ЛД50, LD50 (абревіатура від англ. Lethal Dose, 50% — смертельна доза 50 %) — це доза певного подразника (токсину, радіації чи патогену), яка потрібна для того, щоб вбити половину членів піддослідної популяції за певний термін. LD50 часто використовують як загальний індикатор токсичності речовини. Тест був створений J. W. Trevan у 1927 році.
Термін напівлетальна доза іноді використовується в цьому ж значенні, але зазвичай уникається через свою неоднозначність. LD50 зазвичай визначається за допомогою тестування на тваринах.
Величина LD50 має також дотичне поняття LC50англ. lethal concentration, 50% — смертельної концентрації, що призводить до загибелі аналогічного відсотка піддослідних.
Термінологія
ЛД50 зазвичай виражається як маса речовини на одиницю маси піддослідного примірника, зазвичай у міліграмах речовини на кілограм маси тіла, але іноді в нанограмах (наприклад, для ботуліну), мікрограмах або грамах (застосовне до парацетамолу) на кілограм маси тіла, залежно від токсичності речовини. Таким чином, це дозволяє порівняти відносну токсичність різних речовин для тварин різних розмірів (хоча токсичність не завжди залежить тільки від співвідношення з масою тіла).
Вибір для орієнтиру 50%-ї смертності дозволяє уникнути можливих неоднозначностей і спростити умови проведення експерименту. Таким чином це означає, що ЛД50 не є смертельною дозою для всіх особин: смерть деяких може бути викликана значно меншою дозою, тоді як інші виживуть за дозування значно вищого від ЛД50.
Летальна доза часто залежить від способу введення; так, більшість речовин менш токсичні, коли вводяться орально, ніж внутрішньовенно. У зв'язку з цим ЛД50 часто зазначається зі способом введення в організм.
Відносні величини ЛД50/30 або ЛД50/60 використовуються як дозування, яке знищить половину популяції за 30 або 60 днів відповідно (застосовне до випромінювань).
LCt50 — порівняльні вимірювання, які показують співвідношення смертельної дози до маси тіла, де C — концентрація, а t — час; зазвичай виражається в мг·хв/м³. LCt50 — доза, яка призведе до сильних залишкових пошкоджень швидше, ніж до смерті. Такі вимірювання часто використовуються, щоб визначити дієвість бойових отруйних речовин. Ідея концентрації-часу вперше була висунута Фріцем Габером і іноді називається «Законом Габера», який допускає, що вплив протягом 1 хвилини 100 мг речовини на 1 м² шкіри дорівнює впливу 10 мг речовини на 1 м² шкіри протягом 10 хвилин.
Деякі хімікати, як ціанистий водень, швидко знешкоджуються людським тілом, і до них незастосовний закон Габера. У таких випадках смертельна доза може бути дана як просто ЛК50 і супроводжуватися тривалістю впливу. У паспорті безпеки хімічної продукції часто використовується саме цей тип запису, навіть якщо до речовини застосовний закон Габера.
Для хвороботворних мікроорганізмів також є міра — середня інфекційна доза. ВД50 — число мікроорганізмів на особину, потрібне для зараження 50 % примірників (наприклад, 1200 мікроорганізмів на людину, орально). Через складність підрахунку фактичної кількості мікроорганізмів ВД може бути виражена в термінах біологічного аналізу. В біологічній зброї інфекційне дозування — кількість інфекційних доз за хвилину на кубічний метр (наприклад, ICt = 100 ВД50×1 хв/1 м³).
Обмеження
Як міра токсичності ЛД50 дещо ненадійна, результати можуть значно відрізнятися в зв'язку з такими факторами, як генетичні відмінності видів випробовуваних тварин і спосіб уведення.
Через великі видові відмінності між видами, те, що є відносно безпечним для пацюків цілком може бути надзвичайно токсичним для людини (пор. [ru]), і навпаки (шоколад нешкідливий для людини, але токсичний для багатьох тварин). Коли тестується отрута отруйних істот, наприклад змій, результати ЛД50 можуть ввести в оману через фізіологічні відмінності між мишами, пацюками і людьми. Багато отруйних змій пристосовані до мишей, і їхня отрута може бути адаптована спеціально для винищення мишей, тоді як мангусти можуть бути виключно стійкі до отруєння.
Приклади
Речовина | Тварина, спосіб приймання | ЛД50, г/кг | Джерело |
---|---|---|---|
Вода | Пацюк, орально | >90 | |
Сахароза | Пацюк, орально | 29,7 | |
Глутамат натрію | Пацюк, орально | 16,6 | |
Вітамін C (L-Аскорбінова кислота) | Пацюк, орально | 11,9 | |
Ціанурова кислота | Пацюк, орально | 7,7 | |
Сульфід кадмію | Пацюк, орально | 7,08 | |
Етанол | Пацюк, орально | 7,06 | |
Натрію ізопропіл метилфосфонат (IMPA, метаболіт зарину) | Пацюк, орально | 6,86 | |
Меламін | Пацюк, орально | 6 | |
Ціанурат меламіну | Пацюк, орально | 4,1 | |
Молібдат натрію | Пацюк, орально | 4 | |
Сіль кухонна | Пацюк, орально | 3 | |
Парацетамол (ацетамінофен) | Пацюк, орально | 1,944 | |
Тетрагідроканабінол (ТГК) | Пацюк, орально | 1,270 | |
Металічний миш'як | Пацюк, орально | 0,763 | |
Хлорид алкілбензилдиметиламонію | Пацюк, орально | 0,3045 | |
Кумарин (з китайського коричника та інших рослин) | Пацюк, орально | 0,293 | |
Ацетилсаліцилова кислота (Аспірин) | Пацюк, орально | 0,2 | |
Кофеїн | Пацюк, орально | 0,192 | |
Сульфід арсену (III) | Пацюк, орально | 0,185 | |
Нітрит натрію | Пацюк, орально | 0,18 | |
Бісопролол | Миша, орально | 0,1 | |
Хлорид кобальту (II) | Пацюк, орально | 0,08 | |
Оксид кадмію | Пацюк, орально | 0,072 | |
Флуорид натрію | Пацюк, орально | 0,052 | |
Нікотин | Пацюк, орально Миша, орально | 0,05 0,0033 | |
Пентаборан | Людина, орально | <0,05 | |
Капсаїцин | Миша, орально | 0,0472 | |
Хлорид ртуті (II) | Пацюк, трансдермально | 0,041 | |
Діетиламід d-лізергінової кислоти (ЛСД) | Пацюк, внутрішньовенно | 0,0165 | |
Оксид арсену (III) | Пацюк, орально | 0,014 | |
Металічний миш'як | Пацюк, внутрішньочеревно | 0,013 | |
Ціанид натрію | Пацюк, орально | 0,0064 | |
Синильна кислота (ціановодень) | Миша, перорально | 0,0035 | |
Білий фосфор | Пацюк, орально | 0,00303 | |
Ендрин | Людина, аерозоль, інгаляція | 0,002 | |
Стрихнін | Людина, орально | 0,001 | |
Кантаридин | Людина, орально | 0,0005 | |
Афлатоксин B1 | Пацюк, орально | 0,00048 | |
Отрута бразильського павука-солдата | Пацюк, підшкірно | 0,000134 | |
α-Аманітин | Людина, орально | 0,0001 | |
Отрута тайпана Маккоя | Пацюк, підшкірно | 0,000025 | |
Рицин | Пацюк, підшкірно Пацюк, орально | 0,000022 0,02 | |
2,3,7,8-Тетрахлородибензодіоксин | Пацюк, орально | 0,00002 | |
Зарин | Миша, підшкірна ін'єкція | 0,0000172 | |
VX | Людина, орально, інгаляція, підшкірно | 0,0000023 | |
Батрахотоксин (з отрути дереволазів) | Людина, підшкірна ін'єкція | 0,000002 | |
Сакситоксин | Людина, орально | 0,0000002 | |
Майтотоксин | Миша, ректально | 0,00000013 | |
Полоній | Людина, інгаляція | 0,00000001 | |
Ботулотоксин (Ботокс) | Людина, орально, ін'єкція, інгаляція | 0,000000001 | |
Протактиній | Людина, орально, інгаляція | 0,000000000015 |
Визначення значень ЛД50
ЛД50 (поряд з ЛД10, ЛД16, ЛД84 тощо) визначається методом:
- [ru] в ході дослідження «гострої» токсичності тобто за одноразового уведення досліджуваної речовини, зазвичай, дрібним гризунам.
- статистично: зазвичай проводиться у випадках дослідження отруєння людей.
Шкала отрут
Простий розрахунок -log LD50 кг/кг дає значення для шкали отрут.
Примітки
- . Архів оригіналу за 26 червня 2015. Процитовано 5 березня 2013.
- . Section 11: Toxicological Information for the LD50 verification. Архів оригіналу за 2 вересня 2012. Процитовано 3 березня 2014.
- Walker R., Lupien J. R. The safety evaluation of monosodium glutamate : ( )[англ.] // [en] : journal. — 2000. — Vol. 130, № 4S Suppl (April). — С. 1049S—52S. — PMID 10736380.
- Safety (MSDS) data for ascorbic acid. Oxford University. 9 жовтня 2005. Архів оригіналу за 9 лютого 2007. Процитовано 21 лютого 2007.
- (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 24 липня 2015. Процитовано 3 березня 2014.
- Mecler, Francis J. (May 1981). (PDF) (вид. Final report). Litton Bionetics, Inc. Архів оригіналу за 27 березня 2020. Процитовано 8 лютого 2020.
The oral LD50 values for the test material, IMPA, were 7650 and 6070 mg/kg for male and female rats, respectively.
- . Архів оригіналу за 30 жовтня 2007. Процитовано 3 березня 2014.
- Frank T. Sanders, ред. (August 2006). (PDF). U.S. Environmental Protection Agency Office of Prevention, Pesticides, and Toxic Substances. с. 114. Архів оригіналу (PDF) за 24 жовтня 2009. Процитовано 31 березня 2009.
- . Архів оригіналу за 16 жовтня 2007. Процитовано 3 березня 2014.
- (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 28 вересня 2011.
- . Архів оригіналу за 15 жовтня 2007. Процитовано 3 березня 2014.
- . sciencelab.com. 2007. Архів оригіналу (PDF) за 29 вересня 2007. Процитовано 13 липня 2007.
- (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 30 червня 2006. Процитовано 3 січня 2014.
- . Архів оригіналу за 23 квітня 2012. Процитовано 3 березня 2014.
- . Архів оригіналу за 18 грудня 2014. Процитовано 8 лютого 2020.
- . Архів оригіналу за 12 вересня 2014. Процитовано 3 березня 2014.
- . Архів оригіналу за 27 вересня 2016. Процитовано 3 березня 2014.
- . Архів оригіналу за 4 грудня 2008. Процитовано 14 лютого 2010.
- . Архів оригіналу за 4 січня 2013. Процитовано 8 лютого 2020.
- Yokoyama, Akihiro; Murata, Michio; Oshima, Yasukatsu; Iwashita, Takashi; Yasumoto, Takeshi. Some Chemical Properties of Maitotoxin, a Putative Calcium Channel Agonist Isolated from a MarineDinoflagellate : ( )[англ.] // [en] : journal. — 1988. — Vol. 104, № 2. — С. 184—187. — PMID 3182760.
- Fleming, Diane O.; Hunt, Debra Long. Biological Safety: principles and practices : ( )[англ.]. — Washington, DC : [en], 2000. — С. 267. — .
- Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р. У. Хабриева. 2-е изд. — Москва: Медицина, 2005. — 832 с. —
- Strey, Karsten. Die Gifte-Skala. Chemie in Unserer Zeit, 2019, Vol. 53, p. 386-399. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ciuz.201900828 [ 17 лютого 2021 у Wayback Machine.]
Див. також
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
LD50 LD50 abreviatura vid angl Lethal Dose 50 smertelna doza 50 ce doza pevnogo podraznika toksinu radiaciyi chi patogenu yaka potribna dlya togo shob vbiti polovinu chleniv piddoslidnoyi populyaciyi za pevnij termin LD50 chasto vikoristovuyut yak zagalnij indikator toksichnosti rechovini Test buv stvorenij J W Trevan u 1927 roci Termin napivletalna doza inodi vikoristovuyetsya v comu zh znachenni ale zazvichaj unikayetsya cherez svoyu neodnoznachnist LD50 zazvichaj viznachayetsya za dopomogoyu testuvannya na tvarinah Velichina LD50 maye takozh dotichne ponyattya LC50angl lethal concentration 50 smertelnoyi koncentraciyi sho prizvodit do zagibeli analogichnogo vidsotka piddoslidnih TerminologiyaLD50 zazvichaj virazhayetsya yak masa rechovini na odinicyu masi piddoslidnogo primirnika zazvichaj u miligramah rechovini na kilogram masi tila ale inodi v nanogramah napriklad dlya botulinu mikrogramah abo gramah zastosovne do paracetamolu na kilogram masi tila zalezhno vid toksichnosti rechovini Takim chinom ce dozvolyaye porivnyati vidnosnu toksichnist riznih rechovin dlya tvarin riznih rozmiriv hocha toksichnist ne zavzhdi zalezhit tilki vid spivvidnoshennya z masoyu tila Vibir dlya oriyentiru 50 yi smertnosti dozvolyaye uniknuti mozhlivih neodnoznachnostej i sprostiti umovi provedennya eksperimentu Takim chinom ce oznachaye sho LD50 ne ye smertelnoyu dozoyu dlya vsih osobin smert deyakih mozhe buti viklikana znachno menshoyu dozoyu todi yak inshi vizhivut za dozuvannya znachno vishogo vid LD50 Letalna doza chasto zalezhit vid sposobu vvedennya tak bilshist rechovin mensh toksichni koli vvodyatsya oralno nizh vnutrishnovenno U zv yazku z cim LD50 chasto zaznachayetsya zi sposobom vvedennya v organizm Vidnosni velichini LD50 30 abo LD50 60 vikoristovuyutsya yak dozuvannya yake znishit polovinu populyaciyi za 30 abo 60 dniv vidpovidno zastosovne do viprominyuvan LCt50 porivnyalni vimiryuvannya yaki pokazuyut spivvidnoshennya smertelnoyi dozi do masi tila de C koncentraciya a t chas zazvichaj virazhayetsya v mg hv m LCt50 doza yaka prizvede do silnih zalishkovih poshkodzhen shvidshe nizh do smerti Taki vimiryuvannya chasto vikoristovuyutsya shob viznachiti diyevist bojovih otrujnih rechovin Ideya koncentraciyi chasu vpershe bula visunuta Fricem Gaberom i inodi nazivayetsya Zakonom Gabera yakij dopuskaye sho vpliv protyagom 1 hvilini 100 mg rechovini na 1 m shkiri dorivnyuye vplivu 10 mg rechovini na 1 m shkiri protyagom 10 hvilin Deyaki himikati yak cianistij voden shvidko zneshkodzhuyutsya lyudskim tilom i do nih nezastosovnij zakon Gabera U takih vipadkah smertelna doza mozhe buti dana yak prosto LK50 i suprovodzhuvatisya trivalistyu vplivu U pasporti bezpeki himichnoyi produkciyi chasto vikoristovuyetsya same cej tip zapisu navit yaksho do rechovini zastosovnij zakon Gabera Dlya hvorobotvornih mikroorganizmiv takozh ye mira serednya infekcijna doza VD50 chislo mikroorganizmiv na osobinu potribne dlya zarazhennya 50 primirnikiv napriklad 1200 mikroorganizmiv na lyudinu oralno Cherez skladnist pidrahunku faktichnoyi kilkosti mikroorganizmiv VD mozhe buti virazhena v terminah biologichnogo analizu V biologichnij zbroyi infekcijne dozuvannya kilkist infekcijnih doz za hvilinu na kubichnij metr napriklad ICt 100 VD50 1 hv 1 m ObmezhennyaYak mira toksichnosti LD50 desho nenadijna rezultati mozhut znachno vidriznyatisya v zv yazku z takimi faktorami yak genetichni vidminnosti vidiv viprobovuvanih tvarin i sposib uvedennya Cherez veliki vidovi vidminnosti mizh vidami te sho ye vidnosno bezpechnim dlya pacyukiv cilkom mozhe buti nadzvichajno toksichnim dlya lyudini por ru i navpaki shokolad neshkidlivij dlya lyudini ale toksichnij dlya bagatoh tvarin Koli testuyetsya otruta otrujnih istot napriklad zmij rezultati LD50 mozhut vvesti v omanu cherez fiziologichni vidminnosti mizh mishami pacyukami i lyudmi Bagato otrujnih zmij pristosovani do mishej i yihnya otruta mozhe buti adaptovana specialno dlya vinishennya mishej todi yak mangusti mozhut buti viklyuchno stijki do otruyennya PrikladiRechovina Tvarina sposib prijmannya LD50 g kg DzhereloVoda Pacyuk oralno gt 90Saharoza Pacyuk oralno 29 7Glutamat natriyu Pacyuk oralno 16 6Vitamin C L Askorbinova kislota Pacyuk oralno 11 9Cianurova kislota Pacyuk oralno 7 7Sulfid kadmiyu Pacyuk oralno 7 08Etanol Pacyuk oralno 7 06Natriyu izopropil metilfosfonat IMPA metabolit zarinu Pacyuk oralno 6 86Melamin Pacyuk oralno 6Cianurat melaminu Pacyuk oralno 4 1Molibdat natriyu Pacyuk oralno 4Sil kuhonna Pacyuk oralno 3Paracetamol acetaminofen Pacyuk oralno 1 944Tetragidrokanabinol TGK Pacyuk oralno 1 270Metalichnij mish yak Pacyuk oralno 0 763Hlorid alkilbenzildimetilamoniyu Pacyuk oralno 0 3045Kumarin z kitajskogo korichnika ta inshih roslin Pacyuk oralno 0 293Acetilsalicilova kislota Aspirin Pacyuk oralno 0 2Kofeyin Pacyuk oralno 0 192Sulfid arsenu III Pacyuk oralno 0 185Nitrit natriyu Pacyuk oralno 0 18Bisoprolol Misha oralno 0 1Hlorid kobaltu II Pacyuk oralno 0 08Oksid kadmiyu Pacyuk oralno 0 072Fluorid natriyu Pacyuk oralno 0 052Nikotin Pacyuk oralno Misha oralno 0 05 0 0033Pentaboran Lyudina oralno lt 0 05Kapsayicin Misha oralno 0 0472Hlorid rtuti II Pacyuk transdermalno 0 041Dietilamid d lizerginovoyi kisloti LSD Pacyuk vnutrishnovenno 0 0165Oksid arsenu III Pacyuk oralno 0 014Metalichnij mish yak Pacyuk vnutrishnocherevno 0 013Cianid natriyu Pacyuk oralno 0 0064Sinilna kislota cianovoden Misha peroralno 0 0035Bilij fosfor Pacyuk oralno 0 00303Endrin Lyudina aerozol ingalyaciya 0 002Strihnin Lyudina oralno 0 001Kantaridin Lyudina oralno 0 0005Aflatoksin B1 Pacyuk oralno 0 00048Otruta brazilskogo pavuka soldata Pacyuk pidshkirno 0 000134a Amanitin Lyudina oralno 0 0001Otruta tajpana Makkoya Pacyuk pidshkirno 0 000025Ricin Pacyuk pidshkirno Pacyuk oralno 0 000022 0 022 3 7 8 Tetrahlorodibenzodioksin Pacyuk oralno 0 00002Zarin Misha pidshkirna in yekciya 0 0000172VX Lyudina oralno ingalyaciya pidshkirno 0 0000023Batrahotoksin z otruti derevolaziv Lyudina pidshkirna in yekciya 0 000002Saksitoksin Lyudina oralno 0 0000002Majtotoksin Misha rektalno 0 00000013Polonij Lyudina ingalyaciya 0 00000001Botulotoksin Botoks Lyudina oralno in yekciya ingalyaciya 0 000000001Protaktinij Lyudina oralno ingalyaciya 0 000000000015Viznachennya znachen LD50LD50 poryad z LD10 LD16 LD84 tosho viznachayetsya metodom ru v hodi doslidzhennya gostroyi toksichnosti tobto za odnorazovogo uvedennya doslidzhuvanoyi rechovini zazvichaj dribnim grizunam statistichno zazvichaj provoditsya u vipadkah doslidzhennya otruyennya lyudej Shkala otrutProstij rozrahunok log LD50 kg kg daye znachennya dlya shkali otrut Primitki Arhiv originalu za 26 chervnya 2015 Procitovano 5 bereznya 2013 Section 11 Toxicological Information for the LD50 verification Arhiv originalu za 2 veresnya 2012 Procitovano 3 bereznya 2014 Walker R Lupien J R The safety evaluation of monosodium glutamate angl en journal 2000 Vol 130 4S Suppl April S 1049S 52S PMID 10736380 Safety MSDS data for ascorbic acid Oxford University 9 zhovtnya 2005 Arhiv originalu za 9 lyutogo 2007 Procitovano 21 lyutogo 2007 PDF Arhiv originalu PDF za 24 lipnya 2015 Procitovano 3 bereznya 2014 Mecler Francis J May 1981 PDF vid Final report Litton Bionetics Inc Arhiv originalu za 27 bereznya 2020 Procitovano 8 lyutogo 2020 The oral LD50 values for the test material IMPA were 7650 and 6070 mg kg for male and female rats respectively Arhiv originalu za 30 zhovtnya 2007 Procitovano 3 bereznya 2014 Frank T Sanders red August 2006 PDF U S Environmental Protection Agency Office of Prevention Pesticides and Toxic Substances s 114 Arhiv originalu PDF za 24 zhovtnya 2009 Procitovano 31 bereznya 2009 Arhiv originalu za 16 zhovtnya 2007 Procitovano 3 bereznya 2014 PDF Arhiv originalu PDF za 28 veresnya 2011 Arhiv originalu za 15 zhovtnya 2007 Procitovano 3 bereznya 2014 sciencelab com 2007 Arhiv originalu PDF za 29 veresnya 2007 Procitovano 13 lipnya 2007 PDF Arhiv originalu PDF za 30 chervnya 2006 Procitovano 3 sichnya 2014 Arhiv originalu za 23 kvitnya 2012 Procitovano 3 bereznya 2014 Arhiv originalu za 18 grudnya 2014 Procitovano 8 lyutogo 2020 Arhiv originalu za 12 veresnya 2014 Procitovano 3 bereznya 2014 Arhiv originalu za 27 veresnya 2016 Procitovano 3 bereznya 2014 Arhiv originalu za 4 grudnya 2008 Procitovano 14 lyutogo 2010 Arhiv originalu za 4 sichnya 2013 Procitovano 8 lyutogo 2020 Yokoyama Akihiro Murata Michio Oshima Yasukatsu Iwashita Takashi Yasumoto Takeshi Some Chemical Properties of Maitotoxin a Putative Calcium Channel Agonist Isolated from a MarineDinoflagellate angl en journal 1988 Vol 104 2 S 184 187 PMID 3182760 Fleming Diane O Hunt Debra Long Biological Safety principles and practices angl Washington DC en 2000 S 267 ISBN 1 55581 180 9 Rukovodstvo po eksperimentalnomu doklinicheskomu izucheniyu novyh farmakologicheskih veshestv Pod red R U Habrieva 2 e izd Moskva Medicina 2005 832 s ISBN 5 225 04219 8 Strey Karsten Die Gifte Skala Chemie in Unserer Zeit 2019 Vol 53 p 386 399 https onlinelibrary wiley com doi abs 10 1002 ciuz 201900828 17 lyutogo 2021 u Wayback Machine Div takozhKlas nebezpeki Granichno dopustima koncentraciya Terapevtichnij indeks ED50 IC50 EC50 Kriva doza efekt