Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
| Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Плеконарил (англ. Pleconaril), відомий також як Піковір (англ. Picovir) — синтетичний експериментальний противірусний препарат, який досліджується компанією для лікування загострень бронхіальної астми та для лікування симптомів застуди у хворих, інфікованих пікорнавірусами. Плеконарил застосовується перорально або , та є активним проти вірусів родини Picornaviridae, включаючи ентеровіруси і риновіруси. Він також продемонстрував корисну активність проти небезпечного .
 | |
 | |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| 3-{3,5-dimethyl-4-[3-(3-methylisoxazol-5-yl)propoxy] phenyl}-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazole | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C18H18F3N3O3 |
| Мол. маса | 381,355 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | 70% (перорально) |
| Метаболізм | гепатичний |
| Період напіврозпаду | НД |
| Виділення | Нирки |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності | |
| ? (US) | |
| Шляхи введення | перорально, інтраназально |
Історія розробки
Плеконарил розроблений у лабораторії компанії «Sanofi-Aventis», а пізніше був ліцензований компанією у 1997 році. Компанія «ViroPharma» продовжила розробку препарату, і подала заявку на новий лікарський засіб до FDA в 2001 році. Заяву було відхилено через міркування щодо безпеки; і «ViroPharma» переліцензувала його компанії у 2003 році. II фаза клінічних досліджень препарату була завершена в 2007 році. Інтраназальний спрей плеконарилу також пройшов II фазу клінічних досліджень для лікування симптомів застуди та ускладнень астми. Однак про результати дослідження ще не повідомлено.
Механізм дії
У ентеровірусів плеконарил запобігає розкриттю РНК вірусу, а у риновірусів плеконарил запобігає прикріпленню вірусу до клітини-господаря. Риновіруси людини містять чотири структурні білки, названі VP1-VP4. Білки VP1, VP2 і VP3 являють собою 8 ланцюгових антипаралельних β-стовбурів. VP4 — це розширений поліпептидний ланцюг на внутрішній поверхні вірусного капсиду. Плеконарил зв'язується з гідрофобною кишенею в білку VP1. Показано, що плеконарил під час збирання вірусів асоціюється з вірусними частинками. Через нековалентну гідрофобну взаємодію сполуки можуть зв'язуватися з гідрофобною кишенею. До складу кишені для зв'язування препарату VP1 входять амінокислоти в положеннях Tyr 152 і Val191.
У вірусів Коксакі ефективність плеконарилу корелює з чутливістю CVB3 до амінокислоти в положенні 1092 у гідрофобній кишені. Амінокислота 1092 знаходиться в безпосередній близькості до центрального кільця капсидних зв'язувачів. Зв'язування плеконарилу в гідрофобній кишені створює конформаційні зміни, що підвищує жорсткість віріону та зменшує здатність віріонів взаємодіяти з рецептором. Препарат зв'язується з метилізоксазоловим кільцем поблизу вхідної кишені в VP1, 3-фторметилоксадіазоловим кільцем на кінці кишені та фенільним кільцем у центрі кишені.
Клінічні дослідження
Результати двох рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих досліджень показали, що лікування плеконарилом може принести користь хворим із застудою, спричиненою пікорнавірусами. Учасниками досліджень були здорові дорослі особи з Канади та США, які самостійно діагностували в себе застуду протягом 24 годин після включення в дослідження. Учасникам випадковим чином давали плацебо або 2 таблетки по 200 мг тричі на день протягом 5 днів. Для підвищення всмоктуваності рекомендовано приймати препарат після їжі. Для моніторингу ефективності плеконарилу учасники реєстрували тяжкість своїх симптомів, і бралися зразки слизової оболонки носа під час реєстрації, на 3 день, 6 день і 18 день. У 2 дослідженнях брали участь загалом 2096 учасників і більше 90 % (1945) завершили дослідження. Найпоширенішою причиною того, що учасник не закінчив участь у дослідженні, були побічні явища. Лікування плеконарилом продемонструвало зменшення шмигання носом, порушення сну та застосування інших ліків від застуди.
Інше дослідження показало, що понад 87 % ізолятів вірусу в клітинній культурі пригнічуються плеконарилом. Варіанти вірусу були виявлені у 0,7 % групи плацебо та 10,7 % групи плеконарилу. З 2 ізолятів суб'єкт із групи плацебо мав стійкий вірус у культурі клітин до плеконарилу. Інший штам був чутливий до препарату. Група плеконарилу мала 21 штам вірусу, який залишався чутливим. Штами резистентності виявлені у 7 хворих з групи плеконарилу.
Дослідження ІІ фази, у якому використовувався інтраназальний препарат плеконарилу, не продемонструвало статистично значущого результату для жодної з двох основних кінцевих точок ефективності, відсотка учасників із застудою з позитивним результатом ПЛР на риновіруси та відсотку учасників із загостреннями астми разом із позитивною ПЛР на риновірус.
Резистентність вірусів
У риновірусах людини мутації амінокислот у положеннях 152 і 191 знижують ефективність плеконарилу. Стійкі риновіруси мають фенілаланін у позиції 152 і лейцин у позиції 191. Дослідження in vitro показали, що може виникнути стійкість до плеконарилу. Частота резистентності дикого типу до плеконарилу становила приблизно 5×10−5. Штам «Nancy» вірусу Коксакі B3(CVB3) та інші мутанти містять амінокислотні заміни в положенні 1092 Ile 1092->Leu 1092 або Ile1092->Metу VP1. Мутація Ile->Leu викликає повну стійкість до плеконарилу. Дослідження показало, що стійкість вірусів Коксакі до плеконарилу можна подолати заміщенням центральної фенільної групи. Метильні та бромні заміни призвели до підвищення активності плеконарилу щодо чутливих і резистентних штамів. Було показано, що заміни амінокислот у гідрофобній кишені та рецепторному зв'язувальному регіоні білків вірусного капсиду впливають на чутливість противірусних препаратів, що зв'язуються з капсидом.
Побічні ефекти
У 2002 році FDA відхилило реєстрацію плеконарили через наявність побічних ефектів. Найчастішими побічними ефектами препарату були легкий або помірний головний біль, діарея та нудота. У частини жінки спостерігалися кров'янисті виділення між менструаціями. Про порушення менструального циклу повідомили 3,5 % із 320 жінок, які отримували плеконарил і використовували оральні контрацептиви, і жодна з 291 жінки, яка отримувала плацебо. Під час клінічного випробування дві жінки завагітніли через те, що препарат перешкоджав гормональному контролю народжуваності шляхом активації ферментів цитохрому P-450. Інші хворі описували появу болісного риніту.
Примітки
- Pharma News - Latest Pharma & Pharmaceutical news & updates. (англ.)
- Effects of Pleconaril Nasal Spray on Common Cold Symptoms and Asthma Exacerbations Following Rhinovirus Exposure (Study P04295AM2). ClinicalTrials.gov. U.S. National Institutes of Health. березень 2007. Процитовано 10 квітня 2007. (англ.)
- Pevear D, Tull T, Seipel M, Groarke J (1999). Activity of pleconaril against enteroviruses. Antimicrob Agents Chemother. 43 (9): 2109—15. doi:10.1128/AAC.43.9.2109. PMC 89431. PMID 10471549. (англ.)
- Ronald B. Turner, Owen Hendley (2005). Virucidal hand treatments for prevention of rhinovirus infection. J Antimicrob Chemother. 56 (5): 805—807. doi:10.1093/jac/dki329. PMID 16159927. (англ.)
- Liu, Y та ін. (2015). Structure and inhibition of EV-D68, a virus that causes respiratory illness in children. Science. 347 (6217): 71—74. Bibcode:2015Sci...347...71L. doi:10.1126/science.1261962. PMC 4307789. PMID 25554786. (англ.)
- Schmidtke, Michaela; Wutzler, Peter; Zieger, Romy; Riabova, Olga B.; Makarov, Vadim A. (2009). New pleconaril and [(biphenyloxy)propyl]isoxazole derivatives with substitutions in the central ring exhibit antiviral activity against pleconaril-resistant coxsackievirus B3. Antiviral Research. 81 (1): 56—63. doi:10.1016/J.ANTIVIRAL.2008.09.002. PMID 18840470. (англ.)
- Florea N, Maglio D, Nicolau D (2003). Pleconaril, a novel antipicornaviral agent. Pharmacotherapy. 23 (3): 339—48. doi:10.1592/phco.23.3.339.32099. PMC 7168037. PMID 12627933. (англ.)
- Ledford, Rebecca M.; Collett, Marc S.; Pevear, Daniel C. (1 грудня 2005). Insights into the genetic basis for natural phenotypic resistance of human rhinoviruses to pleconaril. Antiviral Research. 68 (3): 135—138. doi:10.1016/j.antiviral.2005.08.003. PMID 16199099. (англ.)
- Pevear, D. C.; Hayden, F. G.; Demenczuk, T. M.; Barone, L. R.; McKinlay, M. A.; Collett, M. S. (26 жовтня 2005). Relationship of Pleconaril Susceptibility and Clinical Outcomes in Treatment of Common Colds Caused by Rhinoviruses. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49 (11): 4492—4499. doi:10.1128/AAC.49.11.4492-4499.2005. PMC 1280128. PMID 16251287. (англ.)
- Braun, Heike; Makarov, Vadim A.; Riabova, Olga B.; Wutzler, Peter; Schmidtke, Michaela (2011). Amino Acid Substitutions At Residue 207 of Viral Capsid Protein 1 (VP1) Confer Pleconaril Resistance in Coxsackievirus B3 (CVB3). Antiviral Research. 90 (2): A54—A55. doi:10.1016/j.antiviral.2011.03.100. (англ.)
- Schmidtke, Michaela; Wutzler, Peter; Zieger, Romy; Riabova, Olga B.; Makarov, Vadim A. (2009). New pleconaril and [(biphenyloxy)propyl]isoxazole derivatives with substitutions in the central ring exhibit antiviral activity against pleconaril-resistant coxsackievirus B3. Antiviral Research. 81 (1): 56—63. doi:10.1016/j.antiviral.2008.09.002. PMID 18840470. (англ.)
- Thibaut, Hendrik Jan; De Palma, Armando M.; Neyts, Johan (2012). Combating enterovirus replication: State-of-the-art on antiviral research. Biochemical Pharmacology. 83 (2): 185—192. doi:10.1016/j.bcp.2011.08.016. PMID 21889497. (англ.)
- Hayden, F.G.; Herrington, D.T.; Coats, T.L.; Kim, K.; Cooper, E.C.; Villano, S.A.; Liu, S.; Hudson, S.; Pevear, D.C.; Collett, M.; McKinlay, M. (15 червня 2003). Efficacy and safety of oral pleconaril for treatment of colds due to picornaviruses in adults: results of 2 double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Clinical Infectious Diseases. 36 (12): 1523—32. doi:10.1086/375069. PMC 7199898. PMID 12802751. (англ.)
- National Institutes of Health. Effects of Pleconaril Nasal Spray on Common Cold Symptoms and Asthma Exacerbations Following Rhinovirus Exposure (Study P04295AM2). (англ.)
- Greenwood, Veronique (2011). Curing the Common Cold. Scientific American. 304 (1): 30—1. Bibcode:2011SciAm.304a..30G. doi:10.1038/scientificamerican0111-30. PMID 21265321. Процитовано 25 березня 2013. (англ.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Zauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Plekonaril angl Pleconaril vidomij takozh yak Pikovir angl Picovir sintetichnij eksperimentalnij protivirusnij preparat yakij doslidzhuyetsya kompaniyeyu dlya likuvannya zagostren bronhialnoyi astmi ta dlya likuvannya simptomiv zastudi u hvorih infikovanih pikornavirusami Plekonaril zastosovuyetsya peroralno abo ta ye aktivnim proti virusiv rodini Picornaviridae vklyuchayuchi enterovirusi i rinovirusi Vin takozh prodemonstruvav korisnu aktivnist proti nebezpechnogo Plekonaril Sistematichna nazva IUPAC 3 3 5 dimethyl 4 3 3 methylisoxazol 5 yl propoxy phenyl 5 trifluoromethyl 1 2 4 oxadiazole Identifikatori Nomer CAS 153168 05 9 Kod ATC J05AX06 PubChem 1684 DrugBank DB05105 Himichni dani Formula C18H18F3N3O3 Mol masa 381 355 g mol SMILES eMolecules amp PubChem Farmakokinetichni dani Biodostupnist 70 peroralno Metabolizm gepatichnij Period napivrozpadu ND Vidilennya Nirki Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti AU SShA US Shlyahi vvedennya peroralno intranazalnoIstoriya rozrobkiPlekonaril rozroblenij u laboratoriyi kompaniyi Sanofi Aventis a piznishe buv licenzovanij kompaniyeyu u 1997 roci Kompaniya ViroPharma prodovzhila rozrobku preparatu i podala zayavku na novij likarskij zasib do FDA v 2001 roci Zayavu bulo vidhileno cherez mirkuvannya shodo bezpeki i ViroPharma perelicenzuvala jogo kompaniyi u 2003 roci II faza klinichnih doslidzhen preparatu bula zavershena v 2007 roci Intranazalnij sprej plekonarilu takozh projshov II fazu klinichnih doslidzhen dlya likuvannya simptomiv zastudi ta uskladnen astmi Odnak pro rezultati doslidzhennya she ne povidomleno Mehanizm diyiU enterovirusiv plekonaril zapobigaye rozkrittyu RNK virusu a u rinovirusiv plekonaril zapobigaye prikriplennyu virusu do klitini gospodarya Rinovirusi lyudini mistyat chotiri strukturni bilki nazvani VP1 VP4 Bilki VP1 VP2 i VP3 yavlyayut soboyu 8 lancyugovih antiparalelnih b stovburiv VP4 ce rozshirenij polipeptidnij lancyug na vnutrishnij poverhni virusnogo kapsidu Plekonaril zv yazuyetsya z gidrofobnoyu kisheneyu v bilku VP1 Pokazano sho plekonaril pid chas zbirannya virusiv asociyuyetsya z virusnimi chastinkami Cherez nekovalentnu gidrofobnu vzayemodiyu spoluki mozhut zv yazuvatisya z gidrofobnoyu kisheneyu Do skladu kisheni dlya zv yazuvannya preparatu VP1 vhodyat aminokisloti v polozhennyah Tyr 152 i Val191 Ce zobrazhennya stvorene v JMOL demonstruye beta versiyi ta alfa spirali rinovirusu lyudini Molekula vbudovana v gidrofobnu kishenyu bilka VP1 plekonaril U virusiv Koksaki efektivnist plekonarilu korelyuye z chutlivistyu CVB3 do aminokisloti v polozhenni 1092 u gidrofobnij kisheni Aminokislota 1092 znahoditsya v bezposerednij blizkosti do centralnogo kilcya kapsidnih zv yazuvachiv Zv yazuvannya plekonarilu v gidrofobnij kisheni stvoryuye konformacijni zmini sho pidvishuye zhorstkist virionu ta zmenshuye zdatnist virioniv vzayemodiyati z receptorom Preparat zv yazuyetsya z metilizoksazolovim kilcem poblizu vhidnoyi kisheni v VP1 3 ftormetiloksadiazolovim kilcem na kinci kisheni ta fenilnim kilcem u centri kisheni Klinichni doslidzhennyaRezultati dvoh randomizovanih podvijnih slipih placebo kontrolovanih doslidzhen pokazali sho likuvannya plekonarilom mozhe prinesti korist hvorim iz zastudoyu sprichinenoyu pikornavirusami Uchasnikami doslidzhen buli zdorovi dorosli osobi z Kanadi ta SShA yaki samostijno diagnostuvali v sebe zastudu protyagom 24 godin pislya vklyuchennya v doslidzhennya Uchasnikam vipadkovim chinom davali placebo abo 2 tabletki po 200 mg trichi na den protyagom 5 dniv Dlya pidvishennya vsmoktuvanosti rekomendovano prijmati preparat pislya yizhi Dlya monitoringu efektivnosti plekonarilu uchasniki reyestruvali tyazhkist svoyih simptomiv i bralisya zrazki slizovoyi obolonki nosa pid chas reyestraciyi na 3 den 6 den i 18 den U 2 doslidzhennyah brali uchast zagalom 2096 uchasnikiv i bilshe 90 1945 zavershili doslidzhennya Najposhirenishoyu prichinoyu togo sho uchasnik ne zakinchiv uchast u doslidzhenni buli pobichni yavisha Likuvannya plekonarilom prodemonstruvalo zmenshennya shmigannya nosom porushennya snu ta zastosuvannya inshih likiv vid zastudi Inshe doslidzhennya pokazalo sho ponad 87 izolyativ virusu v klitinnij kulturi prignichuyutsya plekonarilom Varianti virusu buli viyavleni u 0 7 grupi placebo ta 10 7 grupi plekonarilu Z 2 izolyativ sub yekt iz grupi placebo mav stijkij virus u kulturi klitin do plekonarilu Inshij shtam buv chutlivij do preparatu Grupa plekonarilu mala 21 shtam virusu yakij zalishavsya chutlivim Shtami rezistentnosti viyavleni u 7 hvorih z grupi plekonarilu Doslidzhennya II fazi u yakomu vikoristovuvavsya intranazalnij preparat plekonarilu ne prodemonstruvalo statistichno znachushogo rezultatu dlya zhodnoyi z dvoh osnovnih kincevih tochok efektivnosti vidsotka uchasnikiv iz zastudoyu z pozitivnim rezultatom PLR na rinovirusi ta vidsotku uchasnikiv iz zagostrennyami astmi razom iz pozitivnoyu PLR na rinovirus Rezistentnist virusivU rinovirusah lyudini mutaciyi aminokislot u polozhennyah 152 i 191 znizhuyut efektivnist plekonarilu Stijki rinovirusi mayut fenilalanin u poziciyi 152 i lejcin u poziciyi 191 Doslidzhennya in vitro pokazali sho mozhe viniknuti stijkist do plekonarilu Chastota rezistentnosti dikogo tipu do plekonarilu stanovila priblizno 5 10 5 Shtam Nancy virusu Koksaki B3 CVB3 ta inshi mutanti mistyat aminokislotni zamini v polozhenni 1092 Ile 1092 gt Leu 1092 abo Ile1092 gt Metu VP1 Mutaciya Ile gt Leu viklikaye povnu stijkist do plekonarilu Doslidzhennya pokazalo sho stijkist virusiv Koksaki do plekonarilu mozhna podolati zamishennyam centralnoyi fenilnoyi grupi Metilni ta bromni zamini prizveli do pidvishennya aktivnosti plekonarilu shodo chutlivih i rezistentnih shtamiv Bulo pokazano sho zamini aminokislot u gidrofobnij kisheni ta receptornomu zv yazuvalnomu regioni bilkiv virusnogo kapsidu vplivayut na chutlivist protivirusnih preparativ sho zv yazuyutsya z kapsidom Pobichni efektiU 2002 roci FDA vidhililo reyestraciyu plekonarili cherez nayavnist pobichnih efektiv Najchastishimi pobichnimi efektami preparatu buli legkij abo pomirnij golovnij bil diareya ta nudota U chastini zhinki sposterigalisya krov yanisti vidilennya mizh menstruaciyami Pro porushennya menstrualnogo ciklu povidomili 3 5 iz 320 zhinok yaki otrimuvali plekonaril i vikoristovuvali oralni kontraceptivi i zhodna z 291 zhinki yaka otrimuvala placebo Pid chas klinichnogo viprobuvannya dvi zhinki zavagitnili cherez te sho preparat pereshkodzhav gormonalnomu kontrolyu narodzhuvanosti shlyahom aktivaciyi fermentiv citohromu P 450 Inshi hvori opisuvali poyavu bolisnogo rinitu PrimitkiPharma News Latest Pharma amp Pharmaceutical news amp updates angl Effects of Pleconaril Nasal Spray on Common Cold Symptoms and Asthma Exacerbations Following Rhinovirus Exposure Study P04295AM2 ClinicalTrials gov U S National Institutes of Health berezen 2007 Procitovano 10 kvitnya 2007 angl Pevear D Tull T Seipel M Groarke J 1999 Activity of pleconaril against enteroviruses Antimicrob Agents Chemother 43 9 2109 15 doi 10 1128 AAC 43 9 2109 PMC 89431 PMID 10471549 angl Ronald B Turner Owen Hendley 2005 Virucidal hand treatments for prevention of rhinovirus infection J Antimicrob Chemother 56 5 805 807 doi 10 1093 jac dki329 PMID 16159927 angl Liu Y ta in 2015 Structure and inhibition of EV D68 a virus that causes respiratory illness in children Science 347 6217 71 74 Bibcode 2015Sci 347 71L doi 10 1126 science 1261962 PMC 4307789 PMID 25554786 angl Schmidtke Michaela Wutzler Peter Zieger Romy Riabova Olga B Makarov Vadim A 2009 New pleconaril and biphenyloxy propyl isoxazole derivatives with substitutions in the central ring exhibit antiviral activity against pleconaril resistant coxsackievirus B3 Antiviral Research 81 1 56 63 doi 10 1016 J ANTIVIRAL 2008 09 002 PMID 18840470 angl Florea N Maglio D Nicolau D 2003 Pleconaril a novel antipicornaviral agent Pharmacotherapy 23 3 339 48 doi 10 1592 phco 23 3 339 32099 PMC 7168037 PMID 12627933 angl Ledford Rebecca M Collett Marc S Pevear Daniel C 1 grudnya 2005 Insights into the genetic basis for natural phenotypic resistance of human rhinoviruses to pleconaril Antiviral Research 68 3 135 138 doi 10 1016 j antiviral 2005 08 003 PMID 16199099 angl Pevear D C Hayden F G Demenczuk T M Barone L R McKinlay M A Collett M S 26 zhovtnya 2005 Relationship of Pleconaril Susceptibility and Clinical Outcomes in Treatment of Common Colds Caused by Rhinoviruses Antimicrobial Agents and Chemotherapy 49 11 4492 4499 doi 10 1128 AAC 49 11 4492 4499 2005 PMC 1280128 PMID 16251287 angl Rotbart HA February 2002 Treatment of picornavirus infections Antiviral Research 53 2 83 98 doi 10 1016 s0166 3542 01 00206 6 PMID 11750935 angl Braun Heike Makarov Vadim A Riabova Olga B Wutzler Peter Schmidtke Michaela 2011 Amino Acid Substitutions At Residue 207 of Viral Capsid Protein 1 VP1 Confer Pleconaril Resistance in Coxsackievirus B3 CVB3 Antiviral Research 90 2 A54 A55 doi 10 1016 j antiviral 2011 03 100 angl Schmidtke Michaela Wutzler Peter Zieger Romy Riabova Olga B Makarov Vadim A 2009 New pleconaril and biphenyloxy propyl isoxazole derivatives with substitutions in the central ring exhibit antiviral activity against pleconaril resistant coxsackievirus B3 Antiviral Research 81 1 56 63 doi 10 1016 j antiviral 2008 09 002 PMID 18840470 angl Thibaut Hendrik Jan De Palma Armando M Neyts Johan 2012 Combating enterovirus replication State of the art on antiviral research Biochemical Pharmacology 83 2 185 192 doi 10 1016 j bcp 2011 08 016 PMID 21889497 angl Hayden F G Herrington D T Coats T L Kim K Cooper E C Villano S A Liu S Hudson S Pevear D C Collett M McKinlay M 15 chervnya 2003 Efficacy and safety of oral pleconaril for treatment of colds due to picornaviruses in adults results of 2 double blind randomized placebo controlled trials Clinical Infectious Diseases 36 12 1523 32 doi 10 1086 375069 PMC 7199898 PMID 12802751 angl National Institutes of Health Effects of Pleconaril Nasal Spray on Common Cold Symptoms and Asthma Exacerbations Following Rhinovirus Exposure Study P04295AM2 angl Greenwood Veronique 2011 Curing the Common Cold Scientific American 304 1 30 1 Bibcode 2011SciAm 304a 30G doi 10 1038 scientificamerican0111 30 PMID 21265321 Procitovano 25 bereznya 2013 angl