Резерпін — це препарат, який використовується для лікування високого кров'яного тиску, зазвичай у комбінації з тіазидним діуретиком або вазодилататором. Клінічні випробування показали, що комбіноване лікування резерпіном і тіазидним діуретиком знижує смертність людей з гіпертонією. Хоча використання резерпіну як монопрепарату зменшилось після того, як він був вперше схвалений FDA у 1955 році, комбіноване застосування резерпіну та тіазидного діуретика або вазодилататора все ще рекомендується пацієнтам, які не досягли адекватного зниження артеріального тиску лише за допомогою препаратів першої лінії. Комбінована пігулка резерпін-гідрохлоротіазиду була 17-ю за популярністю серед 43 комбінованих антигіпертензивних таблеток, доступних у 2012 році.
Клінічні дані | |
---|---|
Торгові назви | Серпасіл, інше |
MedlinePlus | a601107 |
Категорія вагітності |
|
Шляхи введення | оральне |
АТХ код |
|
Фармокінетичні данні | |
Біодоступність | 50 % |
Метаболизм | кишечник/печінка |
Період напіввиведення | етап 1 = 4.5 год., етап 2 = 271 год., середнє = 33год. |
Виділення | 62 % фекально / 8 % з сечею |
Ідентифікація | |
| |
Номер CAS |
|
[en] |
|
DrugBank |
|
ChemSpider |
|
KEGG |
|
ChEBI |
|
ChEMBL |
|
Хімічні і фізичні дані | |
Хімічна формула | C33H40N2O9 |
Молярна маса | 608.688 g·mol−1 |
3D модель (JSmol) |
|
Антигіпертензивна дія резерпіну значною мірою зумовлена його антинорадренергічними ефектами, які є результатом його здатності виснажувати катехоламіни (серед інших моноамінових нейромедіаторів) із периферичних симпатичних нервових закінчень. Ці речовини зазвичай беруть участь у контролі частоти серцевих скорочень, сили серцевого скорочення та опору периферичних судин.
У дозах від 0,05 до 0,2 мг на добу резерпін добре переноситься; найпоширенішим побічним ефектом є закладеність носа.
Резерпін також використовувався для полегшення психотичних симптомів. Дослідження показало, що у хворих на шизофренію, резерпін і хлорпромазин мали однакову частоту побічних ефектів, але резерпін був менш ефективним, ніж хлорпромазин, для поліпшення загального стану людини.
Медичне використання
JNC 8 рекомендує резерпін як альтернативний препарат для лікування гіпертонії. Огляд Cochrane 2016 року виявив, що резерпін настільки ж ефективний, як і інші антигіпертензивні препарати першого ряду для зниження артеріального тиску. Комбінація резерпіну й тіазидних діуретиків є одним із небагатьох лікарських засобів, які показали зниження смертності в рандомізованих контрольованих дослідженнях: Програма Виявлення та Подальшого Спостереження за Гіпертензією, Кооперативна Управлінська Дослідницька Група Ветеранів з Антигіпертензивних Засобів, і Програма Систолічної Гіпертензії у Людей Похилого Віку. Крім того, резерпін був взятий як вторинний антигіпертензивний варіант для пацієнтів, які не досягли цільових показників зниження артеріального тиску в дослідженні ALLHAT.
Він був спочатку використаний для лікування симптомів дискінезії в пацієнтів з хореєю Гантінгтона, але сьогодні перевагу надають альтернативним лікам.
Добова доза резерпіну при антигіпертензивному лікуванні становить лише 0,05–0,25 мг. Від використання резерпіну як антипсихотичного засобу майже повністю відмовилися, але нещодавно він повернувся як допоміжне лікування в поєднанні з іншими антипсихотичними засобами, так що більш резистентні пацієнти отримують блокаду дофаміну від інших антипсихотиків і виснаження дофаміну від резерпіну. Дози для такого додаткового впливу можуть бути низькими, що призводить до кращої переносимості. Спочатку для лікування психотичних захворювань використовували дози від 0,5 мг до 40 мг на день.
Дози, що перевищують 3 мг на добу, часто вимагали застосування антихолінергічних засобів для боротьби з надмірною холінергічною активністю в багатьох частинах тіла, а також паркінсонізмом. Для допоміжного лікування, дози зазвичай не перевищують 0,25 мг двічі на день.
Побічні ефекти
У дозах менш як 0,2 мг/добу резерпін має небагато побічних ефектів, найпоширенішим з яких є закладеність носа.
Резерпін може спричинити: закладеність носа, нудоту, блювання, збільшення маси тіла, виразку шлунка (через підвищення холінергічної активності в тканинах шлунка та погіршення стану слизової оболонки), спазми та діарею. Препарат викликає артеріальну гіпотензію та брадикардію та може ускладнювати астму. Закладеність носа та еректильна дисфункція є іншими наслідками альфа-блокади.
Ефекти центральної нервової системи при застосуванні вищих доз (0,5 мг або вище) включають сонливість, запаморочення, нічні кошмари, паркінсонізм, загальну слабкість і втому.
Дослідження високих доз на гризунах показали, що резерпін викликає фіброаденому молочної залози та злоякісні пухлини насінних пухирців, серед іншого. Ранні припущення про те, що резерпін викликає рак молочної залози у жінок, не підтвердилися. Це також може викликати гіперпролактинемію.
Резерпін проникає в грудне молоко і є шкідливим для немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, тому, якщо це можливо, його слід уникати під час годування груддю.
Це може призвести до надмірного зниження артеріального тиску в дозах, необхідних для лікування тривоги, депресії або психозу.
Механізм дії
Резерпін необоротно блокує H±зв'язані везикулярні транспортери моноамінів VMAT1 і VMAT2. VMAT1 в основному експресується в нейроендокринних клітинах; VMAT2 — в нейронах. Таким чином, саме блокада резерпіном нейронального VMAT2 пригнічує захоплення та зменшує запаси моноамінових нейромедіаторів норадреналіну, дофаміну, серотоніну та гістаміну в синаптичних везикулах нейронів. VMAT2 зазвичай транспортує вільний внутрішньоклітинний норадреналін, серотонін і дофамін у пресинаптичному нервовому закінченні в пресинаптичні везикули для подальшого вивільнення в синаптичну щілину («екзоцитоз»). Незахищені нейромедіатори метаболізуються за допомогою MAO (а також COMT), прикріплюються до зовнішньої мембрани мітохондрій у цитозолі закінчень аксона, і, отже, ніколи не збуджують постсинаптичну клітину. Таким чином, резерпін збільшує видалення моноамінових нейромедіаторів із нейронів, зменшуючи розмір пулів нейромедіаторів і, у зв'язку з чим, зменшується амплітуда вивільнення нейромедіаторів. Оскільки організму може знадобитися кілька днів або тижнів, щоб відновити виснажені VMAT, ефект резерпіну є тривалим.
Біосинтетичний шлях
Резерпін є одним із десятків індольних алкалоїдів, виділених з рослини Rauvolfia serpentina. У рослині Rauvolfia,, триптофан є вихідним матеріалом у біосинтетичному шляху резерпіну та перетворюється на триптамін за дії ферменту триптофандекарбоксилази. Триптамін поєднується з секологаніном у присутності ферменту стриктозидинсинтетази і дає стриктозидин. Різні ферментативні реакції перетворення призводять до синтезу резерпіну зі стриктозидину.
Історія відкриття
Резерпін був виділений в 1952 році з висушеного кореня Rauvolfia serpentina (індійського зміїного кореня), який був відомий як Sarpagandha і використовувався протягом століть в Індії для лікування божевілля, а також лихоманки та укусів змій — Махатма Ганді використовував його як заспокійливий засіб. Його вперше використав у Сполучених Штатах Роберт Воллес Вілкінс у 1950 році. Його молекулярну структуру було з'ясовано в 1953 році, а природну конфігурацію опубліковано в 1955 році. Він був представлений у 1954 році, через два роки після хлорпромазину. Вперше було повністю синтезовано Р. Б. Вудвордом у 1958 році.
Резерпін вплинув на просування думки про біогенну амінову гіпотезу депресії. Виснаження моноамінових нейромедіаторів у синапсах опосередковане резерпіном було наведено як доказ того, що виснаження моноамінових нейромедіаторів викликає депресію у людей. Цю гіпотезу згодом відхилили. Зокрема резерпін був першою сполукою, яка показала себе як ефективний антидепресант у рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні. У систематичному огляді 2022 року було виявлено, що дослідження впливу резерпіну на настрій були дуже суперечливими, причому подібні дослідження повідомляли про депресогенні ефекти, без впливу на настрій і антидепресивні ефекти.Якість доказів була обмеженою, і лише частина досліджень були рандомізованими і контрольованими.
Дослідження
Антибактеріальний ефект
Резерпін пригнічує утворення біоплівок Staphylococcus aureus і пригнічує метаболічну активність бактерій, присутніх у біоплівках.
Ветеринарія
Резерпін використовується як транквілізатор тривалої дії для підкорення буйних або важких коней і незаконно використовується для заспокоєння виставкових коней, коней, що продаються, та в інших випадках, коли може бути бажаним «більш спокійний» кінь.
Він також використовується в [en].
Посилання
- NLM Hazardous Substances Databank – Reserpine
- PubChem Substance Summary: Reserpine National Center for Biotechnology Information.
- The Stork Synthesis of (−)-Reserpine
Список літератури
- Tsioufis, Costas; Thomopoulos, Costas (2017-11). Combination drug treatment in hypertension. Pharmacological Research (англ.). Т. 125. с. 266—271. doi:10.1016/j.phrs.2017.09.011. Процитовано 7 грудня 2023.
- Reserpine.
- 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA. 311 (5): 507—20. February 2014. doi:10.1001/jama.2013.284427. PMID 24352797.
- Reserpine: A New Consideration of and Old Drug for Refractory Hypertension. American Journal of Hypertension. 33 (8): 708—710. August 2020. doi:10.1093/ajh/hpaa069. PMC 7402223. PMID 32303749.
- Getting to goal blood pressure: why reserpine deserves a second look. Journal of Clinical Hypertension. 9 (8): 591—4. August 2007. doi:10.1111/j.1524-6175.2007.07229.x. PMC 8110058. PMID 17673879.
- Availability and utilization of cardiovascular fixed-dose combination drugs in the United States. American Heart Journal. 169 (3): 379—386.e1. March 2015. doi:10.1016/j.ahj.2014.12.014. PMID 25728728.
- Scalley, Robert D.; Forney, Stuart D. (1985-04). The use of Veterinary Clinics for the Education of Pharmacy Students. Drug Intelligence & Clinical Pharmacy. 19 (4): 315—317. doi:10.1177/106002808501900418. ISSN 0012-6578.
- Treatment of hypertension in older persons: what is the evidence?. Drugs & Aging. 31 (5): 331—7. May 2014. doi:10.1007/s40266-014-0171-7. PMID 24668034.
- Natural Medicines for Psychotic Disorders: A Systematic Review. The Journal of Nervous and Mental Disease. 206 (2): 81—101. February 2018. doi:10.1097/NMD.0000000000000782. PMC 5794244. PMID 29373456.
- Chlorpromazine versus reserpine for schizophrenia. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 4: CD012122. April 2016. doi:10.1002/14651858.CD012122.pub2. PMC 10350329. PMID 27124109.
- 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA. 311 (5): 507—20. February 2014. doi:10.1001/jama.2013.284427. PMID 24352797.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Blood pressure-lowering efficacy of reserpine for primary hypertension. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (12): CD007655. December 2016. doi:10.1002/14651858.CD007655.pub3. PMC 6464022. PMID 27997978.
- Five-year findings of the hypertension detection and follow-up program. I. Reduction in mortality of persons with high blood pressure, including mild hypertension. Hypertension Detection and Follow-up Program Cooperative Group. JAMA. 242 (23): 2562—71. December 1979. doi:10.1001/jama.242.23.2562. PMID 490882. full text at OVID
- Effects of treatment on morbidity in hypertension. Results in patients with diastolic blood pressures averaging 115 through 129 mm Hg. JAMA. 202 (11): 1028—34. December 1967. doi:10.1001/jama.202.11.1028. PMID 4862069.
- Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). SHEP Cooperative Research Group. JAMA. 265 (24): 3255—64. June 1991. doi:10.1001/jama.265.24.3255. PMID 2046107.
- ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (December 2002). Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 288 (23): 2981—97. doi:10.1001/jama.288.23.2981. PMID 12479763. оригіналу за 26 листопада 2009.
- Shen, Howard (2008). Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics. Minireview. с. 11. ISBN .
- Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: clinical features, pathogenesis, prevention and treatment. Postgraduate Medical Journal. 83 (980): 384—8. June 2007. doi:10.1136/pgmj.2006.054759. PMC 2600052. PMID 17551069.
- Antihypertensive drug side effects in the Hypertension Detection and Follow-up Program. Hypertension. 11 (3 Pt 2): II51-5. March 1988. doi:10.1161/01.hyp.11.3_pt_2.ii51. PMID 3350594.
- AJ Giannini, HR Black. Psychiatric, Psychogenic, and Somatopsychic Disorders Handbook. Garden City, NY. Medical Examination Publishing, 1978. Pg. 233. .
- Short term dietary fish oil supplementation improves motor deficiencies related to reserpine-induced parkinsonism in rats. Lipids. 46 (2): 143—9. February 2011. doi:10.1007/s11745-010-3514-0. PMID 21161603.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - kidsgrowth.org Drugs and Other Substances in Breast Milk Архівована копія. Архів оригіналу за 23 червня 2007. Процитовано 7 грудня 2023.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () Процитовано 19 червня 2009 р. - Biopsychology (вид. 8th). Boston: Allyn & Bacon. 2011. с. 469. ISBN .
- The ins and outs of vesicular monoamine transporters. The Journal of General Physiology. 150 (5): 671—682. May 2018. doi:10.1085/jgp.201711980. PMC 5940252. PMID 29666153.
- VMAT2: a dynamic regulator of brain monoaminergic neuronal function interacting with drugs of abuse. Annals of the New York Academy of Sciences. 1216 (1): 86—98. January 2011. Bibcode:2011NYASA1216...86E. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC 4183197. PMID 21272013.
- Regulation of the Dopamine and Vesicular Monoamine Transporters: Pharmacological Targets and Implications for Disease. Pharmacological Reviews. 67 (4): 1005—24. October 2015. doi:10.1124/pr.114.010397. PMC 4630566. PMID 26408528.
- «Indole Alkaloids» [ 2011-09-02 у Wayback Machine.] Major Types Of Chemical Compounds In Plants & Animals Part II: Phenolic Compounds, Glycosides & Alkaloids. Wayne's Word: An On-Line Textbook of Natural History. 2005.
- Ramawat et al, 1999.Medicinal Plants in Biotechnology- Secondary metabolites 2nd edition 2007. Oxford and IBH, India. 1 січня 2007. с. 66—367. ISBN .
- Rauwolfia Dorlands Medical Dictionary. Merck Source. 2002.
- . The Columbia Encyclopedia (вид. Sixth). Columbia University Press. 2005. Архів оригіналу за 12 лютого 2009.
- , TIME Magazine, November 8, 1954
- Classics in Total Synthesis. Weinheim, Germany: VCH. 1996. с. 55. ISBN .
- [Historical approach to reserpine discovery and its introduction in psychiatry]. Actas Españolas de Psiquiatría (6): 387—95. 2004. PMID 15529229.
- Mode of action of Rauwolfia alkaloids and motor activity. Biol Psychiat. 2: 75—81. 1959.
- Reserpine-Induced Depression and Other Neurotoxicity: A Monoaminergic Hypothesis.. Medicinal herbs and fungi : neurotoxicity vs. neuroprotection. Singapore: Springer. 2021. ISBN .
- The myth of reserpine-induced depression: role in the historical development of the monoamine hypothesis. Journal of the History of the Neurosciences. 12 (2): 207—20. June 2003. doi:10.1076/jhin.12.2.207.15535. PMID 12953623.
- Reserpine in the treatment of anxious and depressed patients. Lancet. 269 (6881): 117—20. July 1955. doi:10.1016/s0140-6736(55)92118-8. PMID 14392947.
- Healy, David (1997). The Antidepressant Era. Harvard University Press. ISBN .
- The effects of reserpine on depression: A systematic review. J Psychopharmacol: 2698811221115762. August 2022. doi:10.1177/02698811221115762. PMC 10076328. PMID 36000248.
- Reserpine attenuates biofilm formation and virulence of Staphylococcus aureus. Microbial Pathogenesis. 138: 103790. January 2020. doi:10.1016/j.micpath.2019.103790. PMID 31605761.
- Reserpine for horses: Uses, Dosage & Side Effects. www.wedgewoodpharmacy.com (англ.). Процитовано 7 грудня 2023.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Ne plutati z Rezerpin ce preparat yakij vikoristovuyetsya dlya likuvannya visokogo krov yanogo tisku zazvichaj u kombinaciyi z tiazidnim diuretikom abo vazodilatatorom Klinichni viprobuvannya pokazali sho kombinovane likuvannya rezerpinom i tiazidnim diuretikom znizhuye smertnist lyudej z gipertoniyeyu Hocha vikoristannya rezerpinu yak monopreparatu zmenshilos pislya togo yak vin buv vpershe shvalenij FDA u 1955 roci kombinovane zastosuvannya rezerpinu ta tiazidnogo diuretika abo vazodilatatora vse she rekomenduyetsya paciyentam yaki ne dosyagli adekvatnogo znizhennya arterialnogo tisku lishe za dopomogoyu preparativ pershoyi liniyi Kombinovana pigulka rezerpin gidrohlorotiazidu bula 17 yu za populyarnistyu sered 43 kombinovanih antigipertenzivnih tabletok dostupnih u 2012 roci Rezerpin Klinichni daniTorgovi nazvi Serpasil insheMedlinePlus a601107Kategoriya vagitnosti CShlyahi vvedennya oralneATH kod C02AA02 WHO Farmokinetichni danniBiodostupnist 50 Metabolizm kishechnik pechinkaPeriod napivvivedennya etap 1 4 5 god etap 2 271 god serednye 33god Vidilennya 62 fekalno 8 z secheyuIdentifikaciyaNomenkladtura IYuPAK metil 3b 16b 17a 18b 20a 11 17 dimetoksi 18 3 4 5 trimetoksibenzoyil oksi johimban 16 karboksilatNomer CAS 50 55 5 Y en 4823DrugBank DB00206 YChemSpider 5566 YKEGG D00197 YChEBI CHEBI 28487 YChEMBL ChEMBL772 YHimichni i fizichni daniHimichna formula C 33H 40N 2O 9Molyarna masa 608 688 g mol 13D model JSmol Interactive image Antigipertenzivna diya rezerpinu znachnoyu miroyu zumovlena jogo antinoradrenergichnimi efektami yaki ye rezultatom jogo zdatnosti visnazhuvati kateholamini sered inshih monoaminovih nejromediatoriv iz periferichnih simpatichnih nervovih zakinchen Ci rechovini zazvichaj berut uchast u kontroli chastoti sercevih skorochen sili sercevogo skorochennya ta oporu periferichnih sudin U dozah vid 0 05 do 0 2 mg na dobu rezerpin dobre perenositsya najposhirenishim pobichnim efektom ye zakladenist nosa Rezerpin takozh vikoristovuvavsya dlya polegshennya psihotichnih simptomiv Doslidzhennya pokazalo sho u hvorih na shizofreniyu rezerpin i hlorpromazin mali odnakovu chastotu pobichnih efektiv ale rezerpin buv mensh efektivnim nizh hlorpromazin dlya polipshennya zagalnogo stanu lyudini Medichne vikoristannyaJNC 8 rekomenduye rezerpin yak alternativnij preparat dlya likuvannya gipertoniyi Oglyad Cochrane 2016 roku viyaviv sho rezerpin nastilki zh efektivnij yak i inshi antigipertenzivni preparati pershogo ryadu dlya znizhennya arterialnogo tisku Kombinaciya rezerpinu j tiazidnih diuretikiv ye odnim iz nebagatoh likarskih zasobiv yaki pokazali znizhennya smertnosti v randomizovanih kontrolovanih doslidzhennyah Programa Viyavlennya ta Podalshogo Sposterezhennya za Gipertenziyeyu Kooperativna Upravlinska Doslidnicka Grupa Veteraniv z Antigipertenzivnih Zasobiv i Programa Sistolichnoyi Gipertenziyi u Lyudej Pohilogo Viku Krim togo rezerpin buv vzyatij yak vtorinnij antigipertenzivnij variant dlya paciyentiv yaki ne dosyagli cilovih pokaznikiv znizhennya arterialnogo tisku v doslidzhenni ALLHAT Vin buv spochatku vikoristanij dlya likuvannya simptomiv diskineziyi v paciyentiv z horeyeyu Gantingtona ale sogodni perevagu nadayut alternativnim likam Dobova doza rezerpinu pri antigipertenzivnomu likuvanni stanovit lishe 0 05 0 25 mg Vid vikoristannya rezerpinu yak antipsihotichnogo zasobu majzhe povnistyu vidmovilisya ale neshodavno vin povernuvsya yak dopomizhne likuvannya v poyednanni z inshimi antipsihotichnimi zasobami tak sho bilsh rezistentni paciyenti otrimuyut blokadu dofaminu vid inshih antipsihotikiv i visnazhennya dofaminu vid rezerpinu Dozi dlya takogo dodatkovogo vplivu mozhut buti nizkimi sho prizvodit do krashoyi perenosimosti Spochatku dlya likuvannya psihotichnih zahvoryuvan vikoristovuvali dozi vid 0 5 mg do 40 mg na den Dozi sho perevishuyut 3 mg na dobu chasto vimagali zastosuvannya antiholinergichnih zasobiv dlya borotbi z nadmirnoyu holinergichnoyu aktivnistyu v bagatoh chastinah tila a takozh parkinsonizmom Dlya dopomizhnogo likuvannya dozi zazvichaj ne perevishuyut 0 25 mg dvichi na den Pobichni efektiU dozah mensh yak 0 2 mg dobu rezerpin maye nebagato pobichnih efektiv najposhirenishim z yakih ye zakladenist nosa Rezerpin mozhe sprichiniti zakladenist nosa nudotu blyuvannya zbilshennya masi tila virazku shlunka cherez pidvishennya holinergichnoyi aktivnosti v tkaninah shlunka ta pogirshennya stanu slizovoyi obolonki spazmi ta diareyu Preparat viklikaye arterialnu gipotenziyu ta bradikardiyu ta mozhe uskladnyuvati astmu Zakladenist nosa ta erektilna disfunkciya ye inshimi naslidkami alfa blokadi Efekti centralnoyi nervovoyi sistemi pri zastosuvanni vishih doz 0 5 mg abo vishe vklyuchayut sonlivist zapamorochennya nichni koshmari parkinsonizm zagalnu slabkist i vtomu Doslidzhennya visokih doz na grizunah pokazali sho rezerpin viklikaye fibroadenomu molochnoyi zalozi ta zloyakisni puhlini nasinnih puhirciv sered inshogo Ranni pripushennya pro te sho rezerpin viklikaye rak molochnoyi zalozi u zhinok ne pidtverdilisya Ce takozh mozhe viklikati giperprolaktinemiyu Rezerpin pronikaye v grudne moloko i ye shkidlivim dlya nemovlyat yaki perebuvayut na grudnomu vigodovuvanni tomu yaksho ce mozhlivo jogo slid unikati pid chas goduvannya gruddyu Ce mozhe prizvesti do nadmirnogo znizhennya arterialnogo tisku v dozah neobhidnih dlya likuvannya trivogi depresiyi abo psihozu Mehanizm diyiRezerpin neoborotno blokuye H zv yazani vezikulyarni transporteri monoaminiv VMAT1 i VMAT2 VMAT1 v osnovnomu ekspresuyetsya v nejroendokrinnih klitinah VMAT2 v nejronah Takim chinom same blokada rezerpinom nejronalnogo VMAT2 prignichuye zahoplennya ta zmenshuye zapasi monoaminovih nejromediatoriv noradrenalinu dofaminu serotoninu ta gistaminu v sinaptichnih vezikulah nejroniv VMAT2 zazvichaj transportuye vilnij vnutrishnoklitinnij noradrenalin serotonin i dofamin u presinaptichnomu nervovomu zakinchenni v presinaptichni vezikuli dlya podalshogo vivilnennya v sinaptichnu shilinu ekzocitoz Nezahisheni nejromediatori metabolizuyutsya za dopomogoyu MAO a takozh COMT prikriplyuyutsya do zovnishnoyi membrani mitohondrij u citozoli zakinchen aksona i otzhe nikoli ne zbudzhuyut postsinaptichnu klitinu Takim chinom rezerpin zbilshuye vidalennya monoaminovih nejromediatoriv iz nejroniv zmenshuyuchi rozmir puliv nejromediatoriv i u zv yazku z chim zmenshuyetsya amplituda vivilnennya nejromediatoriv Oskilki organizmu mozhe znadobitisya kilka dniv abo tizhniv shob vidnoviti visnazheni VMAT efekt rezerpinu ye trivalim Biosintetichnij shlyahRezerpin ye odnim iz desyatkiv indolnih alkaloyidiv vidilenih z roslini Rauvolfia serpentina U roslini Rauvolfia triptofan ye vihidnim materialom u biosintetichnomu shlyahu rezerpinu ta peretvoryuyetsya na triptamin za diyi fermentu triptofandekarboksilazi Triptamin poyednuyetsya z sekologaninom u prisutnosti fermentu striktozidinsintetazi i daye striktozidin Rizni fermentativni reakciyi peretvorennya prizvodyat do sintezu rezerpinu zi striktozidinu Istoriya vidkrittyaRezerpin buv vidilenij v 1952 roci z visushenogo korenya Rauvolfia serpentina indijskogo zmiyinogo korenya yakij buv vidomij yak Sarpagandha i vikoristovuvavsya protyagom stolit v Indiyi dlya likuvannya bozhevillya a takozh lihomanki ta ukusiv zmij Mahatma Gandi vikoristovuvav jogo yak zaspokijlivij zasib Jogo vpershe vikoristav u Spoluchenih Shtatah Robert Volles Vilkins u 1950 roci Jogo molekulyarnu strukturu bulo z yasovano v 1953 roci a prirodnu konfiguraciyu opublikovano v 1955 roci Vin buv predstavlenij u 1954 roci cherez dva roki pislya hlorpromazinu Vpershe bulo povnistyu sintezovano R B Vudvordom u 1958 roci Rezerpin vplinuv na prosuvannya dumki pro biogennu aminovu gipotezu depresiyi Visnazhennya monoaminovih nejromediatoriv u sinapsah oposeredkovane rezerpinom bulo navedeno yak dokaz togo sho visnazhennya monoaminovih nejromediatoriv viklikaye depresiyu u lyudej Cyu gipotezu zgodom vidhilili Zokrema rezerpin buv pershoyu spolukoyu yaka pokazala sebe yak efektivnij antidepresant u randomizovanomu placebo kontrolovanomu doslidzhenni U sistematichnomu oglyadi 2022 roku bulo viyavleno sho doslidzhennya vplivu rezerpinu na nastrij buli duzhe superechlivimi prichomu podibni doslidzhennya povidomlyali pro depresogenni efekti bez vplivu na nastrij i antidepresivni efekti Yakist dokaziv bula obmezhenoyu i lishe chastina doslidzhen buli randomizovanimi i kontrolovanimi DoslidzhennyaAntibakterialnij efekt Rezerpin prignichuye utvorennya bioplivok Staphylococcus aureus i prignichuye metabolichnu aktivnist bakterij prisutnih u bioplivkah VeterinariyaRezerpin vikoristovuyetsya yak trankvilizator trivaloyi diyi dlya pidkorennya bujnih abo vazhkih konej i nezakonno vikoristovuyetsya dlya zaspokoyennya vistavkovih konej konej sho prodayutsya ta v inshih vipadkah koli mozhe buti bazhanim bilsh spokijnij kin Vin takozh vikoristovuyetsya v en PosilannyaNLM Hazardous Substances Databank Reserpine PubChem Substance Summary Reserpine National Center for Biotechnology Information The Stork Synthesis of ReserpineSpisok literaturiTsioufis Costas Thomopoulos Costas 2017 11 Combination drug treatment in hypertension Pharmacological Research angl T 125 s 266 271 doi 10 1016 j phrs 2017 09 011 Procitovano 7 grudnya 2023 Reserpine 2014 evidence based guideline for the management of high blood pressure in adults report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee JNC 8 JAMA 311 5 507 20 February 2014 doi 10 1001 jama 2013 284427 PMID 24352797 Reserpine A New Consideration of and Old Drug for Refractory Hypertension American Journal of Hypertension 33 8 708 710 August 2020 doi 10 1093 ajh hpaa069 PMC 7402223 PMID 32303749 Getting to goal blood pressure why reserpine deserves a second look Journal of Clinical Hypertension 9 8 591 4 August 2007 doi 10 1111 j 1524 6175 2007 07229 x PMC 8110058 PMID 17673879 Availability and utilization of cardiovascular fixed dose combination drugs in the United States American Heart Journal 169 3 379 386 e1 March 2015 doi 10 1016 j ahj 2014 12 014 PMID 25728728 Scalley Robert D Forney Stuart D 1985 04 The use of Veterinary Clinics for the Education of Pharmacy Students Drug Intelligence amp Clinical Pharmacy 19 4 315 317 doi 10 1177 106002808501900418 ISSN 0012 6578 Treatment of hypertension in older persons what is the evidence Drugs amp Aging 31 5 331 7 May 2014 doi 10 1007 s40266 014 0171 7 PMID 24668034 Natural Medicines for Psychotic Disorders A Systematic Review The Journal of Nervous and Mental Disease 206 2 81 101 February 2018 doi 10 1097 NMD 0000000000000782 PMC 5794244 PMID 29373456 Chlorpromazine versus reserpine for schizophrenia The Cochrane Database of Systematic Reviews 4 CD012122 April 2016 doi 10 1002 14651858 CD012122 pub2 PMC 10350329 PMID 27124109 2014 evidence based guideline for the management of high blood pressure in adults report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee JNC 8 JAMA 311 5 507 20 February 2014 doi 10 1001 jama 2013 284427 PMID 24352797 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Blood pressure lowering efficacy of reserpine for primary hypertension The Cochrane Database of Systematic Reviews 2016 12 CD007655 December 2016 doi 10 1002 14651858 CD007655 pub3 PMC 6464022 PMID 27997978 Five year findings of the hypertension detection and follow up program I Reduction in mortality of persons with high blood pressure including mild hypertension Hypertension Detection and Follow up Program Cooperative Group JAMA 242 23 2562 71 December 1979 doi 10 1001 jama 242 23 2562 PMID 490882 full text at OVID Effects of treatment on morbidity in hypertension Results in patients with diastolic blood pressures averaging 115 through 129 mm Hg JAMA 202 11 1028 34 December 1967 doi 10 1001 jama 202 11 1028 PMID 4862069 Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program SHEP SHEP Cooperative Research Group JAMA 265 24 3255 64 June 1991 doi 10 1001 jama 265 24 3255 PMID 2046107 ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group The Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial December 2002 Major outcomes in high risk hypertensive patients randomized to angiotensin converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic The Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial ALLHAT JAMA 288 23 2981 97 doi 10 1001 jama 288 23 2981 PMID 12479763 originalu za 26 listopada 2009 Shen Howard 2008 Illustrated Pharmacology Memory Cards PharMnemonics Minireview s 11 ISBN 978 1 59541 101 3 Levodopa induced dyskinesia in Parkinson s disease clinical features pathogenesis prevention and treatment Postgraduate Medical Journal 83 980 384 8 June 2007 doi 10 1136 pgmj 2006 054759 PMC 2600052 PMID 17551069 Antihypertensive drug side effects in the Hypertension Detection and Follow up Program Hypertension 11 3 Pt 2 II51 5 March 1988 doi 10 1161 01 hyp 11 3 pt 2 ii51 PMID 3350594 AJ Giannini HR Black Psychiatric Psychogenic and Somatopsychic Disorders Handbook Garden City NY Medical Examination Publishing 1978 Pg 233 ISBN 0 87488 596 5 Short term dietary fish oil supplementation improves motor deficiencies related to reserpine induced parkinsonism in rats Lipids 46 2 143 9 February 2011 doi 10 1007 s11745 010 3514 0 PMID 21161603 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka kidsgrowth org Drugs and Other Substances in Breast Milk Arhivovana kopiya Arhiv originalu za 23 chervnya 2007 Procitovano 7 grudnya 2023 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya Procitovano 19 chervnya 2009 r Biopsychology vid 8th Boston Allyn amp Bacon 2011 s 469 ISBN 978 0205832569 The ins and outs of vesicular monoamine transporters The Journal of General Physiology 150 5 671 682 May 2018 doi 10 1085 jgp 201711980 PMC 5940252 PMID 29666153 VMAT2 a dynamic regulator of brain monoaminergic neuronal function interacting with drugs of abuse Annals of the New York Academy of Sciences 1216 1 86 98 January 2011 Bibcode 2011NYASA1216 86E doi 10 1111 j 1749 6632 2010 05906 x PMC 4183197 PMID 21272013 Regulation of the Dopamine and Vesicular Monoamine Transporters Pharmacological Targets and Implications for Disease Pharmacological Reviews 67 4 1005 24 October 2015 doi 10 1124 pr 114 010397 PMC 4630566 PMID 26408528 Indole Alkaloids 2011 09 02 u Wayback Machine Major Types Of Chemical Compounds In Plants amp Animals Part II Phenolic Compounds Glycosides amp Alkaloids Wayne s Word An On Line Textbook of Natural History 2005 Ramawat et al 1999 Medicinal Plants in Biotechnology Secondary metabolites 2nd edition 2007 Oxford and IBH India 1 sichnya 2007 s 66 367 ISBN 978 1 57808 428 9 Rauwolfia Dorlands Medical Dictionary Merck Source 2002 The Columbia Encyclopedia vid Sixth Columbia University Press 2005 Arhiv originalu za 12 lyutogo 2009 TIME Magazine November 8 1954 Classics in Total Synthesis Weinheim Germany VCH 1996 s 55 ISBN 978 3 527 29284 4 Historical approach to reserpine discovery and its introduction in psychiatry Actas Espanolas de Psiquiatria 6 387 95 2004 PMID 15529229 Mode of action of Rauwolfia alkaloids and motor activity Biol Psychiat 2 75 81 1959 Reserpine Induced Depression and Other Neurotoxicity A Monoaminergic Hypothesis Medicinal herbs and fungi neurotoxicity vs neuroprotection Singapore Springer 2021 ISBN 978 981 33 4140 1 The myth of reserpine induced depression role in the historical development of the monoamine hypothesis Journal of the History of the Neurosciences 12 2 207 20 June 2003 doi 10 1076 jhin 12 2 207 15535 PMID 12953623 Reserpine in the treatment of anxious and depressed patients Lancet 269 6881 117 20 July 1955 doi 10 1016 s0140 6736 55 92118 8 PMID 14392947 Healy David 1997 The Antidepressant Era Harvard University Press ISBN 9780674039582 The effects of reserpine on depression A systematic review J Psychopharmacol 2698811221115762 August 2022 doi 10 1177 02698811221115762 PMC 10076328 PMID 36000248 Reserpine attenuates biofilm formation and virulence of Staphylococcus aureus Microbial Pathogenesis 138 103790 January 2020 doi 10 1016 j micpath 2019 103790 PMID 31605761 Reserpine for horses Uses Dosage amp Side Effects www wedgewoodpharmacy com angl Procitovano 7 grudnya 2023