Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

CGRP англ Calcitonin gene related peptide пептид пов язаний з геном кальцитоніну білок з групи пептидів що походять з ге

CGRP

CGRP

CGRP (англ. Calcitonin gene-related peptide) — «пептид, пов'язаний з геном кальцитоніну» — білок з групи пептидів, що походять з гену кальцитоніну, і який у людини існує у двох формах: α-CGRP і β-CGRP, кожна з яких походить з окремого гену.

Хімічна будова

Станом на 2019 рік відомі дві ізоформи: α-CGRP і β-CGRP, які відрізняються трьома амінокислотами й закодовані в окремих генах. Обидві ізоформи CGRP складаються з 37 амінокислот і утворюються шляхом альтернативного сплайсингу відповідних генів кальцитоніну, розташованих на 11-й хромосомі людини. Менш вивчений β-CGRP відрізняється трьома амінокислотами (у людини) і кодується окремим геном CALCB у близькій ділянці.

Фізіологічна дія

CGRP виробляється як в периферичних, так і в центральних нейронах, володіє потужною судинорозширювальною дією та бере участь у ноцицепції. У спинному мозку функція і експресія CGRP можуть відрізнятися залежно від місця синтезу. CGRP, що продукується головним чином руховими нейронами у вентральному розі спинного мозку, сприяє регенерації нервової тканини після травми. Натомість CGRP, що виділяється нейронами спінальних гангліїв, може бути пов'язаний з передачею больового сигналу. Вважається, що CGRP відіграє певну роль у гомеостазі та ноцицепції серцево-судинної системи. Рецептори CGRP знаходяться у різних ділянках тіла, що свідчить про те, що даний білок може модулювати різні фізіологічні функції у всіх основних системах (зокрема, у дихальній, ендокринній, травній, імунній та серцево-судинній).

Зміни при патологіях

Підвищені рівні CGRP були зареєстровані у пацієнтів з мігренню та больовим синдромом з боку скронево-нижньощелепного суглоба, а також у випадку багатьох інших захворюваннях, таких як серцева недостатність, артеріальна гіпертензія та сепсис. Доклінічні дані свідчать про те, що під час мігрені активовані первинні сенсорні нейрони (менінгеальні ноцицептори) у трійчастому ганглії вивільняють CGRP з периферичних проекційних нервових закінчень, розташованих у межах мозкових оболон. Вивільнений CGRP зв'язується з CGRP-рецепторами і активує реакцію дилатації (розширення) менінгеальних судин, дегрануляцію опасистих клітин і плазмову транссудацію. Дослідження виявили роль CGRP у патофізіології мігрені. Активація первинних сенсорних нейронів у трійчастій судинній системі людини може викликати вивільнення CGRP. Під час деяких нападів мігрені підвищені концентрації CGRP можна знайти як в слині, так і в плазмі, взятої з зовнішньої яремної вени. Крім того, внутрішньовенне введення альфа-CGRP може спровокувати головний біль у людей, схильних до мігрені.

Фармакологічна регуляція

Стимулятори рецепторів CGRP

Завдяки своїм судиннорозслаблюваним властивостям, CGRP і агоністи CGRP-рецепторів розглядаються як потенційні препарати при лікуванні ішемічної хвороби серця, легеневої гіпертензії, еректильної дисфункції і порушень периферичного кровообігу.

Блокатори CGRP

Уброгепант, Рімегепант — специфічні блокатори рецепторів CGRP вже доступні у вигляді лікарських засобів для лікування мігрені.

Моноклональні антитіла

Моноклональні антитіла є великими білковими молекулами, які не перетинають гематоенцефалічний бар'єр і не метаболізуються печінкою, що запобігає гепатотоксичності або взаємодії з іншими лікарськими засобами та суттєво збільшує час напіврозпаду порівняно з більшістю хімічних речовин. Уводяться лише парентерально.

(торгова назва Aimovig®) — перший затверджений FDA препарат групи блокаторів рецепторів CGRP — випускається фармацевтичною компанією Amgen і Novartis. Він взаємодіє з рецептором CGRP, уводиться 1 раз на місяць дозою 70 або 140 мг та суттєво зменшує прояви мігрені.

Фреманезумаб (Ajovy® фірми Teva), також схвалений FDA, має аналогічний еренумабу механізм дії. Уводиться щомісячно або кожні три місяці (за показами). Випробування показали зменшення більш ніж на 50 % днів з мігренозними болями у націєнтів, що відреагували на препарат.

(Emgality® компанії Eli Lilly), схвалений FDA, уводиться один раз на місяць.

Найпоширенішими побічними ефектами препаратів моноклональних антитіл є реакції у місці ін'єкції.

Примітки

  1. Amara SG, Jonas V, Rosenfeld MG, Ong ES, Evans RM (July 1982). Alternative RNA processing in calcitonin gene expression generates mRNAs encoding different polypeptide products. Nature. 298 (5871): 240—4. Bibcode:1982Natur.298..240A. doi:10.1038/298240a0. PMID 6283379.(англ.)
  2. Rezaeian AH, Isokane T, Nishibori M, Chiba M, Hiraiwa N, Yoshizawa M, Yasue H (October 2009). alphaCGRP and betaCGRP transcript amount in mouse tissues of various developmental stages and their tissue expression sites. Brain & Development. 31 (9): 682—93. doi:10.1016/j.braindev.2008.10.011. PMID 19062206.(англ.)
  3. Rosenfeld MG, Mermod JJ, Amara SG, Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale WW, Evans RM (1983). Production of a novel neuropeptide encoded by the calcitonin gene via tissue-specific RNA processing. Nature. 304 (5922): 129—35. Bibcode:1983Natur.304..129R. doi:10.1038/304129a0. PMID 6346105.(англ.)
  4. Brain SD, Williams TJ, Tippins JR, Morris HR, MacIntyre I (1985). Calcitonin gene-related peptide is a potent vasodilator. Nature. 313 (5997): 54—6. Bibcode:1985Natur.313...54B. doi:10.1038/313054a0. PMID 3917554.(англ.)
  5. Chen LJ, Zhang FG, Li J, Song HX, Zhou LB, Yao BC, Li F, Li WC (January 2010). Expression of calcitonin gene-related peptide in anterior and posterior horns of the spinal cord after brachial plexus injury. Journal of Clinical Neuroscience. 17 (1): 87—91. doi:10.1016/j.jocn.2009.03.042. PMID 19969463.(англ.)
  6. Arulmani U, Maassenvandenbrink A, Villalón CM, Saxena PR (October 2004). Calcitonin gene-related peptide and its role in migraine pathophysiology. European Journal of Pharmacology. 500 (1–3): 315—30. doi:10.1016/j.ejphar.2004.07.035. PMID 15464043.(англ.)
  7. Buzzi MG, Bonamini M, Moskowitz MA (1995). Neurogenic model of migraine. Cephalalgia. 15 (4): 277—80. doi:10.1046/j.1468-2982.1995.1504277.x. PMID 7585923.
  8. Goto K, Miyauchi T, Homma S, Ohshima N (June 1992). Calcitonin gene-related peptide in the regulation of cardiac function. Annals of the New York Academy of Sciences. 657 (1): 194—203. Bibcode:1992NYASA.657..194G. doi:10.1111/j.1749-6632.1992.tb22768.x. PMID 1637085.(англ.)
  9. Joyce CD, Fiscus RR, Wang X, Dries DJ, Morris RC, Prinz RA (December 1990). Calcitonin gene-related peptide levels are elevated in patients with sepsis. Surgery. 108 (6): 1097—101. PMID 2247835.(англ.)
  10. Edvinsson L, Goadsby PJ (October 1994). Neuropeptides in migraine and cluster headache. Cephalalgia. 14 (5): 320—7. doi:10.1046/j.1468-2982.1994.1405320.x. PMID 7828188.(англ.)
  11. Ferrari MD, Saxena PR (June 1993). On serotonin and migraine: a clinical and pharmacological review. Cephalalgia. 13 (3): 151—65. doi:10.1046/j.1468-2982.1993.1303151.x. PMID 8395342.
  12. Goadsby PJ, Edvinsson L (June 1994). Human in vivo evidence for trigeminovascular activation in cluster headache. Neuropeptide changes and effects of acute attacks therapies. Brain. 117 ( Pt 3) (3): 427—34. doi:10.1093/brain/117.3.427. PMID 7518321.(англ.)
  13. Lassen LH, Haderslev PA, Jacobsen VB, Iversen HK, Sperling B, Olesen J (February 2002). CGRP may play a causative role in migraine. Cephalalgia. 22 (1): 54—61. doi:10.1046/j.1468-2982.2002.00310.x. PMID 11993614.(англ.)
  14. Bank, James (16 січня 2018). . National Headache Foundation. Архів оригіналу за 24 лютого 2019. Процитовано 23 лютого 2019.(англ.)
  15. Rosenberg, Jaime. . AJMC.com. Архів оригіналу за 24 лютого 2019. Процитовано 23 лютого 2019.(англ.)
  16. Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, Vernieri F, Corradetti T, Dobran M, Silvestrini M (February 2019). Erenumab for Preventive Treatment of Migraine: A Systematic Review and Meta-Analysis of Efficacy and Safety. Drugs. doi:10.1007/s40265-019-01069-1. PMID 30793254.(англ.)
  17. . American Migraine Foundation. Архів оригіналу за 24 лютого 2019. Процитовано 23 лютого 2019.
  18. Bigal ME, Rapoport AM, Silberstein SD, Walter S, Hargreaves RJ, Aycardi E (November 2018). From LBR-101 to Fremanezumab for Migraine. CNS Drugs. 32 (11): 1025—1037. doi:10.1007/s40263-018-0579-4. PMID 30311143.(англ.)
  19. . Lilly. Архів оригіналу за 24 лютого 2019. Процитовано 23 лютого 2019.(англ.)
  20. Lamb YN (November 2018). Galcanezumab: First Global Approval. Drugs. 78 (16): 1769—1775. doi:10.1007/s40265-018-1002-7. PMID 30378008.(англ.)

Посилання

Див. також

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

CGRP angl Calcitonin gene related peptide peptid pov yazanij z genom kalcitoninu bilok z grupi peptidiv sho pohodyat z genu kalcitoninu i yakij u lyudini isnuye u dvoh formah a CGRP i b CGRP kozhna z yakih pohodit z okremogo genu Himichna budovaStanom na 2019 rik vidomi dvi izoformi a CGRP i b CGRP yaki vidriznyayutsya troma aminokislotami j zakodovani v okremih genah Obidvi izoformi CGRP skladayutsya z 37 aminokislot i utvoryuyutsya shlyahom alternativnogo splajsingu vidpovidnih geniv kalcitoninu roztashovanih na 11 j hromosomi lyudini Mensh vivchenij b CGRP vidriznyayetsya troma aminokislotami u lyudini i koduyetsya okremim genom CALCB u blizkij dilyanci Fiziologichna diyaCGRP viroblyayetsya yak v periferichnih tak i v centralnih nejronah volodiye potuzhnoyu sudinorozshiryuvalnoyu diyeyu ta bere uchast u nocicepciyi U spinnomu mozku funkciya i ekspresiya CGRP mozhut vidriznyatisya zalezhno vid miscya sintezu CGRP sho produkuyetsya golovnim chinom ruhovimi nejronami u ventralnomu rozi spinnogo mozku spriyaye regeneraciyi nervovoyi tkanini pislya travmi Natomist CGRP sho vidilyayetsya nejronami spinalnih gangliyiv mozhe buti pov yazanij z peredacheyu bolovogo signalu Vvazhayetsya sho CGRP vidigraye pevnu rol u gomeostazi ta nocicepciyi sercevo sudinnoyi sistemi Receptori CGRP znahodyatsya u riznih dilyankah tila sho svidchit pro te sho danij bilok mozhe modulyuvati rizni fiziologichni funkciyi u vsih osnovnih sistemah zokrema u dihalnij endokrinnij travnij imunnij ta sercevo sudinnij Zmini pri patologiyahPidvisheni rivni CGRP buli zareyestrovani u paciyentiv z migrennyu ta bolovim sindromom z boku skronevo nizhnoshelepnogo sugloba a takozh u vipadku bagatoh inshih zahvoryuvannyah takih yak serceva nedostatnist arterialna gipertenziya ta sepsis Doklinichni dani svidchat pro te sho pid chas migreni aktivovani pervinni sensorni nejroni meningealni nociceptori u trijchastomu gangliyi vivilnyayut CGRP z periferichnih proekcijnih nervovih zakinchen roztashovanih u mezhah mozkovih obolon Vivilnenij CGRP zv yazuyetsya z CGRP receptorami i aktivuye reakciyu dilataciyi rozshirennya meningealnih sudin degranulyaciyu opasistih klitin i plazmovu transsudaciyu Doslidzhennya viyavili rol CGRP u patofiziologiyi migreni Aktivaciya pervinnih sensornih nejroniv u trijchastij sudinnij sistemi lyudini mozhe viklikati vivilnennya CGRP Pid chas deyakih napadiv migreni pidvisheni koncentraciyi CGRP mozhna znajti yak v slini tak i v plazmi vzyatoyi z zovnishnoyi yaremnoyi veni Krim togo vnutrishnovenne vvedennya alfa CGRP mozhe sprovokuvati golovnij bil u lyudej shilnih do migreni Farmakologichna regulyaciyaStimulyatori receptoriv CGRP Zavdyaki svoyim sudinnorozslablyuvanim vlastivostyam CGRP i agonisti CGRP receptoriv rozglyadayutsya yak potencijni preparati pri likuvanni ishemichnoyi hvorobi sercya legenevoyi gipertenziyi erektilnoyi disfunkciyi i porushen periferichnogo krovoobigu Blokatori CGRP Ubrogepant Rimegepant specifichni blokatori receptoriv CGRP vzhe dostupni u viglyadi likarskih zasobiv dlya likuvannya migreni Monoklonalni antitila Monoklonalni antitila ye velikimi bilkovimi molekulami yaki ne peretinayut gematoencefalichnij bar yer i ne metabolizuyutsya pechinkoyu sho zapobigaye gepatotoksichnosti abo vzayemodiyi z inshimi likarskimi zasobami ta suttyevo zbilshuye chas napivrozpadu porivnyano z bilshistyu himichnih rechovin Uvodyatsya lishe parenteralno torgova nazva Aimovig pershij zatverdzhenij FDA preparat grupi blokatoriv receptoriv CGRP vipuskayetsya farmacevtichnoyu kompaniyeyu Amgen i Novartis Vin vzayemodiye z receptorom CGRP uvoditsya 1 raz na misyac dozoyu 70 abo 140 mg ta suttyevo zmenshuye proyavi migreni Fremanezumab Ajovy firmi Teva takozh shvalenij FDA maye analogichnij erenumabu mehanizm diyi Uvoditsya shomisyachno abo kozhni tri misyaci za pokazami Viprobuvannya pokazali zmenshennya bilsh nizh na 50 dniv z migrenoznimi bolyami u naciyentiv sho vidreaguvali na preparat Emgality kompaniyi Eli Lilly shvalenij FDA uvoditsya odin raz na misyac Najposhirenishimi pobichnimi efektami preparativ monoklonalnih antitil ye reakciyi u misci in yekciyi PrimitkiAmara SG Jonas V Rosenfeld MG Ong ES Evans RM July 1982 Alternative RNA processing in calcitonin gene expression generates mRNAs encoding different polypeptide products Nature 298 5871 240 4 Bibcode 1982Natur 298 240A doi 10 1038 298240a0 PMID 6283379 angl Rezaeian AH Isokane T Nishibori M Chiba M Hiraiwa N Yoshizawa M Yasue H October 2009 alphaCGRP and betaCGRP transcript amount in mouse tissues of various developmental stages and their tissue expression sites Brain amp Development 31 9 682 93 doi 10 1016 j braindev 2008 10 011 PMID 19062206 angl Rosenfeld MG Mermod JJ Amara SG Swanson LW Sawchenko PE Rivier J Vale WW Evans RM 1983 Production of a novel neuropeptide encoded by the calcitonin gene via tissue specific RNA processing Nature 304 5922 129 35 Bibcode 1983Natur 304 129R doi 10 1038 304129a0 PMID 6346105 angl Brain SD Williams TJ Tippins JR Morris HR MacIntyre I 1985 Calcitonin gene related peptide is a potent vasodilator Nature 313 5997 54 6 Bibcode 1985Natur 313 54B doi 10 1038 313054a0 PMID 3917554 angl Chen LJ Zhang FG Li J Song HX Zhou LB Yao BC Li F Li WC January 2010 Expression of calcitonin gene related peptide in anterior and posterior horns of the spinal cord after brachial plexus injury Journal of Clinical Neuroscience 17 1 87 91 doi 10 1016 j jocn 2009 03 042 PMID 19969463 angl Arulmani U Maassenvandenbrink A Villalon CM Saxena PR October 2004 Calcitonin gene related peptide and its role in migraine pathophysiology European Journal of Pharmacology 500 1 3 315 30 doi 10 1016 j ejphar 2004 07 035 PMID 15464043 angl Buzzi MG Bonamini M Moskowitz MA 1995 Neurogenic model of migraine Cephalalgia 15 4 277 80 doi 10 1046 j 1468 2982 1995 1504277 x PMID 7585923 Goto K Miyauchi T Homma S Ohshima N June 1992 Calcitonin gene related peptide in the regulation of cardiac function Annals of the New York Academy of Sciences 657 1 194 203 Bibcode 1992NYASA 657 194G doi 10 1111 j 1749 6632 1992 tb22768 x PMID 1637085 angl Joyce CD Fiscus RR Wang X Dries DJ Morris RC Prinz RA December 1990 Calcitonin gene related peptide levels are elevated in patients with sepsis Surgery 108 6 1097 101 PMID 2247835 angl Edvinsson L Goadsby PJ October 1994 Neuropeptides in migraine and cluster headache Cephalalgia 14 5 320 7 doi 10 1046 j 1468 2982 1994 1405320 x PMID 7828188 angl Ferrari MD Saxena PR June 1993 On serotonin and migraine a clinical and pharmacological review Cephalalgia 13 3 151 65 doi 10 1046 j 1468 2982 1993 1303151 x PMID 8395342 Goadsby PJ Edvinsson L June 1994 Human in vivo evidence for trigeminovascular activation in cluster headache Neuropeptide changes and effects of acute attacks therapies Brain 117 Pt 3 3 427 34 doi 10 1093 brain 117 3 427 PMID 7518321 angl Lassen LH Haderslev PA Jacobsen VB Iversen HK Sperling B Olesen J February 2002 CGRP may play a causative role in migraine Cephalalgia 22 1 54 61 doi 10 1046 j 1468 2982 2002 00310 x PMID 11993614 angl Bank James 16 sichnya 2018 National Headache Foundation Arhiv originalu za 24 lyutogo 2019 Procitovano 23 lyutogo 2019 angl Rosenberg Jaime AJMC com Arhiv originalu za 24 lyutogo 2019 Procitovano 23 lyutogo 2019 angl Lattanzi S Brigo F Trinka E Vernieri F Corradetti T Dobran M Silvestrini M February 2019 Erenumab for Preventive Treatment of Migraine A Systematic Review and Meta Analysis of Efficacy and Safety Drugs doi 10 1007 s40265 019 01069 1 PMID 30793254 angl American Migraine Foundation Arhiv originalu za 24 lyutogo 2019 Procitovano 23 lyutogo 2019 Bigal ME Rapoport AM Silberstein SD Walter S Hargreaves RJ Aycardi E November 2018 From LBR 101 to Fremanezumab for Migraine CNS Drugs 32 11 1025 1037 doi 10 1007 s40263 018 0579 4 PMID 30311143 angl Lilly Arhiv originalu za 24 lyutogo 2019 Procitovano 23 lyutogo 2019 angl Lamb YN November 2018 Galcanezumab First Global Approval Drugs 78 16 1769 1775 doi 10 1007 s40265 018 1002 7 PMID 30378008 angl PosilannyaCalcitonin Gene Related Peptide 5 serpnya 2020 u Wayback Machine angl Calcitonin Gene Related PeptideDiv takozhHromosoma 11

Дата публікації:
Топ