Azərbaycanca
Беларускі
Dansk
Deutsch
Española
Français
Indonesia
Italiana
日本語
Қазақ
Lietuvos
Nederlands
Português
Русский
සිංහල
แบบไทย
Türkçe
Українська
中國人
United State
Afrikaans
Аспарагіназа (також L-аспарагіназа, лат. Asparaginasum, англ. Asparaginase) — природний лікарський препарат, який за своєю хімічною будовою є поліпептидом, та ферментом, який каталізує розщеплення амінокислоти аспарагіну. Вироблення препарату передбачає використання продуктів життєдіяльності бактерій Escherichia coli або . Аспарагіназа застосовується внутрішньовенно і внутрішньом'язово. Уперше протипухлинні властивості аспарагінази описані в 1953 році, коли лімфоми у щурів та мишей зменшувались у розмірах після введення їм сироватки крові морських свинок. Пізніше встановлено, що регрес пухлин відбувається під дією аспарагінази. Уперше аспарагіназа для клінічного застосування вироблена в Японії в лабораторії компанії .
 | |
|---|---|
Аспарагіназа | |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| E. coli L-asparagine amidohydrolase | |
| Класифікація | |
| ATC-код | L01 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | DB00023 |
| Хімічна структура | |
| Формула | C1377H2208N382O442S17 |
| Мол. маса | 31731,9 г/моль |
| Синоніми | crisantaspase, colaspase, asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 100% (в/в) |
| Метаболізм | Ретикулоендотеліальна система |
| Період напіввиведення | 8-30 год. (в/в), 39-49 год. (в/м) |
| Екскреція | НД |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | АСПАРАГІНАЗА 5 000 МЕДАК, «Медак ГмбХ»,Німеччина UA/3522/01/01 01.09.2010-01/09/2015 СПЕКТРІЛА 10 000 ОД аспарагінази |
Фармакологічні властивості
Аспарагіназа — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною будовою є поліпептидом та ферментом, який каталізує розщеплення амінокислоти аспарагіну. Механізм дії препарату полягає у розщепленні амінокислоти аспарагіну, внаслідок чого порушується синтез білків та гальмується ріст клітин. Оскільки синтез білків та ріст клітин перебігають швидше у пухлинних клітинах, аспарагіназа інгібує ріст у першу чергу пухлинних клітин. Окрім цього, встановлено, що в пухлинних клітинах часто відсутній фермент аспарагінсинтетаза, унаслідок чого пухлинні клітини не можуть синтезувати власний аспарагін, а внаслідок дії аспарагінази гідролізується й екзогенний аспарагін, унаслідок чого остаточно порушується синтез білків у пухлинних клітинах, наслідком чого є загибель пухлинних клітин. Аспарагіназа застосовується для лікування гострого лімфобластного лейкозу, неходжкінських лімфом та лімфогранулематозу. При застосуванні аспарагінази спостерігається значна кількість побічних ефектів, спричинених порушенням синтезу білка. Застосування аспарагінази при вагітності може призвести як до народження дитини із чисельними вадами розвитку, так і до самовільного переривання вагітності, народження мертвої дитини або індукції злоякісних пухлин у дитини, хоча при довготривалих спостереженнях були випадки народження й здорових немовлят.
Фармакокінетика
Аспарагіназа добре, але повільно розподіляється в організмі після внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення. Біодоступність препарату становить 100 %. Максимальна концентрація аспарагінази в крові досягається протягом 14—24 годин після внутрішньом'язового введення та за кілька хвилин після внутрішньовенного введення препарату. Аспарагіназа погано (на 30 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр, даних за виділення в грудне молоко людей немає. Метаболізується аспарагіназа ферментами ретикулоендотеліальної системи. Шляхи виведення аспарагінази із організму не встановлені, зокрема, в сечі виявляються лише сліди препарату. Період напіввиведення препаратуу становить 8—30 годин при внутрішньовенному введенні та 39—49 годин при внутрішньом'язовому введенні, і цей час не змінюється в осіб із порушенням функції печінки або нирок.
Покази до застосування
| Зауважте, ! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Аспарагіназа застосовується для лікування гострого лімфобластного лейкозу, неходжкінських лімфом та лімфогранулематозу.
Побічна дія
При застосуванні акспарагінази побічні ефекти спостерігаються досить часто, переважна більшість із них спричинені інгібуванням біосинтезу білків. Найчастіше при застосуванні аспарагінази спостерігаються алергічні реакції, зокрема шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, рідше сироваткова хвороба, анафілактичний шок, у тому числі з ларингоспазмом. При застосуванні аспарагінази у комбінації з глюкокортикоїдами і меркаптопурином кількість побічних ефектів значно зменшується. Серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є:
- З боку травної системи — нудота, блювання, панкреатит (у тому числі з вираженими нудотою і блюванням), зниження апетиту, порушення функції печінки або жирова дистрофія печінки.
- З боку нервової системи — головний біль, сонливість, швидка втомлюваність, дратівливість, галюцинації, депресія.
- Зміни в лабораторних аналізах та в системі зсідання крові — лейкопенія, гіперглікемія, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові, підвищення рівня сечової кислоти в крові, підвищення рівня активності ферментів печінки в крові, зниження рівня альбумінів у крові; зміни у системі зсідання крові — зниження рівня фібриногену, факторів V, VIII, VII і IX, підвищена кровоточивість або крововиливи.
- Інші побічні ефекти — гарячка, зниження імунітету, болі в суглобах.
Протипокази
Аспарагіназа протипоказана при підвищеній чутливості до препарату, виражених порушеннях функції печінки, підшлункової залози, нирок і ЦНС, при вагітності та годуванні грудьми.
Форми випуску
Аспарагіназа випускається у вигляді ліофілізату для приготування розчину для ін'єкцій по 5 і 10 тисяч міжнародних одиниць (МО).
Примітки
- АСПАРАГІНАЗА* (ASPARAGINASUM*) Діюча речовина
- . Архів оригіналу за 25 березня 2018. Процитовано 24 березня 2018.
- L-Аспарагиназа в онкологии. Побочные эффекты аспарагиназы [ 25 березня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- ASPARAGINASE (АСПАРАГИНАЗА) . Архів оригіналу за 24 вересня 2020. Процитовано 24 березня 2018.
{{}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий () Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.) - Аспарагиназа . Архів оригіналу за 25 березня 2018. Процитовано 24 березня 2018.
{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.) - Kidd, J. G. (1953). Regression of transplanted lymphomas induced in vivo by means of normal guinea pig serum. I. Course of transplanted cancers of various kinds in mice and rats given guinea pig serum, horse serum, or rabbit serum. The Journal of Experimental Medicine. 98 (6): 565—582. doi:10.1084/jem.98.6.565. PMC 2136344. PMID 13109110. (англ.)
- Broome, J. D. (1963). Evidence that the L-asparaginase of guinea pig serum is responsible for its antilymphoma effects. I. Properties of the L-asparaginase of guinea pig serum in relation to those of the antilymphoma substance. The Journal of Experimental Medicine. 118 (1): 99—120. doi:10.1084/jem.118.1.99. PMC 2137570. PMID 14015821. (англ.)
- Бактериальные рекомбинантные L-аспарагиназы: свойства, строение и антипролиферативная активность [ 25 березня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- . www.man.poznan.pl. Архів оригіналу за 18 листопада 2019. Процитовано 19 листопада 2019.
- Список препаратов с АСПАРАГИНАЗА . Архів оригіналу за 23 жовтня 2020. Процитовано 25 березня 2018.
{{}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий () Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title () (рос.)
Посилання
- Аспарагіназа на сайті mozdocs.kiev.ua
- Аспарагіназа [ 29 травня 2018 у Wayback Machine.](рос.)
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Asparaginaza takozh L asparaginaza lat Asparaginasum angl Asparaginase prirodnij likarskij preparat yakij za svoyeyu himichnoyu budovoyu ye polipeptidom ta fermentom yakij katalizuye rozsheplennya aminokisloti asparaginu Viroblennya preparatu peredbachaye vikoristannya produktiv zhittyediyalnosti bakterij Escherichia coli abo Asparaginaza zastosovuyetsya vnutrishnovenno i vnutrishnom yazovo Upershe protipuhlinni vlastivosti asparaginazi opisani v 1953 roci koli limfomi u shuriv ta mishej zmenshuvalis u rozmirah pislya vvedennya yim sirovatki krovi morskih svinok Piznishe vstanovleno sho regres puhlin vidbuvayetsya pid diyeyu asparaginazi Upershe asparaginaza dlya klinichnogo zastosuvannya viroblena v Yaponiyi v laboratoriyi kompaniyi Asparaginaza Sistematizovana nazva za IUPAC E coli L asparagine amidohydrolase Klasifikaciya ATC kod L01XX02 PubChem CAS 9015 68 3 DrugBank DB00023 Himichna struktura Formula C1377H2208N382O442S17 Mol masa 31731 9 g mol Sinonimi crisantaspase colaspase asparaginase erwinia chrysanthemi recombinant rywn Farmakokinetika Biodostupnist 100 v v Metabolizm Retikuloendotelialna sistema Period napivvivedennya 8 30 god v v 39 49 god v m Ekskreciya ND Reyestraciya likarskogo zasobu v Ukrayini Nazva firma virobnik krayina nomer reyestraciyi data ASPARAGINAZA 5 000 MEDAK Medak GmbH Nimechchina UA 3522 01 01 01 09 2010 01 09 2015 SPEKTRILA 10 000 OD asparaginazi Medak GmbH Nimechchina UA 17474 01 01 30 05 2019 30 05 2024Farmakologichni vlastivostiAsparaginaza sintetichnij likarskij zasib yakij za svoyeyu himichnoyu budovoyu ye polipeptidom ta fermentom yakij katalizuye rozsheplennya aminokisloti asparaginu Mehanizm diyi preparatu polyagaye u rozsheplenni aminokisloti asparaginu vnaslidok chogo porushuyetsya sintez bilkiv ta galmuyetsya rist klitin Oskilki sintez bilkiv ta rist klitin perebigayut shvidshe u puhlinnih klitinah asparaginaza ingibuye rist u pershu chergu puhlinnih klitin Okrim cogo vstanovleno sho v puhlinnih klitinah chasto vidsutnij ferment asparaginsintetaza unaslidok chogo puhlinni klitini ne mozhut sintezuvati vlasnij asparagin a vnaslidok diyi asparaginazi gidrolizuyetsya j ekzogennij asparagin unaslidok chogo ostatochno porushuyetsya sintez bilkiv u puhlinnih klitinah naslidkom chogo ye zagibel puhlinnih klitin Asparaginaza zastosovuyetsya dlya likuvannya gostrogo limfoblastnogo lejkozu nehodzhkinskih limfom ta limfogranulematozu Pri zastosuvanni asparaginazi sposterigayetsya znachna kilkist pobichnih efektiv sprichinenih porushennyam sintezu bilka Zastosuvannya asparaginazi pri vagitnosti mozhe prizvesti yak do narodzhennya ditini iz chiselnimi vadami rozvitku tak i do samovilnogo pererivannya vagitnosti narodzhennya mertvoyi ditini abo indukciyi zloyakisnih puhlin u ditini hocha pri dovgotrivalih sposterezhennyah buli vipadki narodzhennya j zdorovih nemovlyat Farmakokinetika Asparaginaza dobre ale povilno rozpodilyayetsya v organizmi pislya vnutrishnovennogo ta vnutrishnom yazovogo vvedennya Biodostupnist preparatu stanovit 100 Maksimalna koncentraciya asparaginazi v krovi dosyagayetsya protyagom 14 24 godin pislya vnutrishnom yazovogo vvedennya ta za kilka hvilin pislya vnutrishnovennogo vvedennya preparatu Asparaginaza pogano na 30 zv yazuyetsya z bilkami plazmi krovi Preparat pronikaye cherez gematoencefalichnij bar yer placentarnij bar yer danih za vidilennya v grudne moloko lyudej nemaye Metabolizuyetsya asparaginaza fermentami retikuloendotelialnoyi sistemi Shlyahi vivedennya asparaginazi iz organizmu ne vstanovleni zokrema v sechi viyavlyayutsya lishe slidi preparatu Period napivvivedennya preparatuu stanovit 8 30 godin pri vnutrishnovennomu vvedenni ta 39 49 godin pri vnutrishnom yazovomu vvedenni i cej chas ne zminyuyetsya v osib iz porushennyam funkciyi pechinki abo nirok Pokazi do zastosuvannyaZauvazhte Vikipediya ne daye medichnih porad Yaksho u vas vinikli problemi zi zdorov yam zvernitsya do likarya Asparaginaza zastosovuyetsya dlya likuvannya gostrogo limfoblastnogo lejkozu nehodzhkinskih limfom ta limfogranulematozu Pobichna diyaPri zastosuvanni aksparaginazi pobichni efekti sposterigayutsya dosit chasto perevazhna bilshist iz nih sprichineni ingibuvannyam biosintezu bilkiv Najchastishe pri zastosuvanni asparaginazi sposterigayutsya alergichni reakciyi zokrema shkirnij visip sverbizh shkiri kropiv yanka ridshe sirovatkova hvoroba anafilaktichnij shok u tomu chisli z laringospazmom Pri zastosuvanni asparaginazi u kombinaciyi z glyukokortikoyidami i merkaptopurinom kilkist pobichnih efektiv znachno zmenshuyetsya Sered inshih pobichnih efektiv preparatu najchastishimi ye Z boku travnoyi sistemi nudota blyuvannya pankreatit u tomu chisli z virazhenimi nudotoyu i blyuvannyam znizhennya apetitu porushennya funkciyi pechinki abo zhirova distrofiya pechinki Z boku nervovoyi sistemi golovnij bil sonlivist shvidka vtomlyuvanist drativlivist galyucinaciyi depresiya Zmini v laboratornih analizah ta v sistemi zsidannya krovi lejkopeniya giperglikemiya pidvishennya rivnya kreatininu ta sechovini v krovi pidvishennya rivnya sechovoyi kisloti v krovi pidvishennya rivnya aktivnosti fermentiv pechinki v krovi znizhennya rivnya albuminiv u krovi zmini u sistemi zsidannya krovi znizhennya rivnya fibrinogenu faktoriv V VIII VII i IX pidvishena krovotochivist abo krovovilivi Inshi pobichni efekti garyachka znizhennya imunitetu boli v suglobah ProtipokaziAsparaginaza protipokazana pri pidvishenij chutlivosti do preparatu virazhenih porushennyah funkciyi pechinki pidshlunkovoyi zalozi nirok i CNS pri vagitnosti ta goduvanni grudmi Formi vipuskuAsparaginaza vipuskayetsya u viglyadi liofilizatu dlya prigotuvannya rozchinu dlya in yekcij po 5 i 10 tisyach mizhnarodnih odinic MO PrimitkiASPARAGINAZA ASPARAGINASUM Diyucha rechovina Arhiv originalu za 25 bereznya 2018 Procitovano 24 bereznya 2018 L Asparaginaza v onkologii Pobochnye effekty asparaginazy 25 bereznya 2018 u Wayback Machine ros ASPARAGINASE ASPARAGINAZA Arhiv originalu za 24 veresnya 2020 Procitovano 24 bereznya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 bot Storinki z posilannyami na dzherela de status originalnogo URL nevidomij posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya ros Asparaginaza Arhiv originalu za 25 bereznya 2018 Procitovano 24 bereznya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya ros Kidd J G 1953 Regression of transplanted lymphomas induced in vivo by means of normal guinea pig serum I Course of transplanted cancers of various kinds in mice and rats given guinea pig serum horse serum or rabbit serum The Journal of Experimental Medicine 98 6 565 582 doi 10 1084 jem 98 6 565 PMC 2136344 PMID 13109110 angl Broome J D 1963 Evidence that the L asparaginase of guinea pig serum is responsible for its antilymphoma effects I Properties of the L asparaginase of guinea pig serum in relation to those of the antilymphoma substance The Journal of Experimental Medicine 118 1 99 120 doi 10 1084 jem 118 1 99 PMC 2137570 PMID 14015821 angl Bakterialnye rekombinantnye L asparaginazy svojstva stroenie i antiproliferativnaya aktivnost 25 bereznya 2018 u Wayback Machine ros www man poznan pl Arhiv originalu za 18 listopada 2019 Procitovano 19 listopada 2019 Spisok preparatov s ASPARAGINAZA Arhiv originalu za 23 zhovtnya 2020 Procitovano 25 bereznya 2018 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite web title Shablon Cite web cite web a Obslugovuvannya CS1 bot Storinki z posilannyami na dzherela de status originalnogo URL nevidomij posilannya Obslugovuvannya CS1 Storinki z tekstom archived copy yak znachennya parametru title posilannya ros PosilannyaAsparaginaza na sajti mozdocs kiev ua Asparaginaza 29 travnya 2018 u Wayback Machine ros