Дефензини — невеликі катіонні білки, багаті на цистеїн, які знаходяться в клітинах хребетних і безхребетних тварин, рослин і грибів. Вони є захисними пептидами хазяїна, які демонструють або пряму антимікробну активність, або імунну сигнальну активність, або обидві. Дефензини по-різному активні проти бактерій, грибів і багатьох вірусів з оболонкою та без оболонки. Зазвичай вони мають довжину 18-45 амінокислот і містять три або чотири дисульфідні зв’язки.
У тварин дефензини виробляються клітинами вродженої імунної системи та епітеліальними клітинами, тоді як у рослин і грибів — різними тканинами. Організм зазвичай виробляє багато різних дефензинів, деякі з яких зберігаються всередині клітин (наприклад, у нейтрофільних гранулоцитах для знищення фагоцитованих бактерій), а інші секретуються у позаклітинне середовище. Серед тих, які безпосередньо вбивають мікроби, механізм дії варіює від руйнування мембрани мікробної клітини до порушення метаболізму.
Види дефензинів
Назва «дефензин» була придумана в середині 1980-х років, хоча ці білки називали по-різному: «Катіонні протимікробні білки», «Пептиди нейтрофілів», «Гамма-тіоніни» тощо.
Не всі білки, які називаються «дефензинами», є еволюційно спорідненими. Натомість вони поділяються на два великих , кожне з яких містить кілька . Одне суперсімейство, транс-дефензини, містить дефензини людини та інших хребетних, а також деяких безхребетних. Інше суперсімейство, цис-дефензини, містить дефензини, знайдені в безхребетних, рослинах і грибах. Суперсімейства та сімейства визначаються загальною третинною структурою, і кожне сімейство зазвичай має консервативну структуру дисульфідних зв’язків. Усі дефензини утворюють невеликі та компактні складчасті структури, як правило, з високим позитивним зарядом, які є високостабільними завдяки численним дисульфідним зв’язкам. У всіх сімействах основні гени, відповідальні за виробництво дефензину, є високополіморфними.
Транс-дефензини
Дефензини хребетних — це переважно та . Деякі примати додатково мають набагато менші . Загалом, як α-, так і β-дефензини кодуються генами з двома екзонами, де перший екзон кодує гідрофобну лідерну послідовність (яка видаляється після трансляції) і збагачену цистеїном послідовність (у зрілому пептиді). Вважається, що дисульфідні зв’язки, утворені цистеїнами, є важливими для активності, пов’язаної з уродженим імунітетом у ссавців, але вони не обов’язково необхідні для антимікробної активності. Тета-дефензини утворюють одну бета-шпилькову структуру і тому представляють собою окрему групу. У людини експресуються лише альфа- та бета-дефензини.
Тип | Ген | Розшифровка назви гена | Назва білка | Опис |
---|---|---|---|---|
DEFA1 | Дефензин, альфа 1 | Дефензин нейтрофілів 1 | Експресуються в основному в нейтрофілах, а також у NK-клітинах і певних підгрупах Т-лімфоцитів. DEFA5 і DEFA6 експресуються в клітинах Панета тонкої кишки, де вони можуть регулювати та підтримувати мікробний баланс у просвіті кишки. | |
DEFA1B | Дефензин, альфа 1В | Дефензин, альфа 1 | ||
DEFA3 | Дефензин, альфа 3, специфічний для нейтрофілів | Дефензин нейтрофілів 3 | ||
DEFA4 | Дефензин, альфа 4, кортикостатин | Дефензин нейтрофілів 4 | ||
DEFA5 | Дефензин, альфа 5, специфічний для клітин Панета | Дефензин-5 | ||
DEFA6 | Дефензин, альфа 6, специфічний для клітин Панета | Дефензин-6 | ||
DEFB1 | Дефензин, бета 1 | Бета-дефензин 1 | Є найпоширеними, виділяються лейкоцитами та епітеліальними клітинами багатьох видів. Наприклад, їх можна виявити на язиці, шкірі, e рогівці, слинних залозах, нирках, стравоході та дихальних шляхах. Було припущено (але також оскаржено), що деякі патології муковісцидозу виникають через пригнічення активності β-дефензину на епітеліальних поверхнях легенів і трахеї через високий вміст солі. | |
DEFB2 | Дефензин, бета 2 | Бета-дефензин 2 | ||
DEFB3 | Дефензин, бета 3 | Бета-дефензин 3 | ||
DEFB103A | Дефензин, бета 103B | Бета-дефензин 103 | ||
. . . | . . . | . . . | ||
DEFB106A | Дефензин, бета 106A | Бета-дефензин 106А | ||
DEFB106 B | Дефензин, бета 106B | Бета-дефензин 106B | ||
DEFB107B | Дефензин, бета 107A | Бета-дефензин 107 | ||
DEFB110 | Дефензин, бета 110 | Бета-дефензин 110 | ||
. . . | . . . | . . . | ||
DEFB136 | Дефензин, бета 136 | Бета-дефензин 136 | ||
Дефензин, тета 1 псевдоген | не експресуються в людині | Рідкісні, і поки що були знайдені лише в лейкоцитах макака-резус і оливкового павіана Papio anubis, кодуючий ген у людей та інших приматів пошкоджений. |
Хоча найбільш добре вивченими є дефензини хребетних, сімейство транс-дефензинів, що має назву "великі дефензини", знайдено у молюсків, членистоногих і ланцетників.
Цис-дефензини
є найкраще охарактеризованими дефензинами безхребетних (особливо комах). Інші безхребетні, які виробляють дефензини з цього суперсімейства білків, — це молюски, кільчасті черв'яки та кнідарії.
були відкриті в 1990 році і згодом були знайдені в більшості рослинних тканин з антимікробною активністю (як протигрибковою, так і антибактеріальною). Вони були ідентифіковані в усіх основних групах судинних рослин, але не знайдені в папоротях, мохах чи водоростях.
вперше були виявлені в 2005 році. Досліджені дефензини цієї групи мають в основному антибактеріальну активність і були знайдені в обох основних відділах грибів (Ascomycota та Basidiomycota), а також у таких відділах як Zygomycota та Glomeromycota.
Бактеріальні дефензини також були ідентифіковані, але на сьогодні найменш вивчені. Вони мають лише чотири цистеїни, тоді як майже всі еукаріотичні дефензини мають шість або вісім.
Споріднені дефензиноподібні білки
Крім дефензинів, які беруть участь у захисті хазяїна, існує низка споріднених дефензин-подібних пептидів (defensin-like peptides, DLP), які в процесі еволюції отримали іншу активність.
Токсини
Схоже, було кілька еволюційних стадій переходу дефензинів до токсинових білків, що використовуються в отрутах тварин; вони діють за допомогою зовсім іншого механізму, ніж їхні антимікробні родичі, а саме: від зв’язування безпосередньо з іонними каналами до порушення нервових сигналів. Прикладами є токсин у зміїній отруті, багато , деякі та один із токсинів в .
Дійсно, дефензин комах був експериментально перетворений на токсин шляхом видалення невеликої петлі, яка інакше стерично перешкоджала взаємодії з іонними каналами.
Передача сигналу
У хребетних деякі α- і β-дефензини беруть участь у передачі сигналів між вродженою імунною та адаптивною імунною системами. У рослин спеціалізоване сімейство DLP бере участь у передачі сигналів, щоб виявити, чи відбулося самозапилення, і спричинити самостерильність, щоб запобігти інбридингу.
Інгібітори ферментів
Деякі антимікробні дефензини також виявляють певну інгібіторну активність щодо ферментів, а ось у рослин є дефензини, що функціонують головним чином як інгібітори ферментів, перешкоджаючи тваринам їсти їх.
Функція
У незрілих сумчастих, оскільки їхня імунна система на момент народження недостатньо розвинена, дефензини відіграють головну роль у захисті від патогенів. Вони виробляються в молоці матері, а також у молодих сумчастих тварин.
Дефензини, що знаходяться в грудному молоці людини, відіграють центральну роль в імунітеті новонароджених.
Геном людини містить гени тета-дефензину, але вони мають передчасний стоп-кодон, що перешкоджає їхній експресії. Штучний людський тета-дефензин, ретроциклін, був створений шляхом «фіксації» псевдогена, і було показано, що він є ефективним проти ВІЛ та інших вірусів, включно з вірусом простого герпесу та грипу A. Вони діють, головним чином, шляхом запобігання проникненню цих вірусів у клітини-мішені.
Також цікавим є вплив альфа-дефензинів на екзотоксин, що виробляється збудником сибірки Bacillus anthracis. Було показано, що ця бактерія, яка виробляє білковий летальний фактор металопротеази, чиєю мішенню є кіназа , є вразливою до людського нейтрофільного білка-1 (human neutrophil protein, HNP-1), який поводить себе як зворотний неконкурентний інгібітор цього летального фактора.
Зазвичай вважається, що дефензини сприяють здоровому стану слизової оболонки; однак можливо, що ці пептиди можна вважати біологічними факторами, які можуть бути активовані біологічно активними сполуками, присутніми в грудному молоці людини. Наприклад, трилистниковий фактор 3, що міститься в грудному молоці, стимулює експресію бета-дефензинів hBD2 і hBD4 в епітеліальних клітинах кишечнику, тим самим посилюючи імунну відповідь новонароджених проти патогенів, з якими вони можуть контактувати.
Патологія
Концентрація пептидів підвищується при хронічних запальних станах, деяких видах раку, включно з колоректальним раком.
Дисбаланс дефензинів у шкірі може сприяти появі акне.
Зменшення дефензинів клубової кишки може сприяти розвитку хвороби Крона.
В одному невеликому дослідженні було виявлено значне підвищення рівня альфа-дефензину в лізатах Т-клітин пацієнтів із шизофренією; у дискордантних парах близнюків неуражені близнюки також мали збільшення, хоча й не таке велике, як у їхніх хворих братів і сестер. Автори припустили, що рівень альфа-дефензину може виявитися корисним маркером ризику шизофренії.
Дефензини містяться в шкірі людини під час запальних захворювань, таких як псоріаз, а також під час загоєння ран.
Застосування
Дефензини
На даний час велике поширення антибіотикорезистентності вимагає пошуку і розробки нових протимікробних препаратів. З цієї точки зору дефензини (як і антимікробні пептиди в цілому) представляють великий інтерес. Показано, що дефензини мають виражену антибактеріальну активність щодо широкого спектру патогенів. Крім того, дефензини можуть підвищувати ефективність звичайних антибіотиків.
Речовини, схожі на дефензини (міметики)
Міметики дефензину, які також називаютья міметиками захисних пептидів хазяїна (HDP), є повністю синтетичними, непептидними, малими молекулярними структурами, які імітують дефензини за структурою та активністю. Подібні молекули, такі як , розробляються як антибіотики , протизапальні засоби при запаленні слизової оболонки ротової порожнини і протигрибкові засоби, особливо при кандидозі.
Дивіться також
- Захисні пептиди хазяїна, до яких належать дефензини.
Примітки
- Hazlett L, Wu M (January 2011). Defensins in innate immunity. Cell and Tissue Research. 343 (1): 175—88. doi:10.1007/s00441-010-1022-4. PMID 20730446.
- Tassanakajon A, Somboonwiwat K, Amparyup P (February 2015). Sequence diversity and evolution of antimicrobial peptides in invertebrates. Developmental and Comparative Immunology. Specific immunity in invertebrates. 48 (2): 324—41. doi:10.1016/j.dci.2014.05.020. PMID 24950415.
- Thomma BP, Cammue BP, Thevissen K (December 2002). Plant defensins. Planta. 216 (2): 193—202. doi:10.1007/s00425-002-0902-6. PMID 12447532.
- Sathoff AE, Samac DA (May 2019). Antibacterial Activity of Plant Defensins. Molecular Plant-Microbe Interactions. 32 (5): 507—514. doi:10.1094/mpmi-08-18-0229-cr. PMID 30501455.
- Wu J, Gao B, Zhu S (August 2014). The fungal defensin family enlarged. Pharmaceuticals. 7 (8): 866—80. doi:10.3390/ph7080866. PMC 4165938. PMID 25230677.
- Lehrer RI (September 2004). Primate defensins. Nature Reviews. Microbiology. 2 (9): 727—38. doi:10.1038/nrmicro976. PMID 15372083.
- Shafee TM, Lay FT, Hulett MD, Anderson MA (September 2016). The Defensins Consist of Two Independent, Convergent Protein Superfamilies. Molecular Biology and Evolution. 33 (9): 2345—56. doi:10.1093/molbev/msw106. PMID 27297472.
- Shafee TM, Lay FT, Phan TK, Anderson MA, Hulett MD (February 2017). Convergent evolution of defensin sequence, structure and function. Cellular and Molecular Life Sciences. 74 (4): 663—682. doi:10.1007/s00018-016-2344-5. PMID 27557668.
- Hollox, Edward J.; Abujaber, Razan (2017). Pontarotti, Pierre (ред.). Evolution and Diversity of Defensins in Vertebrates. Evolutionary Biology: Self/Nonself Evolution, Species and Complex Traits Evolution, Methods and Concepts (англ.). Cham: Springer International Publishing. с. 27—50. doi:10.1007/978-3-319-61569-1_2. ISBN .
- Mitchell ML, Shafee T, Papenfuss AT, Norton RS (July 2019). Evolution of cnidarian trans-defensins: Sequence, structure and exploration of chemical space. Proteins. 87 (7): 551—560. doi:10.1002/prot.25679. PMID 30811678.
- Zhu S, Gao B (2013). Evolutionary origin of β-defensins. Developmental and Comparative Immunology. 39 (1–2): 79—84. doi:10.1016/j.dci.2012.02.011. PMID 22369779.
- Montero-Alejo V, Corzo G, Porro-Suardíaz J, Pardo-Ruiz Z, Perera E, Rodríguez-Viera L, Sánchez-Díaz G, Hernández-Rodríguez EW, Álvarez C, Peigneur S, Tytgat J, Perdomo-Morales R (February 2017). Panusin represents a new family of β-defensin-like peptides in invertebrates. Developmental and Comparative Immunology. 67: 310—321. doi:10.1016/j.dci.2016.09.002. PMID 27616720.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Dias RD, Franco OL (October 2015). Cysteine-stabilized αβ defensins: From a common fold to antibacterial activity. Peptides. Festschrift to highlight the career of Abba J. Kastin as a founding editor, researcher, and educator in the peptide field. 72: 64—72. doi:10.1016/j.peptides.2015.04.017. PMID 25929172.
- Shafee T, Anderson MA (March 2019). A quantitative map of protein sequence space for the cis-defensin superfamily. Bioinformatics. 35 (5): 743—752. doi:10.1093/bioinformatics/bty697. PMID 30102339.
- Zhu S (February 2008). Discovery of six families of fungal defensin-like peptides provides insights into origin and evolution of the CSalphabeta defensins. Molecular Immunology. 45 (3): 828—38. doi:10.1016/j.molimm.2007.06.354. PMID 17675235.
- Wang YP, Lai R (February 2010). [Insect antimicrobial peptides: structures, properties and gene regulation]. Dong Wu Xue Yan Jiu = Zoological Research. 31 (1): 27—34. doi:10.3724/sp.j.1141.2010.01027. PMID 20446450.
- Varkey J, Singh S, Nagaraj R (November 2006). Antibacterial activity of linear peptides spanning the carboxy-terminal beta-sheet domain of arthropod defensins. Peptides. 27 (11): 2614—23. doi:10.1016/j.peptides.2006.06.010. PMID 16914230.
- Varkey J, Nagaraj R (November 2005). Antibacterial activity of human neutrophil defensin HNP-1 analogs without cysteines. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49 (11): 4561—6. doi:10.1128/AAC.49.11.4561-4566.2005. PMC 1280114. PMID 16251296.
- Dhople V, Krukemeyer A, Ramamoorthy A (September 2006). The human beta-defensin-3, an antibacterial peptide with multiple biological functions. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 1758 (9): 1499—512. doi:10.1016/j.bbamem.2006.07.007. PMID 16978580.
- Tran, Dat; Tran, Patti; Roberts, Kevin; Ösapay, George; Schaal, Justin; Ouellette, Andre; Selsted, Michael E. (2008-03). Microbicidal Properties and Cytocidal Selectivity of Rhesus Macaque Theta Defensins. Antimicrobial Agents and Chemotherapy (англ.). Т. 52, № 3. с. 944—953. doi:10.1128/AAC.01090-07. ISSN 0066-4804. PMC 2258523. PMID 18160518. Процитовано 19 жовтня 2022.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом () - Garcia, Angie Eva; Selsted, Michael (2008-03). Olive baboon θ‐defensins. The FASEB Journal (англ.). Т. 22, № S1. doi:10.1096/fasebj.22.1_supplement.673.11. ISSN 0892-6638. Процитовано 19 жовтня 2022.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Garcia AE, Osapay G, Tran PA, Yuan J, Selsted ME (December 2008). Isolation, synthesis, and antimicrobial activities of naturally occurring theta-defensin isoforms from baboon leukocytes. Infection and Immunity. 76 (12): 5883—91. doi:10.1128/IAI.01100-08. PMC 2583559. PMID 18852242.
- Koehbach J (2017). Structure-Activity Relationships of Insect Defensins. Frontiers in Chemistry (English) . 5: 45. Bibcode:2017FrCh....5...45K. doi:10.3389/fchem.2017.00045. PMC 5506212. PMID 28748179.
- Greco S, Gerdol M, Edomi P, Pallavicini A (January 2020). Molecular Diversity of Mytilin-Like Defense Peptides in Mytilidae (Mollusca, Bivalvia). Antibiotics. 9 (1): 37. doi:10.3390/antibiotics9010037. PMC 7168163. PMID 31963793.
- Parisi K, Shafee TM, Quimbar P, van der Weerden NL, Bleackley MR, Anderson MA (April 2019). The evolution, function and mechanisms of action for plant defensins. Seminars in Cell & Developmental Biology. 88: 107—118. doi:10.1016/j.semcdb.2018.02.004. PMID 29432955.
- Mygind PH, Fischer RL, Schnorr KM, Hansen MT, Sönksen CP, Ludvigsen S, Raventós D, Buskov S, Christensen B, De Maria L, Taboureau O, Yaver D, Elvig-Jørgensen SG, Sørensen MV, Christensen BE, Kjaerulff S, Frimodt-Moller N, Lehrer RI, Zasloff M, Kristensen HH (October 2005). Plectasin is a peptide antibiotic with therapeutic potential from a saprophytic fungus. Nature. 437 (7061): 975—80. Bibcode:2005Natur.437..975M. doi:10.1038/nature04051. PMID 16222292.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Dash TS, Shafee T, Harvey PJ, Zhang C, Peigneur S, Deuis JR, Vetter I, Tytgat J, Anderson MA, Craik DJ, Durek T, Undheim EA (February 2019). A Centipede Toxin Family Defines an Ancient Class of CSαβ Defensins. Structure. 27 (2): 315—326.e7. doi:10.1016/j.str.2018.10.022. PMID 30554841.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Whittington CM, Papenfuss AT, Bansal P, Torres AM, Wong ES, Deakin JE, Graves T, Alsop A, Schatzkamer K, Kremitzki C, Ponting CP, Temple-Smith P, Warren WC, Kuchel PW, Belov K (June 2008). Defensins and the convergent evolution of platypus and reptile venom genes. Genome Research. 18 (6): 986—94. doi:10.1101/gr.7149808. PMC 2413166. PMID 18463304.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Batista da Cunha D, Pupo Silvestrini AV, Gomes da Silva AC, Maria de Paula Estevam D, Pollettini FL, de Oliveira Navarro J, Alves AA, Remédio Zeni Beretta AL, Annichino Bizzacchi JM, Pereira LC, Mazzi MV (May 2018). Mechanistic insights into functional characteristics of native crotamine. Toxicon. 146: 1—12. doi:10.1016/j.toxicon.2018.03.007. PMID 29574214.
{{}}
:|hdl-access=
вимагає|hdl=
(); Недійсний|displayauthors=6
() - Possani LD, Becerril B, Delepierre M, Tytgat J (September 1999). Scorpion toxins specific for Na+-channels. European Journal of Biochemistry. 264 (2): 287—300. doi:10.1046/j.1432-1327.1999.00625.x. PMID 10491073.
- Zhu S, Peigneur S, Gao B, Umetsu Y, Ohki S, Tytgat J (March 2014). Experimental conversion of a defensin into a neurotoxin: implications for origin of toxic function. Molecular Biology and Evolution. 31 (3): 546—59. doi:10.1093/molbev/msu038. PMID 24425781.
- Petrov V, Funderburg N, Weinberg A, Sieg S (December 2013). Human β defensin-3 induces chemokines from monocytes and macrophages: diminished activity in cells from HIV-infected persons. Immunology. 140 (4): 413—20. doi:10.1111/imm.12148. PMC 3839645. PMID 23829433.
- Semple F, Dorin JR (2012). β-Defensins: multifunctional modulators of infection, inflammation and more?. Journal of Innate Immunity. 4 (4): 337—48. doi:10.1159/000336619. PMC 6784047. PMID 22441423.
- The S-LOCUS CYSTEINE-RICH PROTEIN (SCR): A Small Peptide with A High Impact on the Evolution of Flowering Plants. Plant Signaling Peptides. Signaling and Communication in Plants. Т. 16. Springer Berlin Heidelberg. 2012. с. 77—92. doi:10.1007/978-3-642-27603-3_5. ISBN .
- Porcine pancreatic alpha-amylase in complex with helianthamide, a novel proteinaceous inhibitor. 25 листопада 2015. doi:10.2210/pdb4x0n/pdb.
- Minimized NMR structure of ATT, an Arabidopsis trypsin/chymotrypsin inhibitor. 7 січня 2003. doi:10.2210/pdb1jxc/pdb.
- Pelegrini PB, Lay FT, Murad AM, Anderson MA, Franco OL (November 2008). Novel insights on the mechanism of action of alpha-amylase inhibitors from the plant defensin family. Proteins. 73 (3): 719—29. doi:10.1002/prot.22086. PMID 18498107.
- Barrera GJ, Sanchez G, Gonzalez JE (November 2012). Trefoil factor 3 isolated from human breast milk downregulates cytokines (IL8 and IL6) and promotes human beta defensin (hBD2 and hBD4) expression in intestinal epithelial cells HT-29. Bosnian Journal of Basic Medical Sciences. 12 (4): 256—64. doi:10.17305/bjbms.2012.2448. PMC 4362502. PMID 23198942.
- MeSH retrocyclin
- Münk C, Wei G, Yang OO, Waring AJ, Wang W, Hong T, Lehrer RI, Landau NR, Cole AM (October 2003). The theta-defensin, retrocyclin, inhibits HIV-1 entry. AIDS Research and Human Retroviruses. 19 (10): 875—81. doi:10.1089/088922203322493049. PMID 14585219.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Kim C, Gajendran N, Mittrücker HW, Weiwad M, Song YH, Hurwitz R, Wilmanns M, Fischer G, Kaufmann SH (March 2005). Human alpha-defensins neutralize anthrax lethal toxin and protect against its fatal consequences. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (13): 4830—5. Bibcode:2005PNAS..102.4830K. doi:10.1073/pnas.0500508102. PMC 555714. PMID 15772169.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Barrera GJ, Tortolero GS (2016). Trefoil factor 3 (TFF3) from human breast milk activates PAR-2 receptors, of the intestinal epithelial cells HT-29, regulating cytokines and defensins. Bratislavske Lekarske Listy. 117 (6): 332—9. doi:10.4149/bll_2016_066. PMID 27546365.
- Albrethsen J, Bøgebo R, Gammeltoft S, Olsen J, Winther B, Raskov H (January 2005). Upregulated expression of human neutrophil peptides 1, 2 and 3 (HNP 1-3) in colon cancer serum and tumours: a biomarker study. BMC Cancer. 5: 8. doi:10.1186/1471-2407-5-8. PMC 548152. PMID 15656915.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Philpott MP (November 2003). Defensins and acne. Molecular Immunology. 40 (7): 457—62. doi:10.1016/S0161-5890(03)00154-8. PMID 14568392.
- Researchers discover a possible cause of chronic inflammations of Crohn Disease. Genomics & Genetics Weekly: 72. 11 серпня 2006.
- Wehkamp J, Salzman NH, Porter E, Nuding S, Weichenthal M, Petras RE, Shen B, Schaeffeler E, Schwab M, Linzmeier R, Feathers RW, Chu H, Lima H, Fellermann K, Ganz T, Stange EF, Bevins CL (December 2005). Reduced Paneth cell alpha-defensins in ileal Crohn's disease. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (50): 18129—34. Bibcode:2005PNAS..10218129W. doi:10.1073/pnas.0505256102. PMC 1306791. PMID 16330776.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
() - Craddock RM, Huang JT, Jackson E, Harris N, Torrey EF, Herberth M, Bahn S (July 2008). Increased alpha-defensins as a blood marker for schizophrenia susceptibility. Molecular & Cellular Proteomics. 7 (7): 1204—13. doi:10.1074/mcp.M700459-MCP200. PMID 18349140.
- Harder J, Bartels J, Christophers E, Schroder JM (February 2001). Isolation and characterization of human beta -defensin-3, a novel human inducible peptide antibiotic. The Journal of Biological Chemistry. 276 (8): 5707—13. doi:10.1074/jbc.M008557200. PMID 11085990.
- Bolatchiev A (25 листопада 2020). Antibacterial activity of human defensins against Staphylococcus aureus and Escherichia coli. PeerJ. 8: e10455. doi:10.7717/peerj.10455. PMC 7698690. PMID 33304659.
{{}}
: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом () - Press release: PolyMedix. 9 травня 2008. Business Wire
- PMX-30063 The First And Only Defensin Mimetic Systemic Antibiotic Drug In Human Clinical Trials. 2008.
- Номер клінічного дослідження NCT02324335 для "Phase 2 Study to Evaluate the Safety & Efficacy of Brilacidin Oral Rinse in Patients With Head and Neck Cancer (Brilacidin)" на вебсайті
- Brilacidin-OM page. Cellceutix. Архів оригіналу за 7 лютого 2015. Процитовано 2 березня 2015.
- Candidiasis. Cellceutix (англ.) . Архів оригіналу за 7 лютого 2015. Процитовано 7 лютого 2015.
- Scott, Richard W. A Novel Therapeutic for Invasive Candidiasis. Grantome (англ.) . Процитовано 19 жовтня 2022.
- Ryan LK, Freeman KB, Masso-Silva JA, Falkovsky K, Aloyouny A, Markowitz K, Hise AG, Fatahzadeh M, Scott RW, Diamond G (July 2014). Activity of potent and selective host defense peptide mimetics in mouse models of oral candidiasis. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 58 (7): 3820—7. doi:10.1128/AAC.02649-13. PMC 4068575. PMID 24752272.
{{}}
: Недійсний|displayauthors=6
()
Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет
Defenzini neveliki kationni bilki bagati na cisteyin yaki znahodyatsya v klitinah hrebetnih i bezhrebetnih tvarin roslin i gribiv Voni ye zahisnimi peptidami hazyayina yaki demonstruyut abo pryamu antimikrobnu aktivnist abo imunnu signalnu aktivnist abo obidvi Defenzini po riznomu aktivni proti bakterij gribiv i bagatoh virusiv z obolonkoyu ta bez obolonki Zazvichaj voni mayut dovzhinu 18 45 aminokislot i mistyat tri abo chotiri disulfidni zv yazki Prikladi defenziniv 1MR4 2KOZ 1FJN 2LXZ 1IJV ta 2RNG Alfa spiral pokazana chervonim beta struktura sinim disulfidni zv yazki zhovtim U tvarin defenzini viroblyayutsya klitinami vrodzhenoyi imunnoyi sistemi ta epitelialnimi klitinami todi yak u roslin i gribiv riznimi tkaninami Organizm zazvichaj viroblyaye bagato riznih defenziniv deyaki z yakih zberigayutsya vseredini klitin napriklad u nejtrofilnih granulocitah dlya znishennya fagocitovanih bakterij a inshi sekretuyutsya u pozaklitinne seredovishe Sered tih yaki bezposeredno vbivayut mikrobi mehanizm diyi variyuye vid rujnuvannya membrani mikrobnoyi klitini do porushennya metabolizmu Supersimejstvo trans defenziniv zhovtim kolorom pokazani dva najbilsh konservativni disulfidni zv yazki sho z yednuyut beta lancyug z dvoma riznimi elementami vtorinnoyi strukturi Pravoruch priklad 1IJV Supersimejstvo cis defenziniv zhovtim kolorom pokazani dva najbilsh konservativni disulfidni zv yazki sho z yednuyut beta lancyug z tiyeyu samoyu alfa spirallyu Pravoruch priklad 1MRR4 Vidi defenzinivNazva defenzin bula pridumana v seredini 1980 h rokiv hocha ci bilki nazivali po riznomu Kationni protimikrobni bilki Peptidi nejtrofiliv Gamma tionini tosho Ne vsi bilki yaki nazivayutsya defenzinami ye evolyucijno sporidnenimi Natomist voni podilyayutsya na dva velikih kozhne z yakih mistit kilka Odne supersimejstvo trans defenzini mistit defenzini lyudini ta inshih hrebetnih a takozh deyakih bezhrebetnih Inshe supersimejstvo cis defenzini mistit defenzini znajdeni v bezhrebetnih roslinah i gribah Supersimejstva ta simejstva viznachayutsya zagalnoyu tretinnoyu strukturoyu i kozhne simejstvo zazvichaj maye konservativnu strukturu disulfidnih zv yazkiv Usi defenzini utvoryuyut neveliki ta kompaktni skladchasti strukturi yak pravilo z visokim pozitivnim zaryadom yaki ye visokostabilnimi zavdyaki chislennim disulfidnim zv yazkam U vsih simejstvah osnovni geni vidpovidalni za virobnictvo defenzinu ye visokopolimorfnimi Trans defenzini Defenzini hrebetnih ce perevazhno ta Deyaki primati dodatkovo mayut nabagato menshi Zagalom yak a tak i b defenzini koduyutsya genami z dvoma ekzonami de pershij ekzon koduye gidrofobnu lidernu poslidovnist yaka vidalyayetsya pislya translyaciyi i zbagachenu cisteyinom poslidovnist u zrilomu peptidi Vvazhayetsya sho disulfidni zv yazki utvoreni cisteyinami ye vazhlivimi dlya aktivnosti pov yazanoyi z urodzhenim imunitetom u ssavciv ale voni ne obov yazkovo neobhidni dlya antimikrobnoyi aktivnosti Teta defenzini utvoryuyut odnu beta shpilkovu strukturu i tomu predstavlyayut soboyu okremu grupu U lyudini ekspresuyutsya lishe alfa ta beta defenzini Tablicya defenziniv lyudini Tip Gen Rozshifrovka nazvi gena Nazva bilka Opis DEFA1 Defenzin alfa 1 Defenzin nejtrofiliv 1 Ekspresuyutsya v osnovnomu v nejtrofilah a takozh u NK klitinah i pevnih pidgrupah T limfocitiv DEFA5 i DEFA6 ekspresuyutsya v klitinah Paneta tonkoyi kishki de voni mozhut regulyuvati ta pidtrimuvati mikrobnij balans u prosviti kishki DEFA1B Defenzin alfa 1V Defenzin alfa 1 DEFA3 Defenzin alfa 3 specifichnij dlya nejtrofiliv Defenzin nejtrofiliv 3 DEFA4 Defenzin alfa 4 kortikostatin Defenzin nejtrofiliv 4 DEFA5 Defenzin alfa 5 specifichnij dlya klitin Paneta Defenzin 5 DEFA6 Defenzin alfa 6 specifichnij dlya klitin Paneta Defenzin 6 DEFB1 Defenzin beta 1 Beta defenzin 1 Ye najposhirenimi vidilyayutsya lejkocitami ta epitelialnimi klitinami bagatoh vidiv Napriklad yih mozhna viyaviti na yazici shkiri e rogivci slinnih zalozah nirkah stravohodi ta dihalnih shlyahah Bulo pripusheno ale takozh oskarzheno sho deyaki patologiyi mukoviscidozu vinikayut cherez prignichennya aktivnosti b defenzinu na epitelialnih poverhnyah legeniv i traheyi cherez visokij vmist soli DEFB2 Defenzin beta 2 Beta defenzin 2 DEFB3 Defenzin beta 3 Beta defenzin 3 DEFB103A Defenzin beta 103B Beta defenzin 103 DEFB106A Defenzin beta 106A Beta defenzin 106A DEFB106 B Defenzin beta 106B Beta defenzin 106B DEFB107B Defenzin beta 107A Beta defenzin 107 DEFB110 Defenzin beta 110 Beta defenzin 110 DEFB136 Defenzin beta 136 Beta defenzin 136 Defenzin teta 1 psevdogen ne ekspresuyutsya v lyudini Ridkisni i poki sho buli znajdeni lishe v lejkocitah makaka rezus i olivkovogo paviana Papio anubis koduyuchij gen u lyudej ta inshih primativ poshkodzhenij Hocha najbilsh dobre vivchenimi ye defenzini hrebetnih simejstvo trans defenziniv sho maye nazvu veliki defenzini znajdeno u molyuskiv chlenistonogih i lancetnikiv Cis defenzini ye najkrashe oharakterizovanimi defenzinami bezhrebetnih osoblivo komah Inshi bezhrebetni yaki viroblyayut defenzini z cogo supersimejstva bilkiv ce molyuski kilchasti cherv yaki ta knidariyi buli vidkriti v 1990 roci i zgodom buli znajdeni v bilshosti roslinnih tkanin z antimikrobnoyu aktivnistyu yak protigribkovoyu tak i antibakterialnoyu Voni buli identifikovani v usih osnovnih grupah sudinnih roslin ale ne znajdeni v paporotyah mohah chi vodorostyah vpershe buli viyavleni v 2005 roci Doslidzheni defenzini ciyeyi grupi mayut v osnovnomu antibakterialnu aktivnist i buli znajdeni v oboh osnovnih viddilah gribiv Ascomycota ta Basidiomycota a takozh u takih viddilah yak Zygomycota ta Glomeromycota Bakterialni defenzini takozh buli identifikovani ale na sogodni najmensh vivcheni Voni mayut lishe chotiri cisteyini todi yak majzhe vsi eukariotichni defenzini mayut shist abo visim Sporidneni defenzinopodibni bilki Krim defenziniv yaki berut uchast u zahisti hazyayina isnuye nizka sporidnenih defenzin podibnih peptidiv defensin like peptides DLP yaki v procesi evolyuciyi otrimali inshu aktivnist Toksini Shozhe bulo kilka evolyucijnih stadij perehodu defenziniv do toksinovih bilkiv sho vikoristovuyutsya v otrutah tvarin voni diyut za dopomogoyu zovsim inshogo mehanizmu nizh yihni antimikrobni rodichi a same vid zv yazuvannya bezposeredno z ionnimi kanalami do porushennya nervovih signaliv Prikladami ye toksin u zmiyinij otruti bagato deyaki ta odin iz toksiniv v Dijsno defenzin komah buv eksperimentalno peretvorenij na toksin shlyahom vidalennya nevelikoyi petli yaka inakshe sterichno pereshkodzhala vzayemodiyi z ionnimi kanalami Peredacha signalu U hrebetnih deyaki a i b defenzini berut uchast u peredachi signaliv mizh vrodzhenoyu imunnoyu ta adaptivnoyu imunnoyu sistemami U roslin specializovane simejstvo DLP bere uchast u peredachi signaliv shob viyaviti chi vidbulosya samozapilennya i sprichiniti samosterilnist shob zapobigti inbridingu Ingibitori fermentiv Deyaki antimikrobni defenzini takozh viyavlyayut pevnu ingibitornu aktivnist shodo fermentiv a os u roslin ye defenzini sho funkcionuyut golovnim chinom yak ingibitori fermentiv pereshkodzhayuchi tvarinam yisti yih FunkciyaU nezrilih sumchastih oskilki yihnya imunna sistema na moment narodzhennya nedostatno rozvinena defenzini vidigrayut golovnu rol u zahisti vid patogeniv Voni viroblyayutsya v moloci materi a takozh u molodih sumchastih tvarin Defenzini sho znahodyatsya v grudnomu moloci lyudini vidigrayut centralnu rol v imuniteti novonarodzhenih Genom lyudini mistit geni teta defenzinu ale voni mayut peredchasnij stop kodon sho pereshkodzhaye yihnij ekspresiyi Shtuchnij lyudskij teta defenzin retrociklin buv stvorenij shlyahom fiksaciyi psevdogena i bulo pokazano sho vin ye efektivnim proti VIL ta inshih virusiv vklyuchno z virusom prostogo gerpesu ta gripu A Voni diyut golovnim chinom shlyahom zapobigannya proniknennyu cih virusiv u klitini misheni Takozh cikavim ye vpliv alfa defenziniv na ekzotoksin sho viroblyayetsya zbudnikom sibirki Bacillus anthracis Bulo pokazano sho cya bakteriya yaka viroblyaye bilkovij letalnij faktor metaloproteazi chiyeyu mishennyu ye kinaza ye vrazlivoyu do lyudskogo nejtrofilnogo bilka 1 human neutrophil protein HNP 1 yakij povodit sebe yak zvorotnij nekonkurentnij ingibitor cogo letalnogo faktora Zazvichaj vvazhayetsya sho defenzini spriyayut zdorovomu stanu slizovoyi obolonki odnak mozhlivo sho ci peptidi mozhna vvazhati biologichnimi faktorami yaki mozhut buti aktivovani biologichno aktivnimi spolukami prisutnimi v grudnomu moloci lyudini Napriklad trilistnikovij faktor 3 sho mistitsya v grudnomu moloci stimulyuye ekspresiyu beta defenziniv hBD2 i hBD4 v epitelialnih klitinah kishechniku tim samim posilyuyuchi imunnu vidpovid novonarodzhenih proti patogeniv z yakimi voni mozhut kontaktuvati PatologiyaKoncentraciya peptidiv pidvishuyetsya pri hronichnih zapalnih stanah deyakih vidah raku vklyuchno z kolorektalnim rakom Disbalans defenziniv u shkiri mozhe spriyati poyavi akne Zmenshennya defenziniv klubovoyi kishki mozhe spriyati rozvitku hvorobi Krona V odnomu nevelikomu doslidzhenni bulo viyavleno znachne pidvishennya rivnya alfa defenzinu v lizatah T klitin paciyentiv iz shizofreniyeyu u diskordantnih parah bliznyukiv neurazheni bliznyuki takozh mali zbilshennya hocha j ne take velike yak u yihnih hvorih brativ i sester Avtori pripustili sho riven alfa defenzinu mozhe viyavitisya korisnim markerom riziku shizofreniyi Defenzini mistyatsya v shkiri lyudini pid chas zapalnih zahvoryuvan takih yak psoriaz a takozh pid chas zagoyennya ran ZastosuvannyaDefenzini Na danij chas velike poshirennya antibiotikorezistentnosti vimagaye poshuku i rozrobki novih protimikrobnih preparativ Z ciyeyi tochki zoru defenzini yak i antimikrobni peptidi v cilomu predstavlyayut velikij interes Pokazano sho defenzini mayut virazhenu antibakterialnu aktivnist shodo shirokogo spektru patogeniv Krim togo defenzini mozhut pidvishuvati efektivnist zvichajnih antibiotikiv Rechovini shozhi na defenzini mimetiki Mimetiki defenzinu yaki takozh nazivayutya mimetikami zahisnih peptidiv hazyayina HDP ye povnistyu sintetichnimi nepeptidnimi malimi molekulyarnimi strukturami yaki imituyut defenzini za strukturoyu ta aktivnistyu Podibni molekuli taki yak rozroblyayutsya yak antibiotiki protizapalni zasobi pri zapalenni slizovoyi obolonki rotovoyi porozhnini i protigribkovi zasobi osoblivo pri kandidozi Divitsya takozhZahisni peptidi hazyayina do yakih nalezhat defenzini PrimitkiHazlett L Wu M January 2011 Defensins in innate immunity Cell and Tissue Research 343 1 175 88 doi 10 1007 s00441 010 1022 4 PMID 20730446 Tassanakajon A Somboonwiwat K Amparyup P February 2015 Sequence diversity and evolution of antimicrobial peptides in invertebrates Developmental and Comparative Immunology Specific immunity in invertebrates 48 2 324 41 doi 10 1016 j dci 2014 05 020 PMID 24950415 Thomma BP Cammue BP Thevissen K December 2002 Plant defensins Planta 216 2 193 202 doi 10 1007 s00425 002 0902 6 PMID 12447532 Sathoff AE Samac DA May 2019 Antibacterial Activity of Plant Defensins Molecular Plant Microbe Interactions 32 5 507 514 doi 10 1094 mpmi 08 18 0229 cr PMID 30501455 Wu J Gao B Zhu S August 2014 The fungal defensin family enlarged Pharmaceuticals 7 8 866 80 doi 10 3390 ph7080866 PMC 4165938 PMID 25230677 Lehrer RI September 2004 Primate defensins Nature Reviews Microbiology 2 9 727 38 doi 10 1038 nrmicro976 PMID 15372083 Shafee TM Lay FT Hulett MD Anderson MA September 2016 The Defensins Consist of Two Independent Convergent Protein Superfamilies Molecular Biology and Evolution 33 9 2345 56 doi 10 1093 molbev msw106 PMID 27297472 Shafee TM Lay FT Phan TK Anderson MA Hulett MD February 2017 Convergent evolution of defensin sequence structure and function Cellular and Molecular Life Sciences 74 4 663 682 doi 10 1007 s00018 016 2344 5 PMID 27557668 Hollox Edward J Abujaber Razan 2017 Pontarotti Pierre red Evolution and Diversity of Defensins in Vertebrates Evolutionary Biology Self Nonself Evolution Species and Complex Traits Evolution Methods and Concepts angl Cham Springer International Publishing s 27 50 doi 10 1007 978 3 319 61569 1 2 ISBN 978 3 319 61568 4 Mitchell ML Shafee T Papenfuss AT Norton RS July 2019 Evolution of cnidarian trans defensins Sequence structure and exploration of chemical space Proteins 87 7 551 560 doi 10 1002 prot 25679 PMID 30811678 Zhu S Gao B 2013 Evolutionary origin of b defensins Developmental and Comparative Immunology 39 1 2 79 84 doi 10 1016 j dci 2012 02 011 PMID 22369779 Montero Alejo V Corzo G Porro Suardiaz J Pardo Ruiz Z Perera E Rodriguez Viera L Sanchez Diaz G Hernandez Rodriguez EW Alvarez C Peigneur S Tytgat J Perdomo Morales R February 2017 Panusin represents a new family of b defensin like peptides in invertebrates Developmental and Comparative Immunology 67 310 321 doi 10 1016 j dci 2016 09 002 PMID 27616720 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Dias RD Franco OL October 2015 Cysteine stabilized ab defensins From a common fold to antibacterial activity Peptides Festschrift to highlight the career of Abba J Kastin as a founding editor researcher and educator in the peptide field 72 64 72 doi 10 1016 j peptides 2015 04 017 PMID 25929172 Shafee T Anderson MA March 2019 A quantitative map of protein sequence space for the cis defensin superfamily Bioinformatics 35 5 743 752 doi 10 1093 bioinformatics bty697 PMID 30102339 Zhu S February 2008 Discovery of six families of fungal defensin like peptides provides insights into origin and evolution of the CSalphabeta defensins Molecular Immunology 45 3 828 38 doi 10 1016 j molimm 2007 06 354 PMID 17675235 Wang YP Lai R February 2010 Insect antimicrobial peptides structures properties and gene regulation Dong Wu Xue Yan Jiu Zoological Research 31 1 27 34 doi 10 3724 sp j 1141 2010 01027 PMID 20446450 Varkey J Singh S Nagaraj R November 2006 Antibacterial activity of linear peptides spanning the carboxy terminal beta sheet domain of arthropod defensins Peptides 27 11 2614 23 doi 10 1016 j peptides 2006 06 010 PMID 16914230 Varkey J Nagaraj R November 2005 Antibacterial activity of human neutrophil defensin HNP 1 analogs without cysteines Antimicrobial Agents and Chemotherapy 49 11 4561 6 doi 10 1128 AAC 49 11 4561 4566 2005 PMC 1280114 PMID 16251296 Dhople V Krukemeyer A Ramamoorthy A September 2006 The human beta defensin 3 an antibacterial peptide with multiple biological functions Biochimica et Biophysica Acta BBA Biomembranes 1758 9 1499 512 doi 10 1016 j bbamem 2006 07 007 PMID 16978580 Tran Dat Tran Patti Roberts Kevin Osapay George Schaal Justin Ouellette Andre Selsted Michael E 2008 03 Microbicidal Properties and Cytocidal Selectivity of Rhesus Macaque Theta Defensins Antimicrobial Agents and Chemotherapy angl T 52 3 s 944 953 doi 10 1128 AAC 01090 07 ISSN 0066 4804 PMC 2258523 PMID 18160518 Procitovano 19 zhovtnya 2022 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki z PMC z inshim formatom posilannya Garcia Angie Eva Selsted Michael 2008 03 Olive baboon 8 defensins The FASEB Journal angl T 22 S1 doi 10 1096 fasebj 22 1 supplement 673 11 ISSN 0892 6638 Procitovano 19 zhovtnya 2022 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite news title Shablon Cite news cite news a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Garcia AE Osapay G Tran PA Yuan J Selsted ME December 2008 Isolation synthesis and antimicrobial activities of naturally occurring theta defensin isoforms from baboon leukocytes Infection and Immunity 76 12 5883 91 doi 10 1128 IAI 01100 08 PMC 2583559 PMID 18852242 Koehbach J 2017 Structure Activity Relationships of Insect Defensins Frontiers in Chemistry English 5 45 Bibcode 2017FrCh 5 45K doi 10 3389 fchem 2017 00045 PMC 5506212 PMID 28748179 Greco S Gerdol M Edomi P Pallavicini A January 2020 Molecular Diversity of Mytilin Like Defense Peptides in Mytilidae Mollusca Bivalvia Antibiotics 9 1 37 doi 10 3390 antibiotics9010037 PMC 7168163 PMID 31963793 Parisi K Shafee TM Quimbar P van der Weerden NL Bleackley MR Anderson MA April 2019 The evolution function and mechanisms of action for plant defensins Seminars in Cell amp Developmental Biology 88 107 118 doi 10 1016 j semcdb 2018 02 004 PMID 29432955 Mygind PH Fischer RL Schnorr KM Hansen MT Sonksen CP Ludvigsen S Raventos D Buskov S Christensen B De Maria L Taboureau O Yaver D Elvig Jorgensen SG Sorensen MV Christensen BE Kjaerulff S Frimodt Moller N Lehrer RI Zasloff M Kristensen HH October 2005 Plectasin is a peptide antibiotic with therapeutic potential from a saprophytic fungus Nature 437 7061 975 80 Bibcode 2005Natur 437 975M doi 10 1038 nature04051 PMID 16222292 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Dash TS Shafee T Harvey PJ Zhang C Peigneur S Deuis JR Vetter I Tytgat J Anderson MA Craik DJ Durek T Undheim EA February 2019 A Centipede Toxin Family Defines an Ancient Class of CSab Defensins Structure 27 2 315 326 e7 doi 10 1016 j str 2018 10 022 PMID 30554841 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Whittington CM Papenfuss AT Bansal P Torres AM Wong ES Deakin JE Graves T Alsop A Schatzkamer K Kremitzki C Ponting CP Temple Smith P Warren WC Kuchel PW Belov K June 2008 Defensins and the convergent evolution of platypus and reptile venom genes Genome Research 18 6 986 94 doi 10 1101 gr 7149808 PMC 2413166 PMID 18463304 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Batista da Cunha D Pupo Silvestrini AV Gomes da Silva AC Maria de Paula Estevam D Pollettini FL de Oliveira Navarro J Alves AA Remedio Zeni Beretta AL Annichino Bizzacchi JM Pereira LC Mazzi MV May 2018 Mechanistic insights into functional characteristics of native crotamine Toxicon 146 1 12 doi 10 1016 j toxicon 2018 03 007 PMID 29574214 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a hdl access vimagaye hdl dovidka Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Possani LD Becerril B Delepierre M Tytgat J September 1999 Scorpion toxins specific for Na channels European Journal of Biochemistry 264 2 287 300 doi 10 1046 j 1432 1327 1999 00625 x PMID 10491073 Zhu S Peigneur S Gao B Umetsu Y Ohki S Tytgat J March 2014 Experimental conversion of a defensin into a neurotoxin implications for origin of toxic function Molecular Biology and Evolution 31 3 546 59 doi 10 1093 molbev msu038 PMID 24425781 Petrov V Funderburg N Weinberg A Sieg S December 2013 Human b defensin 3 induces chemokines from monocytes and macrophages diminished activity in cells from HIV infected persons Immunology 140 4 413 20 doi 10 1111 imm 12148 PMC 3839645 PMID 23829433 Semple F Dorin JR 2012 b Defensins multifunctional modulators of infection inflammation and more Journal of Innate Immunity 4 4 337 48 doi 10 1159 000336619 PMC 6784047 PMID 22441423 The S LOCUS CYSTEINE RICH PROTEIN SCR A Small Peptide with A High Impact on the Evolution of Flowering Plants Plant Signaling Peptides Signaling and Communication in Plants T 16 Springer Berlin Heidelberg 2012 s 77 92 doi 10 1007 978 3 642 27603 3 5 ISBN 978 3 642 27602 6 Porcine pancreatic alpha amylase in complex with helianthamide a novel proteinaceous inhibitor 25 listopada 2015 doi 10 2210 pdb4x0n pdb Minimized NMR structure of ATT an Arabidopsis trypsin chymotrypsin inhibitor 7 sichnya 2003 doi 10 2210 pdb1jxc pdb Pelegrini PB Lay FT Murad AM Anderson MA Franco OL November 2008 Novel insights on the mechanism of action of alpha amylase inhibitors from the plant defensin family Proteins 73 3 719 29 doi 10 1002 prot 22086 PMID 18498107 Barrera GJ Sanchez G Gonzalez JE November 2012 Trefoil factor 3 isolated from human breast milk downregulates cytokines IL8 and IL6 and promotes human beta defensin hBD2 and hBD4 expression in intestinal epithelial cells HT 29 Bosnian Journal of Basic Medical Sciences 12 4 256 64 doi 10 17305 bjbms 2012 2448 PMC 4362502 PMID 23198942 MeSH retrocyclin Munk C Wei G Yang OO Waring AJ Wang W Hong T Lehrer RI Landau NR Cole AM October 2003 The theta defensin retrocyclin inhibits HIV 1 entry AIDS Research and Human Retroviruses 19 10 875 81 doi 10 1089 088922203322493049 PMID 14585219 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Kim C Gajendran N Mittrucker HW Weiwad M Song YH Hurwitz R Wilmanns M Fischer G Kaufmann SH March 2005 Human alpha defensins neutralize anthrax lethal toxin and protect against its fatal consequences Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 102 13 4830 5 Bibcode 2005PNAS 102 4830K doi 10 1073 pnas 0500508102 PMC 555714 PMID 15772169 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Barrera GJ Tortolero GS 2016 Trefoil factor 3 TFF3 from human breast milk activates PAR 2 receptors of the intestinal epithelial cells HT 29 regulating cytokines and defensins Bratislavske Lekarske Listy 117 6 332 9 doi 10 4149 bll 2016 066 PMID 27546365 Albrethsen J Bogebo R Gammeltoft S Olsen J Winther B Raskov H January 2005 Upregulated expression of human neutrophil peptides 1 2 and 3 HNP 1 3 in colon cancer serum and tumours a biomarker study BMC Cancer 5 8 doi 10 1186 1471 2407 5 8 PMC 548152 PMID 15656915 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Philpott MP November 2003 Defensins and acne Molecular Immunology 40 7 457 62 doi 10 1016 S0161 5890 03 00154 8 PMID 14568392 Researchers discover a possible cause of chronic inflammations of Crohn Disease Genomics amp Genetics Weekly 72 11 serpnya 2006 Wehkamp J Salzman NH Porter E Nuding S Weichenthal M Petras RE Shen B Schaeffeler E Schwab M Linzmeier R Feathers RW Chu H Lima H Fellermann K Ganz T Stange EF Bevins CL December 2005 Reduced Paneth cell alpha defensins in ileal Crohn s disease Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 102 50 18129 34 Bibcode 2005PNAS 10218129W doi 10 1073 pnas 0505256102 PMC 1306791 PMID 16330776 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka Craddock RM Huang JT Jackson E Harris N Torrey EF Herberth M Bahn S July 2008 Increased alpha defensins as a blood marker for schizophrenia susceptibility Molecular amp Cellular Proteomics 7 7 1204 13 doi 10 1074 mcp M700459 MCP200 PMID 18349140 Harder J Bartels J Christophers E Schroder JM February 2001 Isolation and characterization of human beta defensin 3 a novel human inducible peptide antibiotic The Journal of Biological Chemistry 276 8 5707 13 doi 10 1074 jbc M008557200 PMID 11085990 Bolatchiev A 25 listopada 2020 Antibacterial activity of human defensins against Staphylococcus aureus and Escherichia coli PeerJ 8 e10455 doi 10 7717 peerj 10455 PMC 7698690 PMID 33304659 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Press release PolyMedix 9 travnya 2008 Business Wire PMX 30063 The First And Only Defensin Mimetic Systemic Antibiotic Drug In Human Clinical Trials 2008 Nomer klinichnogo doslidzhennya NCT02324335 dlya Phase 2 Study to Evaluate the Safety amp Efficacy of Brilacidin Oral Rinse in Patients With Head and Neck Cancer Brilacidin na vebsajti Brilacidin OM page Cellceutix Arhiv originalu za 7 lyutogo 2015 Procitovano 2 bereznya 2015 Candidiasis Cellceutix angl Arhiv originalu za 7 lyutogo 2015 Procitovano 7 lyutogo 2015 Scott Richard W A Novel Therapeutic for Invasive Candidiasis Grantome angl Procitovano 19 zhovtnya 2022 Ryan LK Freeman KB Masso Silva JA Falkovsky K Aloyouny A Markowitz K Hise AG Fatahzadeh M Scott RW Diamond G July 2014 Activity of potent and selective host defense peptide mimetics in mouse models of oral candidiasis Antimicrobial Agents and Chemotherapy 58 7 3820 7 doi 10 1128 AAC 02649 13 PMC 4068575 PMID 24752272 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Nedijsnij displayauthors 6 dovidka