Бластомікоз (англ. blastomycosis) — інфекційне захворювання з групи мікозів, в основі якого системний піогранульоматоз. Хвороба, як правило, спричинена вдиханням спор (конідій) [en] та безстатевих форм Ajellomyces dermatitidis ([en]), диморфного гриба. Клінічні прояви дуже різноманітні, починаючи від безсимптомного, самообмеженого легеневого ураження до гострого респіраторного дистрес-синдрому (ГРДС), стану, який загрожує життю. Загальний коефіцієнт смертності від цієї хвороби з поправкою на вік становить 0,21 на 1 мільйон людино-років.
Бластомікоз | |
---|---|
![]() | |
Спеціальність | інфекційні хвороби |
Препарати | ітраконазол[1], натаміцин[1], кетоконазол[1], амфотерицин В[1] і флуконазол[1] |
Класифікація та зовнішні ресурси | |
МКХ-11 | 1F22 |
DiseasesDB | 1439 |
MeSH | D001759 |
|
Історичні факти
Бластомікоз існував мільйони років, але вперше його описав Томас Каспар Гілкріст у 1894 році. Через це захворювання іноді називають «хворобою Гілкріста».
Епідеміологічні особливості
Оскільки собаки заражаються бластомікозом подібним чином як й люди, підозрілим для діагностики у людей є факт наявності грибкової інфекції у домашнього собаки. Бластомікоз не передається від тварин до людини, крім ран від укусів. Про ураження бластомікозом також повідомлялося в інших тварин, зокрема коней, корів, котів, кажанів, лисиць і левів.
Бластомікоз собак може бути ранньою ознакою попередження про супутній бластомікоз у людей. В одній серії випадків із п'яти домогосподарств, у яких у шести пацієнтів був діагностований бластомікоз, у однієї чи кількох домашніх собак діагностували бластомікоз у середньому за 6 місяців до того, як у самих пацієнтів з'явилися симптоми.
Патогенез
Вдихувані конідії Blastomyces фагоцитуються нейтрофілами та макрофагами в альвеолах. Деякі з них усувають фагоцитоз і швидко перетворюються на дріжджову фазу. Маючи товсті стінки, вони стійкі до фагоцитозу. Сприйнятливість організму до фагоцитозу та знищення нейтрофілами, моноцитами та альвеолярними макрофагами пояснює, чому деякі особи залишаються безсимптомними, незважаючи на вплив середовища, яке може спричинити симптомну інфекцію в інших. При 37 °C B. dermatitidis перетворюється з форми міцелію на форму дріжджів. Після переходу в дріжджову фазу клітини Blastomyces експресують білок BAD-1, який допомагає дріжджовим клітинам прикріплюватися до клітин хазяїна, а також порушує активацію імунних клітин, одночасно пригнічуючи вивільнення фактора некрозу пухлини.
Ця трансформація забезпечує перевагу для виживання інфікуючого гриба, оскільки форма дріжджів більша, діаметром 8-10 мкм, і має товсту клітинну стінку, що забезпечує більший опір фагоцитозу та знищенню. Гістидинкіназа DRK1 регулює диморфізм від цвілі до дріжджів і експресію гена вірулентності B. dermatitidis. Іншим фактором вірулентності є BAD-1, імуномодулюючий глікопротеїн, який експресується на поверхні клітини та вивільняється в позаклітинний матрикс. BAD-1 полегшує зв'язування B. dermatitidis з макрофагами. Дріжджові форми розмножуються і можуть поширюватися через кров і лімфатичні шляхи в інші органи. Піогранулематозна запальна реакція є відмінною ознакою бластомікозу, що характеризується початковим припливом нейтрофілів з наступним утворенням макрофагів і гранульом.
Клітинний імунітет є головним захисним фактором у запобіганні прогресуванню захворювання.
Реактивація бластомікозу може виникнути після легеневої інфекції, яка закінчилася, з лікуванням або без нього. Позалегенева локалізація (наприклад, на шкірі, у кістках, мозку) рідко є місцем реактивації.
Клінічні прояви
Пацієнти з бластомікозом можуть мати будь-яку з кількох форм захворювання, але 30-50 % інфікованих людей залишаються безсимптомними. Дійсно, через цю варіабельність клінічних проявів бластомікоз називають «великим самозванцем», і для встановлення точного діагнозу потрібен високий рівень підозри.
Середній інкубаційний період триває 45 днів (діапазон: 21-106 днів).
Бластомікоз зазвичай уражає легені й може проявлятися такими проявами:
- Самообмежене грипоподібне захворювання з гарячкою, ознобом, міалгією, головним болем і непродуктивним кашлем.
- Гостре захворювання, яке нагадує бактеріальну пневмонію, з високою температурою тіла, ознобом, продуктивним кашлем і плевритним болем у грудях, слизисто-гнійним або гнійним мокротинням.
- Хронічна хвороба йде з субфебрильною температурою, продуктивним кашлем, втомою, нічною пітливістю та втратою ваги
- Швидко прогресуюче та тяжке захворювання (наприклад, багатодолева пневмонія або ГРДС) з гарячкою, задишкою, тахіпное, гіпоксемією та колапсом.
Позалегеневі прояви спостерігаються до 40 % пацієнтів, у яких можуть бути:
- Шкірні ураження — зазвичай або бородавчасті, або виразкові, проте можуть бути безсимптомними;
- Кістково-суглобові ураження — спричинюють біль у кістках або артралгії; можливий набряк м'яких тканин; можливе залучення будь-якої кістки, але хребці та таз є частими місцями;
- Ураження центральної нервової системи — внутрішньочерепні або епідуральні абсцеси та менінгіт;
- Сечостатеві прояви, включають простатит і епідидиміт — можуть бути безсимптомними або спричиняти біль при сечовипусканні;
- Повідомлялося, що можуть уражатися майже всі органи, включаючи око, печінку, селезінку, молочну залозу, щитовидну залозу та надниркові залози.
Шкіра є найпоширенішим вогнищем позалегеневого бластомікозу і уражається приблизно в 20 % випадків. Інші уражені ділянки та приблизна частота такого ураження:
- Кістки — 5 %
- Передміхурова залоза та інші сечостатеві органи — 2 %
- Мозкові оболони і мозок — 1 %
- Інше (лімфатичні вузли, наднирники, очі, печінка, селезінка, трахея, молочна залоза, щитовидна залоза) — 3 %
Діагностика
Посів і дослідження клітин (цитопатологія) є золотим стандартом діагностики бластомікозу. Найшвидшим способом діагностики бластомікозу є безпосередня ідентифікація цих дріжджів під мікроскопом. Ідентифікація з культури може бути невидною протягом 2-4 тижнів, і для отримання зразків часто потрібні інвазивні процедури, такі як бронхоскопія або біопсія ураженої тканини.
Нещодавно були розроблені молекулярні ДНК-зонди для полегшення швидкої ідентифікації B. dermatitidis зі клінічних зразків. Зазвичай використовується комерційно доступний хемілюмінесцентний ДНК-пробний аналіз (AccuProbe), який дає результати з культури протягом кількох годин після адекватного росту.
Крім того, були розроблені тести, націлені на фактори вірулентності BAD1 і DRK1 за допомогою полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі та серологічних аналізів на основі антитіл, але станом на 2024 рік вони ще не є комерційно доступними.
Фізикальне обстеження пацієнтів із бластомікозом може не виявити суттєвих змін. При легеневій формі можуть бути ознаки, пов'язані з легеневою консолідацією (наприклад, притуплення при перкусії, бронхіальне дихання, егофонія, хрипи). Зниження або відсутність дихання свідчить про плевральний випіт.
Результати візуалізації грудної клітки є неспецифічними і можуть варіюватися від розсіяних центрілобулярних вузликів до ділянок щільної консолідації. Комп'ютерна томографія не завжди необхідна, але вона може забезпечити краще визначення характеру та розподілу змін, які виявляються на звичайній рентгенограмі грудної клітки.
Лікування
Протигрибкове лікування полягає в наступному:
- Пацієнти з легеневими захворюваннями легкого та середньотяжкого ступеня — пероральний азол (наприклад, ітраконазол).
- Пацієнти з дисемінованим захворюванням від помірного до тяжкого ступеня або з ослабленим імунітетом: спочатку амфотерицин В із переходом до перорального прийому азолу після клінічного покращення.
- Пацієнти із ураженням центральної нервової системи, а також вагітні жінки: спочатку завжди амфотеріцин В.
Потреба в стаціонарній та реанімаційній допомозі залежить від гостроти та темпу прогресування захворювання, а також імунного статусу пацієнта. Слід госпіталізувати у відділення інтенсивної терапії пацієнтів з тяжким і прогресуючим перебігом, зокрема, з гострим респіраторним дистрес-синдромом. Ітраконазол замінив амфотерицин B при легеневому бластомікозі легкого та середнього ступеня тяжкості у дорослих пацієнтів і використовується для завершення терапії після початкового лікування амфотерицином B у інших пацієнтів і тяжких випадках. Лікування азолом зазвичай триває не менше шести місяців. Рецидив трапляється рідко, але може виникнути навіть після повного курсу лікування. Вагітні жінки повинні отримувати ліпідну форму амфотерицину B; слід уникати азолів через їхню можливу тератогенність. Вориконазол може застосовуватися у лікуванні бластомікозу центральної нервової системи, але ліпідна композиція амфотерицину B залишається першою лінією. Клінічних даних щодо використання новітніх препаратів (наприклад, позаконазолу, каспофунгіну, мікафунгіну) для лікування бластомікозу недостатньо.
У тяжких випадках здійснюється підтримуюча ситуативна терапія.
Див. також
Примітки
- NDF-RT
Джерела
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Blastomikoz angl blastomycosis infekcijne zahvoryuvannya z grupi mikoziv v osnovi yakogo sistemnij piogranulomatoz Hvoroba yak pravilo sprichinena vdihannyam spor konidij en ta bezstatevih form Ajellomyces dermatitidis en dimorfnogo griba Klinichni proyavi duzhe riznomanitni pochinayuchi vid bezsimptomnogo samoobmezhenogo legenevogo urazhennya do gostrogo respiratornogo distres sindromu GRDS stanu yakij zagrozhuye zhittyu Zagalnij koeficiyent smertnosti vid ciyeyi hvorobi z popravkoyu na vik stanovit 0 21 na 1 miljon lyudino rokiv BlastomikozSpecialnistinfekcijni hvorobiPreparatiitrakonazol 1 natamicin 1 ketokonazol 1 amfotericin V 1 i flukonazol 1 Klasifikaciya ta zovnishni resursiMKH 111F22DiseasesDB1439MeSHD001759 Blastomycosis u VikishovishiIstorichni faktiBlastomikoz isnuvav miljoni rokiv ale vpershe jogo opisav Tomas Kaspar Gilkrist u 1894 roci Cherez ce zahvoryuvannya inodi nazivayut hvoroboyu Gilkrista Epidemiologichni osoblivostiOskilki sobaki zarazhayutsya blastomikozom podibnim chinom yak j lyudi pidozrilim dlya diagnostiki u lyudej ye fakt nayavnosti gribkovoyi infekciyi u domashnogo sobaki Blastomikoz ne peredayetsya vid tvarin do lyudini krim ran vid ukusiv Pro urazhennya blastomikozom takozh povidomlyalosya v inshih tvarin zokrema konej koriv kotiv kazhaniv lisic i leviv Blastomikoz sobak mozhe buti rannoyu oznakoyu poperedzhennya pro suputnij blastomikoz u lyudej V odnij seriyi vipadkiv iz p yati domogospodarstv u yakih u shesti paciyentiv buv diagnostovanij blastomikoz u odniyeyi chi kilkoh domashnih sobak diagnostuvali blastomikoz u serednomu za 6 misyaciv do togo yak u samih paciyentiv z yavilisya simptomi PatogenezVdihuvani konidiyi Blastomyces fagocituyutsya nejtrofilami ta makrofagami v alveolah Deyaki z nih usuvayut fagocitoz i shvidko peretvoryuyutsya na drizhdzhovu fazu Mayuchi tovsti stinki voni stijki do fagocitozu Sprijnyatlivist organizmu do fagocitozu ta znishennya nejtrofilami monocitami ta alveolyarnimi makrofagami poyasnyuye chomu deyaki osobi zalishayutsya bezsimptomnimi nezvazhayuchi na vpliv seredovisha yake mozhe sprichiniti simptomnu infekciyu v inshih Pri 37 C B dermatitidis peretvoryuyetsya z formi miceliyu na formu drizhdzhiv Pislya perehodu v drizhdzhovu fazu klitini Blastomyces ekspresuyut bilok BAD 1 yakij dopomagaye drizhdzhovim klitinam prikriplyuvatisya do klitin hazyayina a takozh porushuye aktivaciyu imunnih klitin odnochasno prignichuyuchi vivilnennya faktora nekrozu puhlini Cya transformaciya zabezpechuye perevagu dlya vizhivannya infikuyuchogo griba oskilki forma drizhdzhiv bilsha diametrom 8 10 mkm i maye tovstu klitinnu stinku sho zabezpechuye bilshij opir fagocitozu ta znishennyu Gistidinkinaza DRK1 regulyuye dimorfizm vid cvili do drizhdzhiv i ekspresiyu gena virulentnosti B dermatitidis Inshim faktorom virulentnosti ye BAD 1 imunomodulyuyuchij glikoproteyin yakij ekspresuyetsya na poverhni klitini ta vivilnyayetsya v pozaklitinnij matriks BAD 1 polegshuye zv yazuvannya B dermatitidis z makrofagami Drizhdzhovi formi rozmnozhuyutsya i mozhut poshiryuvatisya cherez krov i limfatichni shlyahi v inshi organi Piogranulematozna zapalna reakciya ye vidminnoyu oznakoyu blastomikozu sho harakterizuyetsya pochatkovim priplivom nejtrofiliv z nastupnim utvorennyam makrofagiv i granulom Klitinnij imunitet ye golovnim zahisnim faktorom u zapobiganni progresuvannyu zahvoryuvannya Reaktivaciya blastomikozu mozhe viniknuti pislya legenevoyi infekciyi yaka zakinchilasya z likuvannyam abo bez nogo Pozalegeneva lokalizaciya napriklad na shkiri u kistkah mozku ridko ye miscem reaktivaciyi Klinichni proyaviPaciyenti z blastomikozom mozhut mati bud yaku z kilkoh form zahvoryuvannya ale 30 50 infikovanih lyudej zalishayutsya bezsimptomnimi Dijsno cherez cyu variabelnist klinichnih proyaviv blastomikoz nazivayut velikim samozvancem i dlya vstanovlennya tochnogo diagnozu potriben visokij riven pidozri Serednij inkubacijnij period trivaye 45 dniv diapazon 21 106 dniv Blastomikoz zazvichaj urazhaye legeni j mozhe proyavlyatisya takimi proyavami Samoobmezhene gripopodibne zahvoryuvannya z garyachkoyu oznobom mialgiyeyu golovnim bolem i neproduktivnim kashlem Gostre zahvoryuvannya yake nagaduye bakterialnu pnevmoniyu z visokoyu temperaturoyu tila oznobom produktivnim kashlem i plevritnim bolem u grudyah slizisto gnijnim abo gnijnim mokrotinnyam Hronichna hvoroba jde z subfebrilnoyu temperaturoyu produktivnim kashlem vtomoyu nichnoyu pitlivistyu ta vtratoyu vagi Shvidko progresuyuche ta tyazhke zahvoryuvannya napriklad bagatodoleva pnevmoniya abo GRDS z garyachkoyu zadishkoyu tahipnoe gipoksemiyeyu ta kolapsom Pozalegenevi proyavi sposterigayutsya do 40 paciyentiv u yakih mozhut buti Shkirni urazhennya zazvichaj abo borodavchasti abo virazkovi prote mozhut buti bezsimptomnimi Kistkovo suglobovi urazhennya sprichinyuyut bil u kistkah abo artralgiyi mozhlivij nabryak m yakih tkanin mozhlive zaluchennya bud yakoyi kistki ale hrebci ta taz ye chastimi miscyami Urazhennya centralnoyi nervovoyi sistemi vnutrishnocherepni abo epiduralni abscesi ta meningit Sechostatevi proyavi vklyuchayut prostatit i epididimit mozhut buti bezsimptomnimi abo sprichinyati bil pri sechovipuskanni Povidomlyalosya sho mozhut urazhatisya majzhe vsi organi vklyuchayuchi oko pechinku selezinku molochnu zalozu shitovidnu zalozu ta nadnirkovi zalozi Shkira ye najposhirenishim vognishem pozalegenevogo blastomikozu i urazhayetsya priblizno v 20 vipadkiv Inshi urazheni dilyanki ta priblizna chastota takogo urazhennya Kistki 5 Peredmihurova zaloza ta inshi sechostatevi organi 2 Mozkovi oboloni i mozok 1 Inshe limfatichni vuzli nadnirniki ochi pechinka selezinka traheya molochna zaloza shitovidna zaloza 3 DiagnostikaPosiv i doslidzhennya klitin citopatologiya ye zolotim standartom diagnostiki blastomikozu Najshvidshim sposobom diagnostiki blastomikozu ye bezposerednya identifikaciya cih drizhdzhiv pid mikroskopom Identifikaciya z kulturi mozhe buti nevidnoyu protyagom 2 4 tizhniv i dlya otrimannya zrazkiv chasto potribni invazivni proceduri taki yak bronhoskopiya abo biopsiya urazhenoyi tkanini Neshodavno buli rozrobleni molekulyarni DNK zondi dlya polegshennya shvidkoyi identifikaciyi B dermatitidis zi klinichnih zrazkiv Zazvichaj vikoristovuyetsya komercijno dostupnij hemilyuminescentnij DNK probnij analiz AccuProbe yakij daye rezultati z kulturi protyagom kilkoh godin pislya adekvatnogo rostu Krim togo buli rozrobleni testi nacileni na faktori virulentnosti BAD1 i DRK1 za dopomogoyu polimeraznoyi lancyugovoyi reakciyi v realnomu chasi ta serologichnih analiziv na osnovi antitil ale stanom na 2024 rik voni she ne ye komercijno dostupnimi Fizikalne obstezhennya paciyentiv iz blastomikozom mozhe ne viyaviti suttyevih zmin Pri legenevij formi mozhut buti oznaki pov yazani z legenevoyu konsolidaciyeyu napriklad prituplennya pri perkusiyi bronhialne dihannya egofoniya hripi Znizhennya abo vidsutnist dihannya svidchit pro plevralnij vipit Rezultati vizualizaciyi grudnoyi klitki ye nespecifichnimi i mozhut variyuvatisya vid rozsiyanih centrilobulyarnih vuzlikiv do dilyanok shilnoyi konsolidaciyi Komp yuterna tomografiya ne zavzhdi neobhidna ale vona mozhe zabezpechiti krashe viznachennya harakteru ta rozpodilu zmin yaki viyavlyayutsya na zvichajnij rentgenogrami grudnoyi klitki LikuvannyaProtigribkove likuvannya polyagaye v nastupnomu Paciyenti z legenevimi zahvoryuvannyami legkogo ta serednotyazhkogo stupenya peroralnij azol napriklad itrakonazol Paciyenti z diseminovanim zahvoryuvannyam vid pomirnogo do tyazhkogo stupenya abo z oslablenim imunitetom spochatku amfotericin V iz perehodom do peroralnogo prijomu azolu pislya klinichnogo pokrashennya Paciyenti iz urazhennyam centralnoyi nervovoyi sistemi a takozh vagitni zhinki spochatku zavzhdi amfotericin V Potreba v stacionarnij ta reanimacijnij dopomozi zalezhit vid gostroti ta tempu progresuvannya zahvoryuvannya a takozh imunnogo statusu paciyenta Slid gospitalizuvati u viddilennya intensivnoyi terapiyi paciyentiv z tyazhkim i progresuyuchim perebigom zokrema z gostrim respiratornim distres sindromom Itrakonazol zaminiv amfotericin B pri legenevomu blastomikozi legkogo ta serednogo stupenya tyazhkosti u doroslih paciyentiv i vikoristovuyetsya dlya zavershennya terapiyi pislya pochatkovogo likuvannya amfotericinom B u inshih paciyentiv i tyazhkih vipadkah Likuvannya azolom zazvichaj trivaye ne menshe shesti misyaciv Recidiv traplyayetsya ridko ale mozhe viniknuti navit pislya povnogo kursu likuvannya Vagitni zhinki povinni otrimuvati lipidnu formu amfotericinu B slid unikati azoliv cherez yihnyu mozhlivu teratogennist Vorikonazol mozhe zastosovuvatisya u likuvanni blastomikozu centralnoyi nervovoyi sistemi ale lipidna kompoziciya amfotericinu B zalishayetsya pershoyu liniyeyu Klinichnih danih shodo vikoristannya novitnih preparativ napriklad pozakonazolu kaspofunginu mikafunginu dlya likuvannya blastomikozu nedostatno U tyazhkih vipadkah zdijsnyuyetsya pidtrimuyucha situativna terapiya Div takozhBlastocistozPrimitkiNDF RT d Track Q21008030DzherelaChidinma Chima Melton Russell W Steele Blastomycosis Updated Jan 09 2019 Medscape Drugs amp Diseases Pulmonology Chief Editor Zab Mosenifar 1 angl Johnstone Ronald B 2017 25 Mycoses and Algal infections Weedon s Skin Pathology Essentials 2nd ed Elsevier p 449 ISBN 978 0 7020 6830 0 angl