Агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), також відомі як аналоги GLP-1, GLP-1DA або інкретиноміметики , є класом аноректичних препаратів, які знижують рівень цукру в крові та споживання енергії шляхом активації рецепторів GLP-1. Вони імітують дії ендогенного гормону GLP-1, який виділяється кишечником після їжі.
Агоністи GLP-1 спочатку були розроблені для лікування діабету 2-го типу. Стандарти медичної допомоги Американської діабетичної асоціації 2022 року рекомендують агоністи GLP-1 як терапію першої лінії при діабеті 2-го типу, особливо у пацієнтів з атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями або ожирінням. Також було відзначено, що ці препарати значно зменшують споживання їжі та вагу тіла, а деякі також були схвалені для лікування ожиріння за відсутності діабету. Вони також розробляються для інших показань, таких як неалкогольна жирова хвороба печінки, синдром полікістозних яєчників і розладів системи винагороди, такі як залежності.
Механізм дії
Агоністи GLP-1 діють шляхом активації рецептора GLP-1. Вони уповільнюють спорожнення шлунка, пригнічують вивільнення глюкагону та стимулюють вироблення інсуліну, таким чином зменшуючи гіперглікемію у людей з діабетом 2-го типу . Вони також зменшують споживання їжі і, отже, вагу тіла, що робить їх ефективним засобом лікування ожиріння. Інший клас протидіабетичних препаратів, інгібітори DPP-4, діють шляхом зменшення розпаду ендогенного GLP-1 і, як правило, вважаються менш потужними, ніж агоністи GLP-1. Деякі з метаболічних ефектів агоністів GLP-1 у гризунів опосередковуються через посилений синтез фактора росту фібробластів 21 ( FGF21 ). Подвійні агоністи рецепторів GLP-1/FGF21 також були розроблені фармацевтичними компаніями.
Показання
Цукровий діабет 2-го типу
Агоністи GLP-1 спочатку були розроблені для лікування діабету 2-го типу. Стандарти медичної допомоги при цукровому діабеті Американської діабетичної асоціації (ADA) 2022 року включають агоніст GLP-1 або інгібітор SGLT2 як фармакологічну терапію першого ряду при діабеті 2-го типу у пацієнтів, які мають або мають високий ризик розвитку атеросклеротичних серцево-судинних захворювань або серцевої недостатності. Вони також є препаратом першої лінії для людей із діабетом 2 типу та захворюваннями нирок. Обидва види ліків можна поєднувати з метформіном. Однією з переваг агоністів GLP-1 перед старішими стимуляторами секреції інсуліну, такими як сульфонілсечовина або меглітиніди, є те, що вони мають менший ризик спричинення гіпоглікемії . ADA також рекомендує використовувати агоністи GLP-1 замість початкового введення інсуліну людям з діабетом 2-го типу, які потребують додаткового контролю рівня глюкози, за винятком випадків катаболізму, гіперглікемії вище певного порогу або підозри на аутоімунний діабет.
Мета-аналіз 2021 року виявив 12-відсоткове зниження смертності від усіх причин при використанні аналогів GLP-1 у лікуванні діабету 2-го типу, а також значне покращення серцево-судинних та ниркових наслідків. Мета-аналіз, який включав 13 досліджень серцево-судинних наслідків, виявив, що інгібітори SGLT-2 знижують ризик розвитку важких ускладень з боку серцево-судинної системи, особливо в суб’єктів із оцінюваною швидкістю клубочкової фільтрації (eGFR) нижче 60 мл/хв, тоді як агоністи рецептора GLP-1 були більш корисними для людей з вищою eGFR. Подібним чином зниження ризику через інгібітори SGLT-2 було більшим у популяціях із вищою часткою альбумінурії, але цей зв’язок не спостерігався для агоністів рецепторів GLP-1. Це передбачає диференційоване використання двох класів речовин у пацієнтів із збереженою та зниженою функцією нирок або з діабетичною нефропатією та без неї відповідно. Агоністи GLP-1 та інгібітори SGLT2 діють на зниження HbA1c за допомогою різних механізмів, і їх можна поєднувати для посилення ефекту. Також можливо, що вони забезпечують додатковий кардіопротекторний ефект.
Агоністи GLP-1 не схвалені FDA для лікування діабету 1-го типу, але можуть використовуватися офф-лейбл (поза призначенням) на додаток до інсуліну, щоб допомогти пацієнтам з діабетом 1-го типу покращити масу тіла та контроль рівня глюкози.
Серцево-судинні захворювання
Агоністи GLP-1 продемонстрували кардіопротекторний ефект при застосуванні для лікування ожиріння.
Австралійське мета-дослідження, опубліковане в The Lancet Diabetes & Endocrinology, виявило, що ризик серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту та інсульту знизився на 14%. Смертність від усіх причин була на 13% нижчою серед пацієнтів, які приймали ці препарати. Дослідження охопило понад 85 000 пацієнтів, включаючи людей з діабетом 2 типу та без нього.
Захворювання нирок
Австралійське мета-дослідження, опубліковане в The Lancet Diabetes & Endocrinology, виявило, що агоністи рецепторів GLP-1 знизили ризик ниркової недостатності на 16% та погіршення функції нирок на 22%. Загальне зниження ризику ниркової недостатності, погіршення функції нирок та смерті від захворювань нирок склало 19%. Дослідження охопило понад 85 000 пацієнтів, включаючи людей з діабетом 2 типу та без нього.
Ожиріння
Агоністи GLP-1 рекомендуються як додаткова терапія до зміни способу життя (обмеження споживання калорій і фізичні вправи) у людей з ІМТ понад 30 або ІМТ понад 27 із принаймні одним супутнім захворюванням, пов’язаним із вагою. Хоча деякі агоністи GLP-1, такі як семаглутид, є більш ефективними, ніж інші препарати для схуднення, вони менш ефективні, ніж баріатрична хірургія. Ефект зниження ваги після агоністів GLP-1 походить від комбінації периферичних ефектів, а також через зміну активності в мозку. Аггоністи GLP-1 долають гематоенцефалічний бар’єр безпосередньо активуючи центри насичення у вентромедіальному гіпоталамусі (Hariyanto, 2021).
Неалкогольна жирова хвороба печінки
Агоністи GLP-1 вивчаються для лікування неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП). Згідно з систематичним оглядом 2023 року, вони принаймні такі ж ефективні, як препарати, які зараз використовуються, піоглітазон і вітамін Е, і значно зменшують стеатоз, балонний некроз, часточкове запалення та фіброз. Станом на 2023 рік семаглутид перебуває у фазі III дослідження неалкогольного стеатогепатиту, більш важкої форми НАЖХП.
Синдром полікістозних яєчників
Агоністи GLP-1 рекомендуються для лікування синдрому полікістозних яєчників окремо або в комбінації з метформіном . Комбінована терапія показала більшу ефективність у покращенні маси тіла, чутливості до інсуліну, гіперандрогенії та порушень менструального циклу. Це використання є офф-лейбл (не включено в інструкцію).
Депресія
Агоністи GLP-1 показали антидепресивну та нейропротекторну дію. Вони також можуть бути використані для лікування негативних метаболічних наслідків антипсихотичних засобів другого покоління, таких як ожиріння.
Порушення системи винагороди
Агоністи GLP-1 розробляються для лікування залежності від психоактивних речовин, стану з невеликою кількістю варіантів фармакологічного втручання. Вони зменшують самостійне споживання наркотиків і алкоголю тваринами, хоча цей ефект не було доведено на людях. Механізм цього ефекту зниження залежності невідомий. Агоністи GLP-1 також досліджуються для лікування переїдання, яке є найпоширенішим розладом харчової поведінки.
Вплив на ризик онкологічних хвороб
У ретроспективному дослідженні вплив GLP-1 був пов’язаний із меншим ризиком конкретних типів раку, пов’язаного з ожирінням, порівняно з інсуліном або метформіном у пацієнтів з діабетом 2-го типу. Пацієнти, які приймали агоністи GLP-1, продемонстрували значне зниження ризику розвитку раку стравоходу, колоректального раку, раку ендометрія, жовчного міхура, нирок, печінки, яєчників і підшлункової залози, а також менінгіоми та множинної мієломи порівняно з людьми, які приймали інсулін. Однак було виявлено зростання ризику раку нирки у пацієнтів, які отримували лікування агоністами GLP-1 порівняно з тими, які лікувалися метформіном.
Побічні ефекти
Найпоширенішими побічними ефектами агоністів GLP-1 є шлунково-кишкові. Ці побічні ефекти обмежують максимальну переносиму дозу і вимагають поступового . Зазвичай повідомляють про нудоту, блювоту, діарею та запор. Нудота безпосередньо пов’язана з концентрацією агоніста GLP-1 у сироватці крові та спостерігається приблизно у трьох чвертей людей, які використовують агоністи GLP-1 короткої дії, але у меншої кількості тих, хто використовує агоністи тривалої дії. Реакції в місці ін’єкції також є поширеними, особливо на препарати короткої дії.
Випробування на людях і мета-аналіз не виявили зв’язку між препаратами та ризиком виникнення панкреатиту або раку підшлункової залози. Проте деякі повідомлення про випадки панкреатиту з’явилися в постмаркетингових звітах, і Американська асоціація клінічних ендокринологів рекомендує бути обережними людям з панкреатитом в анамнезі. При виникненні гострого панкреатиту рекомендується припинити прийом. Існує попередження FDA щодо ризику С-клітинних пухлин щитовидної залози, також ці препарати протипоказані, якщо в сімейному або особистому анамнезі є медулярний рак щитовидної залози або множинна ендокринна неоплазія типу 2a або 2b. У мишей тривале застосування агоністів GLP-1 стимулює секрецію кальцитоніну, що призводить до гіпертрофії С-клітин і підвищеного ризику раку щитовидної залози. Проте підвищення секреції кальцитоніну у людей не спостерігалося.
Подібно до інсуліну, агоністи GLP-1 можуть спричиняти або загострювати ретинопатію, але вважається, що це опосередковано швидким падінням рівня глюкози, а не прямим ефектом. У деяких пацієнтів розвиваються антитіла до діючої речовини, які частіше спостерігаються при застосуванні ексенатиду (антитіла виявлялися у третини або більше пацієнтів), ніж при застосуванні інших агоністів GLP-1, і можуть знижувати ефективність лікарського засобу. Агоністи GLP-1 підвищують ризик утворення каменів у жовчному міхурі, при їх використанні для швидкої втрати ваги.
Пацієнти, які приймають агоністи GLP-1, можуть мати підвищений ризик аспірації під час анестезії через затримку спорожнення шлунка, згідно з повідомленнями про випадки. У 2023 році Американське товариство анестезіологів запропонувало проводити прийом агоністів GLP-1 у день процедури/операції або за тиждень до неї.
Станом на березень 2024 року суд у Пенсільванії розглядав 58 позовів про шкоду здоров'ю, пов’язану з парезом шлунка, кишковою непрохідністю та кишковою закупоркою або непрохідністю.
Дослідження, опубліковане в JAMA Pediatrics, показує, що препарати GLP-1 для зниження ваги не підвищують ризик самогубства або суїцидальних думок у дітей і підлітків, всупереч деяким попереднім занепокоєнням. Дослідження, яке включало понад 54 000 американських підлітків, показало зниження на 33% ризику суїцидальних думок і спроб серед тих, хто вживав наркотики, порівняно з тими, хто не вживав. Крім того, хоча підлітки, які приймали препарати GLP-1, відчували більше шлунково-кишкових симптомів, у них був менший ризик розвитку гострого панкреатиту порівняно з контрольною групою. Аналогічне дослідження у дорослих виявило подібні результати для семаглутиду.
Методи використання
Нативний GLP-1 є пептидним гормоном з періодом напіврозпаду 2 хвилини, оскільки він швидко руйнується ферментом дипептидилпептидазою-4. У результаті різні агоністи GLP-1 модифікуються різними способами для продовження періоду напіврозпаду, що призводить до появи препаратів, які можна вводити кілька разів на день, щодня, щотижня або навіть рідше. Більшість синтетичних агоністів GLP-1 вводяться шляхом підшкірної ін’єкції, що є перешкодою для їх використання та причиною припинення лікування. Більшість препаратів, схвалених FDA США, продаються як комбіновані препарати. Самостійне введення ліків особливо важко для людей з проблемами зору або моторики, які часто зустрічаються у людей з діабетом 2-го типу. Спроби розробити пероральний біодоступний агоніст GLP-1, або модифікований пептид, як у випадку перорального семаглутиду, або маломолекулярний препарат, призвели по появи низки препаратів-кандидатів на реєстрацію. Інші компанії випробували інгаляційне або трансдермальне введення.
Вартість
Агоністи GLP-1 дорожчі, ніж інші препарати для лікування діабету 2-го типу. Дослідження порівнювало економічну ефективність агоністів GLP-1 з інсуліном тривалої дії у тайванських пацієнтів з діабетом 2-го типу. У пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями агоністи GLP-1 заощадили гроші завдяки меншій кількості серцево-судинних ускладнень. У пацієнтів без серцево-судинних захворювань вартість року життя з покращеною якістю (QALY) становила 9093 долари. У Сполучених Штатах вартість є найвищою перешкодою для використання агоністів GLP-1 і, як повідомляється, є причиною 48,6% випадків припинення лікування серед американських пацієнтів. Згідно з іншим дослідженням, агоністи GLP-1 не є економічно ефективними при ожирінні у дітей у Сполучених Штатах.
Лікарські засоби, допущені на ринок
- ексенатид (торгові марки Byetta та Bydureon, виробництва AstraZeneca ), затверджений у 2005/2012 рр.
- ліраглутид (Victoza для діабету, Saxenda для ожиріння, виробництва Novo Nordisk ), схвалений у 2010 році
- альбіглутид (Tanzeum, виробництва GSK ), схвалений у 2014 р.
- дулаглутид (Trulicity, виробництва Eli Lilly ), схвалений у 2014 році
- lixisenatide (Lyxumia в Європі, Adlyxin в США, виробництва Sanofi ), схвалений у 2016 р.
- семаглутид (Ozempic і Rybelsus для діабету, Wegovy для ожиріння, виробництва Novo Nordisk), схвалений у 2017 р.
- тирзепатид (подвійний агоніст GLP-1 і GIP; Mounjaro для діабету, Zepbound для ожиріння, виробництва Eli Lilly), схвалений у 2022 році
Комбіновані та багатоцільові препарати
Деякі агоністи GLP-1, такі як тирзепатид, також є агоністами рецептора GIP, рецептора глюкагону та/або рецептора аміліну . Вважається, що вплив на додаткові молекули-мішені збільшить втрату ваги. Поєднання з агонізмом щодо глюкагону, ймовірно, зробить препарати більш ефективними для втрати ваги ціною додаткового ризику та нижчого терапевтичного індексу.
Агоністи GLP-1 доступні як комбіновані з інсуліном лікарські засоби для лікування діабету 2-го типу, хоча незрозуміло, чи дають ці комбіновані формули перевагу над використанням інсуліну та агоністів GLP-1 окремо. Експериментальна формула кагрілінтид/семаглутид поєднує семаглутид із подвійним агоністом рецепторів аміліну та кальцитоніну для додаткової втрати ваги.
Використання не за призначенням і сірий ринок
Окрім медичного застосування, багато людей також шукають можливість придбати агоністи GLP-1 для втрати ваги з косметичними цілями, що популяризують інфлюєнсери та знаменитості. На сірому ринку в Інтернеті пропонують незареєстровані засоби, які нібито є агоністами GLP-1. Ця практика є незаконною в США, але деякі покупці звертаються до неавторизованих роздрібних торговців через те, що їм відмовляють у страховому покритті та не можуть дозволити собі брендовані ліки. Покупці стикаються з ризиками через підроблені або неякісні ліки, які продаються неавторизованими продавцями.
Історія
У 1980-х роках Жан-П’єр Рауфман з Національного інституту охорони здоров’я досліджував ящерицю Жилатє, оскільки йому було цікаво дізнатися, як вона здатна їсти лише один або два рази на рік. Він виявив, що отрута цієї ящериці містить біологічно активні молекули, які провокують запалення підшлункової залози у піддослідних тварин.
У 1992 році, дізнавшись про відкриття Рауфмана, Джон Енг з Медичного центру Адміністрації ветеранів у Нью-Йорку використав техніку радіоімунного аналізу, якій він навчився від Нобелівської лауреатки Розалін Сассман Ялоу, щоб виділити нову речовину з отрути ящериці. Нова речовина, яку Енг назвав ексендин-4, була подібна до GLP-1 тим, що вона знижувала рівень глюкози в крові у мишей з діабетом, але ексендин-4 мав набагато довший період напіврозпаду, ніж GLP-1, чий надзвичайно короткий період напіввиведення мав робив неможливими попередні спроби перетворити його на лікарський засіб.
Виявилося, що роботодавець Енга, Міністерство у справах ветеранів США, не зацікавлене в отриманні патенту на лікарський засіб на основі ексендіну-4, тому Енг сам подав заявку на патент у 1993 році. Потім він витратив три роки на пошук партнера з фармацевтичної промисловості, зацікавленого в комерціалізації ексендіну-4. У 1996 році Amylin Pharmaceuticals отримала ліцензію на патент Енга та створила синтетичну версію ексендіну-4 під назвою ексенатид. У 2002 році компанія Eli Lilly уклала альянс з Amylin для подальшої розробки ексенатиду та отримання офіційного дозволу на продаж препарату. Схвалення ексенатиду в 2005 році Управлінням з продовольства і медикаментів США стало знаковою подією, яка довела, що вплив на рецептор GLP-1 є життєздатною стратегією, і надихнула інші фармацевтичні компанії зосередити свої дослідження та розробки на цьому рецепторі.
Через тридцять років фармацевтична промисловість завершила своє коло з середини 1990-х років, коли Енг відвідував одну конференцію за одною, щоб представити свій плакат про ексендин-4, і постійно відчував пригнічувальну відсутність інтересу. У червні 2024 року на конференції Американської діабетичної асоціації в Орландо, штат Флорида, були представлені принаймні 27 агоністів рецепторів GLP-1, які розроблялися на той момент. До липня 2024 року семаглутид від Novo Nordisk і тирзепатид від Eli Lilly були визнані одними з найпопулярніших і прибуткових препаратів у світі. Успішне впровадження семаглутиду компанією Novo Nordisk перетворило її на найдорожчу компанію в Європі у 2024 році. Її ринкова капіталізація в розмірі 570 мільярдів доларів США була більшою, ніж уся економіка її рідної країни Данії, її податок на прибуток у 2023 році склав 2,3 мільярда доларів США, що зробило її найбільшим платником податків у країні, а її швидке зростання склало майже все зростання економіки Данії. На жовтень 2024 року тирзепатид перетворив Eli Lilly на найдорожчу фармацевтичну компанію в світі з ринковою капіталізацією в 842 мільярди доларів, що є найвищою оцінкою, коли-небудь досягнутою фармацевтичною компанією на сьогоднішній день, за якою йде лише Novo Nordisk.
Протягом 2024 року кілька фінансових аналітиків підрахували, що до 2030-х років агоністи рецепторів GLP-1 можуть приносити понад 100 мільярдів доларів щорічного доходу, відрізняючись лише точним числом і роком, коли це буде досягнуто: GlobalData, 125 мільярдів доларів до 2033 року; Оппенгеймер, 100 мільярдів доларів до 2034 року; Goldman Sachs, 100 мільярдів доларів до 2030 року; BMO Capital Markets, 150 мільярдів доларів до 2033 року; і Leerink Partners, 158 мільярдів доларів до 2032 року. Перспектива такого величезного потенційного ринку змусила десятки інших фармацевтичних компаній розпочати розробку нових ліків того ж класу.
Список літератури
- Latif, Wafa; Lambrinos, Katerina J.; Rodriguez, Rolando (27 березня 2023), Compare and Contrast the Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists (GLP1RAs), StatPearls, Treasure Island, Florida: StatPearls Publishing, PMID 34283517, процитовано 26 грудня 2023
- (2022). GLP-1 physiology informs the pharmacotherapy of obesity. (Review). Elsevier. 57: 101351. doi:10.1016/j.molmet.2021.101351. ISSN 2212-8778. PMC 8859548. PMID 34626851.
- Brunton, Stephen (2014). GLP-1 Receptor Agonists vs. DPP-4 Inhibitors for Type 2 Diabetes. (Review). Wiley. 68 (5): 557—567. doi:10.1111/ijcp.12361. PMC 4238422. PMID 24499291.
- Shao, Weijuan; Jin, Tianru (2022). Hepatic hormone FGF21 and its analogues in clinical trials. Chronic Diseases and Translational Medicine (Review) (англ.). Wiley. 8 (1): 19—25. doi:10.1016/j.cdtm.2021.08.005. ISSN 2589-0514. PMC 9126297. PMID 35620160.
- Brown, Emily; Heerspink, Hiddo J L; Cuthbertson, Daniel J; Wilding, John P H (2021). SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists: established and emerging indications (PDF). The Lancet (Review). 398 (10296): 262—276. doi:10.1016/S0140-6736(21)00536-5. PMID 34216571 — через University of Groningen.
- Nachawi, Noura; Rao, Pratibha PR; Makin, Vinni (2022). The role of GLP-1 receptor agonists in managing type 2 diabetes. (Review). 89 (8): 457—464. doi:10.3949/ccjm.89a.21110. PMID 35914933.
- American Diabetes Association Professional Practice Committee (January 2022). 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes-2022. . American Diabetes Association. 45 (Suppl 1): S125—S143. doi:10.2337/dc22-S009. PMID 34964831.
- American Diabetes Association (January 2012). Standards of medical care in diabetes--2012. (Position Statement). . 35 (Suppl 1): S11—S63. doi:10.2337/dc12-s011. PMC 3632172. PMID 22187469.
- ; Lee, Matthew M Y; Kristensen, Søren L та ін. (2021). Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials (PDF). . 9 (10): 653—662. doi:10.1016/s2213-8587(21)00203-5. PMID 34425083 — через .
- Sohn, Minji; Dietrich, Johannes W.; Nauck, Michael A.; Lim, Soo (2023). Characteristics predicting the efficacy of SGLT-2 inhibitors versus GLP-1 receptor agonists on major adverse cardiovascular events in type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis study. (Research). BioMed Central. 22 (1): 153. doi:10.1186/s12933-023-01877-6. PMC 10303335. PMID 37381019.
- DeFronzo, Ralph A. (2017). Combination therapy with GLP-1 receptor agonist and SGLT2 inhibitor. (Review). Wiley. 19 (10): 1353—1362. doi:10.1111/dom.12982. ISSN 1463-1326. PMC 5643008. PMID 28432726.
- Pedrosa, Maurício Reis; Franco, Denise Reis; Gieremek, Hannah Waisberg та ін. (2022). GLP-1 Agonist to Treat Obesity and Prevent Cardiovascular Disease: What Have We Achieved so Far?. (Review) (англ.). Springer Nature. 24 (11): 867—884. doi:10.1007/s11883-022-01062-2. ISSN 1534-6242. PMID 36044100.
- Badve, Sunil V; Bilal, Anika; Lee, Matthew M Y; Sattar, Naveed; Gerstein, Hertzel C; Ruff, Christian T; McMurray, John J V; Rossing, Peter; Bakris, George (2024-11). Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular disease outcomes: a meta-analysis of randomised controlled trials. The Lancet Diabetes & Endocrinology (англ.). doi:10.1016/S2213-8587(24)00271-7. Процитовано 1 грудня 2024.
- Wharton, Sean; ; Dicker, Dror та ін. (2022). Managing the gastrointestinal side effects of GLP-1 receptor agonists in obesity: recommendations for clinical practice. (Commentary) (англ.). 134 (1): 14—19. doi:10.1080/00325481.2021.2002616. ISSN 0032-5481. PMID 34775881.
- Müller, Timo D.; Blüher, Matthias; ; (March 2022). Anti-obesity drug discovery: advances and challenges. Nature Reviews Drug Discovery (Review) (англ.). 21 (3): 201—223. doi:10.1038/s41573-021-00337-8. ISSN 1474-1784. PMC 8609996. PMID 34815532.
- Grill, Harvey J (2020). A Role for GLP-1 in Treating Hyperphagia and Obesity. (Article). Oxford Academic. 161 (8). doi:10.1210/endocr/bqaa093. PMC 7899438. PMID 32516384.
- Gu, Yunpeng; Sun, Lei; He, Yining та ін. (4 березня 2023). Comparative efficacy of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists, pioglitazone and vitamin E for liver histology among patients with nonalcoholic fatty liver disease: systematic review and pilot network meta-analysis of randomized controlled trials. (Systematic Review and Meta-analysis). Taylor & Francis. 17 (3): 273—282. doi:10.1080/17474124.2023.2172397. PMID 36689199.
- Harrison, Stephen A.; Loomba, Rohit; Dubourg, Julie та ін. (July 2023). Clinical Trial Landscape in NASH. (Review). Elsevier. 21 (8): 2001—2014. doi:10.1016/j.cgh.2023.03.041. PMID 37059159.
- Siamashvili, Maka; Davis, Stephen N. (2021). Update on the effects of GLP-1 receptor agonists for the treatment of polycystic ovary syndrome. (Review) (англ.). Taylor & Francis. 14 (9): 1081—1089. doi:10.1080/17512433.2021.1933433. ISSN 1751-2433. PMID 34015974.
- Hopkins, Caroline (24 червня 2023). Researchers keep discovering new uses for Ozempic. Proving it works isn't easy. NBC News (англ.). Процитовано 26 грудня 2023.
- Cooper, Daniel H.; Ramachandra, Ranuk; Ceban, Felicia та ін. (2023). Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists as a protective factor for incident depression in patients with diabetes mellitus. (Systematic review). Elsevier. 164: 80—89. doi:10.1016/j.jpsychires.2023.05.041. ISSN 0022-3956. PMID 37331261.
- Pozzi, Marco; Mazhar, Faizan; Peeters, Gabriëlla G. A. M. та ін. (2019). A systematic review of the antidepressant effects of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) functional agonists. (Systematic review). Elsevier. 257: 774—778. doi:10.1016/j.jad.2019.05.044. ISSN 0165-0327. PMID 31153593.
- Klausen, Mette Kruse; Thomsen, Morgane; Wortwein, Gitta; Fink-Jensen, Anders (2022). The role of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) in addictive disorders. (Themed issue review) (англ.). Wiley. 179 (4): 625—641. doi:10.1111/bph.15677. ISSN 0007-1188. PMC 8820218. PMID 34532853.
- Da Porto, Andrea; Casarsa, Viviana; Colussi, Gianluca та ін. (July 2020). Dulaglutide reduces binge episodes in type 2 diabetic patients with binge eating disorder: A pilot study. Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. 14 (4): 289—292. doi:10.1016/j.dsx.2020.03.009. PMID 32289741.
- Richards, Jesse; Bang, Neha; Ratliff, Erin L. та ін. (September 2023). Successful treatment of binge eating disorder with the GLP-1 agonist semaglutide: A retrospective cohort study. Obesity Pillars. 7: 100080. doi:10.1016/j.obpill.2023.100080. PMC 10661993. PMID 37990682.
- Wang, Lindsey; Xu, Rong; Kaelber, David C.; Berger, Nathan A. (5 липня 2024). Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA Network Open. 7 (7): e2421305. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.21305. PMC 11227080. PMID 38967919.
- Knerr, Patrick J.; Mowery, Stephanie A.; Finan, Brian та ін. (2020). Selection and progression of unimolecular agonists at the GIP, GLP-1, and glucagon receptors as drug candidates. Peptides (англ.). 125: 170225. doi:10.1016/j.peptides.2019.170225. PMID 31786282.
- Yu, Minzhi; Benjamin, Mason M.; Srinivasan, Santhanakrishnan та ін. (2018). Battle of GLP-1 delivery technologies. Advanced Drug Delivery Reviews. 130: 113—130. doi:10.1016/j.addr.2018.07.009. PMC 6843995. PMID 30009885.
- American Society of Anesthesiologists Consensus-Based Guidance on Preoperative Management of Patients (Adults and Children) on Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Receptor Agonists (Пресреліз). American Society of Anesthesiologists Consensus.
- Ozempic Lawsuit: March 2024 Gastroparesis Lawsuit Update. Drugwatch.com (англ.). Процитовано 18 березня 2024.
- Kerem, Liya; Stokar, Joshua (14 жовтня 2024). Risk of Suicidal Ideation or Attempts in Adolescents With Obesity Treated With GLP1 Receptor Agonists. JAMA Pediatrics (англ.). doi:10.1001/jamapediatrics.2024.3812. ISSN 2168-6203.
- Mundell, Ernie (14 жовтня 2024). GLP-1 Weight-Loss Meds Won't Raise Teens' Suicide Risk, May Even Lower It. www.healthday.com (англ.). Процитовано 18 жовтня 2024.
- GLP-1 therapy may reduce suicidal ideation risk for adolescents with obesity. www.healio.com (англ.). Процитовано 18 жовтня 2024.
- Wang, William; Volkow, Nora D.; Berger, Nathan A.; Davis, Pamela B.; Kaelber, David C.; Xu, Rong (January 2024). Association of semaglutide with risk of suicidal ideation in a real-world cohort. Nature Medicine (англ.). 30 (1): 168—176. doi:10.1038/s41591-023-02672-2. ISSN 1546-170X. PMC 11034947. PMID 38182782.
- Antza, Christina; Nirantharakumar, Krishnarajah; Doundoulakis, Ioannis та ін. (2019). The development of an oral GLP-1 receptor agonist for the management of type 2 diabetes: evidence to date. Drug Design, Development and Therapy (English) . 13: 2985—2996. doi:10.2147/DDDT.S166765. PMC 6709822. PMID 31686781.
- Alhiary, Rasha; Gabriele, Sarah; Kesselheim, Aaron S. та ін. (5 лютого 2024). Delivery Device Patents on GLP-1 Receptor Agonists. JAMA (англ.). 331 (9): 794—796. doi:10.1001/jama.2024.0919. ISSN 0098-7484. PMC 10845039. PMID 38315473.
- Yang, Chun-Ting; Yao, Wen-Yu; Ou, Huang-Tz; Kuo, Shihchen (April 2023). Value of GLP-1 receptor agonists versus long-acting insulins for type 2 diabetes patients with and without established cardiovascular or chronic kidney diseases: A model-based cost-effectiveness analysis using real-world data. Diabetes Research and Clinical Practice. 198: 110625. doi:10.1016/j.diabres.2023.110625. ISSN 1872-8227. PMID 36924833.
- Moore, Peyton W.; Malone, Kevin; VanValkenburg, Delena та ін. (2023). GLP-1 Agonists for Weight Loss: Pharmacology and Clinical Implications. Advances in Therapy. 40 (3): 723—742. doi:10.1007/s12325-022-02394-w. PMID 36566341.
- Lim, Francesca; Bellows, Brandon K.; Tan, Sarah Xinhui та ін. (2023). Cost-Effectiveness of Pharmacotherapy for the Treatment of Obesity in Adolescents. JAMA Network Open (англ.). 6 (8): e2329178. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.29178. ISSN 2574-3805. PMC 10472196. PMID 37651143.
- FDA Approves New Treatment for Type 2 Diabetes (Пресреліз). Food and Drug Administration. 25 січня 2010. Архів оригіналу за 28 січня 2010.
- Busko, Marlene (15 квітня 2014). FDA Approves Weekly Injectable Diabetes Drug: Albiglutide. Medscape (News, FDA Approvals).
- FDA approves Trulicity to treat type 2 diabetes (Пресреліз). Food and Drug Administration. 18 вересня 2014. Архів оригіналу за 18 вересня 2014.
- FDA approves Adlyxin to treat type 2 diabetes (Пресреліз). Food and Drug Administration. 28 липня 2016.
- Tibble CA, Cavaiola TS, Henry RR (10 січня 2014). Longer acting GLP-1 receptor agonists and the potential for improved cardiovascular outcomes: a review of current literature. Expert Review of Endocrinology & Metabolism. . 8 (3): 247—259. doi:10.1586/eem.13.20. (eISSN) 1744-8417. ISSN 1744-6651. PMID 30780817.
- Frías JP, , Rosenstock J, Pérez Manghi FC, Fernández Landó L, Bergman BK та ін. (August 2021). Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. The New England Journal of Medicine. 385 (6): 503—515. doi:10.1056/NEJMoa2107519. PMID 34170647.
- Goldenberg, Ronald M.; Gilbert, Jeremy D.; Manjoo, Priya та ін. (2024). Management of type 2 diabetes, obesity, or nonalcoholic steatohepatitis with high-dose GLP-1 receptor agonists and GLP-1 receptor-based co-agonists. Obesity Reviews. 25 (3): e13663. doi:10.1111/obr.13663. PMID 37968541.
- Castellana, Marco; Cignarelli, Angelo; Brescia, Francesco та ін. (2019). GLP -1 receptor agonist added to insulin versus basal-plus or basal-bolus insulin therapy in type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes/Metabolism Research and Reviews (англ.). 35 (1): e3082. doi:10.1002/dmrr.3082. ISSN 1520-7552. PMID 30270567.
- Holst, Jens Juul; Jepsen, Sara Lind; Modvig, Ida (2022). GLP-1 – Incretin and pleiotropic hormone with pharmacotherapy potential. Increasing secretion of endogenous GLP-1 for diabetes and obesity therapy. Current Opinion in Pharmacology. 63: 102189. doi:10.1016/j.coph.2022.102189. ISSN 1471-4892. PMID 35231672.
- Han, Sabrina H; Safeek, Rachel; Ockerman, Kyle та ін. (2023). Public Interest in the Off-Label Use of Glucagon-like Peptide 1 Agonists (Ozempic) for Cosmetic Weight Loss: A Google Trends Analysis. Aesthetic Surgery Journal. 44 (1): 60—67. doi:10.1093/asj/sjad211. PMID 37402640.
- Messer, Sarah; Kindelan, Katie (18 травня 2023). Woman says she got less expensive drug for weight loss after being denied by insurance. abcnews.go.com (англ.). ABC News. Процитовано 31 липня 2024.
- Lovelace, Berkeley Jr. (3 травня 2023). Safety worries over copycat versions of Ozempic and Wegovy prompt state crackdowns. nbcnews.com (англ.). NBC News. Процитовано 26 вересня 2023.
- Jones, C. T. (8 червня 2023). The FDA Warned Ozempic Users. They Don't Give a F-ck. Rolling Stone. Процитовано 26 вересня 2023.
- Gilbert, Daniel (19 вересня 2023). Inside the gold rush to sell cheaper imitations of Ozempic. Washington Post (англ.). Процитовано 31 липня 2024.
- Lovelace, Berkeley Jr.; Lewis, Reynolds; Kopf, Marina (19 березня 2023). The high price of Ozempic is pushing many to unregulated, copycat drugs for weight loss. nbcnews.com (англ.). NBC News. Процитовано 31 липня 2024.
- Chiappini, Stefania; Papanti Pelletier, G. Duccio; Vickers-Smith, Rachel та ін. (19 жовтня 2023). Exploring the nexus of binge eating disorder (BED), New Psychoactive Substances (NPS), and misuse of pharmaceuticals: charting a path forward. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 24 (18): 1915—1918. doi:10.1080/14656566.2023.2271389. PMID 37853742.
{{}}
:|hdl-access=
вимагає|hdl=
() - Schwarcz, Joe (26 травня 2023). The Right Chemistry: How the Gila monster assisted weight-loss research. The Montreal Gazette. Процитовано 16 жовтня 2024.
- Molteni, Megan; Chen, Elaine (30 вересня 2023). GLP-1 drugs are transforming diabetes, obesity and more. Could a Nobel be next?. STAT News. Процитовано 16 жовтня 2024.
- Winkler, Rolfe; Cohen, Ben (23 червня 2023). Monster Diet Drugs Like Ozempic Started With Actual Monsters. The Wall Street Journal. Процитовано 16 жовтня 2024.
- Pollack, Andrew (21 вересня 2002). Eli Lilly in Deal For the Rights To a New Drug For Diabetes. The New York Times. с. C1.
- Pollack, Andrew (30 квітня 2005). Lizard-Derived Diabetes Drug Is Approved by the F.D.A.. The New York Times. Процитовано 2 листопада 2024.
- Lovelace Jr., Berkeley (23 червня 2024). Beyond Ozempic: New GLP-1 drugs promise weight loss and health benefits. NBC News.
- Wainer, David (19 липня 2024). Rivals Emerge to Ozempic and Zepbound—but With a Lag. The Wall Street Journal.
- Wass, Sanne; Kresge, Naomi (30 квітня 2024). The Ozempic Effect: How a Weight Loss Wonder Drug Gobbled Up an Entire Economy. Bloomberg.
- Nelson, Eshe (20 квітня 2024). How Ozempic Is Transforming a Small Danish Town. The New York Times.
- Barnes, Oliver (2 жовтня 2024). Can Eli Lilly become the first $1tn drugmaker?. Financial Times.
- Manalac, Tristan (20 травня 2024). GLP-1 Receptor Agonist Market to Reach $125B by 2033: GlobalData. BioSpace.
- Alpert, Bill (20 червня 2024). Obesity-Drug Developers Look at What’s Next for a $100 Billion Market. Barron's.
- Manalac, Tristan (29 травня 2024). Obesity Market to Reach $150B as Demand Grows, Supply Stabilizes: Reuters. BioSpace. Процитовано 31 жовтня 2024.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Nemaye perevirenih versij ciyeyi storinki jmovirno yiyi she ne pereviryali na vidpovidnist pravilam proektu Agonisti receptoriv glyukagonopodibnogo peptidu 1 GLP 1 takozh vidomi yak analogi GLP 1 GLP 1DA abo inkretinomimetiki 1 ye klasom anorektichnih preparativ yaki znizhuyut riven cukru v krovi ta spozhivannya energiyi shlyahom aktivaciyi receptoriv GLP 1 Voni imituyut diyi endogennogo gormonu GLP 1 yakij vidilyayetsya kishechnikom pislya yizhi Agonisti GLP 1 spochatku buli rozrobleni dlya likuvannya diabetu 2 go tipu Standarti medichnoyi dopomogi Amerikanskoyi diabetichnoyi asociaciyi 2022 roku rekomenduyut agonisti GLP 1 yak terapiyu pershoyi liniyi pri diabeti 2 go tipu osoblivo u paciyentiv z aterosklerotichnimi sercevo sudinnimi zahvoryuvannyami abo ozhirinnyam Takozh bulo vidznacheno sho ci preparati znachno zmenshuyut spozhivannya yizhi ta vagu tila a deyaki takozh buli shvaleni dlya likuvannya ozhirinnya za vidsutnosti diabetu Voni takozh rozroblyayutsya dlya inshih pokazan takih yak nealkogolna zhirova hvoroba pechinki sindrom polikistoznih yayechnikiv i rozladiv sistemi vinagorodi taki yak zalezhnosti Zmist 1 Mehanizm diyi 2 Pokazannya 2 1 Cukrovij diabet 2 go tipu 2 2 Sercevo sudinni zahvoryuvannya 2 3 Zahvoryuvannya nirok 2 4 Ozhirinnya 2 5 Nealkogolna zhirova hvoroba pechinki 2 6 Sindrom polikistoznih yayechnikiv 2 7 Depresiya 2 8 Porushennya sistemi vinagorodi 2 9 Vpliv na rizik onkologichnih hvorob 3 Pobichni efekti 4 Metodi vikoristannya 5 Vartist 6 Likarski zasobi dopusheni na rinok 7 Kombinovani ta bagatocilovi preparati 8 Vikoristannya ne za priznachennyam i sirij rinok 9 Istoriya 10 Spisok literaturiMehanizm diyired Agonisti GLP 1 diyut shlyahom aktivaciyi receptora GLP 1 Voni upovilnyuyut sporozhnennya shlunka prignichuyut vivilnennya glyukagonu ta stimulyuyut viroblennya insulinu takim chinom zmenshuyuchi giperglikemiyu u lyudej z diabetom 2 go tipu Voni takozh zmenshuyut spozhivannya yizhi i otzhe vagu tila sho robit yih efektivnim zasobom likuvannya ozhirinnya 2 Inshij klas protidiabetichnih preparativ ingibitori DPP 4 diyut shlyahom zmenshennya rozpadu endogennogo GLP 1 i yak pravilo vvazhayutsya mensh potuzhnimi nizh agonisti GLP 1 3 Deyaki z metabolichnih efektiv agonistiv GLP 1 u grizuniv oposeredkovuyutsya cherez posilenij sintez faktora rostu fibroblastiv 21 FGF21 Podvijni agonisti receptoriv GLP 1 FGF21 takozh buli rozrobleni farmacevtichnimi kompaniyami 4 Pokazannyared Cukrovij diabet 2 go tipured Agonisti GLP 1 spochatku buli rozrobleni dlya likuvannya diabetu 2 go tipu 5 Standarti medichnoyi dopomogi pri cukrovomu diabeti Amerikanskoyi diabetichnoyi asociaciyi ADA 2022 roku vklyuchayut agonist GLP 1 abo ingibitor SGLT2 yak farmakologichnu terapiyu pershogo ryadu pri diabeti 2 go tipu u paciyentiv yaki mayut abo mayut visokij rizik rozvitku aterosklerotichnih sercevo sudinnih zahvoryuvan abo sercevoyi nedostatnosti Voni takozh ye preparatom pershoyi liniyi dlya lyudej iz diabetom 2 tipu ta zahvoryuvannyami nirok Obidva vidi likiv mozhna poyednuvati z metforminom 6 7 Odniyeyu z perevag agonistiv GLP 1 pered starishimi stimulyatorami sekreciyi insulinu takimi yak sulfonilsechovina abo meglitinidi ye te sho voni mayut menshij rizik sprichinennya gipoglikemiyi 8 ADA takozh rekomenduye vikoristovuvati agonisti GLP 1 zamist pochatkovogo vvedennya insulinu lyudyam z diabetom 2 go tipu yaki potrebuyut dodatkovogo kontrolyu rivnya glyukozi za vinyatkom vipadkiv katabolizmu giperglikemiyi vishe pevnogo porogu abo pidozri na autoimunnij diabet 6 Meta analiz 2021 roku viyaviv 12 vidsotkove znizhennya smertnosti vid usih prichin pri vikoristanni analogiv GLP 1 u likuvanni diabetu 2 go tipu a takozh znachne pokrashennya sercevo sudinnih ta nirkovih naslidkiv 9 Meta analiz yakij vklyuchav 13 doslidzhen sercevo sudinnih naslidkiv viyaviv sho ingibitori SGLT 2 znizhuyut rizik rozvitku vazhkih uskladen z boku sercevo sudinnoyi sistemi osoblivo v sub yektiv iz ocinyuvanoyu shvidkistyu klubochkovoyi filtraciyi eGFR nizhche 60 ml hv todi yak agonisti receptora GLP 1 buli bilsh korisnimi dlya lyudej z vishoyu eGFR 10 Podibnim chinom znizhennya riziku cherez ingibitori SGLT 2 bulo bilshim u populyaciyah iz vishoyu chastkoyu albuminuriyi ale cej zv yazok ne sposterigavsya dlya agonistiv receptoriv GLP 1 Ce peredbachaye diferencijovane vikoristannya dvoh klasiv rechovin u paciyentiv iz zberezhenoyu ta znizhenoyu funkciyeyu nirok abo z diabetichnoyu nefropatiyeyu ta bez neyi vidpovidno 10 Agonisti GLP 1 ta ingibitori SGLT2 diyut na znizhennya HbA1c za dopomogoyu riznih mehanizmiv i yih mozhna poyednuvati dlya posilennya efektu Takozh mozhlivo sho voni zabezpechuyut dodatkovij kardioprotektornij efekt 11 Agonisti GLP 1 ne shvaleni FDA dlya likuvannya diabetu 1 go tipu ale mozhut vikoristovuvatisya off lejbl poza priznachennyam na dodatok do insulinu shob dopomogti paciyentam z diabetom 1 go tipu pokrashiti masu tila ta kontrol rivnya glyukozi 6 Sercevo sudinni zahvoryuvannyared Agonisti GLP 1 prodemonstruvali kardioprotektornij efekt pri zastosuvanni dlya likuvannya ozhirinnya 12 Avstralijske meta doslidzhennya opublikovane v The Lancet Diabetes amp Endocrinology viyavilo sho rizik sercevo sudinnoyi smerti nefatalnogo infarktu ta insultu znizivsya na 14 Smertnist vid usih prichin bula na 13 nizhchoyu sered paciyentiv yaki prijmali ci preparati Doslidzhennya ohopilo ponad 85 000 paciyentiv vklyuchayuchi lyudej z diabetom 2 tipu ta bez nogo 13 Zahvoryuvannya nirokred Avstralijske meta doslidzhennya opublikovane v The Lancet Diabetes amp Endocrinology viyavilo sho agonisti receptoriv GLP 1 znizili rizik nirkovoyi nedostatnosti na 16 ta pogirshennya funkciyi nirok na 22 Zagalne znizhennya riziku nirkovoyi nedostatnosti pogirshennya funkciyi nirok ta smerti vid zahvoryuvan nirok sklalo 19 Doslidzhennya ohopilo ponad 85 000 paciyentiv vklyuchayuchi lyudej z diabetom 2 tipu ta bez nogo 13 Ozhirinnyared Agonisti GLP 1 rekomenduyutsya yak dodatkova terapiya do zmini sposobu zhittya obmezhennya spozhivannya kalorij i fizichni vpravi u lyudej z IMT ponad 30 abo IMT ponad 27 iz prinajmni odnim suputnim zahvoryuvannyam pov yazanim iz vagoyu 14 Hocha deyaki agonisti GLP 1 taki yak semaglutid ye bilsh efektivnimi nizh inshi preparati dlya shudnennya voni mensh efektivni nizh bariatrichna hirurgiya 15 Efekt znizhennya vagi pislya agonistiv GLP 1 pohodit vid kombinaciyi periferichnih efektiv a takozh cherez zminu aktivnosti v mozku 16 Aggonisti GLP 1 dolayut gematoencefalichnij bar yer bezposeredno aktivuyuchi centri nasichennya u ventromedialnomu gipotalamusi Hariyanto 2021 Nealkogolna zhirova hvoroba pechinkired Agonisti GLP 1 vivchayutsya dlya likuvannya nealkogolnoyi zhirovoyi hvorobi pechinki NAZhHP Zgidno z sistematichnim oglyadom 2023 roku voni prinajmni taki zh efektivni yak preparati yaki zaraz vikoristovuyutsya pioglitazon i vitamin E i znachno zmenshuyut steatoz balonnij nekroz chastochkove zapalennya ta fibroz 17 Stanom na 2023 rik semaglutid perebuvaye u fazi III doslidzhennya nealkogolnogo steatogepatitu bilsh vazhkoyi formi NAZhHP 18 Sindrom polikistoznih yayechnikivred Agonisti GLP 1 rekomenduyutsya dlya likuvannya sindromu polikistoznih yayechnikiv okremo abo v kombinaciyi z metforminom Kombinovana terapiya pokazala bilshu efektivnist u pokrashenni masi tila chutlivosti do insulinu giperandrogeniyi ta porushen menstrualnogo ciklu 19 Ce vikoristannya ye off lejbl ne vklyucheno v instrukciyu 20 Depresiyared Agonisti GLP 1 pokazali antidepresivnu ta nejroprotektornu diyu Voni takozh mozhut buti vikoristani dlya likuvannya negativnih metabolichnih naslidkiv antipsihotichnih zasobiv drugogo pokolinnya takih yak ozhirinnya 21 22 Porushennya sistemi vinagorodired Agonisti GLP 1 rozroblyayutsya dlya likuvannya zalezhnosti vid psihoaktivnih rechovin stanu z nevelikoyu kilkistyu variantiv farmakologichnogo vtruchannya Voni zmenshuyut samostijne spozhivannya narkotikiv i alkogolyu tvarinami hocha cej efekt ne bulo dovedeno na lyudyah Mehanizm cogo efektu znizhennya zalezhnosti nevidomij 23 Agonisti GLP 1 takozh doslidzhuyutsya dlya likuvannya pereyidannya yake ye najposhirenishim rozladom harchovoyi povedinki 24 25 Vpliv na rizik onkologichnih hvorobred U retrospektivnomu doslidzhenni vpliv GLP 1 buv pov yazanij iz menshim rizikom konkretnih tipiv raku pov yazanogo z ozhirinnyam porivnyano z insulinom abo metforminom u paciyentiv z diabetom 2 go tipu Paciyenti yaki prijmali agonisti GLP 1 prodemonstruvali znachne znizhennya riziku rozvitku raku stravohodu kolorektalnogo raku raku endometriya zhovchnogo mihura nirok pechinki yayechnikiv i pidshlunkovoyi zalozi a takozh meningiomi ta mnozhinnoyi miyelomi porivnyano z lyudmi yaki prijmali insulin Odnak bulo viyavleno zrostannya riziku raku nirki u paciyentiv yaki otrimuvali likuvannya agonistami GLP 1 porivnyano z timi yaki likuvalisya metforminom 26 Pobichni efektired Najposhirenishimi pobichnimi efektami agonistiv GLP 1 ye shlunkovo kishkovi 14 Ci pobichni efekti obmezhuyut maksimalnu perenosimu dozu i vimagayut postupovogo pidvishennya dozi 27 Zazvichaj povidomlyayut pro nudotu blyuvotu diareyu ta zapor 14 Nudota bezposeredno pov yazana z koncentraciyeyu agonista GLP 1 u sirovatci krovi ta sposterigayetsya priblizno u troh chvertej lyudej yaki vikoristovuyut agonisti GLP 1 korotkoyi diyi ale u menshoyi kilkosti tih hto vikoristovuye agonisti trivaloyi diyi Reakciyi v misci in yekciyi takozh ye poshirenimi osoblivo na preparati korotkoyi diyi 28 Viprobuvannya na lyudyah i meta analiz ne viyavili zv yazku mizh preparatami ta rizikom viniknennya pankreatitu abo raku pidshlunkovoyi zalozi Prote deyaki povidomlennya pro vipadki pankreatitu z yavilisya v postmarketingovih zvitah i Amerikanska asociaciya klinichnih endokrinologiv rekomenduye buti oberezhnimi lyudyam z pankreatitom v anamnezi Pri viniknenni gostrogo pankreatitu rekomenduyetsya pripiniti prijom Isnuye poperedzhennya FDA shodo riziku S klitinnih puhlin shitovidnoyi zalozi takozh ci preparati protipokazani yaksho v simejnomu abo osobistomu anamnezi ye medulyarnij rak shitovidnoyi zalozi abo mnozhinna endokrinna neoplaziya tipu 2a abo 2b 6 U mishej trivale zastosuvannya agonistiv GLP 1 stimulyuye sekreciyu kalcitoninu sho prizvodit do gipertrofiyi S klitin i pidvishenogo riziku raku shitovidnoyi zalozi Prote pidvishennya sekreciyi kalcitoninu u lyudej ne sposterigalosya 28 Podibno do insulinu agonisti GLP 1 mozhut sprichinyati abo zagostryuvati retinopatiyu ale vvazhayetsya sho ce oposeredkovano shvidkim padinnyam rivnya glyukozi a ne pryamim efektom 6 U deyakih paciyentiv rozvivayutsya antitila do diyuchoyi rechovini yaki chastishe sposterigayutsya pri zastosuvanni eksenatidu antitila viyavlyalisya u tretini abo bilshe paciyentiv nizh pri zastosuvanni inshih agonistiv GLP 1 i mozhut znizhuvati efektivnist likarskogo zasobu 28 Agonisti GLP 1 pidvishuyut rizik utvorennya kameniv u zhovchnomu mihuri pri yih vikoristanni dlya shvidkoyi vtrati vagi 14 Paciyenti yaki prijmayut agonisti GLP 1 mozhut mati pidvishenij rizik aspiraciyi pid chas anesteziyi cherez zatrimku sporozhnennya shlunka zgidno z povidomlennyami pro vipadki U 2023 roci Amerikanske tovaristvo anesteziologiv zaproponuvalo provoditi prijom agonistiv GLP 1 u den proceduri operaciyi abo za tizhden do neyi 29 Stanom na berezen 2024 roku sud u Pensilvaniyi rozglyadav 58 pozoviv pro shkodu zdorov yu pov yazanu z parezom shlunka kishkovoyu neprohidnistyu ta kishkovoyu zakuporkoyu abo neprohidnistyu 30 Doslidzhennya opublikovane v JAMA Pediatrics pokazuye sho preparati GLP 1 dlya znizhennya vagi ne pidvishuyut rizik samogubstva abo suyicidalnih dumok u ditej i pidlitkiv vsuperech deyakim poperednim zanepokoyennyam 31 Doslidzhennya yake vklyuchalo ponad 54 000 amerikanskih pidlitkiv pokazalo znizhennya na 33 riziku suyicidalnih dumok i sprob sered tih hto vzhivav narkotiki porivnyano z timi hto ne vzhivav 32 Krim togo hocha pidlitki yaki prijmali preparati GLP 1 vidchuvali bilshe shlunkovo kishkovih simptomiv u nih buv menshij rizik rozvitku gostrogo pankreatitu porivnyano z kontrolnoyu grupoyu 33 Analogichne doslidzhennya u doroslih viyavilo podibni rezultati dlya semaglutidu 34 Metodi vikoristannyared Nativnij GLP 1 ye peptidnim gormonom z periodom napivrozpadu 2 hvilini oskilki vin shvidko rujnuyetsya fermentom dipeptidilpeptidazoyu 4 28 U rezultati rizni agonisti GLP 1 modifikuyutsya riznimi sposobami dlya prodovzhennya periodu napivrozpadu sho prizvodit do poyavi preparativ yaki mozhna vvoditi kilka raziv na den shodnya shotizhnya abo navit ridshe 28 Bilshist sintetichnih agonistiv GLP 1 vvodyatsya shlyahom pidshkirnoyi in yekciyi sho ye pereshkodoyu dlya yih vikoristannya ta prichinoyu pripinennya likuvannya 35 Bilshist preparativ shvalenih FDA SShA prodayutsya yak kombinovani preparati 36 Samostijne vvedennya likiv osoblivo vazhko dlya lyudej z problemami zoru abo motoriki yaki chasto zustrichayutsya u lyudej z diabetom 2 go tipu 28 Sprobi rozrobiti peroralnij biodostupnij agonist GLP 1 abo modifikovanij peptid yak u vipadku peroralnogo semaglutidu 35 abo malomolekulyarnij preparat prizveli po poyavi nizki preparativ kandidativ na reyestraciyu 27 Inshi kompaniyi viprobuvali ingalyacijne abo transdermalne vvedennya 28 Vartistred Agonisti GLP 1 dorozhchi nizh inshi preparati dlya likuvannya diabetu 2 go tipu Doslidzhennya porivnyuvalo ekonomichnu efektivnist agonistiv GLP 1 z insulinom trivaloyi diyi u tajvanskih paciyentiv z diabetom 2 go tipu U paciyentiv iz sercevo sudinnimi zahvoryuvannyami agonisti GLP 1 zaoshadili groshi zavdyaki menshij kilkosti sercevo sudinnih uskladnen U paciyentiv bez sercevo sudinnih zahvoryuvan vartist roku zhittya z pokrashenoyu yakistyu QALY stanovila 9093 dolari 37 U Spoluchenih Shtatah vartist ye najvishoyu pereshkodoyu dlya vikoristannya agonistiv GLP 1 i yak povidomlyayetsya ye prichinoyu 48 6 vipadkiv pripinennya likuvannya sered amerikanskih paciyentiv 38 Zgidno z inshim doslidzhennyam agonisti GLP 1 ne ye ekonomichno efektivnimi pri ozhirinni u ditej u Spoluchenih Shtatah 39 Likarski zasobi dopusheni na rinokred eksenatid torgovi marki Byetta ta Bydureon virobnictva AstraZeneca zatverdzhenij u 2005 2012 rr liraglutid Victoza dlya diabetu Saxenda dlya ozhirinnya virobnictva Novo Nordisk shvalenij u 2010 roci 40 albiglutid Tanzeum virobnictva GSK shvalenij u 2014 r 41 dulaglutid Trulicity virobnictva Eli Lilly shvalenij u 2014 roci 42 lixisenatide Lyxumia v Yevropi Adlyxin v SShA virobnictva Sanofi shvalenij u 2016 r 43 semaglutid Ozempic i Rybelsus dlya diabetu Wegovy dlya ozhirinnya virobnictva Novo Nordisk shvalenij u 2017 r 44 tirzepatid podvijnij agonist GLP 1 i GIP Mounjaro dlya diabetu Zepbound dlya ozhirinnya virobnictva Eli Lilly shvalenij u 2022 roci 45 Kombinovani ta bagatocilovi preparatired Deyaki agonisti GLP 1 taki yak tirzepatid takozh ye agonistami receptora GIP receptora glyukagonu ta abo receptora amilinu Vvazhayetsya sho vpliv na dodatkovi molekuli misheni zbilshit vtratu vagi 46 27 Poyednannya z agonizmom shodo glyukagonu jmovirno zrobit preparati bilsh efektivnimi dlya vtrati vagi cinoyu dodatkovogo riziku ta nizhchogo terapevtichnogo indeksu 27 Agonisti GLP 1 dostupni yak kombinovani z insulinom likarski zasobi dlya likuvannya diabetu 2 go tipu hocha nezrozumilo chi dayut ci kombinovani formuli perevagu nad vikoristannyam insulinu ta agonistiv GLP 1 okremo 28 47 Eksperimentalna formula kagrilintid semaglutid poyednuye semaglutid iz podvijnim agonistom receptoriv amilinu ta kalcitoninu dlya dodatkovoyi vtrati vagi 48 Vikoristannya ne za priznachennyam i sirij rinokred Okrim medichnogo zastosuvannya bagato lyudej takozh shukayut mozhlivist pridbati agonisti GLP 1 dlya vtrati vagi z kosmetichnimi cilyami sho populyarizuyut inflyuyenseri ta znamenitosti 49 Na siromu rinku v Interneti proponuyut nezareyestrovani zasobi yaki nibito ye agonistami GLP 1 Cya praktika ye nezakonnoyu v SShA ale deyaki pokupci zvertayutsya do neavtorizovanih rozdribnih torgovciv cherez te sho yim vidmovlyayut u strahovomu pokritti ta ne mozhut dozvoliti sobi brendovani liki 50 51 52 53 54 Pokupci stikayutsya z rizikami cherez pidrobleni abo neyakisni liki yaki prodayutsya neavtorizovanimi prodavcyami 55 Istoriyared U 1980 h rokah Zhan P yer Raufman z Nacionalnogo institutu ohoroni zdorov ya doslidzhuvav yashericyu Zhilatye oskilki jomu bulo cikavo diznatisya yak vona zdatna yisti lishe odin abo dva razi na rik 56 57 Vin viyaviv sho otruta ciyeyi yasherici mistit biologichno aktivni molekuli yaki provokuyut zapalennya pidshlunkovoyi zalozi u piddoslidnih tvarin 56 58 U 1992 roci diznavshis pro vidkrittya Raufmana Dzhon Eng z Medichnogo centru Administraciyi veteraniv u Nyu Jorku vikoristav tehniku radioimunnogo analizu yakij vin navchivsya vid Nobelivskoyi laureatki Rozalin Sassman Yalou shob vidiliti novu rechovinu z otruti yasherici 56 57 58 Nova rechovina yaku Eng nazvav eksendin 4 bula podibna do GLP 1 tim sho vona znizhuvala riven glyukozi v krovi u mishej z diabetom ale eksendin 4 mav nabagato dovshij period napivrozpadu nizh GLP 1 chij nadzvichajno korotkij period napivvivedennya mav robiv nemozhlivimi poperedni sprobi peretvoriti jogo na likarskij zasib 57 58 Viyavilosya sho robotodavec Enga Ministerstvo u spravah veteraniv SShA ne zacikavlene v otrimanni patentu na likarskij zasib na osnovi eksendinu 4 tomu Eng sam podav zayavku na patent u 1993 roci 57 Potim vin vitrativ tri roki na poshuk partnera z farmacevtichnoyi promislovosti zacikavlenogo v komercializaciyi eksendinu 4 56 57 58 U 1996 roci Amylin Pharmaceuticals otrimala licenziyu na patent Enga ta stvorila sintetichnu versiyu eksendinu 4 pid nazvoyu eksenatid 56 57 58 U 2002 roci kompaniya Eli Lilly uklala alyans z Amylin dlya podalshoyi rozrobki eksenatidu ta otrimannya oficijnogo dozvolu na prodazh preparatu 59 Shvalennya eksenatidu v 2005 roci Upravlinnyam z prodovolstva i medikamentiv SShA 60 stalo znakovoyu podiyeyu yaka dovela sho vpliv na receptor GLP 1 ye zhittyezdatnoyu strategiyeyu i nadihnula inshi farmacevtichni kompaniyi zoserediti svoyi doslidzhennya ta rozrobki na comu receptori 57 58 Cherez tridcyat rokiv farmacevtichna promislovist zavershila svoye kolo z seredini 1990 h rokiv koli Eng vidviduvav odnu konferenciyu za odnoyu shob predstaviti svij plakat pro eksendin 4 i postijno vidchuvav prignichuvalnu vidsutnist interesu 58 U chervni 2024 roku na konferenciyi Amerikanskoyi diabetichnoyi asociaciyi v Orlando shtat Florida buli predstavleni prinajmni 27 agonistiv receptoriv GLP 1 yaki rozroblyalisya na toj moment 61 Do lipnya 2024 roku semaglutid vid Novo Nordisk i tirzepatid vid Eli Lilly buli viznani odnimi z najpopulyarnishih i pributkovih preparativ u sviti 62 Uspishne vprovadzhennya semaglutidu kompaniyeyu Novo Nordisk peretvorilo yiyi na najdorozhchu kompaniyu v Yevropi u 2024 roci 63 64 Yiyi rinkova kapitalizaciya v rozmiri 570 milyardiv dolariv SShA bula bilshoyu nizh usya ekonomika yiyi ridnoyi krayini Daniyi yiyi podatok na pributok u 2023 roci sklav 2 3 milyarda dolariv SShA sho zrobilo yiyi najbilshim platnikom podatkiv u krayini a yiyi shvidke zrostannya sklalo majzhe vse zrostannya ekonomiki Daniyi 63 64 Na zhovten 2024 roku tirzepatid peretvoriv Eli Lilly na najdorozhchu farmacevtichnu kompaniyu v sviti z rinkovoyu kapitalizaciyeyu v 842 milyardi dolariv sho ye najvishoyu ocinkoyu koli nebud dosyagnutoyu farmacevtichnoyu kompaniyeyu na sogodnishnij den za yakoyu jde lishe Novo Nordisk 65 Protyagom 2024 roku kilka finansovih analitikiv pidrahuvali sho do 2030 h rokiv agonisti receptoriv GLP 1 mozhut prinositi ponad 100 milyardiv dolariv shorichnogo dohodu vidriznyayuchis lishe tochnim chislom i rokom koli ce bude dosyagnuto GlobalData 125 milyardiv dolariv do 2033 roku 66 Oppengejmer 100 milyardiv dolariv do 2034 roku 67 Goldman Sachs 100 milyardiv dolariv do 2030 roku 63 BMO Capital Markets 150 milyardiv dolariv do 2033 roku 68 i Leerink Partners 158 milyardiv dolariv do 2032 roku 68 Perspektiva takogo velicheznogo potencijnogo rinku zmusila desyatki inshih farmacevtichnih kompanij rozpochati rozrobku novih likiv togo zh klasu 58 62 Spisok literaturired Latif Wafa Lambrinos Katerina J Rodriguez Rolando 27 bereznya 2023 Compare and Contrast the Glucagon Like Peptide 1 Receptor Agonists GLP1RAs StatPearls Treasure Island Florida StatPearls Publishing PMID 34283517 procitovano 26 grudnya 2023 Drucker Daniel J 2022 GLP 1 physiology informs the pharmacotherapy of obesity Molecular Metabolism Review Elsevier 57 101351 doi 10 1016 j molmet 2021 101351 ISSN 2212 8778 PMC 8859548 PMID 34626851 Brunton Stephen 2014 GLP 1 Receptor Agonists vs DPP 4 Inhibitors for Type 2 Diabetes International Journal of Clinical Practice Review Wiley 68 5 557 567 doi 10 1111 ijcp 12361 PMC 4238422 PMID 24499291 Shao Weijuan Jin Tianru 2022 Hepatic hormone FGF21 and its analogues in clinical trials Chronic Diseases and Translational Medicine Review angl Wiley 8 1 19 25 doi 10 1016 j cdtm 2021 08 005 ISSN 2589 0514 PMC 9126297 PMID 35620160 Brown Emily Heerspink Hiddo J L Cuthbertson Daniel J Wilding John P H 2021 SGLT2 inhibitors and GLP 1 receptor agonists established and emerging indications PDF The Lancet Review 398 10296 262 276 doi 10 1016 S0140 6736 21 00536 5 PMID 34216571 cherez University of Groningen a b v g d Nachawi Noura Rao Pratibha PR Makin Vinni 2022 The role of GLP 1 receptor agonists in managing type 2 diabetes Cleveland Clinic Journal of Medicine Review 89 8 457 464 doi 10 3949 ccjm 89a 21110 PMID 35914933 American Diabetes Association Professional Practice Committee January 2022 9 Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment Standards of Medical Care in Diabetes 2022 Diabetes Care American Diabetes Association 45 Suppl 1 S125 S143 doi 10 2337 dc22 S009 PMID 34964831 American Diabetes Association January 2012 Standards of medical care in diabetes 2012 Diabetes Care Position Statement American Diabetes Association 35 Suppl 1 S11 S63 doi 10 2337 dc12 s011 PMC 3632172 PMID 22187469 Sattar Naveed Lee Matthew M Y Kristensen Soren L ta in 2021 Cardiovascular mortality and kidney outcomes with GLP 1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes a systematic review and meta analysis of randomised trials PDF The Lancet Diabetes amp Endocrinology 9 10 653 662 doi 10 1016 s2213 8587 21 00203 5 PMID 34425083 cherez Enlighten Publications a b Sohn Minji Dietrich Johannes W Nauck Michael A Lim Soo 2023 Characteristics predicting the efficacy of SGLT 2 inhibitors versus GLP 1 receptor agonists on major adverse cardiovascular events in type 2 diabetes mellitus a meta analysis study Cardiovascular Diabetology Research BioMed Central 22 1 153 doi 10 1186 s12933 023 01877 6 PMC 10303335 PMID 37381019 DeFronzo Ralph A 2017 Combination therapy with GLP 1 receptor agonist and SGLT2 inhibitor Diabetes Obesity amp Metabolism Review Wiley 19 10 1353 1362 doi 10 1111 dom 12982 ISSN 1463 1326 PMC 5643008 PMID 28432726 Pedrosa Mauricio Reis Franco Denise Reis Gieremek Hannah Waisberg ta in 2022 GLP 1 Agonist to Treat Obesity and Prevent Cardiovascular Disease What Have We Achieved so Far Current Atherosclerosis Reports Review angl Springer Nature 24 11 867 884 doi 10 1007 s11883 022 01062 2 ISSN 1534 6242 PMID 36044100 a b Badve Sunil V Bilal Anika Lee Matthew M Y Sattar Naveed Gerstein Hertzel C Ruff Christian T McMurray John J V Rossing Peter Bakris George 2024 11 Effects of GLP 1 receptor agonists on kidney and cardiovascular disease outcomes a meta analysis of randomised controlled trials The Lancet Diabetes amp Endocrinology angl doi 10 1016 S2213 8587 24 00271 7 Procitovano 1 grudnya 2024 a b v g Wharton Sean Davies Melanie Dicker Dror ta in 2022 Managing the gastrointestinal side effects of GLP 1 receptor agonists in obesity recommendations for clinical practice Postgraduate Medicine Commentary angl 134 1 14 19 doi 10 1080 00325481 2021 2002616 ISSN 0032 5481 PMID 34775881 Muller Timo D Bluher Matthias Tschop Matthias H DiMarchi Richard D March 2022 Anti obesity drug discovery advances and challenges Nature Reviews Drug Discovery Review angl 21 3 201 223 doi 10 1038 s41573 021 00337 8 ISSN 1474 1784 PMC 8609996 PMID 34815532 Grill Harvey J 2020 A Role for GLP 1 in Treating Hyperphagia and Obesity Endocrinology Article Oxford Academic 161 8 doi 10 1210 endocr bqaa093 PMC 7899438 PMID 32516384 Gu Yunpeng Sun Lei He Yining ta in 4 bereznya 2023 Comparative efficacy of glucagon like peptide 1 GLP 1 receptor agonists pioglitazone and vitamin E for liver histology among patients with nonalcoholic fatty liver disease systematic review and pilot network meta analysis of randomized controlled trials Expert Review of Gastroenterology amp Hepatology Systematic Review and Meta analysis Taylor amp Francis 17 3 273 282 doi 10 1080 17474124 2023 2172397 PMID 36689199 Harrison Stephen A Loomba Rohit Dubourg Julie ta in July 2023 Clinical Trial Landscape in NASH Clinical Gastroenterology and Hepatology Review Elsevier 21 8 2001 2014 doi 10 1016 j cgh 2023 03 041 PMID 37059159 Siamashvili Maka Davis Stephen N 2021 Update on the effects of GLP 1 receptor agonists for the treatment of polycystic ovary syndrome Expert Review of Clinical Pharmacology Review angl Taylor amp Francis 14 9 1081 1089 doi 10 1080 17512433 2021 1933433 ISSN 1751 2433 PMID 34015974 Hopkins Caroline 24 chervnya 2023 Researchers keep discovering new uses for Ozempic Proving it works isn t easy NBC News angl Procitovano 26 grudnya 2023 Cooper Daniel H Ramachandra Ranuk Ceban Felicia ta in 2023 Glucagon like peptide 1 GLP 1 receptor agonists as a protective factor for incident depression in patients with diabetes mellitus Journal of Psychiatric Research Systematic review Elsevier 164 80 89 doi 10 1016 j jpsychires 2023 05 041 ISSN 0022 3956 PMID 37331261 Pozzi Marco Mazhar Faizan Peeters Gabriella G A M ta in 2019 A systematic review of the antidepressant effects of glucagon like peptide 1 GLP 1 functional agonists Journal of Affective Disorders Systematic review Elsevier 257 774 778 doi 10 1016 j jad 2019 05 044 ISSN 0165 0327 PMID 31153593 Klausen Mette Kruse Thomsen Morgane Wortwein Gitta Fink Jensen Anders 2022 The role of glucagon like peptide 1 GLP 1 in addictive disorders British Journal of Pharmacology Themed issue review angl Wiley 179 4 625 641 doi 10 1111 bph 15677 ISSN 0007 1188 PMC 8820218 PMID 34532853 Da Porto Andrea Casarsa Viviana Colussi Gianluca ta in July 2020 Dulaglutide reduces binge episodes in type 2 diabetic patients with binge eating disorder A pilot study Diabetes amp Metabolic Syndrome Clinical Research amp Reviews 14 4 289 292 doi 10 1016 j dsx 2020 03 009 PMID 32289741 Richards Jesse Bang Neha Ratliff Erin L ta in September 2023 Successful treatment of binge eating disorder with the GLP 1 agonist semaglutide A retrospective cohort study Obesity Pillars 7 100080 doi 10 1016 j obpill 2023 100080 PMC 10661993 PMID 37990682 Wang Lindsey Xu Rong Kaelber David C Berger Nathan A 5 lipnya 2024 Glucagon Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes JAMA Network Open 7 7 e2421305 doi 10 1001 jamanetworkopen 2024 21305 PMC 11227080 PMID 38967919 a b v g Knerr Patrick J Mowery Stephanie A Finan Brian ta in 2020 Selection and progression of unimolecular agonists at the GIP GLP 1 and glucagon receptors as drug candidates Peptides angl 125 170225 doi 10 1016 j peptides 2019 170225 PMID 31786282 a b v g d e zh i Yu Minzhi Benjamin Mason M Srinivasan Santhanakrishnan ta in 2018 Battle of GLP 1 delivery technologies Advanced Drug Delivery Reviews 130 113 130 doi 10 1016 j addr 2018 07 009 PMC 6843995 PMID 30009885 American Society of Anesthesiologists Consensus Based Guidance on Preoperative Management of Patients Adults and Children on Glucagon Like Peptide 1 GLP 1 Receptor Agonists Presreliz American Society of Anesthesiologists Consensus Ozempic Lawsuit March 2024 Gastroparesis Lawsuit Update Drugwatch com angl Procitovano 18 bereznya 2024 Kerem Liya Stokar Joshua 14 zhovtnya 2024 Risk of Suicidal Ideation or Attempts in Adolescents With Obesity Treated With GLP1 Receptor Agonists JAMA Pediatrics angl doi 10 1001 jamapediatrics 2024 3812 ISSN 2168 6203 Mundell Ernie 14 zhovtnya 2024 GLP 1 Weight Loss Meds Won t Raise Teens Suicide Risk May Even Lower It www healthday com angl Procitovano 18 zhovtnya 2024 GLP 1 therapy may reduce suicidal ideation risk for adolescents with obesity www healio com angl Procitovano 18 zhovtnya 2024 Wang William Volkow Nora D Berger Nathan A Davis Pamela B Kaelber David C Xu Rong January 2024 Association of semaglutide with risk of suicidal ideation in a real world cohort Nature Medicine angl 30 1 168 176 doi 10 1038 s41591 023 02672 2 ISSN 1546 170X PMC 11034947 PMID 38182782 a b Antza Christina Nirantharakumar Krishnarajah Doundoulakis Ioannis ta in 2019 The development of an oral GLP 1 receptor agonist for the management of type 2 diabetes evidence to date Drug Design Development and Therapy English 13 2985 2996 doi 10 2147 DDDT S166765 PMC 6709822 PMID 31686781 Alhiary Rasha Gabriele Sarah Kesselheim Aaron S ta in 5 lyutogo 2024 Delivery Device Patents on GLP 1 Receptor Agonists JAMA angl 331 9 794 796 doi 10 1001 jama 2024 0919 ISSN 0098 7484 PMC 10845039 PMID 38315473 Yang Chun Ting Yao Wen Yu Ou Huang Tz Kuo Shihchen April 2023 Value of GLP 1 receptor agonists versus long acting insulins for type 2 diabetes patients with and without established cardiovascular or chronic kidney diseases A model based cost effectiveness analysis using real world data Diabetes Research and Clinical Practice 198 110625 doi 10 1016 j diabres 2023 110625 ISSN 1872 8227 PMID 36924833 Moore Peyton W Malone Kevin VanValkenburg Delena ta in 2023 GLP 1 Agonists for Weight Loss Pharmacology and Clinical Implications Advances in Therapy 40 3 723 742 doi 10 1007 s12325 022 02394 w PMID 36566341 Lim Francesca Bellows Brandon K Tan Sarah Xinhui ta in 2023 Cost Effectiveness of Pharmacotherapy for the Treatment of Obesity in Adolescents JAMA Network Open angl 6 8 e2329178 doi 10 1001 jamanetworkopen 2023 29178 ISSN 2574 3805 PMC 10472196 PMID 37651143 FDA Approves New Treatment for Type 2 Diabetes Presreliz Food and Drug Administration 25 sichnya 2010 Arhiv originalu za 28 sichnya 2010 Busko Marlene 15 kvitnya 2014 FDA Approves Weekly Injectable Diabetes Drug Albiglutide Medscape News FDA Approvals FDA approves Trulicity to treat type 2 diabetes Presreliz Food and Drug Administration 18 veresnya 2014 Arhiv originalu za 18 veresnya 2014 FDA approves Adlyxin to treat type 2 diabetes Presreliz Food and Drug Administration 28 lipnya 2016 Tibble CA Cavaiola TS Henry RR 10 sichnya 2014 Longer acting GLP 1 receptor agonists and the potential for improved cardiovascular outcomes a review of current literature Expert Review of Endocrinology amp Metabolism Taylor amp Francis 8 3 247 259 doi 10 1586 eem 13 20 eISSN 1744 8417 ISSN 1744 6651 PMID 30780817 Frias JP Davies MJ Rosenstock J Perez Manghi FC Fernandez Lando L Bergman BK ta in August 2021 Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes The New England Journal of Medicine 385 6 503 515 doi 10 1056 NEJMoa2107519 PMID 34170647 Goldenberg Ronald M Gilbert Jeremy D Manjoo Priya ta in 2024 Management of type 2 diabetes obesity or nonalcoholic steatohepatitis with high dose GLP 1 receptor agonists and GLP 1 receptor based co agonists Obesity Reviews 25 3 e13663 doi 10 1111 obr 13663 PMID 37968541 Castellana Marco Cignarelli Angelo Brescia Francesco ta in 2019 GLP 1 receptor agonist added to insulin versus basal plus or basal bolus insulin therapy in type 2 diabetes A systematic review and meta analysis Diabetes Metabolism Research and Reviews angl 35 1 e3082 doi 10 1002 dmrr 3082 ISSN 1520 7552 PMID 30270567 Holst Jens Juul Jepsen Sara Lind Modvig Ida 2022 GLP 1 Incretin and pleiotropic hormone with pharmacotherapy potential Increasing secretion of endogenous GLP 1 for diabetes and obesity therapy Current Opinion in Pharmacology 63 102189 doi 10 1016 j coph 2022 102189 ISSN 1471 4892 PMID 35231672 Han Sabrina H Safeek Rachel Ockerman Kyle ta in 2023 Public Interest in the Off Label Use of Glucagon like Peptide 1 Agonists Ozempic for Cosmetic Weight Loss A Google Trends Analysis Aesthetic Surgery Journal 44 1 60 67 doi 10 1093 asj sjad211 PMID 37402640 Messer Sarah Kindelan Katie 18 travnya 2023 Woman says she got less expensive drug for weight loss after being denied by insurance abcnews go com angl ABC News Procitovano 31 lipnya 2024 Lovelace Berkeley Jr 3 travnya 2023 Safety worries over copycat versions of Ozempic and Wegovy prompt state crackdowns nbcnews com angl NBC News Procitovano 26 veresnya 2023 Jones C T 8 chervnya 2023 The FDA Warned Ozempic Users They Don t Give a F ck Rolling Stone Procitovano 26 veresnya 2023 Gilbert Daniel 19 veresnya 2023 Inside the gold rush to sell cheaper imitations of Ozempic Washington Post angl Procitovano 31 lipnya 2024 Lovelace Berkeley Jr Lewis Reynolds Kopf Marina 19 bereznya 2023 The high price of Ozempic is pushing many to unregulated copycat drugs for weight loss nbcnews com angl NBC News Procitovano 31 lipnya 2024 Chiappini Stefania Papanti Pelletier G Duccio Vickers Smith Rachel ta in 19 zhovtnya 2023 Exploring the nexus of binge eating disorder BED New Psychoactive Substances NPS and misuse of pharmaceuticals charting a path forward Expert Opinion on Pharmacotherapy 24 18 1915 1918 doi 10 1080 14656566 2023 2271389 PMID 37853742 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a hdl access vimagaye hdl dovidka a b v g d Schwarcz Joe 26 travnya 2023 The Right Chemistry How the Gila monster assisted weight loss research The Montreal Gazette Procitovano 16 zhovtnya 2024 a b v g d e zh Molteni Megan Chen Elaine 30 veresnya 2023 GLP 1 drugs are transforming diabetes obesity and more Could a Nobel be next STAT News Procitovano 16 zhovtnya 2024 a b v g d e zh i Winkler Rolfe Cohen Ben 23 chervnya 2023 Monster Diet Drugs Like Ozempic Started With Actual Monsters The Wall Street Journal Procitovano 16 zhovtnya 2024 Pollack Andrew 21 veresnya 2002 Eli Lilly in Deal For the Rights To a New Drug For Diabetes The New York Times s C1 Pollack Andrew 30 kvitnya 2005 Lizard Derived Diabetes Drug Is Approved by the F D A The New York Times Procitovano 2 listopada 2024 Lovelace Jr Berkeley 23 chervnya 2024 Beyond Ozempic New GLP 1 drugs promise weight loss and health benefits NBC News a b Wainer David 19 lipnya 2024 Rivals Emerge to Ozempic and Zepbound but With a Lag The Wall Street Journal a b v Wass Sanne Kresge Naomi 30 kvitnya 2024 The Ozempic Effect How a Weight Loss Wonder Drug Gobbled Up an Entire Economy Bloomberg a b Nelson Eshe 20 kvitnya 2024 How Ozempic Is Transforming a Small Danish Town The New York Times Barnes Oliver 2 zhovtnya 2024 Can Eli Lilly become the first 1tn drugmaker Financial Times Manalac Tristan 20 travnya 2024 GLP 1 Receptor Agonist Market to Reach 125B by 2033 GlobalData BioSpace Alpert Bill 20 chervnya 2024 Obesity Drug Developers Look at What s Next for a 100 Billion Market Barron s a b Manalac Tristan 29 travnya 2024 Obesity Market to Reach 150B as Demand Grows Supply Stabilizes Reuters BioSpace Procitovano 31 zhovtnya 2024 Otrimano z https uk wikipedia org wiki Agonist receptora GLP 1