Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Ботулотоксин (токсин ботулінічний) — основний фактор патогенності Clostridium botulinum, екзотоксин, який продукують вегетативні форми цієї бактерії, основний фактор патогенезу ботулізму. Ботулотоксини різних серотипів Clostridium botulinum належать до тих біологічних агентів, які офіційно визнано такими, що можуть бути біологічною зброєю. Усі роботи з ботулотоксином відповідають 4-му рівню біологічної безпеки і проводяться в боксах біологічної безпеки найвищого III класу.
Це найпотужніший з відомих у світі токсинів, поліпептид. У 1950 р. В. Брукс дав перші пояснення механізму дії ботулотоксину, отримавши дані про те, що він блокує виділення ацетилхоліну з пресинаптичної мембрани кінцевого рухового нервового волокна. Наразі відомо, що ботулотоксин діє спочатку на найближчі до місця всмоктування нервово-м'язові синапси, блокуючи виділення нейромедіатору ацетилхоліну, збільшує активність гідролазового ферменту — ацетилхолінестерази, яка додатково розщеплює ацетилхолін. Крім блоку виділення нейромедіатора, ботулотоксин знижує чутливість активних зон до Ca2+, що також позначається на передачі нервових імпульсів. Ботулотоксин діє на , не зачіпаючи холінергічні. Таким чином, порушується передача імпульсу з нервового волокна на м'язове, що призводить до прогресуючих низхідних парезів і паралічів при ботулізмі.
У 1946 р. Е. Шантц отримав кристалічну форму очищеного ботулотоксину типу А.ці роботи велися для застосування ботулінічного токсину як біологічної зброї. Трансформація ботулотоксину з сильної отрути на ліки сталася зусиллями доктора А. Скотта. У пошуках нехірургічного методу лікування косоокості він, розуміючи механізм дії цього токсину, коли отримав від Е. Шантца очищений кристалічний ботулотоксин типу А, використовував його в експериментах на мавпах, а через 7 років застосував у людей. Він продемонстрував безпеку та ефективність внутрішньом'язового введення ботулотоксину типу А для лікування хворих на косоокість. І в 1989 р. препарат «Ботулінічний нейротоксин типу A — гемаглютинін комплекс» під назвою «Ботокс» був схвалений американською службою FDA для клінічного застосування у хворих із захворюванням м'язів очей. У 1990 р. був уведений до медичного вжитку препарат «Діспорт».
 | |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| ? | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C6760H10447N1743O2010S32 |
| Мол. маса | 149 320 г/моль |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | ? |
| Метаболізм | ? |
| Період напіврозпаду | ? |
| Виділення | ? |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності | ? |
| Шляхи введення | Інтрамускульно, інтрадермально, в гланди |
Ботулінічний нейротоксин типу A — гемаглютинін комплекс; комерційні назви: Бо́токс (Botox) і Диспорт (Disport) — лікарський засіб на основі ботулотоксину. Впливає на нервово-м'язову передачу.
Фармакологічна дія
| Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Білковий комплекс, отримуваний від Clostridium botulinum, складається з нейротоксину типу А та деяких інших білків. У фізіологічних умовах даний комплекс розпадається, вивільняючи чистий нейротоксин.
Молекула ботулінічного токсину складається зі зв'язаних дисульфідним містком важкого (молекулярна маса — 100 тисяч Дальтон) і легкого (молекулярна маса — 50 тисяч Дальтон) ланцюжків. Важкий ланцюжок високоспоріднений до зв'язування зі специфічними рецепторами, розташованими на поверхні нейронів-цілей. Легкий ланцюжок має Zn²-залежну протеазну активність, специфічну до цитоплазматичних ділянок синаптосомально зв'язаного білка, молекулярної маси 25 тисяч Дальтон (SNAP-25), який бере участь у процесах екзоцитоза.
Перший етап дії ботулінічного токсину — специфічне зв'язування молекули із (процес триває до 30 хв.). Другий етап — інтерналізація зв'язаного токсину в цитозоль шляхом ендоцитоза. Після інтерналізації легкий ланцюжок діє як цинк-залежна протеаза цитозоля, вибірково розщеплюючи SNAP-25, що на третьому етапі призводить до блокади вивільнення ацетилхоліна із пресинаптичних холінергічних нейронів. Кінцевим ефектом цього процесу є стійка .
За інтрамускульного введення розвиваються два ефекти: пряме інгібування екстрафузальних м'язових волокон, шляхом інгібування нервових закінчень альфа-мотонейронів на рівні нервово-м'язового синапса, й інгібування активності , шляхом гальмування гамма-мотонейронного холінергічного синапса на .
В останні роки введені в клінічну практику препарати на основі нейротоксину типу В «Міоблок» і «Нейроблок», створені препарати подібного типу в Японії, Китаї та Німеччині.Наразі прицільне введення терапевтичних доз ботулотоксину використовують для лікування багатьох нейром'язових розладів, він знайшов своє застосування в таких спеціальностях, як офтальмологія, неврологія, проктологія, гастроентерологія й косметологія.
Ботулотоксин типу А (ботокс)[] — це нейротоксин, що виробляється бактерією Clostridium botulinum. Він використовується в медицині для лікування різноманітних захворювань, включаючи м'язові спазми, хронічні мігрені та надмірне потовиділення.[] Ботокс вводиться безпосередньо в уражену ділянку, де він блокує вивільнення ацетилхоліну, нейромедіатора, який відповідає за скорочення м'язів. Це запобігає скороченню м'язів, що призводить до тимчасового розслаблення ураженої ділянки. Ботокс також використовується в косметиці, щоб зменшити появу зморшок, оскільки він може тимчасово паралізувати підлеглі м'язи.[]
Протипоказання
Підвищена чутливість до будь-яких компонентів препарату; інфекційний процес у місцях введення препарату, системні нервово-м'язові синаптичні розлади (тяжка міастенія гравіс, синдром Ламберта-Ітона, аміотрофічний латеральний склероз); тяжкі розлади дихальних шляхів під час приймання препарату для цервікальної дистонії, порушення функцій сечового міхура у пацієнтів з наявною на момент лікування інфекцією сечовивідних шляхів; з гострою затримкою сечовиділення на момент лікування, які не застосовують катетеризацію на регулярній основі; у пацієнтів, які не хочуть та/або не в змозі ініціювати катетеризацію після лікування, якщо необхідно; з наявністю каменів у сечовому міхурі; вагітність, репродуктивний вік, період годування грудьми.
Побічна дія
Запаморочення, парез лицьового нерву, ураження лицьового нерву, птоз верхньої повіки, плямистий кератит, незмикання очної щілини, сухість очей, світлобоязнь, подразнення очей, підвищена сльозоточивість, кератит, виворіт повіки, диплопія, ентропіон, порушення, розпливчастість зору, набряк повіки, виразковий кератит, дефект епітелію рогівки, перфорація рогівки, екхімоз, висипання/дерматит, подразнення та набряк обличчя, апатія, риніт, інфекція ВДШ, запаморочення, м'язова гіпертонія, гіпестезія, сонливість, головний біль, диплопія, птоз повіки, диспное, дистонія, дисфагія, сухість в ротовій порожнині та нудота, м'язова слабкість, скелетно-м'язове затвердіння та болісність, біль, астенія, грипоподібне захворювання та нездужання, підвищення t° тіла, депресія та безсоння, м'язова гіпертонія, головний біль, парестезія, порушення координації, амнезія, запаморочення, ортостатична гіпотензія, нудота та оральна парестезія, екхімоз та пурпура, дерматити, свербіж та висипання, біль у кінцівках та м'язова слабкість, артралгія та бурсит, біль у місці ін'єкції, гарячка, грипоподібне захворювання, крововилив та подразнення в місці введення, астенія, біль, гіперчутливість у місці введення, нездужання та периферичний набряк, висипання, артралгія, скелетно-м'язове заклякання, периферичний набряк, вірусна інфекція та вушна інфекція, сонливість, порушення ходи та парестезія, висипи, міалгія, м'язова слабкість та біль у кінцівках, нетримання сечі, слабкість, нездужання, біль у місці ін'єкції та астенія, ІСШ, бактеріурія, дизурія, затримка сечовиділення, неповне звільнення сечового міхура, полакіурія, лейкоцитурія, безсоння, закреп, втома, порушення ходи, м'язова слабкість, м'язовий спазм, гематурія, дизурія, дивертикул сечового міхура, автономна дизрефлексія, слабкість, біль у шиї, міалгія, скелетно-м'язовий біль та ригідність, м'язові спазми, біль у щелепі, свербіж, висипи, біль шкіри, дисфагія, припливи, нудота, гіпергідроз (непахвове потіння) незвичайний запах шкіри, свербіж, підшкірні вузлики та облисіння, набряк в місці ін'єкції, крововиливи в місці ін'єкції, гіперчутливість у місці ін'єкції, подразнення в місці ін'єкції, астенія та реакції в місці ін'єкції, аритмія, інфаркт міокарда, гіпоакузія, вушний шум та запаморочення, закритокутова глаукома (при лікуванні блефароспазму), страбізм, розпливчатий зір, порушення зору, денервація, нездужання та гарячка, бронхіальна плексопатія, дистонія, дизартрія, парез лицьового нерва, м'язова атрофія, міастенія гравіс, периферична нейропатія, парестезія, радикулопатія, пароксизм, непритомність, лицьовий параліч, аспіраційна пневмонія (зі смертельним наслідком у кількох випадках), диспное, дихальна недостатність та припинення дихання.
Див. також
Примітки
- Активна речовина ТОКСИН БОТУЛІНІЧНИЙ
- . Архів оригіналу за 7 липня 2018. Процитовано 4 червня 2022.
- Приложение 2 Токсины//Руководство ВОЗ «Ответные меры системы общественного здравоохранения на угрозу применения биологического и химического оружия» [ 20 січня 2022 у Wayback Machine.] (рос.)
- Schantz, E. J. (1994). Historical perspective. / J. Jankovic & M. Hallett, eds., Therapy with Botulinum Toxin. New York: Marcel Dekker, pp. xxiii-vi. (англ.)
- Schantz EJ, Johnson EA. Botulinum toxin: The Story of Its Development For the Treatment of Human Disease. Perspectives Biol Med 1997; 40: 317-27.
- Scott AB. Botulinum toxin injection of eye muscles to correct strabismus. Trans Am Ophthalmol Soc 1981; 79: 734.
- (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 4 березня 2016. Процитовано 22 червня 2019.
- Готюр О, Гальків Т, Чурпій І. ЗАСТОСУВАННЯ БОТУЛОТОКСИНУ В МЕДИЦИНІ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ). Scientific and practical journal [інтернет]. 26 Чер 2019 [cited 23 Січ 2023]; 3(№ 2 (10):140 -143. https://doi.org/10.21802/artm.2019.2.10.140.
- Шевчук Д. В., Русак П. С., Рибальченко В. Ф. Значення констипаційного синдрому у діагностиці та лікуванні нервово-м'язової дисфункціїсечового міхура у дітей// ГЛВ. — Івано-Франківськ.:ІФНМУ, 2016.- Том 23 — число 3 — 2016, частина 3. — С.103-107
- (рос.)Ботулинический токсин в урологии Том 08/N 4/2006
Посилання
- БОТОКС
- (рос.)Крем від зморшок проникає в мозок? [ 12 вересня 2008 у Wayback Machine.] — Наука та Життя, 20.04.2008 (рос.)
- Ботокс: відгуки, опис та рекомендації
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Botulotoksin toksin botulinichnij osnovnij faktor patogennosti Clostridium botulinum ekzotoksin yakij produkuyut vegetativni formi ciyeyi bakteriyi osnovnij faktor patogenezu botulizmu Botulotoksini riznih serotipiv Clostridium botulinum nalezhat do tih biologichnih agentiv yaki oficijno viznano takimi sho mozhut buti biologichnoyu zbroyeyu Usi roboti z botulotoksinom vidpovidayut 4 mu rivnyu biologichnoyi bezpeki i provodyatsya v boksah biologichnoyi bezpeki najvishogo III klasu Ce najpotuzhnishij z vidomih u sviti toksiniv polipeptid U 1950 r V Bruks dav pershi poyasnennya mehanizmu diyi botulotoksinu otrimavshi dani pro te sho vin blokuye vidilennya acetilholinu z presinaptichnoyi membrani kincevogo ruhovogo nervovogo volokna Narazi vidomo sho botulotoksin diye spochatku na najblizhchi do miscya vsmoktuvannya nervovo m yazovi sinapsi blokuyuchi vidilennya nejromediatoru acetilholinu zbilshuye aktivnist gidrolazovogo fermentu acetilholinesterazi yaka dodatkovo rozsheplyuye acetilholin Krim bloku vidilennya nejromediatora botulotoksin znizhuye chutlivist aktivnih zon do Ca2 sho takozh poznachayetsya na peredachi nervovih impulsiv Botulotoksin diye na ne zachipayuchi holinergichni Takim chinom porushuyetsya peredacha impulsu z nervovogo volokna na m yazove sho prizvodit do progresuyuchih nizhidnih pareziv i paralichiv pri botulizmi U 1946 r E Shantc otrimav kristalichnu formu ochishenogo botulotoksinu tipu A ci roboti velisya dlya zastosuvannya botulinichnogo toksinu yak biologichnoyi zbroyi Transformaciya botulotoksinu z silnoyi otruti na liki stalasya zusillyami doktora A Skotta U poshukah nehirurgichnogo metodu likuvannya kosookosti vin rozumiyuchi mehanizm diyi cogo toksinu koli otrimav vid E Shantca ochishenij kristalichnij botulotoksin tipu A vikoristovuvav jogo v eksperimentah na mavpah a cherez 7 rokiv zastosuvav u lyudej Vin prodemonstruvav bezpeku ta efektivnist vnutrishnom yazovogo vvedennya botulotoksinu tipu A dlya likuvannya hvorih na kosookist I v 1989 r preparat Botulinichnij nejrotoksin tipu A gemaglyutinin kompleks pid nazvoyu Botoks buv shvalenij amerikanskoyu sluzhboyu FDA dlya klinichnogo zastosuvannya u hvorih iz zahvoryuvannyam m yaziv ochej U 1990 r buv uvedenij do medichnogo vzhitku preparat Disport Botulotoksin Sistematichna nazva IUPAC Identifikatori Nomer CAS 93384 43 1 Kod ATC M03AX01 PubChem 5185061 DrugBank DB00083 Himichni dani Formula C6760H10447N1743O2010S32 Mol masa 149 320 g mol Farmakokinetichni dani Biodostupnist Metabolizm Period napivrozpadu Vidilennya Terapevtichni zasterezhennya Kat vagitnosti Shlyahi vvedennya Intramuskulno intradermalno v glandi Botulinichnij nejrotoksin tipu A gemaglyutinin kompleks komercijni nazvi Bo toks Botox i Disport Disport likarskij zasib na osnovi botulotoksinu Vplivaye na nervovo m yazovu peredachu Farmakologichna diyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Bilkovij kompleks otrimuvanij vid Clostridium botulinum skladayetsya z nejrotoksinu tipu A ta deyakih inshih bilkiv U fiziologichnih umovah danij kompleks rozpadayetsya vivilnyayuchi chistij nejrotoksin Molekula botulinichnogo toksinu skladayetsya zi zv yazanih disulfidnim mistkom vazhkogo molekulyarna masa 100 tisyach Dalton i legkogo molekulyarna masa 50 tisyach Dalton lancyuzhkiv Vazhkij lancyuzhok visokosporidnenij do zv yazuvannya zi specifichnimi receptorami roztashovanimi na poverhni nejroniv cilej Legkij lancyuzhok maye Zn zalezhnu proteaznu aktivnist specifichnu do citoplazmatichnih dilyanok sinaptosomalno zv yazanogo bilka molekulyarnoyi masi 25 tisyach Dalton SNAP 25 yakij bere uchast u procesah ekzocitoza Pershij etap diyi botulinichnogo toksinu specifichne zv yazuvannya molekuli iz proces trivaye do 30 hv Drugij etap internalizaciya zv yazanogo toksinu v citozol shlyahom endocitoza Pislya internalizaciyi legkij lancyuzhok diye yak cink zalezhna proteaza citozolya vibirkovo rozsheplyuyuchi SNAP 25 sho na tretomu etapi prizvodit do blokadi vivilnennya acetilholina iz presinaptichnih holinergichnih nejroniv Kincevim efektom cogo procesu ye stijka Za intramuskulnogo vvedennya rozvivayutsya dva efekti pryame ingibuvannya ekstrafuzalnih m yazovih volokon shlyahom ingibuvannya nervovih zakinchen alfa motonejroniv na rivni nervovo m yazovogo sinapsa j ingibuvannya aktivnosti shlyahom galmuvannya gamma motonejronnogo holinergichnogo sinapsa na V ostanni roki vvedeni v klinichnu praktiku preparati na osnovi nejrotoksinu tipu V Mioblok i Nejroblok stvoreni preparati podibnogo tipu v Yaponiyi Kitayi ta Nimechchini Narazi pricilne vvedennya terapevtichnih doz botulotoksinu vikoristovuyut dlya likuvannya bagatoh nejrom yazovih rozladiv vin znajshov svoye zastosuvannya v takih specialnostyah yak oftalmologiya nevrologiya proktologiya gastroenterologiya j kosmetologiya Botulotoksin tipu A botoks dzherelo ce nejrotoksin sho viroblyayetsya bakteriyeyu Clostridium botulinum Vin vikoristovuyetsya v medicini dlya likuvannya riznomanitnih zahvoryuvan vklyuchayuchi m yazovi spazmi hronichni migreni ta nadmirne potovidilennya dzherelo Botoks vvoditsya bezposeredno v urazhenu dilyanku de vin blokuye vivilnennya acetilholinu nejromediatora yakij vidpovidaye za skorochennya m yaziv Ce zapobigaye skorochennyu m yaziv sho prizvodit do timchasovogo rozslablennya urazhenoyi dilyanki Botoks takozh vikoristovuyetsya v kosmetici shob zmenshiti poyavu zmorshok oskilki vin mozhe timchasovo paralizuvati pidlegli m yazi dzherelo ProtipokazannyaPidvishena chutlivist do bud yakih komponentiv preparatu infekcijnij proces u miscyah vvedennya preparatu sistemni nervovo m yazovi sinaptichni rozladi tyazhka miasteniya gravis sindrom Lamberta Itona amiotrofichnij lateralnij skleroz tyazhki rozladi dihalnih shlyahiv pid chas prijmannya preparatu dlya cervikalnoyi distoniyi porushennya funkcij sechovogo mihura u paciyentiv z nayavnoyu na moment likuvannya infekciyeyu sechovividnih shlyahiv z gostroyu zatrimkoyu sechovidilennya na moment likuvannya yaki ne zastosovuyut kateterizaciyu na regulyarnij osnovi u paciyentiv yaki ne hochut ta abo ne v zmozi iniciyuvati kateterizaciyu pislya likuvannya yaksho neobhidno z nayavnistyu kameniv u sechovomu mihuri vagitnist reproduktivnij vik period goduvannya grudmi Pobichna diyaZapamorochennya parez licovogo nervu urazhennya licovogo nervu ptoz verhnoyi poviki plyamistij keratit nezmikannya ochnoyi shilini suhist ochej svitloboyazn podraznennya ochej pidvishena slozotochivist keratit vivorit poviki diplopiya entropion porushennya rozplivchastist zoru nabryak poviki virazkovij keratit defekt epiteliyu rogivki perforaciya rogivki ekhimoz visipannya dermatit podraznennya ta nabryak oblichchya apatiya rinit infekciya VDSh zapamorochennya m yazova gipertoniya gipesteziya sonlivist golovnij bil diplopiya ptoz poviki dispnoe distoniya disfagiya suhist v rotovij porozhnini ta nudota m yazova slabkist skeletno m yazove zatverdinnya ta bolisnist bil asteniya gripopodibne zahvoryuvannya ta nezduzhannya pidvishennya t tila depresiya ta bezsonnya m yazova gipertoniya golovnij bil paresteziya porushennya koordinaciyi amneziya zapamorochennya ortostatichna gipotenziya nudota ta oralna paresteziya ekhimoz ta purpura dermatiti sverbizh ta visipannya bil u kincivkah ta m yazova slabkist artralgiya ta bursit bil u misci in yekciyi garyachka gripopodibne zahvoryuvannya krovoviliv ta podraznennya v misci vvedennya asteniya bil giperchutlivist u misci vvedennya nezduzhannya ta periferichnij nabryak visipannya artralgiya skeletno m yazove zaklyakannya periferichnij nabryak virusna infekciya ta vushna infekciya sonlivist porushennya hodi ta paresteziya visipi mialgiya m yazova slabkist ta bil u kincivkah netrimannya sechi slabkist nezduzhannya bil u misci in yekciyi ta asteniya ISSh bakteriuriya dizuriya zatrimka sechovidilennya nepovne zvilnennya sechovogo mihura polakiuriya lejkocituriya bezsonnya zakrep vtoma porushennya hodi m yazova slabkist m yazovij spazm gematuriya dizuriya divertikul sechovogo mihura avtonomna dizrefleksiya slabkist bil u shiyi mialgiya skeletno m yazovij bil ta rigidnist m yazovi spazmi bil u shelepi sverbizh visipi bil shkiri disfagiya priplivi nudota gipergidroz nepahvove potinnya nezvichajnij zapah shkiri sverbizh pidshkirni vuzliki ta oblisinnya nabryak v misci in yekciyi krovovilivi v misci in yekciyi giperchutlivist u misci in yekciyi podraznennya v misci in yekciyi asteniya ta reakciyi v misci in yekciyi aritmiya infarkt miokarda gipoakuziya vushnij shum ta zapamorochennya zakritokutova glaukoma pri likuvanni blefarospazmu strabizm rozplivchatij zir porushennya zoru denervaciya nezduzhannya ta garyachka bronhialna pleksopatiya distoniya dizartriya parez licovogo nerva m yazova atrofiya miasteniya gravis periferichna nejropatiya paresteziya radikulopatiya paroksizm nepritomnist licovij paralich aspiracijna pnevmoniya zi smertelnim naslidkom u kilkoh vipadkah dispnoe dihalna nedostatnist ta pripinennya dihannya Div takozhClostridium botulinum BotulizmPrimitkiAktivna rechovina TOKSIN BOTULINIChNIJ Arhiv originalu za 7 lipnya 2018 Procitovano 4 chervnya 2022 Prilozhenie 2 Toksiny Rukovodstvo VOZ Otvetnye mery sistemy obshestvennogo zdravoohraneniya na ugrozu primeneniya biologicheskogo i himicheskogo oruzhiya 20 sichnya 2022 u Wayback Machine ros Schantz E J 1994 Historical perspective J Jankovic amp M Hallett eds Therapy with Botulinum Toxin New York Marcel Dekker pp xxiii vi angl Schantz EJ Johnson EA Botulinum toxin The Story of Its Development For the Treatment of Human Disease Perspectives Biol Med 1997 40 317 27 Scott AB Botulinum toxin injection of eye muscles to correct strabismus Trans Am Ophthalmol Soc 1981 79 734 PDF Arhiv originalu PDF za 4 bereznya 2016 Procitovano 22 chervnya 2019 Gotyur O Galkiv T Churpij I ZASTOSUVANNYa BOTULOTOKSINU V MEDICINI OGLYaD LITERATURI Scientific and practical journal internet 26 Cher 2019 cited 23 Sich 2023 3 2 10 140 143 https doi org 10 21802 artm 2019 2 10 140 Shevchuk D V Rusak P S Ribalchenko V F Znachennya konstipacijnogo sindromu u diagnostici ta likuvanni nervovo m yazovoyi disfunkciyisechovogo mihura u ditej GLV Ivano Frankivsk IFNMU 2016 Tom 23 chislo 3 2016 chastina 3 S 103 107 ros Botulinicheskij toksin v urologii Tom 08 N 4 2006PosilannyaBOTOKS ros Krem vid zmorshok pronikaye v mozok 12 veresnya 2008 u Wayback Machine Nauka ta Zhittya 20 04 2008 ros Botoks vidguki opis ta rekomendaciyi