Azərbaycanca AzərbaycancaБеларускі БеларускіDansk DanskDeutsch DeutschEspañola EspañolaFrançais FrançaisIndonesia IndonesiaItaliana Italiana日本語 日本語Қазақ ҚазақLietuvos LietuvosNederlands NederlandsPortuguês PortuguêsРусский Русскийසිංහල සිංහලแบบไทย แบบไทยTürkçe TürkçeУкраїнська Українська中國人 中國人United State United StateAfrikaans Afrikaans
Підтримка
www.wikidata.uk-ua.nina.az

Сайленсинг генів від англ gene silencing пригнічення експресії генів приглушення або вимкнення генів це регулювання експ

Сайленсинг генів

Сайленсинг генів

Сайленсинг генів (від. англ. gene silencing — пригнічення експресії генів, «приглушення», або «вимкнення» генів) — це регулювання експресії генів у клітині для запобігання експресії певного гена. Сайленсинг генів може відбуватися під час транскрипції або трансляції і часто використовується в дослідженнях. Зокрема, все частіше застосовуються методи, що дозволяють вимикати гени для виробництва терапевтичних засобів для боротьби з раком та іншими захворюваннями, такими як інфекційні захворювання та нейродегенеративні розлади.

Термін «сайленсинг генів» часто використовують як синонім нокдауну генів. Коли ген піддають сайленсингу, його експресія знижується . На противагу цьому, коли ген піддають нокауту, він повністю стирається з геному організму і, таким чином, не має експресії . Сайленсинг генів вважається механізмом нокдауну генів, оскільки методи, що застосовуються для сайленсингу, такі як RNAi, CRISPR або siRNA, як правило, знижують експресію гена щонайменше на 70 %, але повністю її не усувають. Методи, що використовують сайленсинг, часто є більш універсальними, ніж нокаут генів, оскільки вони дозволяють дослідникам вивчати гени, критично необхідні для виживання тваринних моделей, і які неможливо повністю видалити. Крім того, сайленсинг дає більш повне уявлення про розвиток захворювань, оскільки хвороби, як правило, пов'язані з генами, що мають знижену експресію.

Типи

Транскрипційний

Пост-транскрипційний

Мейотичний

  • Трансвекція
  • Мейотичнй сайленсинг непарної ДНК

Методи дослідження

Антисенсові

Антисенсові (антисмислові) олігонуклеотиди були відкриті в 1978 році Полем Замєчником та Мері Стівенсон.Олігонуклеотиди, що представляють собою короткі фрагменти нуклеїнової кислоти, зв'язуються з комплементарними молекулами мРНК-мішені, коли їх додають до клітини. Ці молекули можуть складатися з одноланцюгової ДНК або РНК і, як правило, мають довжину 13–25 нуклеотидів. Антисенсові олігонуклеотиди можуть впливати на експресію генів двома способами: за допомогою механізму РНКаза H- залежного механізму або за допомогою стеричного блокувального механізму . РНКаза-Н-залежні олігонуклеотиди викликають деградацію молекул-мішеней мРНК, тоді як олігонуклеотиди стеричних блокаторів перешкоджають трансляції молекули мРНК . Більшість антисмислових лікарських препаратів функціонують через РНКаза H-залежний механізм, в якому РНКаза H гідролізує нитку РНК гетеродуплексу ДНК/РНК . Цей механізм вважається більш ефективним, що призводить до зниження експресії білка та мРНК приблизно на 80 % до 95 %.

Рибозими

Рибозими - це каталітичні молекули РНК, які пригнічують експресію генів . Ці молекули працюють, розщеплюючи молекули мРНК, по суті піддаючи сайленсингу гени, що їх продукували. Сідні Альтман та Томас Чех вперше виявили каталітичні молекули РНК, РНКазу Р та інтронні рибозими групи II, у 1989 році та отримали Нобелівську премію за своє відкриття. Існує кілька типів мотивів рибозимів, серед яких молоток, шпилька, вірус гепатиту дельта, група I, група II і рибозими РНКази Р. Мотиви рибозиму молотка, шпильки та вірусу гепатиту дельта (HDV) зазвичай зустрічаються у вірусах або вірусних РНК . Ці мотиви здатні самостійно розщеплювати специфічний фосфодіефірний зв'язок на молекулі мРНК . Нижчі еукаріоти та деякі бактерії містять рибозими I та II групи. Ці мотиви можуть сплайсингуватися самі з собою, розщеплюючи та з'єднуючь між собою фосфодіефіріи зв'язми . Останній з наведених мотивів рибозиму — рибозим РНКази Р — знайдено у Escherichia coli, він відомий своєю здатністю розщеплювати фосфодіефірні зв'язки кількох попередників тРНК під час приєднання до білкового кофактора .

РНК-інтерференція

image
Ліворуч: Загальна схема РНК-інтерференції.

Інтерференція РНК (RNAi) — це природний процес, що використовується клітинами для регулювання експресії генів. Він був відкритий в 1998 році Ендрю Файром та Крейгом Мелло, які отримали за своє відкриття Нобелівську премію в 2006 році. Процес сайленсингу генів спочатку починається з надходження в клітину дволанцюгової молекули РНК (dsRNA), яка запускає шлях РНКі. Потім дволанцюгова молекула розрізається на невеликі дволанцюгові фрагменти ферментом, який називається Dicer . Ці невеликі фрагменти, які включають невеликі інтерферуючі РНК (siRNA) та мікроРНК (miRNA), мають довжину приблизно 21–23 нуклеотидів. Фрагменти інтегруються в мульти-субодиничний білок, який називається РНК-індукованим комплексом сайленсингу, який містить білки Аргонавта, які є основними компонентами шляху РНКі . Один ланцюг молекули, який називається «направляючим» ланцюгом, зв'язується з RISC, а інший, відомий як «пасажирський» ланцюг, деградує. Направляючий, або антисенсовий ланцюг фрагмента, що залишається зв'язаним з RISC, спрямовує специфічний щодо послідовності сайленсинг молекули цільової мРНК. Гени можна піддати сайленсингу молекулами siRNA, які викликають ендонуклеотичне розщеплення цільових молекул мРНК, або молекулами miРНК, які пригнічують трансляцію молекули мРНК. З розщепленням або трансляційною репресією молекул мРНК гени, що їх утворюють, робляться по суті неактивними. Вважається, що РНКі розвинувся як механізм захисту клітин від проникнення чужорідних організмів, таких як , або для боротьби з розповсюдженням транспозонів у ДНК клітини . І РНК-віруси, і транспозони можуть існувати як дволанцюгові РНК і призводити до активації РНКі. В даний час siRNA широко використовуються для пригнічення специфічної експресії генів та оцінки функції генів. Компанії, що використовують цей підхід, включають Alnylam, Sanofi, Arrowhead, Discerna, та .

Три основні області, які не транслюються, та мікроРНК

Три основні області, які не транслюються (3'UTR) матричних РНК (мРНК) часто містять регуляторні послідовності, які після транскрипції викликають сайленсинг генів. Такі 3'-UTR часто містять сайти зв'язування мікроРНК (miRNA), а також регуляторні білки. Зв'язуючи конкретні сайти в межах 3'-UTR, велика кількість специфічних міРНК знижує експресію генів своїх конкретних цільових мРНК шляхом інгібування трансляції, або безпосередньо викликаючи деградацію транскрипту, використовуючи механізм, подібний до інтерференції РНК (див. MicroRNA). 3'-UTR також може мати області сайленсера, які зв'язують репресорні білки, що інгібують експресію мРНК.

Застосування

Медичні дослідження

Методи сайленсингу генів широко використовуються дослідниками для вивчення генів, пов'язаних з хворобами. Ці розлади включають рак, інфекційні захворювання, респіраторні захворювання та нейродегенеративні розлади. В даний час генний сайленсинг також використовується в методах виявлення наркотиків, таких як синтетична летальність, високопродуктивний скринінг та мініатюрні екрани RNAi.

Рак

РНК-інтерференція використовується для сайленсингу генів, асоційованих з декількома видами раку. В in vitro дослідженнях хронічного мієлолейкозу (СМЛ) siPHK використовували для розщеплення злитого білка BCR-ABL, що перешкоджає зв'язку препарату Gleevec (іматиніб) з раковими клітинами. Розщеплення злитого білку зменшувало кількість трансформованих кровотворних клітин, які поширюються по всьому організму за рахунок підвищення чутливості клітин до препарату . РНК-інтерференція може також використовуватися для націлювання на конкретні мутанти. Наприклад, siRNA були здатні специфічно зв'язуватися з молекулами супресору пухлини р53, що містять мутацію в одній точці, і знищувати її, залишаючи супресор дикого типу неушкодженим.

Інфекційні захворювання

Віруси

Вірусні гени та гени клітин-хазяїнів, необхідні вірусам для розмноження або потрапляння в клітину, або які відіграють важливу роль у життєвому циклі вірусу, часто є мішенями для противірусної терапії. RNAi використовувалися для націлювання генів на кілька вірусних захворювань, таких як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) та гепатит. Зокрема, siRNA була використана для замовчування первинного рецептора хемокінового рецептора ВІЛ 5 (CCR5). Це заважало вірусу потрапляти в лімфоцити периферичної крові людини та первинні гемопоетичні стовбурові клітини. Подібна методика була використана для зменшення кількості виявленого вірусу в клітинах, інфікованих гепатитом В та С. При гепатиті В для сайленсингу поверхневого антигену вірусу гепатиту В використовували сайленсинг на основі siRNA, що призводило до зменшення кількості вірусних компонентів. Крім того, методи siPHK, що застосовуються при гепатиті С, знижували кількість вірусу в клітині на 98 %.

Бактерії
image
Будова типової грампозитивної бактеріальної клітини

На відміну від вірусів, бактерії не так чутливі до замовчування siRNA. Передусім це пов'язано з тим, як розмножуються бактерії. Бактерії розмножуються поза клітиною-господарем і не містять необхідних механізмів для функціонування РНКі . Однак бактеріальні інфекції все-таки можна піддати сайленсингу з використанням siRNA шляхом націлення на ген клітин-господарів, які беруть участь у імунній відповіді, викликаній інфекцією, або шляхом націлювання на ген клітин-господарів, які опосередковують потрапляння бактерій у клітини. Наприклад, siRNA використовували для зменшення кількості протизапальних цитокінів, експресованих у клітинах мишей, оброблених ліпополісахаридом (LPS). Зниження експресії запального цитокіну, фактора некрозу пухлини α (TNFα), у свою чергу, спричинило зменшення септичного шоку, якого зазнавали миші, які отримували ЛПС . Крім того, siRNA була використана для запобігання потрапляння бактерій, Psueomonas aeruginosa, до епітеліальних клітин легенів миші шляхом нокдауну гена кавеоліну-2 (CAV2). Таким чином, хоча механізми siRNA не можуть бути безпосередньо націлені на бактерії, вони все одно можуть бути уражені siRNA, коли націлені компоненти, що беруть участь у бактеріальній інфекції.

Респіраторні захворювання

Рибозими, антисмислові олігонуклеотиди та нещодавно РНКі використовувались для націлювання молекул мРНК, що беруть участь у розвитку астми. Ці експерименти дозволили припустити, що siRNA можна використовувати для боротьби з іншими респіраторними захворюваннями, такими як хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) та муковісцидоз . ХОЗЛ характеризується гіперплазією келихоподібних клітин та гіперсекрецією слизу. Виявлено, що секреція слизу знижується, якщо натрансформуючий фактор росту (TGF) -α націлити siRNA в епітеліальних клітинах NCI-H292 дихальних шляхів людини. Крім гіперсекреції слизу, хронічне запалення та пошкоджена тканина легенів характерні для ХОЗЛ та астми. Вважається, що трансформуючий фактор росту TGF-β відіграє певну роль у цих проявах. В результаті, коли інтерферон (IFN)-γ використовувався для нокдауну TGF-β, зменшувалися показникфіброзу легень, спричиненого пошкодженням та рубцюванням легеневої тканини.

Нейродегенеративні розлади

Хвороба Гантінгтона
image
Кристалографічна структура N-кінцевої області білка Гантінгтона людини.

Хвороба Гантінгтона (HD) є результатом мутації гена білку гантінгтіну, яка викликає надлишок повторів CAG. Потім ген утворює мутований білок гантінгтін з поліглютаміном, що повторюється поблизу амінного кінця молекули. Ця хвороба невиліковна і, як відомо, викликає руховий, когнітивний та поведінковий дефіцити. Дослідники розглядали можливість сайленсингу генів як потенційного терапевтичного факту для ХГ.

Аміотрофічний бічний склероз

Аміотрофічний латеральний склероз (АЛС), який також називають хворобою Лу Геріга, — це захворювання моторних нейронів, що вражає головний і спинний мозок. Захворювання призводить до переродження моторних нейронів, що врешті-решт веде до загибелі нейронів та м'язової дегенерації. Було виявлено, що АЛС можуть спричиняти сотні мутацій гена супероксиддисмутази Cu/Zn (SOD1). Сайленсинг генів використовували для нокдауну мутованої форми SOD1, характерного для АЛС. Зокрема, молекули siRNA успішно використовуються для націлення на мутантний ген SOD1 та зменшення його експресії за рахунок алель-специфічного сайленсингу гена.

Проблеми застосування для терапії

image
Основний механізм, який використовують вірусні вектори для доставки генів до клітин-мішеней. Показаний приклад — лентивірусний вектор.

Існує кілька проблем, пов'язаних із терапією на основі сайленсингу генів, включаючи доставку до цільових клітин та їхню специфіку. Наприклад, для лікування нейродегенеративних порушень молекули для сайленсинг-терапії повинні надходити до мозку. Гематоенцефалічний бар'єр ускладнює доставку молекул до мозку через кров, запобігаючи проходженню більшості молекул, які вводяться в кров. Таким чином, дослідники виявили, що вони повинні безпосередньо вводити молекули у мозок або застосовувати спеціальні імплантовані помпи.

Їжа

Арктичні яблука — це набір торговельних марок які містять ознаку відсутності побуріння тканин, створену за допомогою сайленсингу генів, які відповідають за експресію поліфенолоксидази (ПФО). Це перший затверджений харчовий продукт, у якому застосовано цю технологію.

Див. також

Список літератури

  1. Redberry, Grace (2006). Gene silencing : new research. New York: Nova Science Publishers. ISBN .
  2. Gene Silencing. National Center for Biotechnology Information. Процитовано 11 листопада 2013.
  3. Hood E (March 2004). RNAi: What's all the noise about gene silencing?. Environmental Health Perspectives. 112 (4): A224—9. doi:10.1289/ehp.112-a224. PMC 1241909. PMID 15033605.
  4. Mocellin S, Provenzano M (November 2004). RNA interference: learning gene knock-down from cell physiology. Journal of Translational Medicine. 2 (1): 39. doi:10.1186/1479-5876-2-39. PMC 534783. PMID 15555080.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  5. Kole R, Krainer AR, Altman S (February 2012). RNA therapeutics: beyond RNA interference and antisense oligonucleotides. Nature Reviews. Drug Discovery. 11 (2): 125—40. doi:10.1038/nrd3625. PMC 4743652. PMID 22262036.
  6. Dias N, Stein CA (March 2002). Antisense oligonucleotides: basic concepts and mechanisms. Molecular Cancer Therapeutics. 1 (5): 347—55. PMID 12489851.
  7. Kurreck J (March 2004). Antisense and RNA interference approaches to target validation in pain research. Current Opinion in Drug Discovery & Development. 7 (2): 179—87. PMID 15603251.
  8. Phylactou, L. (1 вересня 1998). Ribozymes as therapeutic tools for genetic disease. Human Molecular Genetics. 7 (10): 1649—1653. doi:10.1093/hmg/7.10.1649. PMID 9735387.
  9. Shampo MA, Kyle RA, Steensma DP (October 2012). Sidney Altman--Nobel laureate for work with RNA. Mayo Clinic Proceedings. 87 (10): e73. doi:10.1016/j.mayocp.2012.01.022. PMC 3498233. PMID 23036683.
  10. Chen J, Wall NR, Kocher K, Duclos N, Fabbro D, Neuberg D, Griffin JD, Shi Y, Gilliland DG (June 2004). Stable expression of small interfering RNA sensitizes TEL-PDGFbetaR to inhibition with imatinib or rapamycin. The Journal of Clinical Investigation. 113 (12): 1784—91. doi:10.1172/JCI20673. PMC 420507. PMID 15199413.
  11. Martinez LA, Naguibneva I, Lehrmann H, Vervisch A, Tchénio T, Lozano G, Harel-Bellan A (November 2002). Synthetic small inhibiting RNAs: efficient tools to inactivate oncogenic mutations and restore p53 pathways. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (23): 14849—54. Bibcode:2002PNAS...9914849M. doi:10.1073/pnas.222406899. PMC 137507. PMID 12403821.
  12. Dave RS, Pomerantz RJ (December 2004). Antiviral effects of human immunodeficiency virus type 1-specific small interfering RNAs against targets conserved in select neurotropic viral strains. Journal of Virology. 78 (24): 13687—96. doi:10.1128/JVI.78.24.13687-13696.2004. PMC 533941. PMID 15564478.
  13. Wilson JA, Jayasena S, Khvorova A, Sabatinos S, Rodrigue-Gervais IG, Arya S, Sarangi F, Harris-Brandts M, Beaulieu S, Richardson CD (March 2003). RNA interference blocks gene expression and RNA synthesis from hepatitis C replicons propagated in human liver cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (5): 2783—8. Bibcode:2003PNAS..100.2783W. doi:10.1073/pnas.252758799. PMC 151418. PMID 12594341.
  14. Qin XF, An DS, Chen IS, Baltimore D (January 2003). Inhibiting HIV-1 infection in human T cells by lentiviral-mediated delivery of small interfering RNA against CCR5. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (1): 183—8. Bibcode:2002PNAS..100..183Q. doi:10.1073/pnas.232688199. PMC 140921. PMID 12518064.
  15. Li MJ, Bauer G, Michienzi A, Yee JK, Lee NS, Kim J, Li S, Castanotto D, Zaia J, Rossi JJ (August 2003). Inhibition of HIV-1 infection by lentiviral vectors expressing Pol III-promoted anti-HIV RNAs. Molecular Therapy. 8 (2): 196—206. doi:10.1016/s1525-0016(03)00165-5. PMID 12907142.
  16. Giladi H, Ketzinel-Gilad M, Rivkin L, Felig Y, Nussbaum O, Galun E (November 2003). Small interfering RNA inhibits hepatitis B virus replication in mice. Molecular Therapy. 8 (5): 769—76. doi:10.1016/s1525-0016(03)00244-2. PMID 14599810.
  17. Randall G, Grakoui A, Rice CM (January 2003). Clearance of replicating hepatitis C virus replicon RNAs in cell culture by small interfering RNAs. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (1): 235—40. Bibcode:2002PNAS..100..235R. doi:10.1073/pnas.0235524100. PMC 140937. PMID 12518066.
  18. Randall G, Rice CM (June 2004). Interfering with hepatitis C virus RNA replication. Virus Research. 102 (1): 19—25. doi:10.1016/j.virusres.2004.01.011. PMID 15068876.
  19. Lieberman J, Song E, Lee SK, Shankar P (September 2003). Interfering with disease: opportunities and roadblocks to harnessing RNA interference. Trends in Molecular Medicine. 9 (9): 397—403. doi:10.1016/s1471-4914(03)00143-6. PMC 7128953. PMID 13129706.
  20. Leung RK, Whittaker PA (August 2005). RNA interference: from gene silencing to gene-specific therapeutics. Pharmacology & Therapeutics. 107 (2): 222—39. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.03.004. PMC 7112686. PMID 15908010.
  21. Systemic delivery of synthetic siRNAs. RNA Therapeutics. Methods in Molecular Biology. Т. 629. 2010. с. 87—91. doi:10.1007/978-1-60761-657-3_6. ISBN . PMID 20387144.
  22. Zaas DW, Duncan MJ, Li G, Wright JR, Abraham SN (February 2005). Pseudomonas invasion of type I pneumocytes is dependent on the expression and phosphorylation of caveolin-2. The Journal of Biological Chemistry. 280 (6): 4864—72. doi:10.1074/jbc.M411702200. PMID 15545264.{{}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом ()
  23. Popescu FD, Popescu F (September 2007). A review of antisense therapeutic interventions for molecular biological targets in asthma. Biologics. 1 (3): 271—83. PMC 2721314. PMID 19707336.
  24. Pistelli R, Lange P, Miller DL (May 2003). Determinants of prognosis of COPD in the elderly: mucus hypersecretion, infections, cardiovascular comorbidity. The European Respiratory Journal. Supplement. 40: 10s—14s. doi:10.1183/09031936.03.00403403. PMID 12762568.
  25. Shao MX, Nakanaga T, Nadel JA (August 2004). Cigarette smoke induces MUC5AC mucin overproduction via tumor necrosis factor-alpha-converting enzyme in human airway epithelial (NCI-H292) cells. American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology. 287 (2): L420—7. doi:10.1152/ajplung.00019.2004. PMID 15121636.
  26. Rennard SI (November 1999). Inflammation and repair processes in chronic obstructive pulmonary disease. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 160 (5 Pt 2): S12—6. doi:10.1164/ajrccm.160.supplement_1.5. PMID 10556162.
  27. Sacco O, Silvestri M, Sabatini F, Sale R, Defilippi AC, Rossi GA (2004). Epithelial cells and fibroblasts: structural repair and remodelling in the airways. Paediatric Respiratory Reviews. 5 Suppl A: S35—40. doi:10.1016/s1526-0542(04)90008-5. PMID 14980241.
  28. Pulmonary Fibrosis. Mayo Clinic. Процитовано 13 грудня 2013.
  29. Gurujeyalakshmi G, Giri SN (Sep–Oct 1995). Molecular mechanisms of antifibrotic effect of interferon gamma in bleomycin-mouse model of lung fibrosis: downregulation of TGF-beta and procollagen I and III gene expression. Experimental Lung Research. 21 (5): 791—808. doi:10.3109/01902149509050842. PMID 8556994.
  30. Gene Silencing. HOPES - Huntington's Outreach Project for Education, at Stanford. Stanford University. 5 квітня 2012. Процитовано 13 грудня 2013.
  31. Mantha N, Das SK, Das NG (September 2012). RNAi-based therapies for Huntington's disease: delivery challenges and opportunities. Therapeutic Delivery. 3 (9): 1061—76. doi:10.4155/tde.12.80. PMID 23035592.
  32. Harper SQ (August 2009). Progress and challenges in RNA interference therapy for Huntington disease. Archives of Neurology. 66 (8): 933—8. doi:10.1001/archneurol.2009.180. PMID 19667213.
  33. What is ALS?. The ALS Association.
  34. Geng CM, Ding HL (February 2008). Double-mismatched siRNAs enhance selective gene silencing of a mutant ALS-causing allele. Acta Pharmacologica Sinica. 29 (2): 211—6. doi:10.1111/j.1745-7254.2008.00740.x. PMID 18215350.
  35. Boulis, Nicholas. Gene Therapy for Motor Neuron Disease. Society for Neuroscience. Процитовано 13 грудня 2013.
  36. Ding H, Schwarz DS, Keene A, Affar el B, Fenton L, Xia X, Shi Y, Zamore PD, Xu Z (August 2003). Selective silencing by RNAi of a dominant allele that causes amyotrophic lateral sclerosis. Aging Cell. 2 (4): 209—17. doi:10.1046/j.1474-9728.2003.00054.x. PMID 12934714.
  37. Petition for Determination of Nonregulated Status: Arctic™ Apple (Malus x domestica) Events GD743 and GS784. United States Department of Agriculture — Animal and Plant Health Inspection Service. Retrieved 2012-08-03.
  38. . Okanagan Specialty Fruits. Архів оригіналу за 25 вересня 2013. Процитовано 3 серпня 2012.

Посилання

  • RNAiAtlas — database of siRNA libraries and their target analysis resultsArchived February 10, 2015, at the Wayback Machine.
  • Approaches to preventing outcrossing — possible effects on micro-organisms
  • MeSH Gene+silencing
  • Assays for gene silencing in yeast. Т. 350. 2002. с. 165—86. doi:10.1016/S0076-6879(02)50962-9. ISBN . PMID 12073311. {{}}: Проігноровано |journal= ()

Вікіпедія, Українська, Україна, книга, книги, бібліотека, стаття, читати, завантажити, безкоштовно, безкоштовно завантажити, mp3, відео, mp4, 3gp, jpg, jpeg, gif, png, малюнок, музика, пісня, фільм, книга, гра, ігри, мобільний, телефон, android, ios, apple, мобільний телефон, samsung, iphone, xiomi, xiaomi, redmi, honor, oppo, nokia, sonya, mi, ПК, web, Інтернет

Sajlensing geniv vid angl gene silencing prignichennya ekspresiyi geniv priglushennya abo vimknennya geniv ce regulyuvannya ekspresiyi geniv u klitini dlya zapobigannya ekspresiyi pevnogo gena Sajlensing geniv mozhe vidbuvatisya pid chas transkripciyi abo translyaciyi i chasto vikoristovuyetsya v doslidzhennyah Zokrema vse chastishe zastosovuyutsya metodi sho dozvolyayut vimikati geni dlya virobnictva terapevtichnih zasobiv dlya borotbi z rakom ta inshimi zahvoryuvannyami takimi yak infekcijni zahvoryuvannya ta nejrodegenerativni rozladi Termin sajlensing geniv chasto vikoristovuyut yak sinonim nokdaunu geniv Koli gen piddayut sajlensingu jogo ekspresiya znizhuyetsya Na protivagu comu koli gen piddayut nokautu vin povnistyu stirayetsya z genomu organizmu i takim chinom ne maye ekspresiyi Sajlensing geniv vvazhayetsya mehanizmom nokdaunu geniv oskilki metodi sho zastosovuyutsya dlya sajlensingu taki yak RNAi CRISPR abo siRNA yak pravilo znizhuyut ekspresiyu gena shonajmenshe na 70 ale povnistyu yiyi ne usuvayut Metodi sho vikoristovuyut sajlensing chasto ye bilsh universalnimi nizh nokaut geniv oskilki voni dozvolyayut doslidnikam vivchati geni kritichno neobhidni dlya vizhivannya tvarinnih modelej i yaki nemozhlivo povnistyu vidaliti Krim togo sajlensing daye bilsh povne uyavlennya pro rozvitok zahvoryuvan oskilki hvorobi yak pravilo pov yazani z genami sho mayut znizhenu ekspresiyu TipiTranskripcijnij Genomnij imprinting Paramutaciya Sajlensing transpozonu abo modifikaciyi Gistona Transgennij sajlensing Pozicijnij efekt RNK spryamovane metilyuvannya DNKPost transkripcijnij RNK interferenciya RNK sajlensing Nonsens oposeredkovane rozpadMejotichnij Transvekciya Mejotichnj sajlensing neparnoyi DNKMetodi doslidzhennyaAntisensovi Antisensovi antismislovi oligonukleotidi buli vidkriti v 1978 roci Polem Zamyechnikom ta Meri Stivenson Oligonukleotidi sho predstavlyayut soboyu korotki fragmenti nukleyinovoyi kisloti zv yazuyutsya z komplementarnimi molekulami mRNK misheni koli yih dodayut do klitini Ci molekuli mozhut skladatisya z odnolancyugovoyi DNK abo RNK i yak pravilo mayut dovzhinu 13 25 nukleotidiv Antisensovi oligonukleotidi mozhut vplivati na ekspresiyu geniv dvoma sposobami za dopomogoyu mehanizmu RNKaza H zalezhnogo mehanizmu abo za dopomogoyu sterichnogo blokuvalnogo mehanizmu RNKaza N zalezhni oligonukleotidi viklikayut degradaciyu molekul mishenej mRNK todi yak oligonukleotidi sterichnih blokatoriv pereshkodzhayut translyaciyi molekuli mRNK Bilshist antismislovih likarskih preparativ funkcionuyut cherez RNKaza H zalezhnij mehanizm v yakomu RNKaza H gidrolizuye nitku RNK geterodupleksu DNK RNK Cej mehanizm vvazhayetsya bilsh efektivnim sho prizvodit do znizhennya ekspresiyi bilka ta mRNK priblizno na 80 do 95 Ribozimi Ribozimi ce katalitichni molekuli RNK yaki prignichuyut ekspresiyu geniv Ci molekuli pracyuyut rozsheplyuyuchi molekuli mRNK po suti piddayuchi sajlensingu geni sho yih produkuvali Sidni Altman ta Tomas Cheh vpershe viyavili katalitichni molekuli RNK RNKazu R ta intronni ribozimi grupi II u 1989 roci ta otrimali Nobelivsku premiyu za svoye vidkrittya Isnuye kilka tipiv motiviv ribozimiv sered yakih molotok shpilka virus gepatitu delta grupa I grupa II i ribozimi RNKazi R Motivi ribozimu molotka shpilki ta virusu gepatitu delta HDV zazvichaj zustrichayutsya u virusah abo virusnih RNK Ci motivi zdatni samostijno rozsheplyuvati specifichnij fosfodiefirnij zv yazok na molekuli mRNK Nizhchi eukarioti ta deyaki bakteriyi mistyat ribozimi I ta II grupi Ci motivi mozhut splajsinguvatisya sami z soboyu rozsheplyuyuchi ta z yednuyuch mizh soboyu fosfodiefirii zv yazmi Ostannij z navedenih motiviv ribozimu ribozim RNKazi R znajdeno u Escherichia coli vin vidomij svoyeyu zdatnistyu rozsheplyuvati fosfodiefirni zv yazki kilkoh poperednikiv tRNK pid chas priyednannya do bilkovogo kofaktora RNK interferenciya Livoruch Zagalna shema RNK interferenciyi Interferenciya RNK RNAi ce prirodnij proces sho vikoristovuyetsya klitinami dlya regulyuvannya ekspresiyi geniv Vin buv vidkritij v 1998 roci Endryu Fajrom ta Krejgom Mello yaki otrimali za svoye vidkrittya Nobelivsku premiyu v 2006 roci Proces sajlensingu geniv spochatku pochinayetsya z nadhodzhennya v klitinu dvolancyugovoyi molekuli RNK dsRNA yaka zapuskaye shlyah RNKi Potim dvolancyugova molekula rozrizayetsya na neveliki dvolancyugovi fragmenti fermentom yakij nazivayetsya Dicer Ci neveliki fragmenti yaki vklyuchayut neveliki interferuyuchi RNK siRNA ta mikroRNK miRNA mayut dovzhinu priblizno 21 23 nukleotidiv Fragmenti integruyutsya v multi subodinichnij bilok yakij nazivayetsya RNK indukovanim kompleksom sajlensingu yakij mistit bilki Argonavta yaki ye osnovnimi komponentami shlyahu RNKi Odin lancyug molekuli yakij nazivayetsya napravlyayuchim lancyugom zv yazuyetsya z RISC a inshij vidomij yak pasazhirskij lancyug degraduye Napravlyayuchij abo antisensovij lancyug fragmenta sho zalishayetsya zv yazanim z RISC spryamovuye specifichnij shodo poslidovnosti sajlensing molekuli cilovoyi mRNK Geni mozhna piddati sajlensingu molekulami siRNA yaki viklikayut endonukleotichne rozsheplennya cilovih molekul mRNK abo molekulami miRNK yaki prignichuyut translyaciyu molekuli mRNK Z rozsheplennyam abo translyacijnoyu represiyeyu molekul mRNK geni sho yih utvoryuyut roblyatsya po suti neaktivnimi Vvazhayetsya sho RNKi rozvinuvsya yak mehanizm zahistu klitin vid proniknennya chuzhoridnih organizmiv takih yak abo dlya borotbi z rozpovsyudzhennyam transpozoniv u DNK klitini I RNK virusi i transpozoni mozhut isnuvati yak dvolancyugovi RNK i prizvoditi do aktivaciyi RNKi V danij chas siRNA shiroko vikoristovuyutsya dlya prignichennya specifichnoyi ekspresiyi geniv ta ocinki funkciyi geniv Kompaniyi sho vikoristovuyut cej pidhid vklyuchayut Alnylam Sanofi Arrowhead Discerna ta Tri osnovni oblasti yaki ne translyuyutsya ta mikroRNK Tri osnovni oblasti yaki ne translyuyutsya 3 UTR matrichnih RNK mRNK chasto mistyat regulyatorni poslidovnosti yaki pislya transkripciyi viklikayut sajlensing geniv Taki 3 UTR chasto mistyat sajti zv yazuvannya mikroRNK miRNA a takozh regulyatorni bilki Zv yazuyuchi konkretni sajti v mezhah 3 UTR velika kilkist specifichnih miRNK znizhuye ekspresiyu geniv svoyih konkretnih cilovih mRNK shlyahom ingibuvannya translyaciyi abo bezposeredno viklikayuchi degradaciyu transkriptu vikoristovuyuchi mehanizm podibnij do interferenciyi RNK div MicroRNA 3 UTR takozh mozhe mati oblasti sajlensera yaki zv yazuyut represorni bilki sho ingibuyut ekspresiyu mRNK ZastosuvannyaMedichni doslidzhennya Metodi sajlensingu geniv shiroko vikoristovuyutsya doslidnikami dlya vivchennya geniv pov yazanih z hvorobami Ci rozladi vklyuchayut rak infekcijni zahvoryuvannya respiratorni zahvoryuvannya ta nejrodegenerativni rozladi V danij chas gennij sajlensing takozh vikoristovuyetsya v metodah viyavlennya narkotikiv takih yak sintetichna letalnist visokoproduktivnij skrining ta miniatyurni ekrani RNAi Rak RNK interferenciya vikoristovuyetsya dlya sajlensingu geniv asocijovanih z dekilkoma vidami raku V in vitro doslidzhennyah hronichnogo miyelolejkozu SML siPHK vikoristovuvali dlya rozsheplennya zlitogo bilka BCR ABL sho pereshkodzhaye zv yazku preparatu Gleevec imatinib z rakovimi klitinami Rozsheplennya zlitogo bilku zmenshuvalo kilkist transformovanih krovotvornih klitin yaki poshiryuyutsya po vsomu organizmu za rahunok pidvishennya chutlivosti klitin do preparatu RNK interferenciya mozhe takozh vikoristovuvatisya dlya nacilyuvannya na konkretni mutanti Napriklad siRNA buli zdatni specifichno zv yazuvatisya z molekulami supresoru puhlini r53 sho mistyat mutaciyu v odnij tochci i znishuvati yiyi zalishayuchi supresor dikogo tipu neushkodzhenim Infekcijni zahvoryuvannya Virusi Virusni geni ta geni klitin hazyayiniv neobhidni virusam dlya rozmnozhennya abo potraplyannya v klitinu abo yaki vidigrayut vazhlivu rol u zhittyevomu cikli virusu chasto ye mishenyami dlya protivirusnoyi terapiyi RNAi vikoristovuvalisya dlya nacilyuvannya geniv na kilka virusnih zahvoryuvan takih yak virus imunodeficitu lyudini VIL ta gepatit Zokrema siRNA bula vikoristana dlya zamovchuvannya pervinnogo receptora hemokinovogo receptora VIL 5 CCR5 Ce zavazhalo virusu potraplyati v limfociti periferichnoyi krovi lyudini ta pervinni gemopoetichni stovburovi klitini Podibna metodika bula vikoristana dlya zmenshennya kilkosti viyavlenogo virusu v klitinah infikovanih gepatitom V ta S Pri gepatiti V dlya sajlensingu poverhnevogo antigenu virusu gepatitu V vikoristovuvali sajlensing na osnovi siRNA sho prizvodilo do zmenshennya kilkosti virusnih komponentiv Krim togo metodi siPHK sho zastosovuyutsya pri gepatiti S znizhuvali kilkist virusu v klitini na 98 Bakteriyi Budova tipovoyi grampozitivnoyi bakterialnoyi klitini Na vidminu vid virusiv bakteriyi ne tak chutlivi do zamovchuvannya siRNA Peredusim ce pov yazano z tim yak rozmnozhuyutsya bakteriyi Bakteriyi rozmnozhuyutsya poza klitinoyu gospodarem i ne mistyat neobhidnih mehanizmiv dlya funkcionuvannya RNKi Odnak bakterialni infekciyi vse taki mozhna piddati sajlensingu z vikoristannyam siRNA shlyahom nacilennya na gen klitin gospodariv yaki berut uchast u imunnij vidpovidi viklikanij infekciyeyu abo shlyahom nacilyuvannya na gen klitin gospodariv yaki oposeredkovuyut potraplyannya bakterij u klitini Napriklad siRNA vikoristovuvali dlya zmenshennya kilkosti protizapalnih citokiniv ekspresovanih u klitinah mishej obroblenih lipopolisaharidom LPS Znizhennya ekspresiyi zapalnogo citokinu faktora nekrozu puhlini a TNFa u svoyu chergu sprichinilo zmenshennya septichnogo shoku yakogo zaznavali mishi yaki otrimuvali LPS Krim togo siRNA bula vikoristana dlya zapobigannya potraplyannya bakterij Psueomonas aeruginosa do epitelialnih klitin legeniv mishi shlyahom nokdaunu gena kaveolinu 2 CAV2 Takim chinom hocha mehanizmi siRNA ne mozhut buti bezposeredno nacileni na bakteriyi voni vse odno mozhut buti urazheni siRNA koli nacileni komponenti sho berut uchast u bakterialnij infekciyi Respiratorni zahvoryuvannya Ribozimi antismislovi oligonukleotidi ta neshodavno RNKi vikoristovuvalis dlya nacilyuvannya molekul mRNK sho berut uchast u rozvitku astmi Ci eksperimenti dozvolili pripustiti sho siRNA mozhna vikoristovuvati dlya borotbi z inshimi respiratornimi zahvoryuvannyami takimi yak hronichna obstruktivna hvoroba legen HOZL ta mukoviscidoz HOZL harakterizuyetsya giperplaziyeyu kelihopodibnih klitin ta gipersekreciyeyu slizu Viyavleno sho sekreciya slizu znizhuyetsya yaksho natransformuyuchij faktor rostu TGF a naciliti siRNA v epitelialnih klitinah NCI H292 dihalnih shlyahiv lyudini Krim gipersekreciyi slizu hronichne zapalennya ta poshkodzhena tkanina legeniv harakterni dlya HOZL ta astmi Vvazhayetsya sho transformuyuchij faktor rostu TGF b vidigraye pevnu rol u cih proyavah V rezultati koli interferon IFN g vikoristovuvavsya dlya nokdaunu TGF b zmenshuvalisya pokaznikfibrozu legen sprichinenogo poshkodzhennyam ta rubcyuvannyam legenevoyi tkanini Nejrodegenerativni rozladi Hvoroba Gantingtona Kristalografichna struktura N kincevoyi oblasti bilka Gantingtona lyudini Hvoroba Gantingtona HD ye rezultatom mutaciyi gena bilku gantingtinu yaka viklikaye nadlishok povtoriv CAG Potim gen utvoryuye mutovanij bilok gantingtin z poliglyutaminom sho povtoryuyetsya poblizu aminnogo kincya molekuli Cya hvoroba nevilikovna i yak vidomo viklikaye ruhovij kognitivnij ta povedinkovij deficiti Doslidniki rozglyadali mozhlivist sajlensingu geniv yak potencijnogo terapevtichnogo faktu dlya HG Amiotrofichnij bichnij skleroz Amiotrofichnij lateralnij skleroz ALS yakij takozh nazivayut hvoroboyu Lu Geriga ce zahvoryuvannya motornih nejroniv sho vrazhaye golovnij i spinnij mozok Zahvoryuvannya prizvodit do pererodzhennya motornih nejroniv sho vreshti resht vede do zagibeli nejroniv ta m yazovoyi degeneraciyi Bulo viyavleno sho ALS mozhut sprichinyati sotni mutacij gena superoksiddismutazi Cu Zn SOD1 Sajlensing geniv vikoristovuvali dlya nokdaunu mutovanoyi formi SOD1 harakternogo dlya ALS Zokrema molekuli siRNA uspishno vikoristovuyutsya dlya nacilennya na mutantnij gen SOD1 ta zmenshennya jogo ekspresiyi za rahunok alel specifichnogo sajlensingu gena Problemi zastosuvannya dlya terapiyi Osnovnij mehanizm yakij vikoristovuyut virusni vektori dlya dostavki geniv do klitin mishenej Pokazanij priklad lentivirusnij vektor Isnuye kilka problem pov yazanih iz terapiyeyu na osnovi sajlensingu geniv vklyuchayuchi dostavku do cilovih klitin ta yihnyu specifiku Napriklad dlya likuvannya nejrodegenerativnih porushen molekuli dlya sajlensing terapiyi povinni nadhoditi do mozku Gematoencefalichnij bar yer uskladnyuye dostavku molekul do mozku cherez krov zapobigayuchi prohodzhennyu bilshosti molekul yaki vvodyatsya v krov Takim chinom doslidniki viyavili sho voni povinni bezposeredno vvoditi molekuli u mozok abo zastosovuvati specialni implantovani pompi Yizha Arktichni yabluka ce nabir torgovelnih marok yaki mistyat oznaku vidsutnosti poburinnya tkanin stvorenu za dopomogoyu sajlensingu geniv yaki vidpovidayut za ekspresiyu polifenoloksidazi PFO Ce pershij zatverdzhenij harchovij produkt u yakomu zastosovano cyu tehnologiyu Div takozhCRISPR Nokdaun genaSpisok literaturiRedberry Grace 2006 Gene silencing new research New York Nova Science Publishers ISBN 9781594548321 Gene Silencing National Center for Biotechnology Information Procitovano 11 listopada 2013 Hood E March 2004 RNAi What s all the noise about gene silencing Environmental Health Perspectives 112 4 A224 9 doi 10 1289 ehp 112 a224 PMC 1241909 PMID 15033605 Mocellin S Provenzano M November 2004 RNA interference learning gene knock down from cell physiology Journal of Translational Medicine 2 1 39 doi 10 1186 1479 5876 2 39 PMC 534783 PMID 15555080 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Kole R Krainer AR Altman S February 2012 RNA therapeutics beyond RNA interference and antisense oligonucleotides Nature Reviews Drug Discovery 11 2 125 40 doi 10 1038 nrd3625 PMC 4743652 PMID 22262036 Dias N Stein CA March 2002 Antisense oligonucleotides basic concepts and mechanisms Molecular Cancer Therapeutics 1 5 347 55 PMID 12489851 Kurreck J March 2004 Antisense and RNA interference approaches to target validation in pain research Current Opinion in Drug Discovery amp Development 7 2 179 87 PMID 15603251 Phylactou L 1 veresnya 1998 Ribozymes as therapeutic tools for genetic disease Human Molecular Genetics 7 10 1649 1653 doi 10 1093 hmg 7 10 1649 PMID 9735387 Shampo MA Kyle RA Steensma DP October 2012 Sidney Altman Nobel laureate for work with RNA Mayo Clinic Proceedings 87 10 e73 doi 10 1016 j mayocp 2012 01 022 PMC 3498233 PMID 23036683 Chen J Wall NR Kocher K Duclos N Fabbro D Neuberg D Griffin JD Shi Y Gilliland DG June 2004 Stable expression of small interfering RNA sensitizes TEL PDGFbetaR to inhibition with imatinib or rapamycin The Journal of Clinical Investigation 113 12 1784 91 doi 10 1172 JCI20673 PMC 420507 PMID 15199413 Martinez LA Naguibneva I Lehrmann H Vervisch A Tchenio T Lozano G Harel Bellan A November 2002 Synthetic small inhibiting RNAs efficient tools to inactivate oncogenic mutations and restore p53 pathways Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 99 23 14849 54 Bibcode 2002PNAS 9914849M doi 10 1073 pnas 222406899 PMC 137507 PMID 12403821 Dave RS Pomerantz RJ December 2004 Antiviral effects of human immunodeficiency virus type 1 specific small interfering RNAs against targets conserved in select neurotropic viral strains Journal of Virology 78 24 13687 96 doi 10 1128 JVI 78 24 13687 13696 2004 PMC 533941 PMID 15564478 Wilson JA Jayasena S Khvorova A Sabatinos S Rodrigue Gervais IG Arya S Sarangi F Harris Brandts M Beaulieu S Richardson CD March 2003 RNA interference blocks gene expression and RNA synthesis from hepatitis C replicons propagated in human liver cells Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 100 5 2783 8 Bibcode 2003PNAS 100 2783W doi 10 1073 pnas 252758799 PMC 151418 PMID 12594341 Qin XF An DS Chen IS Baltimore D January 2003 Inhibiting HIV 1 infection in human T cells by lentiviral mediated delivery of small interfering RNA against CCR5 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 100 1 183 8 Bibcode 2002PNAS 100 183Q doi 10 1073 pnas 232688199 PMC 140921 PMID 12518064 Li MJ Bauer G Michienzi A Yee JK Lee NS Kim J Li S Castanotto D Zaia J Rossi JJ August 2003 Inhibition of HIV 1 infection by lentiviral vectors expressing Pol III promoted anti HIV RNAs Molecular Therapy 8 2 196 206 doi 10 1016 s1525 0016 03 00165 5 PMID 12907142 Giladi H Ketzinel Gilad M Rivkin L Felig Y Nussbaum O Galun E November 2003 Small interfering RNA inhibits hepatitis B virus replication in mice Molecular Therapy 8 5 769 76 doi 10 1016 s1525 0016 03 00244 2 PMID 14599810 Randall G Grakoui A Rice CM January 2003 Clearance of replicating hepatitis C virus replicon RNAs in cell culture by small interfering RNAs Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 100 1 235 40 Bibcode 2002PNAS 100 235R doi 10 1073 pnas 0235524100 PMC 140937 PMID 12518066 Randall G Rice CM June 2004 Interfering with hepatitis C virus RNA replication Virus Research 102 1 19 25 doi 10 1016 j virusres 2004 01 011 PMID 15068876 Lieberman J Song E Lee SK Shankar P September 2003 Interfering with disease opportunities and roadblocks to harnessing RNA interference Trends in Molecular Medicine 9 9 397 403 doi 10 1016 s1471 4914 03 00143 6 PMC 7128953 PMID 13129706 Leung RK Whittaker PA August 2005 RNA interference from gene silencing to gene specific therapeutics Pharmacology amp Therapeutics 107 2 222 39 doi 10 1016 j pharmthera 2005 03 004 PMC 7112686 PMID 15908010 Systemic delivery of synthetic siRNAs RNA Therapeutics Methods in Molecular Biology T 629 2010 s 87 91 doi 10 1007 978 1 60761 657 3 6 ISBN 978 1 60761 656 6 PMID 20387144 Zaas DW Duncan MJ Li G Wright JR Abraham SN February 2005 Pseudomonas invasion of type I pneumocytes is dependent on the expression and phosphorylation of caveolin 2 The Journal of Biological Chemistry 280 6 4864 72 doi 10 1074 jbc M411702200 PMID 15545264 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite journal title Shablon Cite journal cite journal a Obslugovuvannya CS1 Storinki iz nepoznachenim DOI z bezkoshtovnim dostupom posilannya Popescu FD Popescu F September 2007 A review of antisense therapeutic interventions for molecular biological targets in asthma Biologics 1 3 271 83 PMC 2721314 PMID 19707336 Pistelli R Lange P Miller DL May 2003 Determinants of prognosis of COPD in the elderly mucus hypersecretion infections cardiovascular comorbidity The European Respiratory Journal Supplement 40 10s 14s doi 10 1183 09031936 03 00403403 PMID 12762568 Shao MX Nakanaga T Nadel JA August 2004 Cigarette smoke induces MUC5AC mucin overproduction via tumor necrosis factor alpha converting enzyme in human airway epithelial NCI H292 cells American Journal of Physiology Lung Cellular and Molecular Physiology 287 2 L420 7 doi 10 1152 ajplung 00019 2004 PMID 15121636 Rennard SI November 1999 Inflammation and repair processes in chronic obstructive pulmonary disease American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 160 5 Pt 2 S12 6 doi 10 1164 ajrccm 160 supplement 1 5 PMID 10556162 Sacco O Silvestri M Sabatini F Sale R Defilippi AC Rossi GA 2004 Epithelial cells and fibroblasts structural repair and remodelling in the airways Paediatric Respiratory Reviews 5 Suppl A S35 40 doi 10 1016 s1526 0542 04 90008 5 PMID 14980241 Pulmonary Fibrosis Mayo Clinic Procitovano 13 grudnya 2013 Gurujeyalakshmi G Giri SN Sep Oct 1995 Molecular mechanisms of antifibrotic effect of interferon gamma in bleomycin mouse model of lung fibrosis downregulation of TGF beta and procollagen I and III gene expression Experimental Lung Research 21 5 791 808 doi 10 3109 01902149509050842 PMID 8556994 Gene Silencing HOPES Huntington s Outreach Project for Education at Stanford Stanford University 5 kvitnya 2012 Procitovano 13 grudnya 2013 Mantha N Das SK Das NG September 2012 RNAi based therapies for Huntington s disease delivery challenges and opportunities Therapeutic Delivery 3 9 1061 76 doi 10 4155 tde 12 80 PMID 23035592 Harper SQ August 2009 Progress and challenges in RNA interference therapy for Huntington disease Archives of Neurology 66 8 933 8 doi 10 1001 archneurol 2009 180 PMID 19667213 What is ALS The ALS Association Geng CM Ding HL February 2008 Double mismatched siRNAs enhance selective gene silencing of a mutant ALS causing allele Acta Pharmacologica Sinica 29 2 211 6 doi 10 1111 j 1745 7254 2008 00740 x PMID 18215350 Boulis Nicholas Gene Therapy for Motor Neuron Disease Society for Neuroscience Procitovano 13 grudnya 2013 Ding H Schwarz DS Keene A Affar el B Fenton L Xia X Shi Y Zamore PD Xu Z August 2003 Selective silencing by RNAi of a dominant allele that causes amyotrophic lateral sclerosis Aging Cell 2 4 209 17 doi 10 1046 j 1474 9728 2003 00054 x PMID 12934714 Petition for Determination of Nonregulated Status Arctic Apple Malus x domestica Events GD743 and GS784 United States Department of Agriculture Animal and Plant Health Inspection Service Retrieved 2012 08 03 Okanagan Specialty Fruits Arhiv originalu za 25 veresnya 2013 Procitovano 3 serpnya 2012 PosilannyaRNAiAtlas database of siRNA libraries and their target analysis resultsArchived February 10 2015 at the Wayback Machine Approaches to preventing outcrossing possible effects on micro organisms MeSH Gene silencing Assays for gene silencing in yeast T 350 2002 s 165 86 doi 10 1016 S0076 6879 02 50962 9 ISBN 9780121822538 PMID 12073311 a href wiki D0 A8 D0 B0 D0 B1 D0 BB D0 BE D0 BD Cite book title Shablon Cite book cite book a Proignorovano journal dovidka

Дата публікації:
Топ