або порожній |title= ()Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url ()
  9. Kolata, Gina (8 листопада 2023). F.D.A. Approves New Obesity Drug Tirzepatide That Will Compete With Wegovy. The New York Times. Архів оригіналу за 9 листопада 2023. Процитовано 9 листопада 2023.
  10. MHRA authorises diabetes drug Mounjaro (tirzepatide) for weight management and weight loss (Пресреліз). 8 листопада 2023. Архів оригіналу за 16 листопада 2023. Процитовано 17 листопада 2023.
  11. Chen, Elaine (1 серпня 2024). Eli Lilly's obesity drug Zepbound shows benefits in heart failure patients. STAT (амер.). Процитовано 1 серпня 2024.
  12. Eli Lilly's tirzepatide cuts heart failure risks, company says. NBC News (англ.). 1 серпня 2024. Процитовано 1 серпня 2024.
  13. Lilly's tirzepatide successful in phase 3 study showing benefit in adults with heart failure with preserved ejection fraction and obesity. Eli Lilly and Company. 1 серпня 2024.
  14. Min T, Bain SC (January 2021). The Role of Tirzepatide, Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist, in the Management of Type 2 Diabetes: The SURPASS Clinical Trials. Diabetes Therapy. 12 (1): 143—157. doi:10.1007/s13300-020-00981-0. PMC 7843845. PMID 33325008.
  15. Frias JP, Nauck MA, Van J, Kutner ME, Cui X, Benson C, Urva S, Gimeno RE, Milicevic Z, Robins D, Haupt A (November 2018). Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial. The Lancet. 392 (10160): 2180—2193. doi:10.1016/S0140-6736(18)32260-8. PMID 30293770.
  16. Frias JP, Nauck MA, Van J, Benson C, Bray R, Cui X, Milicevic Z, Urva S, Haupt A, Robins DA (June 2020). Efficacy and tolerability of tirzepatide, a dual glucose-dependent insulinotropic peptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist in patients with type 2 diabetes: A 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate different dose-escalation regimens. . 22 (6): 938—946. doi:10.1111/dom.13979. PMC 7318331. PMID 31984598.
  17. Dahl D, Onishi Y, Norwood P, Huh R, Bray R, Patel H, Rodríguez Á (February 2022). Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial. JAMA. 327 (6): 534—545. doi:10.1001/jama.2022.0078. PMC 8826179. PMID 35133415.
  18. Ahangarpour M, Kavianinia I, Harris PW, Brimble MA (January 2021). Photo-induced radical thiol-ene chemistry: a versatile toolbox for peptide-based drug design. Chemical Society Reviews. Royal Society of Chemistry. 50 (2): 898—944. doi:10.1039/d0cs00354a. PMID 33404559.
  19. Tirzepatide significantly reduced A1C and body weight in people with type 2 diabetes in two phase 3 trials from Lilly's SURPASS program (Пресреліз). Eli Lilly and Company. 17 лютого 2021. Архів оригіналу за 28 жовтня 2021. Процитовано 28 жовтня 2021 — через PR Newswire.
  20. Lilly : Phase 3 Tirzepatide Results Show Superior A1C And Body Weight Reductions In Type 2 Diabetes. Business Insider. RTTNews. 19 жовтня 2021. Архів оригіналу за 28 жовтня 2021. Процитовано 28 жовтня 2021.
  21. Willard FS, Douros JD, Gabe MB, Showalter AD, Wainscott DB, Suter TM, Capozzi ME, van der Velden WJ, Stutsman C, Cardona GR, Urva S, Emmerson PJ, Holst JJ, D'Alessio DA, Coghlan MP, Rosenkilde MM, Campbell JE, Sloop KW (September 2020). Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. . 5 (17). doi:10.1172/jci.insight.140532. PMC 7526454. PMID 32730231.
  22. Østergaard S, Paulsson JF, Kofoed J, Zosel F, Olsen J, Jeppesen CB, Spetzler J, Ynddal L, Schleiss LG, Christoffersen BØ, Raun K, Sensfuss U, Nielsen FS, Jørgensen R, Wulff BS (October 2021). The effect of fatty diacid acylation of human PYY3-36 on Y2 receptor potency and half-life in minipigs. Scientific Reports. 11 (1): 21179. Bibcode:2021NatSR..1121179O. doi:10.1038/s41598-021-00654-3. PMC 8551270. PMID 34707178.
  23. [1] 
  24. Frederick MO, Boyse RA, Braden TM, Calvin JR, Campbell BM, Changi SM, Coffin SR, Condon C, Gowran O, McClary Groh J, Groskreutz SR, Harms ZD, Humenik AA, Kallman NJ, Klitzing ND, Kopach ME, Kretsinger JK, Lambertus GR, Lampert JT, Maguire LM, Moynihan HA, Mullane NS, Murphy JD, O'Mahony ME, Richey RN, Seibert KD, Spencer RD, Strege MA, Tandogan N, Torres FL (2021). Kilogram-Scale GMP Manufacture of Tirzepatide Using a Hybrid SPPS/LPPS Approach with Continuous Manufacturing. . 25 (7): 1628—1636. doi:10.1021/acs.oprd.1c00108.
  25. Sagonowsky, Eric (26 жовтня 2021). As Lilly gears up for key 2022 launches, Trulicity, Taltz and more drive solid growth. Fierce Pharma. Архів оригіналу за 14 травня 2022. Процитовано 9 квітня 2022.
  26. Kellaher, Colin (28 квітня 2022). Eli Lilly's Tirzepatide Meets Main Endpoints in Phase 3 Obesity Study. . Dow Jones Newswires. Архів оригіналу за 29 квітня 2022. Процитовано 29 квітня 2022.
  27. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, Pérez Manghi FC, Fernández Landó L, Bergman BK, Liu B, Cui X, Brown K (August 2021). Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. The New England Journal of Medicine. 385 (6): 503—515. doi:10.1056/NEJMoa2107519. PMID 34170647.
  28. Drug Trials Snapshots: Mounjaro. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 червня 2023. Архів оригіналу за 9 листопада 2023. Процитовано 14 червня 2023.
  29. Tirzepatide reduced the risk of developing type 2 diabetes by 94% in adults with pre-diabetes and obesity or overweight.
  30. Dutta D, Surana V, Singla R, Aggarwal S, Sharma M (Nov–Dec 2021). Efficacy and safety of novel twincretin tirzepatide a dual GIP and GLP-1 receptor agonist in the management of type-2 diabetes: A Cochrane meta-analysis. . 25 (6): 475—489. doi:10.4103/ijem.ijem_423_21. PMC 8959203. PMID 35355921.
  31. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, Kiyosue A, Zhang SY, Liu B, Bunck MC, Stefanski A (4 червня 2022). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. . 387 (3): 205—216. doi:10.1056/NEJMoa2206038. PMID 35658024.
  32. Dee, Jane E. (6 червня 2022). More Than 20% Weight Reduction in Individuals With Obesity. . Архів оригіналу за 10 червня 2022. Процитовано 12 червня 2022.
  33. Davis, Nicola (5 червня 2022). Diabetes drug leads to notable weight loss in people with obesity – study. The Guardian. Архів оригіналу за 11 червня 2022. Процитовано 12 червня 2022.
  34. Mounjaro: Pending EC decision. European Medicines Agency. 22 липня 2022. Архів оригіналу за 28 липня 2022. Процитовано 30 липня 2022.
  35. Mounjaro Product information. Union Register of medicinal products. Архів оригіналу за 8 лютого 2023. Процитовано 3 березня 2023.
  36. World Health Organization (2019). International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 81. WHO Drug Information. 33 (1). {{}}: |hdl-access= вимагає |hdl= ()

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Nemaye perevirenih versij ciyeyi storinki jmovirno yiyi she ne pereviryali na vidpovidnist pravilam proektu Tirzepatid Sistematizovana nazva za IUPAC Klasifikaciya ATC kod PubChem CAS DrugBank Himichna struktura Formula Mol masa Farmakokinetika Biodostupnist Metabolizm Period napivvivedennya Ekskreciya Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Tirzepatid ye protidiabetichnim preparatom yakij vikoristovuyetsya dlya likuvannya diabetu 2 go tipu i dlya shudnennya Tirzepatid vvodyat shlyahom pidshkirnih in yekcij Vin prodayetsya pid torgovimi markami Mounjaro Moundzharo dlya likuvannya diabetu i Zepbound Zepbaund dlya shudnennya Tirzepatid odnochasno ye shlunkovim ingibitorom polipeptidnogo receptora ta agonistom receptora GLP 1 maye podvijnu diyu Najposhirenishi pobichni efekti vklyuchayut nudotu blyuvannya diareyu znizhennya apetitu zapor diskomfort u verhnij chastini zhivota ta bil u zhivoti Tirzepatid buv shvalenij dlya likuvannya diabetu v SShA v travni 2022 roku v Yevropejskomu Soyuzi u veresni 2022 roku v Kanadi v listopadi 2022 roku i v Avstraliyi v grudni 2022 roku Upravlinnya z prodovolstva i medikamentiv SShA FDA vvazhaye jogo pershim likarskim zasobom u svoyemu klasi U listopadi 2023 roku FDA shvalilo jogo dlya znizhennya vagi U listopadi 2023 roku Agentstvo z regulyuvannya likarskih zasobiv i medichnih tovariv Velikobritaniyi takozh vklyuchilo znizhennya vagi u perelik pokazan tirzepatidu V Ukrayini stanom na zhovten 2024 roku tirzepatid ne zareyestrovanij odnak proponuyetsya na okremih internet sajtah za cinoyu blizko 18 tis grn 430 dol SShA za 5 mg Medichne vikoristannyaTirzepatid pokazanij dlya pokrashennya kontrolyu cukru v krovi u doroslih iz tipom diabetom 2 go tipu yak dopovnennya do diyeti ta fizichnih vprav Tirzepatid takozh pokazanij yak dopovnennya do nizkokalorijnoyi diyeti ta pidvishenoyi fizichnoyi aktivnosti dlya postijnogo kontrolyu vagi Tirzepatid prodemonstruvav znachni perevagi u paciyentiv iz ozhirinnyam ta sercevoyu nedostatnistyu zi zberezhenoyu frakciyeyu vikidu HFpEF u III j fazi klinichnogo doslidzhennya Za dva roki tirzepatid na 38 zniziv rizik serjoznih uskladnen vklyuchayuchi nevidkladni viziti hvorih iz sercevoyu nedostatnistyu do likarya gospitalizaciyu posilene likuvannya diuretikami ta smertnist pov yazanu z sercevo sudinnimi zahvoryuvannyami porivnyano z placebo Ce robit tirzepatid drugim na sogodnishnij den preparatom klasu GLP 1 agonistiv yakij prodemonstruvav pozitivni rezultati v cij galuzi pislya semaglutidu ProtipokazannyaTirzepatid protipokazanij dlya zastosuvannya lyudyam z osobistim abo simejnim anamnezom medulyarnogo raku shitovidnoyi zalozi abo dlya zastosuvannya lyudyam iz mnozhinnoyu endokrinnoyu neoplaziyeyu tipu 2A Nespriyatlivi reakciyiDoklinichni doslidzhennya na tvarinah klinichni doslidzhennya fazi I ta fazi II pokazali sho tirzepatid proyavlyaye nespriyatlivi reakciyi podibni do reakcij na inshi vidomi agonisti receptoriv GLP 1 takih yak dulaglutid Ci reakciyi vinikayut perevazhno v shlunkovo kishkovomu trakti Najchastishe sposterigayutsya nudota diareya ta blyuvannya chastota yakih zbilshuyetsya zi zbilshennyam dozi Kilkist paciyentiv yaki pripinili prijom tirzepatidu takozh zrostaye zi zbilshennyam dozi paciyenti yaki prijmali 15 mg iz mali chastotu vidmovi vid likuvannya 25 proti chastoti vidmovi 5 1 dlya paciyentiv yaki prijmali 5 mg i 11 1 dlya paciyentiv yaki prijmali dulaglutid Desho menshoyu miroyu paciyenti takozh povidomlyali pro znizhennya apetitu Inshimi nespriyatlivimi podiyami pro yaki povidomlyalosya buli dispepsiya zakrep bil u zhivoti zapamorochennya ta gipoglikemiya FarmakologiyaTirzepatid ye analogom shlunkovogo ingibitornogo polipeptidu GIP lyudskogo gormonu yakij stimulyuye vivilnennya insulinu z pidshlunkovoyi zalozi Tirzepatid ce linijnij polipeptid iz 39 aminokislot yakij buv himichno modifikovanij shlyahom lipidizaciyi dlya pokrashennya jogo poglinannya klitinami ta dlya stijkosti vid rujnuvannya U 2021 roci bulo zaversheno III yu fazu klinichnogo doslidzhennya v usomu sviti Mehanizm diyi Tirzepatid maye bilshu sporidnenist do GIP receptoriv nizh do GLP 1 receptoriv i bulo pokazano sho taka vlastivist cogo podvijnogo agonista prizvodit do bilshogo znizhennya giperglikemiyi porivnyano z selektivnim agonistom GLP 1 receptora Doslidzhennya biologichnih signaliv pokazali sho tirzepatid imituye diyi prirodnogo GIP na jogo receptori Shodo receptoriv do GLP 1 tirzepatid demonstruye shilnist do generaciyi cAMF mesendzhera pov yazanogo z regulyaciyeyu metabolizmu glikogenu cukru ta lipidiv a ne do zaluchennya b arestinu Cya bilsha sporidnenist do receptora GIP i okremi signalni vlastivosti shodo GLP 1 zumovlyuye nayavnist zminenogo agonizmu sho zbilshuye sekreciyu insulinu Povidomlyalosya sho tirzepatid pidvishuye rivni adiponektinu adipokinu yakij bere uchast u regulyaciyi metabolizmu glyukozi ta lipidiv z maksimalnim pidvishennyam obminu na 26 vid vihidnogo rivnya cherez 26 tizhniv pri dozuvanni 10 mg HimiyaStruktura Tirzepatid ye analogom lyudskogo gormonu GIP iz priyednanoyu chastinoyu zhirnoyi dvokisloti C20 yaka vikoristovuyetsya dlya optimizaciyi poglinannya ta metabolizmu spoluki Dilyanka zhirnih dvokislot ejkozandiova kislota pov yazana cherez glutaminovu kislotu ta dvi odinici 2 2 aminoetoksi etoksi octovoyi kisloti z bichnim lancyugom zalishku lizinu Taka shema zabezpechuye nabagato dovshij period napivrozpadu podovzhuyuchi chas mizh dozami zavdyaki jogo visokij sporidnenosti z albuminom Sintez Sintez tirzepatidu vpershe buv rozkritij u patentah podanih Eli Lilly and Company Vikoristovuyetsya standartnij tverdofaznij peptidnij sintez iz aliloksikarbonilnoyu zahisnoyu grupoyu na lizini v polozhenni 20 linijnogo lancyuga aminokislot sho dozvolyaye zavershiti nabir himichnih peretvoren u yakih amin bichnogo lancyuga cogo lizinu derivatizuyetsya za dopomogoyu fragmenta sho mistit lipid Povidomlyalosya pro shirokomasshtabne virobnictvo ciyeyi spoluki IstoriyaEli Lilly and Company vpershe podala zayavku na otrimannya patentu na metod kontrolyu glikemiyi za dopomogoyu tirzepatidu na pochatku 2016 roku Patent buv opublikovanij naprikinci togo zh roku Pislya prohodzhennya III yi fazi klinichnih viprobuvan Eli Lilly podala zayavku na shvalennya FDA u zhovtni 2021 roku Pislya zavershennya viprobuvannya SURPASS 2 NCT03987919 u kvitni 2022 roku kompaniya ogolosila sho tirzepatid uspishno dosyag klinichnih kincevih tochok u paciyentiv iz ozhirinnyam i nadmirnoyu vagoyu bez diabetu U finansovanih kompaniyeyu poperednih doslidzhennyah u yakih porivnyuvali tirzepatid z isnuyuchim likami vid diabetu semaglutidom in yekcijnim analogom gormonu GLP 1 tirzepatid prodemonstruvav nevelike pokrashennya znizhennya 2 01 2 30 zalezhno vid dozi pokaznika glikovanogo gemoglobinu porivnyano iz semaglutidom 1 86 Doza 10 mg takozh pokazala svoyu efektivnist u znizhenni rezistentnosti do insulinu priblizno na 8 vid vihidnogo rivnya vimiryanogo za dopomogoyu HOMA2 IR rozrahovanogo z insulinom natshe Rivni IGF zv yazuyuchih bilkiv takih yak IGFBP1 ta IGFBP2 pidvishuvalisya pislya likuvannya tirzepatidom pidvishuyuchi chutlivist do insulinu FDA shvalilo tirzepatid na osnovi danih 9 klinichnih viprobuvan za uchasti 7 769 uchasnikiv z diabetom 2 tipu z yakih 5 415 otrimuvali tirzepatid Viprobuvannya provodilisya v 673 centrah u 24 krayinah vklyuchayuchi Argentinu Avstraliyu Braziliyu Kanadu Indiyu Izrayil Yaponiyu Meksiku Rosijsku Federaciyu Pivdennu Koreyu Tajvan Yevropejskij Soyuz i Spolucheni Shtati vklyuchayuchi Puerto Riko Usi dev yat doslidzhen buli vikoristani dlya ocinki bezpeki a p yat dlya ocinki efektivnosti tirzepatidu 5 doslidzhen vikoristanih dlya ocinki efektivnosti vklyuchali 6 263 doroslih uchasniki z diabetom 2 go tipu Chotiri dodatkovi doslidzhennya buli vklyucheni v ocinku bezpeki dlya zagalom 7 769 doroslih uchasnikiv z diabetom 2 go tipu tomu kilkist uchasnikiv yaki predstavlyayut visnovki shodo efektivnosti mozhe vidriznyatisya vid kilkosti uchasnikiv yaki predstavlyayut visnovki shodo bezpeki cherez rizni grupi uchasnikiv doslidzhennya proanalizovanih na efektivnist i bezpeku Perevagi tirzepatidu dlya likuvannya doroslih uchasnikiv z diabetom 2 go tipu buli v osnovnomu ocineni v p yati klinichnih doslidzhennyah U dvoh iz cih viprobuvan uchasniki buli vipadkovim chinom rozpodileni na prijom tirzepatidu abo placebo shotizhnya Ani paciyent ani medichnij pracivnik ne znali yake likuvannya bulo priznacheno do zavershennya viprobuvan Likuvannya trivalo 40 tizhniv V inshih troh doslidzhennyah uchasniki buli vipadkovim chinom rozpodileni mizh timi hto otrimuvav tirzepatid abo inshij antidiabetichnij preparat i paciyent i likar znali yakij preparat priznachavsya Likuvannya trivalo vid 40 do 104 tizhniv U kozhnomu doslidzhenni HbA1c vimiryuvali vid pochatku doslidzhennya do kincya doslidzhennya ta porivnyuvali mizh grupoyu tirzepatidu ta inshimi grupami Efektivnist tirzepatidu dlya postijnogo kontrolyu vagi zmenshennya ta pidtrimannya vagi u poyednanni zi znizhenoyu kalorijnistyu diyeti ta pidvishenoyu fizichnoyu aktivnistyu bula vstanovlena u dvoh randomizovanih podvijnih slipih placebo kontrolovanih doslidzhennyah za uchastyu doroslih z ozhirinnyam abo z nadlishkovoyu vagoyu ta prinajmni odnim stanom pov yazanim z vagoyu U cih doslidzhennyah vimiryuvali znizhennya vagi cherez 72 tizhni zagalom 2 519 uchasnikiv yaki otrimuvali 5 mg 10 mg abo 15 mg tirzepatidu odin raz na tizhden i zagalom 958 uchasnikiv yaki otrimuvali in yekciyi placebo raz na tizhden V oboh doslidzhennyah pislya 72 tizhniv likuvannya uchasniki yaki otrimuvali tirzepatid u vsih troh dozuvannyah mali statistichno znachushe znizhennya masi tila porivnyano z timi hto otrimuvav placebo i bilsha chastka uchasnikiv yaki otrimuvali tirzepatid dosyagla znizhennya vagi shonajmenshe na 5 porivnyano z timi hto otrimuvav placebo U serpni 2024 roku tririchne doslidzhennya SURMOUNT 1 176 tizhnevij period likuvannya pokazalo sho tirzepatid znizhuye rizik rozvitku diabetu 2 tipu na 94 u doroslih iz pereddiabetom ta ozhirinnyam abo nadmirnoyu vagoyu Meta analiz Meta analiz 2021 roku pokazav sho protyagom odnogo roku klinichnogo zastosuvannya u efektivnosti znizhennya rivnya glyukozi ta znizhennya masi tila tirzepatid perevershuye dulaglutid semaglutid deglyudek ta insulin glargin U podvijnomu slipomu randomizovanomu kontrolovanomu doslidzhenni III j fazi provedenomu za pidtrimki Eli Lilly za uchasti doroslih bez diabetu z indeksom masi tila 30 abo bilshe abo 27 abo bilshe ta prinajmni odnim uskladnennyam pov yazanim iz vagoyu za vinyatkom diabetu paciyenti shotizhnya pidshkirno otrimuvali tirzepatid 5 mg 10 mg abo 15 mg abo placebo Serednya vidsotkova zmina vagi na 72 mu tizhni stanovila 15 0 95 dovirchij interval DI vid 15 9 do 14 2 pri dozi 5 mg 9 5 95 DI vid 20 4 do 18 5 pri dozi 10 mg i 20 9 95 DI vid 21 8 do 19 9 pri dozi 15 mg Zmina vagi v grupi placebo stanovila 3 1 95 DI vid 4 3 do 1 9 Suspilstvo i kulturaPravovij status FDA zadovolnilo zayavku na priznachennya tirzepatidu dlya prioritetnogo rozglyadu U 2022 roci FDA shvalila Mounjaro dlya vikoristannya v Spoluchenih Shtatah U lipni 2022 roku Komitet z likarskih zasobiv dlya lyudini Yevropejskogo agentstva z likarskih zasobiv prijnyav pozitivnij visnovok rekomenduvavshi nadati dozvil na prodazh likarskogo zasobu Mounjaro priznachenogo dlya likuvannya cukrovogo diabetu 2 go tipu Tirzepatid buv shvalenij dlya medichnogo vikoristannya v Yevropejskomu Soyuzi u veresni 2022 roku Torgovi marki Tirzepatid mizhnarodna nepatentovana nazva MNN Tirzepatid prodayetsya pid torgovimi markami Mounjaro i Zepbound Spisok literaturiFDA Approves Novel Dual Targeted Treatment for Type 2 Diabetes Presreliz 13 travnya 2022 Arhiv originalu za 13 travnya 2022 Procitovano 13 travnya 2022 Thomas MK Nikooienejad A Bray R Cui X Wilson J Duffin K Milicevic Z Haupt A Robins DA January 2021 Dual GIP and GLP 1 Receptor Agonist Tirzepatide Improves Beta cell Function and Insulin Sensitivity in Type 2 Diabetes 106 2 388 396 doi 10 1210 clinem dgaa863 PMC 7823251 PMID 33236115 Coskun T Sloop KW Loghin C Alsina Fernandez J Urva S Bokvist KB Cui X Briere DA Cabrera O Roell WC Kuchibhotla U Moyers JS Benson CT Gimeno RE D Alessio DA Haupt A December 2018 LY3298176 a novel dual GIP and GLP 1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus From discovery to clinical proof of concept 18 3 14 doi 10 1016 j molmet 2018 09 009 PMC 6308032 PMID 30473097 FDA Approves New Medication for Chronic Weight Management Presreliz 8 listopada 2023 Arhiv originalu za 8 listopada 2023 Procitovano 9 listopada 2023 Forzano I Varzideh F Avvisato R Jankauskas SS Mone P Santulli G November 2022 Tirzepatide A Systematic Update Int J Mol Sci 23 23 14631 doi 10 3390 ijms232314631 PMC 9741068 PMID 36498958 Drug and Health Product Submissions Under Review SUR New drug submissions completed Health Canada 10 bereznya 2021 Arhiv originalu za 5 sichnya 2023 Procitovano 5 sichnya 2023 Advancing Health Through Innovation New Drug Therapy Approvals 2022 U S Food and Drug Administration FDA 10 sichnya 2023 Arhiv originalu za 21 sichnya 2023 Procitovano 22 sichnya 2023 Zvit a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite report title Shablon Cite report cite report a archive date vimagaye archive url dovidka Vkazano bilsh nizh odin archivedate ta archive date dovidka Zovnishnye posilannya v code class cs1 code archive date code dovidka Propushenij abo porozhnij title dovidka Obslugovuvannya CS1 Storinki z parametrom url status ale bez parametra archive url posilannya Kolata Gina 8 listopada 2023 F D A Approves New Obesity Drug Tirzepatide That Will Compete With Wegovy The New York Times Arhiv originalu za 9 listopada 2023 Procitovano 9 listopada 2023 MHRA authorises diabetes drug Mounjaro tirzepatide for weight management and weight loss Presreliz 8 listopada 2023 Arhiv originalu za 16 listopada 2023 Procitovano 17 listopada 2023 Chen Elaine 1 serpnya 2024 Eli Lilly s obesity drug Zepbound shows benefits in heart failure patients STAT amer Procitovano 1 serpnya 2024 Eli Lilly s tirzepatide cuts heart failure risks company says NBC News angl 1 serpnya 2024 Procitovano 1 serpnya 2024 Lilly s tirzepatide successful in phase 3 study showing benefit in adults with heart failure with preserved ejection fraction and obesity Eli Lilly and Company 1 serpnya 2024 Min T Bain SC January 2021 The Role of Tirzepatide Dual GIP and GLP 1 Receptor Agonist in the Management of Type 2 Diabetes The SURPASS Clinical Trials Diabetes Therapy 12 1 143 157 doi 10 1007 s13300 020 00981 0 PMC 7843845 PMID 33325008 Frias JP Nauck MA Van J Kutner ME Cui X Benson C Urva S Gimeno RE Milicevic Z Robins D Haupt A November 2018 Efficacy and safety of LY3298176 a novel dual GIP and GLP 1 receptor agonist in patients with type 2 diabetes a randomised placebo controlled and active comparator controlled phase 2 trial The Lancet 392 10160 2180 2193 doi 10 1016 S0140 6736 18 32260 8 PMID 30293770 Frias JP Nauck MA Van J Benson C Bray R Cui X Milicevic Z Urva S Haupt A Robins DA June 2020 Efficacy and tolerability of tirzepatide a dual glucose dependent insulinotropic peptide and glucagon like peptide 1 receptor agonist in patients with type 2 diabetes A 12 week randomized double blind placebo controlled study to evaluate different dose escalation regimens 22 6 938 946 doi 10 1111 dom 13979 PMC 7318331 PMID 31984598 Dahl D Onishi Y Norwood P Huh R Bray R Patel H Rodriguez A February 2022 Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes The SURPASS 5 Randomized Clinical Trial JAMA 327 6 534 545 doi 10 1001 jama 2022 0078 PMC 8826179 PMID 35133415 Ahangarpour M Kavianinia I Harris PW Brimble MA January 2021 Photo induced radical thiol ene chemistry a versatile toolbox for peptide based drug design Chemical Society Reviews Royal Society of Chemistry 50 2 898 944 doi 10 1039 d0cs00354a PMID 33404559 Tirzepatide significantly reduced A1C and body weight in people with type 2 diabetes in two phase 3 trials from Lilly s SURPASS program Presreliz Eli Lilly and Company 17 lyutogo 2021 Arhiv originalu za 28 zhovtnya 2021 Procitovano 28 zhovtnya 2021 cherez PR Newswire Lilly Phase 3 Tirzepatide Results Show Superior A1C And Body Weight Reductions In Type 2 Diabetes Business Insider RTTNews 19 zhovtnya 2021 Arhiv originalu za 28 zhovtnya 2021 Procitovano 28 zhovtnya 2021 Willard FS Douros JD Gabe MB Showalter AD Wainscott DB Suter TM Capozzi ME van der Velden WJ Stutsman C Cardona GR Urva S Emmerson PJ Holst JJ D Alessio DA Coghlan MP Rosenkilde MM Campbell JE Sloop KW September 2020 Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP 1 receptor agonist 5 17 doi 10 1172 jci insight 140532 PMC 7526454 PMID 32730231 Ostergaard S Paulsson JF Kofoed J Zosel F Olsen J Jeppesen CB Spetzler J Ynddal L Schleiss LG Christoffersen BO Raun K Sensfuss U Nielsen FS Jorgensen R Wulff BS October 2021 The effect of fatty diacid acylation of human PYY3 36 on Y2 receptor potency and half life in minipigs Scientific Reports 11 1 21179 Bibcode 2021NatSR 1121179O doi 10 1038 s41598 021 00654 3 PMC 8551270 PMID 34707178 1 Frederick MO Boyse RA Braden TM Calvin JR Campbell BM Changi SM Coffin SR Condon C Gowran O McClary Groh J Groskreutz SR Harms ZD Humenik AA Kallman NJ Klitzing ND Kopach ME Kretsinger JK Lambertus GR Lampert JT Maguire LM Moynihan HA Mullane NS Murphy JD O Mahony ME Richey RN Seibert KD Spencer RD Strege MA Tandogan N Torres FL 2021 Kilogram Scale GMP Manufacture of Tirzepatide Using a Hybrid SPPS LPPS Approach with Continuous Manufacturing Organic Process Research amp Development 25 7 1628 1636 doi 10 1021 acs oprd 1c00108 Sagonowsky Eric 26 zhovtnya 2021 As Lilly gears up for key 2022 launches Trulicity Taltz and more drive solid growth Fierce Pharma Arhiv originalu za 14 travnya 2022 Procitovano 9 kvitnya 2022 Kellaher Colin 28 kvitnya 2022 Eli Lilly s Tirzepatide Meets Main Endpoints in Phase 3 Obesity Study Dow Jones Newswires Arhiv originalu za 29 kvitnya 2022 Procitovano 29 kvitnya 2022 Frias JP Davies MJ Rosenstock J Perez Manghi FC Fernandez Lando L Bergman BK Liu B Cui X Brown K August 2021 Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes The New England Journal of Medicine 385 6 503 515 doi 10 1056 NEJMoa2107519 PMID 34170647 Drug Trials Snapshots Mounjaro U S Food and Drug Administration FDA 13 chervnya 2023 Arhiv originalu za 9 listopada 2023 Procitovano 14 chervnya 2023 Tirzepatide reduced the risk of developing type 2 diabetes by 94 in adults with pre diabetes and obesity or overweight Dutta D Surana V Singla R Aggarwal S Sharma M Nov Dec 2021 Efficacy and safety of novel twincretin tirzepatide a dual GIP and GLP 1 receptor agonist in the management of type 2 diabetes A Cochrane meta analysis 25 6 475 489 doi 10 4103 ijem ijem 423 21 PMC 8959203 PMID 35355921 Jastreboff AM Aronne LJ Ahmad NN Wharton S Connery L Alves B Kiyosue A Zhang SY Liu B Bunck MC Stefanski A 4 chervnya 2022 Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity 387 3 205 216 doi 10 1056 NEJMoa2206038 PMID 35658024 Dee Jane E 6 chervnya 2022 More Than 20 Weight Reduction in Individuals With Obesity Arhiv originalu za 10 chervnya 2022 Procitovano 12 chervnya 2022 Davis Nicola 5 chervnya 2022 Diabetes drug leads to notable weight loss in people with obesity study The Guardian Arhiv originalu za 11 chervnya 2022 Procitovano 12 chervnya 2022 Mounjaro Pending EC decision European Medicines Agency 22 lipnya 2022 Arhiv originalu za 28 lipnya 2022 Procitovano 30 lipnya 2022 Mounjaro Product information Union Register of medicinal products Arhiv originalu za 8 lyutogo 2023 Procitovano 3 bereznya 2023 World Health Organization 2019 International nonproprietary names for pharmaceutical substances INN recommended INN list 81 WHO Drug Information 33 1 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a hdl access vimagaye hdl dovidka

Дата публікації:
Топ