Гіалуронідази — родина ферментів класу гідролаз, які каталізують реакцію деградації гіалуронової кислоти до тетра- та дисахаридів, гідролізуючи зв'язки між залишками 2-ацетамідо-2-дезокси-Д-глюкози та глюкуронату в гіалуроновій кислоті. Дія гіалуронідаз призводить до підвищення проникності тканин та полегшення руху рідини у міжклітинному просторі. Досліди з гризунами показали, що період напіввиведення гіалуронідази в підшкірній клітковині становив менше 30 хвилин, а активність гіалуронідази у тканині в експериментах виявлялася близько години. При внутрішньовенному введенні людям гіалуронідази виявилося, що у плазмі період її напіввиведення становив лише 2-3 хвилини, що пояснюється наявністю в ній численних інгібіторів гіалуронідази та її метаболічним перетворенням у печінці та нирках.
Ідентифікатори | |
---|---|
Код КФ | 3.2.1.35 |
Номер CAS | 37326-33-3 |
Бази ферментів | |
IntEnz | IntEnz view |
BRENDA | BRENDA entry |
ExPASy | NiceZyme view |
MetaCyc | metabolic pathway |
KEGG | KEGG entry |
PRIAM | profile |
PDB structures | RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum |
Gene Ontology | AmiGO • EGO |
Пошук | |
PMC | статті |
PubMed | статті |
NCBI | NCBI proteins |
CAS | 37326-33-3 |
Активність гіалуронідаз може зменшуватися під дією деяких протизапальних засобів (саліцилатів, АКТГ, стероїдів), з цим частково пов'язана їх протизапальна дія, також активність гіалуронідаз знижують деякі флавоноїди та антиоксиданти, антигістамінні засоби, стабілізатори мембран тучних клітин, гепарин, вітамін С, дикумарен та рентгенологічні контрастні середовища. Рівень інгібіторів гіалуронідази може змінюватися залежно від стану організму.
За своїм механізмом ферментації гіалуронідази є гіалуроноглюкозидазами ( 3.2.1.35), тобто вони розщеплюють (1-> 4)-зв'язки між та глюкуронатом. Термін «гіалуронідаза» може також стосуватися гіалуроноглюкуронідаз ( 3.2.1.36), які розщеплюють (1-> 3)-зв'язки. Крім того, бактеріальні гіалуронатні ліази ( 4.2.2.1) також можуть називатися гіалуронідазами, хоча і рідше.
Класифікація гіалуронідаз
Гіалуронідази були класифіковані Карлом Меєром 1971 року на три групи, залежно від продуктів реакції, механіму дії, дві з них є еукаріотичними ендоглікозидазами, а до третьої групи належать прокаріотична гіалуронат-ліаза.
- Ендо-β-N-ацетилгексозамінідази — гіалуронідаза ссавців, розщеплює β-1,4 глікозидні зв'язки. Продуктом реакції є тетрасахариди.
- Ендо-β-D-глюкуронідази — гіалуронідази п'явок/анкілостомозних глистів, розщеплюють β-1,3 глікозидні зв'язки. Продуктами реакції є пентасахариди та гексасахариди.
- Гіалуронатні ліази — мікробні гіалуронідази, не каталізують реакцію гідролізу. Продуктами реакції є ненасичені дисахариди, які утворюються у процесі β-елімінації β-1,4 глікозидних зв'язків.
Також гіалуронідази можуть бути поділені на два типи відповідно до рН, при якому вони найбільш активні. Кислотно-активні гіалуронідази активуються при рН від 3 до 4, тоді як нейтрально-активні гіалуронідази (зокрема гіалуронідази зміїної та бджолиної отрут) активуються при pH від 5 до 8.
Людина має п'ять функціональних гіалуронідаз (HYAL1, HYAL2, HYAL3, HYAL4 та HYAL5, також відома як SPAM1 або PH-20) та один псевдоген HYAL6 (також відомий як HYALP1). Гени HYAL1-3 згруповані в хромосомі 3, тоді як HYAL4-6 — в 7-й хромосомі.
Гіалуронідази присутні в органах (очі, шкіра, яєчка, матка та плацента, нирки, печінка, селезінка) та в рідинах (кров, сльози, сперма, сеча) організму.
HYAL1 є основною гіалуронідазою плазми крові, а також присутня у присутня у багатьох органах, зокрема в печінці, нирках, селезінці та серці. Також міститься в сечі. Гіалуронідаза 1 активується при кислому рН.
HYAL2 проявляє слабшу ферментативну активність ніж HYAL1, є GPI-заякореним ферментом і відповідає за розщеплення високомолекулярної гіалуронової кислоти, яка здебільшого пов'язана з рецептором CD44.
HYAL3 міститься лише в яєчках та кістковому мозку, а її роль досі невідома.
HYAL5 виявляється на поверхні сперматозоїдів людини та на внутрішній мембрані акросоми, вона розщеплює гіалуронову кислоту, забезпечуючи звільнення ооциту від шару фолікулярних клітин.
Біологічна роль
Роль у канцерогенезі
Виявлення ролі гіалуронідаз у канцерогенезі є проблематичним через суперечливі спостереження. Рівень гіалуронідаз (HYAL1/2) підвищений при деяких видах раку (колоректальний, рак сечового міхура, простати, молочної залози та мозку), але знижена експресія HYAL1 корелює зі зменшенням рівня виживаності хворих на аденокарциному підшлункової залози. Причиною цього протиріччя є те, що і накопичення гіалуронової кислоти (внаслідок підвищення рівня гіалуронат-синтаз і зниження рівня гіалуронідаз), і деградація гіалуронової кислоти (внаслідок високого рівня гіалуронідаз) призводять до збільшення злоякісності пухлини.
Обмежені дані підтверджують роль лізосомних гіалуронідаз у метастазуванні, тоді як інші дані вказують на їх роль у супресії пухлини. Інші дослідження свідчать про відсутність ефектів, незалежних від активності ферментів. Для перевірки більшості гіпотез використовували неспецифічні інгібітори (апігенін, сульфатовані глікозаміноглікани) або екстракти сирих ферментів, що ускладнює інтерпретацію даних. Існує гіпотеза, що допомагаючи деградувати позаклітинний матрикс, що оточує пухлину, гіалуронідази допомагають раковим клітинам вирватися з первинних пухлинних мас. Однак дослідження показують, що видалення гіалуронану з пухлин запобігає їхній інвазії. Гіалуронідази, імовірно, відіграють певну роль у процесі ангіогенезу, хоча більшість препаратів гіалуронідази забруднені великою кількістю ангіогенних факторів росту.
Роль у патогенезі
Деякі бактерії, такі як Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes та Clostridium perfringens виробляють гіалуронідазу, для того щоб використовувати гіалуронан як джерело вуглецю. Також припускають, що збудники стрептококів та стафілококів використовують гіалуронідазу як фактор вірулентності, що полегшує розповсюдження збудника через тканини організму-господаря, але не існує достовірних експериментальних даних для підтвердження цієї гіпотези.
Гіалуронідази містяться в отруті певних ящірок і змій, а також в отруті медоносних бджіл, де їх називають «факторами поширення».
Роль імунної відповіді
Білі кров'яні клітини виробляють гіалуронідазу, щоб легше рухатися сполучною тканиною і досягати заражених ділянок.
Роль у заплідненні
При заплідненні ссавців гіалуронідаза виділяється акросомою сперматозоїда після того, як вона досягає ооцита. Там вона перетравлює гіалуронан у corona radiata, забезпечуючи зачаття.
Більшість яйцеклітин ссавців покриті шаром фолікулярних клітин, переплетених у позаклітинному матриксі з високою концентрацією гіалуронану. Коли капацитований сперматозоїд проникає крізь цей шар за участі гіалуронідази. Як тільки це відбувається, сперма здатна зв'язуватися з zona pellucida.
Медичне використання
Гіалуронідаза використовується в медицині понад 60 років. Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів та медикаментів (США) схвалило використання гіалуронідази при як допоміжний засіб для прискорення всмоктування ліків у підшкірній клітковині або для управління екстравазацією, для кращого поглинання контрасних речовин при ангіографії сечовивідних шляхів.
Каталізуючи гідроліз гіалуронану, що входить до складу позаклітинного матриксу, гіалуронідаза знижує в'язкість гіалуронану, збільшуючи тим самим тканинну проникність. Тому її використовують у медицині разом з іншими лікарськими засобами для пришвидшення їх абсорбції в тканину, наприклад в офтальмологічній хірургії їх використовують в поєднанні з місцевими анестетиками. Гіалуронідаза використовується пластичними хірургами та дерматологами для зменшення ефекту від ін'єкцій гіалуронової кислоти, коли пацієнт, який отримав ін'єкції, незадоволений результатами. Крім того, гіалуронідаза є рекомендованим антидотом при передозуванні алкалоїдами барвінку.
Очищені та рекомбінантні гіалуронідази
В США були схвалені чотири різні очищені гіалуронідази: три тваринного походження та одна рекомбінантна. Вони призначаються для підвищення абсорбції інших ін'єкційних препаратів або для поліпшення резорбції рентгеноконтрастних речовин при підшкірній урографії.
Ці три природні гіалуронідази є ортологами людського HYAL5, що отримані з препаратів яєчок. Вони продаються під торговими назвами Vitrase (з яєчок овець, затверджена FDA у травні 2004 р.),Amphadase (велика рогата худоба, жовтень 2004 р.) та Hydase (велика рогата худоба, жовтень 2005 р.).
Людська рекомбінантна гіалуронідаза (Hylenex) — затверджена до використання в США в грудні 2005 р. — відповідає розчинному фрагменту людського HYAL5, що продукується в культурі клітин яєчників китайського хом'ячка, що містять ДНК-плазміду, яка кодує фермент.
Комбіноване лікування
HyQvia — подвійний флакон, що складається з флакону з флакону для імуноглобінової інфузії (10 %, людський IgG) та флакону з рекомбінантною людською гіалуронідазою. HyQvia був схвалений для використання у Європейському Союзі в травні 2013 року та в США у вересні 2014 року Препарат використовується у США для лікування первинного імунодефіциту у дорослих, зокрема загальний змінний імунодефіцит, Х-зчеплену агаммаглобулінемію, вроджену агамаглобулінемію, синдром Віскотта-Олдріча та важкі комбіновані імунодефіцити. В Європейському Союзі його використовують як замісну терапію у дорослих, дітей та підлітків (0-18 років) при:
- Синдромах первинного імунодефіциту з порушенням продукції антитіл.
- Гіпогаммаглобулінемії та рецидивуючих бактеріальних інфекціях у пацієнтів із хронічним лімфолейкозом, у яких профілактичні антибіотики не давали результатів або є протипоказаними.
- Гіпогаммаглобулінемії та повторних бактеріальних інфекціях у хворих на множинну мієлому.
- Гіпогаммаглобулінемії у пацієнтів до та після алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин.
Див. також
Примітки
- Meyer, K (1971). Hyaluronidases. У Boyer PD (ред.). Enzymes. Т. V. New York: Academic Press. с. 307—320. ISBN .
- . Фармацевтична енциклопедія (укр.). Архів оригіналу за 3 грудня 2020. Процитовано 29 грудня 2020.
- Jung, Hyunwook (2020-07). . Archives of Plastic Surgery. Т. 47, № 4. с. 297—300. doi:10.5999/aps.2020.00752. ISSN 2234-6163. PMC 7398804. PMID 32718106. Архів оригіналу за 2 травня 2022. Процитовано 30 грудня 2020.
- . ENZYME. ExPASy. Архів оригіналу за 22 жовтня 2021. Процитовано 17 листопада 2016.
- Stern, Robert; Kogan, Grigorij; Jedrzejas, Mark J.; Šoltés, Ladislav (2007-11). . Biotechnology Advances (англ.). Т. 25, № 6. с. 537—557. doi:10.1016/j.biotechadv.2007.07.001. Архів оригіналу за 8 березня 2021. Процитовано 31 грудня 2020.
- Csóka, Antonei Benjamin; Scherer, Stephen W.; Stern, Robert (1999-09). . Genomics (англ.). Т. 60, № 3. с. 356—361. doi:10.1006/geno.1999.5876. Архів оригіналу за 9 листопада 2021. Процитовано 31 грудня 2020.
- Csoka, Antonei B.; Frost, Gregory I.; Stern, Robert (2001-12). . Matrix Biology (англ.). Т. 20, № 8. с. 499—508. doi:10.1016/S0945-053X(01)00172-X. Архів оригіналу за 9 березня 2021. Процитовано 31 грудня 2020.
- Chanmee, Theerawut; Ontong, Pawared; Itano, Naoki (2016-05). . Cancer Letters (англ.). Т. 375, № 1. с. 20—30. doi:10.1016/j.canlet.2016.02.031. Архів оригіналу за 1 вересня 2020. Процитовано 31 грудня 2020.
- Whatcott, Clifford J.; Han, Haiyong; Posner, Richard G.; Hostetter, Galen; Von Hoff, Daniel D. (2011-09). . Cancer Discovery (англ.). Т. 1, № 4. с. 291—296. doi:10.1158/2159-8290.CD-11-0136. ISSN 2159-8274. PMC 3204883. PMID 22053288. Архів оригіналу за 10 березня 2022. Процитовано 31 грудня 2020.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () - Bouga, Helen; Tsouros, Isidoros; Bounias, Dimitrios; Kyriakopoulou, Dora; Stavropoulos, Michael S; Papageorgakopoulou, Nikoletta; Theocharis, Dimitrios A; Vynios, Demitrios H (17 вересня 2010). Involvement of hyaluronidases in colorectal cancer. BMC Cancer. Springer Nature. 10 (1): 499. doi:10.1186/1471-2407-10-499. ISSN 1471-2407. PMC 2949809. PMID 20849597.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Cheng, Xiao-Bo; Sato, Norihiro; Kohi, Shiro; Yamaguchi, Koji (11 листопада 2013). Lo, Anthony W.I. (ред.). Prognostic Impact of Hyaluronan and Its Regulators in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. PLoS ONE (англ.). Т. 8, № 11. с. e80765. doi:10.1371/journal.pone.0080765. ISSN 1932-6203. PMC 3823618. PMID 24244714. Процитовано 31 грудня 2020.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Rahmanian, Mehdi; Heldin, Paraskevi (10 лютого 2002). Testicular hyaluronidase induces tubular structures of endothelial cells grown in three-dimensional colagen gel through a CD44-mediated mechanism. International Journal of Cancer (англ.). Т. 97, № 5. с. 601—607. doi:10.1002/ijc.10087. ISSN 0020-7136. Процитовано 31 грудня 2020.
- Rivera Starr, Clarise; Engleberg, N. Cary (2006-01). . Infection and Immunity (англ.). Т. 74, № 1. с. 40—48. doi:10.1128/IAI.74.1.40-48.2006. ISSN 0019-9567. PMC 1346594. PMID 16368955. Архів оригіналу за 28 лютого 2021. Процитовано 31 грудня 2020.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () - Zukaite, V.; Biziulevicius, G. A. (2000-03). Acceleration of hyaluronidase production in the course of batch cultivation of Clostridium perfringens can be achieved with bacteriolytic enzymes. Letters in Applied Microbiology (англ.). Т. 30, № 3. с. 203—206. doi:10.1046/j.1472-765x.2000.00693.x. ISSN 0266-8254. Процитовано 31 грудня 2020.
- Isoyama, Tadahiro; Thwaites, Dwayne; Selzer, Marie G.; Carey, Robert I.; Barbucci, Rolando; Lokeshwar, Vinata B. (1 січня 2006). Differential selectivity of hyaluronidase inhibitors toward acidic and basic hyaluronidases. Glycobiology (англ.). Т. 16, № 1. с. 11—21. doi:10.1093/glycob/cwj036. ISSN 1460-2423. Процитовано 31 грудня 2020.
- Tortora, Gerard J. (31 грудня 2013). Principles of anatomy & physiology (вид. 14th). Danvers, MA. ISBN . OCLC 871018672.
- Baba, Daichi; Kashiwabara, Shin-ichi; Honda, Arata; Yamagata, Kazuo; Wu, Qing; Ikawa, Masahito; Okabe, Masaru; Baba, Tadashi (16 серпня 2002). Mouse Sperm Lacking Cell Surface Hyaluronidase PH-20 Can Pass through the Layer of Cumulus Cells and Fertilize the Egg. Journal of Biological Chemistry (англ.). Т. 277, № 33. с. 30310—30314. doi:10.1074/jbc.M204596200. ISSN 0021-9258. Процитовано 31 грудня 2020.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Alberts, Bruce (2008). Molecular biology of the cell. New York: Garland Science. с. 1298. ISBN .
- (PDF). WOSCAN Cancer Nursing and Pharmacy Group. September 2009. Архів оригіналу (PDF) за 27 січня 2018. Процитовано 4 червня 2017.
- . DailyMed. 29 травня 2018. Архів оригіналу за 30 березня 2021. Процитовано 1 травня 2020.
- . DailyMed. 28 листопада 2016. Архів оригіналу за 7 серпня 2020. Процитовано 1 травня 2020.
- . DailyMed. 16 листопада 2015. Архів оригіналу за 13 серпня 2020. Процитовано 1 травня 2020.
- . U.S. Food and Drug Administration (FDA). 15 листопада 2004. Архів оригіналу за 1 квітня 2021. Процитовано 1 травня 2020.
- . U.S. Food and Drug Administration (FDA). 4 лютого 2005. Архів оригіналу за 1 листопада 2020. Процитовано 1 травня 2020.
- . U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 березня 2020. Архів оригіналу за 8 серпня 2020. Процитовано 1 травня 2020.
- . U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 січня 2006. Архів оригіналу за 9 серпня 2020. Процитовано 1 травня 2020.
- . Архів оригіналу за 18 жовтня 2007. Процитовано 7 листопада 2008.
- . DailyMed. 1 січня 2016. Архів оригіналу за 25 вересня 2020. Процитовано 1 травня 2020.
- . DailyMed. Архів оригіналу за 5 серпня 2020. Процитовано 1 травня 2020.
- HyQvia (імунна глобулінова інфузія 10% (людська) рекомбінантна гіалуронідаза людини для підшкірного введення): побічні ефекти, взаємодія, попередження, дозування та застосування - 2020. Techsymptom (укр.). Процитовано 31 грудня 2020.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url () - . European Medicines Agency (EMA). Архів оригіналу за 15 липня 2020. Процитовано 1 травня 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- Hyqvia. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 лютого 2015. Архів оригіналу за 22 July 2017. Процитовано 1 травня 2020.
- Hyqvia Approval Letter. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Архів оригіналу за 22 July 2017. Процитовано 20 листопада 2015.
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Gialuronidazi rodina fermentiv klasu gidrolaz yaki katalizuyut reakciyu degradaciyi gialuronovoyi kisloti do tetra ta disaharidiv gidrolizuyuchi zv yazki mizh zalishkami 2 acetamido 2 dezoksi D glyukozi ta glyukuronatu v gialuronovij kisloti Diya gialuronidaz prizvodit do pidvishennya proniknosti tkanin ta polegshennya ruhu ridini u mizhklitinnomu prostori Doslidi z grizunami pokazali sho period napivvivedennya gialuronidazi v pidshkirnij klitkovini stanoviv menshe 30 hvilin a aktivnist gialuronidazi u tkanini v eksperimentah viyavlyalasya blizko godini Pri vnutrishnovennomu vvedenni lyudyam gialuronidazi viyavilosya sho u plazmi period yiyi napivvivedennya stanoviv lishe 2 3 hvilini sho poyasnyuyetsya nayavnistyu v nij chislennih ingibitoriv gialuronidazi ta yiyi metabolichnim peretvorennyam u pechinci ta nirkah GialuronidazaIdentifikatoriKod KF3 2 1 35Nomer CAS37326 33 3Bazi fermentivIntEnzIntEnz viewBRENDABRENDA entryExPASyNiceZyme viewMetaCycmetabolic pathwayKEGGKEGG entryPRIAMprofilePDB structuresRCSB PDB PDBe PDBj PDBsumGene OntologyAmiGO EGOPoshukPMCstattiPubMedstattiNCBINCBI proteinsCAS37326 33 3 Aktivnist gialuronidaz mozhe zmenshuvatisya pid diyeyu deyakih protizapalnih zasobiv salicilativ AKTG steroyidiv z cim chastkovo pov yazana yih protizapalna diya takozh aktivnist gialuronidaz znizhuyut deyaki flavonoyidi ta antioksidanti antigistaminni zasobi stabilizatori membran tuchnih klitin geparin vitamin S dikumaren ta rentgenologichni kontrastni seredovisha Riven ingibitoriv gialuronidazi mozhe zminyuvatisya zalezhno vid stanu organizmu Za svoyim mehanizmom fermentaciyi gialuronidazi ye gialuronoglyukozidazami 3 2 1 35 tobto voni rozsheplyuyut 1 gt 4 zv yazki mizh ta glyukuronatom Termin gialuronidaza mozhe takozh stosuvatisya gialuronoglyukuronidaz 3 2 1 36 yaki rozsheplyuyut 1 gt 3 zv yazki Krim togo bakterialni gialuronatni liazi 4 2 2 1 takozh mozhut nazivatisya gialuronidazami hocha i ridshe Klasifikaciya gialuronidazGialuronidazi buli klasifikovani Karlom Meyerom 1971 roku na tri grupi zalezhno vid produktiv reakciyi mehanimu diyi dvi z nih ye eukariotichnimi endoglikozidazami a do tretoyi grupi nalezhat prokariotichna gialuronat liaza Endo b N acetilgeksozaminidazi gialuronidaza ssavciv rozsheplyuye b 1 4 glikozidni zv yazki Produktom reakciyi ye tetrasaharidi Endo b D glyukuronidazi gialuronidazi p yavok ankilostomoznih glistiv rozsheplyuyut b 1 3 glikozidni zv yazki Produktami reakciyi ye pentasaharidi ta geksasaharidi Gialuronatni liazi mikrobni gialuronidazi ne katalizuyut reakciyu gidrolizu Produktami reakciyi ye nenasicheni disaharidi yaki utvoryuyutsya u procesi b eliminaciyi b 1 4 glikozidnih zv yazkiv Takozh gialuronidazi mozhut buti podileni na dva tipi vidpovidno do rN pri yakomu voni najbilsh aktivni Kislotno aktivni gialuronidazi aktivuyutsya pri rN vid 3 do 4 todi yak nejtralno aktivni gialuronidazi zokrema gialuronidazi zmiyinoyi ta bdzholinoyi otrut aktivuyutsya pri pH vid 5 do 8 Lyudina maye p yat funkcionalnih gialuronidaz HYAL1 HYAL2 HYAL3 HYAL4 ta HYAL5 takozh vidoma yak SPAM1 abo PH 20 ta odin psevdogen HYAL6 takozh vidomij yak HYALP1 Geni HYAL1 3 zgrupovani v hromosomi 3 todi yak HYAL4 6 v 7 j hromosomi Gialuronidazi prisutni v organah ochi shkira yayechka matka ta placenta nirki pechinka selezinka ta v ridinah krov slozi sperma secha organizmu HYAL1 ye osnovnoyu gialuronidazoyu plazmi krovi a takozh prisutnya u prisutnya u bagatoh organah zokrema v pechinci nirkah selezinci ta serci Takozh mistitsya v sechi Gialuronidaza 1 aktivuyetsya pri kislomu rN HYAL2 proyavlyaye slabshu fermentativnu aktivnist nizh HYAL1 ye GPI zayakorenim fermentom i vidpovidaye za rozsheplennya visokomolekulyarnoyi gialuronovoyi kisloti yaka zdebilshogo pov yazana z receptorom CD44 HYAL3 mistitsya lishe v yayechkah ta kistkovomu mozku a yiyi rol dosi nevidoma HYAL5 viyavlyayetsya na poverhni spermatozoyidiv lyudini ta na vnutrishnij membrani akrosomi vona rozsheplyuye gialuronovu kislotu zabezpechuyuchi zvilnennya oocitu vid sharu folikulyarnih klitin Biologichna rolRol u kancerogenezi Viyavlennya roli gialuronidaz u kancerogenezi ye problematichnim cherez superechlivi sposterezhennya Riven gialuronidaz HYAL1 2 pidvishenij pri deyakih vidah raku kolorektalnij rak sechovogo mihura prostati molochnoyi zalozi ta mozku ale znizhena ekspresiya HYAL1 korelyuye zi zmenshennyam rivnya vizhivanosti hvorih na adenokarcinomu pidshlunkovoyi zalozi Prichinoyu cogo protirichchya ye te sho i nakopichennya gialuronovoyi kisloti vnaslidok pidvishennya rivnya gialuronat sintaz i znizhennya rivnya gialuronidaz i degradaciya gialuronovoyi kisloti vnaslidok visokogo rivnya gialuronidaz prizvodyat do zbilshennya zloyakisnosti puhlini Obmezheni dani pidtverdzhuyut rol lizosomnih gialuronidaz u metastazuvanni todi yak inshi dani vkazuyut na yih rol u supresiyi puhlini Inshi doslidzhennya svidchat pro vidsutnist efektiv nezalezhnih vid aktivnosti fermentiv Dlya perevirki bilshosti gipotez vikoristovuvali nespecifichni ingibitori apigenin sulfatovani glikozaminoglikani abo ekstrakti sirih fermentiv sho uskladnyuye interpretaciyu danih Isnuye gipoteza sho dopomagayuchi degraduvati pozaklitinnij matriks sho otochuye puhlinu gialuronidazi dopomagayut rakovim klitinam virvatisya z pervinnih puhlinnih mas Odnak doslidzhennya pokazuyut sho vidalennya gialuronanu z puhlin zapobigaye yihnij invaziyi Gialuronidazi imovirno vidigrayut pevnu rol u procesi angiogenezu hocha bilshist preparativ gialuronidazi zabrudneni velikoyu kilkistyu angiogennih faktoriv rostu Rol u patogenezi Deyaki bakteriyi taki yak Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes ta Clostridium perfringens viroblyayut gialuronidazu dlya togo shob vikoristovuvati gialuronan yak dzherelo vuglecyu Takozh pripuskayut sho zbudniki streptokokiv ta stafilokokiv vikoristovuyut gialuronidazu yak faktor virulentnosti sho polegshuye rozpovsyudzhennya zbudnika cherez tkanini organizmu gospodarya ale ne isnuye dostovirnih eksperimentalnih danih dlya pidtverdzhennya ciyeyi gipotezi Gialuronidazi mistyatsya v otruti pevnih yashirok i zmij a takozh v otruti medonosnih bdzhil de yih nazivayut faktorami poshirennya Rol imunnoyi vidpovidi Dokladnishe Imunna vidpovid Bili krov yani klitini viroblyayut gialuronidazu shob legshe ruhatisya spoluchnoyu tkaninoyu i dosyagati zarazhenih dilyanok Rol u zaplidnenni Pri zaplidnenni ssavciv gialuronidaza vidilyayetsya akrosomoyu spermatozoyida pislya togo yak vona dosyagaye oocita Tam vona peretravlyuye gialuronan u corona radiata zabezpechuyuchi zachattya Bilshist yajceklitin ssavciv pokriti sharom folikulyarnih klitin perepletenih u pozaklitinnomu matriksi z visokoyu koncentraciyeyu gialuronanu Koli kapacitovanij spermatozoyid pronikaye kriz cej shar za uchasti gialuronidazi Yak tilki ce vidbuvayetsya sperma zdatna zv yazuvatisya z zona pellucida Medichne vikoristannyaGialuronidaza vikoristovuyetsya v medicini ponad 60 rokiv Upravlinnya z sanitarnogo naglyadu za yakistyu harchovih produktiv ta medikamentiv SShA shvalilo vikoristannya gialuronidazi pri yak dopomizhnij zasib dlya priskorennya vsmoktuvannya likiv u pidshkirnij klitkovini abo dlya upravlinnya ekstravazaciyeyu dlya krashogo poglinannya kontrasnih rechovin pri angiografiyi sechovividnih shlyahiv Katalizuyuchi gidroliz gialuronanu sho vhodit do skladu pozaklitinnogo matriksu gialuronidaza znizhuye v yazkist gialuronanu zbilshuyuchi tim samim tkaninnu proniknist Tomu yiyi vikoristovuyut u medicini razom z inshimi likarskimi zasobami dlya prishvidshennya yih absorbciyi v tkaninu napriklad v oftalmologichnij hirurgiyi yih vikoristovuyut v poyednanni z miscevimi anestetikami Gialuronidaza vikoristovuyetsya plastichnimi hirurgami ta dermatologami dlya zmenshennya efektu vid in yekcij gialuronovoyi kisloti koli paciyent yakij otrimav in yekciyi nezadovolenij rezultatami Krim togo gialuronidaza ye rekomendovanim antidotom pri peredozuvanni alkaloyidami barvinku Ochisheni ta rekombinantni gialuronidazi V SShA buli shvaleni chotiri rizni ochisheni gialuronidazi tri tvarinnogo pohodzhennya ta odna rekombinantna Voni priznachayutsya dlya pidvishennya absorbciyi inshih in yekcijnih preparativ abo dlya polipshennya rezorbciyi rentgenokontrastnih rechovin pri pidshkirnij urografiyi Ci tri prirodni gialuronidazi ye ortologami lyudskogo HYAL5 sho otrimani z preparativ yayechok Voni prodayutsya pid torgovimi nazvami Vitrase z yayechok ovec zatverdzhena FDA u travni 2004 r Amphadase velika rogata hudoba zhovten 2004 r ta Hydase velika rogata hudoba zhovten 2005 r Lyudska rekombinantna gialuronidaza Hylenex zatverdzhena do vikoristannya v SShA v grudni 2005 r vidpovidaye rozchinnomu fragmentu lyudskogo HYAL5 sho produkuyetsya v kulturi klitin yayechnikiv kitajskogo hom yachka sho mistyat DNK plazmidu yaka koduye ferment Kombinovane likuvannya HyQvia podvijnij flakon sho skladayetsya z flakonu z flakonu dlya imunoglobinovoyi infuziyi 10 lyudskij IgG ta flakonu z rekombinantnoyu lyudskoyu gialuronidazoyu HyQvia buv shvalenij dlya vikoristannya u Yevropejskomu Soyuzi v travni 2013 roku ta v SShA u veresni 2014 roku Preparat vikoristovuyetsya u SShA dlya likuvannya pervinnogo imunodeficitu u doroslih zokrema zagalnij zminnij imunodeficit H zcheplenu agammaglobulinemiyu vrodzhenu agamaglobulinemiyu sindrom Viskotta Oldricha ta vazhki kombinovani imunodeficiti V Yevropejskomu Soyuzi jogo vikoristovuyut yak zamisnu terapiyu u doroslih ditej ta pidlitkiv 0 18 rokiv pri Sindromah pervinnogo imunodeficitu z porushennyam produkciyi antitil Gipogammaglobulinemiyi ta recidivuyuchih bakterialnih infekciyah u paciyentiv iz hronichnim limfolejkozom u yakih profilaktichni antibiotiki ne davali rezultativ abo ye protipokazanimi Gipogammaglobulinemiyi ta povtornih bakterialnih infekciyah u hvorih na mnozhinnu miyelomu Gipogammaglobulinemiyi u paciyentiv do ta pislya alogennoyi transplantaciyi gemopoetichnih stovburovih klitin Div takozhGialuronova kislota Mizhklitinnij matriks PeptidoglikanPrimitkiMeyer K 1971 Hyaluronidases U Boyer PD red Enzymes T V New York Academic Press s 307 320 ISBN 978 0 12 122705 0 Farmacevtichna enciklopediya ukr Arhiv originalu za 3 grudnya 2020 Procitovano 29 grudnya 2020 Jung Hyunwook 2020 07 Archives of Plastic Surgery T 47 4 s 297 300 doi 10 5999 aps 2020 00752 ISSN 2234 6163 PMC 7398804 PMID 32718106 Arhiv originalu za 2 travnya 2022 Procitovano 30 grudnya 2020 ENZYME ExPASy Arhiv originalu za 22 zhovtnya 2021 Procitovano 17 listopada 2016 Stern Robert Kogan Grigorij Jedrzejas Mark J Soltes Ladislav 2007 11 Biotechnology Advances angl T 25 6 s 537 557 doi 10 1016 j biotechadv 2007 07 001 Arhiv originalu za 8 bereznya 2021 Procitovano 31 grudnya 2020 Csoka Antonei Benjamin Scherer Stephen W Stern Robert 1999 09 Genomics angl T 60 3 s 356 361 doi 10 1006 geno 1999 5876 Arhiv originalu za 9 listopada 2021 Procitovano 31 grudnya 2020 Csoka Antonei B Frost Gregory I Stern Robert 2001 12 Matrix Biology angl T 20 8 s 499 508 doi 10 1016 S0945 053X 01 00172 X Arhiv originalu za 9 bereznya 2021 Procitovano 31 grudnya 2020 Chanmee Theerawut Ontong Pawared Itano Naoki 2016 05 Cancer Letters angl T 375 1 s 20 30 doi 10 1016 j canlet 2016 02 031 Arhiv originalu za 1 veresnya 2020 Procitovano 31 grudnya 2020 Whatcott Clifford J Han Haiyong Posner Richard G Hostetter Galen Von Hoff Daniel D 2011 09 Cancer Discovery angl T 1 4 s 291 296 doi 10 1158 2159 8290 CD 11 0136 ISSN 2159 8274 PMC 3204883 PMID 22053288 Arhiv originalu za 10 bereznya 2022 Procitovano 31 grudnya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Bouga Helen Tsouros Isidoros Bounias Dimitrios Kyriakopoulou Dora Stavropoulos Michael S Papageorgakopoulou Nikoletta Theocharis Dimitrios A Vynios Demitrios H 17 veresnya 2010 Involvement of hyaluronidases in colorectal cancer BMC Cancer Springer Nature 10 1 499 doi 10 1186 1471 2407 10 499 ISSN 1471 2407 PMC 2949809 PMID 20849597 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Cheng Xiao Bo Sato Norihiro Kohi Shiro Yamaguchi Koji 11 listopada 2013 Lo Anthony W I red Prognostic Impact of Hyaluronan and Its Regulators in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma PLoS ONE angl T 8 11 s e80765 doi 10 1371 journal pone 0080765 ISSN 1932 6203 PMC 3823618 PMID 24244714 Procitovano 31 grudnya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Rahmanian Mehdi Heldin Paraskevi 10 lyutogo 2002 Testicular hyaluronidase induces tubular structures of endothelial cells grown in three dimensional colagen gel through a CD44 mediated mechanism International Journal of Cancer angl T 97 5 s 601 607 doi 10 1002 ijc 10087 ISSN 0020 7136 Procitovano 31 grudnya 2020 Rivera Starr Clarise Engleberg N Cary 2006 01 Infection and Immunity angl T 74 1 s 40 48 doi 10 1128 IAI 74 1 40 48 2006 ISSN 0019 9567 PMC 1346594 PMID 16368955 Arhiv originalu za 28 lyutogo 2021 Procitovano 31 grudnya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Zukaite V Biziulevicius G A 2000 03 Acceleration of hyaluronidase production in the course of batch cultivation of Clostridium perfringens can be achieved with bacteriolytic enzymes Letters in Applied Microbiology angl T 30 3 s 203 206 doi 10 1046 j 1472 765x 2000 00693 x ISSN 0266 8254 Procitovano 31 grudnya 2020 Isoyama Tadahiro Thwaites Dwayne Selzer Marie G Carey Robert I Barbucci Rolando Lokeshwar Vinata B 1 sichnya 2006 Differential selectivity of hyaluronidase inhibitors toward acidic and basic hyaluronidases Glycobiology angl T 16 1 s 11 21 doi 10 1093 glycob cwj036 ISSN 1460 2423 Procitovano 31 grudnya 2020 Tortora Gerard J 31 grudnya 2013 Principles of anatomy amp physiology vid 14th Danvers MA ISBN 978 1 118 34500 9 OCLC 871018672 Baba Daichi Kashiwabara Shin ichi Honda Arata Yamagata Kazuo Wu Qing Ikawa Masahito Okabe Masaru Baba Tadashi 16 serpnya 2002 Mouse Sperm Lacking Cell Surface Hyaluronidase PH 20 Can Pass through the Layer of Cumulus Cells and Fertilize the Egg Journal of Biological Chemistry angl T 277 33 s 30310 30314 doi 10 1074 jbc M204596200 ISSN 0021 9258 Procitovano 31 grudnya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Alberts Bruce 2008 Molecular biology of the cell New York Garland Science s 1298 ISBN 978 0 8153 4105 5 PDF WOSCAN Cancer Nursing and Pharmacy Group September 2009 Arhiv originalu PDF za 27 sichnya 2018 Procitovano 4 chervnya 2017 DailyMed 29 travnya 2018 Arhiv originalu za 30 bereznya 2021 Procitovano 1 travnya 2020 DailyMed 28 listopada 2016 Arhiv originalu za 7 serpnya 2020 Procitovano 1 travnya 2020 DailyMed 16 listopada 2015 Arhiv originalu za 13 serpnya 2020 Procitovano 1 travnya 2020 U S Food and Drug Administration FDA 15 listopada 2004 Arhiv originalu za 1 kvitnya 2021 Procitovano 1 travnya 2020 U S Food and Drug Administration FDA 4 lyutogo 2005 Arhiv originalu za 1 listopada 2020 Procitovano 1 travnya 2020 U S Food and Drug Administration FDA 23 bereznya 2020 Arhiv originalu za 8 serpnya 2020 Procitovano 1 travnya 2020 U S Food and Drug Administration FDA 3 sichnya 2006 Arhiv originalu za 9 serpnya 2020 Procitovano 1 travnya 2020 Arhiv originalu za 18 zhovtnya 2007 Procitovano 7 listopada 2008 DailyMed 1 sichnya 2016 Arhiv originalu za 25 veresnya 2020 Procitovano 1 travnya 2020 DailyMed Arhiv originalu za 5 serpnya 2020 Procitovano 1 travnya 2020 HyQvia imunna globulinova infuziya 10 lyudska rekombinantna gialuronidaza lyudini dlya pidshkirnogo vvedennya pobichni efekti vzayemodiya poperedzhennya dozuvannya ta zastosuvannya 2020 Techsymptom ukr Procitovano 31 grudnya 2020 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z parametrom url status ale bez parametra archive url posilannya European Medicines Agency EMA Arhiv originalu za 15 lipnya 2020 Procitovano 1 travnya 2020 Text was copied from this source which is c European Medicines Agency Reproduction is authorized provided the source is acknowledged Hyqvia U S Food and Drug Administration FDA 27 lyutogo 2015 Arhiv originalu za 22 July 2017 Procitovano 1 travnya 2020 Hyqvia Approval Letter U S Food and Drug Administration FDA Arhiv originalu za 22 July 2017 Procitovano 20 listopada 2015